組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインを含む改変クロストリジウム毒素
本明細書は、改変クロストリジウム毒素、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインを含む組成物、該改変クロストリジウム毒素をコードするポリヌクレオチド分子、及び、該改変クロストリジウム毒素の二本鎖形態を含む組成物を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）クロストリジウム毒素中毒プロセスの酵素的標的改変工程を実行することが可能な、クロストリジウム毒素酵素ドメイン；
ｂ）クロストリジウム毒素中毒プロセスのトランスロケーション工程を実行することが可能な、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン；及び、
ｃ）切断可能な結合のＰ１部位を含むプロテアーゼ切断部位のＰ部分と結合ドメインとを含み、プロテアーゼ切断部位のＰ部分のＰ１部位が結合ドメインのアミノ末端に隣接し、それにより組込型プロテアーゼ切断部位を作る、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン
を含む一本鎖改変クロストリジウム毒素であって、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインの切断により、一本鎖改変クロストリジウム毒素が二本鎖形態に変換され、同源レセプタ−に結合可能なアミノ末端を有する結合ドメインが生成される、前記一本鎖改変クロストリジウム毒素。
【請求項２】
改変クロストリジウム毒素が、１）クロストリジウム毒素酵素ドメイン、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、及び組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、２）クロストリジウム毒素酵素ドメイン、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、及びクロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、３）組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、及びクロストリジウム毒素酵素ドメイン、４）組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、及びクロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、又は、５）クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、及びクロストリジウム毒素酵素ドメインの順番である直鎖アミノ−カルボキシル方向単一ポリペプチドを含む、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項３】
クロストリジウム毒素トランスロケーションドメインが、ＢｏＮＴ／Ａトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｂトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｃ１トランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｄトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｅトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｆトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｇトランスロケーションドメイン、ＴｅＮＴトランスロケーションドメイン、ＢａＮＴトランスロケーションドメイン、又は、ＢｕＮＴトランスロケーションドメインである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項４】
クロストリジウム毒素酵素ドメインが、ＢｏＮＴ／Ａ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｂ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｃ１酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｄ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｅ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｆ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｇ酵素ドメイン、ＴｅＮＴ酵素ドメイン、ＢａＮＴ酵素ドメイン、又は、ＢｕＮＴ酵素ドメインである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項５】
組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインが、配列番号４から配列番号１１８のいずれか一つである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項６】
切断可能な結合のＰ１部位を含むプロテアーゼ切断部位のＰ部分が、配列番号１２１、配列番号１２７、又は配列番号１３０である、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項７】
結合ドメインがオピオイドペプチドである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項８】
オピオイドペプチドが、エンケファリン、ＢＡＭ２２ペプチド、エンドモルフィン、エンドルフィン、ダイノルフィン、ノシセプチン、又はリモルフィンである、請求項７に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項９】
結合ドメインがＰＡＲリガンドである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項１０】
ＰＡＲリガンドが、ＰＡＲ１、ＰＡＲ２、ＰＡＲ３、又はＰＡＲ４である、請求項９に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項１１】
請求項１に記載の一本鎖改変クロストリジウム毒素から得る二本鎖と、薬学的に許容される担体、薬学的に許容される成分、又は薬学的に許容される担体及び薬学的に許容される成分の両方とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素をコードする、ポリヌクレオチド分子。
【請求項１３】
ポリヌクレオチド分子がさらに発現ベクターを含む、請求項１２に記載のポリヌクレオチド分子。
【請求項１４】
以下の工程を含む、改変クロストリジウム毒素を生産する方法：
ａ）請求項１３のポリヌクレオチド分子を細胞に導入する工程；及び
ｂ）ポリヌクレオチド分子を発現させる工程。
【請求項１】
ａ）クロストリジウム毒素中毒プロセスの酵素的標的改変工程を実行することが可能な、クロストリジウム毒素酵素ドメイン；
ｂ）クロストリジウム毒素中毒プロセスのトランスロケーション工程を実行することが可能な、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン；及び、
ｃ）切断可能な結合のＰ１部位を含むプロテアーゼ切断部位のＰ部分と結合ドメインとを含み、プロテアーゼ切断部位のＰ部分のＰ１部位が結合ドメインのアミノ末端に隣接し、それにより組込型プロテアーゼ切断部位を作る、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン
を含む一本鎖改変クロストリジウム毒素であって、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインの切断により、一本鎖改変クロストリジウム毒素が二本鎖形態に変換され、同源レセプタ−に結合可能なアミノ末端を有する結合ドメインが生成される、前記一本鎖改変クロストリジウム毒素。
【請求項２】
改変クロストリジウム毒素が、１）クロストリジウム毒素酵素ドメイン、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、及び組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、２）クロストリジウム毒素酵素ドメイン、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、及びクロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、３）組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、及びクロストリジウム毒素酵素ドメイン、４）組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、及びクロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、又は、５）クロストリジウム毒素トランスロケーションドメイン、組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメイン、及びクロストリジウム毒素酵素ドメインの順番である直鎖アミノ−カルボキシル方向単一ポリペプチドを含む、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項３】
クロストリジウム毒素トランスロケーションドメインが、ＢｏＮＴ／Ａトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｂトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｃ１トランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｄトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｅトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｆトランスロケーションドメイン、ＢｏＮＴ／Ｇトランスロケーションドメイン、ＴｅＮＴトランスロケーションドメイン、ＢａＮＴトランスロケーションドメイン、又は、ＢｕＮＴトランスロケーションドメインである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項４】
クロストリジウム毒素酵素ドメインが、ＢｏＮＴ／Ａ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｂ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｃ１酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｄ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｅ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｆ酵素ドメイン、ＢｏＮＴ／Ｇ酵素ドメイン、ＴｅＮＴ酵素ドメイン、ＢａＮＴ酵素ドメイン、又は、ＢｕＮＴ酵素ドメインである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項５】
組込型プロテアーゼ切断部位結合ドメインが、配列番号４から配列番号１１８のいずれか一つである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項６】
切断可能な結合のＰ１部位を含むプロテアーゼ切断部位のＰ部分が、配列番号１２１、配列番号１２７、又は配列番号１３０である、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項７】
結合ドメインがオピオイドペプチドである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項８】
オピオイドペプチドが、エンケファリン、ＢＡＭ２２ペプチド、エンドモルフィン、エンドルフィン、ダイノルフィン、ノシセプチン、又はリモルフィンである、請求項７に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項９】
結合ドメインがＰＡＲリガンドである、請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項１０】
ＰＡＲリガンドが、ＰＡＲ１、ＰＡＲ２、ＰＡＲ３、又はＰＡＲ４である、請求項９に記載の改変クロストリジウム毒素。
【請求項１１】
請求項１に記載の一本鎖改変クロストリジウム毒素から得る二本鎖と、薬学的に許容される担体、薬学的に許容される成分、又は薬学的に許容される担体及び薬学的に許容される成分の両方とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の改変クロストリジウム毒素をコードする、ポリヌクレオチド分子。
【請求項１３】
ポリヌクレオチド分子がさらに発現ベクターを含む、請求項１２に記載のポリヌクレオチド分子。
【請求項１４】
以下の工程を含む、改変クロストリジウム毒素を生産する方法：
ａ）請求項１３のポリヌクレオチド分子を細胞に導入する工程；及び
ｂ）ポリヌクレオチド分子を発現させる工程。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図２−１】
【図２−２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【公表番号】特表２０１３−５１４０９１（Ｐ２０１３−５１４０９１Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４７０１（Ｐ２０１２−５４４７０１）
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０２３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１４２７８３
【国際公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１４日（２０１０．１２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６０２３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１４２７８３
【国際公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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