頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤および含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体
本発明は、一般式（Ｉ）
［式中Ｒ１はメチル、シクロプロピルメチルなど、Ｒ２およびＲ３はヒドロキシ、メトキシ、アセトキシなど、Ｙ、Ｚは共に原子価結合、共に−Ｃ（＝Ｏ）−など、Ｘは環構造の一部になる炭素数２から５の炭素鎖（うち一つは酸素、硫黄、窒素に置換していてもよい）など、（Ｒ４）ｋは置換または無置換のベンゼン縮合環、カルボニル基など、Ｒ９は水素などＲ１０、Ｒ１１は結合して−Ｏ−など、Ｒ６は水素など］で表される含窒素環状構造を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩、およぴ該誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする頻尿または尿失禁の治療または予防剤、さらに該疾患のための治療または予防方法、該疾患のための使用を提供する。
本発明の化合物は、副作用が分離された新規な頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤として、さらに該疾患のための治療または予防方法、該疾患のための使用に有用である。
［式中Ｒ１はメチル、シクロプロピルメチルなど、Ｒ２およびＲ３はヒドロキシ、メトキシ、アセトキシなど、Ｙ、Ｚは共に原子価結合、共に−Ｃ（＝Ｏ）−など、Ｘは環構造の一部になる炭素数２から５の炭素鎖（うち一つは酸素、硫黄、窒素に置換していてもよい）など、（Ｒ４）ｋは置換または無置換のベンゼン縮合環、カルボニル基など、Ｒ９は水素などＲ１０、Ｒ１１は結合して−Ｏ−など、Ｒ６は水素など］で表される含窒素環状構造を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩、およぴ該誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする頻尿または尿失禁の治療または予防剤、さらに該疾患のための治療または予防方法、該疾患のための使用を提供する。
本発明の化合物は、副作用が分離された新規な頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤として、さらに該疾患のための治療または予防方法、該疾患のための使用に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
［式中Ｒ１は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数３から７のアルケニル、フラニルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）を表し、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ別個に水素、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、炭素数３から７のアルケニロキシ、炭素数７から１３のアラルキロキシ、または炭素数１から５のアルカノイロキシを表し、Ｙ、Ｚは独立して原子価結合、または−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、−Ｘ−は環構造の一部になる炭素数２から７の炭素鎖（ただしそのうち１以上の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄原子で置き換わっていてもよく、炭素鎖には不飽和結合が含まれていてもよい）を表し、ｋは０から８の整数を表し、Ｒ４は含窒素環状構造上のｋ個の置換基であり、それぞれ別個にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルキル炭素数７から１３のシクロアルキルアルキル、炭素数６から１２のアリール、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数７から１３のアラルキロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８を表すか、ｋ個のＲ４のうち、同一の炭素原子または硫黄原子に結合した２個のＲ４が一つの酸素原子となってカルボニル基またはスルホキシド基を、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４が一つの硫黄原子となってチオカルボニル基を、同一の硫黄原子に結合した４個のＲ４が２個の酸素原子となりスルホン基を表すか、またはｋ個のＲ４のうち隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、またはシクロヘプテン縮合環を表し、Ｒ５はそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から５のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、炭素数６から１２のアリール、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８を表し、Ｒ９は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から５のアルケニル、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数１から３のヒドロキシアルキル、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、または（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６を表し、Ｒ１０、Ｒ１１は結合して−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＨ２−を表すか、または、Ｒ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、または炭素数１から５のアルカノイロキシを表し、ｐは０から５の整数を表し、Ｒ６は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数３から７のアルケニル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数７から１３のアラルキルを表し、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ別個に水素、炭素数１から５のアルキル、または炭素数７から１３のアラルキルを表す］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚのどちらか一方のみが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は原子価結合である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚがともに−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数３から７のアルケニルであり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項３記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋが０から６の整数であり、２個のＲ４が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項３記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚがともに原子価結合である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数７から１３のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項６記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項８】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２−フラニルメチル、２−フラニルエチル、２−フラニルプロピル、３−フラニルメチル、３−フラニルエチル、３−フラニルプロピル、２−チオフェニルメチル、２−チオフェニルエチル、２−チオフェニルプロピル、３−チオフェニルメチル、３−チオフェニルエチル、３−チオフェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、２−ピリジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチル、３−ピリジニルエチル、３−ピリジニルプロピル、４−ピリジニルメチル、４−ピリジニルエチル、または４−ピリジニルプロピルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋが０から６の整数であり、２個のＲ４が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、他のＲ４がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項６記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための治療または予防方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための使用。
【請求項１１】
一般式（ＩＩ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は前記定義に同じであり、Ｒ４’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ｋ’は前記Ｒ４、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｋと同一の定義を表すが、Ｙ’、Ｚ’が同時に原子価結合でＸ’が−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−の場合ｋ’は１以上でなければならず、また、Ｙ’、Ｚ’が同時に−Ｃ（＝Ｏ）−でＸ’が２個の炭素よりなる環構造構成鎖の場合ｋ’は１以上でなければならず、中でも（Ｒ４’）ｋ’がベンゼン縮合環である場合は、該ベンゼン環はＲ５で置換されていなければならない］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１２】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’のどちらか一方のみが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は原子価結合である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’がともに−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１４】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数３から７のアルケニルを表し、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４’が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項１３記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１５】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ’が０から６の整数であり、２個のＲ４’が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項１３記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’がともに原子価結合である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数７から１３のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４’が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項１６記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２−フラニルメチル、２−フラニルエチル、２−フラニルプロピル、３−フラニルメチル、３−フラニルエチル、３−フラニルプロピル、２−チオフェニルメチル、２−チオフェニルエチル、２−チオフェニルプロピル、３−チオフェニルメチル、３−チオフェニルエチル、３−チオフェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、２−ピリジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチル、３−ピリジニルエチル、３−ピリジニルプロピル、４−ピリジニルメチル、４−ピリジニルエチル、または４−ピリジニルプロピルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ’が０から６の整数であり、２個のＲ４’が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、他のＲ４’がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４’が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項１６記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
請求項１１から１８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬。
【請求項２０】
請求項１１から１８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬組成物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
［式中Ｒ１は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数３から７のアルケニル、フラニルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（アルキル部の炭素数は１から５）を表し、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ別個に水素、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、炭素数３から７のアルケニロキシ、炭素数７から１３のアラルキロキシ、または炭素数１から５のアルカノイロキシを表し、Ｙ、Ｚは独立して原子価結合、または−Ｃ（＝Ｏ）−を表し、−Ｘ−は環構造の一部になる炭素数２から７の炭素鎖（ただしそのうち１以上の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄原子で置き換わっていてもよく、炭素鎖には不飽和結合が含まれていてもよい）を表し、ｋは０から８の整数を表し、Ｒ４は含窒素環状構造上のｋ個の置換基であり、それぞれ別個にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルキル炭素数７から１３のシクロアルキルアルキル、炭素数６から１２のアリール、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数７から１３のアラルキロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８を表すか、ｋ個のＲ４のうち、同一の炭素原子または硫黄原子に結合した２個のＲ４が一つの酸素原子となってカルボニル基またはスルホキシド基を、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４が一つの硫黄原子となってチオカルボニル基を、同一の硫黄原子に結合した４個のＲ４が２個の酸素原子となりスルホン基を表すか、またはｋ個のＲ４のうち隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、またはシクロヘプテン縮合環を表し、Ｒ５はそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から５のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、炭素数６から１２のアリール、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８を表し、Ｒ９は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数１から５のアルケニル、炭素数７から１３のアラルキル、炭素数１から３のヒドロキシアルキル、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、または（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６を表し、Ｒ１０、Ｒ１１は結合して−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＨ２−を表すか、または、Ｒ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、炭素数１から５のアルコキシ、または炭素数１から５のアルカノイロキシを表し、ｐは０から５の整数を表し、Ｒ６は水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数３から７のアルケニル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数７から１３のアラルキルを表し、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ別個に水素、炭素数１から５のアルキル、または炭素数７から１３のアラルキルを表す］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚのどちらか一方のみが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は原子価結合である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚがともに−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数３から７のアルケニルであり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項３記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋが０から６の整数であり、２個のＲ４が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項３記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Ｙ、Ｚがともに原子価結合である請求項１記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数７から１３のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項６記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項８】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２−フラニルメチル、２−フラニルエチル、２−フラニルプロピル、３−フラニルメチル、３−フラニルエチル、３−フラニルプロピル、２−チオフェニルメチル、２−チオフェニルエチル、２−チオフェニルプロピル、３−チオフェニルメチル、３−チオフェニルエチル、３−チオフェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、２−ピリジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチル、３−ピリジニルエチル、３−ピリジニルプロピル、４−ピリジニルメチル、４−ピリジニルエチル、または４−ピリジニルプロピルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋが０から６の整数であり、２個のＲ４が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、他のＲ４がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項６記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための治療または予防方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための使用。
【請求項１１】
一般式（ＩＩ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は前記定義に同じであり、Ｒ４’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ｋ’は前記Ｒ４、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｋと同一の定義を表すが、Ｙ’、Ｚ’が同時に原子価結合でＸ’が−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−の場合ｋ’は１以上でなければならず、また、Ｙ’、Ｚ’が同時に−Ｃ（＝Ｏ）−でＸ’が２個の炭素よりなる環構造構成鎖の場合ｋ’は１以上でなければならず、中でも（Ｒ４’）ｋ’がベンゼン縮合環である場合は、該ベンゼン環はＲ５で置換されていなければならない］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１２】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’のどちらか一方のみが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は原子価結合である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’がともに−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１４】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、炭素数４から７のシクロアルキルアルキル、炭素数６から８のシクロアルケニルアルキル、炭素数６から１２のアリール、または炭素数３から７のアルケニルを表し、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４’が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項１３記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１５】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ’が０から６の整数であり、２個のＲ４’が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項１３記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）において、Ｙ’、Ｚ’がともに原子価結合である請求項１１記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、炭素数１から５のアルキル、炭素数７から１３のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は１から５）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する２個のＲ４’が一緒になって無置換または１以上の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項１６記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２−フラニルメチル、２−フラニルエチル、２−フラニルプロピル、３−フラニルメチル、３−フラニルエチル、３−フラニルプロピル、２−チオフェニルメチル、２−チオフェニルエチル、２−チオフェニルプロピル、３−チオフェニルメチル、３−チオフェニルエチル、３−チオフェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、２−ピリジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチル、３−ピリジニルエチル、３−ピリジニルプロピル、４−ピリジニルメチル、４−ピリジニルエチル、または４−ピリジニルプロピルであり、Ｒ２が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、Ｒ３が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ’が０から６の整数であり、２個のＲ４’が一緒になって無置換または１から４個の置換基Ｒ５で置換されたベンゼン縮合環であり、他のＲ４’がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した２個のＲ４’が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、Ｒ５がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｐＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯＲ６、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８、または（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ７）ＣＯＲ８であり、ｐが０から５の整数であり、Ｒ６は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、Ｒ７、Ｒ８がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、Ｒ９が水素、またはメチルであり、Ｒ１０、Ｒ１１が結合して−Ｏ−であるか、またはＲ１０が水素で、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項１６記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
請求項１１から１８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬。
【請求項２０】
請求項１１から１８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬組成物。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３３４５７
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【発行日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４２８４５（Ｐ２００４−５４２８４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１２８９０
【国際出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【発行日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１２８９０
【国際出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
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