鉄イオンを放出する内部人工器官
ベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源と、を備えた内部人工器官。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は内部人工器官、特にステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
身体には、動脈、その他の血管およびその他の体腔のような様々な通路が含まれている。これらの通路は、時には閉塞または脆弱化に至る。例えば、通路は腫瘍によって閉塞する場合もあれば、プラークによって狭窄する場合もあり、動脈瘤によって脆弱化することもありうる。上記が生じた場合は、通路を再開させるか、補強するか、さらには医療用内部人工器官に置換することができる。内部人工器官は一般に、体内の管腔内に配置される管状部材である。内部人工器官の例には、ステント、カバー付きステント、およびステントグラフトが挙げられる。
【０００３】
内部人工器官は、該内部人工器官が所望の部位へ輸送される際に圧縮または縮小されたサイズの内部人工器官を支持するカテーテルによって、身体内部へと送達させることが可能である。該部位に到達すると、例えば、内部人工器官が管腔の内壁と接触できるように、内部人工器官を拡張させることができる。
【０００４】
拡張機構には、内部人工器官を強制的に径方向に拡張させることが挙げられる。例えば、拡張機構には、バルーン拡張式の内部人工器官を備えたバルーンを担持しているカテーテルが挙げられる。該バルーンを膨張させて変形させ、拡張した内部人工器官を管腔壁に接触した状態の所定位置に固定することができる。その後バルーンを収縮させ、カテーテルを抜去することができる。
【０００５】
別の送達技術では、内部人工器官は、例えば弾性により、または材料の相転移により可逆的に圧縮および拡張可能な、弾性材料から形成される。体内への導入中は、該内部人工器官は圧縮状態で拘束される。所望の移植部位に到達すると、例えば外側シースのような拘束用デバイスを後退させて内部人工器官が自身の内的な弾性復元力によって自己拡張できるようにすることにより、拘束が解除される。
【０００６】
内部人工器官移植後の再狭窄は、重大な問題を引き起こす可能性がある。細胞外マトリックスの堆積を伴う当初の傷害に応答して移動かつ増殖する平滑筋細胞（ＳＭＣ）は、再狭窄が引き起こされる際の重要な事象であると思われる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
内部人工器官であって、ベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源と、を備えた内部人工器官が開示される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の内部に植設されうる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の内部に植設されたナノ粒子の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、ベース部が細孔を備え、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在することができる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の上を覆っている層の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はワイヤの形態であってもよい。いくつかの実施形態では、内部人工器官は、ベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングをさらに備えることができる。薬物溶出コーティングは、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源を含むことができる。いくつかの実施形態では、内部人工器官は、Ｆｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を有することができる。
【００１０】
いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源には金属鉄またはその合金を挙げることができる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源として純度が少なくとも９９％の鉄が挙げられる。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源にはさらに、鉄と、Ｍｎ、Ｃａ、Ｓｉまたはこれらの組み合わせとの合金を挙げることができる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、またはこれらの組み合わせであってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は磁鉄鉱を含むことができる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、ベース部は金属合金を含むことができる。例えば、金属合金には、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、またはこれらの組み合わせが考えられる。
【００１２】
いくつかの実施形態では、ベース部は、生体侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）材料、例えば生体侵食性の金属（例えばマグネシウムもしくは鉄）または生体侵食性ポリマーを含むことができる。生体侵食性ポリマーの例には、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸（ｐｏｌｙｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、およびポリ（α−ヒドロキシ酸）が挙げられる。
【００１３】
いくつかの実施形態では、内部人工器官は、ベース部、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源、またはこれらの組み合わせの上を覆っている多孔性コーティングをさらに含むことができる。例えば、多孔性コーティングは、リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトコーティング、スパッタチタンコーティング、多孔性無機炭素コーティング、またはこれらの組み合わせであってよい。
【００１４】
いくつかの実施形態では、内部人工器官はステントであってよい。
内部人工器官を形成する方法についても記載される。該方法は、内部人工器官の表面にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入することを含み、得られる内部人工器官は生理的条件下でＦｅ（ＩＩ）イオンを放出するようになされる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオンを、金属イオン浸漬注入処理法を使用して注入することが可能である。
【００１５】
１以上の実施形態の詳細について、添付の図面および以下の説明において述べる。その他の特徴、目的および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明白となろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】拡張したステントの例を示す斜視図。
【図２】織り込まれた鉄ワイヤを有する拡張したステントの例を示す斜視図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
様々な図面における類似の参照符号は類似の要素を示す。
図１を参照すると、ステント２０は、複数のバンド２２と、隣接したバンドの間に伸びて該バンドを接続する複数のコネクタ２４とによって画成された管状部材の形態を有することができる。例えば、図１のステント２０はバルーン拡張式のステントであってよい。使用時には、バンド２２を当初の小さな直径からより大きな直径へと拡張させて、ステント２０が脈管の内壁に寄せて接触するようにして、該脈管の開通性を維持することが可能である。コネクタ２４は、ステント２０に、該ステントが脈管の輪郭に適合することを可能にする可撓性および追従性（ｃｏｎｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ）を提供することができる。
【００１８】
ステント２０は、ベース部と、組成がベース部とは異なるＦｅ（ＩＩ）イオン供給源とを備えることができる。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は生理的条件下でステント２０から放出可能であってよい。生じるＦｅ（ＩＩ）イオンは、細胞増殖に関連したプロセスのうちの少なくともいくつかを抑制することができる。従って、生理的条件下でステント２０から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を提供することによって、結果として患者の体内に放出されたＦｅ（ＩＩ）イオンが、平滑筋細胞の増殖を抑制し、かつこの増殖抑制によって再狭窄の可能性を低減することができる。
【００１９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は様々な形をとることができる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はステント２０の一部に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンであってよい。下記に述べるように、ステント２０の一部にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入するための１つの可能な方法は、金属イオン浸漬注入処理（ＭＰＩＩＩ）によるものである。
【００２０】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はさらに、金属鉄またはその合金の形態であってもよい。例えば、鉄は、いずれも生体適合性を有するＭｎ、ＣａまたはＳｉのうち少なくともいずれかとの合金とされてもよい。いくつかの適切な鉄合金は、例えばオトタニ（Ｏｔｏｔａｎｉ）の米国特許第２，９５０，１８７号明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は純度が少なくとも９９％の鉄であってよい。金属鉄またはその合金は、ステント全体またはステントの選択部分の上を覆っているコーティングの形態であってもよいし、ステント全体またはステントの選択部分に植設されたナノ粒子の形態であってもよいし、さらにはステントと脈管との間に配置されたワイヤの形態であってもよい。極めて高純度（例えば９９．９９９重量％の鉄）の鉄ナノ粒子は、米国カリフォルニア州９００２４ロサンゼルス、ブロクストン通り１０９３の２００号室（Ｂｒｏｘｔｏｎ Ａｖｅ． Ｓｕｉｔ ２００）のアメリカンエレメンツ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）から市販で入手可能である。高純度の鉄ワイヤは、グッドフェロー（Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ）からＦＥ００５１０５と指定して購入することができる（鉄ワイヤの直径：０．０２５ｍｍ、高純度：９９．９９＋％調質）。
【００２１】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、生体侵食性の鉄含有セラミックまたは鉄の塩の形態であってよい。例としては、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、またはこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、磁鉄鉱（Ｆｅ３ＳＯ４）の形態であってよい。磁鉄鉱が分解する際、磁鉄鉱はＦｅ（ＩＩ）イオン１つあたり２つのＦｅ（ＩＩＩ）イオンを供給し、したがってＦｅ（ＩＩ）イオンの制御放出を提供することができる。磁鉄鉱は、ナノサイズまたはマイクロサイズの粒子の形態であってよい。
【００２２】
ステントのベース部は生体侵食性材料であってもよいし、非生体侵食性の材料であってもよい。生体侵食性のベース部は生体侵食性の金属または生体侵食性ポリマーのうち少なくともいずれかであってよい。例えば、ベース部はマグネシウムまたはその合金を含むことができる。ベース部は、純鉄、例えば純度が少なくとも９９％の鉄であってもよい。生体侵食性ポリマーのベース部は、例えば、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸（ｐｏｌｙｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、およびポリ（α−ヒドロキシ酸）、またはこれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、生体侵食性のベース部は、鉄をほとんど含まないことも可能である。非生体侵食性のベース部は、例えば、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、またはこれらの組み合わせのような金属合金を含むことができる。
【００２３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の上を覆っている層の形態であってもよい。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、金属鉄であってもよいし、生体侵食性の鉄合金であってもよい。ベース部は生体侵食性材料であってもよいし、非生体侵食性の材料であってもよい。ベース部上に鉄の外側層を生成させる１つの方法として、ベース部の上に鉄をスパッタリングすることが挙げられる。ベース部上に鉄の層を生成させる別の可能な方法として、パルスレーザー堆積法（ＰＬＤ）または逆ＰＬＤ法の使用が挙げられる。
【００２４】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の上を覆っている別の材料の層の内部に組み込まれてもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、生体侵食性金属または生体侵食性ポリマーの層の内部に埋設されたナノ粒子の形態であってもよいし、前記層内に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンであってもよい。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はまた、ベース部の上を覆っている層の細孔の内部に存在することもできる。いくつかの実施形態では、層はベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングであってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源を、従来のポリマー性（例えばＳＩＢＳ）の薬物溶出コーティング内に植設することができる。他の実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は薬物溶出コーティングの内部に植設されたナノ粒子の形態であってもよいし、薬物溶出コーティングがＦｅ（ＩＩ）イオン供給源で満たされた細孔を備えていてもよい。薬物溶出コーティングからのＦｅ（ＩＩ）イオンの放出およびＦｅ（ＩＩ）イオン供給源の侵食が生じると、薬物溶出コーティングはより細孔が多くなり、その結果残りの薬物分子の薬物放出が増大しうる。
【００２５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンの形態であってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオンはＭＰＩＩＩによって注入可能である。ＭＰＩＩＩの使用により、複雑な３Ｄ構造の中に鉄イオンを注入することが可能となる。ＭＰＩＩＩを使用することにより、注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンの層、金属鉄の層、またはこれらの組み合わせを得ることが可能である。ＭＰＩＩＩの使用により、ベース部にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を作ることもできる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオンを注入するＭＰＩＩＩ処理に続いて第２の鉄コーティング工程を行うことができる。
【００２６】
マグネシウムまたはマグネシウム合金のベース部の場合、該マグネシウムベース部の上の鉄の層は、生理的条件下でマグネシウムベース部の腐食を遅らせることができる。従って、平滑筋細胞の増殖を抑制するだけでなく所望の時間をかけて侵食するように、マグネシウム−鉄ステントを設計することが可能である。例えば、マグネシウムステントの外側層が、マグネシウムまたはマグネシウム合金の内部に植設された最大９４重量％の鉄を有することも考えられる。ＭＰＩＩＩの使用により、鉄からマグネシウムへと段階的に移行させることも可能であり、この段階的移行により、マグネシウム層と鉄の層との間の界面応力をより低くすることができる。
【００２７】
マグネシウム−鉄ストラットを、積層（ｌａｙｅｒ−ｂｙ−ｌａｙｅｒ）法の使用によって形成することも考えられる。ＭＰＩＩＩを使用して鉄イオンをマグネシウムベースに注入し、次いでＰＬＤおよびＭＰＩＩＩを使用してマグネシウムおよび鉄の追加の層を設けることも考えられる。この積層手法はマグネシウムに追加の腐食保護を提供し、ステントの寿命の全体にわたってＦｅ（ＩＩ）イオンを供給することができる。
【００２８】
Ｆｅ（ＩＩ）イオンを、（例えば金属性ホルダの上でポリマー性ステントを回転させることによる）イオン注入処理によって生体侵食性ポリマーのステントに注入し、Ｆｅ（ＩＩ）イオンが注入されている生体侵食性ポリマーのベース部を得ることもできる。
【００２９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部内部に埋設されたナノ粒子またはマイクロ粒子の形態であってもよい。上記に議論されるように、これらのナノ粒子またはマイクロ粒子は、金属鉄もしくはその合金、鉄含有セラミックス、または鉄塩類（例えば磁鉄鉱ナノ粒子または純度９９．９９９％の鉄のナノ粒子）を含むことができる
ナノ粒子またはマイクロ粒子は、数多くの方法でベース部に組み入れることができる。例えば、生分解性ポリマーの溶融物にナノ粒子またはマイクロ粒子を配合することによりステントを形成することができる。別例には、積層法において様々なシェルに粒子を加えることが挙げられる。ナノ粒子またはマイクロ粒子の濃度は、層によって異なっていてもよい。荷電ナノ粒子の流れを発生させて、電極上にベース部を置くことで前記流れの中にベース部を置き、電極には荷電粒子と反対の極性を有するようにエネルギーを与えることにより、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源のナノ粒子をベース部に埋設することもできる。荷電ナノ粒子の流れは、ナノ粒子を含んでいる溶液を形成し、該溶液を荷電ノズルから噴霧し、溶液を蒸発させることにより形成することができる。ポリマーの医療用デバイスにナノ粒子を埋設するための同様の製法に関するより詳細な記載は、例えばヴェーバー（Ｗｅｂｅｒ）の米国特許第６，８０３，０７０号明細書に見出すことができる。
【００３０】
ベース部は細孔を備えることが可能であり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在することができる。ベース部は非生体侵食性の材料であってもよいし、生体侵食性材料であってもよい。ベース部の細孔内にＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を堆積させることによって、Ｆｅ（ＩＩ）イオンの腐食速度を調節することができる。
【００３１】
ステントは、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源の上を覆っているかまたはベース部の上を覆っている多孔性コーティングを備えることができる。多孔性コーティングは、無機物コーティング、例えばリン酸カルシウムヒドロキシアパタイト（ＣａＨＡ）コーティング、スパッタチタンコーティング、または多孔性無機炭素コーティングであってよい。多孔性コーティングを設けることによって、腐食する鉄とステントを覆う内皮細胞との間の直接の接触を回避することができる。
【００３２】
図２は、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源がワイヤ４２の形態である構成を示している。図のように、ワイヤ４２はステント４０の本体に織り込まれている。ステント４０の少なくとも一部はベース部を形成する。鉄が腐食するにつれて鉄分が供給されるように、ワイヤをステントと脈管との間に配置することができる。この構成により、組織中に鉄分をより均等に分布させることができる。例えば、ステント自体よりも高密度のネットワークを形成する極細のワイヤを使用することができる。高純度の鉄ワイヤは、グッドフェロー（Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ）からＦＥ００５１０５と指定して購入することができる（鉄ワイヤの直径：０．０２５ｍｍ、高純度：９９．９９＋％調質）。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はまた、生体侵食性の鉄合金であってもよい。
【００３３】
ステント２０は、所望の形状および大きさのもの（例えば冠動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸管用ステント、泌尿器科用ステント、および神経科用ステント）であってよい。用途に応じて、ステント２０は例えば１ｍｍ〜４６ｍｍの直径を有することができる。ある実施形態では、冠状動脈ステントは２ｍｍ〜６ｍｍの拡張径を有することができる。いくつかの実施形態では、末梢血管ステントは５ｍｍ〜２４ｍｍの拡張径を有することができる。ある実施形態では、胃腸管用ステントまたは泌尿器科用ステントのうち少なくともいずれかは６ｍｍ〜約３０ｍｍの拡張径を有することができる。いくつかの実施形態では、神経科用ステントは約１ｍｍ〜約１２ｍｍの拡張径を有することができる。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍ〜約４６ｍｍの直径を有することができる。ステント２０は、バルーン拡張式、自己拡張式、またはその両方の組み合わせ（例えば米国特許第５，３６６，５０４号明細書）であってよい。
【００３４】
使用時には、カテーテル送達システムを使用して、ステント２０を使用、例えば送達および拡張することができる。カテーテルシステムについては、例えばワング（Ｗａｎｇ）の米国特許第５，１９５，９６９号明細書、ハムリン（Ｈａｍｌｉｎ）の米国特許第５，２７０，０８６号明細書、およびレーダー−デブンス（Ｒａｅｄｅｒ−Ｄｅｖｅｎｓ）の米国特許第６，７２６，７１２号明細書に記載されている。ステントおよびステント送達については、米国ミネソタ州メープルグローブ所在のボストン・サイエンティフィック・シメッド（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ）から入手可能なＳｅｎｔｉｎｏｌ（登録商標）システムも例示される。
【００３５】
ステント２０はカバー付きステントまたはステントグラフトの一部であってもよい。他の実施形態では、ステント２０は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタン、またはポリプロピレンで作製された、生体適合性で非多孔性または半多孔性のポリマーマトリックスを含むか、または該ポリマーマトリックスに付着しているかのうち少なくともいずれかであってよい。
【００３６】
本明細書中に記載された構成を、他の内部人工器官の形成、例えば、ガイドワイヤまたはハイポチューブの形成のために使用することができる。
本明細書中で引用された出版物、参照文献、特許出願および特許はすべて参照によって全体が本願に組み込まれる。
【００３７】
他の実施形態は特許請求の範囲の範囲内にある。
【技術分野】
【０００１】
本発明は内部人工器官、特にステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
身体には、動脈、その他の血管およびその他の体腔のような様々な通路が含まれている。これらの通路は、時には閉塞または脆弱化に至る。例えば、通路は腫瘍によって閉塞する場合もあれば、プラークによって狭窄する場合もあり、動脈瘤によって脆弱化することもありうる。上記が生じた場合は、通路を再開させるか、補強するか、さらには医療用内部人工器官に置換することができる。内部人工器官は一般に、体内の管腔内に配置される管状部材である。内部人工器官の例には、ステント、カバー付きステント、およびステントグラフトが挙げられる。
【０００３】
内部人工器官は、該内部人工器官が所望の部位へ輸送される際に圧縮または縮小されたサイズの内部人工器官を支持するカテーテルによって、身体内部へと送達させることが可能である。該部位に到達すると、例えば、内部人工器官が管腔の内壁と接触できるように、内部人工器官を拡張させることができる。
【０００４】
拡張機構には、内部人工器官を強制的に径方向に拡張させることが挙げられる。例えば、拡張機構には、バルーン拡張式の内部人工器官を備えたバルーンを担持しているカテーテルが挙げられる。該バルーンを膨張させて変形させ、拡張した内部人工器官を管腔壁に接触した状態の所定位置に固定することができる。その後バルーンを収縮させ、カテーテルを抜去することができる。
【０００５】
別の送達技術では、内部人工器官は、例えば弾性により、または材料の相転移により可逆的に圧縮および拡張可能な、弾性材料から形成される。体内への導入中は、該内部人工器官は圧縮状態で拘束される。所望の移植部位に到達すると、例えば外側シースのような拘束用デバイスを後退させて内部人工器官が自身の内的な弾性復元力によって自己拡張できるようにすることにより、拘束が解除される。
【０００６】
内部人工器官移植後の再狭窄は、重大な問題を引き起こす可能性がある。細胞外マトリックスの堆積を伴う当初の傷害に応答して移動かつ増殖する平滑筋細胞（ＳＭＣ）は、再狭窄が引き起こされる際の重要な事象であると思われる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
内部人工器官であって、ベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源と、を備えた内部人工器官が開示される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の内部に植設されうる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の内部に植設されたナノ粒子の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、ベース部が細孔を備え、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在することができる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の上を覆っている層の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はワイヤの形態であってもよい。いくつかの実施形態では、内部人工器官は、ベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングをさらに備えることができる。薬物溶出コーティングは、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源を含むことができる。いくつかの実施形態では、内部人工器官は、Ｆｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を有することができる。
【００１０】
いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源には金属鉄またはその合金を挙げることができる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源として純度が少なくとも９９％の鉄が挙げられる。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源にはさらに、鉄と、Ｍｎ、Ｃａ、Ｓｉまたはこれらの組み合わせとの合金を挙げることができる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、またはこれらの組み合わせであってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は磁鉄鉱を含むことができる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、ベース部は金属合金を含むことができる。例えば、金属合金には、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、またはこれらの組み合わせが考えられる。
【００１２】
いくつかの実施形態では、ベース部は、生体侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）材料、例えば生体侵食性の金属（例えばマグネシウムもしくは鉄）または生体侵食性ポリマーを含むことができる。生体侵食性ポリマーの例には、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸（ｐｏｌｙｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、およびポリ（α−ヒドロキシ酸）が挙げられる。
【００１３】
いくつかの実施形態では、内部人工器官は、ベース部、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源、またはこれらの組み合わせの上を覆っている多孔性コーティングをさらに含むことができる。例えば、多孔性コーティングは、リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトコーティング、スパッタチタンコーティング、多孔性無機炭素コーティング、またはこれらの組み合わせであってよい。
【００１４】
いくつかの実施形態では、内部人工器官はステントであってよい。
内部人工器官を形成する方法についても記載される。該方法は、内部人工器官の表面にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入することを含み、得られる内部人工器官は生理的条件下でＦｅ（ＩＩ）イオンを放出するようになされる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオンを、金属イオン浸漬注入処理法を使用して注入することが可能である。
【００１５】
１以上の実施形態の詳細について、添付の図面および以下の説明において述べる。その他の特徴、目的および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明白となろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】拡張したステントの例を示す斜視図。
【図２】織り込まれた鉄ワイヤを有する拡張したステントの例を示す斜視図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
様々な図面における類似の参照符号は類似の要素を示す。
図１を参照すると、ステント２０は、複数のバンド２２と、隣接したバンドの間に伸びて該バンドを接続する複数のコネクタ２４とによって画成された管状部材の形態を有することができる。例えば、図１のステント２０はバルーン拡張式のステントであってよい。使用時には、バンド２２を当初の小さな直径からより大きな直径へと拡張させて、ステント２０が脈管の内壁に寄せて接触するようにして、該脈管の開通性を維持することが可能である。コネクタ２４は、ステント２０に、該ステントが脈管の輪郭に適合することを可能にする可撓性および追従性（ｃｏｎｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ）を提供することができる。
【００１８】
ステント２０は、ベース部と、組成がベース部とは異なるＦｅ（ＩＩ）イオン供給源とを備えることができる。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は生理的条件下でステント２０から放出可能であってよい。生じるＦｅ（ＩＩ）イオンは、細胞増殖に関連したプロセスのうちの少なくともいくつかを抑制することができる。従って、生理的条件下でステント２０から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を提供することによって、結果として患者の体内に放出されたＦｅ（ＩＩ）イオンが、平滑筋細胞の増殖を抑制し、かつこの増殖抑制によって再狭窄の可能性を低減することができる。
【００１９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は様々な形をとることができる。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はステント２０の一部に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンであってよい。下記に述べるように、ステント２０の一部にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入するための１つの可能な方法は、金属イオン浸漬注入処理（ＭＰＩＩＩ）によるものである。
【００２０】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はさらに、金属鉄またはその合金の形態であってもよい。例えば、鉄は、いずれも生体適合性を有するＭｎ、ＣａまたはＳｉのうち少なくともいずれかとの合金とされてもよい。いくつかの適切な鉄合金は、例えばオトタニ（Ｏｔｏｔａｎｉ）の米国特許第２，９５０，１８７号明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は純度が少なくとも９９％の鉄であってよい。金属鉄またはその合金は、ステント全体またはステントの選択部分の上を覆っているコーティングの形態であってもよいし、ステント全体またはステントの選択部分に植設されたナノ粒子の形態であってもよいし、さらにはステントと脈管との間に配置されたワイヤの形態であってもよい。極めて高純度（例えば９９．９９９重量％の鉄）の鉄ナノ粒子は、米国カリフォルニア州９００２４ロサンゼルス、ブロクストン通り１０９３の２００号室（Ｂｒｏｘｔｏｎ Ａｖｅ． Ｓｕｉｔ ２００）のアメリカンエレメンツ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）から市販で入手可能である。高純度の鉄ワイヤは、グッドフェロー（Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ）からＦＥ００５１０５と指定して購入することができる（鉄ワイヤの直径：０．０２５ｍｍ、高純度：９９．９９＋％調質）。
【００２１】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、生体侵食性の鉄含有セラミックまたは鉄の塩の形態であってよい。例としては、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、またはこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、磁鉄鉱（Ｆｅ３ＳＯ４）の形態であってよい。磁鉄鉱が分解する際、磁鉄鉱はＦｅ（ＩＩ）イオン１つあたり２つのＦｅ（ＩＩＩ）イオンを供給し、したがってＦｅ（ＩＩ）イオンの制御放出を提供することができる。磁鉄鉱は、ナノサイズまたはマイクロサイズの粒子の形態であってよい。
【００２２】
ステントのベース部は生体侵食性材料であってもよいし、非生体侵食性の材料であってもよい。生体侵食性のベース部は生体侵食性の金属または生体侵食性ポリマーのうち少なくともいずれかであってよい。例えば、ベース部はマグネシウムまたはその合金を含むことができる。ベース部は、純鉄、例えば純度が少なくとも９９％の鉄であってもよい。生体侵食性ポリマーのベース部は、例えば、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸（ｐｏｌｙｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、およびポリ（α−ヒドロキシ酸）、またはこれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、生体侵食性のベース部は、鉄をほとんど含まないことも可能である。非生体侵食性のベース部は、例えば、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、またはこれらの組み合わせのような金属合金を含むことができる。
【００２３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の上を覆っている層の形態であってもよい。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、金属鉄であってもよいし、生体侵食性の鉄合金であってもよい。ベース部は生体侵食性材料であってもよいし、非生体侵食性の材料であってもよい。ベース部上に鉄の外側層を生成させる１つの方法として、ベース部の上に鉄をスパッタリングすることが挙げられる。ベース部上に鉄の層を生成させる別の可能な方法として、パルスレーザー堆積法（ＰＬＤ）または逆ＰＬＤ法の使用が挙げられる。
【００２４】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の上を覆っている別の材料の層の内部に組み込まれてもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、生体侵食性金属または生体侵食性ポリマーの層の内部に埋設されたナノ粒子の形態であってもよいし、前記層内に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンであってもよい。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はまた、ベース部の上を覆っている層の細孔の内部に存在することもできる。いくつかの実施形態では、層はベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングであってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源を、従来のポリマー性（例えばＳＩＢＳ）の薬物溶出コーティング内に植設することができる。他の実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は薬物溶出コーティングの内部に植設されたナノ粒子の形態であってもよいし、薬物溶出コーティングがＦｅ（ＩＩ）イオン供給源で満たされた細孔を備えていてもよい。薬物溶出コーティングからのＦｅ（ＩＩ）イオンの放出およびＦｅ（ＩＩ）イオン供給源の侵食が生じると、薬物溶出コーティングはより細孔が多くなり、その結果残りの薬物分子の薬物放出が増大しうる。
【００２５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部に注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンの形態であってもよい。例えば、Ｆｅ（ＩＩ）イオンはＭＰＩＩＩによって注入可能である。ＭＰＩＩＩの使用により、複雑な３Ｄ構造の中に鉄イオンを注入することが可能となる。ＭＰＩＩＩを使用することにより、注入されたＦｅ（ＩＩ）イオンの層、金属鉄の層、またはこれらの組み合わせを得ることが可能である。ＭＰＩＩＩの使用により、ベース部にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を作ることもできる。いくつかの実施形態では、Ｆｅ（ＩＩ）イオンを注入するＭＰＩＩＩ処理に続いて第２の鉄コーティング工程を行うことができる。
【００２６】
マグネシウムまたはマグネシウム合金のベース部の場合、該マグネシウムベース部の上の鉄の層は、生理的条件下でマグネシウムベース部の腐食を遅らせることができる。従って、平滑筋細胞の増殖を抑制するだけでなく所望の時間をかけて侵食するように、マグネシウム−鉄ステントを設計することが可能である。例えば、マグネシウムステントの外側層が、マグネシウムまたはマグネシウム合金の内部に植設された最大９４重量％の鉄を有することも考えられる。ＭＰＩＩＩの使用により、鉄からマグネシウムへと段階的に移行させることも可能であり、この段階的移行により、マグネシウム層と鉄の層との間の界面応力をより低くすることができる。
【００２７】
マグネシウム−鉄ストラットを、積層（ｌａｙｅｒ−ｂｙ−ｌａｙｅｒ）法の使用によって形成することも考えられる。ＭＰＩＩＩを使用して鉄イオンをマグネシウムベースに注入し、次いでＰＬＤおよびＭＰＩＩＩを使用してマグネシウムおよび鉄の追加の層を設けることも考えられる。この積層手法はマグネシウムに追加の腐食保護を提供し、ステントの寿命の全体にわたってＦｅ（ＩＩ）イオンを供給することができる。
【００２８】
Ｆｅ（ＩＩ）イオンを、（例えば金属性ホルダの上でポリマー性ステントを回転させることによる）イオン注入処理によって生体侵食性ポリマーのステントに注入し、Ｆｅ（ＩＩ）イオンが注入されている生体侵食性ポリマーのベース部を得ることもできる。
【００２９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部内部に埋設されたナノ粒子またはマイクロ粒子の形態であってもよい。上記に議論されるように、これらのナノ粒子またはマイクロ粒子は、金属鉄もしくはその合金、鉄含有セラミックス、または鉄塩類（例えば磁鉄鉱ナノ粒子または純度９９．９９９％の鉄のナノ粒子）を含むことができる
ナノ粒子またはマイクロ粒子は、数多くの方法でベース部に組み入れることができる。例えば、生分解性ポリマーの溶融物にナノ粒子またはマイクロ粒子を配合することによりステントを形成することができる。別例には、積層法において様々なシェルに粒子を加えることが挙げられる。ナノ粒子またはマイクロ粒子の濃度は、層によって異なっていてもよい。荷電ナノ粒子の流れを発生させて、電極上にベース部を置くことで前記流れの中にベース部を置き、電極には荷電粒子と反対の極性を有するようにエネルギーを与えることにより、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源のナノ粒子をベース部に埋設することもできる。荷電ナノ粒子の流れは、ナノ粒子を含んでいる溶液を形成し、該溶液を荷電ノズルから噴霧し、溶液を蒸発させることにより形成することができる。ポリマーの医療用デバイスにナノ粒子を埋設するための同様の製法に関するより詳細な記載は、例えばヴェーバー（Ｗｅｂｅｒ）の米国特許第６，８０３，０７０号明細書に見出すことができる。
【００３０】
ベース部は細孔を備えることが可能であり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在することができる。ベース部は非生体侵食性の材料であってもよいし、生体侵食性材料であってもよい。ベース部の細孔内にＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を堆積させることによって、Ｆｅ（ＩＩ）イオンの腐食速度を調節することができる。
【００３１】
ステントは、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源の上を覆っているかまたはベース部の上を覆っている多孔性コーティングを備えることができる。多孔性コーティングは、無機物コーティング、例えばリン酸カルシウムヒドロキシアパタイト（ＣａＨＡ）コーティング、スパッタチタンコーティング、または多孔性無機炭素コーティングであってよい。多孔性コーティングを設けることによって、腐食する鉄とステントを覆う内皮細胞との間の直接の接触を回避することができる。
【００３２】
図２は、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源がワイヤ４２の形態である構成を示している。図のように、ワイヤ４２はステント４０の本体に織り込まれている。ステント４０の少なくとも一部はベース部を形成する。鉄が腐食するにつれて鉄分が供給されるように、ワイヤをステントと脈管との間に配置することができる。この構成により、組織中に鉄分をより均等に分布させることができる。例えば、ステント自体よりも高密度のネットワークを形成する極細のワイヤを使用することができる。高純度の鉄ワイヤは、グッドフェロー（Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ）からＦＥ００５１０５と指定して購入することができる（鉄ワイヤの直径：０．０２５ｍｍ、高純度：９９．９９＋％調質）。Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はまた、生体侵食性の鉄合金であってもよい。
【００３３】
ステント２０は、所望の形状および大きさのもの（例えば冠動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸管用ステント、泌尿器科用ステント、および神経科用ステント）であってよい。用途に応じて、ステント２０は例えば１ｍｍ〜４６ｍｍの直径を有することができる。ある実施形態では、冠状動脈ステントは２ｍｍ〜６ｍｍの拡張径を有することができる。いくつかの実施形態では、末梢血管ステントは５ｍｍ〜２４ｍｍの拡張径を有することができる。ある実施形態では、胃腸管用ステントまたは泌尿器科用ステントのうち少なくともいずれかは６ｍｍ〜約３０ｍｍの拡張径を有することができる。いくつかの実施形態では、神経科用ステントは約１ｍｍ〜約１２ｍｍの拡張径を有することができる。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍ〜約４６ｍｍの直径を有することができる。ステント２０は、バルーン拡張式、自己拡張式、またはその両方の組み合わせ（例えば米国特許第５，３６６，５０４号明細書）であってよい。
【００３４】
使用時には、カテーテル送達システムを使用して、ステント２０を使用、例えば送達および拡張することができる。カテーテルシステムについては、例えばワング（Ｗａｎｇ）の米国特許第５，１９５，９６９号明細書、ハムリン（Ｈａｍｌｉｎ）の米国特許第５，２７０，０８６号明細書、およびレーダー−デブンス（Ｒａｅｄｅｒ−Ｄｅｖｅｎｓ）の米国特許第６，７２６，７１２号明細書に記載されている。ステントおよびステント送達については、米国ミネソタ州メープルグローブ所在のボストン・サイエンティフィック・シメッド（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ）から入手可能なＳｅｎｔｉｎｏｌ（登録商標）システムも例示される。
【００３５】
ステント２０はカバー付きステントまたはステントグラフトの一部であってもよい。他の実施形態では、ステント２０は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタン、またはポリプロピレンで作製された、生体適合性で非多孔性または半多孔性のポリマーマトリックスを含むか、または該ポリマーマトリックスに付着しているかのうち少なくともいずれかであってよい。
【００３６】
本明細書中に記載された構成を、他の内部人工器官の形成、例えば、ガイドワイヤまたはハイポチューブの形成のために使用することができる。
本明細書中で引用された出版物、参照文献、特許出願および特許はすべて参照によって全体が本願に組み込まれる。
【００３７】
他の実施形態は特許請求の範囲の範囲内にある。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部人工器官であって、ベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源と、を含んでなる、内部人工器官。
【請求項２】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の内部に植設されている、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の内部に植設されたナノ粒子の形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
ベース部が細孔を含んでなり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の上を覆っている層の形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はワイヤの形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
ベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングをさらに含んでなり、該薬物溶出コーティングはＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項８】
内部人工器官の中にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は金属鉄またはその合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１０】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は純度が少なくとも９９％の鉄を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１１】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、鉄と、Ｍｎ、Ｃａ、Ｓｉおよびこれらの組み合わせから成る群から選択された元素との合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１２】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は磁鉄鉱を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１４】
ベース部は、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、およびこれらの組み合わせから成る群から選択された金属合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１５】
ベース部は、生体侵食性材料を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１６】
ベース部はマグネシウムを含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１７】
ベース部は鉄を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１８】
ベース部は、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、およびこれらの組み合わせから成る群から選択された生体侵食性ポリマーを含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１９】
ベース部、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源、またはこれらの組み合わせの上を覆っている多孔性コーティングをさらに含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項２０】
多孔性コーティングは、リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトコーティング、スパッタチタンコーティング、多孔性無機炭素コーティング、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１９に記載の内部人工器官。
【請求項２１】
内部人工器官はステントである、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項２２】
内部人工器官であって、マグネシウムまたはその合金を含んでなるベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源とを含んでなり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は金属鉄またはその合金を含んでなる、内部人工器官。
【請求項２３】
内部人工器官の中にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を含んでなる、請求項２２に記載の内部人工器官。
【請求項２４】
内部人工器官を形成する方法であって、
内部人工器官またはその前駆体の表面にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入することを含んでなり、得られる内部人工器官が生理的条件下でＦｅ（ＩＩ）イオンを放出するようになされることを特徴とする方法。
【請求項２５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオンは、金属イオン浸漬注入処理法を使用して注入される、請求項２４に記載の方法。
【請求項１】
内部人工器官であって、ベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源と、を含んでなる、内部人工器官。
【請求項２】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の内部に植設されている、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、ベース部の内部に植設されたナノ粒子の形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
ベース部が細孔を含んでなり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は該細孔内に存在する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はベース部の上を覆っている層の形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源はワイヤの形態である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
ベース部の上を覆っている薬物溶出コーティングをさらに含んでなり、該薬物溶出コーティングはＦｅ（ＩＩ）イオン供給源を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項８】
内部人工器官の中にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項９】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は金属鉄またはその合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１０】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は純度が少なくとも９９％の鉄を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１１】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、鉄と、Ｍｎ、Ｃａ、Ｓｉおよびこれらの組み合わせから成る群から選択された元素との合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１２】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は、酸化鉄、炭化鉄、硫化鉄、ホウ化鉄、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１３】
Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は磁鉄鉱を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１４】
ベース部は、ステンレス鋼、白金で強化されたステンレス鋼、コバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、およびこれらの組み合わせから成る群から選択された金属合金を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１５】
ベース部は、生体侵食性材料を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１６】
ベース部はマグネシウムを含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１７】
ベース部は鉄を含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１８】
ベース部は、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコン酸、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリハイドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリアミノ酸、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、およびこれらの組み合わせから成る群から選択された生体侵食性ポリマーを含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１９】
ベース部、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源、またはこれらの組み合わせの上を覆っている多孔性コーティングをさらに含んでなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項２０】
多孔性コーティングは、リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトコーティング、スパッタチタンコーティング、多孔性無機炭素コーティング、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１９に記載の内部人工器官。
【請求項２１】
内部人工器官はステントである、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項２２】
内部人工器官であって、マグネシウムまたはその合金を含んでなるベース部と、組成がベース部とは異なり生理的条件下で内部人工器官から放出可能なＦｅ（ＩＩ）イオン供給源とを含んでなり、Ｆｅ（ＩＩ）イオン供給源は金属鉄またはその合金を含んでなる、内部人工器官。
【請求項２３】
内部人工器官の中にＦｅ（ＩＩ）イオンの濃度勾配を含んでなる、請求項２２に記載の内部人工器官。
【請求項２４】
内部人工器官を形成する方法であって、
内部人工器官またはその前駆体の表面にＦｅ（ＩＩ）イオンを注入することを含んでなり、得られる内部人工器官が生理的条件下でＦｅ（ＩＩ）イオンを放出するようになされることを特徴とする方法。
【請求項２５】
Ｆｅ（ＩＩ）イオンは、金属イオン浸漬注入処理法を使用して注入される、請求項２４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５３４５５０（Ｐ２０１０−５３４５５０Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２００６９（Ｐ２０１０−５２００６９）
【出願日】平成２０年７月２２日（２００８．７．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０７４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１８０１３
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０６１９２６５２）ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド (172)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月２２日（２００８．７．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０７４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１８０１３
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０６１９２６５２）ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド (172)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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