ＣＣＲ２の新規アンタゴニスト及びこれらの使用
【課題】
CCR2 (CCケモカイン受容体2) の新規アンタゴニスト並びに症状及び疾患、特に喘息及びCOPDのような肺疾患を治療するための薬物を提供する。
【解決手段】
本発明は式(I) のCCR2 (CCケモカイン受容体2) の新規アンタゴニスト並びに症状及び疾患、特に喘息及びCOPDのような肺疾患を治療するための薬物を提供するためのそれらの使用に関する。
【化１】
(I)
CCR2 (CCケモカイン受容体2) の新規アンタゴニスト並びに症状及び疾患、特に喘息及びCOPDのような肺疾患を治療するための薬物を提供する。
【解決手段】
本発明は式(I) のCCR2 (CCケモカイン受容体2) の新規アンタゴニスト並びに症状及び疾患、特に喘息及びCOPDのような肺疾患を治療するための薬物を提供するためのそれらの使用に関する。
【化１】
(I)
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I)
【化１】
(I)
の化合物だけでなく、薬理学上許される酸とのそれらの酸付加塩の形態。
［式中、
R1は-L1-R7であり、
L1は結合又は-C1C2アルキレン、及び-C1-C2-アルケニレンの中から選ばれた基（これは必要によりその鎖中に-O- 、-C(O)-、及び-NH-から選ばれた１個以上の基を含んでもよく、また必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、O-C1-C6-アルキル、及び-CN の中から選ばれた基により置換されていてもよい）から選ばれたリンカーであり、
R7は-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R7は必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び-ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R7は必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C2-C6-アルケニル、及び-C2-C6-アルキニル（これらは必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R7は必要により二つの隣接環原子の位置で更に２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレン（これらでは、１個もしくは２個又は３個の炭素中心が必要により１個もしくは２個又は３個のＮ、Ｏ及びＳから選ばれたヘテロ原子により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により形成され、その２価の基は必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R2は-OCH3 、及び -シクロプロピルの中から選ばれ、
R3は-H、 -メチル、 -エチル、 -プロピル、 -i-プロピル、 -シクロプロピル、-OCH3 、及び-CN の中から選ばれ、
ＺはＣであり、かつ
R4及びR5は独立に-H、並びに-C1-C6-アルキル、-NH2、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、及び-C(O)-N(R8,R8')（式中、R8及びR8'は独立に-H、及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれる）の中から選ばれた基の中から選ばれ、
またR4及びR5は-Hとは異なる場合には必要により独立に -ハロゲン、-OH 、-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-O-C3-C8-シクロアルキル、-O-C3-C8-複素環、-O-C5-C10-アリール、-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C6-アルキレン-CN、-C0-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C0-C4-アルキル-N(R9,R9') 、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-N(R11,R11')、-C0-C4-アルキレン-N(R12)-Q-N(R13,R13')、-C0-C4-アルキレン-R14、-C0-C4-アルキレン-Q-C1-C6-アルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-O-Q-N(R15,R15')、及び-C0-C4-アルキレン-N(R16)-Q-O-(R17) の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｑは-C(O)-、及び-SO2-の中から選ばれ、
R10 、R12 、R16 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、
R9、R9'、R11 、R11'、R13 、R13'、R15 、R15'は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、又は
R9とR9' 、R11 とR11'、R13 とR13'、R15 とR15'が一緒に-C2-C6-アルキレン基を形成し、
R14 及びR17 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、前記-C3-C8-複素環は必要により環中に窒素及び／又は-SO2-を含んでもよく、
またR14 及びR17 は必要により-OH 、-OCH3 、-CF3、-OCF3 、-CN 、-ハロゲン、-C1-C4-アルキル、=O、及び-SO2-C1-C4-アルキルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺはＮであり、かつ
R4は電子対を表し、かつR5は-H、-C1-C6-アルキル、-NH2、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、及び-C(O)-N(R8,R8')（式中、R8及びR8'は独立に-H、及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれる）の中から選ばれ、
またR5は-Hとは異なる場合には必要により独立に -ハロゲン、-OH 、-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-O-C3-C8-シクロアルキル、-O-C3-C8-複素環、-O-C5-C10-アリール、-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C6-アルキレン-CN、-C0-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C0-C4-アルキル-N(R9,R9') 、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-N(R11,R11')、-C0-C4-アルキレン-N(R12)-Q-N(R13,R13')、-C0-C4-アルキレン-R14、-C0-C4-アルキレン-Q-C1-C6-アルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-O-Q-N(R15,R15')、及び-C0-C4-アルキレン-N(R16)-Q-O-(R17) の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｑは-C(O)-、及び-SO2-の中から選ばれ、
R10 、R12 、R16 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、
R9、R9'、R11 、R11'、R13 、R13'、R15 、R15'は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、又は
R9とR9' 、R11 とR11'、R13 とR13'、R15 とR15'が一緒に-C2-C6-アルキレン基を形成し、
R14 及びR17 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、前記-C3-C8-複素環は必要により環中に窒素及び／又は-SO2-を含んでもよく、
またR14 及びR17 は必要により-OH 、-OCH3 、-CF3、-OCF3 、-CN 、-ハロゲン、-C1-C4-アルキル、=O、及び-SO2-C1-C4-アルキルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺはＣであり、かつ
R4は-Hを表し、かつR5は構造-L2-R18の基であり、
L2は-NH-、-N(C1-C4-アルキル)- 、及び結合の中から選ばれ、
R18 は-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、
R18 は必要によりハロゲン、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C6-アルキル、-NH-C(O)-C1-C6-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)-C(O)-C1-C6-アルキル、-C(O)-C1-C6-アルキル、-S(O)2-C1-C6-アルキル、-NH-S(O)2-C1-C6-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)-S(O)2-C1-C6-アルキル、及び-C(O)-O-C1-C6-アルキルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
またR4、R5及びR18は、電子対、及び-Hとは異なる場合には、必要により更にスピロ-C3-C8-シクロアルキル又はスピロ-C3-C8-複素環により置換されていてもよく、その結果、R4、R5及び／又はR18 と一緒になってスピロ環が形成され、前記スピロ-C3-C8-複素環は必要によりその環中に窒素、-C(O)- 、-SO2- 、及び-N(SO2-C1-C4-アルキル)-の中から選ばれた１個以上の基を含んでもよく、又は
R4、R5及びR18 は必要により更に-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン、及び-C4-C6-アルキニレン（これらでは、１個又は２個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳの中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上のスピロ環又は縮合環形成基により２価の基で置換されていてもよく、これらの基は必要により１個の環原子又は２個の隣接環原子の位置で-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、及びハロゲンの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R6は-H、-C1-C4-アルキル、-OH 、-O-C1-C4-アルキル、 -ハロゲン、-CN 、-CF3、及び-OCF3 の中から選ばれ、
Ａは単結合、=CH-、-CH2- 、-O- 、-S- 、及び-NH-の中から選ばれ、
Ｇ及びＥは独立にC-H 又はＮの中から選ばれ、
ｎは１、２又は３である］
【請求項２】
R1が-L1-R7であり、かつ
L1が結合又はメチレン、エチレン、メテニレン、及びエテニレンの中から選ばれた基であり、かつ
R7がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、フェニル、ピリジル、及びフラニルの中から選ばれた環であり、
L1が結合とは異なる場合に必要によりメチル、及びエチルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
L1が結合とは異なる場合に必要により１個以上の-O- 原子を含んでもよく、
その環R7が必要により-F、-Cl 、 -メチル、 -エチル、 -プロピル、 -i-プロピル、 -シクロプロピル、 -t-ブチル、-CF3、-O-CF3、-CN 、 -O-メチル、フラニル及びフェニルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、前記フラニル及び前記フェニルが必要により独立に-C1-C3-アルキル、ハロゲン、-OCH3 、-CF3、及び -OCF3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
環R7が二つの隣接環原子の位置で
【化２】
の中から選ばれた１個以上の基により２価の基で置換されており、その結果、縮合環が形成される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が式(II)
【化３】
(II)
の中から選ばれた基を表し、
R20 が-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R20 が必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び -ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C1-C6-アルケニル、及び-C1-C6-アルキニルの中から選ばれた１個以上の基（必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3、ハロゲン、 -メチル、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により更に二つの隣接環原子の位置で２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレンの中から選ばれた１個以上の基により形成され、その中で、１個もしくは２個又は３個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個もしくは２個又は３個のヘテロ原子により置換されていてもよく、その２価の基が必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R21 が-H、 -ハロゲン、-CN 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキル、-CH=CH2 、-C≡CH 、-CF3、-OCF3 、-OCF2H、及び-OCFH2の中から選ばれた基である、請求項１から２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
R1が式 (III)及び(IV)
【化４】
の中から選ばれた基であり、
R20 が-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R20 が必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び -ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C1-C6-アルケニル、及び-C1-C6-アルキニルの中から選ばれた１個以上の基（必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3、ハロゲン、 -メチル、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により更に二つの隣接環原子の位置で２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレンの中から選ばれた１個以上の基により形成され、その中で、１個又は２個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個又は２個のヘテロ原子により置換されていてもよく、その２価の基が必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R21 が-H、 -ハロゲン、-CN 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキル、-CH=CH2 、-C≡CH 、-CF3、-OCF3 、-OCF2H、及び-OCFH2の中から選ばれた基である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R2が-OCH3 である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R2が -シクロプロピルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R3が-H、及び -メチルの中から選ばれ、好ましくは、-Hから選ばれる、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＣであり、かつ
R4及びR5が独立に-H、 -i-プロピル、 -アミノ、 -ピロリジニル、 -ピペリジニル、-モルホリニル、 -アゼパニル、 -オキサゼパニル、 -ピペラジニル、 -アゼチジニル、 -テトラヒドロピラニル、 -シクロペンチル、 -シクロヘキシル、及び-C(O)-N(R8,R8')の中から選ばれ、R8及びR8'が独立に-H及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれ、
R4及びR5が-Hとは異なる場合には必要により独立に -フルオロ、 -メチル、 -エチル、プロピル、 -i-プロピル、 -ブチル、 -i-ブチル、 -t-ブチル、 -ヒドロキシ、 -CF3、-OCF3 、-CN 、-O-CH3 、-O-C2H5 、-O-C3H7、-CH2-CN、-CH2-O-CH3、-(CH2)2-O-CH3、-C(O)-CH3 、-C(O)-C2H5 、-C(O)-C3H7 、-COOH 、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-CH3、-C(O)-N(CH3)2 、-NH-C(O)-CH3、-N(CH3)C(O)-CH3、-NH-C(O)-C2H5、-N(CH3)-C(O)-C2H5、-NH-C(O)-C3H7、-N(CH3)-C(O)-C3H7、-NH-SO2-CH3、-N(CH3)-SO2-CH3、-N(C2H5)-SO2-CH3、-N(C3H7)-SO2-CH3、-NH-SO2-C2H5、-N(CH3)-SO2-C2H5、-N(C2H5)-SO2-C2H5、-N(C3H7)-SO2-C2H5、-NH-SO2-C3H7、-N(CH3)-SO2-C3H7、-N(C2H5)-SO2-C3H7、-N(C3H7)-SO2-C3H7、-NH-SO2-C3H5、-N(CH3)-SO2-C3H5、-N(C2H5)-SO2-C3H5、-N(C3H7)-SO2-C2H5、-CH2-NH-SO2-CH3、-CH2-N(CH3)-SO2-CH3、-CH2-NH-SO2-C2H5、-CH2-N(CH3)-SO2-C2H5、-CH2-NH-SO2-C3H7、-CH2-N(CH3)-SO2-C3H7、-CH2-NH-SO2-C3H5、-CH2-N(CH3)-SO2-C3H5、-NH-C(O)-NH2、-N(CH3)-C(O)-NH2、-NH-C(O)-NH-CH3、-N(CH3)-C(O)-NH-CH3、-NH-C(O)-N(CH3)2、-N(CH3)-C(O)-N(CH3)2、-SO2-NH2、-SO2-NH(CH3)、-SO2-N(CH3)2、-C(O)-NH-C2H5、-C(O)-N(CH3)-C2H5、-C(O)-N(CH3)-C3H7、-C(O)-N(CH3)-C4H9、-C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5、-C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-C(O)-NH2、-CH2-C(O)-NH-CH3、-CH2-C(O)-N(CH3)2、-N(CH3)-SO2-N(CH3)2、 -フェニル、 -ピリジン-4-イル、-CH2-3-メチル-オキセタン-3-イル、-O-1,2-ジフルオロ-フェン-5-イル、 -O-ピリジン-2-イル、 -ピロリジン-2-オン-1-イル、-3,5-ジメチル-[1,2,4]トリアゾール-4-イル、3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、
【化５】
の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺがＣであり、かつ
R4が-Hを表し、かつR5が構造 -L2-R18の基であり、
L2が-NH-、-N(CH3)-、-N(C2H5)- 、及び結合の中から選ばれ、かつ
R18 が -テトラヒドロピラニル、 -シクロプロピル、 -シクロブチル、 -シクロペンチル、 -シクロヘキシル、 -シクロヘプチル、 -シクロオクチル、 -ピロリジニル、 -ピペリジニル、 -ピペラジニル、 -モルホリニル、 -クロマニル、 -オクタヒドロ-ピラノ-ピロリル、 -オクタヒドロ-ピラノ-ピリジニル、 -オクタヒドロ-ピラノ-オキサジニル、 -オキサスピロデカニル、及び -テトラヒドロ-ナフチリジニルの中から選ばれ、
R18 が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3、-N(CH3)-C(O)-CH3 、-C(O)-CH3 、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
またR4、R5及びR18 が、-Hとは異なる場合には、必要により更に１個の環原子又は２個の隣接環原子の位置で
【化６】
の中から選ばれた１個以上の基により２価の基で置換されていてもよく、その結果、スピロ環又は縮合環が形成される、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
ＺがＣであり、かつ
R4が-Hを表し、かつR5が構造-L2-R18 の基であり、
L2が-NH-、-N(CH3)-、 -N(C2H5)-、及び結合の中から選ばれ、かつ
R18 がＮ、及びＯの中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含む-C6-複素環の中から選ばれ、
また、R18 が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3 、-N(CH3)-C(O)-CH3、-C(O)-CH3、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、-N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、R18 が必要により-F、-O-CH3、及び-N(CH3)-S(O)2-CH3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、R18 が必要により-F、及び-O-CH3の中から選ばれた基により置換されていてもよく、最も好ましくは、R18 が必要により-O-CH3により置換されていてもよく、又は
ＺがＣであり、かつ
R4及びR5が独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-N(R19,R19')の中から選ばれ、R19 及びR19'が一緒に-C2-C6-アルキレン基、好ましくは-C5-C6-アルキレン基を形成し、その結果、環が形成され、
このような環が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3 、-N(CH3)-C(O)-CH3、-C(O)-CH3 、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、-N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、このような環が必要により-O-CH3、-NH-S(O)2-CH3、及び-N(CH3)-S(O)2-CH3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、最も好ましくは、このような環が必要により-N(CH3)-S(O)2-CH3により置換されていてもよい、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
R6が-H、-CH3、-C2H5 、-O-CH3、-O-C2H5 、-F、-CF3、及び-OCF3 の中から選ばれる、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R6がＨ又は-O-CH3である、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが単結合、=CH-、-CH2、-O- 又は-NH-から選ばれる、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが-O- 及び-NH-の中から選ばれる、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが-NH-である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇ及びＥがＮである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ＺがＣである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが２である、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
薬物としての請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
炎症性疾患（更に好ましくはその炎症性疾患が呼吸道の炎症性疾患から選ばれ、最も好ましくはその疾患が慢性閉塞性肺疾患、喘息、及び膵のう胞性繊維症から選ばれる）の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】
神経疾患の治療のため、好ましくは痛みの疾患の治療のため、特に炎症性かつ神経障害の痛みの疾患の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
免疫関連疾患の治療のため、好ましくは真性糖尿病の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
心血管疾患の治療のため、好ましくは末梢アテローム硬化性疾患の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
糖尿病性腎症の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式 (I)
【化１】
(I)
の化合物だけでなく、薬理学上許される酸とのそれらの酸付加塩の形態。
［式中、
R1は-L1-R7であり、
L1は結合又は-C1C2アルキレン、及び-C1-C2-アルケニレンの中から選ばれた基（これは必要によりその鎖中に-O- 、-C(O)-、及び-NH-から選ばれた１個以上の基を含んでもよく、また必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、O-C1-C6-アルキル、及び-CN の中から選ばれた基により置換されていてもよい）から選ばれたリンカーであり、
R7は-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R7は必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び-ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R7は必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C2-C6-アルケニル、及び-C2-C6-アルキニル（これらは必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R7は必要により二つの隣接環原子の位置で更に２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレン（これらでは、１個もしくは２個又は３個の炭素中心が必要により１個もしくは２個又は３個のＮ、Ｏ及びＳから選ばれたヘテロ原子により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により形成され、その２価の基は必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R2は-OCH3 、及び -シクロプロピルの中から選ばれ、
R3は-H、 -メチル、 -エチル、 -プロピル、 -i-プロピル、 -シクロプロピル、-OCH3 、及び-CN の中から選ばれ、
ＺはＣであり、かつ
R4及びR5は独立に-H、並びに-C1-C6-アルキル、-NH2、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、及び-C(O)-N(R8,R8')（式中、R8及びR8'は独立に-H、及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれる）の中から選ばれた基の中から選ばれ、
またR4及びR5は-Hとは異なる場合には必要により独立に -ハロゲン、-OH 、-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-O-C3-C8-シクロアルキル、-O-C3-C8-複素環、-O-C5-C10-アリール、-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C6-アルキレン-CN、-C0-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C0-C4-アルキル-N(R9,R9') 、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-N(R11,R11')、-C0-C4-アルキレン-N(R12)-Q-N(R13,R13')、-C0-C4-アルキレン-R14、-C0-C4-アルキレン-Q-C1-C6-アルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-O-Q-N(R15,R15')、及び-C0-C4-アルキレン-N(R16)-Q-O-(R17) の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｑは-C(O)-、及び-SO2-の中から選ばれ、
R10 、R12 、R16 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、
R9、R9'、R11 、R11'、R13 、R13'、R15 、R15'は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、又は
R9とR9' 、R11 とR11'、R13 とR13'、R15 とR15'が一緒に-C2-C6-アルキレン基を形成し、
R14 及びR17 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、前記-C3-C8-複素環は必要により環中に窒素及び／又は-SO2-を含んでもよく、
またR14 及びR17 は必要により-OH 、-OCH3 、-CF3、-OCF3 、-CN 、-ハロゲン、-C1-C4-アルキル、=O、及び-SO2-C1-C4-アルキルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺはＮであり、かつ
R4は電子対を表し、かつR5は-H、-C1-C6-アルキル、-NH2、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、及び-C(O)-N(R8,R8')（式中、R8及びR8'は独立に-H、及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれる）の中から選ばれ、
またR5は-Hとは異なる場合には必要により独立に -ハロゲン、-OH 、-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-O-C3-C8-シクロアルキル、-O-C3-C8-複素環、-O-C5-C10-アリール、-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C6-アルキレン-CN、-C0-C4-アルキレン-O-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-O-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-O-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C0-C4-アルキル-N(R9,R9') 、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C1-C4-アルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-N(R10)-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-Q-N(R11,R11')、-C0-C4-アルキレン-N(R12)-Q-N(R13,R13')、-C0-C4-アルキレン-R14、-C0-C4-アルキレン-Q-C1-C6-アルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-シクロアルキル、-C0-C4-アルキレン-Q-C3-C8-複素環、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-アリール、-C0-C4-アルキレン-Q-C5-C10-ヘテロアリール、-C0-C4-アルキレン-O-Q-N(R15,R15')、及び-C0-C4-アルキレン-N(R16)-Q-O-(R17) の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｑは-C(O)-、及び-SO2-の中から選ばれ、
R10 、R12 、R16 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、
R9、R9'、R11 、R11'、R13 、R13'、R15 、R15'は独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-C3-C6-シクロアルキルの中から選ばれ、又は
R9とR9' 、R11 とR11'、R13 とR13'、R15 とR15'が一緒に-C2-C6-アルキレン基を形成し、
R14 及びR17 は独立に-H、-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、前記-C3-C8-複素環は必要により環中に窒素及び／又は-SO2-を含んでもよく、
またR14 及びR17 は必要により-OH 、-OCH3 、-CF3、-OCF3 、-CN 、-ハロゲン、-C1-C4-アルキル、=O、及び-SO2-C1-C4-アルキルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺはＣであり、かつ
R4は-Hを表し、かつR5は構造-L2-R18の基であり、
L2は-NH-、-N(C1-C4-アルキル)- 、及び結合の中から選ばれ、
R18 は-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、及び-C3-C8-複素環の中から選ばれ、
R18 は必要によりハロゲン、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C6-アルキル、-NH-C(O)-C1-C6-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)-C(O)-C1-C6-アルキル、-C(O)-C1-C6-アルキル、-S(O)2-C1-C6-アルキル、-NH-S(O)2-C1-C6-アルキル、-N(C1-C4-アルキル)-S(O)2-C1-C6-アルキル、及び-C(O)-O-C1-C6-アルキルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
またR4、R5及びR18は、電子対、及び-Hとは異なる場合には、必要により更にスピロ-C3-C8-シクロアルキル又はスピロ-C3-C8-複素環により置換されていてもよく、その結果、R4、R5及び／又はR18 と一緒になってスピロ環が形成され、前記スピロ-C3-C8-複素環は必要によりその環中に窒素、-C(O)- 、-SO2- 、及び-N(SO2-C1-C4-アルキル)-の中から選ばれた１個以上の基を含んでもよく、又は
R4、R5及びR18 は必要により更に-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン、及び-C4-C6-アルキニレン（これらでは、１個又は２個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳの中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上のスピロ環又は縮合環形成基により２価の基で置換されていてもよく、これらの基は必要により１個の環原子又は２個の隣接環原子の位置で-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、及びハロゲンの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R6は-H、-C1-C4-アルキル、-OH 、-O-C1-C4-アルキル、 -ハロゲン、-CN 、-CF3、及び-OCF3 の中から選ばれ、
Ａは単結合、=CH-、-CH2- 、-O- 、-S- 、及び-NH-の中から選ばれ、
Ｇ及びＥは独立にC-H 又はＮの中から選ばれ、
ｎは１、２又は３である］
【請求項２】
R1が-L1-R7であり、かつ
L1が結合又はメチレン、エチレン、メテニレン、及びエテニレンの中から選ばれた基であり、かつ
R7がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、フェニル、ピリジル、及びフラニルの中から選ばれた環であり、
L1が結合とは異なる場合に必要によりメチル、及びエチルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、
L1が結合とは異なる場合に必要により１個以上の-O- 原子を含んでもよく、
その環R7が必要により-F、-Cl 、 -メチル、 -エチル、 -プロピル、 -i-プロピル、 -シクロプロピル、 -t-ブチル、-CF3、-O-CF3、-CN 、 -O-メチル、フラニル及びフェニルの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、前記フラニル及び前記フェニルが必要により独立に-C1-C3-アルキル、ハロゲン、-OCH3 、-CF3、及び -OCF3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
環R7が二つの隣接環原子の位置で
【化２】
の中から選ばれた１個以上の基により２価の基で置換されており、その結果、縮合環が形成される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が式(II)
【化３】
(II)
の中から選ばれた基を表し、
R20 が-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R20 が必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び -ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C1-C6-アルケニル、及び-C1-C6-アルキニルの中から選ばれた１個以上の基（必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3、ハロゲン、 -メチル、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により更に二つの隣接環原子の位置で２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレンの中から選ばれた１個以上の基により形成され、その中で、１個もしくは２個又は３個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個もしくは２個又は３個のヘテロ原子により置換されていてもよく、その２価の基が必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R21 が-H、 -ハロゲン、-CN 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキル、-CH=CH2 、-C≡CH 、-CF3、-OCF3 、-OCF2H、及び-OCFH2の中から選ばれた基である、請求項１から２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
R1が式 (III)及び(IV)
【化４】
の中から選ばれた基であり、
R20 が-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C5-C10-アリール、及び-C5-C10-ヘテロアリールの中から選ばれた環であり、
その環R20 が必要により-CF3、-O-CF3、-CN 、-C1-C6-アルキル、及び -ハロゲンの中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により-C1-C6-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-C5-C10-アリール、-C5-C10-ヘテロアリール、-C3-C8-シクロアルキル、-C3-C8-複素環、-C1-C6-アルケニル、及び-C1-C6-アルキニルの中から選ばれた１個以上の基（必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3、ハロゲン、 -メチル、及び=Oの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は
その環R20 が必要により更に二つの隣接環原子の位置で２価の基で置換されていてもよく、その結果、縮合環が-C1-C6-アルキレン、-C2-C6-アルケニレン及び-C4-C6-アルキニレンの中から選ばれた１個以上の基により形成され、その中で、１個又は２個の炭素中心が必要によりＮ、Ｏ及びＳから選ばれた１個又は２個のヘテロ原子により置換されていてもよく、その２価の基が必要により-OH 、-NH2、-C1-C3-アルキル、-O-C1-C6-アルキル、-CN 、-CF3、-OCF3 、ハロゲン、及び=Oから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R21 が-H、 -ハロゲン、-CN 、-O-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキル、-CH=CH2 、-C≡CH 、-CF3、-OCF3 、-OCF2H、及び-OCFH2の中から選ばれた基である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R2が-OCH3 である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R2が -シクロプロピルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R3が-H、及び -メチルの中から選ばれ、好ましくは、-Hから選ばれる、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＣであり、かつ
R4及びR5が独立に-H、 -i-プロピル、 -アミノ、 -ピロリジニル、 -ピペリジニル、-モルホリニル、 -アゼパニル、 -オキサゼパニル、 -ピペラジニル、 -アゼチジニル、 -テトラヒドロピラニル、 -シクロペンチル、 -シクロヘキシル、及び-C(O)-N(R8,R8')の中から選ばれ、R8及びR8'が独立に-H及び-C1-C6-アルキルの中から選ばれ、
R4及びR5が-Hとは異なる場合には必要により独立に -フルオロ、 -メチル、 -エチル、プロピル、 -i-プロピル、 -ブチル、 -i-ブチル、 -t-ブチル、 -ヒドロキシ、 -CF3、-OCF3 、-CN 、-O-CH3 、-O-C2H5 、-O-C3H7、-CH2-CN、-CH2-O-CH3、-(CH2)2-O-CH3、-C(O)-CH3 、-C(O)-C2H5 、-C(O)-C3H7 、-COOH 、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-CH3、-C(O)-N(CH3)2 、-NH-C(O)-CH3、-N(CH3)C(O)-CH3、-NH-C(O)-C2H5、-N(CH3)-C(O)-C2H5、-NH-C(O)-C3H7、-N(CH3)-C(O)-C3H7、-NH-SO2-CH3、-N(CH3)-SO2-CH3、-N(C2H5)-SO2-CH3、-N(C3H7)-SO2-CH3、-NH-SO2-C2H5、-N(CH3)-SO2-C2H5、-N(C2H5)-SO2-C2H5、-N(C3H7)-SO2-C2H5、-NH-SO2-C3H7、-N(CH3)-SO2-C3H7、-N(C2H5)-SO2-C3H7、-N(C3H7)-SO2-C3H7、-NH-SO2-C3H5、-N(CH3)-SO2-C3H5、-N(C2H5)-SO2-C3H5、-N(C3H7)-SO2-C2H5、-CH2-NH-SO2-CH3、-CH2-N(CH3)-SO2-CH3、-CH2-NH-SO2-C2H5、-CH2-N(CH3)-SO2-C2H5、-CH2-NH-SO2-C3H7、-CH2-N(CH3)-SO2-C3H7、-CH2-NH-SO2-C3H5、-CH2-N(CH3)-SO2-C3H5、-NH-C(O)-NH2、-N(CH3)-C(O)-NH2、-NH-C(O)-NH-CH3、-N(CH3)-C(O)-NH-CH3、-NH-C(O)-N(CH3)2、-N(CH3)-C(O)-N(CH3)2、-SO2-NH2、-SO2-NH(CH3)、-SO2-N(CH3)2、-C(O)-NH-C2H5、-C(O)-N(CH3)-C2H5、-C(O)-N(CH3)-C3H7、-C(O)-N(CH3)-C4H9、-C(O)-NH-CH(CH3)-C2H5、-C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-C(O)-NH2、-CH2-C(O)-NH-CH3、-CH2-C(O)-N(CH3)2、-N(CH3)-SO2-N(CH3)2、 -フェニル、 -ピリジン-4-イル、-CH2-3-メチル-オキセタン-3-イル、-O-1,2-ジフルオロ-フェン-5-イル、 -O-ピリジン-2-イル、 -ピロリジン-2-オン-1-イル、-3,5-ジメチル-[1,2,4]トリアゾール-4-イル、3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、
【化５】
の中から選ばれた１個以上の基で置換されていてもよく、又は
ＺがＣであり、かつ
R4が-Hを表し、かつR5が構造 -L2-R18の基であり、
L2が-NH-、-N(CH3)-、-N(C2H5)- 、及び結合の中から選ばれ、かつ
R18 が -テトラヒドロピラニル、 -シクロプロピル、 -シクロブチル、 -シクロペンチル、 -シクロヘキシル、 -シクロヘプチル、 -シクロオクチル、 -ピロリジニル、 -ピペリジニル、 -ピペラジニル、 -モルホリニル、 -クロマニル、 -オクタヒドロ-ピラノ-ピロリル、 -オクタヒドロ-ピラノ-ピリジニル、 -オクタヒドロ-ピラノ-オキサジニル、 -オキサスピロデカニル、及び -テトラヒドロ-ナフチリジニルの中から選ばれ、
R18 が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3、-N(CH3)-C(O)-CH3 、-C(O)-CH3 、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
またR4、R5及びR18 が、-Hとは異なる場合には、必要により更に１個の環原子又は２個の隣接環原子の位置で
【化６】
の中から選ばれた１個以上の基により２価の基で置換されていてもよく、その結果、スピロ環又は縮合環が形成される、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
ＺがＣであり、かつ
R4が-Hを表し、かつR5が構造-L2-R18 の基であり、
L2が-NH-、-N(CH3)-、 -N(C2H5)-、及び結合の中から選ばれ、かつ
R18 がＮ、及びＯの中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含む-C6-複素環の中から選ばれ、
また、R18 が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3 、-N(CH3)-C(O)-CH3、-C(O)-CH3、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、-N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、R18 が必要により-F、-O-CH3、及び-N(CH3)-S(O)2-CH3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、R18 が必要により-F、及び-O-CH3の中から選ばれた基により置換されていてもよく、最も好ましくは、R18 が必要により-O-CH3により置換されていてもよく、又は
ＺがＣであり、かつ
R4及びR5が独立に-H、-C1-C6-アルキル、及び-N(R19,R19')の中から選ばれ、R19 及びR19'が一緒に-C2-C6-アルキレン基、好ましくは-C5-C6-アルキレン基を形成し、その結果、環が形成され、
このような環が必要により-F、-CF3、-OCF3 、-CN 、-OH 、-O-CH3、-CH3、-NH-C(O)-CH3 、-N(CH3)-C(O)-CH3、-C(O)-CH3 、-S(O)2-CH3、-NH-S(O)2-CH3、-N(CH3)-S(O)2-CH3 、-N(CH3)-S(O)2-CH2-CH3、及び-C(O)-O-C2H5の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、更に好ましくは、このような環が必要により-O-CH3、-NH-S(O)2-CH3、及び-N(CH3)-S(O)2-CH3の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、最も好ましくは、このような環が必要により-N(CH3)-S(O)2-CH3により置換されていてもよい、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
R6が-H、-CH3、-C2H5 、-O-CH3、-O-C2H5 、-F、-CF3、及び-OCF3 の中から選ばれる、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R6がＨ又は-O-CH3である、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが単結合、=CH-、-CH2、-O- 又は-NH-から選ばれる、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが-O- 及び-NH-の中から選ばれる、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが-NH-である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇ及びＥがＮである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ＺがＣである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが２である、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
薬物としての請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
炎症性疾患（更に好ましくはその炎症性疾患が呼吸道の炎症性疾患から選ばれ、最も好ましくはその疾患が慢性閉塞性肺疾患、喘息、及び膵のう胞性繊維症から選ばれる）の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】
神経疾患の治療のため、好ましくは痛みの疾患の治療のため、特に炎症性かつ神経障害の痛みの疾患の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
免疫関連疾患の治療のため、好ましくは真性糖尿病の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
心血管疾患の治療のため、好ましくは末梢アテローム硬化性疾患の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
糖尿病性腎症の治療のための薬物をつくるための請求項１から１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１３−５１４３０２（Ｐ２０１３−５１４３０２Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３６６８（Ｐ２０１２−５４３６６８）
【出願日】平成２２年１２月１３日（２０１０．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９５５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３１５５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１３日（２０１０．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９５５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３１５５
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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