腫瘍疾患を治療するための方法および組成物
本発明は、部分的にＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する工程を含む、ヒト被験体において腫瘍を治療するための方法、腫瘍が、こうした治療に対して応答する可能性がより高いかまたはより低いかを決定する方法、およびこうした方法を実施するための組成物を提供する。特定の態様において、本発明は、ヒトＩＧＦ−１Ｒに結合する、完全ヒト、ヒト化、またはキメラ抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体、こうした抗体のＩＧＦ−１Ｒ結合性断片および誘導体、ならびにこうした断片を含むＩＧＦ−１Ｒ結合性ポリペプチドを提供する。他の態様は、こうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドをコードする核酸、こうしたポリヌクレオチドを含む細胞、こうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドを作製する方法、ならびにこうした抗体、抗体断片および誘導体ならびにポリペプチドを用いる方法を提供し、ＩＧＦ−１Ｒに関連する障害または状態を有する被験体の治療法または診断法が含まれる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体において、腫瘍を治療する方法であって、前記被験体に、療法的有効量のＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達阻害剤を投与することを含み、前記被験体が、前記治療に対して、以下の応答：
ａ． ＲＥＣＩＳＴ基準による安定な疾患、
ｂ． ＲＥＣＩＳＴ基準による部分応答、
ｃ． ＲＥＣＩＳＴ基準による完全応答、
ｄ． ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の減少、
ｅ． ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の排除、および
ｆ． 前記腫瘍に関連する症状の改善
の少なくとも１つを示す、前記方法。
【請求項２】
前記腫瘍が：
ａ． 肉腫腫瘍、
ｂ． ユーイング肉腫腫瘍、
ｃ． 腺癌腫瘍、
ｄ． 膵臓癌腫瘍、
ｅ． カルチノイド腫瘍、
ｆ． 胸腺腫瘍、
ｇ． 腺腫、
ｈ． アデノイドＲ眼腫瘍、
ｉ． 黒色腫腫瘍、
ｊ． 結腸直腸腫瘍、
ｋ． 卵巣腫瘍、
ｌ． 乳房腫瘍、
ｍ． 活性化ＲＡＳ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｎ． 活性化ＫＲＡＳ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｏ． ＫＲＡＳのコドン１２において活性化突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｐ． ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｑ． ＰＴＥＮ腫瘍抑制因子におけるミスセンスまたはナンセンス突然変異を持たない細胞を含む腫瘍、
ｒ． ＰＴＥＮに特異的な抗体を用いた免疫組織化学によって検出可能である、非腫瘍組織試料に比較したＰＴＥＮ発現の減少を持たない細胞を含む腫瘍、
ｓ． アーカイブ・ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍切片の免疫組織化学染色によって評価されるような、腫瘍細胞の５％以下でのＰＴＥＮ発現の完全な喪失を示す腫瘍、
ｔ． ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座を有する細胞を含む腫瘍、
ｕ． ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子を発現する腫瘍、
ｖ． ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成を有する細胞を含む腫瘍、
ｗ． ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子を発現する腫瘍、および
ｘ． ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常を有する細胞を含む腫瘍
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項３】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の６ヶ月以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項４】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の９０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項５】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の６０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項６】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の３０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項７】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の１４日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項８】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の８日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項９】
前記症状が、不規則であるか、努力を伴うか、または困難な呼吸である、請求項１の方法。
【請求項１０】
前記症状が疼痛である、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記症状が睡眠困難である、請求項１の方法。
【請求項１２】
前記症状が、摂食、飲用、または嚥下の困難である、請求項１の方法。
【請求項１３】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも１用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１４】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも２用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも３用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１６】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも４用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１７】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも前記応答が達成されるまで、断続的用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１８】
前記応答が、ＲＥＣＩＳＴ基準による完全応答である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が：
ａ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体、
ｂ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体断片、
ｃ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体誘導体、
ｄ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合するペプチボディ、
ｅ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合するＡｖｉｍｅｒＴＭ、
ｆ． ＩＧＦ−１受容体ｓｉＲＮＡ、および
ｇ． ＩＧＦ−１受容体に結合する小分子
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項２０】
前記抗体が：Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０、Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、およびＬ５２Ｈ５２からなる組み合わせの群より選択される、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの組み合わせを含む抗体；抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、抗体１８；抗体２Ｆ８、抗体Ａ１２、抗体ＩＭＣ−Ａ１２；抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、抗体７Ｈ２ＨＭ；抗体ＥＭ１６４、表面再構成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）抗体ＥＭ１６４、ヒト化抗体ＥＭ１６４、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、および抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３；抗体 ＣＰ−７５１，８７１、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９２を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７８８を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９０を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９１を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７８９を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９３を有するハイブリドーマによって産生される抗体；抗体２．１２．１、抗体２．１３．２、抗体２．１４．３、抗体３．１．１、抗体４．９．２、および抗体４．１７．３；抗体１９Ｄ１２、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２１４のもとで寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、およびＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２２０のもとで寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体；抗体ＰＩＮＴ−６Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ５、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ６、抗体ＰＩＮＴ−８Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−９Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ３、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ５、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ７、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ３、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ５、抗体Ｍ１３−Ｃ０６、抗体Ｍ１４−Ｇ１１、抗体Ｍ１４−Ｃ０３、抗体Ｍ１４−Ｂ０１、抗体Ｍ１２−Ｅ０１、および抗体Ｍ１２−Ｇ０４、ならびにハイブリドーマＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、およびＰ１Ｇ１０．２Ｂ８によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項１９の方法。
【請求項２１】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体Ｌ２ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２２】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体ＦｎＩＩＩ １ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２３】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体ＦｎＩＩＩ ２ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２４】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体Ｌ１およびＦｎＩＩＩ １ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２５】
前記抗体が、ＩＧＦ−１Ｒへの結合に関して、抗体Ｌ１６／Ｈ１６と競合する、請求項１９の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、軽鎖Ｌ１６に少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインおよび重鎖Ｈ１６に少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインを含む、請求項１９の方法。
【請求項２７】
前記抗体が、Ｌ１６の軽鎖可変ドメインおよびＨ１６の重鎖可変ドメインを含む、請求項１９の方法。
【請求項２８】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が：
ａ． ＩＧＦ−１に特異的に結合する抗体または抗体断片、
ｂ． ＩＧＦ−２に特異的に結合する抗体または抗体断片、
ｃ． ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２結合性タンパク質、
ｄ． ＩＧＦ−１受容体の可溶性ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２結合性断片、
ｅ． ＩＧＦ−２受容体の可溶性ＩＧＦ−２結合性断片、
ｆ． ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２に結合する小分子、
ｇ． ＩＲＳ１に結合する小分子、
ｈ． ＳＨＣ、ＧＲＢ２、またはＳＯＳ１に結合する小分子、および
ｉ． ＰＩ３ＫまたはＳＨＰ２に結合する小分子
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項３０】
前記ヒト被験体が小児である、請求項１の方法。
【請求項３１】
前記小児が１８歳未満である、請求項３０の方法。
【請求項３２】
前記ヒト被験体が青年である、請求項１の方法。
【請求項３３】
前記腫瘍が転移性腫瘍である、請求項１の方法。
【請求項３４】
前記転移性腫瘍が骨中である、請求項３３の方法。
【請求項３５】
前記転移性腫瘍が肺中である、請求項３３の方法。
【請求項３６】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１０倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３７】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１００倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３８】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１０００倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３９】
併用療法を含む、請求項１の方法。
【請求項４０】
前記併用療法が、前記被験体に化学療法剤を投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記併用療法が、前記被験体にＣＤ９９の阻害剤を投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４２】
前記併用療法が、アドリアマイシン、シトキサン、イフォスファミド、ビンクリスチン、トポテカン、タキソテール、シクロホスファミド、エトポシド、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、ブスルファン、メルファラン、シスプラチン、およびゲムシタビンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４３】
前記併用療法が：
ａ． アドリアマイシンおよびシトキサン、
ｂ． ビンクリスチン、アクチノマイシンＤ、およびシクロホスファミド、
ｃ． ビンクリスチン、アクチノマイシンＤ、シクロホスファミド、およびドキソルビシン、
ｄ． ビンクリスチン、イフォスファミド、ドキソルビシン、およびエトポシド、
ｅ． ビンクリスチン、トポテカン、およびシクロホスファミド、
ｆ． イフォスファミドおよびエトポシド、
ｇ． ブスルファンおよびメルファラン、
ｈ． イフォスファミドおよびビンクリスチン、ならびに
ｉ． トポテカンおよびビンクリスチン
からなる組み合わせの群より選択される化合物の少なくとも１つの組み合わせを前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４４】
前記併用療法が、コルチコステロイド、制吐剤、オンダンセトロン塩酸、グラニセトロン塩酸、メトロクロプラミド（ｍｅｔｒｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン、ハロペリドール、シクリジン、ロラゼパム、プロクロルペラジン、デキサメタゾン、レボメプロマジン、トロピセトロン、癌ワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡワクチン、細胞に基づくワクチン、樹状細胞ワクチン、組換えウイルスワクチン、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）ワクチン、同種腫瘍ワクチン、自己腫瘍ワクチン、鎮痛剤、イブプロフェン、ナプロキセン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、オキシコドン塩酸、抗血管形成剤、抗血管剤、ベバシズマブ、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体断片、抗ＴＷＥＡＫ抗体、抗ＴＷＥＡＫ受容体抗体、可溶性ＴＷＥＡＫ受容体断片、ＡＭＧ ７０６、ＡＭＧ ３８６、抗増殖剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、αｖβ３阻害剤、αｖβ５阻害剤、ｐ５３阻害剤、Ｋｉｔ受容体阻害剤、ｒｅｔ受容体阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、成長ホルモン分泌阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、腫瘍浸潤マクロファージ阻害剤、ｃ−ｆｍｓ阻害剤、抗ｃ−ｆｍｓ抗体、ＣＳＦ−１阻害剤、抗ＣＳＦ−１抗体、可溶性ｃ−ｆｍｓ断片、ペグビソマント、ゲムシタビン、パニツムマブ、イリノテカン、およびＳＮ−３８からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を、前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４５】
高用量化学療法および自己造血幹細胞レスキューで、前記被験体を治療する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項４６】
前記被験体を放射線で治療する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項４７】
全肺照射を含む、請求項４６の方法。
【請求項４８】
前記被験体が少なくとも４０Ｇｙの照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項４９】
前記被験体が４０〜６０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５０】
前記被験体が４０〜５０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５１】
前記被験体が５５〜６０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５２】
前記被験体が５５．８Ｇｙ以下の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５３】
前記被験体が４５〜５５Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５４】
前記腫瘍の少なくとも一部を、前記被験体から外科的に取り除く工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項５５】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記療法的有効量が：
ａ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも１０％に結合する、
ｂ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも２５％に結合する、
ｃ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも５０％に結合する、
ｄ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも７５％に結合する、
ｅ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも９０％に結合する、
ｆ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも９９％に結合する、
ｇ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも１０％減少させる、
ｈ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも２５％減少させる、
ｉ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも５０％減少させる、
ｊ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも７５％減少させる、
ｋ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも９０％減少させる、
ｌ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも９９％減少させる、
ｍ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも１０％減少させる、
ｎ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも２５％減少させる、
ｏ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも５０％減少させる、
ｐ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも７５％減少させる、
ｑ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも９０％減少させる、
ｒ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも９９％減少させる、
ｓ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも１０％減少させる、
ｔ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも２５％減少させる、
ｕ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも５０％減少させる、
ｖ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも７５％減少させる、
ｗ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも９０％減少させる、および
ｘ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも９９％減少させる
からなる群より選択される効果を有する、請求項１の方法。
【請求項５６】
前記腫瘍が、卵巣、肺、カルチノイド、頭部および頸部、結腸、乳房、前立腺、ならびに胆嚢からなる群より選択されるタイプのものであり、療法的有効量のゲムシタビンを前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項５７】
ヒト被験体における腫瘍が、前記被験体へのＩＧＦ−１受容体シグナル伝達阻害剤を投与する工程を含む治療に対して応答する相対的可能性を決定する方法であって、前記腫瘍由来の細胞が：
ａ． 活性化ＲＡＳ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記活性化ＲＡＳ突然変異、
ｂ． ＲＡＳのコドン１２における活性化突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＲＡＳのコドン１２における前記活性化突然変異、
ｃ． 活性化ＫＲＡＳ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記活性化ＫＲＡＳ突然変異、
ｄ． ＫＲＡＳのコドン１２における活性化突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＫＲＡＳのコドン１２における前記活性化突然変異、
ｅ． ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異、
ｆ． 前記治療が前記ヒト被験体をＥＧＦ受容体の阻害剤で治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｇ． 前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｈ． 前記被験体が以前パニツムマブおよび／またはセツキシマブを投与されており、前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｉ． 前記腫瘍が結腸直腸腫瘍であり、前記被験体が以前パニツムマブおよび／またはセツキシマブを投与されており、前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｊ． ＰＴＥＮの発現減少の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより低いことを示す、ＰＴＥＮの前記発現減少、
ｋ． ＰＴＥＮにおけるミスセンスまたはナンセンス突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより低いことを示す、ＰＴＥＮにおける前記ミスセンスまたはナンセンス突然変異、
ｌ． ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座、
ｍ． ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子の発現が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子の発現、
ｎ． ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成、
ｏ． ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子の発現が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子の発現、および
ｐ． ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常
からなる群より選択されるバイオマーカーを含むかどうかを決定する工程を含む、前記方法。
【請求項５８】
前記腫瘍が、前記治療に対して応答する可能性がより高いと決定され、前記方法が、前記被験体への前記治療の投与の続く工程をさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項５９】
１０〜１５０ｍｇ／ｍｌの間の、ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する、抗体、抗体断片、または抗体誘導体、
１〜１００ｍＭの間の酢酸、ｐＨ４．０〜９．０の間、
０．５％〜２０．０％ ｗ／ｖの間のソルビトール、および
０．００１％〜０．０１０％ ｗ／ｖの間のポリソルベート２０
を含む、ヒト被験体において腫瘍疾患を治療するための組成物。
【請求項６０】
３０ｍｇ／ｍｌの前記抗体、抗体断片、または抗体誘導体、
１０ｍＭの酢酸、ｐＨ５．２、
５％ ｗ／ｖ ソルビトール、および
０．００４％ ｗ／ｖ ポリソルベート２０
を含む、請求項５９の組成物。
【請求項１】
ヒト被験体において、腫瘍を治療する方法であって、前記被験体に、療法的有効量のＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達阻害剤を投与することを含み、前記被験体が、前記治療に対して、以下の応答：
ａ． ＲＥＣＩＳＴ基準による安定な疾患、
ｂ． ＲＥＣＩＳＴ基準による部分応答、
ｃ． ＲＥＣＩＳＴ基準による完全応答、
ｄ． ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の減少、
ｅ． ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の排除、および
ｆ． 前記腫瘍に関連する症状の改善
の少なくとも１つを示す、前記方法。
【請求項２】
前記腫瘍が：
ａ． 肉腫腫瘍、
ｂ． ユーイング肉腫腫瘍、
ｃ． 腺癌腫瘍、
ｄ． 膵臓癌腫瘍、
ｅ． カルチノイド腫瘍、
ｆ． 胸腺腫瘍、
ｇ． 腺腫、
ｈ． アデノイドＲ眼腫瘍、
ｉ． 黒色腫腫瘍、
ｊ． 結腸直腸腫瘍、
ｋ． 卵巣腫瘍、
ｌ． 乳房腫瘍、
ｍ． 活性化ＲＡＳ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｎ． 活性化ＫＲＡＳ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｏ． ＫＲＡＳのコドン１２において活性化突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｐ． ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異を有する細胞を含む腫瘍、
ｑ． ＰＴＥＮ腫瘍抑制因子におけるミスセンスまたはナンセンス突然変異を持たない細胞を含む腫瘍、
ｒ． ＰＴＥＮに特異的な抗体を用いた免疫組織化学によって検出可能である、非腫瘍組織試料に比較したＰＴＥＮ発現の減少を持たない細胞を含む腫瘍、
ｓ． アーカイブ・ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍切片の免疫組織化学染色によって評価されるような、腫瘍細胞の５％以下でのＰＴＥＮ発現の完全な喪失を示す腫瘍、
ｔ． ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座を有する細胞を含む腫瘍、
ｕ． ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子を発現する腫瘍、
ｖ． ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成を有する細胞を含む腫瘍、
ｗ． ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子を発現する腫瘍、および
ｘ． ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常を有する細胞を含む腫瘍
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項３】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の６ヶ月以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項４】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の９０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項５】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の６０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項６】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の３０日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項７】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の１４日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項８】
前記被験体が、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記投与の８日以内に、前記応答を示す、請求項１の方法。
【請求項９】
前記症状が、不規則であるか、努力を伴うか、または困難な呼吸である、請求項１の方法。
【請求項１０】
前記症状が疼痛である、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記症状が睡眠困難である、請求項１の方法。
【請求項１２】
前記症状が、摂食、飲用、または嚥下の困難である、請求項１の方法。
【請求項１３】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも１用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１４】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも２用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも３用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１６】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも４用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１７】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、少なくとも前記応答が達成されるまで、断続的用量で前記被験体に投与される、請求項１の方法。
【請求項１８】
前記応答が、ＲＥＣＩＳＴ基準による完全応答である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が：
ａ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体、
ｂ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体断片、
ｃ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体誘導体、
ｄ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合するペプチボディ、
ｅ． ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合するＡｖｉｍｅｒＴＭ、
ｆ． ＩＧＦ−１受容体ｓｉＲＮＡ、および
ｇ． ＩＧＦ−１受容体に結合する小分子
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項２０】
前記抗体が：Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０、Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、およびＬ５２Ｈ５２からなる組み合わせの群より選択される、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの組み合わせを含む抗体；抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ ＡＣＣ ２５８８）、抗体１８；抗体２Ｆ８、抗体Ａ１２、抗体ＩＭＣ−Ａ１２；抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、抗体７Ｈ２ＨＭ；抗体ＥＭ１６４、表面再構成（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）抗体ＥＭ１６４、ヒト化抗体ＥＭ１６４、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．０、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．１、抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．２、および抗体ｈｕＥＭ１６４ ｖ１．３；抗体 ＣＰ−７５１，８７１、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９２を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７８８を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９０を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９１を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７８９を有するハイブリドーマによって産生される抗体、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−２７９３を有するハイブリドーマによって産生される抗体；抗体２．１２．１、抗体２．１３．２、抗体２．１４．３、抗体３．１．１、抗体４．９．２、および抗体４．１７．３；抗体１９Ｄ１２、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２１４のもとで寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＨＣＡ（γ４）中のポリヌクレオチドによってコードされる重鎖、およびＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２２０のもとで寄託されるプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２ ＬＣＦ（κ）中のポリヌクレオチドによってコードされる軽鎖を含む抗体；抗体ＰＩＮＴ−６Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ５、抗体ＰＩＮＴ−７Ａ６、抗体ＰＩＮＴ−８Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−９Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ３、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ５、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ７、抗体ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ１、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ２、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ３、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ４、抗体ＰＩＮＴ−１２Ａ５、抗体Ｍ１３−Ｃ０６、抗体Ｍ１４−Ｇ１１、抗体Ｍ１４−Ｃ０３、抗体Ｍ１４−Ｂ０１、抗体Ｍ１２−Ｅ０１、および抗体Ｍ１２−Ｇ０４、ならびにハイブリドーマＰ２Ａ７．３Ｅ１１、２０Ｃ８．３Ｂ８、Ｐ１Ａ２．２Ｂ１１、２０Ｄ８．２４Ｂ１１、Ｐ１Ｅ２．３Ｂ１２、およびＰ１Ｇ１０．２Ｂ８によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項１９の方法。
【請求項２１】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体Ｌ２ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２２】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体ＦｎＩＩＩ １ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２３】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体ＦｎＩＩＩ ２ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２４】
前記抗体がＩＧＦ−１受容体Ｌ１およびＦｎＩＩＩ １ドメインに結合する、請求項１９の方法。
【請求項２５】
前記抗体が、ＩＧＦ−１Ｒへの結合に関して、抗体Ｌ１６／Ｈ１６と競合する、請求項１９の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、軽鎖Ｌ１６に少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインおよび重鎖Ｈ１６に少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインを含む、請求項１９の方法。
【請求項２７】
前記抗体が、Ｌ１６の軽鎖可変ドメインおよびＨ１６の重鎖可変ドメインを含む、請求項１９の方法。
【請求項２８】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が：
ａ． ＩＧＦ−１に特異的に結合する抗体または抗体断片、
ｂ． ＩＧＦ−２に特異的に結合する抗体または抗体断片、
ｃ． ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２結合性タンパク質、
ｄ． ＩＧＦ−１受容体の可溶性ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２結合性断片、
ｅ． ＩＧＦ−２受容体の可溶性ＩＧＦ−２結合性断片、
ｆ． ＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２に結合する小分子、
ｇ． ＩＲＳ１に結合する小分子、
ｈ． ＳＨＣ、ＧＲＢ２、またはＳＯＳ１に結合する小分子、および
ｉ． ＰＩ３ＫまたはＳＨＰ２に結合する小分子
からなる群より選択される、請求項１の方法。
【請求項３０】
前記ヒト被験体が小児である、請求項１の方法。
【請求項３１】
前記小児が１８歳未満である、請求項３０の方法。
【請求項３２】
前記ヒト被験体が青年である、請求項１の方法。
【請求項３３】
前記腫瘍が転移性腫瘍である、請求項１の方法。
【請求項３４】
前記転移性腫瘍が骨中である、請求項３３の方法。
【請求項３５】
前記転移性腫瘍が肺中である、請求項３３の方法。
【請求項３６】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１０倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３７】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１００倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３８】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１０００倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１の方法。
【請求項３９】
併用療法を含む、請求項１の方法。
【請求項４０】
前記併用療法が、前記被験体に化学療法剤を投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記併用療法が、前記被験体にＣＤ９９の阻害剤を投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４２】
前記併用療法が、アドリアマイシン、シトキサン、イフォスファミド、ビンクリスチン、トポテカン、タキソテール、シクロホスファミド、エトポシド、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、ブスルファン、メルファラン、シスプラチン、およびゲムシタビンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４３】
前記併用療法が：
ａ． アドリアマイシンおよびシトキサン、
ｂ． ビンクリスチン、アクチノマイシンＤ、およびシクロホスファミド、
ｃ． ビンクリスチン、アクチノマイシンＤ、シクロホスファミド、およびドキソルビシン、
ｄ． ビンクリスチン、イフォスファミド、ドキソルビシン、およびエトポシド、
ｅ． ビンクリスチン、トポテカン、およびシクロホスファミド、
ｆ． イフォスファミドおよびエトポシド、
ｇ． ブスルファンおよびメルファラン、
ｈ． イフォスファミドおよびビンクリスチン、ならびに
ｉ． トポテカンおよびビンクリスチン
からなる組み合わせの群より選択される化合物の少なくとも１つの組み合わせを前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４４】
前記併用療法が、コルチコステロイド、制吐剤、オンダンセトロン塩酸、グラニセトロン塩酸、メトロクロプラミド（ｍｅｔｒｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン、ハロペリドール、シクリジン、ロラゼパム、プロクロルペラジン、デキサメタゾン、レボメプロマジン、トロピセトロン、癌ワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡワクチン、細胞に基づくワクチン、樹状細胞ワクチン、組換えウイルスワクチン、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）ワクチン、同種腫瘍ワクチン、自己腫瘍ワクチン、鎮痛剤、イブプロフェン、ナプロキセン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、オキシコドン塩酸、抗血管形成剤、抗血管剤、ベバシズマブ、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、可溶性ＶＥＧＦ受容体断片、抗ＴＷＥＡＫ抗体、抗ＴＷＥＡＫ受容体抗体、可溶性ＴＷＥＡＫ受容体断片、ＡＭＧ ７０６、ＡＭＧ ３８６、抗増殖剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、αｖβ３阻害剤、αｖβ５阻害剤、ｐ５３阻害剤、Ｋｉｔ受容体阻害剤、ｒｅｔ受容体阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、成長ホルモン分泌阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、腫瘍浸潤マクロファージ阻害剤、ｃ−ｆｍｓ阻害剤、抗ｃ−ｆｍｓ抗体、ＣＳＦ−１阻害剤、抗ＣＳＦ−１抗体、可溶性ｃ−ｆｍｓ断片、ペグビソマント、ゲムシタビン、パニツムマブ、イリノテカン、およびＳＮ−３８からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を、前記被験体に投与する工程を含む、請求項３９の方法。
【請求項４５】
高用量化学療法および自己造血幹細胞レスキューで、前記被験体を治療する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項４６】
前記被験体を放射線で治療する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項４７】
全肺照射を含む、請求項４６の方法。
【請求項４８】
前記被験体が少なくとも４０Ｇｙの照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項４９】
前記被験体が４０〜６０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５０】
前記被験体が４０〜５０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５１】
前記被験体が５５〜６０Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５２】
前記被験体が５５．８Ｇｙ以下の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５３】
前記被験体が４５〜５５Ｇｙの間の照射を受ける、請求項４６の方法。
【請求項５４】
前記腫瘍の少なくとも一部を、前記被験体から外科的に取り除く工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項５５】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤の前記療法的有効量が：
ａ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも１０％に結合する、
ｂ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも２５％に結合する、
ｃ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも５０％に結合する、
ｄ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも７５％に結合する、
ｅ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも９０％に結合する、
ｆ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体の少なくとも９９％に結合する、
ｇ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも１０％減少させる、
ｈ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも２５％減少させる、
ｉ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも５０％減少させる、
ｊ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも７５％減少させる、
ｋ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも９０％減少させる、
ｌ． 投与２４時間以内に被験体のＩＧＦ−１受容体を通じたシグナル伝達を少なくとも９９％減少させる、
ｍ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも１０％減少させる、
ｎ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも２５％減少させる、
ｏ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも５０％減少させる、
ｐ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも７５％減少させる、
ｑ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも９０％減少させる、
ｒ． 投与２４時間以内にＩＧＦ−１受容体の自己リン酸化を少なくとも９９％減少させる、
ｓ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも１０％減少させる、
ｔ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも２５％減少させる、
ｕ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも５０％減少させる、
ｖ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも７５％減少させる、
ｗ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも９０％減少させる、および
ｘ． 投与２４時間以内にＩＲＳ−１のリン酸化を少なくとも９９％減少させる
からなる群より選択される効果を有する、請求項１の方法。
【請求項５６】
前記腫瘍が、卵巣、肺、カルチノイド、頭部および頸部、結腸、乳房、前立腺、ならびに胆嚢からなる群より選択されるタイプのものであり、療法的有効量のゲムシタビンを前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項５７】
ヒト被験体における腫瘍が、前記被験体へのＩＧＦ−１受容体シグナル伝達阻害剤を投与する工程を含む治療に対して応答する相対的可能性を決定する方法であって、前記腫瘍由来の細胞が：
ａ． 活性化ＲＡＳ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記活性化ＲＡＳ突然変異、
ｂ． ＲＡＳのコドン１２における活性化突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＲＡＳのコドン１２における前記活性化突然変異、
ｃ． 活性化ＫＲＡＳ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記活性化ＫＲＡＳ突然変異、
ｄ． ＫＲＡＳのコドン１２における活性化突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＫＲＡＳのコドン１２における前記活性化突然変異、
ｅ． ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ突然変異、
ｆ． 前記治療が前記ヒト被験体をＥＧＦ受容体の阻害剤で治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｇ． 前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｈ． 前記被験体が以前パニツムマブおよび／またはセツキシマブを投与されており、前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｉ． 前記腫瘍が結腸直腸腫瘍であり、前記被験体が以前パニツムマブおよび／またはセツキシマブを投与されており、前記治療が前記ヒト被験体をパニツムマブおよび／またはセツキシマブで治療する工程をさらに含み、そして野生型ＫＲＡＳアレルの存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記野生型ＫＲＡＳアレル、
ｊ． ＰＴＥＮの発現減少の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより低いことを示す、ＰＴＥＮの前記発現減少、
ｋ． ＰＴＥＮにおけるミスセンスまたはナンセンス突然変異の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより低いことを示す、ＰＴＥＮにおける前記ミスセンスまたはナンセンス突然変異、
ｌ． ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ−ＦＬＩ遺伝子転座、
ｍ． ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子の発現が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ−ＦＬＩハイブリッド遺伝子の発現、
ｎ． ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ／ｅｔｓ遺伝子再編成、
ｏ． ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子の発現が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ＥＷＳ／ｅｔｓハイブリッド遺伝子の発現、および
ｐ． ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常の存在が、前記腫瘍が前記治療に対して応答する可能性がより高いことを示す、前記ｔ（１１；２２）（ｑ２４；ｑ１２）染色体異常
からなる群より選択されるバイオマーカーを含むかどうかを決定する工程を含む、前記方法。
【請求項５８】
前記腫瘍が、前記治療に対して応答する可能性がより高いと決定され、前記方法が、前記被験体への前記治療の投与の続く工程をさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項５９】
１０〜１５０ｍｇ／ｍｌの間の、ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する、抗体、抗体断片、または抗体誘導体、
１〜１００ｍＭの間の酢酸、ｐＨ４．０〜９．０の間、
０．５％〜２０．０％ ｗ／ｖの間のソルビトール、および
０．００１％〜０．０１０％ ｗ／ｖの間のポリソルベート２０
を含む、ヒト被験体において腫瘍疾患を治療するための組成物。
【請求項６０】
３０ｍｇ／ｍｌの前記抗体、抗体断片、または抗体誘導体、
１０ｍＭの酢酸、ｐＨ５．２、
５％ ｗ／ｖ ソルビトール、および
０．００４％ ｗ／ｖ ポリソルベート２０
を含む、請求項５９の組成物。
【図１−１】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図１−５】
【図１−６】
【図１−７】
【図１−８】
【図１−９】
【図１−１０】
【図１−１１】
【図１−１２】
【図１−１３】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１６−３】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図１８】
【図１−２】
【図１−３】
【図１−４】
【図１−５】
【図１−６】
【図１−７】
【図１−８】
【図１−９】
【図１−１０】
【図１−１１】
【図１−１２】
【図１−１３】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１６−３】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図１８】
【公表番号】特表２０１０−５２０２０４（Ｐ２０１０−５２０２０４Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１７４０（Ｐ２００９−５５１７４０）
【出願日】平成２０年２月２９日（２００８．２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００２７１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８９８６
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２９日（２００８．２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００２７１０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８９８６
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]