自動分析装置
【課題】簡易な構成で一層信頼性が高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供することを目的とする。
【解決手段】試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃに、温度に依存して吸光度が変化するフェノールレッドを分注する試薬分注機構２４と、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する測光部２６と、測光部２６が測定したフェノールレッドの吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する温度算出部３６と、温度算出部３６によって算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かの判定に基づいて検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定部３７と、判定部３７が判定した判定結果を出力する出力部３４と、を備える。
【解決手段】試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃに、温度に依存して吸光度が変化するフェノールレッドを分注する試薬分注機構２４と、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する測光部２６と、測光部２６が測定したフェノールレッドの吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する温度算出部３６と、温度算出部３６によって算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かの判定に基づいて検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定部３７と、判定部３７が判定した判定結果を出力する出力部３４と、を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体と試薬とをそれぞれ反応容器内に分注し、該検体と該試薬とを反応させて、検体を光学的に分析する自動分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、自動分析装置は、反応容器内に分注された検体および試薬の混合液の吸光度を測定することによって検体を分析している。この自動分析装置は、分析結果の信頼性を高めるため、恒温槽を設け、この恒温槽に反応容器を保持することでこの反応容器内の検体および試薬の混合液の温度を所定の温度範囲内に保つようにしている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開平７−８３９３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上述した従来の自動分析装置では、恒温槽の温度を所定の温度範囲内に制御していれば、反応容器内の検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内に保たれていると推定しているため、混合液が所定の温度範囲内でない場合であっても所定の温度範囲内であると判定してしまう場合があった。この場合、混合液は、所定の温度範囲外となるため、信頼性の高い分析結果を得ることができないという問題点があった。
【０００５】
なお、混合液の温度を直接測定することも考えられるが、この場合、直接温度を測定する温度測定部材を備える必要があるとともに、この温度測定部材によって持ち込まれるコンタミネーションの問題、あるいは温度測定部材による熱伝導の問題等があり、好ましくない。
【０００６】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、簡易な構成で、一層信頼性が高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、この発明にかかる自動分析装置は、所定の温度範囲に保持された反応容器に試薬分注機構によって試薬を分注し、検体分注機構によって検体を分注し、測光部によって該反応容器内の該検体と該試薬の混合液の吸光度を測定して前記検体を分析する一連の分析処理を行う自動分析装置において、前記試薬の分注位置で前記反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注する分注手段と、前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定する測定手段と、前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて前記混合液の温度の推定値を算出する算出手段と、前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定手段と、前記判定手段が判定した判定結果を出力する出力手段と、を備えたことを特徴とする。
【０００８】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記算出手段は、前記測定手段によって測定された前記色素液の吸光度をもとに前記色素液の温度を求め、該色素液の温度に対して前記色素液と前記試薬との熱容量の差による温度差を補正して前記混合液の温度の推定値を算出することを特徴とする。
【０００９】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記測定手段は、前記測光部であることを特徴とする。
【００１０】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注手段は、前記試薬分注機構であることを特徴とする。
【００１１】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注手段は、前記試薬の分注位置および前記検体の分注位置で前記反応容器に前記色素液を分注することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
この発明にかかる自動分析装置は、分注手段が、試薬の分注位置で反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注し、測定手段が、前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定し、算出手段が、前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出し、判定手段が、前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定し、出力手段が、前記判定手段が判定した判定結果を出力しているので、出力された判定結果によって前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判断できるため、簡易な構成で一層信頼性が高い分析結果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、図面を参照して、この発明にかかる自動分析装置の好適な実施の形態を詳細に説明する。なお、この実施の形態によってこの発明が限定されるものではない。
【００１４】
図１は、この発明の実施の形態にかかる自動分析装置の構成を示す模式図である。自動分析装置１は、図１に示すように、検体供給部１０、測定部２０、および制御装置３０を有する。検体供給部１０は、測定部２０の側部に配置され、検体を収容する検体容器１０ｂを複数保持するラック１０ａを検体吸引位置まで搬送する。測定部２０は、検体および試薬を反応容器２１ｃ内にそれぞれ分注し、反応容器２１ｃで生じる反応を光学的に測定する。制御装置３０は、測定部２０および検体供給部１０を含む自動分析装置１全体の制御を行うとともに測定部２０における測定データの分析を行う。自動分析装置１は、これら各部が連携することによって複数の検体の生化学分析を順次自動的に行う。
【００１５】
検体供給部１０は、上述したようにラック１０ａを搬送することによって、検体容器１０ｂを検体吸引位置に移送する。検体吸引位置に移送された検体容器１０ｂ内の検体は、検体分注機構２２によって、検体の分注位置Ｐ２に搬送された反応容器２１ｃ内に分注される。
【００１６】
測定部２０は、反応槽２１、検体分注機構２２、試薬庫２３、試薬分注機構２４、攪拌部２５、測光部２６および洗浄部２７を有する。
【００１７】
反応槽２１は、保温部材２１ａおよびホイール２１ｂを有する。保温部材２１ａは、ホイール２１ｂの半径方向内側と外側に配置される。ホイール２１ｂは、複数の反応容器２１ｃを保持し、図示しない駆動機構によって回転して反応容器２１ｃを周方向に移送する。反応槽２１は、図示しない円盤状の蓋によって覆われており、保温部材２１ａとともに、内部の温度を体温程度の温度、例えば、３７±０．２℃に保温する恒温槽として機能する。
【００１８】
検体分注機構２２は、検体の吸引および吐出を行うプローブ２２ｂが先端部に取り付けられたアーム２２ａを有する。アーム２２ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。検体分注機構２２は、吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を有する。検体分注機構２２は、検体吸引位置に搬送された検体容器１０ｂ内からプローブ２２ｂによって検体を吸引し、アーム２２ａを図中反時計回りに旋回させ、反応槽２１上の検体の分注位置Ｐ２に移送された反応容器２１ｃに、検体を吐出して分注を行う。検体の分注終了後、プローブ２２ｂは、洗浄槽２２ｃで洗浄され、繰り返し検体の分注に使用される。
【００１９】
試薬庫２３は、反応容器２１ｃに分注される試薬が収容された試薬容器２３ａを着脱自在に複数収納できる。試薬庫２３は、図示しない円盤状の蓋により覆われており、内部の温度を所定の温度とする保冷庫として機能する。試薬庫２３は、制御装置３０の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、試薬庫２３の中心を通る鉛直線を回転軸として時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器２３ａを試薬分注機構２４による吸引位置まで移送する。複数の試薬容器２３ａの中には、温度に依存して吸光度が変化する色素液であるフェノールレッドを収容しているものがある。
【００２０】
試薬分注機構２４は、試薬の吸引および吐出を行うプローブ２４ｂが先端部に取り付けられたアーム２４ａを有する。アーム２４ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。試薬分注機構２４は、図示しない吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を有する。試薬分注機構２４は、試薬庫２３上の試薬吸引位置に移送された試薬容器２３ａ内の試薬をプローブ２４ｂによって吸引し、アーム２４ａを図中時計回りに旋回させ、反応槽２１上の試薬の分注位置Ｐ１に移送された反応容器２１ｃに、試薬を吐出して分注を行う。試薬の分注終了後、プローブ２４ｂは、洗浄槽２４ｃで洗浄され、繰り返し試薬の分注に使用される。
【００２１】
また、試薬分注機構２４は、分注手段として、試薬庫２３上の試薬吸引位置に移送された試薬容器２３ａ内のフェノールレッドを試薬容器２３ａ内の試薬と同様にプローブ２４ｂによって吸引し、アーム２４ａを図中時計回りに旋回させ、反応槽２１上の試薬の分注位置Ｐ１に移送された反応容器２１ｃに、このフェノールレッドを吐出して分注を行う。フェノールレッドの分注終了後、プローブ２４ｂは、洗浄槽２４ｃで洗浄され、繰り返し試薬の分注に使用される。なお、フェノールレッドを分注する反応容器２１ｃには、検体および試薬は分注されない。
【００２２】
攪拌部２５は、反応容器２１ｃに分注された液体の攪拌を行い、反応を均一化させる。
【００２３】
測光部２６は、吸光度の測定位置Ｐ４に移送された反応容器２１ｃに光源２６ａから測定光を照射し、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液を透過した光を分光し、受光素子２６ｂによる各波長光の強度測定を行うことによって、分析対象である検体および試薬の混合液に特有の波長の吸光度を測定する。
【００２４】
また、測光部２６は、測定手段として反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液と同様に、吸光度の測定位置Ｐ４に移送された反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する。
【００２５】
洗浄部２７は、図示しないノズルによって、測光部２６による測定が終了した反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液あるいはフェノールレッドを吸引して排出するとともに、洗剤や洗浄水等の洗浄液を注入および吸引することで洗浄を行う。
【００２６】
制御装置３０は、制御部３１、入力部３２、分析部３３、出力部３４、記憶部３５、温度算出部３６および判定部３７を有する。検体供給部１０、測定部２０および制御装置３０内の上述した各部は、制御部３１に接続されている。制御部３１は、ＣＰＵ等によって実現され、自動分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部３１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。
【００２７】
入力部３２は、キーボードやマウス等によって実現され、検査項目等の各種情報の入力が可能である。また、分析部３３は、測光部２６によって測定された測定結果をもとに、検体内における検知対象物の濃度を求め、検体の成分分析等を行う。出力部３４は、ディスプレイパネルやスピーカー等によって実現され、出力手段として分析結果を含む分析内容や警報等の各種情報を出力する。記憶部３５は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、自動分析装置１が処理を実行する際にこの処理にかかわる各種プログラムをハードディスクから読み出して電気的に記憶するメモリとを有する。記憶部３５は、演算処理された吸光度等を含む検体の情報を記憶する。
【００２８】
温度算出部３６は、算出手段として測光部２６が測定したフェノールレッドの吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する。判定部３７は、判定手段として温度算出部３６が算出した検体および試薬の混合液の温度の推定値に基づいて検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する。
【００２９】
以上のように構成された自動分析装置１では、順次移送される複数の反応容器２１ｃに対して、試薬分注機構２４が、試薬容器２３ａから反応容器２１ｃに試薬を分注し、検体分注機構２２が、検体容器１０ｂから反応容器２１ｃに所定量の検体を分注する。続いて、攪拌部２５が、反応容器２１ｃ内の試薬と検体とを攪拌して反応させた後、測光部２６が、検体および試薬の混合液の吸光度測定を行う。そして、分析部３３が、測定結果を分析し、検体の成分分析等を自動的に行う。また、洗浄部２７が、測光部２６による測定が終了した反応容器２１ｃの洗浄・乾燥を行い、一連の分析動作が連続して繰り返し行われる。
【００３０】
次に、図２および図３を参照して、自動分析装置１が実施する温度判定処理手順について説明する。図２は、自動分析装置１が実施する温度判定処理手順を示すフローチャートを示している。図３は図１に示した反応容器２１ｃにフェノールレッドが分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの反応容器の移送について説明する図である。図２に示すように、まず、制御部３１は、ホイール２１ｂ上に保持された複数の反応容器２１ｃのなかから、予め設定されたフェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１に移送されたか否かを判断する（ステップＳ１０１）。フェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１（図３（ａ））に移送された場合（ステップＳ１０１：Ｙｅｓ）、試薬分注機構２４が、反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注する（ステップＳ１０２）。一方、フェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１に移送されていない場合（ステップＳ１０１：Ｎｏ）、この判断を繰り返す。
【００３１】
その後、ホイール２１ｂが回転し、検体の分注位置Ｐ２（図３（ｂ））にこのフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃを移送する（ステップＳ１０３）。検体の分注位置Ｐ２に移送されたこのフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃへの分注処理は行わない。その後、ホイール２１ｂが回転し、このフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃを攪拌位置Ｐ３（図３（ｃ））に移送し、攪拌部２５が、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドを攪拌する（ステップＳ１０４）。
【００３２】
その後、測光部２６が、吸光度の測定位置Ｐ４（図３（ｄ））を通過する反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する（ステップＳ１０５）。なお、測光部２６が、判定に用いる最初の吸光度の測定を行うのは、フェノールレッドが反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓが経過したときである。この時間ｔｓは、一つの反応容器２１ｃに試薬が分注されてからこの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が最初に分析に用いる吸光度を測定されるまでの経過時間である。反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加されていれば、反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓが経過した後、検体および試薬の混合液の温度に補正したフェノールレッドの温度は、３７℃±０．２℃に保温される。
【００３３】
その後、温度算出部３６は、検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する（ステップＳ１０６）。この混合液の温度の推定値は、温度に依存して吸光度が変化するフェノールレッドの特性から導かれたフェノールレッドの温度と吸光度との関係に基づいてフェノールレッドの吸光度からフェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して算出する。なお、試薬の分注量に比して検体の分注量は微量であるので、試薬の分注量は検体および試薬の混合液の量と略同じである。従って、試薬の温度の推定値を算出すれば検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出したことになる。
【００３４】
その後、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを判定する（ステップＳ１０７）。この所定の温度範囲は、例えば、体温程度の温度、３７±０．２℃である。検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であると判定した場合（ステップＳ１０７：Ｙｅｓ）、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であることを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報と、を記憶部３５に記憶し（ステップＳ１０８）、ステップＳ１１０に移行する。
【００３５】
一方、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内でないと判定した場合（ステップＳ１０７：Ｎｏ）、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内でないことを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報と、を記憶部３５に記憶し（ステップＳ１０９）、ステップＳ１１０に移行する。
【００３６】
その後、制御部３１は、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了したか否かを判断する（ステップＳ１１０）。なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定は、反応容器２１ｃが、フェノールレッドを分注されてから時間ｔｅ経過した後に、測定位置Ｐ４（図３（ｅ））を通過する際に行われる。この時間ｔｅは、一つの反応容器２１ｃに試薬が分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間である。この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了した場合（ステップＳ１１０：Ｙｅｓ）、ステップＳ１１１に移行する。一方、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了していない場合（ステップＳ１１０：Ｎｏ）、ステップＳ１０５に移行して、上述した処理を繰り返す。
【００３７】
ここで、図４を参照してＳ１０５〜Ｓ１１０の繰り返しの処理の詳細について説明する。フェノールレッドは、時刻ｔａに反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓ経過して、判定に用いる最初の吸光度の測定が行われ、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度の測定位置Ｐ４を通過するたびに吸光度を測定され、分注されてから時間ｔｅが経過した後に最後の吸光度を測定される。このフェノールレッドの吸光度をもとに温度算出部３６が、フェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して検体および試薬の混合液の温度の推定値Ｔｐを算出する（図４（ａ））。
【００３８】
ここで、判定部３７は、混合液の温度の推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を判定し、混合液の温度の推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を示す時系列情報を記憶部３５に記憶する（図４（ｂ））。
【００３９】
一方、検体および試薬の混合液は、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度を測定される（図４（ｃ））。なお、検体および試薬の混合液は、測定光部２６によって測定されるため、測定時刻は、フェノールレッドが吸光度を測定される時刻とずれている。
【００４０】
記憶部３５に記憶された時系列情報によって、判定部３７は、検体および試薬の混合液の吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を判定する（図４（ｄ））。推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内である（○）連続した判定の間の時間に吸光度を測定された検体および試薬の混合液は、吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内である（○）。また、推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内である（○）判定と所定の温度範囲Ｒ内でない（×）判定の連続した判定の間の時間に吸光度を測定された検体および試薬の混合液は、吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内でない（×）。
【００４１】
なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定を終了し、次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する時刻ｔｎには、この次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドは、分注されてから時間ｔｓが経過している（図４（ａ））。これにより、一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温される時間が経過したフェノールレッドの吸光度の測定が連続した時間で行える。なお、次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定するときには、この次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドは、分注されてからの経過時間が時間ｔｓであるものを例示したが、これに限らず、少なくとも分注されてから時間ｔｓが経過していればよい。
【００４２】
以下、ステップＳ１１１以降の処理を説明する。制御部３１は、予約された分析処理が終了したか否かを判断する（ステップＳ１１１）。予約された分析処理とは、例えば、連続して検体の分析を行うために予約された複数の検体の分析処理である。予約された分析処理が終了した場合（ステップＳ１１１：Ｙｅｓ）、判定部３７は、予約された分析処理で測定された検体および試薬の混合液の各吸光度について、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内で測定されたか否かを判定する（ステップＳ１１２）。この判定は、上述したように記憶部３５に記憶された、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを示す時系列情報および検体および試薬の混合液の吸光度が測定された時刻の情報をもとに行う。一方、予約された分析処理が終了していない場合（ステップＳ１１１：Ｎｏ）、ステップＳ１０１に移行し、上述した処理を繰り返す。
【００４３】
その後、出力部３４は、判定部３７による判定結果を表示する（ステップＳ１１３）。この判定結果の表示は、例えば、図５に示すように、温度が所定の温度範囲内でないと判定された検体および試薬の混合液の吸光度にマーク（×）を付加させて、ディスプレイパネルの画面に表示する。その後、制御部３１は、本処理を終了する。
【００４４】
上述した実施の形態では、反応容器２１ｃに分注されたフェノールレッドの吸光度からフェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出し、この混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報とをもとに、分析処理で測定された検体および試薬の混合液の各吸光度について、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内で測定されたか否かを判定し、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内でないと判定された吸光度にマークを付加して表示しているので、温度が所定の温度範囲内でない検体および試薬の混合液の吸光度を識別することができる。従って、簡易な構成で一層信頼性が高い分析結果を得ることができる。
【００４５】
また、上述した実施の形態では、検体および試薬の混合液の吸光度を測定する測光部２６を用いてフェノールレッドの吸光度を測定するようにしているので、このフェノールレッドの吸光度を測定するために測光部２６と別体の装置を設ける必要がなく、一層簡易な装置構成とすることができる。
【００４６】
なお、上述した実施の形態では、フェノールレッドが、試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃに分注され、検体の分注位置Ｐ２で反応容器２１ｃに分注されないものを例示したが、これに限らず、試薬の分注位置で反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注できればよい。例えば、試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注した後に、検体の分注位置Ｐ２でこの反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注する。この場合、試薬の分注位置Ｐ１および検体の分注位置Ｐ２で分注されるフェノールレッドの分注量の比率は、試薬と検体との分注量の比率と等しくし、かつ検体の分注位置Ｐ２で分注されるフェノールレッドの温度を検体の温度と等しくすることが好ましい。
【００４７】
また、上述した実施の形態では、測光部２６が一つ備えられるものを例示したが、これに限らず、検体および試薬の混合液の吸光度を測定する測光部２６が備えられていればよい。例えば、この測光部２６以外に、フェノールレッドの吸光度を測定する測光部を複数備えてもよい。この場合、各測光部を通過する反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定することができるので、ホイール２１ｂが回転する間に検体および試薬の混合液の温度の推定値をより多く取得することができる。
【００４８】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドを用いるものを例示したが、これに限らず、温度に依存して吸光度が変化する色素液を用いればよい。
【００４９】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから判定に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間が、試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてからこの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が分析に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間ｔｓであるものを例示したが、これに限らず、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから判定に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間は、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加される場合に、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温されるまでの時間であればよい。
【００５０】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの経過時間が、試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間ｔｅであるものを例示したが、これに限らず、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの経過時間は、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加される場合に、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温されるまでの時間が経過してればよい。また、この経過時間は、長時間になると、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの温度が実際の混合液の温度よりも安定するため、より混合液の温度に近づけるために試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間を越えないことが好ましい。
【００５１】
（変形例１）
ここで、上述した実施の形態の変形例１について説明する。この変形例１は、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定から時間を空けて、次の反応容器２１ｃ内にフェノールレッドを分注するものである。
【００５２】
具体的には、図６に示すように、フェノールレッドは、時刻ｔ１，ｔ３，ｔ５で反応容器２１ｃに分注されてから、時間ｔｅが経過した後の時刻ｔ２，ｔ４，ｔ６までに、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度を測定される場合であって、時刻ｔ２と時刻ｔ３との間および時刻ｔ４と時刻ｔ５との間に時間が空いている場合である（図６（ａ））。
【００５３】
この場合、フェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）によって（図６（ｂ））、連続する時間で、検体および試薬の混合液の温度が、所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）かを判定することができる（図６（ｃ））。なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を複数回測定するものを例示したが、これに限らず、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を少なくとも１回以上測定すればよい。
【００５４】
（変形例２）
次に、上述した実施の形態の変形例２について説明する。この変形例２は、整列してホイール２１ｂ上に保持される反応容器２１ｃの並び順で、反応容器２１ｃに試薬の分注から洗浄・乾燥までの各処理を行う場合、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを、この混合液が収容された反応容器２１ｃの近傍の位置の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を用いて判定するものである。なお、この近傍の位置とは、経験的に求められ、吸光度を測定したときの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液の温度が等しいとすることができる程度に近い位置である。
【００５５】
具体的には、図７に示すように、ホイール２１ｂ上に保持された反応容器２１ｃに反時計周りで試薬の分注から洗浄・乾燥までの各処理を行う場合、例えば、ホイール２１ｂを周方向に８等分する位置の番号１〜８の反応容器２１ｃをフェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃとして設定する。この番号１〜８の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）によって（図７（ａ））、反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８ごとに、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かの判定をする（図７（ｂ））。
【００５６】
より具体的には、番号１の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内である（○）場合、この番号１の反応容器２１ｃと近傍の位置にある反応容器２１ｃ群Ｇ１内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定された（○）と判定する。なお、変形例２では、フェノールレッドを分注する反応容器２１ｃが、各反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８の先頭の並び位置に配置されるものを例示したが、これに限らず、反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８ごとに、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かの判定ができればよい。例えば、フェノールレッドが分注される反応容器２１ｃが各反応容器群Ｇ１〜Ｇ８の並びの中心位置に配置されるようにしてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】この発明の実施の形態にかかる自動分析装置の構成を示す摸式図である。
【図２】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理手順を示すフローチャートである。
【図３】図１に示した反応容器にフェノールレッドが分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの反応容器の移送について説明する図である。
【図４】図２に示したＳ１０５〜Ｓ１１０の繰り返しの処理の詳細について説明する図である。
【図５】図１に示した判定部による判定結果の表示画面を説明する図である。
【図６】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理の変形例１を説明する図である。
【図７】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理の変形例２を説明する図である。
【符号の説明】
【００５８】
１ 自動分析装置
１０ 検体供給部
１０ａ ラック
１０ｂ 検体容器
２０ 測定部
２１ 反応槽
２１ａ 保温部材
２１ｂ ホイール
２１ｃ 反応容器
２２ 検体分注機構
２２ａ，２４ａ アーム
２２ｂ，２４ｂ プローブ
２２ｃ，２４ｃ 洗浄槽
２３ 試薬庫
２３ａ 試薬容器
２４ 試薬分注機構
２５ 攪拌部
２６ 測光部
２６ａ 光源
２６ｂ 受光素子
２７ 洗浄部
３０ 制御装置
３１ 制御部
３２ 入力部
３３ 分析部
３４ 出力部
３５ 記憶部
３６ 温度算出部
３７ 判定部
Ｐ１〜Ｐ４ 位置
ｔａ，ｔｂ，ｔｎ，ｔ１〜ｔ６ 時刻
ｔ，ｔｓ，ｔｅ 時間
Ｔ 温度
Ｔｐ 推定値
Ｇ 群
Ｒ 範囲
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体と試薬とをそれぞれ反応容器内に分注し、該検体と該試薬とを反応させて、検体を光学的に分析する自動分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、自動分析装置は、反応容器内に分注された検体および試薬の混合液の吸光度を測定することによって検体を分析している。この自動分析装置は、分析結果の信頼性を高めるため、恒温槽を設け、この恒温槽に反応容器を保持することでこの反応容器内の検体および試薬の混合液の温度を所定の温度範囲内に保つようにしている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開平７−８３９３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上述した従来の自動分析装置では、恒温槽の温度を所定の温度範囲内に制御していれば、反応容器内の検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内に保たれていると推定しているため、混合液が所定の温度範囲内でない場合であっても所定の温度範囲内であると判定してしまう場合があった。この場合、混合液は、所定の温度範囲外となるため、信頼性の高い分析結果を得ることができないという問題点があった。
【０００５】
なお、混合液の温度を直接測定することも考えられるが、この場合、直接温度を測定する温度測定部材を備える必要があるとともに、この温度測定部材によって持ち込まれるコンタミネーションの問題、あるいは温度測定部材による熱伝導の問題等があり、好ましくない。
【０００６】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、簡易な構成で、一層信頼性が高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、この発明にかかる自動分析装置は、所定の温度範囲に保持された反応容器に試薬分注機構によって試薬を分注し、検体分注機構によって検体を分注し、測光部によって該反応容器内の該検体と該試薬の混合液の吸光度を測定して前記検体を分析する一連の分析処理を行う自動分析装置において、前記試薬の分注位置で前記反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注する分注手段と、前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定する測定手段と、前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて前記混合液の温度の推定値を算出する算出手段と、前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定手段と、前記判定手段が判定した判定結果を出力する出力手段と、を備えたことを特徴とする。
【０００８】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記算出手段は、前記測定手段によって測定された前記色素液の吸光度をもとに前記色素液の温度を求め、該色素液の温度に対して前記色素液と前記試薬との熱容量の差による温度差を補正して前記混合液の温度の推定値を算出することを特徴とする。
【０００９】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記測定手段は、前記測光部であることを特徴とする。
【００１０】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注手段は、前記試薬分注機構であることを特徴とする。
【００１１】
また、この発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注手段は、前記試薬の分注位置および前記検体の分注位置で前記反応容器に前記色素液を分注することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
この発明にかかる自動分析装置は、分注手段が、試薬の分注位置で反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注し、測定手段が、前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定し、算出手段が、前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出し、判定手段が、前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定し、出力手段が、前記判定手段が判定した判定結果を出力しているので、出力された判定結果によって前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判断できるため、簡易な構成で一層信頼性が高い分析結果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、図面を参照して、この発明にかかる自動分析装置の好適な実施の形態を詳細に説明する。なお、この実施の形態によってこの発明が限定されるものではない。
【００１４】
図１は、この発明の実施の形態にかかる自動分析装置の構成を示す模式図である。自動分析装置１は、図１に示すように、検体供給部１０、測定部２０、および制御装置３０を有する。検体供給部１０は、測定部２０の側部に配置され、検体を収容する検体容器１０ｂを複数保持するラック１０ａを検体吸引位置まで搬送する。測定部２０は、検体および試薬を反応容器２１ｃ内にそれぞれ分注し、反応容器２１ｃで生じる反応を光学的に測定する。制御装置３０は、測定部２０および検体供給部１０を含む自動分析装置１全体の制御を行うとともに測定部２０における測定データの分析を行う。自動分析装置１は、これら各部が連携することによって複数の検体の生化学分析を順次自動的に行う。
【００１５】
検体供給部１０は、上述したようにラック１０ａを搬送することによって、検体容器１０ｂを検体吸引位置に移送する。検体吸引位置に移送された検体容器１０ｂ内の検体は、検体分注機構２２によって、検体の分注位置Ｐ２に搬送された反応容器２１ｃ内に分注される。
【００１６】
測定部２０は、反応槽２１、検体分注機構２２、試薬庫２３、試薬分注機構２４、攪拌部２５、測光部２６および洗浄部２７を有する。
【００１７】
反応槽２１は、保温部材２１ａおよびホイール２１ｂを有する。保温部材２１ａは、ホイール２１ｂの半径方向内側と外側に配置される。ホイール２１ｂは、複数の反応容器２１ｃを保持し、図示しない駆動機構によって回転して反応容器２１ｃを周方向に移送する。反応槽２１は、図示しない円盤状の蓋によって覆われており、保温部材２１ａとともに、内部の温度を体温程度の温度、例えば、３７±０．２℃に保温する恒温槽として機能する。
【００１８】
検体分注機構２２は、検体の吸引および吐出を行うプローブ２２ｂが先端部に取り付けられたアーム２２ａを有する。アーム２２ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。検体分注機構２２は、吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を有する。検体分注機構２２は、検体吸引位置に搬送された検体容器１０ｂ内からプローブ２２ｂによって検体を吸引し、アーム２２ａを図中反時計回りに旋回させ、反応槽２１上の検体の分注位置Ｐ２に移送された反応容器２１ｃに、検体を吐出して分注を行う。検体の分注終了後、プローブ２２ｂは、洗浄槽２２ｃで洗浄され、繰り返し検体の分注に使用される。
【００１９】
試薬庫２３は、反応容器２１ｃに分注される試薬が収容された試薬容器２３ａを着脱自在に複数収納できる。試薬庫２３は、図示しない円盤状の蓋により覆われており、内部の温度を所定の温度とする保冷庫として機能する。試薬庫２３は、制御装置３０の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、試薬庫２３の中心を通る鉛直線を回転軸として時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器２３ａを試薬分注機構２４による吸引位置まで移送する。複数の試薬容器２３ａの中には、温度に依存して吸光度が変化する色素液であるフェノールレッドを収容しているものがある。
【００２０】
試薬分注機構２４は、試薬の吸引および吐出を行うプローブ２４ｂが先端部に取り付けられたアーム２４ａを有する。アーム２４ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。試薬分注機構２４は、図示しない吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を有する。試薬分注機構２４は、試薬庫２３上の試薬吸引位置に移送された試薬容器２３ａ内の試薬をプローブ２４ｂによって吸引し、アーム２４ａを図中時計回りに旋回させ、反応槽２１上の試薬の分注位置Ｐ１に移送された反応容器２１ｃに、試薬を吐出して分注を行う。試薬の分注終了後、プローブ２４ｂは、洗浄槽２４ｃで洗浄され、繰り返し試薬の分注に使用される。
【００２１】
また、試薬分注機構２４は、分注手段として、試薬庫２３上の試薬吸引位置に移送された試薬容器２３ａ内のフェノールレッドを試薬容器２３ａ内の試薬と同様にプローブ２４ｂによって吸引し、アーム２４ａを図中時計回りに旋回させ、反応槽２１上の試薬の分注位置Ｐ１に移送された反応容器２１ｃに、このフェノールレッドを吐出して分注を行う。フェノールレッドの分注終了後、プローブ２４ｂは、洗浄槽２４ｃで洗浄され、繰り返し試薬の分注に使用される。なお、フェノールレッドを分注する反応容器２１ｃには、検体および試薬は分注されない。
【００２２】
攪拌部２５は、反応容器２１ｃに分注された液体の攪拌を行い、反応を均一化させる。
【００２３】
測光部２６は、吸光度の測定位置Ｐ４に移送された反応容器２１ｃに光源２６ａから測定光を照射し、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液を透過した光を分光し、受光素子２６ｂによる各波長光の強度測定を行うことによって、分析対象である検体および試薬の混合液に特有の波長の吸光度を測定する。
【００２４】
また、測光部２６は、測定手段として反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液と同様に、吸光度の測定位置Ｐ４に移送された反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する。
【００２５】
洗浄部２７は、図示しないノズルによって、測光部２６による測定が終了した反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液あるいはフェノールレッドを吸引して排出するとともに、洗剤や洗浄水等の洗浄液を注入および吸引することで洗浄を行う。
【００２６】
制御装置３０は、制御部３１、入力部３２、分析部３３、出力部３４、記憶部３５、温度算出部３６および判定部３７を有する。検体供給部１０、測定部２０および制御装置３０内の上述した各部は、制御部３１に接続されている。制御部３１は、ＣＰＵ等によって実現され、自動分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部３１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。
【００２７】
入力部３２は、キーボードやマウス等によって実現され、検査項目等の各種情報の入力が可能である。また、分析部３３は、測光部２６によって測定された測定結果をもとに、検体内における検知対象物の濃度を求め、検体の成分分析等を行う。出力部３４は、ディスプレイパネルやスピーカー等によって実現され、出力手段として分析結果を含む分析内容や警報等の各種情報を出力する。記憶部３５は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、自動分析装置１が処理を実行する際にこの処理にかかわる各種プログラムをハードディスクから読み出して電気的に記憶するメモリとを有する。記憶部３５は、演算処理された吸光度等を含む検体の情報を記憶する。
【００２８】
温度算出部３６は、算出手段として測光部２６が測定したフェノールレッドの吸光度に基づいて検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する。判定部３７は、判定手段として温度算出部３６が算出した検体および試薬の混合液の温度の推定値に基づいて検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する。
【００２９】
以上のように構成された自動分析装置１では、順次移送される複数の反応容器２１ｃに対して、試薬分注機構２４が、試薬容器２３ａから反応容器２１ｃに試薬を分注し、検体分注機構２２が、検体容器１０ｂから反応容器２１ｃに所定量の検体を分注する。続いて、攪拌部２５が、反応容器２１ｃ内の試薬と検体とを攪拌して反応させた後、測光部２６が、検体および試薬の混合液の吸光度測定を行う。そして、分析部３３が、測定結果を分析し、検体の成分分析等を自動的に行う。また、洗浄部２７が、測光部２６による測定が終了した反応容器２１ｃの洗浄・乾燥を行い、一連の分析動作が連続して繰り返し行われる。
【００３０】
次に、図２および図３を参照して、自動分析装置１が実施する温度判定処理手順について説明する。図２は、自動分析装置１が実施する温度判定処理手順を示すフローチャートを示している。図３は図１に示した反応容器２１ｃにフェノールレッドが分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの反応容器の移送について説明する図である。図２に示すように、まず、制御部３１は、ホイール２１ｂ上に保持された複数の反応容器２１ｃのなかから、予め設定されたフェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１に移送されたか否かを判断する（ステップＳ１０１）。フェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１（図３（ａ））に移送された場合（ステップＳ１０１：Ｙｅｓ）、試薬分注機構２４が、反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注する（ステップＳ１０２）。一方、フェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃが試薬の分注位置Ｐ１に移送されていない場合（ステップＳ１０１：Ｎｏ）、この判断を繰り返す。
【００３１】
その後、ホイール２１ｂが回転し、検体の分注位置Ｐ２（図３（ｂ））にこのフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃを移送する（ステップＳ１０３）。検体の分注位置Ｐ２に移送されたこのフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃへの分注処理は行わない。その後、ホイール２１ｂが回転し、このフェノールレッドが収容された反応容器２１ｃを攪拌位置Ｐ３（図３（ｃ））に移送し、攪拌部２５が、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドを攪拌する（ステップＳ１０４）。
【００３２】
その後、測光部２６が、吸光度の測定位置Ｐ４（図３（ｄ））を通過する反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する（ステップＳ１０５）。なお、測光部２６が、判定に用いる最初の吸光度の測定を行うのは、フェノールレッドが反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓが経過したときである。この時間ｔｓは、一つの反応容器２１ｃに試薬が分注されてからこの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が最初に分析に用いる吸光度を測定されるまでの経過時間である。反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加されていれば、反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓが経過した後、検体および試薬の混合液の温度に補正したフェノールレッドの温度は、３７℃±０．２℃に保温される。
【００３３】
その後、温度算出部３６は、検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出する（ステップＳ１０６）。この混合液の温度の推定値は、温度に依存して吸光度が変化するフェノールレッドの特性から導かれたフェノールレッドの温度と吸光度との関係に基づいてフェノールレッドの吸光度からフェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して算出する。なお、試薬の分注量に比して検体の分注量は微量であるので、試薬の分注量は検体および試薬の混合液の量と略同じである。従って、試薬の温度の推定値を算出すれば検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出したことになる。
【００３４】
その後、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを判定する（ステップＳ１０７）。この所定の温度範囲は、例えば、体温程度の温度、３７±０．２℃である。検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であると判定した場合（ステップＳ１０７：Ｙｅｓ）、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であることを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報と、を記憶部３５に記憶し（ステップＳ１０８）、ステップＳ１１０に移行する。
【００３５】
一方、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内でないと判定した場合（ステップＳ１０７：Ｎｏ）、判定部３７は、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内でないことを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報と、を記憶部３５に記憶し（ステップＳ１０９）、ステップＳ１１０に移行する。
【００３６】
その後、制御部３１は、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了したか否かを判断する（ステップＳ１１０）。なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定は、反応容器２１ｃが、フェノールレッドを分注されてから時間ｔｅ経過した後に、測定位置Ｐ４（図３（ｅ））を通過する際に行われる。この時間ｔｅは、一つの反応容器２１ｃに試薬が分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間である。この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了した場合（ステップＳ１１０：Ｙｅｓ）、ステップＳ１１１に移行する。一方、この反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定が終了していない場合（ステップＳ１１０：Ｎｏ）、ステップＳ１０５に移行して、上述した処理を繰り返す。
【００３７】
ここで、図４を参照してＳ１０５〜Ｓ１１０の繰り返しの処理の詳細について説明する。フェノールレッドは、時刻ｔａに反応容器２１ｃに分注されてから時間ｔｓ経過して、判定に用いる最初の吸光度の測定が行われ、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度の測定位置Ｐ４を通過するたびに吸光度を測定され、分注されてから時間ｔｅが経過した後に最後の吸光度を測定される。このフェノールレッドの吸光度をもとに温度算出部３６が、フェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して検体および試薬の混合液の温度の推定値Ｔｐを算出する（図４（ａ））。
【００３８】
ここで、判定部３７は、混合液の温度の推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を判定し、混合液の温度の推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を示す時系列情報を記憶部３５に記憶する（図４（ｂ））。
【００３９】
一方、検体および試薬の混合液は、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度を測定される（図４（ｃ））。なお、検体および試薬の混合液は、測定光部２６によって測定されるため、測定時刻は、フェノールレッドが吸光度を測定される時刻とずれている。
【００４０】
記憶部３５に記憶された時系列情報によって、判定部３７は、検体および試薬の混合液の吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲Ｒ内でないか（×）を判定する（図４（ｄ））。推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内である（○）連続した判定の間の時間に吸光度を測定された検体および試薬の混合液は、吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内である（○）。また、推定値Ｔｐが所定の温度範囲Ｒ内である（○）判定と所定の温度範囲Ｒ内でない（×）判定の連続した判定の間の時間に吸光度を測定された検体および試薬の混合液は、吸光度が測定されたときのこの混合液の温度が所定の温度範囲Ｒ内でない（×）。
【００４１】
なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定を終了し、次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定する時刻ｔｎには、この次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドは、分注されてから時間ｔｓが経過している（図４（ａ））。これにより、一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温される時間が経過したフェノールレッドの吸光度の測定が連続した時間で行える。なお、次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定するときには、この次の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドは、分注されてからの経過時間が時間ｔｓであるものを例示したが、これに限らず、少なくとも分注されてから時間ｔｓが経過していればよい。
【００４２】
以下、ステップＳ１１１以降の処理を説明する。制御部３１は、予約された分析処理が終了したか否かを判断する（ステップＳ１１１）。予約された分析処理とは、例えば、連続して検体の分析を行うために予約された複数の検体の分析処理である。予約された分析処理が終了した場合（ステップＳ１１１：Ｙｅｓ）、判定部３７は、予約された分析処理で測定された検体および試薬の混合液の各吸光度について、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内で測定されたか否かを判定する（ステップＳ１１２）。この判定は、上述したように記憶部３５に記憶された、検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを示す時系列情報および検体および試薬の混合液の吸光度が測定された時刻の情報をもとに行う。一方、予約された分析処理が終了していない場合（ステップＳ１１１：Ｎｏ）、ステップＳ１０１に移行し、上述した処理を繰り返す。
【００４３】
その後、出力部３４は、判定部３７による判定結果を表示する（ステップＳ１１３）。この判定結果の表示は、例えば、図５に示すように、温度が所定の温度範囲内でないと判定された検体および試薬の混合液の吸光度にマーク（×）を付加させて、ディスプレイパネルの画面に表示する。その後、制御部３１は、本処理を終了する。
【００４４】
上述した実施の形態では、反応容器２１ｃに分注されたフェノールレッドの吸光度からフェノールレッドの温度を求め、このフェノールレッドの温度に対してフェノールレッドと試薬との熱容量の差による温度の差を補正して検体および試薬の混合液の温度の推定値を算出し、この混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか否かを示す情報と、このフェノールレッドが吸光度を測定された時刻の情報とをもとに、分析処理で測定された検体および試薬の混合液の各吸光度について、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内で測定されたか否かを判定し、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内でないと判定された吸光度にマークを付加して表示しているので、温度が所定の温度範囲内でない検体および試薬の混合液の吸光度を識別することができる。従って、簡易な構成で一層信頼性が高い分析結果を得ることができる。
【００４５】
また、上述した実施の形態では、検体および試薬の混合液の吸光度を測定する測光部２６を用いてフェノールレッドの吸光度を測定するようにしているので、このフェノールレッドの吸光度を測定するために測光部２６と別体の装置を設ける必要がなく、一層簡易な装置構成とすることができる。
【００４６】
なお、上述した実施の形態では、フェノールレッドが、試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃに分注され、検体の分注位置Ｐ２で反応容器２１ｃに分注されないものを例示したが、これに限らず、試薬の分注位置で反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注できればよい。例えば、試薬の分注位置Ｐ１で反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注した後に、検体の分注位置Ｐ２でこの反応容器２１ｃにフェノールレッドを分注する。この場合、試薬の分注位置Ｐ１および検体の分注位置Ｐ２で分注されるフェノールレッドの分注量の比率は、試薬と検体との分注量の比率と等しくし、かつ検体の分注位置Ｐ２で分注されるフェノールレッドの温度を検体の温度と等しくすることが好ましい。
【００４７】
また、上述した実施の形態では、測光部２６が一つ備えられるものを例示したが、これに限らず、検体および試薬の混合液の吸光度を測定する測光部２６が備えられていればよい。例えば、この測光部２６以外に、フェノールレッドの吸光度を測定する測光部を複数備えてもよい。この場合、各測光部を通過する反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を測定することができるので、ホイール２１ｂが回転する間に検体および試薬の混合液の温度の推定値をより多く取得することができる。
【００４８】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドを用いるものを例示したが、これに限らず、温度に依存して吸光度が変化する色素液を用いればよい。
【００４９】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから判定に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間が、試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてからこの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が分析に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間ｔｓであるものを例示したが、これに限らず、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから判定に用いる最初の吸光度を測定されるまでの経過時間は、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加される場合に、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温されるまでの時間であればよい。
【００５０】
また、上述した実施の形態では、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの経過時間が、試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間ｔｅであるものを例示したが、これに限らず、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの経過時間は、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドに正常に熱が付加される場合に、フェノールレッドが一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液の温度に補正して３７℃±０．２℃に保温されるまでの時間が経過してればよい。また、この経過時間は、長時間になると、反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの温度が実際の混合液の温度よりも安定するため、より混合液の温度に近づけるために試薬が一つの反応容器２１ｃに分注されてから検体および試薬の混合液が最後の吸光度を測定されるまでの経過時間を越えないことが好ましい。
【００５１】
（変形例１）
ここで、上述した実施の形態の変形例１について説明する。この変形例１は、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの最後の吸光度の測定から時間を空けて、次の反応容器２１ｃ内にフェノールレッドを分注するものである。
【００５２】
具体的には、図６に示すように、フェノールレッドは、時刻ｔ１，ｔ３，ｔ５で反応容器２１ｃに分注されてから、時間ｔｅが経過した後の時刻ｔ２，ｔ４，ｔ６までに、時間軸上の黒丸で示した時刻に吸光度を測定される場合であって、時刻ｔ２と時刻ｔ３との間および時刻ｔ４と時刻ｔ５との間に時間が空いている場合である（図６（ａ））。
【００５３】
この場合、フェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）によって（図６（ｂ））、連続する時間で、検体および試薬の混合液の温度が、所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）かを判定することができる（図６（ｃ））。なお、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を複数回測定するものを例示したが、これに限らず、一つの反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を少なくとも１回以上測定すればよい。
【００５４】
（変形例２）
次に、上述した実施の形態の変形例２について説明する。この変形例２は、整列してホイール２１ｂ上に保持される反応容器２１ｃの並び順で、反応容器２１ｃに試薬の分注から洗浄・乾燥までの各処理を行う場合、検体および試薬の混合液の温度が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを、この混合液が収容された反応容器２１ｃの近傍の位置の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度を用いて判定するものである。なお、この近傍の位置とは、経験的に求められ、吸光度を測定したときの反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液の温度が等しいとすることができる程度に近い位置である。
【００５５】
具体的には、図７に示すように、ホイール２１ｂ上に保持された反応容器２１ｃに反時計周りで試薬の分注から洗浄・乾燥までの各処理を行う場合、例えば、ホイール２１ｂを周方向に８等分する位置の番号１〜８の反応容器２１ｃをフェノールレッドを分注するための反応容器２１ｃとして設定する。この番号１〜８の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内であるか（○）あるいは、所定の温度範囲内でないか（×）によって（図７（ａ））、反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８ごとに、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かの判定をする（図７（ｂ））。
【００５６】
より具体的には、番号１の反応容器２１ｃ内のフェノールレッドの吸光度から算出された検体および試薬の混合液の温度の推定値が所定の温度範囲内である（○）場合、この番号１の反応容器２１ｃと近傍の位置にある反応容器２１ｃ群Ｇ１内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定された（○）と判定する。なお、変形例２では、フェノールレッドを分注する反応容器２１ｃが、各反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８の先頭の並び位置に配置されるものを例示したが、これに限らず、反応容器２１ｃ群Ｇ１〜Ｇ８ごとに、反応容器２１ｃ内の検体および試薬の混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かの判定ができればよい。例えば、フェノールレッドが分注される反応容器２１ｃが各反応容器群Ｇ１〜Ｇ８の並びの中心位置に配置されるようにしてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】この発明の実施の形態にかかる自動分析装置の構成を示す摸式図である。
【図２】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理手順を示すフローチャートである。
【図３】図１に示した反応容器にフェノールレッドが分注されてから最後の吸光度を測定されるまでの反応容器の移送について説明する図である。
【図４】図２に示したＳ１０５〜Ｓ１１０の繰り返しの処理の詳細について説明する図である。
【図５】図１に示した判定部による判定結果の表示画面を説明する図である。
【図６】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理の変形例１を説明する図である。
【図７】図１に示した自動分析装置１が実施する温度判定処理の変形例２を説明する図である。
【符号の説明】
【００５８】
１ 自動分析装置
１０ 検体供給部
１０ａ ラック
１０ｂ 検体容器
２０ 測定部
２１ 反応槽
２１ａ 保温部材
２１ｂ ホイール
２１ｃ 反応容器
２２ 検体分注機構
２２ａ，２４ａ アーム
２２ｂ，２４ｂ プローブ
２２ｃ，２４ｃ 洗浄槽
２３ 試薬庫
２３ａ 試薬容器
２４ 試薬分注機構
２５ 攪拌部
２６ 測光部
２６ａ 光源
２６ｂ 受光素子
２７ 洗浄部
３０ 制御装置
３１ 制御部
３２ 入力部
３３ 分析部
３４ 出力部
３５ 記憶部
３６ 温度算出部
３７ 判定部
Ｐ１〜Ｐ４ 位置
ｔａ，ｔｂ，ｔｎ，ｔ１〜ｔ６ 時刻
ｔ，ｔｓ，ｔｅ 時間
Ｔ 温度
Ｔｐ 推定値
Ｇ 群
Ｒ 範囲
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定の温度範囲に保持された反応容器に試薬分注機構によって試薬を分注し、検体分注機構によって検体を分注し、測光部によって該反応容器内の該検体と該試薬の混合液の吸光度を測定して前記検体を分析する一連の分析処理を行う自動分析装置において、
前記試薬の分注位置で前記反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注する分注手段と、
前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定する測定手段と、
前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて前記混合液の温度の推定値を算出する算出手段と、
前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定手段と、
前記判定手段が判定した判定結果を出力する出力手段と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記算出手段は、前記測定手段によって測定された前記色素液の吸光度をもとに前記色素液の温度を求め、該色素液の温度に対して前記色素液と前記試薬との熱容量の差による温度差を補正して前記混合液の温度の推定値を算出することを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記測定手段は、前記測光部であることを特徴とする請求項１または２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記分注手段は、前記試薬分注機構であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記分注手段は、前記試薬の分注位置および前記検体の分注位置で前記反応容器に前記色素液を分注することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項１】
所定の温度範囲に保持された反応容器に試薬分注機構によって試薬を分注し、検体分注機構によって検体を分注し、測光部によって該反応容器内の該検体と該試薬の混合液の吸光度を測定して前記検体を分析する一連の分析処理を行う自動分析装置において、
前記試薬の分注位置で前記反応容器に、温度に依存して吸光度が変化する色素液を分注する分注手段と、
前記反応容器内の前記色素液の吸光度を測定する測定手段と、
前記測定手段が測定した前記色素液の吸光度に基づいて前記混合液の温度の推定値を算出する算出手段と、
前記算出手段が算出した前記混合液の温度の推定値に基づいて前記混合液が所定の温度範囲内の温度で吸光度を測定されたか否かを判定する判定手段と、
前記判定手段が判定した判定結果を出力する出力手段と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記算出手段は、前記測定手段によって測定された前記色素液の吸光度をもとに前記色素液の温度を求め、該色素液の温度に対して前記色素液と前記試薬との熱容量の差による温度差を補正して前記混合液の温度の推定値を算出することを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記測定手段は、前記測光部であることを特徴とする請求項１または２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記分注手段は、前記試薬分注機構であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記分注手段は、前記試薬の分注位置および前記検体の分注位置で前記反応容器に前記色素液を分注することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２０１０−８５２７５（Ｐ２０１０−８５２７５Ａ）
【公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２５５４０３（Ｐ２００８−２５５４０３）
【出願日】平成２０年９月３０日（２００８．９．３０）
【出願人】（００００００３７６）オリンパス株式会社 (11,466)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月３０日（２００８．９．３０）
【出願人】（００００００３７６）オリンパス株式会社 (11,466)
【Ｆターム（参考）】
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