ＳＭＯアンタゴニストとしての飽和二環式複素環誘導体
本発明は、ソッニック・ヘッジホッグ（Ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ）経路の阻害剤、特にＳｍｏアンタゴニストである、式（１）の化合物：及びその薬学的に許容される塩、若しくは互変異性体に関する。したがって、本発明の化合物は、癌を含む、ヘッジホッグ経路の異常な活性化に関連した疾患、例えば、基底細胞癌、髄芽細胞腫、前立腺癌、膵臓癌、乳癌、結腸癌、骨癌、及び小細胞肺癌、及び上部胃腸管の癌の治療に有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中：
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、１又は２であり；
ｗ、ｙ、及びｚは、それぞれ独立して０、１、又は２であり；
ｘは、０又は１であり；
Ａは、Ｃ３−７シクロアルキル又はフルオロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｌは、−（Ｘ＝Ｏ）ａ（ＮＲ７）ｂ（Ｏ）ｃ（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（ＮＲ７）ｅ−であり；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｃは、０又は１であり；
ｄは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｅは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、又は環（これは、Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；オキセタニル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環；又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子を含有する、７員ないし１５員の、不飽和、部分的飽和、若しくは飽和の複素環）であり；該環のいずれもが、Ｒ１０から独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、又は環（これは、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；オキセタニル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環；又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子を含有する、７員ないし１５員の、飽和、部分的飽和、若しくは不飽和の複素環）であり；該環のいずれもが、Ｒ１１から独立して選択される１個、２個、３個、又は４個の基により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、又はＳ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂであり；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１０は、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＯＲａ、又はＮＲａＲｂであり；
各Ｒ１１は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、ニトロ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、又は環（これは、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；又は１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環）であり；該環のいずれもが、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｃ又はＳ＝Ｏであり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、又はＣ６−１０アリールであり、該環のいずれもが、ハロゲン及びＣ１−６アルキルから独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよい］の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ｍ、ｎ、ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項３】
式ＩＶ：
【化３】
［式中：
ｍ、ｎ、ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項４】
式Ｖ：
【化４】
［式中：
ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項５】
式ＶＩＩ：
【化５】
［式中：
ｄ、ｑ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、又は環（これは、フェニル、シクロヘキシル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾジオキソリル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、シクロプロピル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、又はビシクロへプチルである）であり；該環のいずれもが、Ｒ１１から独立して選択される、１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよい、前項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、又は環（これは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環である）であり、該環のいずれもが、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される、１個、２個、又は３個の基で置換されていてもよい、前項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体とともに、前項のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含有する、医薬組成物。
【請求項９】
同時の、別々の、又は連続の投与のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体と、抗癌剤との組合せ。
【請求項１０】
治療における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１１】
Ｓｍｏ拮抗作用により改善され得る状態の治療又は予防における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１２】
癌の治療又は予防における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１３】
癌が、基底細胞癌腫、髄芽腫、前立腺癌、膵臓癌、乳癌、結腸癌、小細胞肺癌、肉腫、リンパ腫、白血病、消化管癌、多発性骨髄腫、神経膠腫、肝細胞癌、散発性及び家族性基底細胞癌腫、散発性髄芽腫、髄膜腫、乳癌腫、食道扁平上皮癌腫、及び膀胱癌から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
癌の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
癌を治療又は予防するための方法であって、請求項１に記載の化合物又は請求項１に記載の化合物を含有する組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中：
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、１又は２であり；
ｗ、ｙ、及びｚは、それぞれ独立して０、１、又は２であり；
ｘは、０又は１であり；
Ａは、Ｃ３−７シクロアルキル又はフルオロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｌは、−（Ｘ＝Ｏ）ａ（ＮＲ７）ｂ（Ｏ）ｃ（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（ＮＲ７）ｅ−であり；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｃは、０又は１であり；
ｄは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｅは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、又は環（これは、Ｃ６−１０アリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；オキセタニル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環；又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子を含有する、７員ないし１５員の、不飽和、部分的飽和、若しくは飽和の複素環）であり；該環のいずれもが、Ｒ１０から独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、又は環（これは、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；オキセタニル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環；又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子を含有する、７員ないし１５員の、飽和、部分的飽和、若しくは不飽和の複素環）であり；該環のいずれもが、Ｒ１１から独立して選択される１個、２個、３個、又は４個の基により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、又はＳ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂであり；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１０は、独立して、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＯＲａ、又はＮＲａＲｂであり；
各Ｒ１１は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、ニトロ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、又は環（これは、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；アゼチジニル；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、若しくは３個のヘテロ原子を含有する、５員若しくは６員の、飽和若しくは部分的飽和の複素環；Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環；又は１個、２個、若しくは３個のＮ原子を含有する、６員の芳香族複素環）であり；該環のいずれもが、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｃ又はＳ＝Ｏであり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、又はＣ６−１０アリールであり、該環のいずれもが、ハロゲン及びＣ１−６アルキルから独立して選択される１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよい］の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ｍ、ｎ、ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項３】
式ＩＶ：
【化３】
［式中：
ｍ、ｎ、ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項４】
式Ｖ：
【化４】
［式中：
ｄ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項５】
式ＶＩＩ：
【化５】
［式中：
ｄ、ｑ、ｗ、ｘ、ｙ、ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、請求項１において定義された通りである］の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、又は環（これは、フェニル、シクロヘキシル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾジオキソリル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、シクロプロピル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、又はビシクロへプチルである）であり；該環のいずれもが、Ｒ１１から独立して選択される、１個、２個、又は３個の基により置換されていてもよい、前項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｒＲａ、又は環（これは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ、又はＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される、１個、２個、３個、若しくは４個のヘテロ原子（該ヘテロ原子のうち２個以上がＯ又はＳであることはない）を含有する５員の芳香族複素環である）であり、該環のいずれもが、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、及びハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される、１個、２個、又は３個の基で置換されていてもよい、前項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体とともに、前項のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含有する、医薬組成物。
【請求項９】
同時の、別々の、又は連続の投与のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体と、抗癌剤との組合せ。
【請求項１０】
治療における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１１】
Ｓｍｏ拮抗作用により改善され得る状態の治療又は予防における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１２】
癌の治療又は予防における使用のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体。
【請求項１３】
癌が、基底細胞癌腫、髄芽腫、前立腺癌、膵臓癌、乳癌、結腸癌、小細胞肺癌、肉腫、リンパ腫、白血病、消化管癌、多発性骨髄腫、神経膠腫、肝細胞癌、散発性及び家族性基底細胞癌腫、散発性髄芽腫、髄膜腫、乳癌腫、食道扁平上皮癌腫、及び膀胱癌から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
癌の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
癌を治療又は予防するための方法であって、請求項１に記載の化合物又は請求項１に記載の化合物を含有する組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる該方法。
【公表番号】特表２０１２−５００８３９（Ｐ２０１２−５００８３９Ａ）
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２４４５７（Ｐ２０１１−５２４４５７）
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１０７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２３４８０
【国際公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１０７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２３４８０
【国際公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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