自硬性ガラスカルボマー組成物
本発明は、フルオロシリケートガラス粉末を（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、（ｂ）水性酸溶液で処理し、（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を水性酸溶液から分離することにより得られる自硬性ガラスカルボマー組成物に関する。本発明によるガラスカルボマー組成物は、例えば、良好な靭性と強度、並びに優れたフルオライド放出を有する。加えて、本発明によるガラスカルボマー組成物は、収縮または膨張を示さず、これは高い強度と耐久性を有する、キャビティ用充填物を提供するための必須の特性である。さらに、本発明によるガラスカルボマー組成物は、磨耗および損耗に対するより低い感受性、より高い剛度、より滑らかな表面、より良好な色堅牢度、例えば骨組織へのより良好な付着性、並びにより低い水感受性を有する。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、改善された性質を有するガラスカルボマーセメント、該ガラスカルボマーセメントを製造する方法、および高応力用途を含む臨床および歯科用途、例えば歯の修復、象牙質置換、歯冠コアの形成、すなわち、骨および歯科用セメントとして、並びに工業用途における該ガラスカルボマーセメントの使用に関する。
【０００２】
発明の背景
ガラスアイオノマーセメントは、当該技術分野で知られており、既に、臨床および歯科用途において、例えば永久的な充填材として、かなりの期間にわたって使用されている。例えば、ここに参照により組み込まれる米国特許第４，３７６，８３５号は、少なくとも０．５μｍの平均粒子サイズ、粉末粒子のコア領域に存在するカルシウム量に対して粉末粒子の表面において少ないカルシウム量、粉末粒子のコア領域におけるＳｉ／Ｃａ原子比に対する粉末粒子の表面におけるＳｉ／Ｃａ原子比の比少なくとも２．０を有し、カルシウム含有量が表面からコア領域に向かって漸近的に増加するフルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末を開示する。米国特許第４，３７６，８３５号によるフルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末は、硬化反応中および硬化反応後に減少した水感受性を有し、該フルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末、ポリカルボン酸およびキレート剤の水性混合物を含む自硬性ガラスアイオノマーセメントに使用され、ここで、カルボン酸は、フルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末の硬化反応を触媒し、キレート剤は、この硬化反応を促進し、向上させる。
【０００３】
ここに参照により組み込まれる米国特許第５，０６３，２５７号は、当該分野で知られているいくつかのガラスアイオノマーセメントの不利点に取り組んでいる。これら物質の最も重要な不利点の１つは、硬化反応を制御することが困難であることにより、表面が脆化し、それ故低下した強度を有するセメントがもたらされることである。米国特許第５，０６３，２５７号は、フルオロシリケートガラス粉末、α，β−不飽和カルボン酸のポリマー例えばポリ（アクリル酸）、不飽和炭素−炭素結合を有する重合性有機化合物、重合触媒、水、界面活性剤および還元剤を含むガラスアイオノマーセメントを用いることにより、この問題に対する解決策を提供する。この組成物の硬化は、フルオロシリケートガラス粉末の通常の中和反応、並びにα，β−不飽和カルボン酸のポリマー中に存在する不飽和基と重合性有機化合物との重合により生じ、それにより、硬化の初期段階で水に対してはるかに低い感受性のガラスアイオノマーセメントを与える。例６および８並びに１４〜１６によると、フルオロシリケートガラス粉末は、エチレン性不飽和アルコシキシラン、例えばビニルトリ（β−メトキシエトキシ）シランで前処理される。
【０００４】
参照により組み込まれる米国特許第５，４５３，４５６号、第５，５５２，４８５号および第５，６７０，２５８号は、水性シラノール処理溶液および任意に追加の有機化合物で処理されたフルオロシリケートガラス粉末を開示する。これらの処理されたフルオロシリケートガラス粉末は、改善された強度を有するセメントを生成する。水性シラノール処理溶液は、現場で、好ましくは、酸性エチレン性不飽和アルコキシシラン、すなわち好ましくは１つ以上の加水分解性アルコキシ基、１つ以上のエチレン性不飽和基および１つ以上のカルボキシル基を有するアルコキシシランの加水分解により調製される。
【０００５】
市販の製品は、例えば、３Ｍ ＥＳＰＥが提供しているＫｅｔａｃＭｏｌａｒ（登録商標）およびＧＣ社が提供しているＦｕｊｉ ＩＸ（登録商標）である。
【０００６】
しかしながら、先行技術から知られるガラスアイオノマーセメントは、いくつかの不利点を受ける。例えば、先行技術によるガラスアイオノマーセメントの強度、剛度および硬度はしばしば不十分である。既知のセメントの表面は、また、硬化したとき、非常に滑らかではないので、例えば歯科用充填材として使用したとき、磨くことが困難である。既知のガラスアイオノマーセメントのもう一つの不利点は、硬化したセメントがかなり高い溶解性を有し、これが歯科用充填物の磨耗を引き起こすことである。この硬化したセメントは、また、骨組織に対するかなり劣った付着性を示す。したがって、これらの不利点を受けない改善されたガラスアイオノマーセメントに対する必要性がなお存在する。
【０００７】
結論として、先行技術によるガラスアイオノマー組成物は、特に、磨耗対する感受性および風合いに関し劣っている。さらに、それらは、しばしば、不十分な強度を示す。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、硬化したとき当該分野で知られているガラスアイオノマーに対し改善された特性を有するガラスアイオノマー組成物（本明細書において、一般的に、ガラスカルボマー組成物というが、両用語は互換的に使用することができる）を提供することにある。
【０００９】
発明の概要
改善されたガラスアイオノマー組成物を提供する先行技術から知られるすべての方法は、労力を要し、複雑である。本発明は、劣化作用なしにこの技術的問題に対する解決策を提供する。本発明によるガラスカルボマー組成物は、普通に入手できる材料から製造され、未硬化状態、硬化状態のいずれにおいても、先行技術から知られるガラスアイオノマー組成物に比べてより優れた性能さえ示す。本発明によるガラスカルボマー組成物は、例えば良好な靭性と強度、並びに優れたフルオライド放出を有する。加えて、本発明によるガラスカルボマー組成物は、収縮または膨張を示さず、これは高い強度と耐久性を有する、キャビティ用充填物を提供するための必須の特性である。
【００１０】
加えて、本発明によるガラスカルボマー組成物は、硬化したとき、特に、より高い硬度、磨耗および損耗に対するより低い感受性、より高い剛度、より低い溶解性、より滑らかな表面、より良好な色堅牢度、例えば骨組織へのより良好な付着性、並びにより低い水感受性を有する。本発明によるガラスカルボマー組成物のもう一つの利点は、硬化したとき、既知のガラスアイオノマー組成物と比べて、より一層容易に磨くことができるということである。本発明によるガラスカルボマー組成物のさらなる利点は、未硬化のガラスカルボマー組成物が、キャビティを充填することがはるかに容易であるようにより良好な流動性を示し、またより良好な加工性とより短い硬化時間を示すということである。本発明によるガラスカルボマー組成物は、また、シーリング剤として用いることがはるかに容易である。これらのすべての利点は、予備的臨床試験から明らかである。
【００１１】
しかして、本発明は、フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を水性酸溶液から分離する
ことにより得られる自硬性ガラスカルボマー組成物に関する。
【００１２】
発明の詳細な説明
この発明に用いられるフルオロシリケートガラス粉末粒子は、一般的に、粉末粒子の表面における原子比Ｓｉ／Ｃａとコア領域における原子比Ｓｉ／Ｃａの商が少なくとも２．０、好ましくは少なくとも３．０、最も好ましくは少なくとも４．０であるように、その表面でカルシウムが欠乏している。本発明の粉末粒子のカルシウム含有量は、表面からコア領域に向かって漸近的に増加する。
【００１３】
上記欠乏層の深さは、個々の場合に与えられた条件に依存する。しかしながら、欠乏層は、少なくとも約１０ｎｍの深さまで、より好ましくは少なくとも約２０ｎｍまで、最も好ましくは少なくとも約１００ｎｍまで延びる。これらの範囲は、フルオロシリケートガラス粉末を歯科用に用いるために特に適している。他の目的のために、例えば骨セメントに用いるために、欠乏領域は、また、より深くてもよく、例えば２００〜３００ｎｍであり得る。
【００１４】
当該分野で知られているように、フルオロシリケートガラス粉末は、粉末のコア領域に対応する組成を有するガラス粉末の表面処理により製造される。表面処理後、単位体積当たりのケイ素原子の数は、実質的に一定のままである。したがって、他のタイプの原子の単位体積当たりの原子の無名数の実際の変化は、パーセンテージケイ素比率による相対的原子比率の商を作ることにより得られる。したがって、表面における原子比Ｓｉ／Ｃａとコア領域における原子比Ｓｉ／Ｃａの商は、フルオロシリケートガラス粉末を特徴付けるための有用な値である。
【００１５】
本発明のガラス粉末のＣａ欠乏を決定するための表面測定は、化学分析のための光電子分光法（ＥＳＣＡ）により好適に行われる。この方法は、クリティカル・レビュー・イン・アナリティカル・ケミストリー、Ｖｏｌ．５、３号、頁２６７〜３２１、１９７５においてＲ．Ｓ．スウィングルＩＩおよびＷ．Ｍ．リッグズにより、および「ヒーミー・イン・ウンゼレル・ツァイト」、Ｖｏｌ．４０，頁４８〜５３、１９７６においてＫ．レブゼンにより記述されている。上に示した記述の根底にある測定データは、米国特許第４，３７６，８３５号における要点である。
【００１６】
フルオロシリケートガラス粉末は、少なくとも０．５μｍ、好ましくは少なくとも１．０μｍ、最も好ましくは少なくとも３．０μｍの平均粒子サイズ（重量平均）を有する。歯科目的には、平均粒子サイズ（重量平均）は、１．０〜２０．０μｍ、好ましくは３．０〜１５．０μｍ、最も好ましくは３．０〜１０．０μｍである。粒子は、１５０μｍ、好ましくは１００μｍ、殊に６０μｍの最大粒子サイズを有する。歯科用の結合セメントとして用いるためには、最大粒子サイズは２５μｍ、好ましくは２０μｍである。良好な機械的性質を達成するためには、従来通り、過剰に狭いことのない粒子サイズ分布が好ましく、これは、例えば通常の粗大粒子の細砕および分級により達成される。
【００１７】
フルオロシリケートガラス粉末は、本発明の粉末のコア領域の平均組成を有するガラス粉末から調製される。そのために、例えばＤＥ Ａ ２０６１５１３および表Ｉに記載されたガラス粉末が好適である。出発材料として使用されるガラス粉末は、従来通り、出発成分を９５０℃を超える温度で互いに融解させ、急冷し、細砕することにより得られる。出発成分は、例えば、好適な量的範囲内のＤＥ Ａ ２０６１５１３に記載された化合物である。
【００１８】
こうして得られる粉末を、次に、表面処理に供する。本発明の粉末は、例えば、好適な化学剤によりＣａを除去することにより得ることができる。
【００１９】
例えば、出発ガラス粉末をその表面において、酸により、好ましくは室温で処理する。そのために、酸性基を有する物質、好ましくは可溶性カルシウム塩を生成する物質を用いる。それぞれのカルシウム塩の水への溶けにくさは、粉末の単位当たりの液体の多い量によりある程度補償され得る。使用する酸の強さおよび濃度に依存して、反応時間は、数分から数日にわたる。
【００２０】
したがって、例えば粉末の調製のために、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸および過塩素酸を用いることができる。
【００２１】
酸は、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜３重量％の濃度で用いられる。
【００２２】
それぞれの反応時間の後、粉末を溶液から分離し、粉末粒子の表面上に可溶性カルシウム塩を実質的に残さないように十分に洗浄する。最後に、粉末を、好ましくは７０℃以上で、乾燥し、所望の粒子サイズ範囲にふるい分ける。
【００２３】
使用する酸が強いほど、また使用する酸が粉末に作用する時間が長いほど、混合流体との混合後の処理時間が長くなる。
【００２４】
本粉末の好ましい表面特性は、セメント混合物における特に高い粉末／流体比の使用を可能にし、硬化した材料の高い強度値をもたらす。特に反応性の混合流体を使用することができるということは同じ効果を有する。さらに、本発明のセメントの処理時間は、使用者の要求に合わせて調整することができる。処理時間の長さは、後の硬化時間にほとんど影響を及ぼさないので、長い処理時間でも迅速な攪拌と早期の水不感受性が生じる。
【００２５】
ガラス粉末は、例えばＤＥ Ａ２０６１５１３、ＤＥ Ａ２４３９８８２およびＤＥ Ａ２１０１８８９に記載されているような通常の水性ポリカルボン酸溶液と混合して、歯科用セメントまたは骨セメントを生成することができる。好適なポリカルボン酸は、ポリマレイン酸、ポリアクリル酸およびその混合物またはコポリマー、特にマレイン酸／アクリル酸コポリマーおよび／またはアクリル酸／イタコン酸コポリマーである。満足できる硬化特性を得るために、極度に反応性のガラス粉末を用いることにより、より反応性の低いポリカルボン酸が用いられることは自明である。
【００２６】
該ガラスアイオノマーセメントの硬化を促進し、向上させるために、ＤＥ Ａ２３１９７１５から知られる方式で、混合中に、キレート剤を添加することができる。混合流体としての水性ポリカルボン酸溶液の通例の使用の代わりに、ガラス粉末を、対応する比で、乾燥粉末ポリカルボン酸と予め混合することもできる。これら固体物質は互いに反応しないからである。その場合、水が混合流体として使用され、好ましくは、適切であれば静菌剤のような通常の添加剤を伴うキレート剤の水溶液である。
【００２７】
計量ミスを避けるため、および最適な機械特性を得るために、粉末は、予め計量された形態で使用することができる。例えば、ガラス粉末をプラスチック容器に量り入れる。ついで、このプラスチックカプセル内でセメントを機械的に混合するか、または該容器を空け、手で混合物を調製する。そのような場合において、水性ポリカルボン酸溶液は、例えば、滴下ボトルまたはシリンジを用いて計量される。例えばＤＥ Ａ２３２４２９６に対応する、本発明の粉末のいわゆるシェーカーカプセルでの使用が好適である。所定量の粉末をいわゆる主コンパートメントに準備しておく一方、流体を、横クリップの下の別のクッションに収容する。クリップに圧力を掛けることによって、流体を孔を介して主コンパートメント中に噴霧し、機械的混合に利用する。両方のタイプのカプセルにおいて、純粋なガラス粉末を、所定量のガラス粉末と乾燥ポリカルボン酸との混合物で置き換えることができる。その場合、流体成分は、水、またはキレート剤の水溶液である。
【００２８】
ガラス粉末と乾燥ポリカルボン酸との混合物を使用することは、この混合物をペレット化したならば殊に有利である。このために、乾燥ポリカルボン酸を、粗大部分を除去した後の細粒の形態で使用する。該ポリカルボン酸をガラス粉末と十分に混合した後、通常のペレット成形機中でペレットを作ることができる。圧縮圧力は、混合流体（例えば、水または水性酒石酸溶液）の添加後にペレットが、他方でそれらが輸送に対する十分な機械的安定性を有しながら、なお容易にセメントに加工できるように選択しなければならない。このようにして作られたペレットは、例えば対応する量の酒石酸溶液中に短時間溶解した後特に簡単にセメントペースト中に混合することを可能とする。混合流体は、例えば滴下ボトルまたはシリンジから添加することができる。
【００２９】
本発明によると、ポリ（ジアルキルシロキサン）は、線状または環状であり得る。これは、さらに、異なるポリ（ジアルキルシロキサン）のブレンド、例えば高動粘度のポリ（ジメチルシロキサン）と低動粘度のポリ（ジメチルシロキサン）とのブレンドであり得る。さらに、ポリ（ジアルキルシロキサン）のアルキル基は、いずれも、メチル基であることが好ましい。動粘度は、好ましくは、２５℃で約１ｃＳｔ〜約１０００００ｃＳｔ［約１〜約１０００００ｍｍ2／ｓ］、好ましくは２５℃で約１００ｃＳｔ〜約１００００ｃＳｔ［約１００〜約１００００ｍｍ2／ｓ］、さらに好ましくは２５℃で約５００ｃＳｔ〜約５０００ｃＳｔ［約１００〜約１００００ｍｍ2／ｓ］の範囲内にある。最良の結果は、２５℃で約１０００ｃＳｔ［約１０００ｍｍ2／ｓ］の粘度で得られる。
【００３０】
本発明によると、フルオロシリケートガラス粉末の粒子は、好ましくは約０．５μｍ〜約２００μｍ、より好ましくは約３μｍ〜約１５０μｍ、さらに好ましくは約３μｍ〜約１００μｍ、特に約２０μｍ〜約８０μｍの平均サイズを有する。
【００３１】
水性酸溶液は、無機酸または有機酸を含むことが好ましい。水性酸溶液は、有機酸を含むことがさらに好ましく、その場合、有機酸は好ましくはポリマー、例えばポリアクリル酸である。本発明によると、水性酸溶液は、２〜７の範囲内のｐＨを有する。
【００３２】
本発明は、また、自硬性ガラスカルボマー組成物の製造方法に関する。本発明に従う方法によると、以下の順序で、フルオロシリケートガラス粉末を、
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を水性酸溶液から分離する。
【００３３】
また、本発明は、本発明による自硬性ガラスカルボマー組成物の、（一時的）歯科用充填材、歯科用結合セメントおよび骨セメントとしての使用にも関する。本発明による自硬性ガラス刈る簿バー組成物は、整形外科学における骨置換材として、例えば移植片または関節キャビティ用のコーティング材料として使用することもできる。
【００３４】
例
例１
以下の組成物を以下の成分から調製した：
（ａ）Ｓ２０と表示された、１０００ｃＳｔの動粘度を有するポリジメチルシロキサン；
（ｂ）通常のフルオロシリケートガラス粉末；および
（ｃ）通常の水性ポリアクリレート溶液。
【００３５】
組成物を調製するために使用したフルオロシリケートガラスと水性ポリアクリレート溶液は、３Ｍ ＥＳＰＥが提供しているＡ３ ＡＰＬＩＣＡＰカプセルから取り出した。成分の量を表１に示すが、ここで、５ｗｔ％の追加のフルオロシリケートガラスは、約０．０１５ｇのフルオロシリケートガラスに等しく、０．００１５ｇのＳ２０は、水性ポリアクリレート溶液の通常の量（約０．０９２０ｇ）に加える約１．６％の追加の流体に等しい。
【表１】
【００３６】
例２
例１による組成物を、口腔内で生じる磨耗を模擬するために設計された三体磨耗システム（ｄｅ Ｇｅｅら、１９９４、１９９６参照）であるＡＣＴＡ−磨耗機においてインビトロ磨耗試験で評価した。比較のために、２種の参照物質（ＩＦＭＣおよびＫＰＦＡ；ＫＰＦＡは、３Ｍ ＥＳＰＥが提供するＫｅｔａｃＭｏｌａｒ（登録商標）である）を試験した。この試験では、２つのホイール（第１のホイールは、試験すべき試料を含有し、第２のホイールは相方である）を、異なる方向であるが円周速度の差を１５％にして、円周上で密接に接触させながら、回転させる。試験試料を第１のホイールの円周上に位置させる。２つのホイールが互いに対して作用する力は、１ｔ、約１５Ｎに調整する。両ホイールを米粉のスラリーおよびバッファ溶液中のホワイトミレットスプレー中に配置する。磨耗試験中、食品をホイール間でプレスし、試験試料中に磨耗痕を生じさせ、磨耗の測定のために、参照物質の両側に手付かずの領域を残す。磨耗により失われた物質を、側面計で１０個の試料を評価することにより測定した。
【００３７】
試料を第１のホイール（サイズ約１０×１５×３ｍｍ）中で調製した。硬化中、例１による組成物を、１００％相対湿度のオーブン中、３７℃で保存した。硬化後、シアノアクリレート接着剤を用いて試料を第１のホイール上に接着した。その後、試料ホイールを、均質な円柱状の外側表面が得られるまで、湿潤研磨した。この磨耗研磨は、カーブランダムおよびダイアモンドホイールを有する磨耗試験機中で、１０００の粒度まで行った。この手法中、外側表面から１００μｍの層が除去された。次に、磨耗試験を開始し、これを３７℃およびｐＨ７．０で行った。１日後、４日後および８日後に磨耗データを得た。得られたデータを表２に示すが、６０未満の評点は許容できるものであり、より低いデータはより高い硬度に等しい。
【表２】
【００３８】
表２のデータは、試料の硬度が経時的に増加することを示している。表２のデータから、ＩＦＭＣは本発明による組成物から調製されたすべての試験試料よりも劣っていることが結論付けられる。加えて、ＫＰＦＡは、本発明による試料８Ｐと比較すると、劣った性能を示す
例３
この例では、溶解性試験を行った。この試験は、次のように行った。約０．４〜約０．６ｃｍの直径を有し、約１〜約１．５ｍｍの厚さを有する硬化した試料の重量を参考として測定した。この試験では、これら試料を、ｐＨをクエン酸で調節した種々のｐＨ値の水に浸漬した。２．５のｐＨ値を試験した。これは臼歯間中で生じ得るｐＨを模擬するからである。試験は、約１５日間行った。いくつかの時間間隔で試験試料の重量を測定したが、より大きな重量損失は材料のより高い溶解性を示すものであった。データを％溶解度（初期重量と、各時間での重量損失に基づいて計算）で表し、表３に示す。
【表３】
【００３９】
表３におけるデータから、本発明による組成物から調製された試料が市販の材料ＫＰＦＡよりも改善された溶解性能を示したことが明らかである。
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、改善された性質を有するガラスカルボマーセメント、該ガラスカルボマーセメントを製造する方法、および高応力用途を含む臨床および歯科用途、例えば歯の修復、象牙質置換、歯冠コアの形成、すなわち、骨および歯科用セメントとして、並びに工業用途における該ガラスカルボマーセメントの使用に関する。
【０００２】
発明の背景
ガラスアイオノマーセメントは、当該技術分野で知られており、既に、臨床および歯科用途において、例えば永久的な充填材として、かなりの期間にわたって使用されている。例えば、ここに参照により組み込まれる米国特許第４，３７６，８３５号は、少なくとも０．５μｍの平均粒子サイズ、粉末粒子のコア領域に存在するカルシウム量に対して粉末粒子の表面において少ないカルシウム量、粉末粒子のコア領域におけるＳｉ／Ｃａ原子比に対する粉末粒子の表面におけるＳｉ／Ｃａ原子比の比少なくとも２．０を有し、カルシウム含有量が表面からコア領域に向かって漸近的に増加するフルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末を開示する。米国特許第４，３７６，８３５号によるフルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末は、硬化反応中および硬化反応後に減少した水感受性を有し、該フルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末、ポリカルボン酸およびキレート剤の水性混合物を含む自硬性ガラスアイオノマーセメントに使用され、ここで、カルボン酸は、フルオロケイ酸カルシウムアルミニウムガラス粉末の硬化反応を触媒し、キレート剤は、この硬化反応を促進し、向上させる。
【０００３】
ここに参照により組み込まれる米国特許第５，０６３，２５７号は、当該分野で知られているいくつかのガラスアイオノマーセメントの不利点に取り組んでいる。これら物質の最も重要な不利点の１つは、硬化反応を制御することが困難であることにより、表面が脆化し、それ故低下した強度を有するセメントがもたらされることである。米国特許第５，０６３，２５７号は、フルオロシリケートガラス粉末、α，β−不飽和カルボン酸のポリマー例えばポリ（アクリル酸）、不飽和炭素−炭素結合を有する重合性有機化合物、重合触媒、水、界面活性剤および還元剤を含むガラスアイオノマーセメントを用いることにより、この問題に対する解決策を提供する。この組成物の硬化は、フルオロシリケートガラス粉末の通常の中和反応、並びにα，β−不飽和カルボン酸のポリマー中に存在する不飽和基と重合性有機化合物との重合により生じ、それにより、硬化の初期段階で水に対してはるかに低い感受性のガラスアイオノマーセメントを与える。例６および８並びに１４〜１６によると、フルオロシリケートガラス粉末は、エチレン性不飽和アルコシキシラン、例えばビニルトリ（β−メトキシエトキシ）シランで前処理される。
【０００４】
参照により組み込まれる米国特許第５，４５３，４５６号、第５，５５２，４８５号および第５，６７０，２５８号は、水性シラノール処理溶液および任意に追加の有機化合物で処理されたフルオロシリケートガラス粉末を開示する。これらの処理されたフルオロシリケートガラス粉末は、改善された強度を有するセメントを生成する。水性シラノール処理溶液は、現場で、好ましくは、酸性エチレン性不飽和アルコキシシラン、すなわち好ましくは１つ以上の加水分解性アルコキシ基、１つ以上のエチレン性不飽和基および１つ以上のカルボキシル基を有するアルコキシシランの加水分解により調製される。
【０００５】
市販の製品は、例えば、３Ｍ ＥＳＰＥが提供しているＫｅｔａｃＭｏｌａｒ（登録商標）およびＧＣ社が提供しているＦｕｊｉ ＩＸ（登録商標）である。
【０００６】
しかしながら、先行技術から知られるガラスアイオノマーセメントは、いくつかの不利点を受ける。例えば、先行技術によるガラスアイオノマーセメントの強度、剛度および硬度はしばしば不十分である。既知のセメントの表面は、また、硬化したとき、非常に滑らかではないので、例えば歯科用充填材として使用したとき、磨くことが困難である。既知のガラスアイオノマーセメントのもう一つの不利点は、硬化したセメントがかなり高い溶解性を有し、これが歯科用充填物の磨耗を引き起こすことである。この硬化したセメントは、また、骨組織に対するかなり劣った付着性を示す。したがって、これらの不利点を受けない改善されたガラスアイオノマーセメントに対する必要性がなお存在する。
【０００７】
結論として、先行技術によるガラスアイオノマー組成物は、特に、磨耗対する感受性および風合いに関し劣っている。さらに、それらは、しばしば、不十分な強度を示す。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、硬化したとき当該分野で知られているガラスアイオノマーに対し改善された特性を有するガラスアイオノマー組成物（本明細書において、一般的に、ガラスカルボマー組成物というが、両用語は互換的に使用することができる）を提供することにある。
【０００９】
発明の概要
改善されたガラスアイオノマー組成物を提供する先行技術から知られるすべての方法は、労力を要し、複雑である。本発明は、劣化作用なしにこの技術的問題に対する解決策を提供する。本発明によるガラスカルボマー組成物は、普通に入手できる材料から製造され、未硬化状態、硬化状態のいずれにおいても、先行技術から知られるガラスアイオノマー組成物に比べてより優れた性能さえ示す。本発明によるガラスカルボマー組成物は、例えば良好な靭性と強度、並びに優れたフルオライド放出を有する。加えて、本発明によるガラスカルボマー組成物は、収縮または膨張を示さず、これは高い強度と耐久性を有する、キャビティ用充填物を提供するための必須の特性である。
【００１０】
加えて、本発明によるガラスカルボマー組成物は、硬化したとき、特に、より高い硬度、磨耗および損耗に対するより低い感受性、より高い剛度、より低い溶解性、より滑らかな表面、より良好な色堅牢度、例えば骨組織へのより良好な付着性、並びにより低い水感受性を有する。本発明によるガラスカルボマー組成物のもう一つの利点は、硬化したとき、既知のガラスアイオノマー組成物と比べて、より一層容易に磨くことができるということである。本発明によるガラスカルボマー組成物のさらなる利点は、未硬化のガラスカルボマー組成物が、キャビティを充填することがはるかに容易であるようにより良好な流動性を示し、またより良好な加工性とより短い硬化時間を示すということである。本発明によるガラスカルボマー組成物は、また、シーリング剤として用いることがはるかに容易である。これらのすべての利点は、予備的臨床試験から明らかである。
【００１１】
しかして、本発明は、フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を水性酸溶液から分離する
ことにより得られる自硬性ガラスカルボマー組成物に関する。
【００１２】
発明の詳細な説明
この発明に用いられるフルオロシリケートガラス粉末粒子は、一般的に、粉末粒子の表面における原子比Ｓｉ／Ｃａとコア領域における原子比Ｓｉ／Ｃａの商が少なくとも２．０、好ましくは少なくとも３．０、最も好ましくは少なくとも４．０であるように、その表面でカルシウムが欠乏している。本発明の粉末粒子のカルシウム含有量は、表面からコア領域に向かって漸近的に増加する。
【００１３】
上記欠乏層の深さは、個々の場合に与えられた条件に依存する。しかしながら、欠乏層は、少なくとも約１０ｎｍの深さまで、より好ましくは少なくとも約２０ｎｍまで、最も好ましくは少なくとも約１００ｎｍまで延びる。これらの範囲は、フルオロシリケートガラス粉末を歯科用に用いるために特に適している。他の目的のために、例えば骨セメントに用いるために、欠乏領域は、また、より深くてもよく、例えば２００〜３００ｎｍであり得る。
【００１４】
当該分野で知られているように、フルオロシリケートガラス粉末は、粉末のコア領域に対応する組成を有するガラス粉末の表面処理により製造される。表面処理後、単位体積当たりのケイ素原子の数は、実質的に一定のままである。したがって、他のタイプの原子の単位体積当たりの原子の無名数の実際の変化は、パーセンテージケイ素比率による相対的原子比率の商を作ることにより得られる。したがって、表面における原子比Ｓｉ／Ｃａとコア領域における原子比Ｓｉ／Ｃａの商は、フルオロシリケートガラス粉末を特徴付けるための有用な値である。
【００１５】
本発明のガラス粉末のＣａ欠乏を決定するための表面測定は、化学分析のための光電子分光法（ＥＳＣＡ）により好適に行われる。この方法は、クリティカル・レビュー・イン・アナリティカル・ケミストリー、Ｖｏｌ．５、３号、頁２６７〜３２１、１９７５においてＲ．Ｓ．スウィングルＩＩおよびＷ．Ｍ．リッグズにより、および「ヒーミー・イン・ウンゼレル・ツァイト」、Ｖｏｌ．４０，頁４８〜５３、１９７６においてＫ．レブゼンにより記述されている。上に示した記述の根底にある測定データは、米国特許第４，３７６，８３５号における要点である。
【００１６】
フルオロシリケートガラス粉末は、少なくとも０．５μｍ、好ましくは少なくとも１．０μｍ、最も好ましくは少なくとも３．０μｍの平均粒子サイズ（重量平均）を有する。歯科目的には、平均粒子サイズ（重量平均）は、１．０〜２０．０μｍ、好ましくは３．０〜１５．０μｍ、最も好ましくは３．０〜１０．０μｍである。粒子は、１５０μｍ、好ましくは１００μｍ、殊に６０μｍの最大粒子サイズを有する。歯科用の結合セメントとして用いるためには、最大粒子サイズは２５μｍ、好ましくは２０μｍである。良好な機械的性質を達成するためには、従来通り、過剰に狭いことのない粒子サイズ分布が好ましく、これは、例えば通常の粗大粒子の細砕および分級により達成される。
【００１７】
フルオロシリケートガラス粉末は、本発明の粉末のコア領域の平均組成を有するガラス粉末から調製される。そのために、例えばＤＥ Ａ ２０６１５１３および表Ｉに記載されたガラス粉末が好適である。出発材料として使用されるガラス粉末は、従来通り、出発成分を９５０℃を超える温度で互いに融解させ、急冷し、細砕することにより得られる。出発成分は、例えば、好適な量的範囲内のＤＥ Ａ ２０６１５１３に記載された化合物である。
【００１８】
こうして得られる粉末を、次に、表面処理に供する。本発明の粉末は、例えば、好適な化学剤によりＣａを除去することにより得ることができる。
【００１９】
例えば、出発ガラス粉末をその表面において、酸により、好ましくは室温で処理する。そのために、酸性基を有する物質、好ましくは可溶性カルシウム塩を生成する物質を用いる。それぞれのカルシウム塩の水への溶けにくさは、粉末の単位当たりの液体の多い量によりある程度補償され得る。使用する酸の強さおよび濃度に依存して、反応時間は、数分から数日にわたる。
【００２０】
したがって、例えば粉末の調製のために、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸および過塩素酸を用いることができる。
【００２１】
酸は、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜３重量％の濃度で用いられる。
【００２２】
それぞれの反応時間の後、粉末を溶液から分離し、粉末粒子の表面上に可溶性カルシウム塩を実質的に残さないように十分に洗浄する。最後に、粉末を、好ましくは７０℃以上で、乾燥し、所望の粒子サイズ範囲にふるい分ける。
【００２３】
使用する酸が強いほど、また使用する酸が粉末に作用する時間が長いほど、混合流体との混合後の処理時間が長くなる。
【００２４】
本粉末の好ましい表面特性は、セメント混合物における特に高い粉末／流体比の使用を可能にし、硬化した材料の高い強度値をもたらす。特に反応性の混合流体を使用することができるということは同じ効果を有する。さらに、本発明のセメントの処理時間は、使用者の要求に合わせて調整することができる。処理時間の長さは、後の硬化時間にほとんど影響を及ぼさないので、長い処理時間でも迅速な攪拌と早期の水不感受性が生じる。
【００２５】
ガラス粉末は、例えばＤＥ Ａ２０６１５１３、ＤＥ Ａ２４３９８８２およびＤＥ Ａ２１０１８８９に記載されているような通常の水性ポリカルボン酸溶液と混合して、歯科用セメントまたは骨セメントを生成することができる。好適なポリカルボン酸は、ポリマレイン酸、ポリアクリル酸およびその混合物またはコポリマー、特にマレイン酸／アクリル酸コポリマーおよび／またはアクリル酸／イタコン酸コポリマーである。満足できる硬化特性を得るために、極度に反応性のガラス粉末を用いることにより、より反応性の低いポリカルボン酸が用いられることは自明である。
【００２６】
該ガラスアイオノマーセメントの硬化を促進し、向上させるために、ＤＥ Ａ２３１９７１５から知られる方式で、混合中に、キレート剤を添加することができる。混合流体としての水性ポリカルボン酸溶液の通例の使用の代わりに、ガラス粉末を、対応する比で、乾燥粉末ポリカルボン酸と予め混合することもできる。これら固体物質は互いに反応しないからである。その場合、水が混合流体として使用され、好ましくは、適切であれば静菌剤のような通常の添加剤を伴うキレート剤の水溶液である。
【００２７】
計量ミスを避けるため、および最適な機械特性を得るために、粉末は、予め計量された形態で使用することができる。例えば、ガラス粉末をプラスチック容器に量り入れる。ついで、このプラスチックカプセル内でセメントを機械的に混合するか、または該容器を空け、手で混合物を調製する。そのような場合において、水性ポリカルボン酸溶液は、例えば、滴下ボトルまたはシリンジを用いて計量される。例えばＤＥ Ａ２３２４２９６に対応する、本発明の粉末のいわゆるシェーカーカプセルでの使用が好適である。所定量の粉末をいわゆる主コンパートメントに準備しておく一方、流体を、横クリップの下の別のクッションに収容する。クリップに圧力を掛けることによって、流体を孔を介して主コンパートメント中に噴霧し、機械的混合に利用する。両方のタイプのカプセルにおいて、純粋なガラス粉末を、所定量のガラス粉末と乾燥ポリカルボン酸との混合物で置き換えることができる。その場合、流体成分は、水、またはキレート剤の水溶液である。
【００２８】
ガラス粉末と乾燥ポリカルボン酸との混合物を使用することは、この混合物をペレット化したならば殊に有利である。このために、乾燥ポリカルボン酸を、粗大部分を除去した後の細粒の形態で使用する。該ポリカルボン酸をガラス粉末と十分に混合した後、通常のペレット成形機中でペレットを作ることができる。圧縮圧力は、混合流体（例えば、水または水性酒石酸溶液）の添加後にペレットが、他方でそれらが輸送に対する十分な機械的安定性を有しながら、なお容易にセメントに加工できるように選択しなければならない。このようにして作られたペレットは、例えば対応する量の酒石酸溶液中に短時間溶解した後特に簡単にセメントペースト中に混合することを可能とする。混合流体は、例えば滴下ボトルまたはシリンジから添加することができる。
【００２９】
本発明によると、ポリ（ジアルキルシロキサン）は、線状または環状であり得る。これは、さらに、異なるポリ（ジアルキルシロキサン）のブレンド、例えば高動粘度のポリ（ジメチルシロキサン）と低動粘度のポリ（ジメチルシロキサン）とのブレンドであり得る。さらに、ポリ（ジアルキルシロキサン）のアルキル基は、いずれも、メチル基であることが好ましい。動粘度は、好ましくは、２５℃で約１ｃＳｔ〜約１０００００ｃＳｔ［約１〜約１０００００ｍｍ2／ｓ］、好ましくは２５℃で約１００ｃＳｔ〜約１００００ｃＳｔ［約１００〜約１００００ｍｍ2／ｓ］、さらに好ましくは２５℃で約５００ｃＳｔ〜約５０００ｃＳｔ［約１００〜約１００００ｍｍ2／ｓ］の範囲内にある。最良の結果は、２５℃で約１０００ｃＳｔ［約１０００ｍｍ2／ｓ］の粘度で得られる。
【００３０】
本発明によると、フルオロシリケートガラス粉末の粒子は、好ましくは約０．５μｍ〜約２００μｍ、より好ましくは約３μｍ〜約１５０μｍ、さらに好ましくは約３μｍ〜約１００μｍ、特に約２０μｍ〜約８０μｍの平均サイズを有する。
【００３１】
水性酸溶液は、無機酸または有機酸を含むことが好ましい。水性酸溶液は、有機酸を含むことがさらに好ましく、その場合、有機酸は好ましくはポリマー、例えばポリアクリル酸である。本発明によると、水性酸溶液は、２〜７の範囲内のｐＨを有する。
【００３２】
本発明は、また、自硬性ガラスカルボマー組成物の製造方法に関する。本発明に従う方法によると、以下の順序で、フルオロシリケートガラス粉末を、
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を水性酸溶液から分離する。
【００３３】
また、本発明は、本発明による自硬性ガラスカルボマー組成物の、（一時的）歯科用充填材、歯科用結合セメントおよび骨セメントとしての使用にも関する。本発明による自硬性ガラス刈る簿バー組成物は、整形外科学における骨置換材として、例えば移植片または関節キャビティ用のコーティング材料として使用することもできる。
【００３４】
例
例１
以下の組成物を以下の成分から調製した：
（ａ）Ｓ２０と表示された、１０００ｃＳｔの動粘度を有するポリジメチルシロキサン；
（ｂ）通常のフルオロシリケートガラス粉末；および
（ｃ）通常の水性ポリアクリレート溶液。
【００３５】
組成物を調製するために使用したフルオロシリケートガラスと水性ポリアクリレート溶液は、３Ｍ ＥＳＰＥが提供しているＡ３ ＡＰＬＩＣＡＰカプセルから取り出した。成分の量を表１に示すが、ここで、５ｗｔ％の追加のフルオロシリケートガラスは、約０．０１５ｇのフルオロシリケートガラスに等しく、０．００１５ｇのＳ２０は、水性ポリアクリレート溶液の通常の量（約０．０９２０ｇ）に加える約１．６％の追加の流体に等しい。
【表１】
【００３６】
例２
例１による組成物を、口腔内で生じる磨耗を模擬するために設計された三体磨耗システム（ｄｅ Ｇｅｅら、１９９４、１９９６参照）であるＡＣＴＡ−磨耗機においてインビトロ磨耗試験で評価した。比較のために、２種の参照物質（ＩＦＭＣおよびＫＰＦＡ；ＫＰＦＡは、３Ｍ ＥＳＰＥが提供するＫｅｔａｃＭｏｌａｒ（登録商標）である）を試験した。この試験では、２つのホイール（第１のホイールは、試験すべき試料を含有し、第２のホイールは相方である）を、異なる方向であるが円周速度の差を１５％にして、円周上で密接に接触させながら、回転させる。試験試料を第１のホイールの円周上に位置させる。２つのホイールが互いに対して作用する力は、１ｔ、約１５Ｎに調整する。両ホイールを米粉のスラリーおよびバッファ溶液中のホワイトミレットスプレー中に配置する。磨耗試験中、食品をホイール間でプレスし、試験試料中に磨耗痕を生じさせ、磨耗の測定のために、参照物質の両側に手付かずの領域を残す。磨耗により失われた物質を、側面計で１０個の試料を評価することにより測定した。
【００３７】
試料を第１のホイール（サイズ約１０×１５×３ｍｍ）中で調製した。硬化中、例１による組成物を、１００％相対湿度のオーブン中、３７℃で保存した。硬化後、シアノアクリレート接着剤を用いて試料を第１のホイール上に接着した。その後、試料ホイールを、均質な円柱状の外側表面が得られるまで、湿潤研磨した。この磨耗研磨は、カーブランダムおよびダイアモンドホイールを有する磨耗試験機中で、１０００の粒度まで行った。この手法中、外側表面から１００μｍの層が除去された。次に、磨耗試験を開始し、これを３７℃およびｐＨ７．０で行った。１日後、４日後および８日後に磨耗データを得た。得られたデータを表２に示すが、６０未満の評点は許容できるものであり、より低いデータはより高い硬度に等しい。
【表２】
【００３８】
表２のデータは、試料の硬度が経時的に増加することを示している。表２のデータから、ＩＦＭＣは本発明による組成物から調製されたすべての試験試料よりも劣っていることが結論付けられる。加えて、ＫＰＦＡは、本発明による試料８Ｐと比較すると、劣った性能を示す
例３
この例では、溶解性試験を行った。この試験は、次のように行った。約０．４〜約０．６ｃｍの直径を有し、約１〜約１．５ｍｍの厚さを有する硬化した試料の重量を参考として測定した。この試験では、これら試料を、ｐＨをクエン酸で調節した種々のｐＨ値の水に浸漬した。２．５のｐＨ値を試験した。これは臼歯間中で生じ得るｐＨを模擬するからである。試験は、約１５日間行った。いくつかの時間間隔で試験試料の重量を測定したが、より大きな重量損失は材料のより高い溶解性を示すものであった。データを％溶解度（初期重量と、各時間での重量損失に基づいて計算）で表し、表３に示す。
【表３】
【００３９】
表３におけるデータから、本発明による組成物から調製された試料が市販の材料ＫＰＦＡよりも改善された溶解性能を示したことが明らかである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を前記水性酸溶液から分離する
ことにより得られる自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項２】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）が、線状または環状である請求項１に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項３】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）のアルキル基が、メチル基である請求項１または２に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項４】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）が、２５℃で約１〜約１０００００ｃＳｔの動粘度を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項５】
前記フルオロシリケートガラス粉末の粒子が、約０．５〜約２００μｍの平均サイズを有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項６】
前記水性酸溶液が、無機酸または有機酸を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項７】
前記有機酸が、ポリマーである請求項６に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項８】
前記水性酸溶液が、２〜７の範囲内のｐＨを有する請求項１〜７のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項９】
フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を前記水性酸溶液から分離する
自硬性ガラスカルボマー組成物の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物の、歯科用充填材、歯科用結合セメント、骨セメントまたは骨置換材としての使用。
【請求項１】
フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を前記水性酸溶液から分離する
ことにより得られる自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項２】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）が、線状または環状である請求項１に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項３】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）のアルキル基が、メチル基である請求項１または２に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項４】
前記ポリ（ジアルキルシロキサン）が、２５℃で約１〜約１０００００ｃＳｔの動粘度を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項５】
前記フルオロシリケートガラス粉末の粒子が、約０．５〜約２００μｍの平均サイズを有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項６】
前記水性酸溶液が、無機酸または有機酸を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項７】
前記有機酸が、ポリマーである請求項６に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項８】
前記水性酸溶液が、２〜７の範囲内のｐＨを有する請求項１〜７のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物。
【請求項９】
フルオロシリケートガラス粉末を
（ａ）末端ヒドロキシル基を有し、当該アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するところのポリ（ジアルキルシロキサン）、
（ｂ）水性酸溶液
で処理し、
（ｃ）処理されたフルオロシリケートガラス粉末を前記水性酸溶液から分離する
自硬性ガラスカルボマー組成物の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の自硬性ガラスカルボマー組成物の、歯科用充填材、歯科用結合セメント、骨セメントまたは骨置換材としての使用。
【公表番号】特表２００６−５２６６１６（Ｐ２００６−５２６６１６Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０８５５７（Ｐ２００６−５０８５５７）
【出願日】平成１６年６月３日（２００４．６．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＬ２００４／０００３９６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０８０９５
【国際公開日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【出願人】（５０５４４９７１５）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月３日（２００４．６．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＬ２００４／０００３９６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０８０９５
【国際公開日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【出願人】（５０５４４９７１５）
【Ｆターム（参考）】
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