【課題】ＴＮＦにより媒介される所定疾患及び病態（その多くは炎症性疾患として特徴付けることができる）の治療方法の提供。
【解決手段】少なくとも４５ｍｇ／ｍｌのＰＥＧｓＴＮＦ−Ｒ１と、ＮａＣｌ以外の少なくとも１種の浸透張力調節剤と、界面活性剤と、および緩衝液とを含有しており、ｐＨ４．０から５．５であり、粘度が４００ｃＰ未満である安定な医薬製剤。浸透張力調節剤がソルビトール及び／又はグリシンであり、緩衝液が酢酸塩である医薬製剤。 （もっと読む）

増加した血清半減期を有する糖改変体Ｆｃ融合タンパク質が本発明において提供される。１つ以上の非内因性グリコシル化部位を導入することによってＦｃ融合タンパク質の血清半減期を増加させるための方法もまた提供される。本発明は、免疫グロブリンＦｃドメインおよび少なくとも１つの異種ポリペプチドドメインを含む融合タンパク質の血清半減期を延長するための方法を提供する。ある特定の実施形態において、それらの方法は、最初のＦｃ融合タンパク質の異種部分をコードする核酸を、１つ以上のさらなるＮ結合型グリコシル化部位をコードするように改変することによって、最初のＦｃ融合タンパク質と比べて延長された血清半減期を有する改変されたＦｃ融合タンパク質をコードする改変された核酸を調製する工程を包含する。
（もっと読む）

本発明は、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）または生体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）で腫瘍壊死因子と結合する修飾されたヒト腫瘍壊死因子受容体−１（ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−１）ポリペプチドまたはその断片を提供する。本発明の修飾されたヒト腫瘍壊死因子受容体−１ポリペプチドまたはその断片は、生体内に存在するタンパク質分解酵素に対する向上した抵抗性を示し、よって、改善された生体利用率及び吸収率を示す。 （もっと読む）

ＩｇＧデコイ受容体のＣＮＳへの送達のための組成物および関連する方法が提供される。該方法は、血液脳関門の表面に発現された受容体（ＢＢＢ受容体）に対する抗体に共有結合した受容体細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含む、二官能性デコイ受容体−ＢＢＢ受容体抗体融合抗体の全身投与を包含する。いくつかの具体例において、本明細書に記載の組成物は、ＣＮＳ疾患に罹患している対象を治療するために投与される。 （もっと読む）

本発明は、安定化Ｆｃ領域を有する、抗体等のＦｃ含有ポリペプチドを産生する方法を提供する。本発明はまた、これらの方法に従って産生される安定化Ｆｃポリペプチド、ならびに、かかる抗体を治療薬として使用する方法を提供する。一実施形態において、キメラＦｃ領域を含む安定化ポリペプチドが提供され、上記安定化ポリペプチドは、ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ２ドメインと、ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ３ドメインとを含み、上記安定化ポリペプチドは、２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に１つまたはそれ以上の安定化Ｆｃアミノ酸を含む。 （もっと読む）

【課題】明確に特徴付けられ得、そしてＢＡＦＦに対する特異性および親和性を維持しながら真核細胞における凝集を避けるグリコシル化パターンを有する治療用途のためのＢＡＦＦ−Ｒを提供すること。
【解決手段】本開示は、変化したＯ結合型グリコシル化パターンを生じる細胞外ドメインに欠失を有する、天然に存在しないＢＡＦＦ−Ｒ糖タンパク質を提供する。本開示はまた、Ｂ細胞およびＴ細胞が媒介する障害を処置するための方法および薬学的組成物を提供する。本開示は、ＴＮＦファミリーのリガンドおよびレセプターならびにそれらのアンタゴニストおよびアゴニストならびに免疫応答の調節におけるそれらの使用に関する。本発明は、部分的に、ヒトＢＡＦＦ−Ｒおよびその改変体のグリコシル化パターンの発見および特徴付けを基礎としている。 （もっと読む）

【課題】低親和性形態の存在を最少化する一方、高親和性で結合する形態のより高い収率を生じる方法を提供する。
【解決手段】本発明は、低温度の培養系において所望の融合物をコードするＤＮＡを用いて形質転換された宿主を培養し、それにより、誤って折り畳まれたタンパク質形態または誤って架橋されたタンパク質形態の量を最少化することによって、そのリガンドへの高親和性結合を有するタンパク質−Ｉｇ融合物の形態の高い収率の発現のための方法に関する。この宿主細胞は、形質転換された哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞または細菌細胞であり得る。タンパク質−免疫グロブリン融合物は、ＴＮＦファミリーまたはＴＮＦレセプターファミリーのメンバー（例えば、リンフォトキシン−βまたはリンフォトキシン−βレセプター）を含み得る。本発明はまた、このタンパク質−免疫グロブリン融合物を含む薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

【課題】より効果的なＧ−ＣＳＦ因子の提供。
【解決手段】Ｇ−ＣＳＦ因子にグリコシル基を有する修飾基を共有結合させる方法および該方法により得られる結合体。 （もっと読む）

可溶性の腫瘍壊死因子受容体２（ＴＮＦＲＩＩ）変異体は、野生ＴＮＦＲＩＩと比較して９２位のＧｌｕにアミノ酸の置換を有する。該ＴＮＦＲＩＩ変異体の、ＴＮＦα及びリンホトキシンによる細胞毒性を中和する能力が改善される。該ＴＮＦＲＩＩ変異体及びこれを含む融合タンパク質は、ＴＮＦα及びリンホトキシン関連疾患の治療に有用である。 （もっと読む）

本発明は、生物学的サンプル中、好ましい実施形態において、血清中のAPRILレベルを計測する方法を提供する。診断アッセイは、RAなどの自己免疫疾患を発症する又は現在罹患している個体可能性を予測するために、疾患の将来的な重症度を予測するために、及び自己免疫疾患に罹患していると臨床的に診断された個体を処置する方法予測するために有用である。この診断試験は、特定の薬剤処置、特に、単独の又は他の免疫抑制剤と組み合わせたAPRIL拮抗薬を用いた処置に反応する患者の可能性を予測するのに役立つ。
（もっと読む）

【課題】トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互作用体（TACI）−免疫グルブリン融合タンパク質の使用の提供。
【解決手段】腫瘍壊死因子受容体とそのリガンド、例えば可溶性受容体との結合を妨げる分子は、基本的研究においての及び治療剤としての有用性がわかっている。本発明は、改良された可溶性トランスメンブラン活性化因子及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド−相互反応体（TACT）受容体を提供する。 （もっと読む）

Ｎ末端が成熟腫瘍壊死因子のアミノ酸配列の１つ又は複数のＣ末端部分で構成され、Ｃ末端が成熟腫瘍壊死因子のアミノ酸配列の１つ又は複数のＮ末端部分で構成されるタンパク質であり、該タンパク質は、上皮イオンチャネルを活性化し、肺機能を改善し、また水腫等の肺機能に関連する疾患を治療するための薬剤の製造に使用できる。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも２つのドメインを含む生物学的に活性なタンパク質に関し、前記少なくとも２つのドメインの第１のドメインは、前記生物活性を有し、かつ／または媒介するアミノ酸配列を含み、前記少なくとも２つのドメインの第２のドメインは、好ましくは少なくとも約１００アミノ酸残基からなり、ランダムコイルコンフォメーションを形成するアミノ酸配列を含み、これにより前記ランダムコイルコンフォメーションは、前記生物学的に活性なタンパク質のインビボおよび／またはインビトロ安定性の増大を媒介する。さらに、本発明の生物学的に活性なタンパク質をコードする核酸分子、ならびに前記核酸分子を含むベクターおよび細胞が開示される。さらに、本発明は、本発明の化合物を含む組成物、ならびに本発明の生物学的に活性なタンパク質、核酸分子、ベクターおよび細胞の特定の使用を提供する。 （もっと読む）

非天然アミノ酸、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含んでいるポリペプチド、ならびにこのような非天然アミノ酸およびポリペプチドを作製するための方法が本明細書に記載されている。非天然アミノ酸自体またはポリペプチドの一部としての非天然アミノ酸は、フェナジン置換基またはキノキサリン置換基を含んでいることができる。また、本明細書にはさらに翻訳後修飾された非天然アミノ酸のポリペプチド、そのような修飾をするための方法、およびそのようなポリペプチドを精製するための方法が開示されている。
（もっと読む）

本発明は、好ましくはヒトにおいて、炎症性サイトカイン又はその断片の発現及び／又は活性を調節する薬剤の有効量を投与することを含む、下気道の炎症疾患を治療する方法及び組成物に関する。本発明が想定する炎症性サイトカインには、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８及びＴＮＦ−αが挙げられる。本発明では、該薬剤を投与するための送達器具及び医薬組成物を含むキットについて説明する。該医薬組成物は、少なくとも１種の炎症性サイトカイン阻害剤、場合により１種又は複数の付加的活性成分、及び少なくとも１種の医薬活性担体を含む。該送達器具は、ネブライザー、吸入器、粉末ディスペンサー、肺内エアロゾル発生器、及び超小型エアロゾル発生器を更に含む。 （もっと読む）

本発明は、１種または複数の本発明の外因性Ｏ−結合型グリコシル化配列を含むアミノ酸配列を有するシークオンポリペプチドを提供する。さらに、本発明は、ポリペプチド結合体の作製方法、ならびにこのような結合体およびそれらの医薬組成物の使用方法を提供する。本発明は、シークオンポリペプチドのライブラリーをさらに提供し、このようなライブラリーの各メンバーは、少なくとも１つの本発明の外因性Ｏ−結合型グリコシル化配列を含む。このようなライブラリーの作製方法および使用方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】分泌されたフリッツルド関連タンパク質ファミリーメンバーに結合することが可能なペプチドモチーフおよびそのモチーフを含むタンパク質を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を含む長さ３０個未満、好ましくは２０個未満、より好ましくは１０個未満のペプチドであって、前記タンパク質ファミリーメンバーの一つであるｓＦＲＰ−１に結合する能力を保持するペプチド、前記ペプチドを含むペプチドモチーフおよびｓＦＲＰ−１と前記ペプチドモチーフを含むタンパク質との相互作用を調節する方法。 （もっと読む）

【課題】形質転換成長因子β１（ＴＧＦ−β１）受容体へのＴＧＦ−β１の結合のアンタゴニストペプチドの提供。
【解決手段】ＰＧＦβ１由来の特定の配列のペプチド、タイプIII 受容体由来の特定の配列のペプチド、及びＰＧＦβ１に結合することができるその他の蛋白質に由来する特定の配列のペプチド、であってＴＧＦ−β１受容体へのＴＧＦ−β１の結合を阻害するペプチド。該アンタゴニストペプチドを含んでなる肝臓疾患（肝線維症、肝硬変）治療剤。 （もっと読む）