生合成的に製造したピロリン−カルボキシ−リシンならびにピロリン−カルボキシ−リシンおよびピロリシン基の化学誘導体化を介する部位特異的タンパク質修飾
ここに開示されるのは、天然の、生合成的に製造したアミノ酸であるピロリシン類似体であるピロリン−カルボキシ−リシン(ＰＣＬ)、およびＰＣＬを生合成的に生成する方法である。またここに開示されるのは、取り込まれたＰＣＬを有するタンパク質、ポリペプチドおよびペプチドおよびＰＣＬをかかるタンパク質、ポリペプチドおよびペプチドに挿入する方法である。また開示されるのは、取り込まれたＰＣＬまたはピロリシンを有するタンパク質、ポリペプチドおよびペプチドの部位特異的誘導体化である。またここに開示されるのは、取り込まれたＰＣＬまたはピロリシンを有するタンパク質、ポリペプチドおよびペプチドの架橋である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)または(II)：
【化１】
{式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＡＡは独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
各ＢＢは独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
【化２】
【化３】
〔式中：
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、５−６員単環式アリール、５−６員単環式ヘテロアリール、９−１０員縮合二環式環または１３−１４員縮合三環式環であり、ここで、Ａは、場合により−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてよく；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン,−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕；そして
ここで、少なくとも１個のＡＡが式(Ａ−２)または式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基であるか、または少なくとも１個のＢＢが式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｄ−１)または式(Ｅ−１)または式(Ｆ−１)または式(Ｇ−１)または式(Ｈ−１)または式(Ｉ−１)または式(Ｊ−１)または式(Ｋ−１)または式(Ｌ−１)である。}
の構造を有する化合物。
【請求項２】
環Ａがフラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、トリチアン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、プテリジン、キヌクリジン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェンチアジン、フェノキサジン、フェニル、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、アントラセン、フェンアントラセン、ノルボランおよびアダマンチンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニル、ナフタレンおよびピリジンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
各ＢＢが独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択される、請求項１に記載の化合物；
【化４】
〔式中、
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
存在するとき各Ｒ７は独立して−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕。
【請求項５】
Ｒ６がＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ１アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が−ＬＸ１である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が糖、ポリエチレングリコール、蛍光部分、免疫調節剤、リボ核酸、デオキシリボ核酸、タンパク質、ペプチド、ビオチン、リン脂質、ＴＬＲ７アゴニスト、免疫原性ハプテンまたは固体支持体である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌがポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレンまたはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
タンパク質を誘導体化する方法であって、ここで、該タンパク質は式(Ｉ)の構造を有し、該方法は、該タンパク質と式(III)または式(IV)の反応材を反応させることを含み；ここで式(Ｉ)は：
【化５】
｛式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＡＡは独立して選択されるアミノ酸基、ピロリシンアミノ酸基、式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｂ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基であり；
【化６】
(式中、Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルである)、そして
少なくとも１個のＡＡはピロリシンアミノ酸基または式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｂ−１)であり；
そして、ここで、式(III)および式(IV)は：
【化７】
〔式中：
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、５−６員単環式アリール、５−６員単環式ヘテロアリール、９−１０員縮合二環式環または１３−１４員縮合三環式環であり、ここで、Ａは、場合により−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてよく；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕
に対応する。｝
に対応する、方法。
【請求項１１】
式(Ａ−１)のアミノ酸がアミノ酸基式(Ａ−２)または式(Ａ−３)：
【化８】
の構造を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式(Ｂ−１)のアミノ酸基がアミノ酸基式(Ｂ−２)または式(Ｂ−３)：
【化９】
の構造を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式(Ａ−１)のアミノ酸が式(Ｖ)のアミノ酸基であり、そして式(Ｂ−１)のアミノ酸基が式(VI)のアミノ酸基である：
【化１０】
〔式中、Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルである。〕
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸をｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸をｐｙｌＢ遺伝子、ｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(VII)
【化１１】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
式(VI)のアミノ酸が式(VIII)：
【化１２】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１８】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(IX)
【化１３】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１９】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(Ｘ)
【化１４】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｒ,３Ｓ)−２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｒ,３Ｒ)−２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項２０】
式(Ｖ)、式(VI)、式(VII)、式(VII)、式(IX)または式(Ｘ)のアミノ酸が直交性ｔＲＮＡ(Ｏ−ｔＲＮＡ)および直交性アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼ(Ｏ−ＲＳ)により細胞内のタンパク質に取り込まれ、ここで、該Ｏ−ＲＳが式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸を有するＯ−ｔＲＮＡをアミノアシル化し、そしてＯ−ｔＲＮＡ細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識する、請求項１４〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
細胞がさらにｐｙｌＳ遺伝子およびｐｙｌＴ遺伝子を含み、そして式(Ｖ)、式(VI)、式(VII)、式(VII)、式(IX)または式(Ｘ)のアミノ酸がアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼおよびｔＲＮＡにより細胞内のタンパク質に取り込まれ、これは細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識し、ここで、該アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼがｐｙｌＳ遺伝子の遺伝子産物であり、そしてｔＲＮＡがｐｙｌＴ遺伝子の遺伝子産物である、請求項１４〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
セレクター・コドンがＴＡＧアンバーコドンである、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
細胞が原核細胞である、請求項１４〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
細胞が真核細胞である、請求項１４〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
細胞が大腸菌細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
細胞が哺乳動物細胞、酵母細胞または昆虫細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞、ＨｅＬａ細胞またはＨＥＫ２９３Ｆ細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
昆虫細胞がｓｆ９細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
誘導体化タンパク質が式(II)：
【化１５】
〔式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＢＢは独立してアミノ酸基、式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
【化１６】
【化１７】
ここで、少なくとも１個のＢＢが式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｄ−１)または式(Ｅ−１)または式(Ｆ−１)または式(Ｇ−１)または式(Ｈ−１)または式(Ｉ−１)または式(Ｊ−１)または式(Ｋ−１)または式(Ｉ−Ｌ)である。〕
に従う構造を有する、請求項１０〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
環Ａがフラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、トリチアン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、プテリジン、キヌクリジン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェンチアジン、フェノキサジン、フェニル、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、アントラセン、フェンアントラセン、ノルボランおよびアダマンチンから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
環Ａがフェニル、ナフタリルおよびピリジルから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
各ＢＢが独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択される、請求項２９に記載の方法；
【化１８】
〔式中、
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
存在するとき各Ｒ７は独立して−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕。
【請求項３３】
Ｒ６がＨである、請求項１０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ６がＣ１アルキルである、請求項１０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ７が−ＬＸ１である、請求項１０〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
Ｘが糖、ポリエチレングリコール、蛍光部分、リボ核酸、デオキシリボ核酸、タンパク質、リン脂質、ＴＬＲ７アゴニスト、免疫原性ハプテンまたは固体支持体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｌがポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレンまたはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式(IV)の反応材が
【化１９】
〔式中：
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕
である、請求項１０〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
Ｌが結合であり、そしてＸ１がポリエチレングリコールである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
式(IV)の反応材が
【化２０】
【化２１】
【化２２】
〔式中：
ｅｘＰＡＤＲＥは配列番号２８のペプチドであり；
ＰＡＤＲＥは配列番号２９のペプチドであり；
ＢＧ１は配列番号３０のポリヌクレオチドであり、そして
ＢＧ２は配列番号３１のポリヌクレオチドである。〕
から選択される、請求項１０〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
式(VII)または式(VIII)：
【化２３】
〔ここで、該式(VII)または式(VIII)の化合物をｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している。〕
の構造を有する、化合物。
【請求項４２】
細胞がｐｙｌＢ遺伝子、ｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前駆体がＤ−オルニチンまたはＤ−アルギニンである、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４５】
式(VII)または式(VIII)の化合物が直交性ｔＲＮＡ(Ｏ−ｔＲＮＡ)および直交性アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼ(Ｏ−ＲＳ)により細胞内のタンパク質に取り込まれ、ここで、該Ｏ−ＲＳが式(Ｖ)または式(VI)の化合物を有するＯ−ｔＲＮＡをアミノアシル化し、そして該Ｏ−ｔＲＮＡが細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識する、請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
細胞がさらにｐｙｌＳ遺伝子およびｐｙｌＴ遺伝子を含み、そして式(Ｖ)または式(VI)の化合物がアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼおよびｔＲＮＡにより細胞内のタンパク質に取り込まれ、これは細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識し、ここで、該アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼがｐｙｌＳ遺伝子の遺伝子産物であり、そしてｔＲＮＡがｐｙｌＴ遺伝子の遺伝子産物である、請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
セレクター・コドンがＴＡＧアンバーコドンである、請求項４５または４６に記載の化合物。
【請求項４８】
細胞が原核細胞である、請求項４１〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
細胞が真核細胞である、請求項４１〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
細胞が大腸菌細胞である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
細胞が哺乳動物細胞、酵母細胞または昆虫細胞である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞、ＨｅＬａ細胞またはＨＥＫ２９３Ｆ細胞である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
昆虫細胞がｓｆ９細胞である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項１】
式(Ｉ)または(II)：
【化１】
{式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＡＡは独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
各ＢＢは独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
【化２】
【化３】
〔式中：
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、５−６員単環式アリール、５−６員単環式ヘテロアリール、９−１０員縮合二環式環または１３−１４員縮合三環式環であり、ここで、Ａは、場合により−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてよく；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン,−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕；そして
ここで、少なくとも１個のＡＡが式(Ａ−２)または式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基であるか、または少なくとも１個のＢＢが式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｄ−１)または式(Ｅ−１)または式(Ｆ−１)または式(Ｇ−１)または式(Ｈ−１)または式(Ｉ−１)または式(Ｊ−１)または式(Ｋ−１)または式(Ｌ−１)である。}
の構造を有する化合物。
【請求項２】
環Ａがフラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、トリチアン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、プテリジン、キヌクリジン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェンチアジン、フェノキサジン、フェニル、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、アントラセン、フェンアントラセン、ノルボランおよびアダマンチンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａがフェニル、ナフタレンおよびピリジンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
各ＢＢが独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択される、請求項１に記載の化合物；
【化４】
〔式中、
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
存在するとき各Ｒ７は独立して−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕。
【請求項５】
Ｒ６がＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ１アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が−ＬＸ１である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が糖、ポリエチレングリコール、蛍光部分、免疫調節剤、リボ核酸、デオキシリボ核酸、タンパク質、ペプチド、ビオチン、リン脂質、ＴＬＲ７アゴニスト、免疫原性ハプテンまたは固体支持体である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌがポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレンまたはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
タンパク質を誘導体化する方法であって、ここで、該タンパク質は式(Ｉ)の構造を有し、該方法は、該タンパク質と式(III)または式(IV)の反応材を反応させることを含み；ここで式(Ｉ)は：
【化５】
｛式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＡＡは独立して選択されるアミノ酸基、ピロリシンアミノ酸基、式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｂ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基であり；
【化６】
(式中、Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルである)、そして
少なくとも１個のＡＡはピロリシンアミノ酸基または式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｂ−１)であり；
そして、ここで、式(III)および式(IV)は：
【化７】
〔式中：
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
ＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、５−６員単環式アリール、５−６員単環式ヘテロアリール、９−１０員縮合二環式環または１３−１４員縮合三環式環であり、ここで、Ａは、場合により−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてよく；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕
に対応する。｝
に対応する、方法。
【請求項１１】
式(Ａ−１)のアミノ酸がアミノ酸基式(Ａ−２)または式(Ａ−３)：
【化８】
の構造を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式(Ｂ−１)のアミノ酸基がアミノ酸基式(Ｂ−２)または式(Ｂ−３)：
【化９】
の構造を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式(Ａ−１)のアミノ酸が式(Ｖ)のアミノ酸基であり、そして式(Ｂ−１)のアミノ酸基が式(VI)のアミノ酸基である：
【化１０】
〔式中、Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルである。〕
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸をｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸をｐｙｌＢ遺伝子、ｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(VII)
【化１１】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
式(VI)のアミノ酸が式(VIII)：
【化１２】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１８】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(IX)
【化１３】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１９】
式(Ｖ)のアミノ酸が式(Ｘ)
【化１４】
の構造を有するアミノ酸であり、そして前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｒ,３Ｓ)−２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｒ,３Ｒ)−２,５−ジアミノ−３−メチルペンタン酸、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項２０】
式(Ｖ)、式(VI)、式(VII)、式(VII)、式(IX)または式(Ｘ)のアミノ酸が直交性ｔＲＮＡ(Ｏ−ｔＲＮＡ)および直交性アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼ(Ｏ−ＲＳ)により細胞内のタンパク質に取り込まれ、ここで、該Ｏ−ＲＳが式(Ｖ)または式(VI)のアミノ酸を有するＯ−ｔＲＮＡをアミノアシル化し、そしてＯ−ｔＲＮＡ細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識する、請求項１４〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
細胞がさらにｐｙｌＳ遺伝子およびｐｙｌＴ遺伝子を含み、そして式(Ｖ)、式(VI)、式(VII)、式(VII)、式(IX)または式(Ｘ)のアミノ酸がアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼおよびｔＲＮＡにより細胞内のタンパク質に取り込まれ、これは細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識し、ここで、該アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼがｐｙｌＳ遺伝子の遺伝子産物であり、そしてｔＲＮＡがｐｙｌＴ遺伝子の遺伝子産物である、請求項１４〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
セレクター・コドンがＴＡＧアンバーコドンである、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
細胞が原核細胞である、請求項１４〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
細胞が真核細胞である、請求項１４〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
細胞が大腸菌細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
細胞が哺乳動物細胞、酵母細胞または昆虫細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞、ＨｅＬａ細胞またはＨＥＫ２９３Ｆ細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
昆虫細胞がｓｆ９細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
誘導体化タンパク質が式(II)：
【化１５】
〔式中：
Ｒ１はＨまたはアミノ末端修飾基であり；
Ｒ２はＯＨまたはカルボキシ末端修飾基であり；
ｎは１〜５０００の整数であり；
各ＢＢは独立してアミノ酸基、式(Ａ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択され；
【化１６】
【化１７】
ここで、少なくとも１個のＢＢが式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基または式(Ｄ−１)または式(Ｅ−１)または式(Ｆ−１)または式(Ｇ−１)または式(Ｈ−１)または式(Ｉ−１)または式(Ｊ−１)または式(Ｋ−１)または式(Ｉ−Ｌ)である。〕
に従う構造を有する、請求項１０〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
環Ａがフラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、トリチアン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、プテリジン、キヌクリジン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェンチアジン、フェノキサジン、フェニル、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、アントラセン、フェンアントラセン、ノルボランおよびアダマンチンから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
環Ａがフェニル、ナフタリルおよびピリジルから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
各ＢＢが独立してアミノ酸基、式(Ａ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｂ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｃ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｄ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｅ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｆ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｇ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｈ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｉ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｊ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基、式(Ｋ−１)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基および式(Ｌ−２)の構造を有するピロリシン類似体アミノ酸基から選択される、請求項２９に記載の方法；
【化１８】
〔式中、
Ｒ３、Ｒ５および各Ｒ４は独立してＨ、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｒ６はＨまたはＣ１アルキルであり；
存在するとき各Ｒ７は独立して−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル(alkly)またはシクロアルキルおよび−ＬＸ１から選択され；
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕。
【請求項３３】
Ｒ６がＨである、請求項１０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ６がＣ１アルキルである、請求項１０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ７が−ＬＸ１である、請求項１０〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
Ｘが糖、ポリエチレングリコール、蛍光部分、リボ核酸、デオキシリボ核酸、タンパク質、リン脂質、ＴＬＲ７アゴニスト、免疫原性ハプテンまたは固体支持体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｌがポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレンまたはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式(IV)の反応材が
【化１９】
〔式中：
Ｌは結合、Ｃ１−８アルキレン、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、ハロ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ヒドロキシ−置換−Ｃ２−８アルケニレン、ポリ(アルキレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)−、−Ｓ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｓ(Ｏ)ｋ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋＣ(Ｏ)ＮＲ１１−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｓ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＣＯＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｎ(Ｒ１１)ＣＯ(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−、−ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)(ＣＲ１１Ｒ１２)ｋ−から選択され、ここで、各Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−８アルキル、またはヒドロキシ−置換−Ｃ１−８アルキルであり、そしてｋは１〜１２の整数であり、そして
Ｘ１は標識、色素、ポリマー、水溶性ポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)の誘導体、糖、脂質、光クロスリンカー、細胞毒性化合物、医薬、親和性標識、光親和性標識、反応性化合物；樹脂、ペプチド、第二タンパク質またはポリペプチドまたはポリペプチド類似体、抗体または抗体フラグメント、金属キレート剤、補因子、脂肪酸、炭水化物、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＣＲプローブ、アンチセンスポリヌクレオチド、リボ−オリゴヌクレオチド、デオキシリボ−オリゴヌクレオチド、ホスホロチオエート修飾ＤＮＡ、修飾ＤＮＡおよびＲＮＡ、ペプチド核酸、糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、水溶性デントリマー、シクロデキストリン、生体材料、ナノ粒子、スピン標識、フルオロフォア、金属含有部分、放射活性部分、新規官能基、他の分子と共有結合的にまたは非共有結合的に相互作用する基、フォトケージド部分、化学線励起可能部分、リガンド、光異性化可能部分、ビオチン、ビオチン類似体、重原子包含部分、化学的開裂可能基、光開裂可能基、伸長側鎖、炭素架橋糖、酸化還元活性剤、アミノチオ酸、毒性部分、同位体標識部分、生物物理学的プローブ、リン光基、発色団基、化学発光基、蛍光部分、高電子密度基、磁性基、挿入基、キレート化基、発色団基、エネルギー移動剤、生物学的活性剤、検出可能標識、小分子、阻害性リボ核酸、ｓｉＲＮＡ、放射性ヌクレオチド、中性子捕獲剤、ビオチンの誘導体、量子ドット(群)、ナノトランスミッター、ラジオトランスミッター、アブザイム、酵素、活性錯体アクティベーター、ウイルス、毒素、アジュバント、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、Ｔ細胞エピトープ、リン脂質、ＬＰＳ様分子、キーホールリンペットヘモシアニン(ＫＬＨ)、免疫原性ハプテン、アグリカン、アレルゲン、アンジオスタチン、抗ホルモン、抗酸化剤、アプタマー、ガイドＲＮＡ、サポニン、シャトルベクター、高分子、ミモトープ、受容体、逆ミセル、界面活性剤、免疫応答増強剤、蛍光色素、ＦＲＥＴ試薬、ラジオ・イメージングプローブ、他の分光学プローブ、プロドラッグ、免疫療法用毒素、固体支持体、−ＣＨ２ＣＨ２−(ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐ−ＯＸ２、−Ｏ−(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｐＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２、およびそれらの任意の組合せ(ここで、ｐは１〜１０,０００であり、そしてＸ２はＨ、Ｃ１−８アルキル、保護基または末端官能基である)から選択される。〕
である、請求項１０〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
Ｌが結合であり、そしてＸ１がポリエチレングリコールである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
式(IV)の反応材が
【化２０】
【化２１】
【化２２】
〔式中：
ｅｘＰＡＤＲＥは配列番号２８のペプチドであり；
ＰＡＤＲＥは配列番号２９のペプチドであり；
ＢＧ１は配列番号３０のポリヌクレオチドであり、そして
ＢＧ２は配列番号３１のポリヌクレオチドである。〕
から選択される、請求項１０〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
式(VII)または式(VIII)：
【化２３】
〔ここで、該式(VII)または式(VIII)の化合物をｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む細胞内で生合成的に製造し、そして細胞は前駆体を含む増殖培地と接触している。〕
の構造を有する、化合物。
【請求項４２】
細胞がｐｙｌＢ遺伝子、ｐｙｌＣ遺伝子およびｐｙｌＤ遺伝子を含む、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前駆体がＤ−オルニチン、Ｄ−アルギニン、(２Ｓ)−２−アミノ−６−(２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸または(２Ｓ)−２−アミノ−６−((Ｒ)−２,５−ジアミノペンタンアミド)ヘキサン酸である、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前駆体がＤ−オルニチンまたはＤ−アルギニンである、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４５】
式(VII)または式(VIII)の化合物が直交性ｔＲＮＡ(Ｏ−ｔＲＮＡ)および直交性アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼ(Ｏ−ＲＳ)により細胞内のタンパク質に取り込まれ、ここで、該Ｏ−ＲＳが式(Ｖ)または式(VI)の化合物を有するＯ−ｔＲＮＡをアミノアシル化し、そして該Ｏ−ｔＲＮＡが細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識する、請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
細胞がさらにｐｙｌＳ遺伝子およびｐｙｌＴ遺伝子を含み、そして式(Ｖ)または式(VI)の化合物がアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼおよびｔＲＮＡにより細胞内のタンパク質に取り込まれ、これは細胞内のｍＲＮＡの少なくとも１個のセレクター・コドンを認識し、ここで、該アミノアシルｔＲＮＡシンセターゼがｐｙｌＳ遺伝子の遺伝子産物であり、そしてｔＲＮＡがｐｙｌＴ遺伝子の遺伝子産物である、請求項４１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
セレクター・コドンがＴＡＧアンバーコドンである、請求項４５または４６に記載の化合物。
【請求項４８】
細胞が原核細胞である、請求項４１〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
細胞が真核細胞である、請求項４１〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
細胞が大腸菌細胞である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
細胞が哺乳動物細胞、酵母細胞または昆虫細胞である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞、ＨｅＬａ細胞またはＨＥＫ２９３Ｆ細胞である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
昆虫細胞がｓｆ９細胞である、請求項５１に記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２６Ｄ】
【図２６Ｅ】
【図２６Ｆ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３２Ｃ】
【図３２Ｄ】
【図３２Ｅ】
【図３２Ｆ】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３３Ｃ】
【図３３Ｄ】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４７Ｃ】
【図４７Ｄ】
【図４８Ａ】
【図４８Ｂ】
【図４８Ｃ】
【図４８Ｄ】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７Ａ】
【図５７Ｂ】
【図５７Ｃ】
【図５８】
【図５９Ａ】
【図５９Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２６Ｄ】
【図２６Ｅ】
【図２６Ｆ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３２Ｃ】
【図３２Ｄ】
【図３２Ｅ】
【図３２Ｆ】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３３Ｃ】
【図３３Ｄ】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４７Ｃ】
【図４７Ｄ】
【図４８Ａ】
【図４８Ｂ】
【図４８Ｃ】
【図４８Ｄ】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７Ａ】
【図５７Ｂ】
【図５７Ｃ】
【図５８】
【図５９Ａ】
【図５９Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５０６８６９（Ｐ２０１２−５０６８６９Ａ）
【公表日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３３３８９（Ｐ２０１１−５３３３８９）
【出願日】平成２１年１０月２３日（２００９．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６１９５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４８５８２
【国際公開日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２３日（２００９．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６１９５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４８５８２
【国際公開日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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