ＩＬ−１３結合剤
ＩＬ−１３に特異的に結合し、ＩＬ−１３がＩＬ−１３受容体およびシグナル伝達中間体と相互に作用する能力を調節する薬剤（例えば抗体およびその断片）を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＫＤが１０−７Ｍ未満であるＩＬ−１３に結合する抗原結合部位を形成する重鎖免疫グロブリン可変領域配列および軽鎖免疫グロブリン可変領域配列を含む抗体分子であって、抗体または抗原結合断片が、下記の１つまたは複数の性質：
（ａ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、ｍＡｂ ＭＪ２−７の重鎖ＣＤＲ３とは３未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含む；
（ｂ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、対応するｍＡｂ ＭＪ２−７の軽鎖ＣＤＲとは３未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲを含む；
（ｃ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含む；
（ｄ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１１の軽鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含む；
（ｅ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である；
（ｆ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である；
（ｇ）抗体分子が、ヒトＩＬ−１３との結合のためにｍＡｂ ＭＪ２−７と競合する；
（ｈ）抗体分子が、配列番号２４または配列番号１７８の残基１１６、１１７、１１８、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、および１２８からなる群から選択されたＩＬ−１３からの１つまたは複数のアミノ酸残基と接触する；
（ｉ）重鎖可変領域配列が、超可変ループ１、２、および／または３においてｍＡｂ ＭＪ２−７と同じカノニカル構造を有する；
（ｊ）軽鎖可変領域配列が、超可変ループ１、２、および／または３においてｍＡｂ ＭＪ２−７と同じカノニカル構造を有する；および
（ｋ）重鎖可変領域配列および／または軽鎖可変領域配列が、それぞれ生殖細胞系遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によってコードされたＶＨ領域からのＦＲ１、ＦＲ２、およびＦＲ３フレームワーク領域、または生殖細胞系遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によってコードされたＶＨ領域と少なくとも９５％同一の配列を有する
を有する抗体分子。
【請求項２】
精製されている、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
Ｆｃ領域を含む組換えＩｇＧである、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項４】
ＦａｂまたはｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項５】
ヒト生殖細胞系フレームワーク領域と少なくとも９０％同一であるフレームワーク領域を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項６】
ヒトフレームワーク領域、ヒトＦｃ領域、または両方を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項７】
重鎖可変領域配列の超可変ループが、ｍＡｂ ＭＪ２−７の超可変ループと同じカノニカル構造を有し、重鎖可変領域が、少なくとも４つのｍＡｂ ＭＪ２−７のＩＬ−１３接触アミノ酸残基を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項８】
重鎖可変領域配列のフレームワークが、
（ｉ）４９に対応する位置にＧｌｙ；
（ｉｉ）７２に対応する位置にＡｌａ；
（ｉｉｉ）４８に対応する位置にＩｌｅ、かつ４９に対応する位置にＧｌｙ；
（ｉｖ）４８に対応する位置にＩｌｅ、４９に対応する位置にＧｌｙ、かつ７２に対応する位置にＡｌａ；
（ｖ）６７に対応する位置にＬｙｓ、６８に対応する位置にＡｌａ、かつ７２に対応する位置にＡｌａ；および／または
（ｖｉ）４８に対応する位置にＩｌｅ、４９に対応する位置にＧｌｙ、７２に対応する位置にＡｌａ、７９に対応する位置にＡｌａ
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項９】
ＩＬ−１３のＩＬ−１３Ｒα１に結合する能力を低下させる、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１０】
配列番号２４の位置１３０に存在する多型とは無関係にＩＬ−１３に結合する、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号１からなるペプチドおよび配列番号２からなるペプチドの一方または両方と結合する、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１２】
重鎖可変領域配列が、
（ｉ）ＣＤＲ１にてＧ−（ＹＦ）−（ＮＴ）−Ｉ−Ｋ−Ｄ−Ｔ−Ｙ−（ＭＩ）−Ｈ（配列番号４８）、
（ｉｉ）ＣＤＲ２にて（ＷＲ）−Ｉ−Ｄ−Ｐ−（ＧＡ）−Ｎ−Ｄ−Ｎ−Ｉ−Ｋ−Ｙ−（ＳＤ）−（ＰＱ）−Ｋ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号４９）、および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３にてＳＥＥＮＷＹＤＦＦＤＹ（配列番号１７）
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１３】
重鎖可変領域配列が、
ＣＤＲ１にてＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨ（配列番号１５）、
ＣＤＲ２にてＲＩＤＰＡＮＤＮＩＫＹＤＰＫＦＱＧ（配列番号１６）、および
ＣＤＲ３にてＳＥＥＮＷＹＤＦＦＤＹ（配列番号１７）
を含む、請求項１２に記載の抗体分子。
【請求項１４】
軽鎖可変領域配列が、
（ｉ）ＣＤＲ１にて（ＲＫ）−Ｓ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−（ＬＩ）−（ＫＶ）−Ｈ−Ｓ−（ＮＤ）−Ｇ−Ｎ−（ＴＮ）−Ｙ−Ｌ−（ＥＤＮＱＹＡＳ）（配列番号２５）、
（ｉｉ）ＣＤＲ２にてＫ−（ＬＶＩ）−Ｓ−（ＮＹ）−（ＲＷ）−（ＦＤ）−Ｓ（配列番号２７）、および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３にてＱ−（ＧＳＡ）−（ＳＴ）−（ＨＥＱ）−Ｉ−Ｐ（配列番号２８）
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１５】
軽鎖可変領域配列が、
ＣＤＲ１にてＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１８）、
ＣＤＲ２にてＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１９）、および
ＣＤＲ３にてＦＱＧＳＨＩＰＹＴ（配列番号２０）
を含む、請求項１４に記載の抗体分子。
【請求項１６】
２つのポリペプチド鎖：Ｖ２．１１の軽鎖可変領域を含む軽鎖と、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域を含む重鎖とを含む、単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１７】
重鎖がさらにＦｃ領域を含む、請求項１６に記載の単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１８】
請求項１に記載の抗体分子と、医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
皮下、吸入、または局所投与に適合される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）（ａ）対応するｍＡｂ ＭＪ２−７のＣＤＲ３とは３未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含むか、または
（ｂ）Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である
重鎖免疫グロブリン可変領域配列を含むポリペプチドをコードし、あるいは
（ｉｉ）Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする
配列を含む核酸。
【請求項２１】
（ｉ）（ａ）対応するｍＡｂ ＭＪ２−７のＣＤＲとは３未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲを含むか、または
（ｂ）Ｖ２．１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である
軽鎖免疫グロブリン可変領域配列を含むポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）Ｖ２．１１の軽鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする
配列を含む核酸。
【請求項２２】
請求項１に記載の抗体分子をコードする１つまたは複数の核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項２３】
宿主細胞に、請求項１に記載の抗体分子をコードする核酸配列を提供する工程と、
抗体分子が発現される条件下に細胞を維持する工程と
を含む、組換え抗体を提供する方法。
【請求項２４】
宿主細胞、または宿主細胞が維持される培地から、タンパク質を単離する工程をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
医薬組成物として、単離されたタンパク質を処方する工程をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＩＬ−１３関連障害があり、またはＩＬ−１３関連障害の危険性のある対象に、有効量の請求項１に記載の抗体分子を投与する工程を含む、ＩＬ−１３関連障害を治療する方法。
【請求項２７】
ＩＬ−１３関連障害が、喘息性障害、アトピー性障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道炎症、好酸球増加症、線維症、および過剰粘液生成に関わる状態、炎症状態、自己免疫状態、腫瘍または癌、ウイルス感染、および防御１型免疫応答の発現の抑制からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
障害が喘息性障害またはアレルギー性鼻炎である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
障害が炎症性腸疾患である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
障害がアトピー性障害である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
タンパク質を、皮下から、吸入によって、または局所的に投与する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗ＩＬ−１３抗体分子と接触させる工程と、
（ｉｉ）抗ＩＬ−１３抗体分子を使用してサンプル中のＩＬ−１３を検出する工程と
を含む、サンプル中のＩＬ−１３の存在を検出する方法。
【請求項３４】
サンプルが対象からのものである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
喘鳴、息切れ、気管支収縮、気道応答亢進、肺容量の低下、線維症、気道炎症、および粘液生成からなる群から選択された喘息の症状を示す対象を治療する方法であって、請求項１に記載の抗体を患者に投与する工程を含み、抗体をＩＬ−１３に結合させ、機能性ＩＬ−１３シグナル伝達複合体の形成を妨げる方法。
【請求項１】
ＫＤが１０−７Ｍ未満であるＩＬ−１３に結合する抗原結合部位を形成する重鎖免疫グロブリン可変領域配列および軽鎖免疫グロブリン可変領域配列を含む抗体分子であって、抗体または抗原結合断片が、下記の１つまたは複数の性質：
（ａ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、ｍＡｂ ＭＪ２−７の重鎖ＣＤＲ３とは３未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含む；
（ｂ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、対応するｍＡｂ ＭＪ２−７の軽鎖ＣＤＲとは３未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲを含む；
（ｃ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含む；
（ｄ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１１の軽鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸によってコードされた配列を含む；
（ｅ）重鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である；
（ｆ）軽鎖免疫グロブリン可変領域配列が、Ｖ２．１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である；
（ｇ）抗体分子が、ヒトＩＬ−１３との結合のためにｍＡｂ ＭＪ２−７と競合する；
（ｈ）抗体分子が、配列番号２４または配列番号１７８の残基１１６、１１７、１１８、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、および１２８からなる群から選択されたＩＬ−１３からの１つまたは複数のアミノ酸残基と接触する；
（ｉ）重鎖可変領域配列が、超可変ループ１、２、および／または３においてｍＡｂ ＭＪ２−７と同じカノニカル構造を有する；
（ｊ）軽鎖可変領域配列が、超可変ループ１、２、および／または３においてｍＡｂ ＭＪ２−７と同じカノニカル構造を有する；および
（ｋ）重鎖可変領域配列および／または軽鎖可変領域配列が、それぞれ生殖細胞系遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によってコードされたＶＨ領域からのＦＲ１、ＦＲ２、およびＦＲ３フレームワーク領域、または生殖細胞系遺伝子ＤＰ−５４およびＤＰＫ−９によってコードされたＶＨ領域と少なくとも９５％同一の配列を有する
を有する抗体分子。
【請求項２】
精製されている、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
Ｆｃ領域を含む組換えＩｇＧである、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項４】
ＦａｂまたはｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項５】
ヒト生殖細胞系フレームワーク領域と少なくとも９０％同一であるフレームワーク領域を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項６】
ヒトフレームワーク領域、ヒトＦｃ領域、または両方を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項７】
重鎖可変領域配列の超可変ループが、ｍＡｂ ＭＪ２−７の超可変ループと同じカノニカル構造を有し、重鎖可変領域が、少なくとも４つのｍＡｂ ＭＪ２−７のＩＬ−１３接触アミノ酸残基を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項８】
重鎖可変領域配列のフレームワークが、
（ｉ）４９に対応する位置にＧｌｙ；
（ｉｉ）７２に対応する位置にＡｌａ；
（ｉｉｉ）４８に対応する位置にＩｌｅ、かつ４９に対応する位置にＧｌｙ；
（ｉｖ）４８に対応する位置にＩｌｅ、４９に対応する位置にＧｌｙ、かつ７２に対応する位置にＡｌａ；
（ｖ）６７に対応する位置にＬｙｓ、６８に対応する位置にＡｌａ、かつ７２に対応する位置にＡｌａ；および／または
（ｖｉ）４８に対応する位置にＩｌｅ、４９に対応する位置にＧｌｙ、７２に対応する位置にＡｌａ、７９に対応する位置にＡｌａ
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項９】
ＩＬ−１３のＩＬ−１３Ｒα１に結合する能力を低下させる、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１０】
配列番号２４の位置１３０に存在する多型とは無関係にＩＬ−１３に結合する、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号１からなるペプチドおよび配列番号２からなるペプチドの一方または両方と結合する、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１２】
重鎖可変領域配列が、
（ｉ）ＣＤＲ１にてＧ−（ＹＦ）−（ＮＴ）−Ｉ−Ｋ−Ｄ−Ｔ−Ｙ−（ＭＩ）−Ｈ（配列番号４８）、
（ｉｉ）ＣＤＲ２にて（ＷＲ）−Ｉ−Ｄ−Ｐ−（ＧＡ）−Ｎ−Ｄ−Ｎ−Ｉ−Ｋ−Ｙ−（ＳＤ）−（ＰＱ）−Ｋ−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号４９）、および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３にてＳＥＥＮＷＹＤＦＦＤＹ（配列番号１７）
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１３】
重鎖可変領域配列が、
ＣＤＲ１にてＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨ（配列番号１５）、
ＣＤＲ２にてＲＩＤＰＡＮＤＮＩＫＹＤＰＫＦＱＧ（配列番号１６）、および
ＣＤＲ３にてＳＥＥＮＷＹＤＦＦＤＹ（配列番号１７）
を含む、請求項１２に記載の抗体分子。
【請求項１４】
軽鎖可変領域配列が、
（ｉ）ＣＤＲ１にて（ＲＫ）−Ｓ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−（ＬＩ）−（ＫＶ）−Ｈ−Ｓ−（ＮＤ）−Ｇ−Ｎ−（ＴＮ）−Ｙ−Ｌ−（ＥＤＮＱＹＡＳ）（配列番号２５）、
（ｉｉ）ＣＤＲ２にてＫ−（ＬＶＩ）−Ｓ−（ＮＹ）−（ＲＷ）−（ＦＤ）−Ｓ（配列番号２７）、および
（ｉｉｉ）ＣＤＲ３にてＱ−（ＧＳＡ）−（ＳＴ）−（ＨＥＱ）−Ｉ−Ｐ（配列番号２８）
を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１５】
軽鎖可変領域配列が、
ＣＤＲ１にてＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１８）、
ＣＤＲ２にてＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１９）、および
ＣＤＲ３にてＦＱＧＳＨＩＰＹＴ（配列番号２０）
を含む、請求項１４に記載の抗体分子。
【請求項１６】
２つのポリペプチド鎖：Ｖ２．１１の軽鎖可変領域を含む軽鎖と、Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域を含む重鎖とを含む、単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１７】
重鎖がさらにＦｃ領域を含む、請求項１６に記載の単離された組換えＩｇＧ抗体。
【請求項１８】
請求項１に記載の抗体分子と、医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
皮下、吸入、または局所投与に適合される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）（ａ）対応するｍＡｂ ＭＪ２−７のＣＤＲ３とは３未満のアミノ酸置換が異なる重鎖ＣＤＲ３を含むか、または
（ｂ）Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である
重鎖免疫グロブリン可変領域配列を含むポリペプチドをコードし、あるいは
（ｉｉ）Ｖ２．１、Ｖ２．３、Ｖ２．４、Ｖ２．５、Ｖ２．６、Ｖ２．７、またはＶ２．１１の重鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする
配列を含む核酸。
【請求項２１】
（ｉ）（ａ）対応するｍＡｂ ＭＪ２−７のＣＤＲとは３未満のアミノ酸置換が異なる軽鎖ＣＤＲを含むか、または
（ｂ）Ｖ２．１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である
軽鎖免疫グロブリン可変領域配列を含むポリペプチドをコードするか、あるいは
（ｉｉ）Ｖ２．１１の軽鎖可変領域をコードする核酸の相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする
配列を含む核酸。
【請求項２２】
請求項１に記載の抗体分子をコードする１つまたは複数の核酸配列を含む宿主細胞。
【請求項２３】
宿主細胞に、請求項１に記載の抗体分子をコードする核酸配列を提供する工程と、
抗体分子が発現される条件下に細胞を維持する工程と
を含む、組換え抗体を提供する方法。
【請求項２４】
宿主細胞、または宿主細胞が維持される培地から、タンパク質を単離する工程をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
医薬組成物として、単離されたタンパク質を処方する工程をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＩＬ−１３関連障害があり、またはＩＬ−１３関連障害の危険性のある対象に、有効量の請求項１に記載の抗体分子を投与する工程を含む、ＩＬ−１３関連障害を治療する方法。
【請求項２７】
ＩＬ−１３関連障害が、喘息性障害、アトピー性障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道炎症、好酸球増加症、線維症、および過剰粘液生成に関わる状態、炎症状態、自己免疫状態、腫瘍または癌、ウイルス感染、および防御１型免疫応答の発現の抑制からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
障害が喘息性障害またはアレルギー性鼻炎である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
障害が炎症性腸疾患である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
障害が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
障害がアトピー性障害である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
タンパク質を、皮下から、吸入によって、または局所的に投与する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗ＩＬ−１３抗体分子と接触させる工程と、
（ｉｉ）抗ＩＬ−１３抗体分子を使用してサンプル中のＩＬ−１３を検出する工程と
を含む、サンプル中のＩＬ−１３の存在を検出する方法。
【請求項３４】
サンプルが対象からのものである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
喘鳴、息切れ、気管支収縮、気道応答亢進、肺容量の低下、線維症、気道炎症、および粘液生成からなる群から選択された喘息の症状を示す対象を治療する方法であって、請求項１に記載の抗体を患者に投与する工程を含み、抗体をＩＬ−１３に結合させ、機能性ＩＬ−１３シグナル伝達複合体の形成を妨げる方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【公表番号】特表２００８−５１２９８５（Ｐ２００８−５１２９８５Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１６７７６（Ｐ２００７−５１６７７６）
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２１４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８５９３８
【国際公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２１４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８５９３８
【国際公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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