浸食に対して歯を保護する方法
開示されたのは、高分子ミネラル表面活性剤、スズ及び亜鉛のような金属イオン、及びこれらの組み合わせを含む口腔組成物の使用により、侵食に対して歯を処置する及び保護する方法である。本発明の方法は、侵食性の脱無機質化若しくは溶解への歯の改善された耐性、並びに酸性食品及び飲料のような侵食性の化学物質への歯のその後の暴露による歯の損傷への予防を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高分子ミネラル表面活性剤、スズ及び亜鉛のような金属イオン、並びにこれらの組み合わせを含む口腔組成物の使用により、侵食に対して歯を処置する及び保護する方法に関する。本発明の方法は、侵食性の脱無機質化若しくは溶解への歯の改善された耐性、並びに酸性食品及び飲料のような侵食性の化学物質への歯のその後の暴露による歯の損傷への予防を提供する。
【背景技術】
【０００２】
練り歯磨きのような口腔ケア製品は、消費者の口腔ケアの健康法レジメンの一部として消費者に日常的に用いられている。口腔ケア製品が消費者に、治療上及び美容上両方の健康法の利益を提供できることは周知である。治療上の利益には、様々なフッ化物塩の使用により典型的に送達される虫歯の予防；トリクロサン、フッ化スズ、クエン酸亜鉛、若しくは精油のような抗微生物剤の使用による歯肉炎の予防；又は塩化ストロンチウム若しくは硝酸カリウムのような成分の使用による知覚過敏症の抑制が挙げられる。口腔製品により提供される化粧上の利益には、歯垢及び結石形成の抑制、歯の染みの除去及び予防、歯のホワイトニング、吐く息をきれいにすること、及び口の感触の審美性として広く特徴付けられ得る口の感触についての印象を全体的に改善することが挙げられる。
【０００３】
上記の治療上及び美容上の利益に加えて、口腔ケア製品は、その他の利益を送達するビヒクルとして使用できる。本発明者は、歯の表面に親和性を有する特定の化学剤を含む口腔組成物の更なる重要な利益を驚くべきことに発見した。これらの剤は、歯の表面に結合するか、又は不溶性の化合物若しくは錯体を歯の表面上に形成し、それによって保護被膜若しくはコーティングを歯の表面上に形成する。これらの保護コーティングの結果として、歯は、これらの剤を含有する組成物の使用後長時間、歯牙侵食の刺激に対して顕著な耐性及び保護を提供される。
【０００４】
歯牙侵食は、表面下の脱無機質化又は細菌の作用により生じる虫歯とは対照的に、強い研磨剤及び酸のような化学物質の作用による表面からの歯質の永久損失である。歯牙侵食は、歯垢細菌を伴わない症状であり、そのため歯垢細菌により生成される酸により生じる疾病である虫歯とは異なる。歯牙侵食は、外因性又は内因性の要因により生じてもよい。外因性の侵食は、酸性飲料又は果汁のような食物酸の口腔での消費、及び大気汚染若しくは水泳プールの酸性の水への暴露のような環境的要因の結果である。内因性侵食は、例えば胃の中で生成される内因性の酸により生じ、及びこれは嘔吐、逆流、又は還流の過程の間に歯に接触する。逆流及び誘発性嘔吐の主な原因は、神経性嘔吐、拒食症、又は過食症（モス（Moss）、１９９８年、Ｉｎｔ．Ｄｅｎ．Ｊ．、４８、５２９）のような摂食障害の症状によるものである。
【０００５】
歯牙侵食の発生及び重症度は、酸性飲料及びジュースの消費の増加にともなって上昇している。酸性飲料のｐＨ及び滴定酸度は、歯牙侵食の開始及び進行の主な寄与因子として認識されてきた（ルッシ（Lussi）、１９９５年、虫歯研究（Caries Res.）、２９、３４９）。したがって、歯への酸性食品及び飲料製品の侵食効果を防止するために、それらを改良する方法が開示されてきた。例えば、両方共プロクター・アンド・ギャンブル社（Procter & Gamble Company）に譲渡された米国特許第５，１０８，７６１号、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０１／５２７９６；すべてスミスクライン・ビーチャム（SmithKline Beecham）に譲渡された、米国特許第６，３８３，４７３号、米国特許第６，３１９，４９０号、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０１／７２１４４、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／１３５３１；ゼネラル・フーズ社（General Foods Corporation）に譲渡されたＣＡ１０１８３９３；両方共コロニアル・シュガー・リファイニング社（Colonial Sugar Refining Co）に譲渡された米国特許第３，４７１，６１３号、及びＢＥ６３８６４５；及びシネブリコフ株式会社（Sinebrychoff Oy）に譲渡された米国特許第４，８５３，２３７号を参照のこと。加えて、歯に抗侵食又は耐酸性の利益を提供することが示される剤を含む口腔ケア組成物の開示があった。例えば、すべてライオン株式会社（Lion Corporation）に譲渡されたＪＰ２００１／１５８７２５、米国特許第４，３６３，７９４号、及び米国特許第４，３３５，１０２号；メルボルン大学（The University of Melbourne）に譲渡された米国特許第５，１３０，１２３号；両方共スミスクライン・ビーチャム（SmithKline Beecham）に譲渡されたＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９９／０８５５０、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９７／３０６０１；ダウ・ケミカル社（Dow Chemical Co.）に譲渡された米国特許第３，９１４，４０４号；及びプロクター・アンド・ギャンブル社（Procter & Gamble Co.）に譲渡された米国特許第３，１０５，７９８号を参照のこと。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
歯牙侵食の問題がほとんど流行病のように発生しているために、歯牙侵食の刺激に対して即時の並びに持続する保護を提供する改善された製品への要求が継続して存在する。本発明の発明者は、こうした即時の及び持続する保護は、歯に結合するポリホスフェート、若しくは歯の上に付着する不溶性化合物を形成するスズ、亜鉛、又は銅のような金属イオン、及びこれらの組み合わせのような高分子ミネラル表面活性剤を含む口腔ケア製品の使用により提供され得ることを発見した。歯の上に付着したポリマーコーティング又は不溶性沈殿は、侵食性の化学物質が歯の表面に接触し及び歯の硬組織を食刻するのを防止する保護層として作用する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、被験体の歯を、強い研磨剤及び酸のような化学物質の作用により生じる侵食から口腔ケア組成物の使用により保護する方法に関し、この口腔ケア組成物は、縮合リン酸化ポリマー；ポリホスホネート；ポリカルボキシレート、及びカルボキシ置換ポリマー；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーとエチレン不飽和モノマー、アミノ酸、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、若しくはポリ（ビニルベンジルクロライド）から選択されるその他のポリマーとのコポリマー；及びこれらの混合物から成る群から選択される高分子ミネラル表面活性剤を含み、その際該高分子ミネラル表面活性剤は歯に対して直接的であり、及び侵食の損傷から歯を保護する層を付着する。有利なことに、抗侵食の保護は本発明の組成物の使用直後に提供され、及びその後長時間（少なくとも約１時間）保持される。抗侵食剤としてまた有用なのは、スズ、亜鉛、及び銅から選択される金属イオンであり、これは金属イオンと口腔組成物のその他の成分及び／又はエナメル質の表面の構成成分との反応から形成される、高度に不溶性の被膜又は化合物若しくは錯体の沈殿を歯の上に付着する。
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び長所は、次の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明を特に指摘し、そして明確に特許請求している特許請求の範囲をもって本明細書は結論づけられるが、本発明は以下の説明からよりよく理解されると考えられる。
すべての引用された文書は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれる；いずれの任意の文書の引用も、それが本発明に関して先行技術であるということの承認として解釈されるべきではない。
本明細書で用いられるすべての百分率及び比は、特に指定しない限り、送達される口腔用製剤全体ではなく、特定の口腔組成物の重量による。すべての測定は、特に指定しない限り２５℃で行われる。
【０００９】
本明細書では、「含む」とは、最終結果に影響を与えない他の工程及び他の成分を追加できることを意味する。この用語は、「からなる」及び「から本質的になる」という用語を包含する。
【００１０】
「口腔組成物」とは、通常の使用過程では、特定治療薬の全身投与の目的で意図的に嚥下されず、むしろ口腔内で、口腔の活性を目的として直接的にすべての歯の表面及び／又は口腔組織と接触させるのに十分な時間保持される製品を意味する。本発明の口腔組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨き粉、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤又はチューインガムの形態であってもよい。
【００１１】
本明細書で使用する時、「歯磨剤」という用語は、特に指定がない限り、ペースト、ゲル、又は液体製剤を意味する。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってもよいし、又は２つ以上の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深くまで達する縞状、表面的な縞状、ペーストを囲むゲルを有する多層状又はこれらのいずれかの組み合わせのような、いずれの所望の形態であってもよい。二つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００１２】
本明細書で使用するとき、用語「ディスペンサー」とは、口腔ケア組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
【００１３】
本明細書で使用するとき、用語「歯」とは、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００１４】
本明細書で使用するとき、用語「口腔に許容可能なキャリア」とは、本発明の組成物中に用いるあらゆる安全且つ有効な物質を意味する。こうした物質には、フッ化物イオン供給源、追加的抗結石剤、緩衝剤、研磨艶出物質、過酸化物供給源、アルカリ金属重炭酸塩、増粘物質、保湿剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、香味系、甘味剤、キシリトール、着色剤及びこれらの混合物が挙げられる。
【００１５】
本明細書において、用語「歯石」及び「結石」とは、同じ意味で用いられ、石化した歯垢沈着物を指す。
【００１６】
本発明は、特定の高分子ミネラル表面活性剤、スズ、亜鉛、及び銅から選択される金属イオン、及びこれらの組み合わせを含有する口腔組成物の使用に関し、これは高分子ミネラル表面活性剤及び／又は高度に不溶性の被膜又は化合物若しくは錯体の沈殿（金属イオンと口腔組成物のその他の成分及び／又はエナメル質の表面の構成成分との反応から形成される）から構成される保護層又はコーティングの歯の表面上への付着から得られる歯牙侵食に対する有効な保護を提供する。こうした不溶性化合物には、金属水酸化物、酸化物、ホスフェート、フルオロホスフェート、オキシフッ化物などが挙げられる。特にこれらの剤は、表面の親水性及び疎水性の特性の変更並びに酸の攻撃に対する耐性を包含する、歯の表面特性の物理的（表面被覆）及び／又は化学的（表面上に付着する不溶性化合物）な制御を提供する。重要なことに保護効果は、口腔組成物の使用直後に提供され、及び少なくとも約１時間以上の間続く。
【００１７】
高分子ミネラル表面活性剤は、望ましい表面保護効果を生み出すいずれの剤も包含する。これらの剤はまた所望の表面調整効果を提供し、それには：１）特に歯の染みの結合、結石の発達、及び望ましくない微生物種の引きつけに関連するものなど望ましくない吸着外被タンパク質部分の有効な脱着；２）親水性の歯の表面を処置直後に創り出すこと；及び３）ブラッシング後及び更に長時間にわたる製品使用に続く時間、表面の調整効果及び外被被膜の抑制を保持することが挙げられる。親水性の増加した表面を創り出すことの効果は、水の接触角の相対的な減少によって測定できる。親水性の表面は、重要なことには、例えば歯のブラッシングによって製品を使用した後長時間、歯の表面に保持される。これらの高分子剤の多くは、口腔組成物中に適用される場合には、歯石抑制又は染み防止／ホワイトニング又は表面調整活性物質を提供することが既知であり、又は予想されており、それ故に歯の外見を改善する、消費者の触感を改善する、及び歯の構造を保持することについて複数の臨床治療的行動を提供する。
【００１８】
高分子ミネラル表面活性剤には、エナメル質の表面に強い親和性を有する、高分子層又はコーティングをエナメル質の表面に付着する、及び所望の表面保護効果を生み出すいずれの剤も包含される。こうしたポリマーの好適な例は、縮合リン酸化ポリマーのような高分子電解質；ポリホスホネート；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン不飽和モノマー、及びアミノ酸のようなその他のモノマーとのコポリマー、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、及びポリ（ビニルベンジルクロライド）のようなその他のポリマーとのコポリマー；ポリカルボキシレート、及びカルボキシ置換ポリマー；並びにこれらの混合物である。好適な高分子ミネラル表面活性剤には、米国特許第５，２９２，５０１号；第５，２１３，７８９号、第５，０９３，１７０号；第５，００９，８８２号；及び第４，９３９，２８４号（すべてデーゲンハート（Degenhardt）ら）に記載されたカルボキシ置換アルコールポリマー、並びに米国特許第５，０１１，９１３号（ベネディクト（Benedict）ら）のジホスホネート誘導体化されたポリマーが挙げられる。好ましいポリマーは、ジホスホネート修飾ポリアクリル酸である。活性を有するポリマーは、外被タンパク質を脱着し及びエナメル質の表面に結合したまま残留するのに十分な表面結合性を有しなければならない。歯の表面について、ミネラル結合活性を有するその他のポリマーが吸着親和性に依存して有効であることを示す場合があるのに対して、末端又は側鎖にホスフェート又はホスホネート官能を有するポリマーは両方共好ましい場合がある。
【００１９】
以下に示されるような好適なホスホネート含有ポリマーは、米国特許第５，９８０，７７６号（ザキクハニ（Zakikhani）ら）に記載されている。
【００２０】
１．次の構造を有するアクリル酸及びジホスホン酸のコポリマー：
【００２１】
【化１】
２．次の構造を有するアクリル酸及びビニルホスホン酸のコポリマー：
【００２２】
【化２】
３．次の構造を有するメタクリル酸及びビニルホスホン酸のコポリマー：
【００２３】
【化３】
４．次の構造を有するアクリル酸及びビニルジホスホン酸のコポリマー：
【００２４】
【化４】
好ましい高分子ミネラル表面活性剤は、口腔ケア組成物のイオン性フッ化物及び金属イオンのようなその他の構成成分と安定であり、並びに高含水量製剤中で加水分解せず、したがって単純な単一層による歯磨剤又は口内洗浄剤の製剤を可能にする。高分子ミネラル表面活性剤がこうした安定特性を有しない場合には、１つの選択肢は、高分子ミネラル表面活性剤がフッ化物又はその他の不適合な構成成分と分離された二相製剤である。別の選択肢は、高分子ミネラル表面活性剤とその他の構成成分との間の反応を最小限にするために、非水性、本質的に非水性、又は限定的な水分の組成物を配合することである。
【００２５】
好ましい高分子ミネラル表面活性剤は、ポリホスフェートである。ポリホスフェートには、いくつかの環状誘導体が存在する場合もあるが、主として直鎖状構造に配置された二つ以上のホスフェート分子から成ると一般に理解されている。ピロホスフェートは理論的にはポリホスフェートであるが、所望されるポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能が生成され、これが陰イオン性の表面電荷並びに表面の親水性の特徴を強化するように、およそ３以上のホスフェート分子を有するものである。ピロホスフェートは、追加の抗結石剤のもとで別個に論じられる。所望される無機ポリホスフェートには、とりわけ、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、及びヘキサメタホスフェートが挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェートは、普通は非晶性ガラス状物質として生じる。本発明において好ましいのは、次の式を有する直鎖「ガラス状」ポリホスフェートであり：
ＸＯ（ＸＰＯ3）nＸ
式中、Ｘはナトリウム又はカリウムであり；ｎは平均約３〜約１２５である。好ましいポリホスフェートは、平均約６〜約２１のｎを有するものであり、例えばＦＭＣコーポレーション（FMC Corporation）により製造されるもの、及びソーダフォス（Sodaphos）（ｎ(６）、ヘキサフォス（ｎ(１３）、及びガラスＨ（Glass H）（ｎ(２１）として商業的に既知のものである。特に好ましいポリホスフェートは、ガラスＨ（Glass H）のように平均約２１のｎを有する。これらのポリホスフェートは単独で又はそれらを組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
ポリホスフェートを含む口腔組成物は、例えばすべてプロクター・アンド・ギャンブル社（The Procter & Gamble Co.）に譲渡された米国特許第５，９３９，０５２号、米国特許第６，１９０，６４４号、米国特許第６，１８７，２９５号、及び米国特許第６，３５０，４３６号に開示されている。これらの組成物において、ポリホスフェートは、歯石の抑制並びに収斂性及びスズのようなその他の活性物質により生じる染みのような審美的にマイナスになるものの減少を包含する利益を提供することが開示されている。歯牙侵食の予防についてのポリホスフェートの使用は開示されていない。ポリホスフェート供給源はまた、カーク・オスマー（Kirk & Othmer）の工業化学百科辞典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、第１８巻、ウィリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９６年）に、より詳細に記載されている。
【００２７】
必要な高分子ミネラル表面剤の量は、酸又は研磨剤の刺激による侵食からの保護を提供し、その保護が組成物の使用後に少なくとも約１時間続くために有効な量である。高分子ミネラル表面活性剤の有効量は、典型的には総口腔組成物の約１重量％〜約３５重量％、好ましくは約２重量％〜約３０重量％、より好ましくは約５重量％〜約２５重量％、及び最も好ましくは約６重量％〜約２０重量％である。
【００２８】
本発明に用いるのに好適な金属イオンは、エナメル質表面に強い親和性を有し、及びスズ、銅、及び亜鉛イオンが挙げられる。これらのイオンは歯の表面のイオン及び／又は組成物のその他の構成成分と反応して高度に不溶性の化合物を表面上に生成することにより表面の保護効果を提供する。更にこれらの金属イオンは、唾液のｐＨ条件下での酸化及び加水分解を経験し、及び歯の表面上に不溶性の付着物を生成する。
【００２９】
本発明の組成物は、スズイオン、亜鉛イオン、銅イオン、又はこれらの混合物を提供する金属イオン供給源を含んでもよい。金属イオン供給源は、スズ、亜鉛、又は銅と、無機又は有機対イオンの可溶性又はやや溶けにくい化合物であり得る。例には、フッ化物、塩化物、塩化フッ化物、酢酸塩、ヘキサフルオロジルコン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、グルコネート、クエン酸塩、リンゴ酸塩、グリシン酸塩、ピロホスフェート、メタホスフェート、シュウ酸塩、ホスフェート、炭酸塩、及びスズ、亜鉛、及び銅の酸化物が挙げられる。
【００３０】
スズ、亜鉛、及び銅イオンは、抗侵食の利益又はその他の利益を提供するために有効な量で歯磨剤組成物中に見出される金属イオン供給源（類）から得られる。スズ、亜鉛、及び銅イオンは、歯肉炎、歯垢、過敏症の減少、及び息の改善の利益に役立つことが見出された。有効量は、組成物全体の少なくとも約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍ、好ましくは約２，０００ｐｐｍ〜約１５，０００ｐｐｍの金属イオンとして定義される。より好ましくは、金属イオンは約３，０００ｐｐｍ〜約１３，０００ｐｐｍ、及び更により好ましくは約５，０００ｐｐｍ〜約１０，０００ｐｐｍの量で存在する。これは、歯の表面への送達のために組成物中に存在する金属イオン（スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物）の総量である。
【００３１】
スズ塩、特にフッ化スズ及び塩化スズを含有する歯磨剤については、マジェティ（Majeti）らへの米国特許第５，００４，５９７号に記載されている。スズ塩のその他の記述は、米国特許第５，５７８，２９３号（プリンシペ（Prencipe）らに発行）、及び米国特許第５，２８１，４１０号（ルカコヴィク（Lukacovic）らに発行）に見出される。スズイオン供給源に加えて、マジェティ（Majeti）ら及びプリンシペ（Prencipe）らに記載されている成分のような、スズを安定化するために必要な他の成分もまた包含されてもよい。しかしながらスズの抗侵食の利益は、特定の安定剤、例えばフィチン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの塩により負に影響される場合があることが見出されている。本発明の組成物はしたがって、フィチン酸塩及びエチレンジアミン四酢酸塩を好ましくは本質的に含まない。「本質的に含まない」とは、組成物が０．０１重量％を超えるこれらの剤を有しないことを意味する。
【００３２】
好ましいスズ塩は、フッ化スズ、及び塩化スズ二水和物である。その他の好適なスズ塩には、酢酸スズ、酒石酸スズ、及びクエン酸スズナトリウム（sodium stannous citrate）が挙げられる。好適な亜鉛イオン供給源の例は、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、及び米国特許第４，０２２，８８０号に記載されたその他の塩である。クエン酸亜鉛及び乳酸亜鉛は、特に好ましい。好適な銅イオン供給源の例は、米国特許番号第５，５３４，２４３号に記載されている。組み合わされた金属イオン供給源（類）は、最終組成物の約０．１重量％〜約１１重量％の量で存在する。好ましくは金属イオン供給源は、約０．５〜約７％、より好ましくは約１％〜約５％の量で存在する。好ましくは、スズ塩は、組成物全体の約０．１重量％〜約７重量％、より好ましくは約１重量％〜約５重量％、及び最も好ましくは約１．５重量％〜約３重量％の量で存在してもよい。本発明に用いられる亜鉛又は銅塩の量は、約０．０１〜約５％、好ましくは約０．０５〜約４％、及びより好ましくは約０．１〜約３．０％の範囲である。
【００３３】
本組成物を調製する際に、組成物に１つ以上の水性キャリアを添加することが望ましい。こうした物質は当該技術分野では周知であり、調製される組成物に所望される物理的及び審美的特性に基づいて、当業者が容易に選択する。これらのキャリアは、高分子ミネラル表面活性剤の表面効果を妨げず、又は禁じない濃度で包含されてもよい。高分子ミネラル表面活性剤の量は、追加のキャリアの分に見合うように増加されてもよい。水性キャリアは、口腔組成物の典型的には約５０重量％〜約９９重量％、好ましくは約７０重量％〜約９８重量％、及びより好ましくは約８０重量％〜約９５重量％含まれる。
【００３４】
本発明の口腔組成物は、遊離フッ化物イオンを提供できる可溶性フッ化物供給源を組み込んでもよい。フッ化物イオン供給源は好ましくは、安定性を助けるために高分子表面活性剤とは別の相に存在してもよい。好ましい可溶性のフッ化物イオン供給源には、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。フッ化ナトリウム及びフッ化スズは、最も好ましい可溶性フッ化物イオン供給源である。フッ化スズ及び安定化方法は、その他の供給源に加えて、米国特許第５，００４，５９７号（マジェティ（Majeti）らに発行）、及び米国特許第５，５７８，２９３号（プリンシペ（Prencipe）らに発行）に記載されており、米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）、及び米国特許第３，６７８，１５４号（ウィダー（Widder）ら、１９７２年７月１８日発行）は、こうしたフッ化物イオン供給源並びにその他のものを開示している。
本発明の組成物は、約５０ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、及び好ましくは約５００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供できる可溶性フッ化物イオン供給源を含有する。
【００３５】
本組成物は緩衝剤を含有してもよい。本明細書で使用するとき、緩衝剤とは、組成物のｐＨをｐＨ約４〜ｐＨ約１０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。高分子ミネラル表面活性剤を含有する口腔組成物は、典型的には、ｐＨ約４〜約１０、好ましくは約４．５〜約８、及びより好ましくは約５．５〜約７のスラリーを有する。緩衝剤としてはアルカリ金属水酸化物、炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、珪酸塩、ホスフェート、イミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。特定の緩衝剤としてはリン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、クエン酸ナトリウムが挙げられる。緩衝剤は、本発明の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、及びより好ましくは約１．５重量％〜約３重量％の濃度で用いられる。
【００３６】
高分子ミネラル表面活性剤と組み合わせて用いてもよい任意の剤には、結石形成に関連するリン酸カルシウムのミネラル付着を減少するのに有効であることが既知の物質などが挙げられる。ピロホスフェートは、高分子表面活性剤の表面調整効果が除外されない限り、本発明に抗結石剤として又は緩衝剤として用いられてもよい。本発明の組成物に有用なピロホスフェートとしてはジアルカリ金属ピロホスフェート、テトラアルカリ金属ピロホスフェート、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい種は、水和並びに無水和の形態の、二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ4Ｐ2Ｏ7）である。本発明の組成物において、ピロホスフェートは次の３通りのうちの１つの形態で存在してもよい：即ち、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロホスフェートの混合物のいずれかである。
【００３７】
主に溶解したピロホスフェートを含む組成物とは、少なくとも１つのピロホスフェートイオン供給源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロホスフェートイオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロホスフェートイオンの量は、組成物の約１重量％〜約１５重量％、好ましくは約１．５重量％〜約１０重量％、及び最も好ましくは約２重量％〜約６重量％であってもよい。遊離ピロホスフェートイオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在してもよい。
【００３８】
主に溶解していないピロホスフェートを含む組成物とは、組成物中に溶解している約２０％以下の合計ピロホスフェート、好ましくは組成物中に溶解している約１０％未満の合計ピロホスフェートを含有する組成物を指す。ピロリン酸四ナトリウム塩は、これらの組成物中の好ましいピロホスフェートである。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定なその他のいずれの種であってもよい。塩はその固体粒子状形態にあるが、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、塩の粒径は好ましくは、審美的に受け入れ可能であるように及び使用時に容易に溶解するように十分小さい。これらの組成物を作成する際に有用なピロホスフェートの量は、いずれかの歯石予防有効量であって、一般的には組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約２．５重量％〜約８重量％である。ピロリン酸四ナトリウムの幾らか又はすべては製品中で溶解していなくてもよく、及びピロリン酸四ナトリウム粒子として存在してもよい。異なるプロトン化状態のピロホスフェートイオン（例えば、ＨＰ2Ｏ7-3)はまた、ピロリン酸四ナトリウムの一部分が溶解されている場合、組成物のｐＨに依存して存在してもよい。
組成物はまた、溶解したピロホスフェートと溶解していないピロホスフェートとの混合物を含んでもよい。前述のピロホスフェートのいずれを用いてもよい。
【００３９】
ピロホスフェートはカーク・オスマー（Kirk-Othmer）工業化学百科事典、第３版、第１７巻、ワイリー・インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９８２年）に、より詳細に記載されている。追加の抗結石剤には、結石形成に関連するリン酸カルシウムのミネラル付着を減少するのに有効であることが既知のその他の物質が挙げられる。包含される薬剤は、合成陰イオン性ポリマー［ポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルのコポリマー（例えばガントレズ（Gantrez））、例えばガファー（Gaffar）らへの米国特許第４，６２７，９７７号に記載されており；並びに、例えばポリアミノプロパンスルホネート（ＡＭＰＳ）を包含する］、クエン酸亜鉛三水和物、ジホスホネート（例えばＥＨＤＰ；ＡＭＰ）、ポリペプチド（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸等）及びこれらの混合物である。
【００４０】
砥粒研磨物質もまた、口腔組成物中に包含されてもよい。本発明の組成物において使用されることが予想される砥粒研磨物質は、象牙質を過度に磨耗しないものであればいずれの物質であることもできる。砥粒研磨物質は、フッ化スズのようないずれの成分の安定性も危うくしないように口腔組成物に配合すべきである。典型的な砥粒研磨物質には、シリカゲル及び沈殿物；アルミナ；オルトホスフェート、ポリメタホスフェート及びピロホスフェートを包含するホスフェート；並びにこれらの混合物が挙げられる。具体例には、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、βピロリン酸カルシウム（beta calcium pyrophosphate）、炭酸カルシウム、及び尿素及びホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨物質、及び１９６２年１２月２５日に発行された米国特許第３，０７０，５１０号にクーリー（Cooley）らにより開示されたようなその他のものが挙げられる。研磨剤の混合物を使用してもよい。
【００４１】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨させない優れた歯の洗浄及び艶出性能という特有の利益があるので好ましい。他の研磨剤と同様に、本明細書のシリカ研磨艶出物質は、一般に、約０．１〜約３０ミクロン、好ましくは約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、沈降シリカ、又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルであることができ、米国特許第３，５３８，２３０号（ペイダー（Pader）ら、１９７０年３月２日発行）及び米国特許第３，８６２，３０７号（ディギュリオ（DiGiulio）、１９７５年１月２１日発行）に記載されている。Ｗ．Ｒ．グレース・アンド・カンパニー（W.R.Grace & Company）のダビソン化学部門（Davison Chemical Division）により、商品名「シロイド（Syloid）」として市販されているシリカキセロゲルが好ましい。また、Ｊ．Ｍ．ヒュ−バー社（J.M.Huber Corporation）によって「ゼオデント（Zeodent）」の商品名で市販されているもののような沈殿シリカ物質、特に表記「ゼオデント１１９（Zeodent 119）」を持つシリカが好ましい。本発明の練り歯磨きに有用なシリカの歯の研磨剤の種類は１９８２年７月２９日に発行されたウェイソン（Wason）の米国特許第４,３４０,５８３号に更に詳しく記載されている。シリカ研磨剤はまた、ライス（Rice）の米国特許第５，５８９，１６０号；第５，６０３，９２０号；第５，６５１，９５８号；第５，６５８，５５３号；及び第５，７１６，６０１号に記載されている。本明細書に記載の練り歯磨き組成物中の研磨材は、一般的に、組成物の約６重量％〜約７０重量％の濃度で存在する。好ましくは練り歯磨きは、歯磨剤組成物の約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。
【００４２】
本発明は、口腔組成物中に過酸化物供給源を包含してもよい。過酸化物供給源は、過酸化水素、過酸化カルシウム、過酸化尿素、及びこれらの混合物からなる群から選択される。好ましい過酸化物供給源は、過酸化カルシウムである。以下の量は過酸化物原料物質の量を示すが、過酸化物供給源は過酸化物原料物質以外の成分を含有してもよい。本組成物は、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．２重量％〜約３重量％、及び最も好ましくは約０．３重量％〜約０．８重量％の過酸化物供給源を含有してもよい。
【００４３】
本発明はまた、アルカリ金属重炭酸塩を包含してもよい。アルカリ金属重炭酸塩は水溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重曹としても既知である重炭酸ナトリウムは、好ましいアルカリ金属重炭酸塩である。アルカリ金属重炭酸塩はまた緩衝剤としても機能する。本組成物は、歯磨剤組成物の約０．５重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２重量％〜約２０重量％、及び最も好ましくは約５重量％〜約１８重量％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してもよい。
【００４４】
本発明は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨き粉、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤、及びチューインガムの形態の組成物を提供する。典型的にはこれらの組成物は、所望の粘稠度を提供するために、何らかの増粘物質又は結合剤を含有する。好ましい増粘剤は、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、並びにナトリウムカルボキシメチルセルロース及びナトリウムヒドロキシエチルセルロースのようなセルロースエーテルの水溶性塩である。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、及びトラガカントゴムなどの天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを、増粘剤の一部として使用することができる。増粘剤は歯磨き剤組成物の約０．１重量％〜約１５重量％の量で使用できる。
【００４５】
本明細書で望ましい組成物のもう１つの任意構成成分は湿潤剤である。湿潤剤は練り歯磨き剤組成物の空気中への暴露による硬化を回避するのに役立ち、特定の湿潤剤はまた練り歯磨き剤組成物に所望の甘味風味を付与することができる。本発明に使用するのに好適な湿潤剤には、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び他の食用多価アルコールが挙げられる。保湿剤は一般的に組成物の約０重量％〜７０重量％、及び好ましくは約１５重量％〜約５５重量％含む。
【００４６】
商業的に好適な口腔組成物の調製に用いる水は、好ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含むべきでない。水は、一般に、本明細書の組成物の約５重量％〜約７０重量％、及び好ましくは約１０重量％〜約５０重量％含まれる。高分子ミネラル表面活性剤は、安定であるためにより低濃度の水を必要としてもよい。一般に水の濃度は、口腔組成物の約２０重量％まで、好ましくは約５重量％〜約１４重量％、及びより好ましくは約７重量％〜約１２重量％である。水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトール、シリカ、界面活性剤溶液、及び／又は着色溶液のような他の物質により導入されるものを包含する。
【００４７】
本組成物は一般的に泡立て剤と呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって適度に安定で泡立つものである。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、陽イオン性、又はこれらの混合物であってもよい。本明細書で有用な陰イオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８〜２０個の炭素原子を有するアルキル硫酸塩の水溶性塩（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム及びココナツモノグリセリドスルホネートナトリウムは、この種類の陰イオン性界面活性剤の例である。他の好適な陰イオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムのようなサルコシネート、タウホスフェート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホネートナトリウムである。陰イオン性界面活性剤の混合物も使用できる。多数の好適な陰イオン性界面活性剤が、米国特許第３，９５９，４５８号（アグリコーラ（Agricola）ら、１９７６年５月２５日発行）に開示されている。本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的には親水性）と、本質的には脂肪族又はアルキル−芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物として広く定義できる。好適な非イオン性界面活性剤の例としてはポロキサマー（商品名プルロニック（Pluronic）で販売）、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（商品名トゥイーンズ（Tweens）で販売）、脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、プロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物とエチレンオキシドの縮合物由来の生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びそのような物質の混合物が挙げられる。本発明において有用な両性界面活性剤は、脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体として広く記載されることができ、その際脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖状であることができ、また脂肪族置換基の１つは約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つは陰イオン性水溶性基、例えばカルボキシレート、スルホネート、硫酸塩、ホスフェート、又はホスホネートを含有する。他の好適な両性界面活性剤はベタイン、特に、ココアミドプロピルベタインである。両性界面活性剤の混合物も使用できる。これらの好適な非イオン性及び両性界面活性剤の多くが、米国特許第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日発行）に開示されている。本組成物は、典型的には組成物の、約０．２５重量％〜約１２重量％、好ましくは約０．５重量％〜約８重量％、及び最も好ましくは約１重量％〜約６重量％の各濃度で１以上の界面活性剤を含む。
【００４８】
二酸化チタンもまた本組成物に添加されてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に組成物の約０．２５重量％〜約５重量％を構成する。
着色剤もまた本組成物に添加されてもよい。着色剤は水溶液の形態であってもよく、好ましくは１％の着色剤水溶液であってもよい。着色溶液は、一般に組成物の約０．０１重量％〜約５重量％を構成する。
【００４９】
香味系もまた本組成物に添加され得る。好適な香味構成成分には、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブ芽油、メンソール、アネトール、サルチル酸メチル、ユーカリプトール、カッシア、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、シナモン、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４−シス−へプテナール、ジアセチル、メチル−ｐ−ｔ−ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。冷却剤はまた香味系の一部分であってもよい。本組成物の好ましい冷却剤は、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（「ＷＳ−３」として商業的に既知である）のようなｐ−メンタンカルボキシアミド剤及びこの混合物である。香味系は、一般に組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の濃度で組成物中に用いられる。
【００５０】
本発明はまたキシリトールを包含してもよい。キシリトールは甘味剤及び保湿剤として使用される糖アルコールである。キシリトールは抗細菌性又は抗う蝕効果のような治療的効果を提供してもよい。本組成物は、典型的には全組成物の約０．０１重量％〜約２５重量％、好ましくは約３重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約９重量％〜約１１重量％の含量でキシリトールを含む。あるいは、キシリトールが甘味剤として使用される場合、歯磨き組成物の約０．００５重量％〜約５重量％のような低濃度で存在してもよい。
【００５１】
甘味剤は組成物に添加できる。これらには、サッカリン、ブドウ糖、スクロース、ラクトース、マルトース、レブロース、アスパルテーム、ナトリウムシクラメート、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファム、及びこれらの混合物が挙げられる。様々な着色剤もまた本発明に組み込まれてもよい。甘味剤及び着色剤は、一般に組成物の約０．００５重量％〜約５重量％の濃度で練り歯磨きに用いられる。
【００５２】
本発明はまた、抗微生物剤のような他の剤を包含してもよい。こうした剤の中に包含されるのは、ハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を包含するフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル及びハロゲン化カルバニリドのような非水溶性非陽イオン性抗微生物剤である。水溶性抗微生物剤には、とりわけ四級アンモニウム塩及びビス−ビクアニド塩（bis-biquanide salts）が挙げられる。トリクロサンモノホスフェートは、補助的な水溶性抗微生物剤である。四級アンモニウム剤には、四級窒素上の置換基のうちの一つ又は二つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）は、炭素原子約１〜約７個などの、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化メチルベンゼトニウムは、典型的な四級アンモニウム抗細菌剤の代表例である。その他の化合物は、米国特許第４，２０６，２１５号（ベイリー（Bailey）、１９８０年６月３日発行）に開示されているようなビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンである。銅ビスグリシネート、銅グリシネート、クエン酸亜鉛及び乳酸亜鉛のような他の抗微生物剤もまた包含されてもよい。また有用であるのは、エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及びこれらの混合物を包含する酵素である。こうした剤は、米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日）、及び米国特許第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日）に開示されている。具体的抗微生物剤にはクロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサンモノホスフェート、及び香味油（例えばチモール）が挙げられる。トリクロサン及びこの種類の他の剤は、米国特許第５，０１５，４６６号（パーラン・ジュニア（Parran,Jr）ら、１９９１年５月１４日発行）、及び米国特許第４，８９４，２２０号（ナビ（Nabi）ら、１９９０年１月１６日）に開示されている。非水溶性抗微生物剤、水溶性剤、及び酵素は、又は第二歯磨剤組成物のいずれかの中に存在してもよい。四級アンモニウム剤、スズ塩、及び置換グアニジンは、口腔組成物中に、高分子ミネラル表面活性剤とは離れて好ましくは存在する。これらの剤は、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１．５重量％の濃度で存在してもよい。
【００５３】
本発明の口腔組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤、又はチューインガムの形態である。歯磨剤組成物は、ペースト、ゲル、又はこれらのいずれの構成若しくは組み合わせであってもよい。二相製剤が用いられる場合、歯磨剤組成物は、物理的に分離されることが好ましい。また審美的理由から、１つの組成物がペーストであり、及びもう１つの組成物がゲルであることは好ましい。ディスペンサーは、チューブ、ポンプ、又は練り歯磨きを分配するのに好適なその他のいずれの容器であってもよい。この目的のために好適な二重区画包装は、すべてシャーファー（Shaeffer）への米国特許第４，５２８，１８０号（１９８５年７月９日発行）；米国特許第４，６８７，６６３号（１９８７年８月１８日発行）；及び第４，８４９，２１３号（１９８９年７月１８日発行）に記載されている。ディスペンサーは、開口部を介して均等な量の各歯磨き組成物を送達する。いったん分配した組成物を混ぜてもよい。別の方法としては、両方共同時に用いる２つの歯磨剤組成物を送達するために用いる２つの別個のディスペンサーを含有するキットから、口腔用製剤を送達してもよい。
【００５４】
本明細書の歯牙侵食に対する即時の及び持続する保護を提供するための使用方法は、被験体の口の中の歯のエナメル質の表面及び粘膜に、本発明の口腔組成物により接触することを含む。使用方法は、歯磨剤を用いるブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは口内洗浄剤を用いるすすぎによってもよい。他の方法には、局所用口腔ゲル、義歯製品、口内スプレー、又は他の形態を、被験体の歯及び口腔粘膜と接触させることが挙げられる。被験体は、その歯の表面が口腔組成物に接触する、いずれのヒト又はより低級の動物であってもよい。
【００５５】
本発明は、本発明の活性剤含有組成物をヒトの口腔に送達する方法だけでなく、その他の動物、例えば家庭のペット、又は他の家畜、又は動物園で飼われている動物の口腔にこれらの組成物を送達する方法にも関することを理解する必要がある。
【００５６】
例えば使用方法には、イヌの歯を歯磨剤組成物の１つを用いてヒトがブラッシングすることを挙げてもよい。別の例には、利益を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔組成物ですすぐことが挙げられる。ペットのケア製品、例えばチューズ（chews、かんでよい犬用おもちゃ）及びおもちゃを、本口腔組成物を含有するように配合してもよい。高分子表面活性剤を包含する組成物は、相対的に柔軟であるが強くて丈夫な材料、例えば生皮、天然繊維又は合成繊維製のロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタン製のポリマー物品に組み込まれる。動物が製品を噛み、なめ又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体内に放出され、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【実施例】
【００５７】
以下の実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明及び明示する。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの多くの変更が発明の精神及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明の制限として解釈されるべきではない。
【００５８】
（実施例１）
本発明の歯磨剤組成物の有効性が次の生体外侵食循環手順に従って試験された。
歯（象牙質又はエナメル質）の標本を、引き抜かれたヒトの歯から３ｍｍ、４ｍｍの芯をダイアモンド・コア・ドリルを用いて切断することにより調製する。局所の外科手術により収集された歯は、使用まで室温に保持された５％のチモール溶液中で保管する。標本を表面以外の全側面を歯科用アクリル（デュラ・ベース、リライアンス製作社（Dura Base,Reliance Mfg.Co.））で覆い、ルーサイト・ロッドに設置する。標本間の均質性を確実にするためにおよそ５０μの外側の標本表面を取り除くために６００−グリット炭化ケイ素−水スラリーを用いる研磨過程（Course polishing）を使用する。標本を次にγアルミナ（ビューラーＮｏ．３、Ｂγマイクロポリッシュアルミナ（Buehler No.3,B Gamma Micropolish Alumina））を用いて鏡面様仕上げまで研磨する。
【００５９】
各標本の表面部分を次に酸耐性のネールポリッシュにより覆うが（近心−遠心方法で設置する）、処置のため暴露される歯の表面の、少なくとも１つの覆われていないストリップを残す。覆われた部分は、実験を通じて酸耐性のネールポリッシュにより覆われたままであり、後のマイクロラジオグラフィー分析のための対照（未処置）領域としての役目をする。
【００６０】
標本を４つの集団に分けた後、標本の各集団を２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中に少なくとも１時間設置して、第１日目の処置の前に標本の表面上に外被の初期層を形成する。典型的な試験製品（歯磨剤の処置Ａ）が酸性飲料（コカコーラ（Coca Cola））の刺激（処置Ｂ）と共に表１に列挙されるが、歯磨剤の処置及び刺激の両方が研究に応じて変更できる。類似の研究に用いられるその他の酸性飲料には、ジンジャーエール、グレープフルーツジュース、オレンジジュースなどが挙げられる。歯磨剤５ｇと使用前４分以上５分以下の時間の間に溜めた新鮮なヒトの唾液１５ｇを混合して、歯磨剤スラリーを調製する。歯磨剤の新鮮なスラリー：唾液は各処置について調製される。適切な歯磨剤スラリーを用いた処置（１分間の暴露後、脱イオン化蒸留水により短時間すすぐ）後、標本を唾液浴に５分間暴露し、その後酸性飲料の刺激（処置Ｂ）中に１０分間浸漬する。各処置について新鮮な飲料を用いる。この一連の処置（Ａの後唾液、その後Ｂ）を、合計５日の処置日の間に１日７回繰り返す。一般手順を表２に提示する。各処置後、各標本集団を脱イオン化蒸留水によりすすぎ、及び次の処置の時間までおよそ２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中に設置する。標本が処置中でない時はいつでも、標本を２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中（攪拌する）に設置する。標本は唾液浴中に一晩残留する（室温で攪拌する）。
【００６１】
５日間の処置後、各標本の薄い断面（８０〜１２０μｍの厚さ）を標準化された横断マイクロラジオグラフィー（ＴＭＲ）技術を用いる評価のために取り出す。暴露され、処置された各標本の領域が、完全なミネラル損失（侵食）に関して評価される。結果は、覆われた（未処置）領域を解剖学的基準点として用い、もとの標本表面からの総ミネラル損失の深さ（μによる）として表３に提示される。
【００６２】
次の実施例組成物は、侵食の刺激である市販の炭酸清涼飲料、コカコーラ（Coca Cola）に対して歯を保護することへのそれらの効果について評価された。
【００６３】
【表１】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００６４】
【表２】
【００６５】
【表３】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００６６】
これらのデータは、未処置のものと比較して、歯が、ポリホスフェート、スズ及び亜鉛イオンを含有する歯磨剤組成物により処置された場合には、歯のミネラル表面の損失が顕著により少ないこと、ポリホスフェートと亜鉛又はスズのいずれかとの組み合わせを用いる場合は全く損失がないことを示す。これらの発見は、ポリホスフェート、スズ又は亜鉛を単独で又は組み合わせにより含有する口腔組成物について、酸性の刺激による侵食に対してヒトのエナメル質を保護するそれらの能力の保護的性質についての強力な証拠を提供する。
【００６７】
侵食の刺激に対してエナメル質表面を保護することについてのガラスＨ（Glass H）ポリホスフェートの持続効果が、別の研究設計により試験されたが、その際標本集団は、歯磨剤スラリー中での処置後、５分、１時間、又は２時間の間隔で、酸性飲料（コカコーラ（Coca Cola））の刺激により刺激を受けた。
【００６８】
本発明の歯磨剤による処置の結果として歯の標本が与えられた長時間の保護を示す研究結果の例が表４に包含され、これは６区間の研究設計によるデータを提示する。
【００６９】
【表４】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００７０】
（実施例２）
【００７１】
【表５】
（ａ）２７．９％溶液
（ｂ）５０％溶液
（ｃ）１％溶液
（ｄ）７０％溶液
【００７２】
歯磨剤組成物（処方Ａ〜Ｅ）を次のように従来の混合技術を用いて調製する。グリセリン又はソルビトール及び増粘剤を主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。適用可能であれば、グルコン酸ナトリウムを主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。ラウリル硫酸ナトリウム溶液及び香味を主要ミックス槽に添加し、及び増粘剤が水和／溶解されるまで混合する。シリカ及び二酸化チタンを主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。金属及び／又はフッ化物塩を主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。最後に高分子ミネラル表面活性剤（ガラスＨ（Glass H）又はポリホスホネート）を主要ミックス槽に添加する。均一になるまで混合する。
【００７３】
本発明の特定の実施形態を例示し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのようなすべての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高分子ミネラル表面活性剤、スズ及び亜鉛のような金属イオン、並びにこれらの組み合わせを含む口腔組成物の使用により、侵食に対して歯を処置する及び保護する方法に関する。本発明の方法は、侵食性の脱無機質化若しくは溶解への歯の改善された耐性、並びに酸性食品及び飲料のような侵食性の化学物質への歯のその後の暴露による歯の損傷への予防を提供する。
【背景技術】
【０００２】
練り歯磨きのような口腔ケア製品は、消費者の口腔ケアの健康法レジメンの一部として消費者に日常的に用いられている。口腔ケア製品が消費者に、治療上及び美容上両方の健康法の利益を提供できることは周知である。治療上の利益には、様々なフッ化物塩の使用により典型的に送達される虫歯の予防；トリクロサン、フッ化スズ、クエン酸亜鉛、若しくは精油のような抗微生物剤の使用による歯肉炎の予防；又は塩化ストロンチウム若しくは硝酸カリウムのような成分の使用による知覚過敏症の抑制が挙げられる。口腔製品により提供される化粧上の利益には、歯垢及び結石形成の抑制、歯の染みの除去及び予防、歯のホワイトニング、吐く息をきれいにすること、及び口の感触の審美性として広く特徴付けられ得る口の感触についての印象を全体的に改善することが挙げられる。
【０００３】
上記の治療上及び美容上の利益に加えて、口腔ケア製品は、その他の利益を送達するビヒクルとして使用できる。本発明者は、歯の表面に親和性を有する特定の化学剤を含む口腔組成物の更なる重要な利益を驚くべきことに発見した。これらの剤は、歯の表面に結合するか、又は不溶性の化合物若しくは錯体を歯の表面上に形成し、それによって保護被膜若しくはコーティングを歯の表面上に形成する。これらの保護コーティングの結果として、歯は、これらの剤を含有する組成物の使用後長時間、歯牙侵食の刺激に対して顕著な耐性及び保護を提供される。
【０００４】
歯牙侵食は、表面下の脱無機質化又は細菌の作用により生じる虫歯とは対照的に、強い研磨剤及び酸のような化学物質の作用による表面からの歯質の永久損失である。歯牙侵食は、歯垢細菌を伴わない症状であり、そのため歯垢細菌により生成される酸により生じる疾病である虫歯とは異なる。歯牙侵食は、外因性又は内因性の要因により生じてもよい。外因性の侵食は、酸性飲料又は果汁のような食物酸の口腔での消費、及び大気汚染若しくは水泳プールの酸性の水への暴露のような環境的要因の結果である。内因性侵食は、例えば胃の中で生成される内因性の酸により生じ、及びこれは嘔吐、逆流、又は還流の過程の間に歯に接触する。逆流及び誘発性嘔吐の主な原因は、神経性嘔吐、拒食症、又は過食症（モス（Moss）、１９９８年、Ｉｎｔ．Ｄｅｎ．Ｊ．、４８、５２９）のような摂食障害の症状によるものである。
【０００５】
歯牙侵食の発生及び重症度は、酸性飲料及びジュースの消費の増加にともなって上昇している。酸性飲料のｐＨ及び滴定酸度は、歯牙侵食の開始及び進行の主な寄与因子として認識されてきた（ルッシ（Lussi）、１９９５年、虫歯研究（Caries Res.）、２９、３４９）。したがって、歯への酸性食品及び飲料製品の侵食効果を防止するために、それらを改良する方法が開示されてきた。例えば、両方共プロクター・アンド・ギャンブル社（Procter & Gamble Company）に譲渡された米国特許第５，１０８，７６１号、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０１／５２７９６；すべてスミスクライン・ビーチャム（SmithKline Beecham）に譲渡された、米国特許第６，３８３，４７３号、米国特許第６，３１９，４９０号、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０１／７２１４４、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／１３５３１；ゼネラル・フーズ社（General Foods Corporation）に譲渡されたＣＡ１０１８３９３；両方共コロニアル・シュガー・リファイニング社（Colonial Sugar Refining Co）に譲渡された米国特許第３，４７１，６１３号、及びＢＥ６３８６４５；及びシネブリコフ株式会社（Sinebrychoff Oy）に譲渡された米国特許第４，８５３，２３７号を参照のこと。加えて、歯に抗侵食又は耐酸性の利益を提供することが示される剤を含む口腔ケア組成物の開示があった。例えば、すべてライオン株式会社（Lion Corporation）に譲渡されたＪＰ２００１／１５８７２５、米国特許第４，３６３，７９４号、及び米国特許第４，３３５，１０２号；メルボルン大学（The University of Melbourne）に譲渡された米国特許第５，１３０，１２３号；両方共スミスクライン・ビーチャム（SmithKline Beecham）に譲渡されたＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９９／０８５５０、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９７／３０６０１；ダウ・ケミカル社（Dow Chemical Co.）に譲渡された米国特許第３，９１４，４０４号；及びプロクター・アンド・ギャンブル社（Procter & Gamble Co.）に譲渡された米国特許第３，１０５，７９８号を参照のこと。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
歯牙侵食の問題がほとんど流行病のように発生しているために、歯牙侵食の刺激に対して即時の並びに持続する保護を提供する改善された製品への要求が継続して存在する。本発明の発明者は、こうした即時の及び持続する保護は、歯に結合するポリホスフェート、若しくは歯の上に付着する不溶性化合物を形成するスズ、亜鉛、又は銅のような金属イオン、及びこれらの組み合わせのような高分子ミネラル表面活性剤を含む口腔ケア製品の使用により提供され得ることを発見した。歯の上に付着したポリマーコーティング又は不溶性沈殿は、侵食性の化学物質が歯の表面に接触し及び歯の硬組織を食刻するのを防止する保護層として作用する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、被験体の歯を、強い研磨剤及び酸のような化学物質の作用により生じる侵食から口腔ケア組成物の使用により保護する方法に関し、この口腔ケア組成物は、縮合リン酸化ポリマー；ポリホスホネート；ポリカルボキシレート、及びカルボキシ置換ポリマー；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーとエチレン不飽和モノマー、アミノ酸、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、若しくはポリ（ビニルベンジルクロライド）から選択されるその他のポリマーとのコポリマー；及びこれらの混合物から成る群から選択される高分子ミネラル表面活性剤を含み、その際該高分子ミネラル表面活性剤は歯に対して直接的であり、及び侵食の損傷から歯を保護する層を付着する。有利なことに、抗侵食の保護は本発明の組成物の使用直後に提供され、及びその後長時間（少なくとも約１時間）保持される。抗侵食剤としてまた有用なのは、スズ、亜鉛、及び銅から選択される金属イオンであり、これは金属イオンと口腔組成物のその他の成分及び／又はエナメル質の表面の構成成分との反応から形成される、高度に不溶性の被膜又は化合物若しくは錯体の沈殿を歯の上に付着する。
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び長所は、次の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明を特に指摘し、そして明確に特許請求している特許請求の範囲をもって本明細書は結論づけられるが、本発明は以下の説明からよりよく理解されると考えられる。
すべての引用された文書は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれる；いずれの任意の文書の引用も、それが本発明に関して先行技術であるということの承認として解釈されるべきではない。
本明細書で用いられるすべての百分率及び比は、特に指定しない限り、送達される口腔用製剤全体ではなく、特定の口腔組成物の重量による。すべての測定は、特に指定しない限り２５℃で行われる。
【０００９】
本明細書では、「含む」とは、最終結果に影響を与えない他の工程及び他の成分を追加できることを意味する。この用語は、「からなる」及び「から本質的になる」という用語を包含する。
【００１０】
「口腔組成物」とは、通常の使用過程では、特定治療薬の全身投与の目的で意図的に嚥下されず、むしろ口腔内で、口腔の活性を目的として直接的にすべての歯の表面及び／又は口腔組織と接触させるのに十分な時間保持される製品を意味する。本発明の口腔組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨き粉、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤又はチューインガムの形態であってもよい。
【００１１】
本明細書で使用する時、「歯磨剤」という用語は、特に指定がない限り、ペースト、ゲル、又は液体製剤を意味する。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってもよいし、又は２つ以上の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深くまで達する縞状、表面的な縞状、ペーストを囲むゲルを有する多層状又はこれらのいずれかの組み合わせのような、いずれの所望の形態であってもよい。二つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００１２】
本明細書で使用するとき、用語「ディスペンサー」とは、口腔ケア組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
【００１３】
本明細書で使用するとき、用語「歯」とは、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００１４】
本明細書で使用するとき、用語「口腔に許容可能なキャリア」とは、本発明の組成物中に用いるあらゆる安全且つ有効な物質を意味する。こうした物質には、フッ化物イオン供給源、追加的抗結石剤、緩衝剤、研磨艶出物質、過酸化物供給源、アルカリ金属重炭酸塩、増粘物質、保湿剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、香味系、甘味剤、キシリトール、着色剤及びこれらの混合物が挙げられる。
【００１５】
本明細書において、用語「歯石」及び「結石」とは、同じ意味で用いられ、石化した歯垢沈着物を指す。
【００１６】
本発明は、特定の高分子ミネラル表面活性剤、スズ、亜鉛、及び銅から選択される金属イオン、及びこれらの組み合わせを含有する口腔組成物の使用に関し、これは高分子ミネラル表面活性剤及び／又は高度に不溶性の被膜又は化合物若しくは錯体の沈殿（金属イオンと口腔組成物のその他の成分及び／又はエナメル質の表面の構成成分との反応から形成される）から構成される保護層又はコーティングの歯の表面上への付着から得られる歯牙侵食に対する有効な保護を提供する。こうした不溶性化合物には、金属水酸化物、酸化物、ホスフェート、フルオロホスフェート、オキシフッ化物などが挙げられる。特にこれらの剤は、表面の親水性及び疎水性の特性の変更並びに酸の攻撃に対する耐性を包含する、歯の表面特性の物理的（表面被覆）及び／又は化学的（表面上に付着する不溶性化合物）な制御を提供する。重要なことに保護効果は、口腔組成物の使用直後に提供され、及び少なくとも約１時間以上の間続く。
【００１７】
高分子ミネラル表面活性剤は、望ましい表面保護効果を生み出すいずれの剤も包含する。これらの剤はまた所望の表面調整効果を提供し、それには：１）特に歯の染みの結合、結石の発達、及び望ましくない微生物種の引きつけに関連するものなど望ましくない吸着外被タンパク質部分の有効な脱着；２）親水性の歯の表面を処置直後に創り出すこと；及び３）ブラッシング後及び更に長時間にわたる製品使用に続く時間、表面の調整効果及び外被被膜の抑制を保持することが挙げられる。親水性の増加した表面を創り出すことの効果は、水の接触角の相対的な減少によって測定できる。親水性の表面は、重要なことには、例えば歯のブラッシングによって製品を使用した後長時間、歯の表面に保持される。これらの高分子剤の多くは、口腔組成物中に適用される場合には、歯石抑制又は染み防止／ホワイトニング又は表面調整活性物質を提供することが既知であり、又は予想されており、それ故に歯の外見を改善する、消費者の触感を改善する、及び歯の構造を保持することについて複数の臨床治療的行動を提供する。
【００１８】
高分子ミネラル表面活性剤には、エナメル質の表面に強い親和性を有する、高分子層又はコーティングをエナメル質の表面に付着する、及び所望の表面保護効果を生み出すいずれの剤も包含される。こうしたポリマーの好適な例は、縮合リン酸化ポリマーのような高分子電解質；ポリホスホネート；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン不飽和モノマー、及びアミノ酸のようなその他のモノマーとのコポリマー、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、及びポリ（ビニルベンジルクロライド）のようなその他のポリマーとのコポリマー；ポリカルボキシレート、及びカルボキシ置換ポリマー；並びにこれらの混合物である。好適な高分子ミネラル表面活性剤には、米国特許第５，２９２，５０１号；第５，２１３，７８９号、第５，０９３，１７０号；第５，００９，８８２号；及び第４，９３９，２８４号（すべてデーゲンハート（Degenhardt）ら）に記載されたカルボキシ置換アルコールポリマー、並びに米国特許第５，０１１，９１３号（ベネディクト（Benedict）ら）のジホスホネート誘導体化されたポリマーが挙げられる。好ましいポリマーは、ジホスホネート修飾ポリアクリル酸である。活性を有するポリマーは、外被タンパク質を脱着し及びエナメル質の表面に結合したまま残留するのに十分な表面結合性を有しなければならない。歯の表面について、ミネラル結合活性を有するその他のポリマーが吸着親和性に依存して有効であることを示す場合があるのに対して、末端又は側鎖にホスフェート又はホスホネート官能を有するポリマーは両方共好ましい場合がある。
【００１９】
以下に示されるような好適なホスホネート含有ポリマーは、米国特許第５，９８０，７７６号（ザキクハニ（Zakikhani）ら）に記載されている。
【００２０】
１．次の構造を有するアクリル酸及びジホスホン酸のコポリマー：
【００２１】
【化１】
２．次の構造を有するアクリル酸及びビニルホスホン酸のコポリマー：
【００２２】
【化２】
３．次の構造を有するメタクリル酸及びビニルホスホン酸のコポリマー：
【００２３】
【化３】
４．次の構造を有するアクリル酸及びビニルジホスホン酸のコポリマー：
【００２４】
【化４】
好ましい高分子ミネラル表面活性剤は、口腔ケア組成物のイオン性フッ化物及び金属イオンのようなその他の構成成分と安定であり、並びに高含水量製剤中で加水分解せず、したがって単純な単一層による歯磨剤又は口内洗浄剤の製剤を可能にする。高分子ミネラル表面活性剤がこうした安定特性を有しない場合には、１つの選択肢は、高分子ミネラル表面活性剤がフッ化物又はその他の不適合な構成成分と分離された二相製剤である。別の選択肢は、高分子ミネラル表面活性剤とその他の構成成分との間の反応を最小限にするために、非水性、本質的に非水性、又は限定的な水分の組成物を配合することである。
【００２５】
好ましい高分子ミネラル表面活性剤は、ポリホスフェートである。ポリホスフェートには、いくつかの環状誘導体が存在する場合もあるが、主として直鎖状構造に配置された二つ以上のホスフェート分子から成ると一般に理解されている。ピロホスフェートは理論的にはポリホスフェートであるが、所望されるポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能が生成され、これが陰イオン性の表面電荷並びに表面の親水性の特徴を強化するように、およそ３以上のホスフェート分子を有するものである。ピロホスフェートは、追加の抗結石剤のもとで別個に論じられる。所望される無機ポリホスフェートには、とりわけ、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、及びヘキサメタホスフェートが挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェートは、普通は非晶性ガラス状物質として生じる。本発明において好ましいのは、次の式を有する直鎖「ガラス状」ポリホスフェートであり：
ＸＯ（ＸＰＯ3）nＸ
式中、Ｘはナトリウム又はカリウムであり；ｎは平均約３〜約１２５である。好ましいポリホスフェートは、平均約６〜約２１のｎを有するものであり、例えばＦＭＣコーポレーション（FMC Corporation）により製造されるもの、及びソーダフォス（Sodaphos）（ｎ(６）、ヘキサフォス（ｎ(１３）、及びガラスＨ（Glass H）（ｎ(２１）として商業的に既知のものである。特に好ましいポリホスフェートは、ガラスＨ（Glass H）のように平均約２１のｎを有する。これらのポリホスフェートは単独で又はそれらを組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
ポリホスフェートを含む口腔組成物は、例えばすべてプロクター・アンド・ギャンブル社（The Procter & Gamble Co.）に譲渡された米国特許第５，９３９，０５２号、米国特許第６，１９０，６４４号、米国特許第６，１８７，２９５号、及び米国特許第６，３５０，４３６号に開示されている。これらの組成物において、ポリホスフェートは、歯石の抑制並びに収斂性及びスズのようなその他の活性物質により生じる染みのような審美的にマイナスになるものの減少を包含する利益を提供することが開示されている。歯牙侵食の予防についてのポリホスフェートの使用は開示されていない。ポリホスフェート供給源はまた、カーク・オスマー（Kirk & Othmer）の工業化学百科辞典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、第１８巻、ウィリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９６年）に、より詳細に記載されている。
【００２７】
必要な高分子ミネラル表面剤の量は、酸又は研磨剤の刺激による侵食からの保護を提供し、その保護が組成物の使用後に少なくとも約１時間続くために有効な量である。高分子ミネラル表面活性剤の有効量は、典型的には総口腔組成物の約１重量％〜約３５重量％、好ましくは約２重量％〜約３０重量％、より好ましくは約５重量％〜約２５重量％、及び最も好ましくは約６重量％〜約２０重量％である。
【００２８】
本発明に用いるのに好適な金属イオンは、エナメル質表面に強い親和性を有し、及びスズ、銅、及び亜鉛イオンが挙げられる。これらのイオンは歯の表面のイオン及び／又は組成物のその他の構成成分と反応して高度に不溶性の化合物を表面上に生成することにより表面の保護効果を提供する。更にこれらの金属イオンは、唾液のｐＨ条件下での酸化及び加水分解を経験し、及び歯の表面上に不溶性の付着物を生成する。
【００２９】
本発明の組成物は、スズイオン、亜鉛イオン、銅イオン、又はこれらの混合物を提供する金属イオン供給源を含んでもよい。金属イオン供給源は、スズ、亜鉛、又は銅と、無機又は有機対イオンの可溶性又はやや溶けにくい化合物であり得る。例には、フッ化物、塩化物、塩化フッ化物、酢酸塩、ヘキサフルオロジルコン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、グルコネート、クエン酸塩、リンゴ酸塩、グリシン酸塩、ピロホスフェート、メタホスフェート、シュウ酸塩、ホスフェート、炭酸塩、及びスズ、亜鉛、及び銅の酸化物が挙げられる。
【００３０】
スズ、亜鉛、及び銅イオンは、抗侵食の利益又はその他の利益を提供するために有効な量で歯磨剤組成物中に見出される金属イオン供給源（類）から得られる。スズ、亜鉛、及び銅イオンは、歯肉炎、歯垢、過敏症の減少、及び息の改善の利益に役立つことが見出された。有効量は、組成物全体の少なくとも約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍ、好ましくは約２，０００ｐｐｍ〜約１５，０００ｐｐｍの金属イオンとして定義される。より好ましくは、金属イオンは約３，０００ｐｐｍ〜約１３，０００ｐｐｍ、及び更により好ましくは約５，０００ｐｐｍ〜約１０，０００ｐｐｍの量で存在する。これは、歯の表面への送達のために組成物中に存在する金属イオン（スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物）の総量である。
【００３１】
スズ塩、特にフッ化スズ及び塩化スズを含有する歯磨剤については、マジェティ（Majeti）らへの米国特許第５，００４，５９７号に記載されている。スズ塩のその他の記述は、米国特許第５，５７８，２９３号（プリンシペ（Prencipe）らに発行）、及び米国特許第５，２８１，４１０号（ルカコヴィク（Lukacovic）らに発行）に見出される。スズイオン供給源に加えて、マジェティ（Majeti）ら及びプリンシペ（Prencipe）らに記載されている成分のような、スズを安定化するために必要な他の成分もまた包含されてもよい。しかしながらスズの抗侵食の利益は、特定の安定剤、例えばフィチン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びそれらの塩により負に影響される場合があることが見出されている。本発明の組成物はしたがって、フィチン酸塩及びエチレンジアミン四酢酸塩を好ましくは本質的に含まない。「本質的に含まない」とは、組成物が０．０１重量％を超えるこれらの剤を有しないことを意味する。
【００３２】
好ましいスズ塩は、フッ化スズ、及び塩化スズ二水和物である。その他の好適なスズ塩には、酢酸スズ、酒石酸スズ、及びクエン酸スズナトリウム（sodium stannous citrate）が挙げられる。好適な亜鉛イオン供給源の例は、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、及び米国特許第４，０２２，８８０号に記載されたその他の塩である。クエン酸亜鉛及び乳酸亜鉛は、特に好ましい。好適な銅イオン供給源の例は、米国特許番号第５，５３４，２４３号に記載されている。組み合わされた金属イオン供給源（類）は、最終組成物の約０．１重量％〜約１１重量％の量で存在する。好ましくは金属イオン供給源は、約０．５〜約７％、より好ましくは約１％〜約５％の量で存在する。好ましくは、スズ塩は、組成物全体の約０．１重量％〜約７重量％、より好ましくは約１重量％〜約５重量％、及び最も好ましくは約１．５重量％〜約３重量％の量で存在してもよい。本発明に用いられる亜鉛又は銅塩の量は、約０．０１〜約５％、好ましくは約０．０５〜約４％、及びより好ましくは約０．１〜約３．０％の範囲である。
【００３３】
本組成物を調製する際に、組成物に１つ以上の水性キャリアを添加することが望ましい。こうした物質は当該技術分野では周知であり、調製される組成物に所望される物理的及び審美的特性に基づいて、当業者が容易に選択する。これらのキャリアは、高分子ミネラル表面活性剤の表面効果を妨げず、又は禁じない濃度で包含されてもよい。高分子ミネラル表面活性剤の量は、追加のキャリアの分に見合うように増加されてもよい。水性キャリアは、口腔組成物の典型的には約５０重量％〜約９９重量％、好ましくは約７０重量％〜約９８重量％、及びより好ましくは約８０重量％〜約９５重量％含まれる。
【００３４】
本発明の口腔組成物は、遊離フッ化物イオンを提供できる可溶性フッ化物供給源を組み込んでもよい。フッ化物イオン供給源は好ましくは、安定性を助けるために高分子表面活性剤とは別の相に存在してもよい。好ましい可溶性のフッ化物イオン供給源には、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。フッ化ナトリウム及びフッ化スズは、最も好ましい可溶性フッ化物イオン供給源である。フッ化スズ及び安定化方法は、その他の供給源に加えて、米国特許第５，００４，５９７号（マジェティ（Majeti）らに発行）、及び米国特許第５，５７８，２９３号（プリンシペ（Prencipe）らに発行）に記載されており、米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）、及び米国特許第３，６７８，１５４号（ウィダー（Widder）ら、１９７２年７月１８日発行）は、こうしたフッ化物イオン供給源並びにその他のものを開示している。
本発明の組成物は、約５０ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、及び好ましくは約５００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供できる可溶性フッ化物イオン供給源を含有する。
【００３５】
本組成物は緩衝剤を含有してもよい。本明細書で使用するとき、緩衝剤とは、組成物のｐＨをｐＨ約４〜ｐＨ約１０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。高分子ミネラル表面活性剤を含有する口腔組成物は、典型的には、ｐＨ約４〜約１０、好ましくは約４．５〜約８、及びより好ましくは約５．５〜約７のスラリーを有する。緩衝剤としてはアルカリ金属水酸化物、炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、珪酸塩、ホスフェート、イミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。特定の緩衝剤としてはリン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、クエン酸ナトリウムが挙げられる。緩衝剤は、本発明の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、及びより好ましくは約１．５重量％〜約３重量％の濃度で用いられる。
【００３６】
高分子ミネラル表面活性剤と組み合わせて用いてもよい任意の剤には、結石形成に関連するリン酸カルシウムのミネラル付着を減少するのに有効であることが既知の物質などが挙げられる。ピロホスフェートは、高分子表面活性剤の表面調整効果が除外されない限り、本発明に抗結石剤として又は緩衝剤として用いられてもよい。本発明の組成物に有用なピロホスフェートとしてはジアルカリ金属ピロホスフェート、テトラアルカリ金属ピロホスフェート、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい種は、水和並びに無水和の形態の、二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ4Ｐ2Ｏ7）である。本発明の組成物において、ピロホスフェートは次の３通りのうちの１つの形態で存在してもよい：即ち、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロホスフェートの混合物のいずれかである。
【００３７】
主に溶解したピロホスフェートを含む組成物とは、少なくとも１つのピロホスフェートイオン供給源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロホスフェートイオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロホスフェートイオンの量は、組成物の約１重量％〜約１５重量％、好ましくは約１．５重量％〜約１０重量％、及び最も好ましくは約２重量％〜約６重量％であってもよい。遊離ピロホスフェートイオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在してもよい。
【００３８】
主に溶解していないピロホスフェートを含む組成物とは、組成物中に溶解している約２０％以下の合計ピロホスフェート、好ましくは組成物中に溶解している約１０％未満の合計ピロホスフェートを含有する組成物を指す。ピロリン酸四ナトリウム塩は、これらの組成物中の好ましいピロホスフェートである。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定なその他のいずれの種であってもよい。塩はその固体粒子状形態にあるが、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、塩の粒径は好ましくは、審美的に受け入れ可能であるように及び使用時に容易に溶解するように十分小さい。これらの組成物を作成する際に有用なピロホスフェートの量は、いずれかの歯石予防有効量であって、一般的には組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約２．５重量％〜約８重量％である。ピロリン酸四ナトリウムの幾らか又はすべては製品中で溶解していなくてもよく、及びピロリン酸四ナトリウム粒子として存在してもよい。異なるプロトン化状態のピロホスフェートイオン（例えば、ＨＰ2Ｏ7-3)はまた、ピロリン酸四ナトリウムの一部分が溶解されている場合、組成物のｐＨに依存して存在してもよい。
組成物はまた、溶解したピロホスフェートと溶解していないピロホスフェートとの混合物を含んでもよい。前述のピロホスフェートのいずれを用いてもよい。
【００３９】
ピロホスフェートはカーク・オスマー（Kirk-Othmer）工業化学百科事典、第３版、第１７巻、ワイリー・インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９８２年）に、より詳細に記載されている。追加の抗結石剤には、結石形成に関連するリン酸カルシウムのミネラル付着を減少するのに有効であることが既知のその他の物質が挙げられる。包含される薬剤は、合成陰イオン性ポリマー［ポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルのコポリマー（例えばガントレズ（Gantrez））、例えばガファー（Gaffar）らへの米国特許第４，６２７，９７７号に記載されており；並びに、例えばポリアミノプロパンスルホネート（ＡＭＰＳ）を包含する］、クエン酸亜鉛三水和物、ジホスホネート（例えばＥＨＤＰ；ＡＭＰ）、ポリペプチド（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸等）及びこれらの混合物である。
【００４０】
砥粒研磨物質もまた、口腔組成物中に包含されてもよい。本発明の組成物において使用されることが予想される砥粒研磨物質は、象牙質を過度に磨耗しないものであればいずれの物質であることもできる。砥粒研磨物質は、フッ化スズのようないずれの成分の安定性も危うくしないように口腔組成物に配合すべきである。典型的な砥粒研磨物質には、シリカゲル及び沈殿物；アルミナ；オルトホスフェート、ポリメタホスフェート及びピロホスフェートを包含するホスフェート；並びにこれらの混合物が挙げられる。具体例には、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、βピロリン酸カルシウム（beta calcium pyrophosphate）、炭酸カルシウム、及び尿素及びホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨物質、及び１９６２年１２月２５日に発行された米国特許第３，０７０，５１０号にクーリー（Cooley）らにより開示されたようなその他のものが挙げられる。研磨剤の混合物を使用してもよい。
【００４１】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨させない優れた歯の洗浄及び艶出性能という特有の利益があるので好ましい。他の研磨剤と同様に、本明細書のシリカ研磨艶出物質は、一般に、約０．１〜約３０ミクロン、好ましくは約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、沈降シリカ、又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルであることができ、米国特許第３，５３８，２３０号（ペイダー（Pader）ら、１９７０年３月２日発行）及び米国特許第３，８６２，３０７号（ディギュリオ（DiGiulio）、１９７５年１月２１日発行）に記載されている。Ｗ．Ｒ．グレース・アンド・カンパニー（W.R.Grace & Company）のダビソン化学部門（Davison Chemical Division）により、商品名「シロイド（Syloid）」として市販されているシリカキセロゲルが好ましい。また、Ｊ．Ｍ．ヒュ−バー社（J.M.Huber Corporation）によって「ゼオデント（Zeodent）」の商品名で市販されているもののような沈殿シリカ物質、特に表記「ゼオデント１１９（Zeodent 119）」を持つシリカが好ましい。本発明の練り歯磨きに有用なシリカの歯の研磨剤の種類は１９８２年７月２９日に発行されたウェイソン（Wason）の米国特許第４,３４０,５８３号に更に詳しく記載されている。シリカ研磨剤はまた、ライス（Rice）の米国特許第５，５８９，１６０号；第５，６０３，９２０号；第５，６５１，９５８号；第５，６５８，５５３号；及び第５，７１６，６０１号に記載されている。本明細書に記載の練り歯磨き組成物中の研磨材は、一般的に、組成物の約６重量％〜約７０重量％の濃度で存在する。好ましくは練り歯磨きは、歯磨剤組成物の約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。
【００４２】
本発明は、口腔組成物中に過酸化物供給源を包含してもよい。過酸化物供給源は、過酸化水素、過酸化カルシウム、過酸化尿素、及びこれらの混合物からなる群から選択される。好ましい過酸化物供給源は、過酸化カルシウムである。以下の量は過酸化物原料物質の量を示すが、過酸化物供給源は過酸化物原料物質以外の成分を含有してもよい。本組成物は、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．２重量％〜約３重量％、及び最も好ましくは約０．３重量％〜約０．８重量％の過酸化物供給源を含有してもよい。
【００４３】
本発明はまた、アルカリ金属重炭酸塩を包含してもよい。アルカリ金属重炭酸塩は水溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重曹としても既知である重炭酸ナトリウムは、好ましいアルカリ金属重炭酸塩である。アルカリ金属重炭酸塩はまた緩衝剤としても機能する。本組成物は、歯磨剤組成物の約０．５重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２重量％〜約２０重量％、及び最も好ましくは約５重量％〜約１８重量％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してもよい。
【００４４】
本発明は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨き粉、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤、及びチューインガムの形態の組成物を提供する。典型的にはこれらの組成物は、所望の粘稠度を提供するために、何らかの増粘物質又は結合剤を含有する。好ましい増粘剤は、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、並びにナトリウムカルボキシメチルセルロース及びナトリウムヒドロキシエチルセルロースのようなセルロースエーテルの水溶性塩である。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、及びトラガカントゴムなどの天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを、増粘剤の一部として使用することができる。増粘剤は歯磨き剤組成物の約０．１重量％〜約１５重量％の量で使用できる。
【００４５】
本明細書で望ましい組成物のもう１つの任意構成成分は湿潤剤である。湿潤剤は練り歯磨き剤組成物の空気中への暴露による硬化を回避するのに役立ち、特定の湿潤剤はまた練り歯磨き剤組成物に所望の甘味風味を付与することができる。本発明に使用するのに好適な湿潤剤には、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び他の食用多価アルコールが挙げられる。保湿剤は一般的に組成物の約０重量％〜７０重量％、及び好ましくは約１５重量％〜約５５重量％含む。
【００４６】
商業的に好適な口腔組成物の調製に用いる水は、好ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含むべきでない。水は、一般に、本明細書の組成物の約５重量％〜約７０重量％、及び好ましくは約１０重量％〜約５０重量％含まれる。高分子ミネラル表面活性剤は、安定であるためにより低濃度の水を必要としてもよい。一般に水の濃度は、口腔組成物の約２０重量％まで、好ましくは約５重量％〜約１４重量％、及びより好ましくは約７重量％〜約１２重量％である。水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトール、シリカ、界面活性剤溶液、及び／又は着色溶液のような他の物質により導入されるものを包含する。
【００４７】
本組成物は一般的に泡立て剤と呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって適度に安定で泡立つものである。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、陽イオン性、又はこれらの混合物であってもよい。本明細書で有用な陰イオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８〜２０個の炭素原子を有するアルキル硫酸塩の水溶性塩（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム及びココナツモノグリセリドスルホネートナトリウムは、この種類の陰イオン性界面活性剤の例である。他の好適な陰イオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムのようなサルコシネート、タウホスフェート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホネートナトリウムである。陰イオン性界面活性剤の混合物も使用できる。多数の好適な陰イオン性界面活性剤が、米国特許第３，９５９，４５８号（アグリコーラ（Agricola）ら、１９７６年５月２５日発行）に開示されている。本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的には親水性）と、本質的には脂肪族又はアルキル−芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物として広く定義できる。好適な非イオン性界面活性剤の例としてはポロキサマー（商品名プルロニック（Pluronic）で販売）、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（商品名トゥイーンズ（Tweens）で販売）、脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、プロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物とエチレンオキシドの縮合物由来の生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びそのような物質の混合物が挙げられる。本発明において有用な両性界面活性剤は、脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体として広く記載されることができ、その際脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖状であることができ、また脂肪族置換基の１つは約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つは陰イオン性水溶性基、例えばカルボキシレート、スルホネート、硫酸塩、ホスフェート、又はホスホネートを含有する。他の好適な両性界面活性剤はベタイン、特に、ココアミドプロピルベタインである。両性界面活性剤の混合物も使用できる。これらの好適な非イオン性及び両性界面活性剤の多くが、米国特許第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日発行）に開示されている。本組成物は、典型的には組成物の、約０．２５重量％〜約１２重量％、好ましくは約０．５重量％〜約８重量％、及び最も好ましくは約１重量％〜約６重量％の各濃度で１以上の界面活性剤を含む。
【００４８】
二酸化チタンもまた本組成物に添加されてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に組成物の約０．２５重量％〜約５重量％を構成する。
着色剤もまた本組成物に添加されてもよい。着色剤は水溶液の形態であってもよく、好ましくは１％の着色剤水溶液であってもよい。着色溶液は、一般に組成物の約０．０１重量％〜約５重量％を構成する。
【００４９】
香味系もまた本組成物に添加され得る。好適な香味構成成分には、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブ芽油、メンソール、アネトール、サルチル酸メチル、ユーカリプトール、カッシア、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、シナモン、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４−シス−へプテナール、ジアセチル、メチル−ｐ−ｔ−ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。冷却剤はまた香味系の一部分であってもよい。本組成物の好ましい冷却剤は、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（「ＷＳ−３」として商業的に既知である）のようなｐ−メンタンカルボキシアミド剤及びこの混合物である。香味系は、一般に組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の濃度で組成物中に用いられる。
【００５０】
本発明はまたキシリトールを包含してもよい。キシリトールは甘味剤及び保湿剤として使用される糖アルコールである。キシリトールは抗細菌性又は抗う蝕効果のような治療的効果を提供してもよい。本組成物は、典型的には全組成物の約０．０１重量％〜約２５重量％、好ましくは約３重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約９重量％〜約１１重量％の含量でキシリトールを含む。あるいは、キシリトールが甘味剤として使用される場合、歯磨き組成物の約０．００５重量％〜約５重量％のような低濃度で存在してもよい。
【００５１】
甘味剤は組成物に添加できる。これらには、サッカリン、ブドウ糖、スクロース、ラクトース、マルトース、レブロース、アスパルテーム、ナトリウムシクラメート、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファム、及びこれらの混合物が挙げられる。様々な着色剤もまた本発明に組み込まれてもよい。甘味剤及び着色剤は、一般に組成物の約０．００５重量％〜約５重量％の濃度で練り歯磨きに用いられる。
【００５２】
本発明はまた、抗微生物剤のような他の剤を包含してもよい。こうした剤の中に包含されるのは、ハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を包含するフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル及びハロゲン化カルバニリドのような非水溶性非陽イオン性抗微生物剤である。水溶性抗微生物剤には、とりわけ四級アンモニウム塩及びビス−ビクアニド塩（bis-biquanide salts）が挙げられる。トリクロサンモノホスフェートは、補助的な水溶性抗微生物剤である。四級アンモニウム剤には、四級窒素上の置換基のうちの一つ又は二つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）は、炭素原子約１〜約７個などの、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化メチルベンゼトニウムは、典型的な四級アンモニウム抗細菌剤の代表例である。その他の化合物は、米国特許第４，２０６，２１５号（ベイリー（Bailey）、１９８０年６月３日発行）に開示されているようなビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンである。銅ビスグリシネート、銅グリシネート、クエン酸亜鉛及び乳酸亜鉛のような他の抗微生物剤もまた包含されてもよい。また有用であるのは、エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及びこれらの混合物を包含する酵素である。こうした剤は、米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日）、及び米国特許第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日）に開示されている。具体的抗微生物剤にはクロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサンモノホスフェート、及び香味油（例えばチモール）が挙げられる。トリクロサン及びこの種類の他の剤は、米国特許第５，０１５，４６６号（パーラン・ジュニア（Parran,Jr）ら、１９９１年５月１４日発行）、及び米国特許第４，８９４，２２０号（ナビ（Nabi）ら、１９９０年１月１６日）に開示されている。非水溶性抗微生物剤、水溶性剤、及び酵素は、又は第二歯磨剤組成物のいずれかの中に存在してもよい。四級アンモニウム剤、スズ塩、及び置換グアニジンは、口腔組成物中に、高分子ミネラル表面活性剤とは離れて好ましくは存在する。これらの剤は、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１．５重量％の濃度で存在してもよい。
【００５３】
本発明の口腔組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、局所用口腔ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、口内スプレー、薬用キャンディー、口腔用錠剤、又はチューインガムの形態である。歯磨剤組成物は、ペースト、ゲル、又はこれらのいずれの構成若しくは組み合わせであってもよい。二相製剤が用いられる場合、歯磨剤組成物は、物理的に分離されることが好ましい。また審美的理由から、１つの組成物がペーストであり、及びもう１つの組成物がゲルであることは好ましい。ディスペンサーは、チューブ、ポンプ、又は練り歯磨きを分配するのに好適なその他のいずれの容器であってもよい。この目的のために好適な二重区画包装は、すべてシャーファー（Shaeffer）への米国特許第４，５２８，１８０号（１９８５年７月９日発行）；米国特許第４，６８７，６６３号（１９８７年８月１８日発行）；及び第４，８４９，２１３号（１９８９年７月１８日発行）に記載されている。ディスペンサーは、開口部を介して均等な量の各歯磨き組成物を送達する。いったん分配した組成物を混ぜてもよい。別の方法としては、両方共同時に用いる２つの歯磨剤組成物を送達するために用いる２つの別個のディスペンサーを含有するキットから、口腔用製剤を送達してもよい。
【００５４】
本明細書の歯牙侵食に対する即時の及び持続する保護を提供するための使用方法は、被験体の口の中の歯のエナメル質の表面及び粘膜に、本発明の口腔組成物により接触することを含む。使用方法は、歯磨剤を用いるブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは口内洗浄剤を用いるすすぎによってもよい。他の方法には、局所用口腔ゲル、義歯製品、口内スプレー、又は他の形態を、被験体の歯及び口腔粘膜と接触させることが挙げられる。被験体は、その歯の表面が口腔組成物に接触する、いずれのヒト又はより低級の動物であってもよい。
【００５５】
本発明は、本発明の活性剤含有組成物をヒトの口腔に送達する方法だけでなく、その他の動物、例えば家庭のペット、又は他の家畜、又は動物園で飼われている動物の口腔にこれらの組成物を送達する方法にも関することを理解する必要がある。
【００５６】
例えば使用方法には、イヌの歯を歯磨剤組成物の１つを用いてヒトがブラッシングすることを挙げてもよい。別の例には、利益を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔組成物ですすぐことが挙げられる。ペットのケア製品、例えばチューズ（chews、かんでよい犬用おもちゃ）及びおもちゃを、本口腔組成物を含有するように配合してもよい。高分子表面活性剤を包含する組成物は、相対的に柔軟であるが強くて丈夫な材料、例えば生皮、天然繊維又は合成繊維製のロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタン製のポリマー物品に組み込まれる。動物が製品を噛み、なめ又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体内に放出され、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【実施例】
【００５７】
以下の実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明及び明示する。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの多くの変更が発明の精神及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明の制限として解釈されるべきではない。
【００５８】
（実施例１）
本発明の歯磨剤組成物の有効性が次の生体外侵食循環手順に従って試験された。
歯（象牙質又はエナメル質）の標本を、引き抜かれたヒトの歯から３ｍｍ、４ｍｍの芯をダイアモンド・コア・ドリルを用いて切断することにより調製する。局所の外科手術により収集された歯は、使用まで室温に保持された５％のチモール溶液中で保管する。標本を表面以外の全側面を歯科用アクリル（デュラ・ベース、リライアンス製作社（Dura Base,Reliance Mfg.Co.））で覆い、ルーサイト・ロッドに設置する。標本間の均質性を確実にするためにおよそ５０μの外側の標本表面を取り除くために６００−グリット炭化ケイ素−水スラリーを用いる研磨過程（Course polishing）を使用する。標本を次にγアルミナ（ビューラーＮｏ．３、Ｂγマイクロポリッシュアルミナ（Buehler No.3,B Gamma Micropolish Alumina））を用いて鏡面様仕上げまで研磨する。
【００５９】
各標本の表面部分を次に酸耐性のネールポリッシュにより覆うが（近心−遠心方法で設置する）、処置のため暴露される歯の表面の、少なくとも１つの覆われていないストリップを残す。覆われた部分は、実験を通じて酸耐性のネールポリッシュにより覆われたままであり、後のマイクロラジオグラフィー分析のための対照（未処置）領域としての役目をする。
【００６０】
標本を４つの集団に分けた後、標本の各集団を２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中に少なくとも１時間設置して、第１日目の処置の前に標本の表面上に外被の初期層を形成する。典型的な試験製品（歯磨剤の処置Ａ）が酸性飲料（コカコーラ（Coca Cola））の刺激（処置Ｂ）と共に表１に列挙されるが、歯磨剤の処置及び刺激の両方が研究に応じて変更できる。類似の研究に用いられるその他の酸性飲料には、ジンジャーエール、グレープフルーツジュース、オレンジジュースなどが挙げられる。歯磨剤５ｇと使用前４分以上５分以下の時間の間に溜めた新鮮なヒトの唾液１５ｇを混合して、歯磨剤スラリーを調製する。歯磨剤の新鮮なスラリー：唾液は各処置について調製される。適切な歯磨剤スラリーを用いた処置（１分間の暴露後、脱イオン化蒸留水により短時間すすぐ）後、標本を唾液浴に５分間暴露し、その後酸性飲料の刺激（処置Ｂ）中に１０分間浸漬する。各処置について新鮮な飲料を用いる。この一連の処置（Ａの後唾液、その後Ｂ）を、合計５日の処置日の間に１日７回繰り返す。一般手順を表２に提示する。各処置後、各標本集団を脱イオン化蒸留水によりすすぎ、及び次の処置の時間までおよそ２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中に設置する。標本が処置中でない時はいつでも、標本を２０ｍｌの溜めた新鮮なヒトの唾液の中（攪拌する）に設置する。標本は唾液浴中に一晩残留する（室温で攪拌する）。
【００６１】
５日間の処置後、各標本の薄い断面（８０〜１２０μｍの厚さ）を標準化された横断マイクロラジオグラフィー（ＴＭＲ）技術を用いる評価のために取り出す。暴露され、処置された各標本の領域が、完全なミネラル損失（侵食）に関して評価される。結果は、覆われた（未処置）領域を解剖学的基準点として用い、もとの標本表面からの総ミネラル損失の深さ（μによる）として表３に提示される。
【００６２】
次の実施例組成物は、侵食の刺激である市販の炭酸清涼飲料、コカコーラ（Coca Cola）に対して歯を保護することへのそれらの効果について評価された。
【００６３】
【表１】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００６４】
【表２】
【００６５】
【表３】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００６６】
これらのデータは、未処置のものと比較して、歯が、ポリホスフェート、スズ及び亜鉛イオンを含有する歯磨剤組成物により処置された場合には、歯のミネラル表面の損失が顕著により少ないこと、ポリホスフェートと亜鉛又はスズのいずれかとの組み合わせを用いる場合は全く損失がないことを示す。これらの発見は、ポリホスフェート、スズ又は亜鉛を単独で又は組み合わせにより含有する口腔組成物について、酸性の刺激による侵食に対してヒトのエナメル質を保護するそれらの能力の保護的性質についての強力な証拠を提供する。
【００６７】
侵食の刺激に対してエナメル質表面を保護することについてのガラスＨ（Glass H）ポリホスフェートの持続効果が、別の研究設計により試験されたが、その際標本集団は、歯磨剤スラリー中での処置後、５分、１時間、又は２時間の間隔で、酸性飲料（コカコーラ（Coca Cola））の刺激により刺激を受けた。
【００６８】
本発明の歯磨剤による処置の結果として歯の標本が与えられた長時間の保護を示す研究結果の例が表４に包含され、これは６区間の研究設計によるデータを提示する。
【００６９】
【表４】
1ポリホスフェートは、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corp.）より供給されるガラスＨ（Glass H）である。
【００７０】
（実施例２）
【００７１】
【表５】
（ａ）２７．９％溶液
（ｂ）５０％溶液
（ｃ）１％溶液
（ｄ）７０％溶液
【００７２】
歯磨剤組成物（処方Ａ〜Ｅ）を次のように従来の混合技術を用いて調製する。グリセリン又はソルビトール及び増粘剤を主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。適用可能であれば、グルコン酸ナトリウムを主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。ラウリル硫酸ナトリウム溶液及び香味を主要ミックス槽に添加し、及び増粘剤が水和／溶解されるまで混合する。シリカ及び二酸化チタンを主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。金属及び／又はフッ化物塩を主要ミックス槽に添加し及び均一になるまで混合する。最後に高分子ミネラル表面活性剤（ガラスＨ（Glass H）又はポリホスホネート）を主要ミックス槽に添加する。均一になるまで混合する。
【００７３】
本発明の特定の実施形態を例示し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのようなすべての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の歯を侵食から保護する方法であって、該被験体の口腔に、縮合リン酸化ポリマー；ポリホスホネート；ポリカルボキシレート及びカルボキシ置換ポリマー；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン不飽和モノマー、アミノ酸、又は、タンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、若しくはポリ（ビニルベンジルクロライド）から選択されるその他のポリマーとのコポリマー；及びこれらの混合物から成る群から選択される高分子ミネラル表面活性剤を含む口腔ケア組成物を投与することを含み、その際該高分子ミネラル表面活性剤が歯に対して直接的であり、該口腔組成物の使用直後及びその後少なくとも約１時間以上の間、歯を侵食の損傷から保護する層を付着する方法。
【請求項２】
該口腔ケア組成物中に含まれる該高分子ミネラル表面活性剤が、ポリホスホネート又はジホスホネート修飾ポリアクリル酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該口腔ケア組成物中に含まれる該高分子ミネラル表面活性剤が、約４以上のホスフェート基を有する直鎖ポリホスフェートである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該口腔ケア組成物が、約５．５〜約１０．０のｐＨを有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
該被験体に投与される該口腔ケア組成物が、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から成る群から選択される金属イオンの供給源の有効量を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該口腔ケア組成物が、該組成物全体中に、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から選択される金属イオン約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
被験体の歯を侵食から保護する方法であって、約４．０〜約１０．０のｐＨを有し、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から成る群から選択される金属イオンの供給源を含む口腔ケア組成物を、該被験体の口腔に投与することを含み、その際該金属イオンが、該歯の表面上に付着する不溶性化合物又は錯体を形成し、それによって、該口腔組成物の使用直後及びその後少なくとも約１時間、歯を侵食の損傷から保護する被膜又はコーティングを形成し、その際該組成物が、エチレンジアミン四酢酸塩及びフィチン酸塩を本質的に含まない方法。
【請求項８】
該口腔ケア組成物が、約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍの該金属イオンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１】
被験体の歯を侵食から保護する方法であって、該被験体の口腔に、縮合リン酸化ポリマー；ポリホスホネート；ポリカルボキシレート及びカルボキシ置換ポリマー；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン不飽和モノマー、アミノ酸、又は、タンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、若しくはポリ（ビニルベンジルクロライド）から選択されるその他のポリマーとのコポリマー；及びこれらの混合物から成る群から選択される高分子ミネラル表面活性剤を含む口腔ケア組成物を投与することを含み、その際該高分子ミネラル表面活性剤が歯に対して直接的であり、該口腔組成物の使用直後及びその後少なくとも約１時間以上の間、歯を侵食の損傷から保護する層を付着する方法。
【請求項２】
該口腔ケア組成物中に含まれる該高分子ミネラル表面活性剤が、ポリホスホネート又はジホスホネート修飾ポリアクリル酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該口腔ケア組成物中に含まれる該高分子ミネラル表面活性剤が、約４以上のホスフェート基を有する直鎖ポリホスフェートである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該口腔ケア組成物が、約５．５〜約１０．０のｐＨを有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
該被験体に投与される該口腔ケア組成物が、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から成る群から選択される金属イオンの供給源の有効量を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該口腔ケア組成物が、該組成物全体中に、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から選択される金属イオン約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
被験体の歯を侵食から保護する方法であって、約４．０〜約１０．０のｐＨを有し、スズ、亜鉛、銅、及びこれらの混合物から成る群から選択される金属イオンの供給源を含む口腔ケア組成物を、該被験体の口腔に投与することを含み、その際該金属イオンが、該歯の表面上に付着する不溶性化合物又は錯体を形成し、それによって、該口腔組成物の使用直後及びその後少なくとも約１時間、歯を侵食の損傷から保護する被膜又はコーティングを形成し、その際該組成物が、エチレンジアミン四酢酸塩及びフィチン酸塩を本質的に含まない方法。
【請求項８】
該口腔ケア組成物が、約５００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍの該金属イオンを含む、請求項７に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１１５３３（Ｐ２００６−５１１５３３Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６０２５５（Ｐ２００４−５６０２５５）
【出願日】平成１４年１２月２０日（２００２．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４１１３２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５４５２９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１４年１２月２０日（２００２．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４１１３２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５４５２９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
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