Ｗｎｔシグナル伝達経路を阻害するモノクローナル抗体ならびにその製造方法およびその使用方法
LRP6に対するモノクローナル抗体であって、Wntシグナル伝達経路を阻害するモノクローナル抗体が開示される。その製造方法および使用方法もまた開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR3；
配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR3；を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、さらに、
配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR1；
配列番号１７のアミノ酸配列を軽鎖可変領域CDR2；
配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR1；および
配列番号１１のアミノ酸配列を重鎖可変領域CDR2；
を有することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、、
配列番号５と少なくとも90%の同一性を示すアミノ酸配列を有する重鎖可変領域；および
配列番号７と少なくとも90%の同一性を示すアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域：
を有することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、
全長免疫グロブリン分子、ｓｃFv、Fabフラグメント、Fab'フラグメント、F(ab')2フラグメント、Fv、ジスルフィド結合Fv、およびこれらの任意の組合わせ
から構成されることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、ヒト化されていることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、10-7M以下の解離定数をもって、LRP6 細胞外領域と結合することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、ATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマが産生する抗体と同じエピト−プに結合することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、LRP6に対するWnt1およびWnt3aの双方の結合を阻害するものであることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容される担体から構成されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬学的組成物であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤をさらに含むことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１３】
ATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマ。
【請求項１４】
請求項１３に記載のハイブリドーマによって産生される単離モノクローナル抗体。
【請求項１５】
配列番号１３のCDR3を有する重鎖可変領域をコード化する単離核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の単離核酸分子であって、前記重鎖可変領域は、配列番号９のCDR1および配列番号１１のCDR2を有していることを特徴とする単離核酸分子。
【請求項１７】
配列番号１9のCDR3を有する軽鎖可変領域をコード化する単離核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の単離核酸分子であって、前記軽鎖可変領域は、配列番号１５のCDR1および配列番号１７のCDR2を有していることを特徴とする単離核酸分子。
【請求項１９】
請求項１５に記載の核酸で構成されることを特徴とするベクター。
【請求項２０】
請求項１５に記載の核酸分子で構成されることを特徴とする宿主細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の宿主細胞であって、さらに配列番号１9のCDR3を有する軽鎖可変領域をコード化する核酸分子を有することを特徴とする宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１７に記載の核酸で構成されることを特徴とするベクター。
【請求項２３】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR1；
配列番号１１のアミノ酸配列を重鎖可変領域CDR2；
配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR3；
を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
請求項２３に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはその抗原結合フラグメントがNANOBODY（登録商標）であることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR1；
配列番号１７のアミノ酸配列を軽鎖可変領域CDR2；
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR3；
を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法であって、
請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントを産生する細胞を与え、
当該モノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントの産生が許容される条件下で当該細胞を培養することを特徴とする抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法であって、前記細胞はさらにATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマとしてさらに定義されるものであることを特徴とする抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法。
【請求項２８】
Wntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法であって、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントを投与する工程を含むことを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３２】
糖尿病性網膜症(DR)の少なくとも１つの脈管形成性、炎症性および／または線維形成性の因子の酵素活性および／または酵素生産を阻害する方法であって、DRを病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体からなる薬学組成物を投与する工程をすることを特徴とする方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記ＤＲの因子がVEGF、ICAM-1、TNF-αおよびCTGFからなる群から選択されたものであることを特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３４に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３２に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【請求項３８】
網膜の白血球うっ滞、炎症、血管漏出、繊維症、異常な新生血管形成および、網膜における発癌からなる群から選択されてなる少なくとも１つの網膜の症状を仲裁する/やわらげる方法であって、少なくとも１つの網膜の症状を病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体を投与する工程をすることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項３８に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項３８に記載の方法であって、前記異常な新生血管形成が、網膜新生血管形成および慢性新生血管形成の少なくともいずれかであることを特徴とする方法。
【請求項４４】
糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、黄斑変性、癌、およびその他の目の炎症性および新生血管関連障害からなる群から選択されてなる少なくとも１つの症状の発症および／または重篤度を阻害および／または緩和する方法であって、少なくとも１つの上記症状を病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、Wntシグナル伝達経路の活性化を阻害し、当該症状／障害の発症および／または重篤度を阻害および／または緩和する薬学的組成物を投与することでなり、当該薬学的組成物は、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体からなるものであることを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項４４に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【請求項１】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR3；
配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR3；を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、さらに、
配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR1；
配列番号１７のアミノ酸配列を軽鎖可変領域CDR2；
配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR1；および
配列番号１１のアミノ酸配列を重鎖可変領域CDR2；
を有することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、、
配列番号５と少なくとも90%の同一性を示すアミノ酸配列を有する重鎖可変領域；および
配列番号７と少なくとも90%の同一性を示すアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域：
を有することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、
全長免疫グロブリン分子、ｓｃFv、Fabフラグメント、Fab'フラグメント、F(ab')2フラグメント、Fv、ジスルフィド結合Fv、およびこれらの任意の組合わせ
から構成されることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、ヒト化されていることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、10-7M以下の解離定数をもって、LRP6 細胞外領域と結合することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、ATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマが産生する抗体と同じエピト−プに結合することを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが、LRP6に対するWnt1およびWnt3aの双方の結合を阻害するものであることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容される担体から構成されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬学的組成物であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤をさらに含むことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１３】
ATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマ。
【請求項１４】
請求項１３に記載のハイブリドーマによって産生される単離モノクローナル抗体。
【請求項１５】
配列番号１３のCDR3を有する重鎖可変領域をコード化する単離核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の単離核酸分子であって、前記重鎖可変領域は、配列番号９のCDR1および配列番号１１のCDR2を有していることを特徴とする単離核酸分子。
【請求項１７】
配列番号１9のCDR3を有する軽鎖可変領域をコード化する単離核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の単離核酸分子であって、前記軽鎖可変領域は、配列番号１５のCDR1および配列番号１７のCDR2を有していることを特徴とする単離核酸分子。
【請求項１９】
請求項１５に記載の核酸で構成されることを特徴とするベクター。
【請求項２０】
請求項１５に記載の核酸分子で構成されることを特徴とする宿主細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の宿主細胞であって、さらに配列番号１9のCDR3を有する軽鎖可変領域をコード化する核酸分子を有することを特徴とする宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１７に記載の核酸で構成されることを特徴とするベクター。
【請求項２３】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR1；
配列番号１１のアミノ酸配列を重鎖可変領域CDR2；
配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域CDR3；
を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
請求項２３に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはその抗原結合フラグメントがNANOBODY（登録商標）であることを特徴とする単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR1；
配列番号１７のアミノ酸配列を軽鎖可変領域CDR2；
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域CDR3；
を含有し、
当該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２のアミノ酸配列を有するLRP6 細胞外領域内で１つのエピトープに特異的に結合することを特徴とする、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法であって、
請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントを産生する細胞を与え、
当該モノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントの産生が許容される条件下で当該細胞を培養することを特徴とする抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法であって、前記細胞はさらにATCC受託番号PTA-10663を有するハイブリドーマとしてさらに定義されるものであることを特徴とする抗体またはその抗原結合フラグメントの製造方法。
【請求項２８】
Wntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法であって、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントを投与する工程を含むことを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とするWntシグナル伝達経路の活性化を阻害する方法。
【請求項３２】
糖尿病性網膜症(DR)の少なくとも１つの脈管形成性、炎症性および／または線維形成性の因子の酵素活性および／または酵素生産を阻害する方法であって、DRを病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体からなる薬学組成物を投与する工程をすることを特徴とする方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記ＤＲの因子がVEGF、ICAM-1、TNF-αおよびCTGFからなる群から選択されたものであることを特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３４に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３２に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【請求項３８】
網膜の白血球うっ滞、炎症、血管漏出、繊維症、異常な新生血管形成および、網膜における発癌からなる群から選択されてなる少なくとも１つの網膜の症状を仲裁する/やわらげる方法であって、少なくとも１つの網膜の症状を病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体を投与する工程をすることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項３８に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項３８に記載の方法であって、前記異常な新生血管形成が、網膜新生血管形成および慢性新生血管形成の少なくともいずれかであることを特徴とする方法。
【請求項４４】
糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、黄斑変性、癌、およびその他の目の炎症性および新生血管関連障害からなる群から選択されてなる少なくとも１つの症状の発症および／または重篤度を阻害および／または緩和する方法であって、少なくとも１つの上記症状を病んでいるまたはこれにかかりやすい患者に対して、Wntシグナル伝達経路の活性化を阻害し、当該症状／障害の発症および／または重篤度を阻害および／または緩和する薬学的組成物を投与することでなり、当該薬学的組成物は、請求項１〜８、１４、および２３〜２５のいずれかひとつに記載のモノクローナル抗体またはその抗体結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体からなるものであることを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法であって、前記抗体または抗原結合フラグメントと相乗効果を有している第２の薬剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-脈管形成剤であることを特徴とする方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であって、前記第２の薬剤が、抗-VEGF試薬であることを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項４４に記載の方法であって、前記投与する工程が、前記組成物を患者の目の硝子体内へ注射することでなることを特徴とする方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２０１３−５２０１７１（Ｐ２０１３−５２０１７１Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４０５６（Ｐ２０１２−５５４０５６）
【出願日】平成２３年２月１８日（２０１１．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５４３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３４２６
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１２２１３３３２）ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ オクラホマ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１８日（２０１１．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５４３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３４２６
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１２２１３３３２）ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ オクラホマ (1)
【Ｆターム（参考）】
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