生物学的障壁を越える増強された放出特性を有する分子の輸送のための組成物および方法
カーゴ分子とトランスポーター分子とのコンジュゲートであって、カーゴ分子およびトランスポーター分子が放出可能な（ｒｅｌｅａｓａｂｌｅ）リンカーによって共有結合されているコンジュゲートが開示される。コンジュゲートのカーゴは、生物活性物質またはレポーター分子であってよい。トランスポーターは、結合していないカーゴの輸送に比較して、生物学的障壁（例、細胞膜）を越えるカーゴの輸送を調節する。様々なタイプのカーゴおよびトランスポーターへの迅速かつ容易な結合に適する放出可能なリンカーもまた、コンジュゲートの合成におけるリンカーの使用方法とともに開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的障壁を越えてカーゴ分子を輸送するための組成物であって：
カーゴ分子；
トランスポーター分子；ならびに
カーゴ分子およびトランスポーター分子を共有結合する、式：
【化１】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｗは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−）、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−Ｍ＋）−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−であって、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；ｂｒは、１〜４までの整数であり、Ｒ１基上の「分枝鎖」の数を示している）の放出可能なリンカー
を含む組成物、またはそれらの任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項２】
ｂｒは、１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記放出可能なリンカーは、式：
【化２】
のリンカーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記カーゴ分子は、生物活性分子およびレポーター分子からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化３】
（式中、Ｃａｒｇ−Ｎｕはカーゴ分子「Ｃａｒｇ−ＮｕＨ」の残基を表し；そしてＴｒａｎｓｐ−Ｓは、トランスポーター分子「Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨ」の残基を表す）の請求項３に記載の組成物、またはその任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項６】
ＶはＯである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＶはＮＨである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ＶはＣＨ２である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
ＶはＳである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
ＶはＯである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
−Ｎｕ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ２−、もしくは−Ｓ−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｃａｒｇ−Ｎｕは、レポーター分子の残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記レポーター分子の残基は、ルシフェリンの残基である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｃａｒｇ−Ｎｕは、生物活性分子の残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生物活性分子は、薬物、治療薬、および診断薬からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記生物活性分子の残基は、パクリタキセルの残基である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は：
【化４】
【化５】
およびその任意の立体異性体、塩、もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記生物活性分子の残基は、Ｃ２’ヒドロキシルもしくはＣ７ヒドロキシルいずれかで結合したシクロスポリンの残基である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−Ｓ−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣｓＡ、および
ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−Ｓ−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣｓＡ（式中、ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−は、アセチル−Ｄ−Ｃｙｓ−（Ｄ−Ａｒｇ）８−ＮＨ２の残基を表し、−ＯＣｓＡはシクロスポリンＡの残基を示す）ならびにそれらのすべての塩、溶媒和物、および立体異性体からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
カーゴ分子「Ｃａｒｇ−ＮｕＨ」と式「Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨ」のチオール基を有するトランスポーター分子とのコンジュゲートを作製する方法であって、化合物Ｃａｒｇ−ＮｕＨ、アニオンＣａｒｇ−Ｎｕ（−）、もしくは塩Ｃａｒｇ−Ｎｕ（−）Ｍ＋（式中、−ＮｕＨもしくは−Ｎｕ（−）は求核成分であり、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物である）を式：Ｙ１−Ｗ−Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は離脱基であり、同一であっても相違していてもよく、Ｗは−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−Ｍ＋）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−ＰＧ）−（式中ＰＧは保護基である）、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−である）の化合物と反応させ、式：
Ｃａｒｇ−Ｎｕ−Ｗ−Ｙ１ （ＩＩＡ−ｇｂ）
の化合物を形成する工程と；
式（ＩＩＩＡ−ｇｂ）：
【化６】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、このときｂｒは１〜４の整数であり、Ｒ１基上の「分子鎖」の数を示しており、
ＴＬＧＳはチオール離脱基安定剤である）の化合物を、式：Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨのチオール基を有するトランスポーター基と反応させ、式（ＩＶＡ−ｇｂ）：
【化７】
の化合物を形成する工程と；
化合物（ＩＩＡ−ｇｂ）を化合物（ＩＶＡ−ｇｂ）と反応させ、式（Ｉｇｂ）：
【化８】
のコンジュゲートを形成する工程、
を含む方法であって、
Ｗが−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−ＰＧ）−である場合は、保護基をリン酸塩から除去する追加の工程が実施される、方法
。
【請求項２５】
ｂｒは１である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式（ＩＩｇ）：
【化９】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；
ＴＬＧＳはチオール離脱基安定剤であり；および
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルである）の化合物を式：Ｙ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ２の活性化試薬と反応させ、式（ＩＩＩｇ）：
【化１０】
（式中、Ｙ１およびＹ２は離脱基であり、同一であっても相違していてもよい）の化合物を形成する工程と；
式（ＩＩＩｇ）を式：Ｃａｒｇ−ＮｕＨ、アニオンＣａｒｇ−Ｎｕ（−）、または塩Ｃａｒｇ−Ｎｕ（−）Ｍ＋（式中、−ＮｕＨもしくは−Ｎｕ（−）は求核成分であり、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物である）の求核分子と反応させ、式（ＩＶｇ）：
【化１１】
の化合物を形成する工程と：
および（ＩＶｇ）をＴｒａｎｓｐ−ＳＨと反応させ、式（Ｉ）：
【化１２】
のコンジュゲートを形成する工程とを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＶはＯである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＶはＮＨである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＶはＣＨ２である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
ＶはＳである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
ＶはＯである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
−ＮｕＨは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２、もしくは−ＳＨである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
−Ｎｕ（−）は、−Ｏ（−）、−ＮＨ（−）、−ＮＲ２（−）、もしくは−Ｓ（−）である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｍ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ＋２、もしくはＣａ＋２である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
ＴＬＧＳは：
【化１３】
を含む群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
前記カーゴ分子は、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
前記カーゴ分子は、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項４２】
トランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートを細胞取り込みおよび細胞内遊離についてアッセイする方法であって：
細胞もしくは組織サンプルをある期間にわたってトランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートと接触させる工程であって、該リンカーは請求項１に記載のリンカーであり、該カーゴはレポーター分子である工程と；および
該細胞もしくは組織内に輸送されているカーゴを検出する工程であって、それにより輸送を実行する際のトランスポーターの有効性が決定される工程とを含む方法。
【請求項４３】
トランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートを細胞取り込みおよび細胞内遊離についてアッセイする方法であって：
細胞もしくは組織サンプルをある期間にわたってトランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートと接触させる工程であって、該コンジュゲートは請求項５に記載のリンカーであり、該カーゴはレポーター分子である工程と；および
細胞もしくは組織内に輸送されているカーゴを検出する工程であって、それにより輸送を実行する際のトランスポーターの有効性が決定される工程とを含む方法。
【請求項４４】
前記カーゴは、ルシフェリンである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記コンジュゲートの「Ｔｒａｎｓｐ−Ｓ」部分は、脂質を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記脂質は、脂肪酸を含む群から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記脂質トランスポーターは、式：
【化１４】
のリンカーである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記カーゴは、シクロスポリンＡである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化１５】
からなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物、およびそれらの任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項５０】
式：
【化１６】
（式中、Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；およびｊは、１〜８から選択される整数であるか；
または
【化１７】
（式中、ｋは、０〜８から選択される整数である）の請求項５に記載の組成物。
【請求項１】
生物学的障壁を越えてカーゴ分子を輸送するための組成物であって：
カーゴ分子；
トランスポーター分子；ならびに
カーゴ分子およびトランスポーター分子を共有結合する、式：
【化１】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｗは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−）、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−Ｍ＋）−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−であって、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；ｂｒは、１〜４までの整数であり、Ｒ１基上の「分枝鎖」の数を示している）の放出可能なリンカー
を含む組成物、またはそれらの任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項２】
ｂｒは、１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記放出可能なリンカーは、式：
【化２】
のリンカーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記カーゴ分子は、生物活性分子およびレポーター分子からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化３】
（式中、Ｃａｒｇ−Ｎｕはカーゴ分子「Ｃａｒｇ−ＮｕＨ」の残基を表し；そしてＴｒａｎｓｐ−Ｓは、トランスポーター分子「Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨ」の残基を表す）の請求項３に記載の組成物、またはその任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項６】
ＶはＯである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＶはＮＨである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ＶはＣＨ２である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
ＶはＳである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
ＶはＯである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
−Ｎｕ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ２−、もしくは−Ｓ−である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｃａｒｇ−Ｎｕは、レポーター分子の残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記レポーター分子の残基は、ルシフェリンの残基である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｃａｒｇ−Ｎｕは、生物活性分子の残基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生物活性分子は、薬物、治療薬、および診断薬からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記生物活性分子の残基は、パクリタキセルの残基である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は：
【化４】
【化５】
およびその任意の立体異性体、塩、もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記生物活性分子の残基は、Ｃ２’ヒドロキシルもしくはＣ７ヒドロキシルいずれかで結合したシクロスポリンの残基である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−Ｓ−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣｓＡ、および
ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−Ｓ−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣｓＡ（式中、ｒ８−Ｃｙｓ−Ｓ−は、アセチル−Ｄ−Ｃｙｓ−（Ｄ−Ａｒｇ）８−ＮＨ２の残基を表し、−ＯＣｓＡはシクロスポリンＡの残基を示す）ならびにそれらのすべての塩、溶媒和物、および立体異性体からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
カーゴ分子「Ｃａｒｇ−ＮｕＨ」と式「Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨ」のチオール基を有するトランスポーター分子とのコンジュゲートを作製する方法であって、化合物Ｃａｒｇ−ＮｕＨ、アニオンＣａｒｇ−Ｎｕ（−）、もしくは塩Ｃａｒｇ−Ｎｕ（−）Ｍ＋（式中、−ＮｕＨもしくは−Ｎｕ（−）は求核成分であり、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物である）を式：Ｙ１−Ｗ−Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は離脱基であり、同一であっても相違していてもよく、Ｗは−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−Ｍ＋）−、−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−ＰＧ）−（式中ＰＧは保護基である）、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−である）の化合物と反応させ、式：
Ｃａｒｇ−Ｎｕ−Ｗ−Ｙ１ （ＩＩＡ−ｇｂ）
の化合物を形成する工程と；
式（ＩＩＩＡ−ｇｂ）：
【化６】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、このときｂｒは１〜４の整数であり、Ｒ１基上の「分子鎖」の数を示しており、
ＴＬＧＳはチオール離脱基安定剤である）の化合物を、式：Ｔｒａｎｓｐ−ＳＨのチオール基を有するトランスポーター基と反応させ、式（ＩＶＡ−ｇｂ）：
【化７】
の化合物を形成する工程と；
化合物（ＩＩＡ−ｇｂ）を化合物（ＩＶＡ−ｇｂ）と反応させ、式（Ｉｇｂ）：
【化８】
のコンジュゲートを形成する工程、
を含む方法であって、
Ｗが−−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ−ＰＧ）−である場合は、保護基をリン酸塩から除去する追加の工程が実施される、方法
。
【請求項２５】
ｂｒは１である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式（ＩＩｇ）：
【化９】
（式中、Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ８炭化水素基、式：−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８ヒドロカルビルの任意に置換された基、もしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ８ヘテロ鎖基であり；
Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；
ＴＬＧＳはチオール離脱基安定剤であり；および
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルである）の化合物を式：Ｙ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ２の活性化試薬と反応させ、式（ＩＩＩｇ）：
【化１０】
（式中、Ｙ１およびＹ２は離脱基であり、同一であっても相違していてもよい）の化合物を形成する工程と；
式（ＩＩＩｇ）を式：Ｃａｒｇ−ＮｕＨ、アニオンＣａｒｇ−Ｎｕ（−）、または塩Ｃａｒｇ−Ｎｕ（−）Ｍ＋（式中、−ＮｕＨもしくは−Ｎｕ（−）は求核成分であり、Ｍ＋はカチオンの１つの等価物である）の求核分子と反応させ、式（ＩＶｇ）：
【化１１】
の化合物を形成する工程と：
および（ＩＶｇ）をＴｒａｎｓｐ−ＳＨと反応させ、式（Ｉ）：
【化１２】
のコンジュゲートを形成する工程とを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＶはＯである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＶはＮＨである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＶはＣＨ２である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
ＶはＳである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
ＶはＯである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
−ＮｕＨは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２、もしくは−ＳＨである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
−Ｎｕ（−）は、−Ｏ（−）、−ＮＨ（−）、−ＮＲ２（−）、もしくは−Ｓ（−）である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｍ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ＋２、もしくはＣａ＋２である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
ＴＬＧＳは：
【化１３】
を含む群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項４０】
前記カーゴ分子は、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
前記カーゴ分子は、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項４２】
トランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートを細胞取り込みおよび細胞内遊離についてアッセイする方法であって：
細胞もしくは組織サンプルをある期間にわたってトランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートと接触させる工程であって、該リンカーは請求項１に記載のリンカーであり、該カーゴはレポーター分子である工程と；および
該細胞もしくは組織内に輸送されているカーゴを検出する工程であって、それにより輸送を実行する際のトランスポーターの有効性が決定される工程とを含む方法。
【請求項４３】
トランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートを細胞取り込みおよび細胞内遊離についてアッセイする方法であって：
細胞もしくは組織サンプルをある期間にわたってトランスポーター−リンカー−カーゴコンジュゲートと接触させる工程であって、該コンジュゲートは請求項５に記載のリンカーであり、該カーゴはレポーター分子である工程と；および
細胞もしくは組織内に輸送されているカーゴを検出する工程であって、それにより輸送を実行する際のトランスポーターの有効性が決定される工程とを含む方法。
【請求項４４】
前記カーゴは、ルシフェリンである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記コンジュゲートの「Ｔｒａｎｓｐ−Ｓ」部分は、脂質を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記脂質は、脂肪酸を含む群から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記脂質トランスポーターは、式：
【化１４】
のリンカーである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記カーゴは、シクロスポリンＡである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化１５】
からなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物、およびそれらの任意の塩、溶媒和物、もしくは立体異性体。
【請求項５０】
式：
【化１６】
（式中、Ｖは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、ＣＨ２、ＣＨＲ２、Ｃ（Ｒ２）２、もしくはＳであり；およびｊは、１〜８から選択される整数であるか；
または
【化１７】
（式中、ｋは、０〜８から選択される整数である）の請求項５に記載の組成物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【公表番号】特表２００９−５２８２９２（Ｐ２００９−５２８２９２Ａ）
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６４８６（Ｐ２００８−５５６４８６）
【出願日】平成１９年２月２７日（２００７．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６９８２４
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９９１０８９７６）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ (61)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２７日（２００７．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６９８２４
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５９９１０８９７６）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ (61)
【Ｆターム（参考）】
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