治療薬および診断薬を投与するための方法および組成物
ターゲッティング抗体またはその他のターゲッティング部分を用いて、治療分子または診断分子を特定の細胞種へターゲッティングするための方法および組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬または診断薬のターゲッティング送達のための方法であって、
哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分と、少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と、クリアリング剤結合部分と、治療部分または診断部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤であって、標的部位においてターゲッティング可能構築物の保持を高めるクリアリング剤
を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２】
一次ターゲッティング剤結合部分がクリアリング剤結合部分と直交している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
一次ターゲッティング剤が、ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と、標的結合抗体構築物とを含んでなり；
ターゲッティング可能構築物が、前記ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と結合する少なくとも２コピーのハプテンと、クリアリング剤抗体構築物と結合する一つのハプテンとを含んでなり；かつ
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物と結合するターゲッティング可能構築物結合抗体構築物を含んでなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＣＨ２ドメインが欠損していない対応するＩｇＧ抗体よりも迅速に循環からクリアリングされる、欠損型ＣＨ２ドメインを有するＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体構築物が、ガラクトースをさらに含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
一次ターゲッティング剤およびクリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
一次ターゲッティング剤が、少なくとも一つの治療部分または少なくとも一つの診断部分をさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ− アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃｉ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または１２に記載の方法。
【請求項１６】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
一次ターゲッティング剤とターゲッティング可能構築物が同時に投与され、クリアリング剤がその同時投与の後、またはその同時投与と同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
治療薬または診断薬の細胞のインターナリゼーションを促進する方法であって、哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分を含んでなる、一次ターゲッティング剤；および
インターナリゼーション部分を含んでなる、個別のインターナリゼーション薬剤
を投与することを含み、
前記一次ターゲッティング剤が前記インターナリゼーション薬剤と複合体を形成し、それによりインターナリゼーションを促進し；かつ、前記複合体が治療部分または診断部分をさらに含んでなる、方法。
【請求項２０】
一次ターゲッティング剤が、治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
哺乳類に、一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分を含むターゲッティング可能構築物；およびターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むクリアリング剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳類に、一次ターゲッティング剤結合部分とインターナリゼーション薬剤結合部分とクリアリング剤結合部分とを含むターゲッティング可能構築物；ターゲッティング可能構築物結合部分を含むクリアリング剤；およびターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むインターナリゼーション薬剤を投与することを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
一次ターゲッティング剤およびクリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、請求項１９または２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
葉酸受容体が結合する部分が葉酸基を含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
葉酸受容体が結合する部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
インターナリゼーション部分が、再循環中の細胞表面受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションを促進するペプチドを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項４１】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４６】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４７】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項４８】
一次ターゲッティング剤とインターナリゼーション薬剤が、前記ターゲッティング可能構築物と同時に投与され、クリアリング剤が、その同時投与の後、またはその同時投与と同時に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項４９】
in vivo可視化系においてコントラストを増強する方法であって、
哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる一次ターゲッティング剤；
一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と可視化部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および、
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなるクリアリング剤
を投与することを含んでなる、それにより結合したターゲッティング可能構築物に対する循環中のターゲッティング可能構築物の比率を引き下げる、方法。
【請求項５０】
クリアリング剤がインターナリゼーション部分をさらに含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ターゲッティング可能構築物がインターナリゼーション薬剤結合部分をさらに含んでなり、前記方法が前記哺乳類にターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むインターナリゼーション薬剤を投与することをさらに含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ＩｇＧ抗体がＩＧｇ１抗体を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５８】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５９】
可視化部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項６０】
一次ターゲッティング剤および前記クリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメンを含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項６１】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項４９に記載の方法。
【請求項６２】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項６３】
循環中の治療薬または診断薬をクリアリングする方法であって、循環中の治療薬または診断薬を有する哺乳類にクリアリング剤を投与することを含み、前記クリアリング剤が、治療薬または診断薬を含む循環中の分子または複合体上の少なくとも一つの部分と特異的に結合し、前記分子または複合体のクリアランスを促進する、方法。
【請求項６４】
治療薬または診断薬が、少なくとも二つの直交ハプテンを含むターゲッティング可能構築物の一部である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
ターゲッティング可能構築物が、少なくとも２コピーの直交ハプテンを含んでなる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
ターゲッティング可能構築物がペプチドを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’、５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃからなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
診断部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
クリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメンを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
クリアリング剤が、前記分子または複合体と特異的に結合する抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
クリアリング剤が、少なくとも二つの前記循環分子または複合体と結合し、それにより前記分子または複合体を架橋する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７３】
クリアリング剤が、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
ＩｇＧ抗体がＩＧｇ１抗体を含んでなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
クリアリング剤が、ＣＨ２欠損を有し、この欠損を持たない対応するＩｇＧ抗体よりも迅速に循環からクリアリングされるＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
抗体がガラクトースで修飾されている、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
クリアリング剤が複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
哺乳類がまた結合部位において一次ターゲッティング剤と結合しているターゲッティング可能構築物を有し、クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が前記結合部位におけるターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７９】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８０】
個別の一次ターゲッティング剤との結合に好適な剤少なくとも一つの第一の結合部分；
クリアリング剤との結合に好適な第二の結合部分；および
インターナリゼーション薬剤との結合に好適な第三の結合部分
を含んでなる、治療部分または診断部分の送達に適合した三重特異性ターゲッティング可能構築物。
【請求項８１】
第一、第二、および第三の結合部分のうちの少なくとも一つがハプテンである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８２】
第一、第二、および第三の結合部分が直交ハプテンである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８３】
治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８４】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項８３に記載の構築物。
【請求項８５】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン，１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８３に記載の構築物。
【請求項８７】
構築物が、哺乳類細胞に結合する、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８８】
構築物が、哺乳類におけるものである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８９】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な結合部分；および
インターナリゼーション部分
を含んでなる、哺乳類においてターゲッティング可能構築物を循環からクリアリングするのに好適なクリアリング剤。
【請求項９０】
インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９１】
葉酸受容体が結合する部分が、葉酸基を含んでなる、請求項９０に記載の薬剤。
【請求項９２】
葉酸受容体が結合する部分が、メトトレキサートを含んでなる、請求項９０に記載の薬剤。
【請求項９３】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションペプチドを含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９４】
前記インターナリゼーション部分に再循環中の細胞表面受容体が結合する、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９５】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な少なくとも二つの結合部分をさらに含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９６】
少なくとも一つの抗体または抗体フラグメントをさらに含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９７】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項９６に記載の薬剤。
【請求項９８】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
ＩｇＧ抗体フラグメントが、ＣＨ２欠損を有し、この欠損を持たない対応する抗体よりも迅速に循環からクリアリングされる、請求項９７に記載の薬剤。
【請求項１００】
抗体または抗体フラグメントがガラクトースで修飾されている、請求項９７に記載の薬剤。
【請求項１０１】
インターナライズ薬剤と結合された、少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とインターナライズ薬剤結合部分とを含むターゲッティング可能構築物を含んでなる、分子複合体。
【請求項１０２】
ターゲッティング可能構築物が、クリアリング剤結合部分をさらに含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０３】
インターナライズ薬剤が、ターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０４】
インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０５】
葉酸受容体が結合する部分が葉酸基を含んでなる、請求項１０４に記載の複合体。
【請求項１０６】
葉酸受容体が結合する部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０７】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションペプチドを含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０８】
ターゲッティング可能構築物が、治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１０８に記載の構築物。
【請求項１１０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０８に記載の構築物。
【請求項１１２】
複合体が哺乳類細胞と結合する、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１１３】
複合体が哺乳類におけるものである、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１１４】
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分、クリアリング剤結合部分、およびクリアリング剤と結合されている治療部分または診断部分を含むターゲッティング可能構築物を含んでなる、分子複合体。
【請求項１１５】
前記一次ターゲッティング剤結合部分および前記クリアリング剤結合部分が直交ハプテンを含んでなる、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１６】
クリアリング剤により架橋された少なくとも二つのターゲッティング可能構築物をさらに含んでなる、請求項１１５に記載の複合体。
【請求項１１７】
複合体が標的部位において結合される一次ターゲッティング剤をさらに含んでなる、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１８】
複合体が哺乳類細胞に結合する、請求項１１７に記載の複合体。
【請求項１１９】
複合体が哺乳類におけるものである、請求項１１７に記載の複合体。
【請求項１２０】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１２１】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン，１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１４に記載の構築物。
【請求項１２３】
複数の一次ターゲッティング剤結合部分を含む多価ターゲッティング可能構築物と結合している、標的結合部分と複数のターゲッティング可能構築物結合部分とを含む多価一次ターゲッティング剤；クリアリング剤結合部分、および治療部分または診断部分を含んでなる、分子複合体。
【請求項１２４】
複数のターゲッティング可能構築物結合部分が複数の抗体結合ドメインを含んでなる、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２５】
複数の一次ターゲッティング剤結合部分が二つの結合部分である、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２６】
一次ターゲッティング剤結合部分がクリアリング剤結合部分と直交している、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２７】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２８】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２７に記載の複合体。
【請求項１２９】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１３０】
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と治療薬または診断薬結合部分とを含むターゲッティング可能構築物と結合され、かつ
ターゲッティング可能構築物結合部分またはクリアリング剤結合部分とインターナライズ部分を含むインターナライズ薬剤と結合されている、
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含む一次ターゲッティング剤
を含んでなる、分子複合体。
【請求項１３１】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３０に記載の複合体。
【請求項１３２】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’、５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３１に記載の複合体。
【請求項１３３】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３０に記載の複合体。
【請求項１３４】
一次ターゲッティング剤結合部分とインターナライズ部分を含むインターナリゼーション薬剤と結合されている、
少なくとも一つの標的結合部分と治療部分または診断部分を含む一次ターゲッティング剤
を含む分子複合体。
【請求項１３５】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３４に記載の複合体。
【請求項１３６】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３５に記載の複合体。
【請求項１３７】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３４に記載の複合体。
【請求項１３８】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と治療部分または診断部分とクリアリング剤結合部分とを含んでなる、ーゲッティング可能構築物；および
ターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤
を含んでなる、哺乳類に治療薬または診断薬を投与するためのキット。
【請求項１３９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３８に記載のキット。
【請求項１４０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３９に記載のキット。
【請求項１４１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３８に記載のキット。
【請求項１４２】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのインターナリゼーション薬剤結合部分を含む一次ターゲッティング剤；および
前記インターナリゼーション部分を含む複合体のインターナリゼーションを促進するインターナリゼーション部分と一次ターゲッティング剤結合部分を含むインターナリゼーション薬剤
を含んでなる、キット。
【請求項１４３】
インターナリゼーション薬剤が葉酸受容体と結合する、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４４】
インターナリゼーション部分が葉酸基を含んでなる、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４５】
インターナリゼーション部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４６】
インターナリゼーション部分が再循環中の受容体と結合する、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４７】
固相媒体上でＤＴＰＡ含有ペプチドを合成する方法であって、
固相媒体上で前記ペプチドを合成し、
前記ペプチドのアミノ基を、無水クロロ酢酸、ＤＭＡＰ、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと反応させて中間体１を得て、ＮＭＰおよびＩＰＡで洗浄し、
中間体１を、ＮＭＰと混合したジエチレントリアミンと反応させて中間体２を得て、ＮＭＰ／ＩＰＡで洗浄し、かつ
中間体２を、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと混合したブロモ酢酸ｔ−ブチルと反応させてＤＴＰＡ部分を有するペプチド生成物を得る
ことを含んでなる、方法。
【請求項１４８】
ペプチドをさらに加工するために、新たに合成されたＤＴＰＡ部分が保護される、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４９】
前記のさらなる加工がリシン側鎖からのＡｌｏｃ保護基の除去、およびリシン側鎖へのトリチル−ＨＳＧ−ＯＨの結合を含み、固相媒体からの生成物の切断およびその生成物の精製をさらに含んでなる、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ペプチドがＦｍｏｃ法を用いて合成され、各アミノ酸がジイソプロピルカルボジイミドを用いて結合された後、活性化剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）を用いて結合を行う、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５１】
被験体において疾病または症状を処置または診断する方法であって、
患者に、
標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と治療部分または診断部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤
を投与することを含んでなり、
ここで前記クリアリング剤が標的部位におけるターゲッティング可能構築物の保持を増強するものである、方法。
【請求項１】
治療薬または診断薬のターゲッティング送達のための方法であって、
哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分と、少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と、クリアリング剤結合部分と、治療部分または診断部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤であって、標的部位においてターゲッティング可能構築物の保持を高めるクリアリング剤
を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２】
一次ターゲッティング剤結合部分がクリアリング剤結合部分と直交している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
一次ターゲッティング剤が、ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と、標的結合抗体構築物とを含んでなり；
ターゲッティング可能構築物が、前記ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と結合する少なくとも２コピーのハプテンと、クリアリング剤抗体構築物と結合する一つのハプテンとを含んでなり；かつ
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物と結合するターゲッティング可能構築物結合抗体構築物を含んでなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＣＨ２ドメインが欠損していない対応するＩｇＧ抗体よりも迅速に循環からクリアリングされる、欠損型ＣＨ２ドメインを有するＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体構築物が、ガラクトースをさらに含んでなる、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
一次ターゲッティング剤およびクリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
一次ターゲッティング剤が、少なくとも一つの治療部分または少なくとも一つの診断部分をさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ− アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃｉ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または１２に記載の方法。
【請求項１６】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
一次ターゲッティング剤とターゲッティング可能構築物が同時に投与され、クリアリング剤がその同時投与の後、またはその同時投与と同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
治療薬または診断薬の細胞のインターナリゼーションを促進する方法であって、哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分を含んでなる、一次ターゲッティング剤；および
インターナリゼーション部分を含んでなる、個別のインターナリゼーション薬剤
を投与することを含み、
前記一次ターゲッティング剤が前記インターナリゼーション薬剤と複合体を形成し、それによりインターナリゼーションを促進し；かつ、前記複合体が治療部分または診断部分をさらに含んでなる、方法。
【請求項２０】
一次ターゲッティング剤が、治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
哺乳類に、一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分を含むターゲッティング可能構築物；およびターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むクリアリング剤を投与することをさらに含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳類に、一次ターゲッティング剤結合部分とインターナリゼーション薬剤結合部分とクリアリング剤結合部分とを含むターゲッティング可能構築物；ターゲッティング可能構築物結合部分を含むクリアリング剤；およびターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むインターナリゼーション薬剤を投与することを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
一次ターゲッティング剤およびクリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、請求項１９または２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
葉酸受容体が結合する部分が葉酸基を含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
葉酸受容体が結合する部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
インターナリゼーション部分が、再循環中の細胞表面受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションを促進するペプチドを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項４１】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４６】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項２１に記載の方法。
【請求項４７】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項４８】
一次ターゲッティング剤とインターナリゼーション薬剤が、前記ターゲッティング可能構築物と同時に投与され、クリアリング剤が、その同時投与の後、またはその同時投与と同時に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項４９】
in vivo可視化系においてコントラストを増強する方法であって、
哺乳類に、
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる一次ターゲッティング剤；
一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と可視化部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および、
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなるクリアリング剤
を投与することを含んでなる、それにより結合したターゲッティング可能構築物に対する循環中のターゲッティング可能構築物の比率を引き下げる、方法。
【請求項５０】
クリアリング剤がインターナリゼーション部分をさらに含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ターゲッティング可能構築物がインターナリゼーション薬剤結合部分をさらに含んでなり、前記方法が前記哺乳類にターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含むインターナリゼーション薬剤を投与することをさらに含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合部分が、抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ＩｇＧ抗体がＩＧｇ１抗体を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
抗体または抗体フラグメントが、循環からのクリアランスを促進するＣＨ２欠損を有するＩｇＧ抗体である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
抗体または抗体フラグメントが、ガラクトースで修飾されている、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５８】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５９】
可視化部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項６０】
一次ターゲッティング剤および前記クリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメンを含んでなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項６１】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項４９に記載の方法。
【請求項６２】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項６３】
循環中の治療薬または診断薬をクリアリングする方法であって、循環中の治療薬または診断薬を有する哺乳類にクリアリング剤を投与することを含み、前記クリアリング剤が、治療薬または診断薬を含む循環中の分子または複合体上の少なくとも一つの部分と特異的に結合し、前記分子または複合体のクリアランスを促進する、方法。
【請求項６４】
治療薬または診断薬が、少なくとも二つの直交ハプテンを含むターゲッティング可能構築物の一部である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
ターゲッティング可能構築物が、少なくとも２コピーの直交ハプテンを含んでなる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
ターゲッティング可能構築物がペプチドを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’、５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃからなる群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
診断部分が、光活性薬または色素、放射性核種、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
クリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメンを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
クリアリング剤が、前記分子または複合体と特異的に結合する抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
クリアリング剤が、少なくとも二つの前記循環分子または複合体と結合し、それにより前記分子または複合体を架橋する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７３】
クリアリング剤が、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントを含んでなる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
ＩｇＧ抗体がＩＧｇ１抗体を含んでなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
クリアリング剤が、ＣＨ２欠損を有し、この欠損を持たない対応するＩｇＧ抗体よりも迅速に循環からクリアリングされるＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
抗体がガラクトースで修飾されている、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
クリアリング剤が複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
哺乳類がまた結合部位において一次ターゲッティング剤と結合しているターゲッティング可能構築物を有し、クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が前記結合部位におけるターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させる、請求項６３に記載の方法。
【請求項７９】
哺乳類が、癌、自己免疫疾患、感染症、アミロイドタンパク質の蓄積および心血管病変に関連する病態からなる群から選択される疾病または症状を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項８０】
個別の一次ターゲッティング剤との結合に好適な剤少なくとも一つの第一の結合部分；
クリアリング剤との結合に好適な第二の結合部分；および
インターナリゼーション薬剤との結合に好適な第三の結合部分
を含んでなる、治療部分または診断部分の送達に適合した三重特異性ターゲッティング可能構築物。
【請求項８１】
第一、第二、および第三の結合部分のうちの少なくとも一つがハプテンである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８２】
第一、第二、および第三の結合部分が直交ハプテンである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８３】
治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８４】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項８３に記載の構築物。
【請求項８５】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン，１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８３に記載の構築物。
【請求項８７】
構築物が、哺乳類細胞に結合する、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８８】
構築物が、哺乳類におけるものである、請求項８０に記載の構築物。
【請求項８９】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な結合部分；および
インターナリゼーション部分
を含んでなる、哺乳類においてターゲッティング可能構築物を循環からクリアリングするのに好適なクリアリング剤。
【請求項９０】
インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９１】
葉酸受容体が結合する部分が、葉酸基を含んでなる、請求項９０に記載の薬剤。
【請求項９２】
葉酸受容体が結合する部分が、メトトレキサートを含んでなる、請求項９０に記載の薬剤。
【請求項９３】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションペプチドを含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９４】
前記インターナリゼーション部分に再循環中の細胞表面受容体が結合する、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９５】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な少なくとも二つの結合部分をさらに含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９６】
少なくとも一つの抗体または抗体フラグメントをさらに含んでなる、請求項８９に記載の薬剤。
【請求項９７】
抗体または抗体フラグメントが、ＩｇＧ抗体または抗体フラグメントである、請求項９６に記載の薬剤。
【請求項９８】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
ＩｇＧ抗体フラグメントが、ＣＨ２欠損を有し、この欠損を持たない対応する抗体よりも迅速に循環からクリアリングされる、請求項９７に記載の薬剤。
【請求項１００】
抗体または抗体フラグメントがガラクトースで修飾されている、請求項９７に記載の薬剤。
【請求項１０１】
インターナライズ薬剤と結合された、少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とインターナライズ薬剤結合部分とを含むターゲッティング可能構築物を含んでなる、分子複合体。
【請求項１０２】
ターゲッティング可能構築物が、クリアリング剤結合部分をさらに含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０３】
インターナライズ薬剤が、ターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０４】
インターナリゼーション部分が、葉酸受容体が結合する部分を含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０５】
葉酸受容体が結合する部分が葉酸基を含んでなる、請求項１０４に記載の複合体。
【請求項１０６】
葉酸受容体が結合する部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０７】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションペプチドを含んでなる、請求項１０３に記載の複合体。
【請求項１０８】
ターゲッティング可能構築物が、治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１０９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１０８に記載の構築物。
【請求項１１０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０８に記載の構築物。
【請求項１１２】
複合体が哺乳類細胞と結合する、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１１３】
複合体が哺乳類におけるものである、請求項１０１に記載の複合体。
【請求項１１４】
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分、クリアリング剤結合部分、およびクリアリング剤と結合されている治療部分または診断部分を含むターゲッティング可能構築物を含んでなる、分子複合体。
【請求項１１５】
前記一次ターゲッティング剤結合部分および前記クリアリング剤結合部分が直交ハプテンを含んでなる、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１６】
クリアリング剤により架橋された少なくとも二つのターゲッティング可能構築物をさらに含んでなる、請求項１１５に記載の複合体。
【請求項１１７】
複合体が標的部位において結合される一次ターゲッティング剤をさらに含んでなる、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１８】
複合体が哺乳類細胞に結合する、請求項１１７に記載の複合体。
【請求項１１９】
複合体が哺乳類におけるものである、請求項１１７に記載の複合体。
【請求項１２０】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１２１】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン，１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１４に記載の構築物。
【請求項１２３】
複数の一次ターゲッティング剤結合部分を含む多価ターゲッティング可能構築物と結合している、標的結合部分と複数のターゲッティング可能構築物結合部分とを含む多価一次ターゲッティング剤；クリアリング剤結合部分、および治療部分または診断部分を含んでなる、分子複合体。
【請求項１２４】
複数のターゲッティング可能構築物結合部分が複数の抗体結合ドメインを含んでなる、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２５】
複数の一次ターゲッティング剤結合部分が二つの結合部分である、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２６】
一次ターゲッティング剤結合部分がクリアリング剤結合部分と直交している、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２７】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１２８】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２７に記載の複合体。
【請求項１２９】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２３に記載の複合体。
【請求項１３０】
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と治療薬または診断薬結合部分とを含むターゲッティング可能構築物と結合され、かつ
ターゲッティング可能構築物結合部分またはクリアリング剤結合部分とインターナライズ部分を含むインターナライズ薬剤と結合されている、
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含む一次ターゲッティング剤
を含んでなる、分子複合体。
【請求項１３１】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３０に記載の複合体。
【請求項１３２】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’、５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３１に記載の複合体。
【請求項１３３】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３０に記載の複合体。
【請求項１３４】
一次ターゲッティング剤結合部分とインターナライズ部分を含むインターナリゼーション薬剤と結合されている、
少なくとも一つの標的結合部分と治療部分または診断部分を含む一次ターゲッティング剤
を含む分子複合体。
【請求項１３５】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３４に記載の複合体。
【請求項１３６】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３５に記載の複合体。
【請求項１３７】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３４に記載の複合体。
【請求項１３８】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と治療部分または診断部分とクリアリング剤結合部分とを含んでなる、ーゲッティング可能構築物；および
ターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤
を含んでなる、哺乳類に治療薬または診断薬を投与するためのキット。
【請求項１３９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１３８に記載のキット。
【請求項１４０】
治療部分が、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ，ブリオスタチン−１、ブスルファン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシングルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシンおよびその類似体、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン類、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、リボヌクレアーゼ、オンコナーゼ、ｒａｐＬＲ１、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、シュードモナス内毒素、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、アンタゴニスト、エンドスタチン、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｅ、７７Ａｓ、８６Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９４Ｔｃ、９４ｍＴｃ、９９Ｍｏ、９９ｍＴｃ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４−１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３９に記載のキット。
【請求項１４１】
診断部分が、光活性薬または色素、放射線不透過性物質、造影剤、蛍光化合物、増強剤、光散乱金属コロイド粒子、放射線イメージング金属キレート、放射性核種およびそれらの組合せからなる群から選択され、前記放射性核種が１８Ｆ、４５Ｔｉ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３８に記載のキット。
【請求項１４２】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのインターナリゼーション薬剤結合部分を含む一次ターゲッティング剤；および
前記インターナリゼーション部分を含む複合体のインターナリゼーションを促進するインターナリゼーション部分と一次ターゲッティング剤結合部分を含むインターナリゼーション薬剤
を含んでなる、キット。
【請求項１４３】
インターナリゼーション薬剤が葉酸受容体と結合する、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４４】
インターナリゼーション部分が葉酸基を含んでなる、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４５】
インターナリゼーション部分がメトトレキサートを含んでなる、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４６】
インターナリゼーション部分が再循環中の受容体と結合する、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４７】
固相媒体上でＤＴＰＡ含有ペプチドを合成する方法であって、
固相媒体上で前記ペプチドを合成し、
前記ペプチドのアミノ基を、無水クロロ酢酸、ＤＭＡＰ、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと反応させて中間体１を得て、ＮＭＰおよびＩＰＡで洗浄し、
中間体１を、ＮＭＰと混合したジエチレントリアミンと反応させて中間体２を得て、ＮＭＰ／ＩＰＡで洗浄し、かつ
中間体２を、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと混合したブロモ酢酸ｔ−ブチルと反応させてＤＴＰＡ部分を有するペプチド生成物を得る
ことを含んでなる、方法。
【請求項１４８】
ペプチドをさらに加工するために、新たに合成されたＤＴＰＡ部分が保護される、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４９】
前記のさらなる加工がリシン側鎖からのＡｌｏｃ保護基の除去、およびリシン側鎖へのトリチル−ＨＳＧ−ＯＨの結合を含み、固相媒体からの生成物の切断およびその生成物の精製をさらに含んでなる、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ペプチドがＦｍｏｃ法を用いて合成され、各アミノ酸がジイソプロピルカルボジイミドを用いて結合された後、活性化剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）を用いて結合を行う、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５１】
被験体において疾病または症状を処置または診断する方法であって、
患者に、
標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と治療部分または診断部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤
を投与することを含んでなり、
ここで前記クリアリング剤が標的部位におけるターゲッティング可能構築物の保持を増強するものである、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００６−５１８７３７（Ｐ２００６−５１８７３７Ａ）
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０３２１６（Ｐ２００６−５０３２１６）
【出願日】平成１６年２月２日（２００４．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００２７６８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４４３４
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２日（２００４．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００２７６８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４４３４
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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