ＴＡＣＩ−免疫グロブリン融合タンパク質
【課題】トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用の提供。
【解決手段】腫瘍壊死因子受容体とそのリガンド、例えば可溶性受容体との結合を妨げる分子は、基本的研究においての及び治療剤としての有用性がわかっている。本発明は、改良された可溶性トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互反応体（TACT）受容体を提供する。
【解決手段】腫瘍壊死因子受容体とそのリガンド、例えば可溶性受容体との結合を妨げる分子は、基本的研究においての及び治療剤としての有用性がわかっている。本発明は、改良された可溶性トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互反応体（TACT）受容体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞の増幅を阻害するための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、ここで前記TACI−免疫グルブリン融合タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成るTACI受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分；
を含んで成ることを特徴とする使用。
【請求項２】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項６】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項５記載の使用。
【請求項７】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項６記載の使用。
【請求項８】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項８記載の使用。
【請求項１０】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項９記載の使用。
【請求項１１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項１記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が、インビトロで培養された細胞に投与される請求項１記載の使用。
【請求項１３】
前記組成物が、TACI−免疫グロブリン融合タンパク質及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成り、そして腫瘍を有する哺乳類対象に投与される医薬組成物である請求項１記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬組成物の投与が、哺乳類対象におけるBリンパ球の増殖を阻害する請求項13記載の使用。
【請求項１５】
哺乳類対象における腫瘍細胞の増幅を阻害するための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有することを特徴とする使用。
【請求項１６】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項15記載の使用。
【請求項１７】
（ａ）トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成り、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分を含んで成る融合タンパク質。
【請求項１８】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項21記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項22記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項23記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項24記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項25記載の融合タンパク質。
【請求項２７】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２８】
請求項17記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２９】
前記核酸分子が、配列番号53のヌクレオチド配列を含んで成るヌクレオチド配列を有する請求項28記載の核酸分子。
【請求項３０】
医薬的に許容できるキャリヤー、及び配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する、トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質を含んで成る医薬組成物。
【請求項３１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳類対象におけるZTNF4の循環血液レベルを減じるための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、ここで前記TACI−免疫グルブリン融合タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成るTACI受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分を含んで成ることを特徴とする使用。
【請求項３３】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３４】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３５】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項32記載の使用。
【請求項３６】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３７】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項36記載の使用。
【請求項３８】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項37記載の使用。
【請求項３９】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項38記載の方法。
【請求項４０】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項39記載の使用。
【請求項４１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項40記載の使用。
【請求項４２】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項32記載の使用。
【請求項４３】
薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有することを特徴とする使用。
【請求項４４】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項43記載の使用。
【請求項１】
腫瘍細胞の増幅を阻害するための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、ここで前記TACI−免疫グルブリン融合タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成るTACI受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分；
を含んで成ることを特徴とする使用。
【請求項２】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項４】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項１記載の使用。
【請求項６】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項５記載の使用。
【請求項７】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項６記載の使用。
【請求項８】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項８記載の使用。
【請求項１０】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項９記載の使用。
【請求項１１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項１記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が、インビトロで培養された細胞に投与される請求項１記載の使用。
【請求項１３】
前記組成物が、TACI−免疫グロブリン融合タンパク質及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成り、そして腫瘍を有する哺乳類対象に投与される医薬組成物である請求項１記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬組成物の投与が、哺乳類対象におけるBリンパ球の増殖を阻害する請求項13記載の使用。
【請求項１５】
哺乳類対象における腫瘍細胞の増幅を阻害するための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有することを特徴とする使用。
【請求項１６】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項15記載の使用。
【請求項１７】
（ａ）トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成り、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分を含んで成る融合タンパク質。
【請求項１８】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項21記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項22記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項23記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項24記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項25記載の融合タンパク質。
【請求項２７】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項17記載の融合タンパク質。
【請求項２８】
請求項17記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項２９】
前記核酸分子が、配列番号53のヌクレオチド配列を含んで成るヌクレオチド配列を有する請求項28記載の核酸分子。
【請求項３０】
医薬的に許容できるキャリヤー、及び配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する、トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質を含んで成る医薬組成物。
【請求項３１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳類対象におけるZTNF4の循環血液レベルを減じるための薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、ここで前記TACI−免疫グルブリン融合タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸残基30−154のアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントから成るTACI受容体成分、ここで前記TACI受容体成分は、（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び（ii）配列番号2のアミノ酸残基71−104の少なくとも１つを含んで成り、そして少なくとも１つのZTNF2又はZTNF4を結合し；及び
（ｂ）免疫グロブリンの不変領域を含んで成る免疫グロブリン成分を含んで成ることを特徴とする使用。
【請求項３３】
前記TACT受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−66、及び配列番号２のアミノ酸残基71−104を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３４】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基34−104を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３５】
前記TACI受容体成分が、配列番号２のアミノ酸残基30−110のアミノ酸配列を有する請求項32記載の使用。
【請求項３６】
前記免疫グロブリン成分が、H鎖不変領域を含んで成る請求項32記載の使用。
【請求項３７】
前記免疫グロブリン成分が、ヒトH鎖不変領域を含んで成る請求項36記載の使用。
【請求項３８】
前記H鎖不変領域が、IgG1 H鎖不変領域である請求項37記載の使用。
【請求項３９】
前記免疫グロブリン成分が、CH2及びCH3ドメインを含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項38記載の方法。
【請求項４０】
前記免疫グロブリン成分が、配列番号33のアミノ酸配列を含んで成るIgG1 Fcフラグメントである請求項39記載の使用。
【請求項４１】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が、配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有する請求項40記載の使用。
【請求項４２】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項32記載の使用。
【請求項４３】
薬剤の製造のためへのトランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用であって、前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質が配列番号54のアミノ酸配列を含んで成るアミノ酸配列を有することを特徴とする使用。
【請求項４４】
前記TACI−免疫グロブリン融合タンパク質がダイマーである請求項43記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【公開番号】特開２００９−２３２８５６（Ｐ２００９−２３２８５６Ａ）
【公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−１４７７７４（Ｐ２００９−１４７７７４）
【出願日】平成２１年６月２２日（２００９．６．２２）
【分割の表示】特願２００２−５９２３２６（Ｐ２００２−５９２３２６）の分割
【原出願日】平成１４年５月２０日（２００２．５．２０）
【出願人】（５０００４９８３１）ザイモジェネティクス，インコーポレイティド (37)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１４７７７４（Ｐ２００９−１４７７７４）
【出願日】平成２１年６月２２日（２００９．６．２２）
【分割の表示】特願２００２−５９２３２６（Ｐ２００２−５９２３２６）の分割
【原出願日】平成１４年５月２０日（２００２．５．２０）
【出願人】（５０００４９８３１）ザイモジェネティクス，インコーポレイティド (37)
【Ｆターム（参考）】
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