脂質代謝の障害を治療するためのアゼチジノン誘導体
本発明は、アゼチジノン誘導体、アゼチジノン誘導体を含む組成物、および患者に有効量のアゼチジノン誘導体を投与する工程を含む、脂質代謝、疼痛、糖尿病、血管の状態、脱髄または非アルコール性脂肪肝疾患の障害を治療または予防する方法に関する。したがって、一態様では、本発明は、式（Ｉ）のアゼチジノン化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体を提供する。別の態様では、本発明は、式（ＩＩ）のアゼチジノン化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１５３】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジフェニルメチル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２であり、ここで、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ６−Ａ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−、（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、アルキル（−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｎ（Ｒ６）２−またはアルキル−Ｓ−アルキレン（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ＮＨ−アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールスルホニルであり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、ヘテロアリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基でさらに置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、−Ｈ、−アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−、
【化１５４】
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−シクロアルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン（アルコキシ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａ基は、末端Ｃ（Ｏ）基を介して窒素原子に接続しており；
ｕは０〜３の整数であり；
ｖは０〜３の整数であり；ｕとｖとの合計は３〜５であり、式（Ｉ）の化合物は、明細書に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項２】
式：
【化１５５】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、または−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、アルキル基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ６−Ａ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−またはアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＨ−アリールアルキル、アリールアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルまたはヘテロアリールアルキニルであり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、ヘテロアリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基でさらに置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−、
【化１５６】
または−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、Ａ基は、末端Ｃ（Ｏ）基を介して窒素原子に接続しており；
ｕは０〜３の整数であり；
ｖは０〜３の整数であり；ｕとｖとの合計は３〜５であり、式（ＩＩ）の化合物は、明細書に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項３】
式：
【化１５７】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＨ２−シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ（アリール）２、ヘテロアリールであり、アリール基は、場合により、アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルから独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは
【化１５８】
であり、アルキル基は、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく；アリール基は、場合により、アルキル、−Ｏ−アルキル、−ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で場合により置換されてもよく；シクロアルキル基は、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アリールまたはヘテロアリールであり、アリール基は、場合により、アルキル、ハロ、−ＯＨまたは−Ｏ−ベンジルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、Ｈまたはアルキルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、Ｈ、アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｕおよびｖはそれぞれ２であり；
ｗは１〜３の整数であり、
式（ＩＩＩ）の化合物は、明細書の表１〜４に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ジフェニルメチル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｈ、ジフェニルメチル、メチル、イソプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ベンジル、２−クロロベンジル、２−ピリジルまたはフェニルであり、フェニルは、場合により、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−ＣＦ３から選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｒ６−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−またはＲ６−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＲ６−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、インドリン−１−イル、
【化１５９】
であり、フェニルが、場合により、独立して、ハロ、アルコキシまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１〜３つの置換基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＲ６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、フェニル、ナフチル、ベンジル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、−ＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（イソブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（イソプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（イソブチル）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（イソプロピル）−ＣＨ２ＯＨまたは
【化１６０】
であり、フェニル基またはベンジル基のフェニル部分は、場合により、独立して、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルコキシまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ベンジル基のメチレン部分は、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよく、シクロヘキシルは、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−、（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、アルキル（−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｎ（Ｒ６）２−またはアルキル−Ｓ−アルキレン（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり、アルキルまたはアリールが、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは
【化１６１】
であり、アルキルまたはアリールが、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｕが２であり、ｖが２であり、それぞれの場合のＲ４が−ＣＨ２−であり、それぞれの場合のＲ５が−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、アリールまたはヘテロアリールであり、アリール基が、場合により、ハロ、−ＯＨ、フェニル、ピリジルまたは−Ｏ−ベンジルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、Ｈ、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−（−Ｏ−ベンジル）フェニル、
【化１６２】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｈ、ジフェニルメチル、メチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ベンジル、２−クロロベンジル、２−ピリジルまたはフェニルであり、フェニルが、場合により、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−ＣＦ３から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは
【化１６３】
であり、アルキル基が、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく、アリール基が、場合により、−Ｏ−アルキル、ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく；シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであり、フェニル基が、場合により、−Ｏ−アルキル、ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロヘプチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アダマンチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロヘキシルであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、フェニル、ハロ置換フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく、シクロアルキル基が、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソブチル）−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソプロピル）−ＣＨ２ＯＨまたは
【化１６４】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化１６５】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、Ｈ、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモフェニルまたは４−（Ｏ−ベンジル）フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２２】
構造：
【化１６６−１】
【化１６６−２】
【化１６６−３】
【化１６６−４】
【化１６６−５】
【化１６６−６】
【化１６６−７】
【化１６６−８】
【化１６６−９】
【化１６６−１０】
【化１６６−１１】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２４】
患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、患者の脂質代謝、疼痛、糖尿病、血管の状態、脱髄または非アルコール性脂肪肝疾患の障害を治療する方法。
【請求項２５】
別の治療薬剤を投与する工程をさらに含み、他の治療薬剤が、疼痛の治療に有用な薬剤、抗糖尿病剤、Ｔ型カルシウムチャンネル遮断薬、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、ＴＲＰＶ１アゴニスト、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ニコチン酸受容体アゴニストまたはコレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項１】
式：
【化１５３】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジフェニルメチル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２であり、ここで、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ６−Ａ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−、（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、アルキル（−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｎ（Ｒ６）２−またはアルキル−Ｓ−アルキレン（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ＮＨ−アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、アリールカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールスルホニルであり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、ヘテロアリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基でさらに置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、−Ｈ、−アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−、
【化１５４】
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−シクロアルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン（アルコキシ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａ基は、末端Ｃ（Ｏ）基を介して窒素原子に接続しており；
ｕは０〜３の整数であり；
ｖは０〜３の整数であり；ｕとｖとの合計は３〜５であり、式（Ｉ）の化合物は、明細書に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項２】
式：
【化１５５】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、または−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、アルキル基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ６−Ａ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−またはアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＨ−アリールアルキル、アリールアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルまたはヘテロアリールアルキニルであり、ここで、アルキル基またはアリール基は、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよく、アリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアルキル基でさらに置換されていてもよく、ヘテロアリール基は、場合により、独立して、１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基でさらに置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、−Ｈ、アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルケニレン−Ｃ（Ｏ）−、
【化１５６】
または−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、Ａ基は、末端Ｃ（Ｏ）基を介して窒素原子に接続しており；
ｕは０〜３の整数であり；
ｖは０〜３の整数であり；ｕとｖとの合計は３〜５であり、式（ＩＩ）の化合物は、明細書に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項３】
式：
【化１５７】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、シクロアルキル、−ＣＨ２−シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ（アリール）２、ヘテロアリールであり、アリール基は、場合により、アルキル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルから独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは
【化１５８】
であり、アルキル基は、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく；アリール基は、場合により、アルキル、−Ｏ−アルキル、−ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で場合により置換されてもよく；シクロアルキル基は、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、アリールまたはヘテロアリールであり、アリール基は、場合により、アルキル、ハロ、−ＯＨまたは−Ｏ−ベンジルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく；
それぞれの場合のＲ４およびＲ５は、独立して−Ｃ（Ｒ７）２−であり、１個のＲ４基の環炭素原子と、１個のＲ５基の環炭素原子とは、場合により、−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって接続されていてもよく；
それぞれの場合のＲ６は、Ｈまたはアルキルであり；
それぞれの場合のＲ７は、独立して、Ｈ、アルキル、−ＣＮまたは−ＯＨであり；
Ａは、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｕおよびｖはそれぞれ２であり；
ｗは１〜３の整数であり、
式（ＩＩＩ）の化合物は、明細書の表１〜４に記載される式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）の化合物ではない）。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ジフェニルメチル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｈ、ジフェニルメチル、メチル、イソプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ベンジル、２−クロロベンジル、２−ピリジルまたはフェニルであり、フェニルは、場合により、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−ＣＦ３から選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｒ６−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−またはＲ６−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＲ６−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、フェニル、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、インドリン−１−イル、
【化１５９】
であり、フェニルが、場合により、独立して、ハロ、アルコキシまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１〜３つの置換基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＲ６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、フェニル、ナフチル、ベンジル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、−ＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（イソブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（イソプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（イソブチル）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（イソプロピル）−ＣＨ２ＯＨまたは
【化１６０】
であり、フェニル基またはベンジル基のフェニル部分は、場合により、独立して、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルコキシまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく、ベンジル基のメチレン部分は、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよく、シクロヘキシルは、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２Ｎ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ−アルキレン−、（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、アルキル（−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｎ（Ｒ６）２−またはアルキル−Ｓ−アルキレン（−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−であり、アルキルまたはアリールが、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは
【化１６１】
であり、アルキルまたはアリールが、場合により、独立して、−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ハロ、−ＣＮ、−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、または−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２のうち１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｕが２であり、ｖが２であり、それぞれの場合のＲ４が−ＣＨ２−であり、それぞれの場合のＲ５が−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、アリールまたはヘテロアリールであり、アリール基が、場合により、ハロ、−ＯＨ、フェニル、ピリジルまたは−Ｏ−ベンジルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、Ｈ、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−（−Ｏ−ベンジル）フェニル、
【化１６２】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｈ、ジフェニルメチル、メチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ベンジル、２−クロロベンジル、２−ピリジルまたはフェニルであり、フェニルが、場合により、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−ＣＦ３から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは
【化１６３】
であり、アルキル基が、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく、アリール基が、場合により、−Ｏ−アルキル、ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく；シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであり、フェニル基が、場合により、−Ｏ−アルキル、ハロ、置換されていないアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロヘプチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アダマンチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロヘキシルであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が、場合により、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、フェニル、ハロ置換フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよく、シクロアルキル基が、場合により、独立して、３つまでの置換されていないアルキル基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソプロピル）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ｓｅｃ−ブチル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソブチル）−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（イソプロピル）−ＣＨ２ＯＨまたは
【化１６４】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化１６５】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、Ｈ、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ピリジル、４−ヒドロキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモフェニルまたは４−（Ｏ−ベンジル）フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２２】
構造：
【化１６６−１】
【化１６６−２】
【化１６６−３】
【化１６６−４】
【化１６６−５】
【化１６６−６】
【化１６６−７】
【化１６６−８】
【化１６６−９】
【化１６６−１０】
【化１６６−１１】
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは立体異性体。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２４】
患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、患者の脂質代謝、疼痛、糖尿病、血管の状態、脱髄または非アルコール性脂肪肝疾患の障害を治療する方法。
【請求項２５】
別の治療薬剤を投与する工程をさらに含み、他の治療薬剤が、疼痛の治療に有用な薬剤、抗糖尿病剤、Ｔ型カルシウムチャンネル遮断薬、ＴＲＰＶ１アンタゴニスト、ＴＲＰＶ１アゴニスト、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ニコチン酸受容体アゴニストまたはコレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤から選択される、請求項２４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５０３６７７（Ｐ２０１０−５０３６７７Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２８２９３（Ｐ２００９−５２８２９３）
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３４６４
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３４６４
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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