がんの診断および治療のためのＴＡＺ／ＷＷＴＲ１
がんの治療、予防または緩和のための抗ＴＡＺ剤を提供する。個体におけるまたは個体から採取したサンプルにおけるＴＡＺ発現を検出するための手段を含む、個体における乳がんまたは個体の乳がんへの罹病性を検出するためのキット、ならびにがん細胞の検出方法（この方法は、該細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む）をさらに提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療、予防または緩和のための抗ＴＡＺ剤。
【請求項２】
ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿０５６２８７として示されるＴＡＺ配列、またはその配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の発現、量または活性の任意の組み合わせをダウンレギュレートすることができる、請求項１に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項３】
前記がんが、乳がんを含む、請求項１または２に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項４】
前記がんが、浸潤または転移がん、例えば、浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項１、２または３のいずれかに記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項５】
短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）または短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）を含むようなＲＮＡ干渉によってＴＡＺをダウンレギュレートする、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項６】
ｓｈＲＮＡ１（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＧＡＴＧＡＡＴＣＣＧＧＣＣＴＣＧＧＣＧＣＣ−３’）、ｓｈＲＮＡ ６５０（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）またはｓｈＲＮＡ ６５２（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）を含む、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項７】
ＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対するウサギ抗ＴＡＺ抗体、ウサギ抗ＴＡＺ抗体（カタログ番号２１４９Ｓ、米国、マサチューセッツ州、ダンヴァーズのＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ウサギポリクローナル抗ＴＡＺ抗体（カタログ番号ＮＢ１１０−５８３５９ＳＳ、米国、コロラド州、リトルトンのＮｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）、マウスモノクローナル抗ＴＡＺ［１Ｂ１０］（カタログ番号Ｈ００００６９０１−Ｍ１２、米国、コロラド州、リトルトンのＮｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）、ウサギ抗ヒトＴＡＺポリクローナル抗体（カタログ番号ＬＳ−Ｂ９４、米国、ワシントン州、シアトルのＬｉｆｅＳｐａｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）またはｐ−ＴＡＺ（Ｓｅｒ ８９）−Ｒ（カタログ番号ｓｃ−１７６１０−Ｒ、米国、カリフォルニア州、サンタクルーズのＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）から成る群より選択されるような抗ＴＡＺ抗体を含む、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項８】
ｓｈＲＮＡ６５０（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）、ｓｈＲＮＡ６５２（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）、５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’、５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’、もしくはそれらの相補鎖、を含む核酸、またはいずれかのそのような配列に特異的にハイブリダイズすることができる核酸。
【請求項９】
場合によってはＹＡＰ配列（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿００６０９７）またはその配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、例えばＧＳＴ−ＹＡＰ、を含むポリペプチドとの組み合わせでの、ＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対するウサギ抗ＴＡＺ抗体。
【請求項１０】
例えば、浸潤性乳がんなどのがんのためのモデルとして使用するための、ＭＣＦ１０Ａ−ＴＡＺ、ＭＣＦ７−ＫＤ−１、ＭＣＦ７−ＫＤ−６５０、ＭＣＦ７−ＫＤ−６５２またはＨｓ５７８Ｔ−ＫＤ−６５２細胞または細胞株。
【請求項１１】
個体における乳がんまたは該個体の乳がんへの罹病性を検出するためのキットであって、該個体におけるまたは個体から採取したサンプルにおけるＴＡＺ発現の検出手段を含む、キット。
【請求項１２】
前記検出手段が、ＴＡＺポリヌクレオチドもしくはその断片；ＴＡＺ核酸もしくはその断片に対する相補ヌクレオチド配列；ＴＡＺポリペプチドもしくはその断片、またはＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対する抗体を含み得る抗ＴＡＺ抗体、および場合によっては使用のための説示から成る群より選択される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
請求項１から７のいずれかに記載の抗ＴＡＺ剤をさらに含む、請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項１４】
タモキシフェンまたはハーセプチンを含むような、乳がんの治療、予防または緩和のための治療薬をさらに含む、請求項１１、１２、または１３に記載のキット。
【請求項１５】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む、がん細胞の検出方法。
【請求項１６】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＴＡＺの発現が、非がん性であることがわかっている対照細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性と比較される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
細胞におけるＴＡＺ発現、量または活性のアップレギュレーションを検出することを含む、請求項１５、１６または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０１５４７２として示される配列、またはそのような配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を有する核酸の、少なくとも一部分を含むプローブによるようなＴＡＺ核酸の検出を含む、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
請求項７に記載の抗ＴＡＺ抗体によるようなＴＡＺポリペプチドの検出を含む、請求項１５から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
ＩＧＦＢＰ３、ＡＤＡＭＴＳ１、ＣＴＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＦＳＴＬ１、ＦＮ１、ＦＢＮ１、ＦＢＮ２ＡＸＬ、ＩＴＧＢ２、ＣＲＩＭ１およびＡｌｃａｍから成る群より選択される１つ以上のタンパク質の発現の検出を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｅｌｓｔｏｎ−Ｅｌｌｉｓ改良型Ｓｃａｒｆｆ−Ｂｌｏｏｍ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎグレード分類システム（Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（ＮＧＳ））を使用することによるような組織学的グレード分類をさらに含む、請求項１５から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む、細胞の増殖状態を判定する、または細胞が浸潤性または侵襲性になる可能性を判定する方法。
【請求項２４】
がんを有する個体の生存率を予測する方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現の調節を検出することを含む方法。
【請求項２５】
がんを有する個体のための療法を選択する方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現の調節を検出して、該がんの侵襲性に基づき適切な療法を選択することを含む方法。
【請求項２６】
がんを有する個体において特定の療法が成功する可能性を判定する方法であって、該療法と請求項２５に記載の方法によって決定された療法とを比較することを含む方法。
【請求項２７】
請求項１６から２２のいずれかに記載の特徴をさらに含む、請求項２３から２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性を調節することを含む、がん細胞を操作する方法。
【請求項２９】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記操作の結果として、前記がん細胞が非がん性になる、または前記浸潤もしくは転移がん細胞が非浸潤性もしくは非転移性になる、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
細胞におけるＴＡＺ発現、量または活性をダウンレギュレートすることを含む、請求項２８、２９または３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
ＴＡＺに特異的に結合することができるｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡに前記細胞を曝露することを含む、請求項２８から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
ｓｈＲＮＡが、請求項６に記載のｓｈＲＮＡを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項７に記載の抗ＴＡＺ抗体に前記細胞を曝露することを含む、請求項２８から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
（ａ）細胞において増加したＴＡＺ発現、量または活性を検出する段階；および（ｂ）該細胞におけるＴＡＺのレベルを低下させる段階を含む、細胞を操作する方法。
【請求項３６】
ＫＤ−１（５’−ＧＡＴＧＡＡＴＣＣＧＧＣＣＴＣＧＧＣＧＣＣ−３’）、ＫＤ−６５０（５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）またはＫＤ−６５２（５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）から選択されるＴＡＺ標的部位のターゲッティングを含む、ＴＡＺの発現を調節する方法。
【請求項３７】
（ａ）ＴＡＺポリペプチドと候補分子を接触させ、該候補分子が該ＴＡＺポリペプチドに結合するかどうかを判定すること；または
（ｂ）細胞と候補分子を接触させ、該細胞のもしくは該細胞におけるＴＡＺの上昇もしくは低下した発現、量もしくは活性を検出すること
を含む、ＴＡＺポリペプチドに結合することができる分子を同定する方法。
【請求項３８】
ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３またはＴＥＡＤ４を含むＴＥＡＤポリペプチドにＴＡＺを結合させること、および候補分子の存在によるそのような結合の調節を検出することを含む、ＴＡＺポリペプチドの調節因子を同定する方法。
【請求項３９】
候補分子が、ＴＡＺ１／ＷＷＴＲまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列のアゴニストまたはアンタゴニストであるかを判定することを含む、がんの治療、予防または緩和に適する分子を同定する方法。
【請求項４０】
前記がんの治療、予防または緩和に適する分子を同定する方法における、ＴＡＺまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の使用。
【請求項４１】
候補分子をＴＡＺポリペプチドまたはＴＡＺポリペプチドを発現する細胞に曝露して、該候補分子がそのアゴニストまたはアンタゴニストであるかを判定する、請求項３９または４０に記載の方法または使用。
【請求項４２】
がんの治療、予防または緩和に適する分子の同定のための、ＴＡＺポリヌクレオチドまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の使用。
【請求項４３】
候補分子を動物に投与すること、および該動物が増加または減少したＴＡＺ発現、量または活性を示すかどうかを判定することを含む、ＴＡＺまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列のアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法。
【請求項４４】
レトロウイルスベクターなどの、請求項８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項４５】
請求項８に記載したような核酸または請求項４４に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４６】
請求項４５に記載の宿主細胞を含む、非ヒト動物。
【請求項４７】
個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性を調節することを含む、個体におけるがんの治療、予防または緩和方法。
【請求項４８】
前記個体の乳房細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性が、減少される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
個体におけるがんまたはがんへの罹病性の診断方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５０】
がんを有する個体の予後判定方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５１】
個体における腫瘍が、浸潤性または転移性腫瘍であるかどうか、またはそうである可能性が高いかどうかを判定する方法であって、該個体の腫瘍細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５２】
個体におけるがんの治療、予防または緩和方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出すること、およびその腫瘍の侵襲性に基づいて該個体に適切な療法を施与することを含む方法。
【請求項５３】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項４７から５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記診断、予後判定または療法選択が、前記腫瘍のサイズもしくはリンパ節病期または両方を、場合によっては他の危険因子と共にまたは併せて評価することにより、さらに判定される、請求項４７から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記診断、予後判定または療法選択が、前記腫瘍のエストロゲン受容体（ＥＲ）状態を評価することによってさらに判定される、請求項４７から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
個体におけるがん、例えば乳がんの治療、予防または緩和方法において使用するためのＴＡＺ。
【請求項５７】
請求項３７から４３のいずれかに記載の方法または使用によって同定されるＴＡＺポリペプチドの分子、アゴニストまたはアンタゴニスト。
【請求項５８】
前記がんの治療、予防または緩和において使用するためのＴＡＺの発現を調節、例えばダウンレギュレートすることができる分子。
【請求項５９】
添付の図面の図１から７に関して上に記載したような、および添付の図面の図１から７に示すような、方法または事。
【請求項１】
がんの治療、予防または緩和のための抗ＴＡＺ剤。
【請求項２】
ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿０５６２８７として示されるＴＡＺ配列、またはその配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の発現、量または活性の任意の組み合わせをダウンレギュレートすることができる、請求項１に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項３】
前記がんが、乳がんを含む、請求項１または２に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項４】
前記がんが、浸潤または転移がん、例えば、浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項１、２または３のいずれかに記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項５】
短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）または短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）を含むようなＲＮＡ干渉によってＴＡＺをダウンレギュレートする、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項６】
ｓｈＲＮＡ１（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＧＡＴＧＡＡＴＣＣＧＧＣＣＴＣＧＧＣＧＣＣ−３’）、ｓｈＲＮＡ ６５０（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）またはｓｈＲＮＡ ６５２（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）を含む、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項７】
ＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対するウサギ抗ＴＡＺ抗体、ウサギ抗ＴＡＺ抗体（カタログ番号２１４９Ｓ、米国、マサチューセッツ州、ダンヴァーズのＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ウサギポリクローナル抗ＴＡＺ抗体（カタログ番号ＮＢ１１０−５８３５９ＳＳ、米国、コロラド州、リトルトンのＮｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）、マウスモノクローナル抗ＴＡＺ［１Ｂ１０］（カタログ番号Ｈ００００６９０１−Ｍ１２、米国、コロラド州、リトルトンのＮｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）、ウサギ抗ヒトＴＡＺポリクローナル抗体（カタログ番号ＬＳ−Ｂ９４、米国、ワシントン州、シアトルのＬｉｆｅＳｐａｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）またはｐ−ＴＡＺ（Ｓｅｒ ８９）−Ｒ（カタログ番号ｓｃ−１７６１０−Ｒ、米国、カリフォルニア州、サンタクルーズのＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）から成る群より選択されるような抗ＴＡＺ抗体を含む、前記いずれかの請求項に記載の抗ＴＡＺ剤。
【請求項８】
ｓｈＲＮＡ６５０（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）、ｓｈＲＮＡ６５２（センスオリゴヌクレオチド配列５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）、５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’、５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’、もしくはそれらの相補鎖、を含む核酸、またはいずれかのそのような配列に特異的にハイブリダイズすることができる核酸。
【請求項９】
場合によってはＹＡＰ配列（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＰ＿００６０９７）またはその配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、例えばＧＳＴ−ＹＡＰ、を含むポリペプチドとの組み合わせでの、ＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対するウサギ抗ＴＡＺ抗体。
【請求項１０】
例えば、浸潤性乳がんなどのがんのためのモデルとして使用するための、ＭＣＦ１０Ａ−ＴＡＺ、ＭＣＦ７−ＫＤ−１、ＭＣＦ７−ＫＤ−６５０、ＭＣＦ７−ＫＤ−６５２またはＨｓ５７８Ｔ−ＫＤ−６５２細胞または細胞株。
【請求項１１】
個体における乳がんまたは該個体の乳がんへの罹病性を検出するためのキットであって、該個体におけるまたは個体から採取したサンプルにおけるＴＡＺ発現の検出手段を含む、キット。
【請求項１２】
前記検出手段が、ＴＡＺポリヌクレオチドもしくはその断片；ＴＡＺ核酸もしくはその断片に対する相補ヌクレオチド配列；ＴＡＺポリペプチドもしくはその断片、またはＴＡＺのアミノ酸１６０−２２９に対する抗体を含み得る抗ＴＡＺ抗体、および場合によっては使用のための説示から成る群より選択される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
請求項１から７のいずれかに記載の抗ＴＡＺ剤をさらに含む、請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項１４】
タモキシフェンまたはハーセプチンを含むような、乳がんの治療、予防または緩和のための治療薬をさらに含む、請求項１１、１２、または１３に記載のキット。
【請求項１５】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む、がん細胞の検出方法。
【請求項１６】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＴＡＺの発現が、非がん性であることがわかっている対照細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性と比較される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
細胞におけるＴＡＺ発現、量または活性のアップレギュレーションを検出することを含む、請求項１５、１６または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０１５４７２として示される配列、またはそのような配列との少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を有する核酸の、少なくとも一部分を含むプローブによるようなＴＡＺ核酸の検出を含む、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
請求項７に記載の抗ＴＡＺ抗体によるようなＴＡＺポリペプチドの検出を含む、請求項１５から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
ＩＧＦＢＰ３、ＡＤＡＭＴＳ１、ＣＴＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＦＳＴＬ１、ＦＮ１、ＦＢＮ１、ＦＢＮ２ＡＸＬ、ＩＴＧＢ２、ＣＲＩＭ１およびＡｌｃａｍから成る群より選択される１つ以上のタンパク質の発現の検出を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｅｌｓｔｏｎ−Ｅｌｌｉｓ改良型Ｓｃａｒｆｆ−Ｂｌｏｏｍ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎグレード分類システム（Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（ＮＧＳ））を使用することによるような組織学的グレード分類をさらに含む、請求項１５から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む、細胞の増殖状態を判定する、または細胞が浸潤性または侵襲性になる可能性を判定する方法。
【請求項２４】
がんを有する個体の生存率を予測する方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現の調節を検出することを含む方法。
【請求項２５】
がんを有する個体のための療法を選択する方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現の調節を検出して、該がんの侵襲性に基づき適切な療法を選択することを含む方法。
【請求項２６】
がんを有する個体において特定の療法が成功する可能性を判定する方法であって、該療法と請求項２５に記載の方法によって決定された療法とを比較することを含む方法。
【請求項２７】
請求項１６から２２のいずれかに記載の特徴をさらに含む、請求項２３から２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性を調節することを含む、がん細胞を操作する方法。
【請求項２９】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記操作の結果として、前記がん細胞が非がん性になる、または前記浸潤もしくは転移がん細胞が非浸潤性もしくは非転移性になる、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
細胞におけるＴＡＺ発現、量または活性をダウンレギュレートすることを含む、請求項２８、２９または３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
ＴＡＺに特異的に結合することができるｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡに前記細胞を曝露することを含む、請求項２８から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
ｓｈＲＮＡが、請求項６に記載のｓｈＲＮＡを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項７に記載の抗ＴＡＺ抗体に前記細胞を曝露することを含む、請求項２８から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
（ａ）細胞において増加したＴＡＺ発現、量または活性を検出する段階；および（ｂ）該細胞におけるＴＡＺのレベルを低下させる段階を含む、細胞を操作する方法。
【請求項３６】
ＫＤ−１（５’−ＧＡＴＧＡＡＴＣＣＧＧＣＣＴＣＧＧＣＧＣＣ−３’）、ＫＤ−６５０（５’−ＡＧＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡ−３’）またはＫＤ−６５２（５’−ＡＧＧＴＡＣＴＴＣＣＴＣＡＡＴＣＡＣＡ−３’）から選択されるＴＡＺ標的部位のターゲッティングを含む、ＴＡＺの発現を調節する方法。
【請求項３７】
（ａ）ＴＡＺポリペプチドと候補分子を接触させ、該候補分子が該ＴＡＺポリペプチドに結合するかどうかを判定すること；または
（ｂ）細胞と候補分子を接触させ、該細胞のもしくは該細胞におけるＴＡＺの上昇もしくは低下した発現、量もしくは活性を検出すること
を含む、ＴＡＺポリペプチドに結合することができる分子を同定する方法。
【請求項３８】
ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３またはＴＥＡＤ４を含むＴＥＡＤポリペプチドにＴＡＺを結合させること、および候補分子の存在によるそのような結合の調節を検出することを含む、ＴＡＺポリペプチドの調節因子を同定する方法。
【請求項３９】
候補分子が、ＴＡＺ１／ＷＷＴＲまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列のアゴニストまたはアンタゴニストであるかを判定することを含む、がんの治療、予防または緩和に適する分子を同定する方法。
【請求項４０】
前記がんの治療、予防または緩和に適する分子を同定する方法における、ＴＡＺまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の使用。
【請求項４１】
候補分子をＴＡＺポリペプチドまたはＴＡＺポリペプチドを発現する細胞に曝露して、該候補分子がそのアゴニストまたはアンタゴニストであるかを判定する、請求項３９または４０に記載の方法または使用。
【請求項４２】
がんの治療、予防または緩和に適する分子の同定のための、ＴＡＺポリヌクレオチドまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列の使用。
【請求項４３】
候補分子を動物に投与すること、および該動物が増加または減少したＴＡＺ発現、量または活性を示すかどうかを判定することを含む、ＴＡＺまたはそれとの少なくとも９０％の配列同一性を有する配列のアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法。
【請求項４４】
レトロウイルスベクターなどの、請求項８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項４５】
請求項８に記載したような核酸または請求項４４に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４６】
請求項４５に記載の宿主細胞を含む、非ヒト動物。
【請求項４７】
個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性を調節することを含む、個体におけるがんの治療、予防または緩和方法。
【請求項４８】
前記個体の乳房細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性が、減少される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
個体におけるがんまたはがんへの罹病性の診断方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５０】
がんを有する個体の予後判定方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５１】
個体における腫瘍が、浸潤性または転移性腫瘍であるかどうか、またはそうである可能性が高いかどうかを判定する方法であって、該個体の腫瘍細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出することを含む方法。
【請求項５２】
個体におけるがんの治療、予防または緩和方法であって、該個体の細胞におけるＴＡＺの発現、量または活性の調節を検出すること、およびその腫瘍の侵襲性に基づいて該個体に適切な療法を施与することを含む方法。
【請求項５３】
前記がんが、乳がん、例えば、浸潤または転移がん、例えば浸潤性乳管がん（ＩＤＣ）を含む、請求項４７から５２のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記診断、予後判定または療法選択が、前記腫瘍のサイズもしくはリンパ節病期または両方を、場合によっては他の危険因子と共にまたは併せて評価することにより、さらに判定される、請求項４７から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記診断、予後判定または療法選択が、前記腫瘍のエストロゲン受容体（ＥＲ）状態を評価することによってさらに判定される、請求項４７から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
個体におけるがん、例えば乳がんの治療、予防または緩和方法において使用するためのＴＡＺ。
【請求項５７】
請求項３７から４３のいずれかに記載の方法または使用によって同定されるＴＡＺポリペプチドの分子、アゴニストまたはアンタゴニスト。
【請求項５８】
前記がんの治療、予防または緩和において使用するためのＴＡＺの発現を調節、例えばダウンレギュレートすることができる分子。
【請求項５９】
添付の図面の図１から７に関して上に記載したような、および添付の図面の図１から７に示すような、方法または事。
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１２Ｇ】
【図１２Ｈ】
【図１２Ｉ】
【図１２Ｊ】
【図１２Ｋ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１２Ｇ】
【図１２Ｈ】
【図１２Ｉ】
【図１２Ｊ】
【図１２Ｋ】
【公表番号】特表２０１１−５０１７４１（Ｐ２０１１−５０１７４１Ａ）
【公表日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２７９１７（Ｐ２０１０−５２７９１７）
【出願日】平成２０年１０月６日（２００８．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＧ２００８／０００３８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４５１７９
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５１００９５０２０）エイジェンシー・フォー・サイエンス，テクノロジー・アンド・リサーチ（エイ・スター） (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月６日（２００８．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＧ２００８／０００３８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４５１７９
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５１００９５０２０）エイジェンシー・フォー・サイエンス，テクノロジー・アンド・リサーチ（エイ・スター） (4)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]