ＨＩＶ伝播を含めた膜融合関連現象を阻害する方法および組成物
【課題】効力のある抗レトロウイルス活性を示すペプチドを提供する。
【解決手段】ＨＩＶ−１LAIｇｐ４１タンパク質のアミノ酸６３８から６７３に対応するＤＰ１７８ペプチド、並びにＤＰ１７８の断片、類似体および相同体を含む抗レトロウイルス活性を示すペプチドであり、未感染細胞へのヒトおよび非ヒトレトロウイルス（特にＨＩＶ）伝播の阻害剤としての該ペプチドの使用を提供する。また、ウイルスとしては、ＲＳウイルス、ヒト・パラインフルエンザウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、エプスタインーバーウイルスにも使用することができる。ペプチドは、ＡＬＬＭＯＴＩ５、１０７ｘ１７８ｘ４またはＰＬＺＩＰ配列検索モチーフにより認識された抗レトロウイルス活性を示す。
【解決手段】ＨＩＶ−１LAIｇｐ４１タンパク質のアミノ酸６３８から６７３に対応するＤＰ１７８ペプチド、並びにＤＰ１７８の断片、類似体および相同体を含む抗レトロウイルス活性を示すペプチドであり、未感染細胞へのヒトおよび非ヒトレトロウイルス（特にＨＩＶ）伝播の阻害剤としての該ペプチドの使用を提供する。また、ウイルスとしては、ＲＳウイルス、ヒト・パラインフルエンザウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、エプスタインーバーウイルスにも使用することができる。ペプチドは、ＡＬＬＭＯＴＩ５、１０７ｘ１７８ｘ４またはＰＬＺＩＰ配列検索モチーフにより認識された抗レトロウイルス活性を示す。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ALLMOTI5、107x178x4 または PLZIP配列検索モチーフにより認識される単離されたペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドがウイルス中に存在するペプチドに相当する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ウイルスがＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ウイルスがＲＳ (respiratory syncytial)ウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ウイルスがヒト・パラインフルエンザウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項８】
前記ウイルスがエプスタイン- バーウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項９】
ALLMOTI5、107x178x4 または PLZIP配列検索モチーフにより認識されるペプチドの使用であって、有効濃度の該ペプチドと、細胞とを、該細胞へのウイルス感染が起こらないような有効な期間にわたり接触させることによって該細胞へのウイルス伝播を阻害する薬剤の製造のための上記使用。
【請求項１０】
前記ウイルスがＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記ウイルスがＲＳウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記ウイルスがヒト・パラインフルエンザウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１５】
前記ウイルスがエプスタイン- バーウイルスである、請求項９に記載の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
HIV-1またはHIV-2のgp41タンパク質の領域のALLMOTI5、107x178x4またはPLZIPモチーフ配列検索の方法により同定される単離されたペプチドであって、
ALLMOTI5検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、{CDGHP} - {CFP} (2) - {CDGHP} - {CFP} (3) -と書くことができ、ここで中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
107x178x4検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、[EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (2) - [EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (3) - と書くことができ、ここで角括弧は、該ヘプタッドの所与の位置に限定されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
PLZIP検索モチーフは、それぞれ、ペプチド内の一文字表記で表される連続したアミノ酸の配列を記述するために、
(1) P-{P}(0,10) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]、または
(2) P - X(1,23) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]
と書くことができ、ここで(1)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）が、単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）と交互に続いており、(2)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（任意のアミノ酸が存在しうる）が続き、その後に単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）が丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）と交互に続いており、
さらに、前記ペプチドはアミノ末端Xおよびカルボキシ末端Zを含んでなり、ここでXはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、
前記配列検索モチーフにより同定されたペプチドは、あるアミノ酸残基が異なるアミノ酸残基で置換されるアミノ酸置換をさらに有しており、その結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、上記ペプチド。
【請求項２】
前記置換が保存的置換である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記置換が非保存的置換である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
HIV-1またはHIV-2のgp41タンパク質の領域のALLMOTI5、107x178x4またはPLZIPモチーフ配列検索の方法により同定される単離されたペプチドであって、
ALLMOTI5検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、{CDGHP} - {CFP} (2) - {CDGHP} - {CFP} (3) -と書くことができ、ここで中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
107x178x4検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、[EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (2) - [EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (3) - と書くことができ、ここで角括弧は、該ヘプタッドの所与の位置に限定されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
PLZIP検索モチーフは、それぞれ、ペプチド内の一文字表記で表される連続したアミノ酸の配列を記述するために、
(1) P-{P}(0,10) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]、または
(2) P - X(1,23) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]
と書くことができ、ここで(1)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）が、単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）と交互に続いており、(2)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（任意のアミノ酸が存在しうる）が続き、その後に単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）が丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）と交互に続いており、
さらに、前記ペプチドはアミノ末端Xおよびカルボキシ末端Zを含んでなり、ここでXはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、
さらに、抗ウイルス活性を示すものである、上記ペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z;
X-NKSLEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-SLEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQ-Z;
X-LEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQE-Z;
X-EQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEK-Z;
X-QIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKN-Z;
X-IWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNE-Z;
X-WNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQ-Z;
X-NNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQE-Z;
X-NMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQEL-Z;
X-MTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNW-Z;
X-TWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIGSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-MEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELD-Z;
X-EWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK-Z;
X-WDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKW-Z; または
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNITNWLWLIKFI-Z
を有し、該ペプチドは1〜15アミノ酸残基の挿入をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z;
X-DREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWA-Z;
X-REINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWAS-Z;
X-EINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASL-Z;
X-INNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLW-Z;
X-NYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNW-Z;
X-TSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFN-Z;
X-SLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNI-Z; または
X-LIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNIT-Z
を有し、該ペプチドはアミノ酸残基の欠失をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;または
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z
を有し、該ペプチドは1〜15アミノ酸残基の挿入およびアミノ酸残基の欠失をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項８】
Xがアミノ基で、Zがカルボキシル基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項９】
Xがカルボベンゾキシル、ダンシル、またはt-ブチルオキシカルボニル疎水性基であり、Zがt-ブチルオキシカルボニル疎水性基またはアミド基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１０】
Xがアセチル基または9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基であり、Zがt-ブチルオキシカルボニル疎水性基またはアミド基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１１】
Xがアセチル基で、Zがアミド基である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
巨大分子キャリアー基が脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドがALLMOTI5配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドが107x178x4配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドがPLZIP配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１６】
隣接するアミノ酸同士を連結する1つの結合が非ペプチド結合であり、該非ペプチド結合がイミノ、エステル、ヒドラジン、セミカルバジド、またはアゾ結合である、請求項１〜15のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１７】
少なくとも1つのアミノ酸残基がD-異性体の立体配置である、請求項１〜16のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１８】
HIV-1感染の治療において抗ウイルス剤として使用するための、請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１９】
HIV-1感染の治療において抗ウイルス剤として使用する医薬を製造するための、請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項２０】
前記治療が、細胞の存在下で、前記ウイルスに有効濃度の前記ペプチドを、該細胞へのHIV-1感染を阻止するのに十分な期間にわたり接触させることを含む、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
有効成分としての請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチドおよび製薬上許容される担体を含有する、細胞へのHIVウイルス感染を阻止するための医薬組成物。
【請求項２２】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２３】
DP-178 (配列番号1)をコードする、請求項22に記載の核酸。
【請求項２４】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードしており、さらに該ペプチドがあるアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換するアミノ酸置換を有しており、かつその結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、単離された核酸。
【請求項２５】
DP-178 (配列番号1)をコードしており、さらに該ペプチドがあるアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換するアミノ酸置換を有しており、かつその結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、請求項24に記載の核酸。
【請求項２６】
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z (配列番号1);
X-YTGIIYNLLEESQNQQEKNEQELLELDKWANLWNWF-Z (配列番号4);
X-YTSLIYSLLEKSQIQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z (配列番号5);
X-LEANISKSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWDIFGNWF-Z (配列番号6); および
X-LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWDVFTNWL-Z (配列番号7)
(式中、前記ペプチドのアミノ酸残基は一文字表記で示されており、Xはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表す)
からなる群より選択されるペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２７】
Xが疎水性基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項２８】
疎水性基Xがカルボベンゾキシル、ダンシル、またはt-ブチルオキシカルボニルである、請求項27に記載の核酸。
【請求項２９】
Zが疎水性基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３０】
疎水性基Zがt-ブチルオキシカルボニルである、請求項29に記載の核酸。
【請求項３１】
Xが巨大分子キャリアー基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３２】
巨大分子キャリアー基Xが脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項31に記載の核酸。
【請求項３３】
Zが巨大分子キャリアー基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３４】
巨大分子キャリアー基Zが脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項33に記載の核酸。
【請求項３５】
隣接するアミノ酸同士を連結する少なくとも1つの結合が非ペプチド結合である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３６】
前記非ペプチド結合がイミノ、エステル、ヒドラジン、セミカルバジド、またはアゾ結合である、請求項35に記載の核酸。
【請求項３７】
少なくとも1つのアミノ酸残基がD-異性体の立体配置である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３８】
あるアミノ酸残基が異なるアミノ酸残基で置換されるアミノ酸置換をさらに有する、請求項26に記載の核酸。
【請求項３９】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクター。
【請求項４０】
前記核酸がDP-178 (配列番号1)をコードする、請求項39に記載のベクター。
【請求項４１】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドを含む融合タンパク質をコードする、請求項39に記載のベクター。
【請求項４２】
DP-178 (配列番号1)を含む融合タンパク質をコードする、請求項41に記載のベクター。
【請求項４３】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクターの発現により産生されるペプチド。
【請求項４４】
前記ベクターがDP-178 (配列番号1)をコードする核酸を含む、請求項43に記載のペプチド。
【請求項４５】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクターの発現により産生される融合タンパク質。
【請求項４６】
前記ベクターがDP-178 (配列番号1)をコードする核酸を含む、請求項45に記載の融合タンパク質。
【請求項１】
ALLMOTI5、107x178x4 または PLZIP配列検索モチーフにより認識される単離されたペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドがウイルス中に存在するペプチドに相当する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ウイルスがＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ウイルスがＲＳ (respiratory syncytial)ウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ウイルスがヒト・パラインフルエンザウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項８】
前記ウイルスがエプスタイン- バーウイルスである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項９】
ALLMOTI5、107x178x4 または PLZIP配列検索モチーフにより認識されるペプチドの使用であって、有効濃度の該ペプチドと、細胞とを、該細胞へのウイルス感染が起こらないような有効な期間にわたり接触させることによって該細胞へのウイルス伝播を阻害する薬剤の製造のための上記使用。
【請求項１０】
前記ウイルスがＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記ウイルスがＲＳウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記ウイルスがヒト・パラインフルエンザウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
前記ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記ウイルスがＢ型肝炎ウイルスである、請求項９に記載の使用。
【請求項１５】
前記ウイルスがエプスタイン- バーウイルスである、請求項９に記載の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
HIV-1またはHIV-2のgp41タンパク質の領域のALLMOTI5、107x178x4またはPLZIPモチーフ配列検索の方法により同定される単離されたペプチドであって、
ALLMOTI5検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、{CDGHP} - {CFP} (2) - {CDGHP} - {CFP} (3) -と書くことができ、ここで中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
107x178x4検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、[EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (2) - [EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (3) - と書くことができ、ここで角括弧は、該ヘプタッドの所与の位置に限定されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
PLZIP検索モチーフは、それぞれ、ペプチド内の一文字表記で表される連続したアミノ酸の配列を記述するために、
(1) P-{P}(0,10) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]、または
(2) P - X(1,23) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]
と書くことができ、ここで(1)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）が、単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）と交互に続いており、(2)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（任意のアミノ酸が存在しうる）が続き、その後に単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）が丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）と交互に続いており、
さらに、前記ペプチドはアミノ末端Xおよびカルボキシ末端Zを含んでなり、ここでXはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、
前記配列検索モチーフにより同定されたペプチドは、あるアミノ酸残基が異なるアミノ酸残基で置換されるアミノ酸置換をさらに有しており、その結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、上記ペプチド。
【請求項２】
前記置換が保存的置換である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記置換が非保存的置換である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
HIV-1またはHIV-2のgp41タンパク質の領域のALLMOTI5、107x178x4またはPLZIPモチーフ配列検索の方法により同定される単離されたペプチドであって、
ALLMOTI5検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、{CDGHP} - {CFP} (2) - {CDGHP} - {CFP} (3) -と書くことができ、ここで中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
107x178x4検索モチーフは、ペプチド内の連続したアミノ酸残基のヘプタッドを記述するために、[EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (2) - [EFIKLNQSTVWY] - {CFMP} (3) - と書くことができ、ここで角括弧は、該ヘプタッドの所与の位置に限定されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、中括弧は、該ヘプタッドの所与の位置から除外されるアミノ酸残基を一文字表記で示しており、かつ中括弧の後の丸括弧内の数字は、除外が当てはまる該ヘプタッド内の連続したアミノ酸位置の数を示しており、
PLZIP検索モチーフは、それぞれ、ペプチド内の一文字表記で表される連続したアミノ酸の配列を記述するために、
(1) P-{P}(0,10) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]、または
(2) P - X(1,23) - [LIV] - {P}(6) - [LIV] - {P}(6) - [LIV]
と書くことができ、ここで(1)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）が、単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）と交互に続いており、(2)は、プロリン残基の後に、丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（任意のアミノ酸が存在しうる）が続き、その後に単一残基位置（角括弧は所与の位置に限定されるアミノ酸残基を示す）が丸括弧内に示した範囲のペプチド内の連続した残基（プロリン残基は存在しない）と交互に続いており、
さらに、前記ペプチドはアミノ末端Xおよびカルボキシ末端Zを含んでなり、ここでXはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、
さらに、抗ウイルス活性を示すものである、上記ペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z;
X-NKSLEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-SLEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQ-Z;
X-LEQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQE-Z;
X-EQIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEK-Z;
X-QIWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKN-Z;
X-IWNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNE-Z;
X-WNNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQ-Z;
X-NNMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQE-Z;
X-NMTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQEL-Z;
X-MTWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNW-Z;
X-TWMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-WMEWDREINNYTSLIGSLIEESQNQQEKNEQELLE-Z;
X-MEWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELD-Z;
X-EWDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK-Z;
X-WDREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKW-Z; または
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNITNWLWLIKFI-Z
を有し、該ペプチドは1〜15アミノ酸残基の挿入をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z;
X-DREINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWA-Z;
X-REINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWAS-Z;
X-EINNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASL-Z;
X-INNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLW-Z;
X-NYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNW-Z;
X-TSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFN-Z;
X-SLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNI-Z; または
X-LIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFNIT-Z
を有し、該ペプチドはアミノ酸残基の欠失をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが下記の式：
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNAF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLANWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNQQELLQLDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLQEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEQSQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIQESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIQSLIEESQNQQEKNEQQLLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLFNFF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNLQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKLEQELLELDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEFDKWASLWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASPWNWF-Z;
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNSF-Z;または
X-LRAIEAQQHLLQLTVWQIKQLQARILAV-Z
を有し、該ペプチドは1〜15アミノ酸残基の挿入およびアミノ酸残基の欠失をさらに含み、かつ得られるペプチドが抗ウイルス活性を示す、請求項４に記載のペプチド。
【請求項８】
Xがアミノ基で、Zがカルボキシル基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項９】
Xがカルボベンゾキシル、ダンシル、またはt-ブチルオキシカルボニル疎水性基であり、Zがt-ブチルオキシカルボニル疎水性基またはアミド基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１０】
Xがアセチル基または9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基であり、Zがt-ブチルオキシカルボニル疎水性基またはアミド基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１１】
Xがアセチル基で、Zがアミド基である、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
巨大分子キャリアー基が脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドがALLMOTI5配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドが107x178x4配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドがPLZIP配列検索モチーフにより同定されたものである、請求項１〜12のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１６】
隣接するアミノ酸同士を連結する1つの結合が非ペプチド結合であり、該非ペプチド結合がイミノ、エステル、ヒドラジン、セミカルバジド、またはアゾ結合である、請求項１〜15のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１７】
少なくとも1つのアミノ酸残基がD-異性体の立体配置である、請求項１〜16のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１８】
HIV-1感染の治療において抗ウイルス剤として使用するための、請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１９】
HIV-1感染の治療において抗ウイルス剤として使用する医薬を製造するための、請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項２０】
前記治療が、細胞の存在下で、前記ウイルスに有効濃度の前記ペプチドを、該細胞へのHIV-1感染を阻止するのに十分な期間にわたり接触させることを含む、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
有効成分としての請求項１〜17のいずれか１項に記載のペプチドおよび製薬上許容される担体を含有する、細胞へのHIVウイルス感染を阻止するための医薬組成物。
【請求項２２】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２３】
DP-178 (配列番号1)をコードする、請求項22に記載の核酸。
【請求項２４】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードしており、さらに該ペプチドがあるアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換するアミノ酸置換を有しており、かつその結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、単離された核酸。
【請求項２５】
DP-178 (配列番号1)をコードしており、さらに該ペプチドがあるアミノ酸残基を異なるアミノ酸残基で置換するアミノ酸置換を有しており、かつその結果得られるペプチドが抗ウイルス活性を示すものである、請求項24に記載の核酸。
【請求項２６】
X-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z (配列番号1);
X-YTGIIYNLLEESQNQQEKNEQELLELDKWANLWNWF-Z (配列番号4);
X-YTSLIYSLLEKSQIQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-Z (配列番号5);
X-LEANISKSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWDIFGNWF-Z (配列番号6); および
X-LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNSWDVFTNWL-Z (配列番号7)
(式中、前記ペプチドのアミノ酸残基は一文字表記で示されており、Xはアミノ基、アセチル基、9-フルオレニルメトキシ-カルボニル基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表し、Zはカルボキシル基、アミド基、疎水性基、または巨大分子キャリアー基を表す)
からなる群より選択されるペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２７】
Xが疎水性基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項２８】
疎水性基Xがカルボベンゾキシル、ダンシル、またはt-ブチルオキシカルボニルである、請求項27に記載の核酸。
【請求項２９】
Zが疎水性基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３０】
疎水性基Zがt-ブチルオキシカルボニルである、請求項29に記載の核酸。
【請求項３１】
Xが巨大分子キャリアー基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３２】
巨大分子キャリアー基Xが脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項31に記載の核酸。
【請求項３３】
Zが巨大分子キャリアー基である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３４】
巨大分子キャリアー基Zが脂質-脂肪酸複合体、ポリエチレングリコール、または炭水化物成分である、請求項33に記載の核酸。
【請求項３５】
隣接するアミノ酸同士を連結する少なくとも1つの結合が非ペプチド結合である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３６】
前記非ペプチド結合がイミノ、エステル、ヒドラジン、セミカルバジド、またはアゾ結合である、請求項35に記載の核酸。
【請求項３７】
少なくとも1つのアミノ酸残基がD-異性体の立体配置である、請求項26に記載の核酸。
【請求項３８】
あるアミノ酸残基が異なるアミノ酸残基で置換されるアミノ酸置換をさらに有する、請求項26に記載の核酸。
【請求項３９】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクター。
【請求項４０】
前記核酸がDP-178 (配列番号1)をコードする、請求項39に記載のベクター。
【請求項４１】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドを含む融合タンパク質をコードする、請求項39に記載のベクター。
【請求項４２】
DP-178 (配列番号1)を含む融合タンパク質をコードする、請求項41に記載のベクター。
【請求項４３】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクターの発現により産生されるペプチド。
【請求項４４】
前記ベクターがDP-178 (配列番号1)をコードする核酸を含む、請求項43に記載のペプチド。
【請求項４５】
DP-178 (配列番号1)、HIV-1RF (配列番号4)、HIV-1MN (配列番号5)、HIV-2ROD (配列番号6)、およびHIV-2NIHZ (配列番号7)からなる群より選択されるペプチドをコードする核酸を含有するベクターの発現により産生される融合タンパク質。
【請求項４６】
前記ベクターがDP-178 (配列番号1)をコードする核酸を含む、請求項45に記載の融合タンパク質。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図２９Ｅ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図４９Ｃ】
【図５０】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５２Ａ】
【図５２Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図２９Ｅ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図４９Ｃ】
【図５０】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５２Ａ】
【図５２Ｂ】
【公開番号】特開２００６−１７６５２９（Ｐ２００６−１７６５２９Ａ）
【公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２９４（Ｐ２００６−２９４）
【出願日】平成１８年１月４日（２００６．１．４）
【分割の表示】特願平８−５２０００１の分割
【原出願日】平成７年１２月２０日（１９９５．１２．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０３３０７３４９）ドューク ユニバーシティー (2)
【出願人】（５００４４７０７１）トリメリス，インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月４日（２００６．１．４）
【分割の表示】特願平８−５２０００１の分割
【原出願日】平成７年１２月２０日（１９９５．１２．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０３３０７３４９）ドューク ユニバーシティー (2)
【出願人】（５００４４７０７１）トリメリス，インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]