本出願は、ガン患者における生存の延長を記載しており、ここで該患者は、ペルツズマブのようなＨＥＲ二量体化インヒビターを用いて該患者を処置することによって、ＥＧＦまたはＴＧＦ−αのレベルの上昇が生じている。本発明は、ガン患者の生存を延長するための方法に関しており、この方法は、該患者に対してＨＥＲ二量体化インヒビターを、該患者の生存を延長する量で投与する工程を包含し、ここで、該患者は、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じることが確認されており、かつこのガンは、卵巣癌、腹膜癌および卵管癌からなる群より選択される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガン患者の生存を延長するための方法であって、該患者に対してＨＥＲ二量体化インヒビターを、該患者の生存を延長する量で投与する工程を包含し、該患者は、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じることが確認されており、かつ該ガンは、卵巣癌、腹膜癌および卵管癌からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記患者が、ＥＧＦのレベルの上昇を生じることが確認されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者が、ＥＧＦのレベルの上昇を該患者の血清中で有することが見出されている、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が、ＴＧＦ−αのレベルの上昇を生じることが確認されている、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記患者が、ＴＧＦ−αのレベルの上昇を該患者の血清中で有することが見出されている、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが、ＨＥＲ２二量体化インヒビターである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが、ＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが、ＨＥＲ抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＨＥＲ２抗体が、ＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体が、ＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩとＩＩとＩＩＩとの間の接合部に結合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＨＥＲ抗体が、それぞれ配列番号３および４において、軽鎖可変および重鎖可変のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがペルツズマブである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＨＥＲ抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項８に記載の方法。
【請求項１８】
前記ガンが、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ガンが、白金耐性の卵巣癌である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ガンが、原発性の腹膜癌または卵管癌である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが、単独の抗癌剤として投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者に対して第二の治療剤を投与する工程を包含する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記第二の治療剤が、化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心保護薬、サイトカイン、ＥＧＦＲ標的薬物、血管新生阻害剤、チロシンキナーゼインヒビター、ＣＯＸインヒビター、非ステロイド性抗炎症薬、ファルネシル転移酵素インヒビター、癌胎児性タンパク質ＣＡ１２５に結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲ標的化治療、Ｒａｆもしくはｒａｓインヒビター、リポソームドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重（ｄｕａｌ）チロシンキナーゼインヒビター、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する医薬、皮膚発疹を予防もしくは処置する医薬または標準的なざ瘡治療、下痢を処置もしくは予防する医薬、解熱薬、および造血成長因子からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第二の治療剤が化学療法剤である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記化学療法剤が、代謝拮抗剤の化学療法剤である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記代謝拮抗剤の化学療法剤がゲムシタビンである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記第二の治療剤が、トラスツズマブ、エルロチニブまたはベバシズマブである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
無増悪生存（ＰＦＳ）が拡大される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
全生存（ＯＳ）が拡大される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
卵巣、腹膜、または卵管の癌を有する患者の生存を延長する方法であって、該患者に対してペルツズマブを、該患者の生存を延長する量で投与する工程を包含し、該患者は、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じることが確認されている、方法。
【請求項３１】
患者が卵巣癌を有する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記患者が進行性、難治性または再発性の卵巣癌を有する、請求項３０または請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記患者に対して化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記化学療法剤が代謝拮抗剤の化学療法剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記代謝拮抗剤の化学療法剤がゲムシタビンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
卵巣、腹膜または卵管の癌を有する患者の無増悪生存（ＰＦＳ）を拡大するための方法であって、該患者に対してペルツズマブを、該患者のＰＦＳを拡大する量で投与する工程を包含し、該患者の血清では、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）のレベルの上昇を有することが確認されている、方法。
【請求項３７】
卵巣、腹膜または卵管の癌を有する患者の無増悪生存（ＰＦＳ）を拡大するための方法であって、該患者に対してペルツズマブを、該患者のＰＦＳを拡大する量で投与する工程を包含し、該患者の血清では、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）およびトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を有することが確認されている、方法。
【請求項３８】
前記癌が卵巣癌である、請求項２６または請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記卵巣癌が、進行性、難治性または再発性の卵巣癌である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＨＥＲ二量体化インヒビターでの処置のための患者を選択する方法であって、該患者が、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じることが確認される場合、ＨＥＲ二量体化インヒビターで該患者を処置する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
患者の生存が、ＥＧＦまたはＴＧＦ−αのレベルの上昇を生じず、かつ同じ処置を受ける患者の生存に対して延長される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記生存が全生存（ＯＳ）である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記生存が無増悪生存（ＰＦＳ）である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ２二量体化インヒビターである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲヘテロ二量体化を阻害する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがＨＥＲ抗体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択されるＨＥＲレセプターに結合する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体がＨＥＲ２に結合する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＨＥＲ２抗体が、ＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記抗体が、ＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩとＩＩとＩＩＩとの間の接合部に結合する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＨＥＲ抗体が、それぞれ配列番号３および４において、軽鎖可変および重鎖可変のアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターがペルツズマブである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＨＥＲ抗体が裸の抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＨＥＲ抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
化学療法剤を用いて前記患者を処置する工程をさらに包含する、請求項４０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記化学療法剤がゲムシタビンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ＨＥＲ二量体化インヒビターと、処置されるべき患者が上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じる場合、ＨＥＲ二量体化インヒビターについての有益な用途を示す添付文書または表示とを備える、キット。
【請求項５９】
前記癌が、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記有益な用途が、生存の延長である、請求項３８に記載の方法。
【請求項６１】
前記生存が、無増悪生存である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＨＥＲ二量体化インヒビターが抗体である、請求項５８〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗体がＨＥＲ２抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体がペルツズマブである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）またはトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ−α）のレベルの上昇を生じている患者を処置するためにＨＥＲ二量体化インヒビターをプロモーションさせる方法。
【請求項６６】
前記プロモーションが書面の形態である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記プロモーションが、添付文書の形態である、請求項６６に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２００９−５３９８３６（Ｐ２００９−５３９８３６Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１４３１５（Ｐ２００９−５１４３１５）
【出願日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１３０２８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４５８６２
【国際公開日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】