癌を処置、診断、または検出するためのＡＭＩＧＯ−２インヒビター
本発明は、とりわけ、癌を治療する方法、癌治療のための組成物、ならびに癌の診断および／または検出のための方法および組成物を提供する。特に、本発明は、ＡＭＩＧＯ−２過剰発現に関連する癌の治療、診断、および検出のための組成物および方法を提供する。本発明の１つの態様では、ＡＭＩＧＯ−２インヒビターおよび１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物が提供され、このＡＭＩＧＯ−２インヒビターは、単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）などである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする患者における癌または癌の症状を治療する方法であって、治療有効量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターは、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがコントロールと比較してＡＭＩＧＯ−２発現を少なくとも２０％阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがコントロールと比較して少なくとも２０％の癌細胞の細胞死を引き起こす、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＥＣＤ中の１つまたは複数のエピトープに結合する、請求項８７に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＮＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇ Ｖ−ｓｅｔドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＥＣＤ中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、肺癌、膀胱癌、腎臓癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、または膵臓癌を罹患しているか罹患しやすい、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記癌が肺癌または結腸癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項４に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体を標識する、請求項４に記載の方法。
【請求項２３】
前記標識が酵素、放射性同位体、毒素、またはフルオロフォアである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ未満の結合親和性を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号１７〜２４に記載の配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖、および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含むｄｓＲＮＡ分子であり、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号７〜１６に記載の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離核酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
１つまたは複数の化学療法、放射線療法、または手術での前記患者の治療をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記癌の症状が、慢性咳、息切れの悪化、体重減少、過度の疲労、疼痛、喀血、血尿、無食欲、重度の発汗（ｈｅａｖｙ ｓｗｅａｔｉｎｇ）、発熱、高血圧、貧血、下痢、便秘、血便、黄疸、めまい、脱力、悪寒、筋痙攣、深静脈血栓症、腹部膨隆、膨満感（ｂｌｏａｔｉｎｇ）、月経不順、結腸転移、肺転移、膀胱転移、腎臓転移、乳房転移、子宮転移、卵巣転移、および膵臓転移からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
患者のＡＭＩＧＯ−２活性を調整する方法であって、該ＡＭＩＧＯ−２活性を調整するのに有効な量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに特異的に結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
前記ＡＭＩＧＯ−２活性が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、ＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの調整、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＡＭＩＧＯ−２療法に感受性を示す患者を同定する方法であって、
（ａ）サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の存在または非存在を検出する工程であって、該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の存在が、ＡＭＩＧＯ−２療法の候補である患者を示し、該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の非存在がＡＭＩＧＯ−２療法の候補ではない患者を示す、工程、
（ｂ）該患者がＡＭＩＧＯ−２療法の候補である場合、治療有効量の以下、すなわち
（１）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択される、ＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（２）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（３）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（４）小分子、
（５）模倣物、
（６）可溶性受容体、ならびに
（７）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを該患者に投与する工程、
（ｃ）該患者がＡＭＩＧＯ−２療法の候補でない場合、該患者に伝統的な癌療法薬を投与する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
前記ＡＭＩＧＯ−２発現がコントロールと比較して少なくとも２０％増加する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＡＭＩＧＯ−２発現の証拠をＡＭＩＧＯ−２ＲＮＡレベルの測定によって検出する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ＡＭＩＧＯ−２発現の証拠をＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドレベルの測定によって検出する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記患者が、１つまたは複数の肺癌、膀胱癌、腎臓癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、または膵臓癌を罹患しているか罹患しやすい、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
癌細胞の成長を阻害する方法であって、該癌細胞を、コントロールと比較して少なくとも２０％該細胞の成長を阻害するのに有効な量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターと接触させる工程を含み、該インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項３８】
前記癌細胞が癌患者中に存在するか該癌患者に由来する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
阻害する必要のある患者における癌細胞表現型を阻害する方法であって、該方法は、治療有効量の以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記癌細胞表現型が、１つまたは複数の、コラーゲン中の細胞運動性、腫瘍形成能、足場非依存性様式で成長する能力、細胞生存、または細胞接着である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌細胞が、肺癌細胞、膀胱癌細胞、腎臓癌細胞、結腸癌細胞、乳癌細胞、子宮癌細胞、卵巣癌細胞、および膵臓癌細胞からなる群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
癌細胞の成長を阻害する方法であって、ＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞を含む癌を有する患者に１つまたは複数のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーを調整する化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
前記１つまたは複数のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーが、ｃ−ＭＹＣ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、および細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）からなる群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＥＲＫがリン酸化ＥＲＫである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者中の腫瘍を検出するための方法であって、画像化剤に連結したＡＭＩＧＯ−２インヒビターを含む組成物を該患者に投与する工程、および該患者中の該画像化剤の局在化を検出する工程を含み、該インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項４７】
前記組成物が、画像化剤に抱合したＡＭＩＧＯ−２抗体を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記画像化剤が、１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、または２０６Ｂｉである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
癌インヒビターを同定する方法であって、該癌はコントロールと比較したＡＭＩＧＯ−２の過剰発現によって特徴づけられ、該方法は、ＡＭＩＧＯ−２を発現する細胞を候補化合物と接触させる工程、およびＡＭＩＧＯ−２活性が調整されるかどうかを決定する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２活性の調整が癌インヒビターを示す、方法。
【請求項５０】
前記候補化合物が、癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２活性を調整するが、非癌細胞中では調整しない、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
癌インヒビターを同定する方法であって、該癌はコントロールと比較したＡＭＩＧＯ−２の過剰発現によって特徴づけられ、該方法は、ＡＭＩＧＯ−２を発現する細胞を候補化合物およびＡＭＩＧＯ−２リガンドと接触させる工程、およびＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの活性が調整されるかどうかを決定する工程を含み、該下流マーカーの調整が癌インヒビターを示す、方法。
【請求項５２】
前記下流マーカーが、サイクリンＤ１、サイクリンＢ１、ｃ−Ｍｙｃ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、およびポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）の発現の減少からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記下流マーカーの活性が、ＥＲＫリン酸化の減少またはＥＲＫ発現の減少である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記下流マーカーの活性がＰＡＲＰ１切断の増加である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記候補化合物およびＡＭＩＧＯ−２リガンドが、癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの調整を誘導するが、非癌細胞では誘導しない、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
細胞毒性薬剤または診断薬剤を、ＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞に送達させる方法であって、該方法は、
（ａ）ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する精製抗体に抱合した該細胞毒性薬剤または該診断薬剤を提供する工程であって、該エピトープがシグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、工程、および
（ｂ）該細胞を該抗体-薬剤抱合体または該フラグメント-薬剤抱合体に曝露する工程を含む、方法。
【請求項５７】
癌患者を治療する方法であって、該方法は、
該患者由来の癌サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現をコントロールサンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現と比較する工程、
（１）ＡＭＩＧＯ−２発現が該コントロールサンプルと比較して該癌サンプル中で上方制御される場合、該患者を以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置する工程、および
（２）ＡＭＩＧＯ−２発現が該コントロールサンプルと比較して該癌サンプル中で不変であるか下方制御される場合、二次アッセイを行う工程、
を含む、方法。
【請求項５８】
前記二次アッセイが、インヒビターの存在下および非存在下での前記癌サンプル中のＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性を比較する工程を含み、
（１）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性が該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性と比較して減少する場合、該患者を、以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置するか、
（２）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性が該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性と比較して不変であるか減少する場合、該患者を伝統的な癌療法薬で処置する工程
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーが、サイクリンＤ１、サイクリンＢ１、ｃ−Ｍｙｃ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、ＶＥＧＦ、ウロキナーゼ、およびＥＲＫからなる群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記下流マーカーの活性が、ＥＲＫリン酸化またはＥＲＫ発現である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記下流ＡＭＩＧＯ−２マーカーの活性が減少する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記二次アッセイが、インヒビターの存在下および非存在下での前記癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断を比較する工程を含み、
（ａ）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断が、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断と比較して増加する場合、前記患者を、以下、すなわち
（１）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体；
（２）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（３）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（４）小分子、
（５）模倣物、
（６）可溶性受容体、ならびに
（７）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置するか、
（ｂ）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断が、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断と比較して増加するか不変である場合、該患者を伝統的な癌療法薬で処置する工程
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
患者の癌を診断する方法であって、候補癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２局在化をアッセイする工程を含み、細胞膜に局在化したＡＭＩＧＯ−２の、細胞膜を含まない該癌細胞の他の領域に局在化したＡＭＩＧＯ−２に対する比が少なくとも２：１である場合、該患者はＡＭＩＧＯ−２関連癌を有すると診断する、方法。
【請求項６４】
前記細胞膜に局在化したＡＭＩＧＯ−２の、細胞膜を含まない前記癌細胞の他の領域に局在化したＡＭＩＧＯ−２に対する比が少なくとも３：１である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記患者がＡＭＩＧＯ−２関連癌を有すると診断される場合、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物を該患者に投与する工程をさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
ＡＭＩＧＯ−２モジュレーターを同定する方法であって、候補化合物の存在下および非存在下でＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞を含むサンプルにおいてＡＭＩＧＯ−２のリン酸化を比較する工程を含み、該候補化合物の非存在下での該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２のリン酸化と比較した該候補化合物の存在下での該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２のリン酸化の調整が、該候補化合物がＡＭＩＧＯ−２モジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６７】
ＡＭＩＧＯ−２を、免疫沈降抗体を使用して前記サンプルから単離する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫沈降抗体はＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する抗体であり、該エピトープが、シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＡＭＩＧＯ−２リン酸化がセリン／トレオニンリン酸化である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＡＭＩＧＯ−２リン酸化を、ホスホセリン／トレオニン抗体を使用して決定する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記免疫沈降抗体がホスホセリン／トレオニン抗体である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
ＡＭＩＧＯ−２インヒビターおよび１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物であって、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、組成物。
【請求項７３】
前記組成物が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される少なくとも１つのＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記組成物が、癌細胞中の少なくとも１つの細胞表現型を誘導するが、非癌細胞では誘導しない、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７５】
前記組成物が癌細胞生存を阻害するか、該組成物がＡＭＩＧＯ−２の細胞質リン酸化を阻害するか、血管形成または細胞増殖、セリン／トレオニンキナーゼ活性を阻害するか、Ｅｒｋリン酸化を阻害するか、ｃＪｕｎ、ｃＭｙｃ、またはＦｏｓＬ１発現を阻害するか、細胞周期のＧ２／Ｍ期への細胞分裂の進行を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物が滅菌注射液である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがＡＭＩＧＯ−２翻訳を阻害するか、ＡＭＩＧＯ−２ ｍＲＮＡ分解を誘導する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７８】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＮＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８３】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ−ＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇ Ｖ−ｓｅｔドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される配列からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＡＭＩＧＯ−２に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＡＭＩＧＯ−２活性が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、癌細胞生存、ＡＭＩＧＯ−２の細胞質リン酸化、またはＥｒｋリン酸化を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９５】
前記組成物が、ｃＪｕｎ、ｃＭｙｃ、またはＦｏｓＬ１の発現を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９６】
前記組成物が、細胞周期のＧ２／Ｍ期への細胞分裂の進行を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９７】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号１７〜２４からなる群より選択される配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含むｄｓＲＮＡ分子であり、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ｄｓＲＮＡがコントロールと比較してＡＭＩＧＯ−２翻訳を少なくとも２０％阻害する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する精製抗体であって、該エピトープが、シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、精製抗体。
【請求項１００】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０１】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０２】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０３】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０４】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０５】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０６】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０７】
前記抗体が、配列番号２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０８】
前記抗体が、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１１９に記載の精製抗体。
【請求項１０９】
前記抗体が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１１０】
ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する精製抗体であって、該エピトープが配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される配列を含む、精製抗体。
【請求項１１１】
請求項９９に記載の抗体を産生する単離細胞。
【請求項１１２】
請求項９９に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１１３】
請求項９９に記載の抗体を産生する非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１１４】
配列番号２のポリペプチドの単離エピトープ保有フラグメントであって、該フラグメントが、配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープを含む、フラグメント。
【請求項１１５】
配列番号２の約６個と約２０個との間の連続するアミノ酸を含む、請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項１１６】
配列番号２の少なくとも２１個の連続するアミノ酸および配列番号２の５２２個未満の連続するアミノ酸を含む、請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項１１７】
請求項１１４に記載の単離エピトープ保有フラグメントをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメントでの被験体の免疫化によって得られる精製ＡＭＩＧＯ−２抗体。
【請求項１１９】
配列番号１７〜２４に記載の配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含む単離ｄｓＲＮＡ分子であって、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、単離ｄｓＲＮＡ分子。
【請求項１２０】
前記第２のヌクレオチド鎖が前記第１の鎖に完全に相補的な配列を含み、前記ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項１１９に記載の単離ｄｓＲＮＡ分子。
【請求項１２１】
配列番号７〜１６に記載の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離核酸。
【請求項１】
治療を必要とする患者における癌または癌の症状を治療する方法であって、治療有効量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターは、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがコントロールと比較してＡＭＩＧＯ−２発現を少なくとも２０％阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがコントロールと比較して少なくとも２０％の癌細胞の細胞死を引き起こす、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＥＣＤ中の１つまたは複数のエピトープに結合する、請求項８７に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＮＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇ Ｖ−ｓｅｔドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＥＣＤ中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、肺癌、膀胱癌、腎臓癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、または膵臓癌を罹患しているか罹患しやすい、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記癌が肺癌または結腸癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項４に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体を標識する、請求項４に記載の方法。
【請求項２３】
前記標識が酵素、放射性同位体、毒素、またはフルオロフォアである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ未満の結合親和性を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号１７〜２４に記載の配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖、および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含むｄｓＲＮＡ分子であり、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号７〜１６に記載の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離核酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
１つまたは複数の化学療法、放射線療法、または手術での前記患者の治療をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記癌の症状が、慢性咳、息切れの悪化、体重減少、過度の疲労、疼痛、喀血、血尿、無食欲、重度の発汗（ｈｅａｖｙ ｓｗｅａｔｉｎｇ）、発熱、高血圧、貧血、下痢、便秘、血便、黄疸、めまい、脱力、悪寒、筋痙攣、深静脈血栓症、腹部膨隆、膨満感（ｂｌｏａｔｉｎｇ）、月経不順、結腸転移、肺転移、膀胱転移、腎臓転移、乳房転移、子宮転移、卵巣転移、および膵臓転移からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
患者のＡＭＩＧＯ−２活性を調整する方法であって、該ＡＭＩＧＯ−２活性を調整するのに有効な量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに特異的に結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
前記ＡＭＩＧＯ−２活性が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、ＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの調整、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＡＭＩＧＯ−２療法に感受性を示す患者を同定する方法であって、
（ａ）サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の存在または非存在を検出する工程であって、該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の存在が、ＡＭＩＧＯ−２療法の候補である患者を示し、該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現の証拠の非存在がＡＭＩＧＯ−２療法の候補ではない患者を示す、工程、
（ｂ）該患者がＡＭＩＧＯ−２療法の候補である場合、治療有効量の以下、すなわち
（１）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択される、ＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（２）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（３）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（４）小分子、
（５）模倣物、
（６）可溶性受容体、ならびに
（７）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを該患者に投与する工程、
（ｃ）該患者がＡＭＩＧＯ−２療法の候補でない場合、該患者に伝統的な癌療法薬を投与する工程
を含む、方法。
【請求項３３】
前記ＡＭＩＧＯ−２発現がコントロールと比較して少なくとも２０％増加する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＡＭＩＧＯ−２発現の証拠をＡＭＩＧＯ−２ＲＮＡレベルの測定によって検出する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ＡＭＩＧＯ−２発現の証拠をＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドレベルの測定によって検出する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記患者が、１つまたは複数の肺癌、膀胱癌、腎臓癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、または膵臓癌を罹患しているか罹患しやすい、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
癌細胞の成長を阻害する方法であって、該癌細胞を、コントロールと比較して少なくとも２０％該細胞の成長を阻害するのに有効な量のＡＭＩＧＯ−２インヒビターと接触させる工程を含み、該インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項３８】
前記癌細胞が癌患者中に存在するか該癌患者に由来する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
阻害する必要のある患者における癌細胞表現型を阻害する方法であって、該方法は、治療有効量の以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２インヒビターを該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記癌細胞表現型が、１つまたは複数の、コラーゲン中の細胞運動性、腫瘍形成能、足場非依存性様式で成長する能力、細胞生存、または細胞接着である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌細胞が、肺癌細胞、膀胱癌細胞、腎臓癌細胞、結腸癌細胞、乳癌細胞、子宮癌細胞、卵巣癌細胞、および膵臓癌細胞からなる群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
癌細胞の成長を阻害する方法であって、ＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞を含む癌を有する患者に１つまたは複数のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーを調整する化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
前記１つまたは複数のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーが、ｃ−ＭＹＣ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、および細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）からなる群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＥＲＫがリン酸化ＥＲＫである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者中の腫瘍を検出するための方法であって、画像化剤に連結したＡＭＩＧＯ−２インヒビターを含む組成物を該患者に投与する工程、および該患者中の該画像化剤の局在化を検出する工程を含み、該インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、方法。
【請求項４７】
前記組成物が、画像化剤に抱合したＡＭＩＧＯ−２抗体を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記画像化剤が、１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、または２０６Ｂｉである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
癌インヒビターを同定する方法であって、該癌はコントロールと比較したＡＭＩＧＯ−２の過剰発現によって特徴づけられ、該方法は、ＡＭＩＧＯ−２を発現する細胞を候補化合物と接触させる工程、およびＡＭＩＧＯ−２活性が調整されるかどうかを決定する工程を含み、該ＡＭＩＧＯ−２活性の調整が癌インヒビターを示す、方法。
【請求項５０】
前記候補化合物が、癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２活性を調整するが、非癌細胞中では調整しない、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
癌インヒビターを同定する方法であって、該癌はコントロールと比較したＡＭＩＧＯ−２の過剰発現によって特徴づけられ、該方法は、ＡＭＩＧＯ−２を発現する細胞を候補化合物およびＡＭＩＧＯ−２リガンドと接触させる工程、およびＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの活性が調整されるかどうかを決定する工程を含み、該下流マーカーの調整が癌インヒビターを示す、方法。
【請求項５２】
前記下流マーカーが、サイクリンＤ１、サイクリンＢ１、ｃ−Ｍｙｃ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、およびポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）の発現の減少からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記下流マーカーの活性が、ＥＲＫリン酸化の減少またはＥＲＫ発現の減少である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記下流マーカーの活性がＰＡＲＰ１切断の増加である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記候補化合物およびＡＭＩＧＯ−２リガンドが、癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２の下流マーカーの調整を誘導するが、非癌細胞では誘導しない、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
細胞毒性薬剤または診断薬剤を、ＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞に送達させる方法であって、該方法は、
（ａ）ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する精製抗体に抱合した該細胞毒性薬剤または該診断薬剤を提供する工程であって、該エピトープがシグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、工程、および
（ｂ）該細胞を該抗体-薬剤抱合体または該フラグメント-薬剤抱合体に曝露する工程を含む、方法。
【請求項５７】
癌患者を治療する方法であって、該方法は、
該患者由来の癌サンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現をコントロールサンプル中のＡＭＩＧＯ−２発現と比較する工程、
（１）ＡＭＩＧＯ−２発現が該コントロールサンプルと比較して該癌サンプル中で上方制御される場合、該患者を以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置する工程、および
（２）ＡＭＩＧＯ−２発現が該コントロールサンプルと比較して該癌サンプル中で不変であるか下方制御される場合、二次アッセイを行う工程、
を含む、方法。
【請求項５８】
前記二次アッセイが、インヒビターの存在下および非存在下での前記癌サンプル中のＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性を比較する工程を含み、
（１）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性が該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性と比較して減少する場合、該患者を、以下、すなわち
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置するか、
（２）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性が該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中の該ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーのレベルまたは活性と比較して不変であるか減少する場合、該患者を伝統的な癌療法薬で処置する工程
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＡＭＩＧＯ−２下流マーカーが、サイクリンＤ１、サイクリンＢ１、ｃ−Ｍｙｃ、ｃ−Ｊｕｎ、ＦｏｓＬ１、ＶＥＧＦ、ウロキナーゼ、およびＥＲＫからなる群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記下流マーカーの活性が、ＥＲＫリン酸化またはＥＲＫ発現である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記下流ＡＭＩＧＯ−２マーカーの活性が減少する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記二次アッセイが、インヒビターの存在下および非存在下での前記癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断を比較する工程を含み、
（ａ）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断が、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断と比較して増加する場合、前記患者を、以下、すなわち
（１）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体；
（２）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（３）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（４）小分子、
（５）模倣物、
（６）可溶性受容体、ならびに
（７）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物で処置するか、
（ｂ）ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断が、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターの非存在下での該癌サンプル中のＰＡＲＰ１切断と比較して増加するか不変である場合、該患者を伝統的な癌療法薬で処置する工程
を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
患者の癌を診断する方法であって、候補癌細胞中のＡＭＩＧＯ−２局在化をアッセイする工程を含み、細胞膜に局在化したＡＭＩＧＯ−２の、細胞膜を含まない該癌細胞の他の領域に局在化したＡＭＩＧＯ−２に対する比が少なくとも２：１である場合、該患者はＡＭＩＧＯ−２関連癌を有すると診断する、方法。
【請求項６４】
前記細胞膜に局在化したＡＭＩＧＯ−２の、細胞膜を含まない前記癌細胞の他の領域に局在化したＡＭＩＧＯ−２に対する比が少なくとも３：１である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記患者がＡＭＩＧＯ−２関連癌を有すると診断される場合、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択されるインヒビターを含む組成物を該患者に投与する工程をさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
ＡＭＩＧＯ−２モジュレーターを同定する方法であって、候補化合物の存在下および非存在下でＡＭＩＧＯ−２を発現する１つまたは複数の細胞を含むサンプルにおいてＡＭＩＧＯ−２のリン酸化を比較する工程を含み、該候補化合物の非存在下での該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２のリン酸化と比較した該候補化合物の存在下での該サンプル中のＡＭＩＧＯ−２のリン酸化の調整が、該候補化合物がＡＭＩＧＯ−２モジュレーターであることを示す、方法。
【請求項６７】
ＡＭＩＧＯ−２を、免疫沈降抗体を使用して前記サンプルから単離する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫沈降抗体はＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する抗体であり、該エピトープが、シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＡＭＩＧＯ−２リン酸化がセリン／トレオニンリン酸化である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記ＡＭＩＧＯ−２リン酸化を、ホスホセリン／トレオニン抗体を使用して決定する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記免疫沈降抗体がホスホセリン／トレオニン抗体である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
ＡＭＩＧＯ−２インヒビターおよび１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物であって、該ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、
（ａ）シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２のドメイン中のエピトープに結合する抗体、
（ｂ）配列番号７〜１６からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離オリゴヌクレオチド、
（ｃ）単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、
（ｄ）小分子、
（ｅ）模倣物、
（ｆ）可溶性受容体、ならびに
（ｇ）デコイ
からなる群より選択される、組成物。
【請求項７３】
前記組成物が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される少なくとも１つのＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記組成物が、癌細胞中の少なくとも１つの細胞表現型を誘導するが、非癌細胞では誘導しない、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７５】
前記組成物が癌細胞生存を阻害するか、該組成物がＡＭＩＧＯ−２の細胞質リン酸化を阻害するか、血管形成または細胞増殖、セリン／トレオニンキナーゼ活性を阻害するか、Ｅｒｋリン酸化を阻害するか、ｃＪｕｎ、ｃＭｙｃ、またはＦｏｓＬ１発現を阻害するか、細胞周期のＧ２／Ｍ期への細胞分裂の進行を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物が滅菌注射液である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターがＡＭＩＧＯ−２翻訳を阻害するか、ＡＭＩＧＯ−２ ｍＲＮＡ分解を誘導する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７８】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、またはＦａｂフラグメントである、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＮＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８３】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８５】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８６】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ−ＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８７】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇ Ｖ−ｓｅｔドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８８】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２のＩｇドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８９】
前記抗体またはＦａｂフラグメントがＡＭＩＧＯ−２の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される配列からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９１】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９２】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＡＭＩＧＯ−２に結合する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項９３】
前記ＡＭＩＧＯ−２活性が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択される、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記抗体またはＦａｂフラグメントが、癌細胞生存、ＡＭＩＧＯ−２の細胞質リン酸化、またはＥｒｋリン酸化を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９５】
前記組成物が、ｃＪｕｎ、ｃＭｙｃ、またはＦｏｓＬ１の発現を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９６】
前記組成物が、細胞周期のＧ２／Ｍ期への細胞分裂の進行を阻害する、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９７】
前記ＡＭＩＧＯ−２インヒビターが、配列番号１７〜２４からなる群より選択される配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含むｄｓＲＮＡ分子であり、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ｄｓＲＮＡがコントロールと比較してＡＭＩＧＯ−２翻訳を少なくとも２０％阻害する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドのエピトープに特異的に結合する精製抗体であって、該エピトープが、シグナルペプチド、ＬＲＲＮＴドメイン、ＬＲＲ１ドメイン、ＬＲＲ２ドメイン、ＬＲＲ３ドメイン、ＬＲＲ４ドメイン、ＬＲＲ５ドメイン、ＬＲＲ６ドメイン、ＬＲＲＣＴドメイン、Ｉｇ Ｖ−ｓｅｔドメイン、およびＩｇドメインからなる群より選択されるドメイン中に存在する、精製抗体。
【請求項１００】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ１ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３０および配列番号５７からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０１】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ２ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３２、配列番号３９、および配列番号６１からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０２】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ３ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２９、配列番号３９、配列番号４０、配列番号５６、および配列番号５８からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０３】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ４ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２６、配列番号３５、および配列番号４５からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０４】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ５ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２５、配列番号２７、配列番号３６、および配列番号５３からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０５】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲ６ドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号３１、配列番号３３、配列番号４１、配列番号４６、配列番号４７、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０６】
前記抗体が、ＡＭＩＧＯ−２のＬＲＲＣＴドメインの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが配列番号２８、配列番号３４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号４４、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５９、配列番号６０、および配列番号６２からなる群より選択される、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０７】
前記抗体が、配列番号２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１０８】
前記抗体が、本質的に配列番号２または配列番号３からなる配列中の１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する、請求項１１９に記載の精製抗体。
【請求項１０９】
前記抗体が、染色体安定性、腫瘍形成能、細胞増殖、細胞周期制御、癌細胞運動性、細胞接着、腫瘍形成、転移、ＡＭＩＧＯ−２シグナル伝達、癌細胞生存、サイクリン産生、キナーゼ活性、基質リン酸化、足場非依存性増殖、ＡＭＩＧＯ−２タンパク質の細胞膜への局在化、ＡＭＩＧＯ−２とＡＭＩＧＯ−１またはＡＭＩＧＯ−３の一方または両方との間の相互作用、細胞質リン酸化ＡＭＩＧＯ−２タンパク質レベル、腫瘍と間質組織との間の相互作用、および血管形成からなる群より選択されるＡＭＩＧＯ−２活性を阻害する、請求項９９に記載の精製抗体。
【請求項１１０】
ＡＭＩＧＯ−２ポリペプチドの１つまたは複数のエピトープに特異的に結合する精製抗体であって、該エピトープが配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される配列を含む、精製抗体。
【請求項１１１】
請求項９９に記載の抗体を産生する単離細胞。
【請求項１１２】
請求項９９に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１１３】
請求項９９に記載の抗体を産生する非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１１４】
配列番号２のポリペプチドの単離エピトープ保有フラグメントであって、該フラグメントが、配列番号３〜６および２５〜６２からなる群より選択される１つまたは複数のエピトープを含む、フラグメント。
【請求項１１５】
配列番号２の約６個と約２０個との間の連続するアミノ酸を含む、請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項１１６】
配列番号２の少なくとも２１個の連続するアミノ酸および配列番号２の５２２個未満の連続するアミノ酸を含む、請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメント。
【請求項１１７】
請求項１１４に記載の単離エピトープ保有フラグメントをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
請求項１１４に記載のエピトープ保有フラグメントでの被験体の免疫化によって得られる精製ＡＭＩＧＯ−２抗体。
【請求項１１９】
配列番号１７〜２４に記載の配列の少なくとも１９個の連続するヌクレオチドを含む第１のヌクレオチド鎖および該第１の鎖と実質的に相補的な配列を含む第２のヌクレオチド鎖を含む単離ｄｓＲＮＡ分子であって、該ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、単離ｄｓＲＮＡ分子。
【請求項１２０】
前記第２のヌクレオチド鎖が前記第１の鎖に完全に相補的な配列を含み、前記ｄｓＲＮＡ分子が３７６９ヌクレオチド長未満である、請求項１１９に記載の単離ｄｓＲＮＡ分子。
【請求項１２１】
配列番号７〜１６に記載の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含む単離核酸。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【公表番号】特表２００９−５４４２８７（Ｐ２００９−５４４２８７Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２１００２（Ｐ２００９−５２１００２）
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７３８９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１５１９
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７３８９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１５１９
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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