Ｎ−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル−ベンゼンスルホンアミド類、それらの製造方法及び医薬品としてのそれらの使用
本発明は、ＰＰＡＲデルタ及びＰＰＡＲガンマ作動薬活性を示す、Ｎ−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル−ベンゼンスルホンアミド類、並びにそれらの生理学的に許容される塩及び生理学的機能を有する誘導体に関する。記載されていることは、定義されているような基を有する式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの生理学的に許容される塩及びそれらの製造法である。本化合物は、脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療及び／又は予防と共に、インスリン抵抗性に関係する障害や中枢及び末梢神経系の脱髄障害や他の神経変性障害の治療及び／又は予防に適切である。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール又は（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、ＳＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、ＮＯ2であり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びシクロアルキルは無置換、又はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換され、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はハロゲン、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
ｍは、０、１、２である］で示され、
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない化合物、及び全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項２】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロアリールであり；
Ｒ２及びＲ３がＨであり；
Ｒ４は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の１つは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
そして、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の他の３つは、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、シクロプロピル、フェニルであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、フェニル、ナフタレン、ピリジン、チオフェンであり；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリールであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦ及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はＨであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、イソプロピルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、ＣＦ3であり、そしてパラ位にある；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
ｎが、１であり；そして
Ａが、（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ａが、フェニル、ナフチル又はピリジルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ａが、フェニルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、オルト位にあり；そして
Ｒ５が、パラ位にある；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、エトキシであり、そしてオルト位にある；
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ５が、Ｆにより一、二又は三置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてパラ位にある；
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が、ＣＦ3である；
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである；
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含む医薬品。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び代謝障害又はそれと高頻度に併発する疾患に対して好ましい効果を有する有効成分１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び抗糖尿病薬１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び脂質モジュレーター１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２３】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２４】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２５】
糖尿病に伴う後遺症の予防を含む糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２６】
異脂肪血症及びその後遺症の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２７】
メタボリックシンドロームに関係する可能性のある状態の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２８】
中枢及び末梢神経系の脱髄障害及び他の神経変性障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２９】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療のための、更なる活性化合物少なくとも１つと併用される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３０】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療のための、更なる活性化合物少なくとも１つと併用される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上を含む医薬品の製造法であって、活性化合物を薬学的に適切な担体と混合し、この混合物を投与に適切な形態にすることを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール又は（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、ＳＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、ＮＯ2であり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びシクロアルキルは無置換、又はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換され、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はハロゲン、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
ｍは、０、１、２である］で示され、
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない化合物、及び全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項２】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロアリールであり；
Ｒ２及びＲ３がＨであり；
Ｒ４は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の１つは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
そして、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の他の３つは、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、シクロプロピル、フェニルであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、フェニル、ナフタレン、ピリジン、チオフェンであり；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリールであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦ及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はＨであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、イソプロピルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、ＣＦ3であり、そしてパラ位にある；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
ｎが、１であり；そして
Ａが、（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ａが、フェニル、ナフチル又はピリジルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ａが、フェニルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、オルト位にあり；そして
Ｒ５が、パラ位にある；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、エトキシであり、そしてオルト位にある；
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ５が、Ｆにより一、二又は三置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてパラ位にある；
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が、ＣＦ3である；
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである；
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含む医薬品。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び代謝障害又はそれと高頻度に併発する疾患に対して好ましい効果を有する有効成分１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び抗糖尿病薬１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上、及び脂質モジュレーター１つ又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項２３】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２４】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２５】
糖尿病に伴う後遺症の予防を含む糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２６】
異脂肪血症及びその後遺症の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２７】
メタボリックシンドロームに関係する可能性のある状態の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２８】
中枢及び末梢神経系の脱髄障害及び他の神経変性障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２９】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療のための、更なる活性化合物少なくとも１つと併用される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３０】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療のための、更なる活性化合物少なくとも１つと併用される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物１つ又はそれ以上を含む医薬品の製造法であって、活性化合物を薬学的に適切な担体と混合し、この混合物を投与に適切な形態にすることを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５１０１４７（Ｐ２００９−５１０１４７Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３９０７（Ｐ２００８−５３３９０７）
【出願日】平成１８年９月２６日（２００６．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９３０１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３９１７５
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【出願人】（３９９０５０９０９）サノフィ−アベンティス (225)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２６日（２００６．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００９３０１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３９１７５
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【出願人】（３９９０５０９０９）サノフィ−アベンティス (225)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]