ＦＧＦ阻害剤であるピリミジニルアリールウレア誘導体
本発明は、式ＩＡ
【化１】
〔式中、基および記号は本明細書に定義の意味を有する〕
のヘテロアリールアリールウレア、プロテインキナーゼ依存疾患の処置における当該化合物の使用；当該ヘテロアリールアリールウレアを含む医薬組成物、当該新規化合物の製造法および当該ヘテロアリールアリールウレアの使用を含む処置法に関する。
【化１】
〔式中、基および記号は本明細書に定義の意味を有する〕
のヘテロアリールアリールウレア、プロテインキナーゼ依存疾患の処置における当該化合物の使用；当該ヘテロアリールアリールウレアを含む医薬組成物、当該新規化合物の製造法および当該ヘテロアリールアリールウレアの使用を含む処置法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ
【化１】
〔式中、
Ｘ、ＹおよびＺの２個はＮ（窒素）であり、３個目はＣＨまたはＮであり（好ましくはＹおよびＺがＮであり、そしてＺがＣＨである）；そして
式中、
Ｒ１はヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イルもしくは４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イルで置換されているフェニル；または（ｉ）ハロもしくはＣ１−Ｃ７−アルコキシおよびさらに、（ｉｉ）ヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
そしてｎは０、１、２、３、４または５であるか；
または、
Ｒ１はヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル；Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニル；またはこの段落に記載の１個の置換基、およびさらにハロおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択される置換基を担持しているフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ５は水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロから選択されるが、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロが各々少なくとも１個存在しているか、または
ｎは２であり、そしてＲ４の一方はハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、他方のＲ４はＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか；または
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；
または、
ＹおよびＺはＮ（窒素）であり、そしてＸはＣＨであり、
式中、
Ｒ１はＮ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジン−１−イルで１置換されている３−ピリジルであり
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ５は水素であり、そして
ｎは１、２、３、４または５である〕；
の化合物、あるいは、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；
または
Ｒ１が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または
Ｒ１が３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン（pipeazin）−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がエチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または２種以上の式ＩＡの化合物の混合物、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺの２個がＮであり（窒素）、３個目がＣＨまたはＮであり（好ましくはＹおよびＺがＮであり、そしてＺがＣＨである）；そして
式中、
Ｒ１がヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イルもしくは４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イルで置換されているフェニル；または（ｉ）ハロもしくはＣ１−Ｃ７−アルコキシ、およびさらに（ｉｉ）ヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニルであり；
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４が互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ５が水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎが０、１、２、３、４または５であるか；
または
Ｒ１がヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル；Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニル；またはこの段落に記載の１個の置換基、およびさらにハロおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択される置換基を担持しているフェニルであり；
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ５が水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロから選択されるが、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎが２であり、そしてＲ４の一方がハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、他方のＲ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか；または
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在している、
請求項１の式ＩＡの化合物、あるいは、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がエチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；
または２種以上の式ＩＡの化合物の混合物、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項３】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−［６−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−［６−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−ウレア、
１−｛６−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−［６−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［３−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
１−｛６−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレアおよび
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項４】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−（６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミノ｝−ピリミジン−４−イル）−ウレア、
３−（２−クロロ−６−ヨード−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ｝−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレアおよび
３−（５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項５】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−エチル−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア；および
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項６】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；および
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドもしくはエステル、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
動物またはヒトの処置、とりわけＦＧＦＲの阻害に応答する疾患の処置に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドもしくはエステル。
【請求項９】
タンパク質キナーゼ、とりわけＦＧＦＲ依存性疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１に記載の式ＩＡの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステルの使用。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物の製造法であって、
式ＩＩＡ
【化２】
〔式中、Ｒ４およびｎは式ＩＡの化合物で定義のとおりである〕
のアニリン化合物を、
式ＩＩＩＡ
【化３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ＹおよびＺは式ＩＡの化合物で定義のとおりである〕
のアミンと、ビス反応性炭酸誘導体の存在下で反応させる工程；
および所望により、式ＩＡの化合物を異なる式ＩＡの化合物に変換する工程、得られる式ＩＡの化合物の塩を遊離化合物または異なる塩に変換する工程、得られる式ＩＡの遊離化合物をその塩に変換する工程、および／または得られる式Ｉの化合物のアイソマーの混合物を個々のアイソマーに分離する工程
を含む、方法。
【請求項１１】
チロシンキナーゼ（とりわけＦＧＦＲ）依存性疾患の処置法であって、かかる処置を必要とする対象に、当該処置に有効量の式ＩＡの化合物、そのプロドラッグのＮ−オキシド、塩、エステルを投与することを含んでなる方法。
【請求項１】
式ＩＡ
【化１】
〔式中、
Ｘ、ＹおよびＺの２個はＮ（窒素）であり、３個目はＣＨまたはＮであり（好ましくはＹおよびＺがＮであり、そしてＺがＣＨである）；そして
式中、
Ｒ１はヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イルもしくは４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イルで置換されているフェニル；または（ｉ）ハロもしくはＣ１−Ｃ７−アルコキシおよびさらに、（ｉｉ）ヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
そしてｎは０、１、２、３、４または５であるか；
または、
Ｒ１はヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル；Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニル；またはこの段落に記載の１個の置換基、およびさらにハロおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択される置換基を担持しているフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ５は水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロから選択されるが、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロが各々少なくとも１個存在しているか、または
ｎは２であり、そしてＲ４の一方はハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、他方のＲ４はＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか；または
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎは３、４または５であり、そしてＲ４はハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；
または、
ＹおよびＺはＮ（窒素）であり、そしてＸはＣＨであり、
式中、
Ｒ１はＮ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジン−１−イルで１置換されている３−ピリジルであり
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ５は水素であり、そして
ｎは１、２、３、４または５である〕；
の化合物、あるいは、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；
または
Ｒ１が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または
Ｒ１が３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン（pipeazin）−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がエチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または、
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物、
または２種以上の式ＩＡの化合物の混合物、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺの２個がＮであり（窒素）、３個目がＣＨまたはＮであり（好ましくはＹおよびＺがＮであり、そしてＺがＣＨである）；そして
式中、
Ｒ１がヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イルもしくは４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イルで置換されているフェニル；または（ｉ）ハロもしくはＣ１−Ｃ７−アルコキシ、およびさらに（ｉｉ）ヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニルであり；
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４が互いに独立して、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ５が水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎが０、１、２、３、４または５であるか；
または
Ｒ１がヒドロキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル、４−（フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル；Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、１−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペリジン−４−イル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、［４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル］−カルボニルで置換されているフェニル；またはこの段落に記載の１個の置換基、およびさらにハロおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択される置換基を担持しているフェニルであり；
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたはハロであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ５が水素（好ましい）、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、そして
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロから選択されるが、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびハロが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎが２であり、そしてＲ４の一方がハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルであり、他方のＲ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか；または
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ヨードおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在しているか；または
ｎが３、４または５であり、そしてＲ４がハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシから選択されるが、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびＣ１−Ｃ７−アルコキシが各々少なくとも１個存在している、
請求項１の式ＩＡの化合物、あるいは、
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がエチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；または
Ｒ１が４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が２−および６−クロロならびに３−および５−メトキシであり、ｎが４であり、Ｒ５が水素であり、ＹおよびＺがＮであり、そしてＸがＣＨである、式ＩＡの化合物；
または２種以上の式ＩＡの化合物の混合物、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項３】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−［６−（４−ベンジルオキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−［６−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−ウレア、
１−｛６−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−［６−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［３−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
１−｛６−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ウレアおよび
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−フルオロ−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項４】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−３−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−（６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミノ｝−ピリミジン−４−イル）−ウレア、
３−（２−クロロ−６−ヨード−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ｝−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−［６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−｛６−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシ−６−メチル−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレアおよび
３−（５−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項５】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−エチル−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ウレア；および
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項６】
下記化合物群から選択される、請求項１の式ＩＡの化合物：
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［６−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア；および
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−ウレア、
またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステル。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドもしくはエステル、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
動物またはヒトの処置、とりわけＦＧＦＲの阻害に応答する疾患の処置に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドもしくはエステル。
【請求項９】
タンパク質キナーゼ、とりわけＦＧＦＲ依存性疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１に記載の式ＩＡの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドまたはエステルの使用。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれかに記載の式ＩＡの化合物の製造法であって、
式ＩＩＡ
【化２】
〔式中、Ｒ４およびｎは式ＩＡの化合物で定義のとおりである〕
のアニリン化合物を、
式ＩＩＩＡ
【化３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ＹおよびＺは式ＩＡの化合物で定義のとおりである〕
のアミンと、ビス反応性炭酸誘導体の存在下で反応させる工程；
および所望により、式ＩＡの化合物を異なる式ＩＡの化合物に変換する工程、得られる式ＩＡの化合物の塩を遊離化合物または異なる塩に変換する工程、得られる式ＩＡの遊離化合物をその塩に変換する工程、および／または得られる式Ｉの化合物のアイソマーの混合物を個々のアイソマーに分離する工程
を含む、方法。
【請求項１１】
チロシンキナーゼ（とりわけＦＧＦＲ）依存性疾患の処置法であって、かかる処置を必要とする対象に、当該処置に有効量の式ＩＡの化合物、そのプロドラッグのＮ−オキシド、塩、エステルを投与することを含んでなる方法。
【公表番号】特表２００９−５２０７６８（Ｐ２００９−５２０７６８Ａ）
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４６４６１（Ｐ２００８−５４６４６１）
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０７００４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７１７５２
【国際公開日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０７００４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７１７５２
【国際公開日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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