【課題】前立腺特異的でアンドロゲン制御される細胞膜結合型の分泌セリンプロテアーゼに由来する、またはそれに基づく、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、および腎臓癌の診断および治療のための組成物を提供する。
【解決手段】20P1F12/TMPRSS2遺伝子の全長ｃDNA。検出マーカーまたは毒素で標識された抗体を含む20P1F12/TMPRSS2タンパク質、およびそのポリペプチド断片に結合する抗体、または治療用組成物。20P1F12/TMPRSS2の状態を、それに相当する正常な試料のものと比較する生体試料の予診的および診断的方法。生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態の変化が無制御細胞増殖に関係する。更に、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、及び腎臓癌を治療するための様々な治療用組成物およびストラテジー、特に20P1F12/TMPRSS2抗体療法および組成物、癌ワクチン、並びに低分子療法を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態と、それに相当する正常な試料における20P1F12/TMPRSS2の状態を比較する段階を含む、無制御細胞増殖の証拠を生体試料において検査する方法であって、生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態の変化が無制御細胞増殖に関係し、無制御細胞増殖が膀胱無制御細胞増殖、肺無制御細胞増殖、腎臓無制御細胞増殖、または卵巣無制御細胞増殖より選択される、方法。
【請求項２】
生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態が20P1F12/TMPRSS2 mRNAの発現量または20P1F12/TMPRSS2タンパク質の発現量を検査することにより評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態が20P1F12/TMPRSS2免疫反応性複合体の有無を観察することにより評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態が、サザン解析、ノーザン解析、ポリメラーゼ連鎖反応解析、及び、免疫測定法からなる群より選択される方法により評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
生体試料が血液、血清、便、尿、精液、及び生検組織からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
無制御細胞増殖が膀胱癌を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
無制御細胞増殖が肺癌を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
無制御細胞増殖が腎臓癌を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
無制御細胞増殖が卵巣癌を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
生体試料における20P1F12/TMPRSS2の状態が、遊離20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度、結合相手と複合した20P1F12/TMPRSS2ポリペプチドの濃度、または遊離20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度と結合相手と複合した20P1F12/TMPRSS2ポリペプチドの濃度を比較した場合の比率を測定する免疫測定法により評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
生体試料において評価された20P1F12/TMPRSS2が無制御増殖を示す細胞から分泌されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
生体試料における新生物の証拠を同定する方法であって、
（a）被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量を検査する段階、および
（b）被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量を、同等の正常生体試料に見出される20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量と比較する段階
を含む方法であり、正常生体試料に対する被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子産物の量の差が新生物に関連し、該新生物が膀胱、肺、腎臓、卵巣、または転移性の新生物から選択される方法。
【請求項１３】
新生物が膀胱癌である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
新生物が肺癌である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
新生物が腎臓癌である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
新生物が卵巣癌である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
被験生体試料が血液、血清、便、尿、精液、及び生検組織からなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量が20P1F12/TMPRSS2 mRNA発現量を検査することにより評価される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量が20P1F12/TMPRSS2タンパク質発現量を検査することにより評価される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現量がサザン解析、ノーザン解析、ポリメラーゼ連鎖反応解析、及び免疫測定法からなる群より選択される方法により評価される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現のレベルが遊離20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度、または結合相手と複合した20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度を測定する免疫測定法により評価される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
被験生体試料において評価された20P1F12/TMPRSS2が無制御増殖を示す細胞より分泌される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
無制御増殖を示す細胞が膀胱癌、肺癌、卵巣癌、または転移癌の細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
個体において癌を検出する方法であって、
（a）個体から得た被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現を検査する段階、および
（b）無制御細胞増殖に関連する因子の有無を個体において検査する段階
を含む方法であり、個体より得た被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現と無制御細胞増殖に関連する因子の存在との同時発生が癌を示唆し、
該癌が膀胱癌、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、または、転移癌から選択される方法。
【請求項２５】
癌が膀胱癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
癌が肺癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
癌が腎臓癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
癌が卵巣癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
被験生体試料が血液、血清、便、尿、精液、及び生検組織からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現が20P1F12/TMPRSS2 mRNA発現量または20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド発現量を検査することにより評価される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現がサザン解析、ノーザン解析、ポリメラーゼ連鎖反応解析、及び免疫測定法からなる群より選択される方法により評価される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
被験生体試料における20P1F12/TMPRSS2遺伝子発現が遊離20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度または結合相手と複合した20P1F12/TMPRSS2ポリペプチド濃度を測定する免疫測定法により評価される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３３】
被験生体試料において評価された20P1F12/TMPRSS2が無制御増殖を示す細胞より分泌される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
20P1F12/TMPRSS2を発現する新生細胞の増殖を抑制する方法であって、新生細胞の増殖を抑制するために新生細胞により発現される20P1F12/TMPRSS2を有効な量の抗20P1F12/TMPRSS2抗体に接触させる段階を含み、該新生細胞が膀胱新生細胞、肺新生細胞、卵巣新生細胞、または転移性新生細胞から選択される方法。
【請求項３５】
20P1F12/TMPRSS2を発現する新生物の進行を抑制する方法であって、新生物の進行を抑制するために新生物により発現される20P1F12/TMPRSS2を有効な量の抗20P1F12/TMPRSS2抗体に接触させる段階を含み、該新生物が膀胱新生物、肺新生物、卵巣新生物、または転移性新生物から選択される方法。
【請求項３６】
抗体が主に20P1F12/TMPRSS2の細胞表面結合ドメイン内のエピトープと結合する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
抗体が細胞毒性物質と結合している、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
20P1F12/TMPRSS2ポリペプチドの免疫原性部分と生理的に許容される担体とを含む、20P1F12/TMPRSS2を発現する癌の治療のためのワクチン組成物であって、該癌が膀胱癌、肺癌、卵巣癌、または転移癌より選択される組成物。
【請求項３９】
患者に有効な量の請求項３８に記載のワクチン組成物を投与する段階を含む、患者において20P1F12/TMPRSS2を発現する細胞の増殖を抑制する方法であって、該患者が膀胱癌、肺癌、卵巣癌、または転移癌より選択される癌を有する方法。
【請求項４０】
配列番号：２に記載のアミノ酸配列またはその浸潤阻害断片を含む20P1F12/TMPRSS2ポリペプチドを細胞の環境に導入する段階であってそれにより浸潤が阻害される段階を含む、腫瘍細胞による浸潤を阻害する方法。
【請求項４１】
20P1F12/TMPRSS2ポリペプチドが、配列番号：２に記載の配列の255〜492位のアミノ酸を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞を有効な量の20P1F12/TMPRSS2 mRNAに相同なオリゴヌクレオチドと接触させる段階を含む、細胞における20P1F12/TMPRSS2タンパク質の発現を抑制する方法。
【請求項４３】
新生細胞を有効な量の20P1F12/TMPRSS2抗体と接触させる段階であってそれにより新生細胞の増殖を抑制する段階を含む、腎臓新生細胞の増殖を抑制する方法。

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５−１】

【図５−２】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【公開番号】特開２００９−１４８２６４（Ｐ２００９−１４８２６４Ａ）
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３２９８７０（Ｐ２００８−３２９８７０）
【出願日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【分割の表示】特願２００２−５０９７７２（Ｐ２００２−５０９７７２）の分割
【原出願日】平成１３年７月１２日（２００１．７．１２）
【出願人】（５００５５３６５９）アジェンシス，インコーポレイテッド (35)
【Ｆターム（参考）】