ＧＰＮＭＢに対する抗体およびその使用
本発明は、ＧＰＮＭＢに特異的に結合する完全ヒトモノクローナル抗体およびその使用を提供する。重鎖および軽鎖免疫グロブリン分子、特にフレームワーク領域および／または相補性決定領域（ＣＤＲ）に及ぶ連続する重鎖および軽鎖配列に対応する配列を含むアミノ酸配列およびそれらをコードする塩基配列が提供される。また、本発明は抗ＧＰＮＭＢ抗体を含む免疫複結合体およびそのような免疫結合体を使用する方法を提供する。さらに、本発明は抗ＧＰＮＭＢ抗体成分と抗ＣＤ３成分とを含む二重特異性抗体およびそのような二重特異性抗体を使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＰＮＭＢに特異的に結合する、単離されたヒト抗体。
【請求項２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、１０７Ｍ−１よりも高い親和定数でＧＰＮＭＢに特異的に結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項４】
ＶＨ１−２、ＶＨ２−５、ＶＨ３−１１、ＶＨ３−２１、ＶＨ３−３０、ＶＨ３−３３、ＶＨ４−３１、ＶＨ４−５９およびＶＨ５−５１からなる群から選択される領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項５】
さらに、Ａ２、Ａ３、Ａ２０、Ａ２７、Ａ３０、Ｌ２およびＯ１からなる群から選択される領域を含む、請求項４記載の抗体。
【請求項６】
ＶＨ１−２、ＶＨ２−５、ＶＨ３−１１、ＶＨ３−２１、ＶＨ３−３０、ＶＨ３−３３、ＶＨ４−３１、ＶＨ４−５９およびＶＨ５−５１からなる群から選択される領域に由来する領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項７】
さらに、Ａ２、Ａ３、Ａ２０、Ａ２７、Ａ３０、Ｌ２およびＯ１からなる群から選択される領域に由来する領域を含む、請求項６記載の抗体。
【請求項８】
配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、１１０、１２８、１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５３、２５６、２６０、２６５、２７０、２７４、２７７、２８１および２８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項９】
さらに、配列番号１１、２９、４７、６５、８３、１０１、１１９、１３７、１５５、１７３、１９１、２０９、２２７および２４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号４、６、８、１３、１５、１７、２２、２４、２６、３１、３３、３５、４０、４２、４４、４９、５１、５３、５８、６０、６２、６７、６９、７１、７６、７８、８０、８５、８７、８９、９４、９６、９８、１０３、１０５、１０７、１１２、１１４、１１６、１２１、１２３、１２５、１３０、１３２、１３４、１３９、１４１、１４３、１４８、１５０、１５２、１５７、１５９、１６１、１６６、１６８、１７０、１７５、１７７、１７９、１８４、１８６、１８８、１９３、１９５、１９７、２０２、２０４、２０６、２１１、２１３、２１５、２２０、２２２、２２４、２２９、２３１、２３３、２３８、２４０、２４２、２４７、２４９、２５１、２５４、２５７、２６１、２６６、２７１、２７８、２８２、２８６、２５５、２５８、２６２、２６７、２７２、２７５、２７９、２８３、２８７、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１１】
抗体が、Ｍａｂ１．１０．２、Ｍａｂ１．１５．１、Ｍａｂ１．２．２、Ｍａｂｌ．７．１、Ｍａｂ２．１０．２、Ｍａｂ２．１５．１、Ｍａｂ２．１６．１、Ｍａｂ２．１７．１、Ｍａｂ２．２１．２、Ｍａｂ２．２２．１、Ｍａｂ２．２４．１、Ｍａｂ２．３．１、Ｍａｂ２．７．１およびＭａｂ２．８．１からなる群から選択される、請求項１記載の抗体。
【請求項１２】
抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
請求項１記載の抗体と細胞毒性薬とを含む、免疫結合体。
【請求項１４】
前記抗体がＭａｂ１．１５．１である、請求項１３記載の免疫結合体。
【請求項１５】
前記細胞毒性薬がオーリスタチンＥ（ドラスタチン−１０）またはその誘導体である、請求項１３記載の免疫結合体。
【請求項１６】
請求項１３記載の免疫結合体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１２記載の抗体と免疫調節物質とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトフレームワーク領域とＧＰＮＭＢに対する特異的な結合手段とを含む、抗体。
【請求項１９】
前記手段が、配列番号４、６、８、１３、１５、１７、２２、２４、２６、３１、３３、３５、４０、４２、４４、４９、５１、５３、５８、６０、６２、６７、６９、７１、７６、７８、８０、８５、８７、８９、９４、９６、９８、１０３、１０５、１０７、１１２、１１４、１１６、１２１、１２３、１２５、１３０、１３２、１３４、１３９、１４１、１４３、１４８、１５０、１５２、１５７、１５９、１６１、１６６、１６８、１７０、１７５、１７７、１７９、１８４、１８６、１８８、１９３、１９５、１９７、２０２、２０４、２０６、２１１、２１３、２１５、２２０、２２２、２２４、２２９、２３１、２３３、２３８、２４０、２４２、２４７、２４９、２５１、２５４、２５７、２６１、２６６、２７１、２７８、２８２、２８６、２５５、２５８、２６２、２６７、２７２、２７５、２７９、２８３、２８７、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８を含むか、またはそれらに由来するＣＤＲを含む、請求項１８記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項２１】
請求項２０記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２２】
請求項２１記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２３】
宿主細胞が、大腸菌、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＨｅＬａ細胞またはＮＳＯ細胞である、請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記核酸が、配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、１１０、１２８、１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５３、２５６、２６０、２６５、２７０、２７４、２７７、２８１および２８５からなる郡から選択されるアミノ酸配列をコードする、請求項２３記載の核酸。
【請求項２５】
前記核酸が、配列番号１、１９、３７、５５、７３、９１、１０９、１２７、１４５、１６３、１８１、１９９、２１７、２３５、１０、２８、４６、６４、８２、１００、１１８、１３６、１５４、１７２、１９０、２０８、２２６および２４４からなる郡から選択される塩基配列を含む、請求項２４記載の核酸。
【請求項２６】
ＧＰＮＭＢに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体の製造方法において、（ａ）置換されるＣＤＲ３を含むか、もしくはＣＤＲ３をコードする領域を欠く可変領域をコードする核酸の出発レパートリーを提供し；（ｂ）配列番号８、２６、４４、６２、８０、９８、１１６、１３４、１５２、１７０、１８８、２０６、２２４、２４２、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８からなる群から選択される配列に実質的に示されるアミノ酸配列をコードするドナー核酸に該レパートリーを組み合わせて、可変領域をコードする核酸の産物レパートリーを提供するようにドナー核酸をレパートリー中のＣＤＲ３領域に挿入し；（ｃ）産物レパートリーの核酸を発現し；（ｄ）ＧＰＮＭＢに対して特異的な結合断片を選択し；（ｅ）特異的な抗原結合断片または結合断片をコードする核酸を回収することを含む、方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法により産生される、抗体。
【請求項２８】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、Ｍａｂ１．２．１、Ｍａｂ１．１０．１およびＭａｂ２．２２．１からなる群から選択された完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ１．２．１、Ｍａｂ１．１０．１またはＭａｂ２．２２．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項２９】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、Ｍａｂ２．３．１およびＭａｂ１．１５．１からなる群から選択された完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．３．１またはＭａｂ１．１５．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項３０】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．１０．１、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．１０．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項３１】
モノクローナルヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体のＶＬ領域を該抗ＧＰＮＭＢ抗体のＶＨ領域に結合させた、一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３２】
さらに、抗ＣＤ３１抗体のＶＨ領域を該抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域に結合させた、請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３３】
請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体と細胞毒性薬とを含む、免疫結合体。
【請求項３４】
さらに、シグナルペプチドまたはフラグタグを含む、請求項３１または３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３５】
配列番号３５５のアミノ酸配列を含む、請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３６】
配列番号３５７または配列番号３５９のアミノ酸配列を含む、請求項３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３７】
ＧＰＮＭＢの過剰発現に関連する疾患を治療または予防する方法であって、（ａ）請求項１２記載の抗体、（ｂ）請求項１３または３３記載の免疫結合体、または（ｃ）請求項３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体を含有する有効量の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項３８】
前記疾患が、黒色腫またはＣＮＳ系の新生物である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＣＮＳ系の新生物が、星細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫または新生物性髄膜炎である、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
前記方法が、請求項１２記載の免疫結合体を被験体に投与することを含み、有効量が２〜４回の投与で０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】
前記有効量が０．１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記有効量が約１ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
生物試料中のＧＰＮＭＢの過剰発現細胞を検出する方法であって、該試料と請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体を含有する組成物とを接触させることを含む方法。
【請求項４５】
前記方法が免疫組織化学である、請求項４４記載の方法。
【請求項１】
ＧＰＮＭＢに特異的に結合する、単離されたヒト抗体。
【請求項２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、１０７Ｍ−１よりも高い親和定数でＧＰＮＭＢに特異的に結合する、請求項１記載の抗体。
【請求項４】
ＶＨ１−２、ＶＨ２−５、ＶＨ３−１１、ＶＨ３−２１、ＶＨ３−３０、ＶＨ３−３３、ＶＨ４−３１、ＶＨ４−５９およびＶＨ５−５１からなる群から選択される領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項５】
さらに、Ａ２、Ａ３、Ａ２０、Ａ２７、Ａ３０、Ｌ２およびＯ１からなる群から選択される領域を含む、請求項４記載の抗体。
【請求項６】
ＶＨ１−２、ＶＨ２−５、ＶＨ３−１１、ＶＨ３−２１、ＶＨ３−３０、ＶＨ３−３３、ＶＨ４−３１、ＶＨ４−５９およびＶＨ５−５１からなる群から選択される領域に由来する領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項７】
さらに、Ａ２、Ａ３、Ａ２０、Ａ２７、Ａ３０、Ｌ２およびＯ１からなる群から選択される領域に由来する領域を含む、請求項６記載の抗体。
【請求項８】
配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、１１０、１２８、１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５３、２５６、２６０、２６５、２７０、２７４、２７７、２８１および２８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項９】
さらに、配列番号１１、２９、４７、６５、８３、１０１、１１９、１３７、１５５、１７３、１９１、２０９、２２７および２４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号４、６、８、１３、１５、１７、２２、２４、２６、３１、３３、３５、４０、４２、４４、４９、５１、５３、５８、６０、６２、６７、６９、７１、７６、７８、８０、８５、８７、８９、９４、９６、９８、１０３、１０５、１０７、１１２、１１４、１１６、１２１、１２３、１２５、１３０、１３２、１３４、１３９、１４１、１４３、１４８、１５０、１５２、１５７、１５９、１６１、１６６、１６８、１７０、１７５、１７７、１７９、１８４、１８６、１８８、１９３、１９５、１９７、２０２、２０４、２０６、２１１、２１３、２１５、２２０、２２２、２２４、２２９、２３１、２３３、２３８、２４０、２４２、２４７、２４９、２５１、２５４、２５７、２６１、２６６、２７１、２７８、２８２、２８６、２５５、２５８、２６２、２６７、２７２、２７５、２７９、２８３、２８７、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項１１】
抗体が、Ｍａｂ１．１０．２、Ｍａｂ１．１５．１、Ｍａｂ１．２．２、Ｍａｂｌ．７．１、Ｍａｂ２．１０．２、Ｍａｂ２．１５．１、Ｍａｂ２．１６．１、Ｍａｂ２．１７．１、Ｍａｂ２．２１．２、Ｍａｂ２．２２．１、Ｍａｂ２．２４．１、Ｍａｂ２．３．１、Ｍａｂ２．７．１およびＭａｂ２．８．１からなる群から選択される、請求項１記載の抗体。
【請求項１２】
抗体がＩｇＧ１抗体である、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
請求項１記載の抗体と細胞毒性薬とを含む、免疫結合体。
【請求項１４】
前記抗体がＭａｂ１．１５．１である、請求項１３記載の免疫結合体。
【請求項１５】
前記細胞毒性薬がオーリスタチンＥ（ドラスタチン−１０）またはその誘導体である、請求項１３記載の免疫結合体。
【請求項１６】
請求項１３記載の免疫結合体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１２記載の抗体と免疫調節物質とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトフレームワーク領域とＧＰＮＭＢに対する特異的な結合手段とを含む、抗体。
【請求項１９】
前記手段が、配列番号４、６、８、１３、１５、１７、２２、２４、２６、３１、３３、３５、４０、４２、４４、４９、５１、５３、５８、６０、６２、６７、６９、７１、７６、７８、８０、８５、８７、８９、９４、９６、９８、１０３、１０５、１０７、１１２、１１４、１１６、１２１、１２３、１２５、１３０、１３２、１３４、１３９、１４１、１４３、１４８、１５０、１５２、１５７、１５９、１６１、１６６、１６８、１７０、１７５、１７７、１７９、１８４、１８６、１８８、１９３、１９５、１９７、２０２、２０４、２０６、２１１、２１３、２１５、２２０、２２２、２２４、２２９、２３１、２３３、２３８、２４０、２４２、２４７、２４９、２５１、２５４、２５７、２６１、２６６、２７１、２７８、２８２、２８６、２５５、２５８、２６２、２６７、２７２、２７５、２７９、２８３、２８７、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８を含むか、またはそれらに由来するＣＤＲを含む、請求項１８記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項２１】
請求項２０記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２２】
請求項２１記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２３】
宿主細胞が、大腸菌、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＨｅＬａ細胞またはＮＳＯ細胞である、請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記核酸が、配列番号２、２０、３８、５６、７４、９２、１１０、１２８、１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５３、２５６、２６０、２６５、２７０、２７４、２７７、２８１および２８５からなる郡から選択されるアミノ酸配列をコードする、請求項２３記載の核酸。
【請求項２５】
前記核酸が、配列番号１、１９、３７、５５、７３、９１、１０９、１２７、１４５、１６３、１８１、１９９、２１７、２３５、１０、２８、４６、６４、８２、１００、１１８、１３６、１５４、１７２、１９０、２０８、２２６および２４４からなる郡から選択される塩基配列を含む、請求項２４記載の核酸。
【請求項２６】
ＧＰＮＭＢに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体の製造方法において、（ａ）置換されるＣＤＲ３を含むか、もしくはＣＤＲ３をコードする領域を欠く可変領域をコードする核酸の出発レパートリーを提供し；（ｂ）配列番号８、２６、４４、６２、８０、９８、１１６、１３４、１５２、１７０、１８８、２０６、２２４、２４２、２５９、２６３、２６４、２６８、２６９、２７３、２７６、２８０、２８４および２８８からなる群から選択される配列に実質的に示されるアミノ酸配列をコードするドナー核酸に該レパートリーを組み合わせて、可変領域をコードする核酸の産物レパートリーを提供するようにドナー核酸をレパートリー中のＣＤＲ３領域に挿入し；（ｃ）産物レパートリーの核酸を発現し；（ｄ）ＧＰＮＭＢに対して特異的な結合断片を選択し；（ｅ）特異的な抗原結合断片または結合断片をコードする核酸を回収することを含む、方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法により産生される、抗体。
【請求項２８】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、Ｍａｂ１．２．１、Ｍａｂ１．１０．１およびＭａｂ２．２２．１からなる群から選択された完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ１．２．１、Ｍａｂ１．１０．１またはＭａｂ２．２２．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項２９】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、Ｍａｂ２．３．１およびＭａｂ１．１５．１からなる群から選択された完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．３．１またはＭａｂ１．１５．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項３０】
ＧＰＮＭＢに結合する抗体またはその結合断片であって、該抗体またはその結合断片がＧＰＮＭＢ誘導性活性を中和し、かつ該抗体またはその結合断片が、完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．１０．１、または完全ヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体Ｍａｂ２．１０．１と同一の抗原結合性ビン中の抗体に交差反応する、抗体またはその結合断片。
【請求項３１】
モノクローナルヒト抗ＧＰＮＭＢ抗体のＶＬ領域を該抗ＧＰＮＭＢ抗体のＶＨ領域に結合させた、一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３２】
さらに、抗ＣＤ３１抗体のＶＨ領域を該抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域に結合させた、請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３３】
請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体と細胞毒性薬とを含む、免疫結合体。
【請求項３４】
さらに、シグナルペプチドまたはフラグタグを含む、請求項３１または３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３５】
配列番号３５５のアミノ酸配列を含む、請求項３１記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３６】
配列番号３５７または配列番号３５９のアミノ酸配列を含む、請求項３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体。
【請求項３７】
ＧＰＮＭＢの過剰発現に関連する疾患を治療または予防する方法であって、（ａ）請求項１２記載の抗体、（ｂ）請求項１３または３３記載の免疫結合体、または（ｃ）請求項３２記載の一本鎖Ｆｖ抗体を含有する有効量の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項３８】
前記疾患が、黒色腫またはＣＮＳ系の新生物である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＣＮＳ系の新生物が、星細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫または新生物性髄膜炎である、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
前記方法が、請求項１２記載の免疫結合体を被験体に投与することを含み、有効量が２〜４回の投与で０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】
前記有効量が０．１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記有効量が約１ｍｇ／ｋｇの単位用量である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
生物試料中のＧＰＮＭＢの過剰発現細胞を検出する方法であって、該試料と請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体を含有する組成物とを接触させることを含む方法。
【請求項４５】
前記方法が免疫組織化学である、請求項４４記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００８−５２１４１１（Ｐ２００８−５２１４１１Ａ）
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４３６２２（Ｐ２００７−５４３６２２）
【出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４３４８２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１４４１
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（３０１０６２３６３）キュラジェン コーポレイション (18)
【出願人】（５０７１７５０６１）アムジェン フレモント， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４３４８２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１４４１
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（３０１０６２３６３）キュラジェン コーポレイション (18)
【出願人】（５０７１７５０６１）アムジェン フレモント， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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