Ｃ型肝炎治療のための化合物
本発明は、式Ｉの化合物、並びに該化合物を用いる組成物および方法を包含する。該化合物は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対して活性を有し、ＨＣＶに感染した患者を治療するのに有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ５またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は、１の窒素を介してカルボニルに結合している、−５，５−、−５，６−、−５，７−、−６，６−、−６，７−、または−７，７−スピロ環ジアミンであって、それは０〜３のＲ８置換基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり；
Ｒ４は、シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２、または（Ｒ１１）ＳＯ２であり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、オキソ、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルカルボニル、（シクロアルキル）カルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１２）カルボニル、ベンジル、またはベンジルオキシカルボニルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり；並びに
Ｒ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルである］
の化合物またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＣＯＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６がアルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２、または（Ｒ１１）ＳＯ２であり；並びにＲ７が水素である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がメトキシである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がシクロヘキシルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２または（Ｒ１１）ＳＯ２である、請求項１の化合物。
【請求項７】
以下の立体化学を有する、請求項１の化合物。
【化２】
【請求項８】
以下の立体化学を有する、請求項１の化合物。
【化３】
【請求項９】
以下：
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
からなる群より選択される、請求項１の化合物またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１の化合物またはそれの医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
ＨＣＶに治療上有効な他の化合物の少なくとも１つをさらに含む請求項１０の組成物であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、ＨＣＶ集合阻害剤、ＨＣＶ放出阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
請求項１の化合物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、Ｃ型肝炎感染症の治療方法。
【請求項１３】
ＨＣＶに治療上有効な他の化合物の少なくとも１つをさらに含んで投与することを特徴とする請求項１２の治療方法であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、ＨＣＶ集合阻害剤、ＨＣＶ放出阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項１２の治療方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ５またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は、１の窒素を介してカルボニルに結合している、−５，５−、−５，６−、−５，７−、−６，６−、−６，７−、または−７，７−スピロ環ジアミンであって、それは０〜３のＲ８置換基で置換され；
Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり；
Ｒ４は、シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２、または（Ｒ１１）ＳＯ２であり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、オキソ、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルカルボニル、（シクロアルキル）カルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（ジアルキルアミノ）カルボニル、（Ｒ１２）カルボニル、ベンジル、またはベンジルオキシカルボニルであり；
Ｒ９は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり；並びに
Ｒ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−（アルキル）ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルである］
の化合物またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＣＯＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６がアルキルＳＯ２、シクロアルキルＳＯ２、ハロアルキルＳＯ２、（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２、または（Ｒ１１）ＳＯ２であり；並びにＲ７が水素である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がメトキシである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がシクロヘキシルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が（Ｒ９）（Ｒ１０）ＮＳＯ２または（Ｒ１１）ＳＯ２である、請求項１の化合物。
【請求項７】
以下の立体化学を有する、請求項１の化合物。
【化２】
【請求項８】
以下の立体化学を有する、請求項１の化合物。
【化３】
【請求項９】
以下：
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
からなる群より選択される、請求項１の化合物またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１の化合物またはそれの医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
ＨＣＶに治療上有効な他の化合物の少なくとも１つをさらに含む請求項１０の組成物であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、ＨＣＶ集合阻害剤、ＨＣＶ放出阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
請求項１の化合物の治療上有効な量を患者に投与することを特徴とする、Ｃ型肝炎感染症の治療方法。
【請求項１３】
ＨＣＶに治療上有効な他の化合物の少なくとも１つをさらに含んで投与することを特徴とする請求項１２の治療方法であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、ＨＣＶメタロプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、ＨＣＶ集合阻害剤、ＨＣＶ放出阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質阻害剤、およびＨＣＶレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項１２の治療方法。
【公表番号】特表２０１１−５０４１７８（Ｐ２０１１−５０４１７８Ａ）
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５０１１（Ｐ２０１０−５３５０１１）
【出願日】平成２０年１１月１７日（２００８．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８３７２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７３９２
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１７日（２００８．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８３７２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７３９２
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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