Ｔ−ｂｅｔによるＩＬ−２の生産の調節
本発明は少なくとも一部はＴ−ｂｅｔがＩＬ−２生産を調節するメカニズムの同定に基づく。本発明はキナーゼ媒介型のＴ−ｂｅｔとＲｅｌＡとの相互作用を調節する作用物質の同定方法、ならびにその使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン２（ＩＬ−２）の生産を調節する化合物の同定方法であって、化合物の存在下、セリン−トレオニンキナーゼ分子とＴ−ｂｅｔとの相互作用を可能とする条件下でＴ−ｂｅｔおよびセリン−トレオニンキナーゼ分子を接触させる工程；およびＴ−ｂｅｔと該キナーゼ分子との相互作用を検出する工程を含んでなり、ここでＩＬ−２の生産を増加する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の減少により示され、そしてＩＬ−２の生産を減少する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の増加により示される、上記同定方法。
【請求項２】
Ｔ−ｂｅｔとキナーゼ分子との相互作用がＴ−ｂｅｔとキナーゼとの間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｔ−ｂｅｔとキナーゼ分子の相互作用がＴ−ｂｅｔのリン酸化を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｔ−ｂｅｔのリン酸化がＴ−ｂｅｔのアミノ酸５０８（Ｓ５０８）位のセリン残基のリン酸化を測定することにより決定される請求項３に記載の方法。
【請求項５】
キナーゼ分子がカゼインキナーゼＩ（ＣＫＩ）である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
キナーゼ分子がグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ−３）である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＩＬ−２の生産がＩＬ−２ｍＲＮＡレベルを決定することにより測定される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＩＬ−２の生産がＩＬ−２タンパク質レベルを決定することにより測定される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ＩＬ−２の生産の調節に有用な化合物の同定方法であって、
ａ）Ｔ−ｂｅｔ、ＲｅｌＡおよびＩＬ−２調節領域を含んでなる指示組成物を準備する工程；
ｂ）指示組成物を試験化合物のライブラリーの各メンバーと接触させる工程；
ｃ）試験化合物のライブラリーから、Ｔ−ｂｅｔ媒介型のＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との相互作用を減少させる目的化合物を選択し、これによりＩＬ−２の生産を調節する化合物を同定する工程を含んでなり、ここでＩＬ−２の生産を増加する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の減少により示され、そしてＩＬ−２の生産を減少する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の増加により示される、上記同定方法。
【請求項１０】
Ｔ−ｂｅｔ−媒介型のＲｅｌＡとＩＬ−２との相互作用が、ＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
指示組成物が、Ｔ−ｂｅｔポリペプチドを発現する細胞である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ＩＬ−２調節領域がＴ−ｂｏｘ結合部位を含んでなる請求項９に記載方法。
【請求項１３】
Ｔ細胞中のＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との相互作用を調節する化合物の同定方法であって、化合物およびＴ−ｂｅｔの存在下、Ｔ−ｂｅｔ媒介型のＲｅｌＡのＩＬ−２調節領域への結合により複合体を形成することを可能とする条件下でＲｅｌＡおよびＩＬ−２調節領域を接触させる工程；およびＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との複合体の形成を検出する工程を含んでなり、ここでＴ−ｂｅｔおよび化合物の存在下でＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との間の相互作用を阻害する化合物の能力が、Ｔ−ｂｅｔおよび該化合物の不存在下で形成される複合体の量と比べた時の複合体の形成の低下により示される、上記同定方法。
【請求項１４】
化合物が複合体の形成または安定性を上昇させる請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
化合物が複合体の形成または安定性を減少させる請求項１３に記載の方法。
【請求項１】
インターロイキン２（ＩＬ−２）の生産を調節する化合物の同定方法であって、化合物の存在下、セリン−トレオニンキナーゼ分子とＴ−ｂｅｔとの相互作用を可能とする条件下でＴ−ｂｅｔおよびセリン−トレオニンキナーゼ分子を接触させる工程；およびＴ−ｂｅｔと該キナーゼ分子との相互作用を検出する工程を含んでなり、ここでＩＬ−２の生産を増加する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の減少により示され、そしてＩＬ−２の生産を減少する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の増加により示される、上記同定方法。
【請求項２】
Ｔ−ｂｅｔとキナーゼ分子との相互作用がＴ−ｂｅｔとキナーゼとの間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｔ−ｂｅｔとキナーゼ分子の相互作用がＴ−ｂｅｔのリン酸化を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｔ−ｂｅｔのリン酸化がＴ−ｂｅｔのアミノ酸５０８（Ｓ５０８）位のセリン残基のリン酸化を測定することにより決定される請求項３に記載の方法。
【請求項５】
キナーゼ分子がカゼインキナーゼＩ（ＣＫＩ）である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
キナーゼ分子がグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ−３）である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＩＬ−２の生産がＩＬ−２ｍＲＮＡレベルを決定することにより測定される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＩＬ−２の生産がＩＬ−２タンパク質レベルを決定することにより測定される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ＩＬ−２の生産の調節に有用な化合物の同定方法であって、
ａ）Ｔ−ｂｅｔ、ＲｅｌＡおよびＩＬ−２調節領域を含んでなる指示組成物を準備する工程；
ｂ）指示組成物を試験化合物のライブラリーの各メンバーと接触させる工程；
ｃ）試験化合物のライブラリーから、Ｔ−ｂｅｔ媒介型のＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との相互作用を減少させる目的化合物を選択し、これによりＩＬ−２の生産を調節する化合物を同定する工程を含んでなり、ここでＩＬ−２の生産を増加する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の減少により示され、そしてＩＬ−２の生産を減少する化合物の能力が、該化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の増加により示される、上記同定方法。
【請求項１０】
Ｔ−ｂｅｔ−媒介型のＲｅｌＡとＩＬ−２との相互作用が、ＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
指示組成物が、Ｔ−ｂｅｔポリペプチドを発現する細胞である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ＩＬ−２調節領域がＴ−ｂｏｘ結合部位を含んでなる請求項９に記載方法。
【請求項１３】
Ｔ細胞中のＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との相互作用を調節する化合物の同定方法であって、化合物およびＴ−ｂｅｔの存在下、Ｔ−ｂｅｔ媒介型のＲｅｌＡのＩＬ−２調節領域への結合により複合体を形成することを可能とする条件下でＲｅｌＡおよびＩＬ−２調節領域を接触させる工程；およびＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との複合体の形成を検出する工程を含んでなり、ここでＴ−ｂｅｔおよび化合物の存在下でＲｅｌＡとＩＬ−２調節領域との間の相互作用を阻害する化合物の能力が、Ｔ−ｂｅｔおよび該化合物の不存在下で形成される複合体の量と比べた時の複合体の形成の低下により示される、上記同定方法。
【請求項１４】
化合物が複合体の形成または安定性を上昇させる請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
化合物が複合体の形成または安定性を減少させる請求項１３に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５１４５５０（Ｐ２００９−５１４５５０Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４０１４６（Ｐ２００８−５４０１４６）
【出願日】平成１８年１１月７日（２００６．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３４２９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６４２２
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０７２４４９９８）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月７日（２００６．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３４２９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６４２２
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０７２４４９９８）
【Ｆターム（参考）】
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