選択的アンドロゲン受容体調節薬、その類似体及び誘導体とそれらの使用
本発明は、核内ホルモン受容体結合化合物、それを含んでなる組成物、及び、特に、前立腺癌及び／又は骨及び筋肉の疾患又は障害が含まれる、多様な疾患又は状態を被検者において治療することにおけるそれらの使用の方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒであり、Ｘ３は、Ｈである、又はＸ１とＸ３は、それらが付くピペリジン環と一緒に、式ＩＩ：
【化２】
により表される６員環を形成し、
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、又はＣＨ３であり；
Ｐは、Ｈ又は
【化３】
であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）［＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ（ＯＨ）［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、Ｃ（＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、ＰＯ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＮＯ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）］であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン化物であり；
Ａは、（ＣＨ２）ｎであり（ｎは、０又は３である）；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、又はＱであり；Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物であり；そして
Ｑは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）であり；ここで
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＲ２はハロゲン化物ではない；又は
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＺ、Ｙ、及びＲ２は、Ｈではない］の構造により表される化合物。
【請求項２】
式ＩＩＩ：
【化４】
［式中：
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）［＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ（ＯＨ）［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、Ｃ（＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、ＰＯ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＮＯ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］であり；
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン化物であり；
Ａは、（ＣＨ２）ｎであり（ｎは、０又は１である）；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、又はＱであり；Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物であり；そして
Ｑは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）である］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項３】
式ＩＶ：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＯＨである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＯである、請求項３の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項７】
ＹがＣＦ３である、請求項３の化合物。
【請求項８】
ＱがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項９】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、Ｙ、Ｑは、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４とＲ５がＨである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
ＺがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣＦ３である、請求項１０の化合物。
【請求項１４】
ＱがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、そしてＱがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１６】
式ＶＩ：
【化７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項１７】
Ｘ２がＯである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
ＺがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣＦ３である、請求項１６の化合物。
【請求項２０】
ＱがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項２１】
ＺがＣＮであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ＹがＣＦ３であり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項２２】
式ＶＩＩ：
【化８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項２３】
Ｘ２がＯである、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
ＺがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２５】
ＹがＣＦ３である、請求項２２の化合物。
【請求項２６】
ＱがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２７】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２８】
式ＶＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｙ、Ｑ、Ａ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項２９】
ＡがＣＨ２である、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｘ２がＯである、請求項２８の化合物。
【請求項３１】
ＺがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３２】
ＹがＣＦ３である、請求項２８の化合物。
【請求項３３】
ＱがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３４】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ１とＲ２がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３５】
式ＩＸ：
【化１０】
［式中：
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、＝Ｏ（オキソ）、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３であり；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；そして
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物である］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項３６】
式Ｘ：
【化１１】
［式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、及びＹは、式ＩＸについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項３５の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５がＨであり、Ｒ４がＨ又はＮＨ（Ｃ１−４アルキル）である、請求項３６の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨである、請求項３６の化合物。
【請求項３９】
ＺがＣＮである、請求項３６の化合物。
【請求項４０】
ＹがＣＦ３である、請求項３６の化合物。
【請求項４１】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３である、請求項３６の化合物。
【請求項４２】
前記構造が式ＸＩ：
【化１２】
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、及びＸ１は、構造ＩＸについて上記に記載の通りであり；
ここで：
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＲ２はハロゲン化物ではない；又は
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＺ、Ｙ、及びＲ２は、Ｈではない］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項４３】
ＺがＣＮである、請求項４２の化合物。
【請求項４４】
ＹがＣＦ３である、請求項４２の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２がＨであり、ＺがＣＮであり、そしてＹがＣＦ３である、請求項４２の化合物。
【請求項４６】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せ；並びに、好適な担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せの有効量；並びに、医薬的に許容される担体、希釈剤、又は塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項４８】
男性被検者における避妊の方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者における精子産生を抑制するのに有効な量で前記被検者へ投与して、それにより前記被検者において避妊をもたらす工程を含んでなる、前記方法。
【請求項４９】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せと被検者のアンドロゲン受容体を、アンドロゲン依存状態において変化をもたらすのに有効な量で接触させる工程を含んでなる、ホルモン療法の方法。
【請求項５０】
前立腺癌に罹患している被検者を治療する方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前立腺癌を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５１】
前立腺癌に罹患している被検者において前立腺癌の進行を遅らせる方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前立腺癌の進行を遅らせるのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５２】
被検者において骨関連障害を治療する、被検者において骨量を高める、又は被検者において骨形成を促進する方法であって、請求項１の化合物、又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記骨関連障害を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５３】
前記被検者が、骨粗鬆症、骨減少症、骨吸収の増加、骨折、骨虚弱性、骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の損失、又はこれらのあらゆる組合せに罹患している、請求項５２の方法。
【請求項５４】
前記被検者の骨の強度を高める、請求項５２の方法。
【請求項５５】
前記化合物が骨芽細胞形成（osteoblastogenesis）を刺激するか又は増強する、請求項５２の方法。
【請求項５６】
前記化合物が破骨細胞増殖を阻害する、請求項５２の方法。
【請求項５７】
被検者において筋肉消耗障害を治療する、その発症を抑える、その進行を遅らせる、その重症度を抑える、又はそれに関連した症状を緩和する方法であって、請求項１の化合物、又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、水和物、Ｎ−オキシド、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前記筋肉消耗障害を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５８】
前記筋肉消耗障害が、病変、病気、疾患、又は状態に起因する、請求項５７の方法。
【請求項５９】
前記病変、病気、疾患、又は状態が、神経性、感染性、慢性、又は遺伝性である、請求項５８の方法。
【請求項６０】
前記病変、病気、疾患、又は状態が、筋ジストロフィー、筋萎縮症、Ｘ連鎖性球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、悪液質、低栄養、らい病、糖尿病、腎疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、癌、末期腎不全、サルコペニア、気腫、骨軟化症、ＨＩＶ感染症、ＡＩＤＳ、又は心筋症である、請求項５８の方法。
【請求項６１】
前記筋肉消耗障害が、加齢関連性の筋肉消耗障害；廃用性機能低下関連性の筋肉消耗障害であるか、又は筋肉消耗障害が、慢性腰痛；熱傷；中枢神経系（ＣＮＳ）の損傷又は傷害；末梢神経の損傷又は傷害；脊髄の損傷又は障害；化学的な損傷又は傷害；又はアルコール中毒に起因する、請求項５７の方法。
【請求項６２】
ヒト被検者において糖尿病を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６３】
ヒト被検者においてグルコース不耐性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６４】
ヒト被検者において高インスリン血症を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６５】
ヒト被検者においてインスリン抵抗性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６６】
糖尿病に関連した疾患を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６７】
ヒト被検者において脂肪肝状態を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６８】
ヒト被検者において心臓血管系疾患を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６９】
被検者において悪液質を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７０】
前記悪液質が、肺癌、非ホジキンリンパ腫、又は結直腸癌に起因する、請求項６９の方法。
【請求項７１】
前記肺癌が非小細胞肺癌である、請求項７０の方法。
【請求項７２】
被検者において慢性腎臓病（ＣＫＤ）を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７３】
被検者において末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７４】
被検者において性腺機能低下症を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７５】
被検者においてサルコペニアを治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７６】
被検者において虚弱性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒであり、Ｘ３は、Ｈである、又はＸ１とＸ３は、それらが付くピペリジン環と一緒に、式ＩＩ：
【化２】
により表される６員環を形成し、
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、又はＣＨ３であり；
Ｐは、Ｈ又は
【化３】
であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）［＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ（ＯＨ）［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、Ｃ（＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、ＰＯ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＮＯ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）］であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン化物であり；
Ａは、（ＣＨ２）ｎであり（ｎは、０又は３である）；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、又はＱであり；Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物であり；そして
Ｑは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）であり；ここで
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＲ２はハロゲン化物ではない；又は
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＺ、Ｙ、及びＲ２は、Ｈではない］の構造により表される化合物。
【請求項２】
式ＩＩＩ：
【化４】
［式中：
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）［＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ（ＯＨ）［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、Ｃ（＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、ＰＯ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］、ＮＯ［ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２］であり；
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン化物であり；
Ａは、（ＣＨ２）ｎであり（ｎは、０又は１である）；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、又はＱであり；Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物であり；そして
Ｑは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）である］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項３】
式ＩＶ：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＯＨである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＯである、請求項３の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項７】
ＹがＣＦ３である、請求項３の化合物。
【請求項８】
ＱがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項９】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ３がＯＨであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項３の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、Ｙ、Ｑは、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４とＲ５がＨである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
ＺがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣＦ３である、請求項１０の化合物。
【請求項１４】
ＱがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨであり、ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、そしてＱがＣＮである、請求項１０の化合物。
【請求項１６】
式ＶＩ：
【化７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項１７】
Ｘ２がＯである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
ＺがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣＦ３である、請求項１６の化合物。
【請求項２０】
ＱがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項２１】
ＺがＣＮであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ＹがＣＦ３であり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項１６の化合物。
【請求項２２】
式ＶＩＩ：
【化８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｙ、Ｑ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項２３】
Ｘ２がＯである、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
ＺがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２５】
ＹがＣＦ３である、請求項２２の化合物。
【請求項２６】
ＱがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２７】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項２２の化合物。
【請求項２８】
式ＶＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｙ、Ｑ、Ａ、及びＸ２は、式ＩＩＩについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項２の化合物。
【請求項２９】
ＡがＣＨ２である、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｘ２がＯである、請求項２８の化合物。
【請求項３１】
ＺがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３２】
ＹがＣＦ３である、請求項２８の化合物。
【請求項３３】
ＱがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３４】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３であり、Ｒ１とＲ２がＨであり、Ｘ２がＯであり、そしてＱがＣＮである、請求項２８の化合物。
【請求項３５】
式ＩＸ：
【化１０】
［式中：
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、又は＝Ｏであり；
Ｒ４は、Ｈ、＝Ｏ（オキソ）、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化物、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ５は、Ｈである；又は
Ｒ５とＲ４はＨであり、それらが付く炭素は、二重結合により連結され；
Ｒは、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＨ３であり；
ＹとＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、又はハロゲン化物であり；そして
Ｚは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はハロゲン化物である］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項３６】
式Ｘ：
【化１１】
［式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ、及びＹは、式ＩＸについて上記に記載の通りである］の構造により表される、請求項３５の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５がＨであり、Ｒ４がＨ又はＮＨ（Ｃ１−４アルキル）である、請求項３６の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５がＨである、請求項３６の化合物。
【請求項３９】
ＺがＣＮである、請求項３６の化合物。
【請求項４０】
ＹがＣＦ３である、請求項３６の化合物。
【請求項４１】
ＺがＣＮであり、ＹがＣＦ３である、請求項３６の化合物。
【請求項４２】
前記構造が式ＸＩ：
【化１２】
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、及びＸ１は、構造ＩＸについて上記に記載の通りであり；
ここで：
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＲ２はハロゲン化物ではない；又は
Ｘ１がＣＯＯＨであれば、そのときＺ、Ｙ、及びＲ２は、Ｈではない］の構造により表される、請求項１の化合物。
【請求項４３】
ＺがＣＮである、請求項４２の化合物。
【請求項４４】
ＹがＣＦ３である、請求項４２の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２がＨであり、ＺがＣＮであり、そしてＹがＣＦ３である、請求項４２の化合物。
【請求項４６】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せ；並びに、好適な担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せの有効量；並びに、医薬的に許容される担体、希釈剤、又は塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項４８】
男性被検者における避妊の方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者における精子産生を抑制するのに有効な量で前記被検者へ投与して、それにより前記被検者において避妊をもたらす工程を含んでなる、前記方法。
【請求項４９】
請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せと被検者のアンドロゲン受容体を、アンドロゲン依存状態において変化をもたらすのに有効な量で接触させる工程を含んでなる、ホルモン療法の方法。
【請求項５０】
前立腺癌に罹患している被検者を治療する方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前立腺癌を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５１】
前立腺癌に罹患している被検者において前立腺癌の進行を遅らせる方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前立腺癌の進行を遅らせるのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５２】
被検者において骨関連障害を治療する、被検者において骨量を高める、又は被検者において骨形成を促進する方法であって、請求項１の化合物、又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを、前記骨関連障害を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５３】
前記被検者が、骨粗鬆症、骨減少症、骨吸収の増加、骨折、骨虚弱性、骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の損失、又はこれらのあらゆる組合せに罹患している、請求項５２の方法。
【請求項５４】
前記被検者の骨の強度を高める、請求項５２の方法。
【請求項５５】
前記化合物が骨芽細胞形成（osteoblastogenesis）を刺激するか又は増強する、請求項５２の方法。
【請求項５６】
前記化合物が破骨細胞増殖を阻害する、請求項５２の方法。
【請求項５７】
被検者において筋肉消耗障害を治療する、その発症を抑える、その進行を遅らせる、その重症度を抑える、又はそれに関連した症状を緩和する方法であって、請求項１の化合物、又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、水和物、Ｎ−オキシド、又はこれらのあらゆる組合せを、前記被検者において前記筋肉消耗障害を治療するのに有効な量で前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項５８】
前記筋肉消耗障害が、病変、病気、疾患、又は状態に起因する、請求項５７の方法。
【請求項５９】
前記病変、病気、疾患、又は状態が、神経性、感染性、慢性、又は遺伝性である、請求項５８の方法。
【請求項６０】
前記病変、病気、疾患、又は状態が、筋ジストロフィー、筋萎縮症、Ｘ連鎖性球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、悪液質、低栄養、らい病、糖尿病、腎疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、癌、末期腎不全、サルコペニア、気腫、骨軟化症、ＨＩＶ感染症、ＡＩＤＳ、又は心筋症である、請求項５８の方法。
【請求項６１】
前記筋肉消耗障害が、加齢関連性の筋肉消耗障害；廃用性機能低下関連性の筋肉消耗障害であるか、又は筋肉消耗障害が、慢性腰痛；熱傷；中枢神経系（ＣＮＳ）の損傷又は傷害；末梢神経の損傷又は傷害；脊髄の損傷又は障害；化学的な損傷又は傷害；又はアルコール中毒に起因する、請求項５７の方法。
【請求項６２】
ヒト被検者において糖尿病を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６３】
ヒト被検者においてグルコース不耐性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６４】
ヒト被検者において高インスリン血症を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６５】
ヒト被検者においてインスリン抵抗性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６６】
糖尿病に関連した疾患を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６７】
ヒト被検者において脂肪肝状態を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６８】
ヒト被検者において心臓血管系疾患を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項６９】
被検者において悪液質を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７０】
前記悪液質が、肺癌、非ホジキンリンパ腫、又は結直腸癌に起因する、請求項６９の方法。
【請求項７１】
前記肺癌が非小細胞肺癌である、請求項７０の方法。
【請求項７２】
被検者において慢性腎臓病（ＣＫＤ）を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７３】
被検者において末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７４】
被検者において性腺機能低下症を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７５】
被検者においてサルコペニアを治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項７６】
被検者において虚弱性を治療する、その重症度を抑える、その発症を抑える、その発病を遅らせる、又はその病因を抑える方法であって、請求項１の化合物、及び／又はその異性体、医薬的に許容される塩、医薬品、結晶、Ｎ−オキシド、水和物、又はこれらのあらゆる組合せを前記被検者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２００９−５４３８７２（Ｐ２００９−５４３８７２Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２０８２２（Ｐ２００９−５２０８２２）
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１６３１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１０７３
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５９３１７２０５０）ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション (33)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＯＨＩＯ ＳＴＡＴＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ
【出願人】（５００２９６０８８）ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１６３１２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１０７３
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５９３１７２０５０）ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション (33)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＯＨＩＯ ＳＴＡＴＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ
【出願人】（５００２９６０８８）ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション (9)
【Ｆターム（参考）】
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