がんを処置し、診断しもしくは検出する方法
本発明は、とりわけ、がんを処置するための方法、がんを処置するための組成物、ならびにがんを診断するおよび／もしくは検出するための方法および組成物を提供する。特に、本発明は、ＬＩＶ−１の過剰発現と関連したがんを処置する、診断するおよび検出するための組成物ならびに方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＩＶ−１のモジュレーターおよび一つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体を含んでいる組成物であって、そこでは、ＬＩＶ−１のモジュレーターが、単離された二本鎖のＲＮＡ(ｄｓＲＮＡ)；配列番号１の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含んでいる単離されたオリゴヌクレオチド；ならびにＬＩＶ−１のＮ−末端の細胞外ドメイン、トランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、ＴＭ４＆５の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、ＴＭ６＆７の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、およびＬＩＶ−１のＣ−末端の細胞外ドメインからなる群より選択されるＬＩＶ−１のドメインの中のエピトープに結合する抗体；からなる群より選択される、組成物。
【請求項２】
オリゴヌクレオチドがｄｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、がん細胞のアポトシスを増加すること、がん細胞の成長を阻害すること、腫瘍形成を阻害すること、がん細胞の生存を阻害すること、がん細胞の増殖を阻害すること、がん細胞の転移を阻害すること、細胞の移行を阻害すること、血管新生を阻害すること、ＬＩＶ−１のシグナル伝達を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞付着を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞膜相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックス相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックスの分解を阻害すること、およびＬＩＶ−１の発現を阻害すること、からなる群より選択される一つもしくはそれ以上の活性を有している、組成物。
【請求項４】
組成物が無菌の注射剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、がん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、サイクリンＤ１、フィブロネクチン、ＲｈｏＢ、ＭＴＩ−ＭＭＰ、ＦＧＦ、ＣＤＫ４、ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ、およびＥＧＦＲのリン酸化の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＳＮＡＩＬ経路における一つもしくはそれ以上の遺伝子を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＳｎａｉｌ核の局在化を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターがＥ−カドフェリン、ＶＥ−カドフェリン、Ｍｕｃ−１の一つもしくはそれ以上を上方調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、クラウジン、オキュルジン、デスモプラキン、カスパーゼ、ｐ２１、ｐ５３、ＢＩＤ(ｂｃ１が相互作用する死亡アゴニスト)、ＤＦＦ４０(ＤＮＡの断片化要素)、およびサイトケラチンの一つもしくはそれ以上を上方調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが亜鉛輸送を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが少なくとも１×１０８Ｋａの親和性を持つＬＩＶ−１のポリペプチドに結合するモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
ＬＩＶ−１のポリペプチドが配列番号２の配列を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
モノクローナル抗体が一つもしくはそれ以上のＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
モノクローナル抗体ががん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
モノクローナル抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、二−特異性抗体、多重−特異性抗体、もしくはＦａｂ断片である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合して、当該エピトープが配列番号３〜３６４および３８８〜３９１からなる群より選択される配列を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
モノクローナル抗体がＴＭ２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
モノクローナル抗体が配列番号３８８の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１のＮ−末端細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
モノクローナル抗体が配列番号３８７の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが配列番号３６７〜３８２からなる群より選択される配列を有しているオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１４に記載の抗体を産生する単離された細胞。
【請求項２６】
請求項１４に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項２７】
請求項１４に記載の抗体を産生するヒトで無いトランスジェニック動物。
【請求項２８】
配列番号２の一つもしくはそれ以上のエピトープを含んでいて、当該エピトープが配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択される単離されたエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項２９】
ポリペプチドが配列番号２の全体のアミノ酸を含まないという条件によりさらに限定される請求項２８に記載の単離されたエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３０】
請求項２８に記載の単離されたエピトープを保持するポリペプチドをコード化するポリヌクレオチド。
【請求項３１】
当該エピトープのそれぞれが、配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択されるエピトープの約６個および約２０個の間の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３２】
配列番号２の少なくとも二つのエピトープを含む、および当該エピトープのそれぞれが、配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択されるエピトープの約６個および２０個の間の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３３】
少なくとも一つの当該エピトープが、配列番号２の少なくとも２１個の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３４】
請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチドとの対象の免疫化により得られる単離されたＬＩＶ−１の抗体。
【請求項３５】
請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの治療的に有効な量を患者に投与することを含んでいるそれを必要とする患者の中でがんもしくはがんの症状を処置する方法。
【請求項３６】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、細胞の成長を測定するインビトロアッセイにおいて少なくとも２５％だけＬＩＶ−１を発現するがん細胞の成長を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、アポトシスを測定するインビトロアッセイにおいて少なくとも２５％の萎縮した細胞の中でアポトシスを誘導するために約１ｍＭ以下の濃度で有効である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、サイクリンＤ１、フィブロネクチン、ＲｈｏＢ、ＭＴＩ−ＭＭＰ、ＦＧＦ、ＣＤＫ４、ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ、およびＥＧＦＲのリン酸化の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけＬＩＶ−１の発現を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが配列番号３６７〜３８２からなる群より選択される配列を有しているオリゴヌクレオチドである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがモノクローナル抗体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４４】
モノクローナル抗体が一つもしくはそれ以上のエピトープを結合して、当該エピトープが配列番号３〜３６４および３８８〜３９１からなる群より選択される配列を有する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
モノクローナル抗体がトランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
モノクローナル抗体が配列番号３８８の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４７】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１のＮ−末端細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４８】
モノクローナル抗体が配列番号３８７の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４９】
がんが、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫である、請求項３５に記載の方法。
【請求項５０】
がんが非ホルモン的に調節される組織である、請求項３５に記載の方法。
【請求項５１】
乳がんがエストロゲン受容体陽性の乳がん、エストロゲン受容体陰性の乳がん、および転移性乳がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
乳がんが導管腺がん、小葉腺がん、もしくは転移性腺がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
がんが扁平上皮がんある、請求項３５に記載の方法。
【請求項５４】
患者に従来のがん治療剤の投与をさらに含んでいる、請求項３５に記載の方法。
【請求項５５】
一つもしくはそれ以上の化学療法、放射線療法もしくは外科手術での患者の処置をさらに含んでいる、請求項３５に記載の方法。
【請求項５６】
請求項３５に記載の方法であって、そこではがんの症状が胸のしこり、乳頭の変化、乳房嚢胞、乳房痛、死亡、体重減少、脱力、過度の疲労、摂食困難、食欲不振、慢性の咳、増悪する息切れ、喀血、血尿、血便、悪心、嘔吐、肝転移、肺転移、骨転移、腹部膨満、鼓脹、腹水、膣からの出血、便秘、腹部膨満、結腸穿孔、急性腹膜炎、疼痛、吐血、著しい発汗、発熱、高血圧、貧血、下痢、黄疸、眠気、悪寒、筋肉痙攣、結腸転移、肺転移、膀胱転移、肝転移、骨転移、腎転移、および膵臓転移、嚥下困難等からなる群より選択される、方法。
【請求項５７】
患者の中でＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートする方法であって、方法がＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートするのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を患者に投与することを含んでいる、方法。
【請求項５８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＬＩＶ−１に選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
患者が、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫の一つもしくはそれ以上を有するかもしくはそれに罹りやすくしている、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが抗体であって、インビボの治療的な抗体の遺伝子移入により対象に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項６１】
ＬＩＶ−１の治療法に感受性の患者を確認する方法であって、
(ａ)患者の試料の中にＬＩＶ−１の差次発現の存在もしくは不在を検出すること、そこでは当該試料の中のＬＩＶ−１の差次発現の存在がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者である患者を指示していて、当該試料の中のＬＩＶ−１の差次発現の不在がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者でない患者を指示していて；
(ｂ)もしも患者がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者であるならば、請求項１に記載の組成物の治療的に有効な量を患者に投与すること；そして
(ｃ)もしも患者がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者で無いならば、従来のがん治療薬を患者に投与すること：
を含んでいる、方法。
【請求項６２】
患者におけるＬＩＶ−１の発現が対照に比較して少なくとも５０％で増加する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
ＬＩＶ−１の差次発現がＬＩＶ−１のＲＮＡを測定することにより検出される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
ＬＩＶ−１の差次発現がＬＩＶ−１の発現生成物を測定することにより検出される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
従来のがん治療薬の患者への投与をさらに含んでいる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
細胞の成長を阻害するのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を細胞と接触することを含んでいるＬＩＶ−１を発現するがん細胞の成長を阻害する方法。
【請求項６７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけサイクリンＤ１のレベルを低減する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
ＬＩＶ−１を発現する細胞の集団の中のがん細胞の表現型を阻害する方法であって、当該方法ががん細胞の表現型を阻害するのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を当該集団に投与することを含んでいる、方法。
【請求項７０】
がん細胞が、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫からなる群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
試料の中にＬＩＶ−１を発現する一つもしくはそれ以上のがん細胞を検出する方法であって、画像化剤に連結される請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターを含んでいる組成物と試料を接触することおよび試料中の画像化剤の位置を検出することを含んでいる方法。
【請求項７２】
組成物が画像化剤に結合するＬＩＶ−１の抗体を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
画像化剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、もしくは２０６Ｂｉである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
二つもしくはそれ以上の細胞の相互作用を阻害する方法であって、そこでは少なくとも一つの当該細胞がＬＩＶ−１を発現し、細胞を含んでいる試料に請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの有効な量を投与することを含んでいる、方法。
【請求項７５】
相互作用がインビトロである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減するモノクローナル抗体である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけサイクリンＤ１のレベルを低減するモノクローナル抗体である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
ＣＨＯのもしくは骨髄腫の細胞の中で抗−ＬＩＶ−１の抗体を発現する方法であって、そこでは抗−ＬＩＶ−１の抗体は一つもしくはそれ以上のＬＩＶ−１に関連する生物学的活性を阻害し、方法が当該ＣＨＯのもしくは骨髄腫の細胞の中で抗−ＬＩＶ−１の抗体をコード化している核酸を発現することを含んでいる、方法。
【請求項７９】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較してＩＶ−１の過剰発現を特徴として、当該方法がＬＩＶ−１を発現している細胞を候補化合物およびＬＩＶ−１のリガンドと接触させて、そしてＬＩＶ−１に関連する亜鉛輸送活性が阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこではＬＩＶ−１に関連する亜鉛輸送活性の阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項８０】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較してＩＶ−１の過剰発現を特徴として、当該方法がＬＩＶ−１を発現している細胞を候補化合物およびＬＩＶ−１のリガンドと接触させて、そしてＬＩＶ−１の下流マーカーが阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは下流マーカーの阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項８１】
下流マーカーがサイクリンＤ１のもしくは細胞質亜鉛のレベルある、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターに対する患者の感受性を決定する方法であって、当該患者のがん試料の中でＬＩＶ−１の差次発現の証拠を検出することを含んで、そこではＬＩＶ−１の差次発現の証拠が当該ＬＩＶ−１のモジュレーターに対する患者の感受性のあることを指示している、方法。
【請求項８３】
ＬＩＶ−１の差次発現の当該証拠が当該患者のがん試料の中でＬＩＶ−１の上方調節である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ＬＩＶ−１のタンパク質を含んでいる試料からＬＩＶ−１のタンパク質を精製する方法であって、
ａ) 固体の支持体に結合される請求項１に記載の抗体を含んでいるアフィニティーマトリックスを提供すること；
ｂ) 試料をアフィニティーマトリックスと接触させて、アフィニティーマトリックス−ＩＶ−１タンパク質複合体を形成すること；
ｃ) 試料の残りからアフィニティーマトリックス−ＩＶ−１タンパク質複合体を分離すること；そして
ｄ) アフィニティーマトリックスからＩＶ−１のタンパク質を放出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項８５】
ＬＩＶ−１を発現する一つもしくはそれ以上の細胞に細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を送達する方法であって、当該方法が、
ａ) 請求項１に記載の抗体もしくはその断片に結合している細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を提供すること；そして
ｂ) 抗体−薬剤もしくは断片−薬剤複合体に細胞を露出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項８６】
がん患者の予後を決定する方法であって、当該患者の試料の中でＬＩＶ−１に対するＬＩＶ−１−デルタの比率を決定することを含んで、そこではＬＩＶ−１に対するＬＩＶ−１−デルタの比率ががん患者の予後を決定するために使用される、方法。
【請求項８７】
当該患者の試料の中で細胞の血漿膜に結合されるＬＩＶ−１の存在もしくは不在を含んでいる、がん患者の予後を決定する方法であって、そこでは当該患者の試料の中で細胞の血漿膜に結合されるＬＩＶ−１の不在が患者に対する良好な予後を指示している、方法。
【請求項８８】
ＬＩＶ−１が配列番号１の配列を有している核酸によりコード化される、請求項８６もしくは８７に記載の方法。
【請求項８９】
ＬＩＶ−１が配列番号２の配列を有している、請求項８６もしくは８７に記載の方法。
【請求項９０】
ＬＩＶ−１−デルタが配列番号３６５の配列を有している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
少なくとも２：１のＬＩＶ−１−デルタ：ＬＩＶ−１の比率が良好な予後を持つ患者を指示している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９２】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターおよび一つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体を含んでいる組成物であって、そこでは亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、単離された二本鎖のＲＮＡ(ｄｓＲＮＡ)；配列番号３８３〜３８５からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含んでいる単離されたオリゴヌクレオチド；ならびにＮ−末端の細胞外ドメイン、トランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間の細胞外ドメイン、ＴＭ４＆５の間の細胞外ドメイン、ＴＭ６＆７の間の細胞外ドメイン、Ｃ−末端の細胞外ドメインからなる群より選択される亜鉛輸送タンパク質のドメインの中のエピトープに結合する抗体：からなる群より選択される、組成物。
【請求項９３】
亜鉛輸送タンパク質がＳＬＣ３９Ａ１０、ＳＬＣ３９Ａ１１もしくはＳＬＣ３９Ａ１３である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
当該亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、亜鉛輸送を阻害するもしくは細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが少なくとも１×１０８Ｋａの親和性を持つ亜鉛輸送タンパク質に結合するモノクローナル抗体である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９７】
モノクローナル抗体が亜鉛輸送タンパク質のＮ−末端細胞外ドメインの一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９８】
モノクローナル抗体がトランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間の亜鉛輸送タンパク質の細胞外ドメインの中で一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
モノクローナル抗体ががん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項１００】
請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの治療的に有効な量を患者に投与することを含んでいる、それを必要とする患者の中でがんもしくはがんの症状を処置する方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、そこでは亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、がん細胞のアポトシスを増加すること、がん細胞の成長を阻害すること、がん細胞の生存を阻害すること、腫瘍形成を阻害すること、がん細胞の増殖を阻害すること、がん細胞の転移を阻害すること、細胞の移行を阻害すること、血管新生を阻害すること、ＬＩＶ−１のシグナル伝達を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞付着を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞膜相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックス相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックスの分解を阻害すること、およびＬＩＶ−１の発現を阻害することからなる群より選択される一つもしくはそれ以上の活性を有している、方法。
【請求項１０２】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、細胞の成長を測定するためのインビトロアッセイにおいて少なくとも３０％だけ亜鉛輸送タンパク質を発現するがん細胞のがん細胞成長を阻害する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、アポトシスを測定するためのインビトロアッセイにおいて少なくとも２０％の萎縮した細胞の中でアポトシスを誘導するために約１ｍＭ以下の濃度で有効である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが亜鉛輸送を阻害する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが細胞質亜鉛のレベルをモジュレートする、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけ亜鉛輸送タンパク質の発現を阻害する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０８】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがモノクローナル抗体である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
抗体が亜鉛輸送タンパク質以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ以下の結合親和性を持つ、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
モノクローナル抗体が細胞のアポトシスを誘導する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
モノクローナル抗体が腫瘍形成を阻害する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
患者の中で亜鉛輸送タンパク質が関連する生物学的活性をモジュレートする方法であって、方法は亜鉛輸送タンパク質が関連する生物学的活性をモジュレートするのに有効な請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの量を患者に投与することを含んでいる、方法。
【請求項１１３】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが亜鉛輸送タンパク質に選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
患者が乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫の一つもしくはそれ以上に罹りやすくしているかまたはしている、請求項１００または１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
細胞の成長を阻害するのに有効な請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの量で細胞を接触することを含んでいる亜鉛輸送タンパク質を発現するがん細胞の成長を阻害する方法。
【請求項１１６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、亜鉛輸送タンパク質を選択して結合して、細胞質亜鉛のレベルを対照に比較して少なくとも３０％だけモジュレートするモノクローナル抗体である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
画像化剤に連結される請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターを含んでいる組成物を持つ試料を含んでいる試料の中で亜鉛輸送タンパク質を発現している一つもしくはそれ以上のがん細胞を検出して、試料中の画像化剤の位置を検出する、方法。
【請求項１１８】
組成物が画像化剤に結合する亜鉛輸送タンパク質の抗体を含む、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
画像化剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、もしくは２０６Ｂｉである、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
二つもしくはそれ以上の細胞の相互作用を阻害する方法であって、そこでは少なくとも一つの当該細胞が亜鉛輸送タンパク質を発現し、細胞を含んでいる試料に請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの有効な量を投与することを含んでいる、方法。
【請求項１２１】
相互作用がインビボである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較して亜鉛輸送タンパク質の過剰発現を特徴として、当該方法が亜鉛輸送タンパク質を発現している細胞を候補化合物および亜鉛輸送タンパク質のリガンドと接触させて、そして亜鉛輸送活性が阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは亜鉛輸送活性の阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項１２３】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較して亜鉛輸送タンパク質の過剰発現を特徴として、当該方法が亜鉛輸送タンパク質を発現している細胞を候補化合物および亜鉛輸送タンパク質のリガンドと接触させて、そして亜鉛輸送タンパク質の下流マーカーが阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは下流マーカーの阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項１２４】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターに対する患者の感受性を決定する方法であって、当該患者のがん試料の中で亜鉛輸送タンパク質の差次発現の証拠を検出することを含んで、そこでは亜鉛輸送タンパク質の差次発現の証拠が当該亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターに対する患者の感受性のあることを指示している、方法。
【請求項１２５】
亜鉛輸送タンパク質の差次発現の当該証拠が当該患者のがん試料の中で亜鉛輸送タンパク質の上方調節である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
一つもしくはそれ以上の亜鉛輸送タンパク質を含んでいる試料から亜鉛輸送タンパク質を精製する方法であって、
ａ) 固体の支持体に結合される請求項９２に記載の抗体を含んでいるアフィニティーマトリックスを提供すること；
ｂ) 試料をアフィニティーマトリックスと接触させて、アフィニティーマトリックス−亜鉛輸送タンパク質複合体を形成すること；
ｃ) 試料の残りからアフィニティーマトリックス−亜鉛輸送タンパク質複合体を分離すること；および
ｄ) アフィニティーマトリックスから亜鉛輸送タンパク質を放出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項１２７】
亜鉛輸送タンパク質を発現する一つもしくはそれ以上の細胞に細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を送達する方法であって、当該方法が、
ａ) 請求項９２に記載の抗体もしくはその断片に結合している細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を提供すること；および
ｂ) 抗体−薬剤もしくは断片−薬剤複合体に細胞を露出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項１】
ＬＩＶ−１のモジュレーターおよび一つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体を含んでいる組成物であって、そこでは、ＬＩＶ−１のモジュレーターが、単離された二本鎖のＲＮＡ(ｄｓＲＮＡ)；配列番号１の配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含んでいる単離されたオリゴヌクレオチド；ならびにＬＩＶ−１のＮ−末端の細胞外ドメイン、トランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、ＴＭ４＆５の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、ＴＭ６＆７の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメイン、およびＬＩＶ−１のＣ−末端の細胞外ドメインからなる群より選択されるＬＩＶ−１のドメインの中のエピトープに結合する抗体；からなる群より選択される、組成物。
【請求項２】
オリゴヌクレオチドがｄｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、がん細胞のアポトシスを増加すること、がん細胞の成長を阻害すること、腫瘍形成を阻害すること、がん細胞の生存を阻害すること、がん細胞の増殖を阻害すること、がん細胞の転移を阻害すること、細胞の移行を阻害すること、血管新生を阻害すること、ＬＩＶ−１のシグナル伝達を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞付着を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞膜相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックス相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックスの分解を阻害すること、およびＬＩＶ−１の発現を阻害すること、からなる群より選択される一つもしくはそれ以上の活性を有している、組成物。
【請求項４】
組成物が無菌の注射剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、がん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、サイクリンＤ１、フィブロネクチン、ＲｈｏＢ、ＭＴＩ−ＭＭＰ、ＦＧＦ、ＣＤＫ４、ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ、およびＥＧＦＲのリン酸化の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＳＮＡＩＬ経路における一つもしくはそれ以上の遺伝子を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＳｎａｉｌ核の局在化を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターがＥ−カドフェリン、ＶＥ−カドフェリン、Ｍｕｃ−１の一つもしくはそれ以上を上方調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、クラウジン、オキュルジン、デスモプラキン、カスパーゼ、ｐ２１、ｐ５３、ＢＩＤ(ｂｃ１が相互作用する死亡アゴニスト)、ＤＦＦ４０(ＤＮＡの断片化要素)、およびサイトケラチンの一つもしくはそれ以上を上方調節する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが亜鉛輸送を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが少なくとも１×１０８Ｋａの親和性を持つＬＩＶ−１のポリペプチドに結合するモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
ＬＩＶ−１のポリペプチドが配列番号２の配列を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
モノクローナル抗体が一つもしくはそれ以上のＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
モノクローナル抗体ががん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
モノクローナル抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、二−特異性抗体、多重−特異性抗体、もしくはＦａｂ断片である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合して、当該エピトープが配列番号３〜３６４および３８８〜３９１からなる群より選択される配列を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
モノクローナル抗体がＴＭ２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
モノクローナル抗体が配列番号３８８の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１のＮ−末端細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
モノクローナル抗体が配列番号３８７の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが配列番号３６７〜３８２からなる群より選択される配列を有しているオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１４に記載の抗体を産生する単離された細胞。
【請求項２６】
請求項１４に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項２７】
請求項１４に記載の抗体を産生するヒトで無いトランスジェニック動物。
【請求項２８】
配列番号２の一つもしくはそれ以上のエピトープを含んでいて、当該エピトープが配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択される単離されたエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項２９】
ポリペプチドが配列番号２の全体のアミノ酸を含まないという条件によりさらに限定される請求項２８に記載の単離されたエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３０】
請求項２８に記載の単離されたエピトープを保持するポリペプチドをコード化するポリヌクレオチド。
【請求項３１】
当該エピトープのそれぞれが、配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択されるエピトープの約６個および約２０個の間の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３２】
配列番号２の少なくとも二つのエピトープを含む、および当該エピトープのそれぞれが、配列番号６〜３６４および３８７〜３９１からなる群より選択されるエピトープの約６個および２０個の間の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３３】
少なくとも一つの当該エピトープが、配列番号２の少なくとも２１個の隣接するアミノ酸から成る、請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチド。
【請求項３４】
請求項２８に記載のエピトープを保持するポリペプチドとの対象の免疫化により得られる単離されたＬＩＶ−１の抗体。
【請求項３５】
請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの治療的に有効な量を患者に投与することを含んでいるそれを必要とする患者の中でがんもしくはがんの症状を処置する方法。
【請求項３６】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、細胞の成長を測定するインビトロアッセイにおいて少なくとも２５％だけＬＩＶ−１を発現するがん細胞の成長を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、アポトシスを測定するインビトロアッセイにおいて少なくとも２５％の萎縮した細胞の中でアポトシスを誘導するために約１ｍＭ以下の濃度で有効である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
当該ＬＩＶ−１のモジュレーターが、サイクリンＤ１、フィブロネクチン、ＲｈｏＢ、ＭＴＩ−ＭＭＰ、ＦＧＦ、ＣＤＫ４、ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ、およびＥＧＦＲのリン酸化の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけＬＩＶ−１の発現を阻害する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが配列番号３６７〜３８２からなる群より選択される配列を有しているオリゴヌクレオチドである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがモノクローナル抗体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４４】
モノクローナル抗体が一つもしくはそれ以上のエピトープを結合して、当該エピトープが配列番号３〜３６４および３８８〜３９１からなる群より選択される配列を有する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
モノクローナル抗体がトランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間のＬＩＶ−１の細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
モノクローナル抗体が配列番号３８８の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４７】
モノクローナル抗体がＬＩＶ−１のＮ−末端細胞外ドメインの中でＬＩＶ−１のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４８】
モノクローナル抗体が配列番号３８７の一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４９】
がんが、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫である、請求項３５に記載の方法。
【請求項５０】
がんが非ホルモン的に調節される組織である、請求項３５に記載の方法。
【請求項５１】
乳がんがエストロゲン受容体陽性の乳がん、エストロゲン受容体陰性の乳がん、および転移性乳がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
乳がんが導管腺がん、小葉腺がん、もしくは転移性腺がんである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
がんが扁平上皮がんある、請求項３５に記載の方法。
【請求項５４】
患者に従来のがん治療剤の投与をさらに含んでいる、請求項３５に記載の方法。
【請求項５５】
一つもしくはそれ以上の化学療法、放射線療法もしくは外科手術での患者の処置をさらに含んでいる、請求項３５に記載の方法。
【請求項５６】
請求項３５に記載の方法であって、そこではがんの症状が胸のしこり、乳頭の変化、乳房嚢胞、乳房痛、死亡、体重減少、脱力、過度の疲労、摂食困難、食欲不振、慢性の咳、増悪する息切れ、喀血、血尿、血便、悪心、嘔吐、肝転移、肺転移、骨転移、腹部膨満、鼓脹、腹水、膣からの出血、便秘、腹部膨満、結腸穿孔、急性腹膜炎、疼痛、吐血、著しい発汗、発熱、高血圧、貧血、下痢、黄疸、眠気、悪寒、筋肉痙攣、結腸転移、肺転移、膀胱転移、肝転移、骨転移、腎転移、および膵臓転移、嚥下困難等からなる群より選択される、方法。
【請求項５７】
患者の中でＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートする方法であって、方法がＬＩＶ−１が関連する生物学的活性をモジュレートするのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を患者に投与することを含んでいる、方法。
【請求項５８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターがＬＩＶ−１に選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
患者が、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫の一つもしくはそれ以上を有するかもしくはそれに罹りやすくしている、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが抗体であって、インビボの治療的な抗体の遺伝子移入により対象に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項６１】
ＬＩＶ−１の治療法に感受性の患者を確認する方法であって、
(ａ)患者の試料の中にＬＩＶ−１の差次発現の存在もしくは不在を検出すること、そこでは当該試料の中のＬＩＶ−１の差次発現の存在がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者である患者を指示していて、当該試料の中のＬＩＶ−１の差次発現の不在がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者でない患者を指示していて；
(ｂ)もしも患者がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者であるならば、請求項１に記載の組成物の治療的に有効な量を患者に投与すること；そして
(ｃ)もしも患者がＬＩＶ−１の治療法に対する候補者で無いならば、従来のがん治療薬を患者に投与すること：
を含んでいる、方法。
【請求項６２】
患者におけるＬＩＶ−１の発現が対照に比較して少なくとも５０％で増加する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
ＬＩＶ−１の差次発現がＬＩＶ−１のＲＮＡを測定することにより検出される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
ＬＩＶ−１の差次発現がＬＩＶ−１の発現生成物を測定することにより検出される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
従来のがん治療薬の患者への投与をさらに含んでいる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
細胞の成長を阻害するのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を細胞と接触することを含んでいるＬＩＶ−１を発現するがん細胞の成長を阻害する方法。
【請求項６７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけサイクリンＤ１のレベルを低減する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
ＬＩＶ−１を発現する細胞の集団の中のがん細胞の表現型を阻害する方法であって、当該方法ががん細胞の表現型を阻害するのに有効な請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの量を当該集団に投与することを含んでいる、方法。
【請求項７０】
がん細胞が、乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫からなる群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
試料の中にＬＩＶ−１を発現する一つもしくはそれ以上のがん細胞を検出する方法であって、画像化剤に連結される請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターを含んでいる組成物と試料を接触することおよび試料中の画像化剤の位置を検出することを含んでいる方法。
【請求項７２】
組成物が画像化剤に結合するＬＩＶ−１の抗体を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
画像化剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、もしくは２０６Ｂｉである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
二つもしくはそれ以上の細胞の相互作用を阻害する方法であって、そこでは少なくとも一つの当該細胞がＬＩＶ−１を発現し、細胞を含んでいる試料に請求項１に記載のＬＩＶ−１のモジュレーターの有効な量を投与することを含んでいる、方法。
【請求項７５】
相互作用がインビトロである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけ細胞質亜鉛のレベルを低減するモノクローナル抗体である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
ＬＩＶ−１のモジュレーターが、対照に比較して少なくとも２５％だけサイクリンＤ１のレベルを低減するモノクローナル抗体である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
ＣＨＯのもしくは骨髄腫の細胞の中で抗−ＬＩＶ−１の抗体を発現する方法であって、そこでは抗−ＬＩＶ−１の抗体は一つもしくはそれ以上のＬＩＶ−１に関連する生物学的活性を阻害し、方法が当該ＣＨＯのもしくは骨髄腫の細胞の中で抗−ＬＩＶ−１の抗体をコード化している核酸を発現することを含んでいる、方法。
【請求項７９】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較してＩＶ−１の過剰発現を特徴として、当該方法がＬＩＶ−１を発現している細胞を候補化合物およびＬＩＶ−１のリガンドと接触させて、そしてＬＩＶ−１に関連する亜鉛輸送活性が阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこではＬＩＶ−１に関連する亜鉛輸送活性の阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項８０】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較してＩＶ−１の過剰発現を特徴として、当該方法がＬＩＶ−１を発現している細胞を候補化合物およびＬＩＶ−１のリガンドと接触させて、そしてＬＩＶ−１の下流マーカーが阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは下流マーカーの阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項８１】
下流マーカーがサイクリンＤ１のもしくは細胞質亜鉛のレベルある、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ＬＩＶ−１のモジュレーターに対する患者の感受性を決定する方法であって、当該患者のがん試料の中でＬＩＶ−１の差次発現の証拠を検出することを含んで、そこではＬＩＶ−１の差次発現の証拠が当該ＬＩＶ−１のモジュレーターに対する患者の感受性のあることを指示している、方法。
【請求項８３】
ＬＩＶ−１の差次発現の当該証拠が当該患者のがん試料の中でＬＩＶ−１の上方調節である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
ＬＩＶ−１のタンパク質を含んでいる試料からＬＩＶ−１のタンパク質を精製する方法であって、
ａ) 固体の支持体に結合される請求項１に記載の抗体を含んでいるアフィニティーマトリックスを提供すること；
ｂ) 試料をアフィニティーマトリックスと接触させて、アフィニティーマトリックス−ＩＶ−１タンパク質複合体を形成すること；
ｃ) 試料の残りからアフィニティーマトリックス−ＩＶ−１タンパク質複合体を分離すること；そして
ｄ) アフィニティーマトリックスからＩＶ−１のタンパク質を放出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項８５】
ＬＩＶ−１を発現する一つもしくはそれ以上の細胞に細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を送達する方法であって、当該方法が、
ａ) 請求項１に記載の抗体もしくはその断片に結合している細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を提供すること；そして
ｂ) 抗体−薬剤もしくは断片−薬剤複合体に細胞を露出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項８６】
がん患者の予後を決定する方法であって、当該患者の試料の中でＬＩＶ−１に対するＬＩＶ−１−デルタの比率を決定することを含んで、そこではＬＩＶ−１に対するＬＩＶ−１−デルタの比率ががん患者の予後を決定するために使用される、方法。
【請求項８７】
当該患者の試料の中で細胞の血漿膜に結合されるＬＩＶ−１の存在もしくは不在を含んでいる、がん患者の予後を決定する方法であって、そこでは当該患者の試料の中で細胞の血漿膜に結合されるＬＩＶ−１の不在が患者に対する良好な予後を指示している、方法。
【請求項８８】
ＬＩＶ−１が配列番号１の配列を有している核酸によりコード化される、請求項８６もしくは８７に記載の方法。
【請求項８９】
ＬＩＶ−１が配列番号２の配列を有している、請求項８６もしくは８７に記載の方法。
【請求項９０】
ＬＩＶ−１−デルタが配列番号３６５の配列を有している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
少なくとも２：１のＬＩＶ−１−デルタ：ＬＩＶ−１の比率が良好な予後を持つ患者を指示している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９２】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターおよび一つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体を含んでいる組成物であって、そこでは亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、単離された二本鎖のＲＮＡ(ｄｓＲＮＡ)；配列番号３８３〜３８５からなる群より選択される配列の少なくとも１０個の連続するヌクレオチドを含んでいる単離されたオリゴヌクレオチド；ならびにＮ−末端の細胞外ドメイン、トランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間の細胞外ドメイン、ＴＭ４＆５の間の細胞外ドメイン、ＴＭ６＆７の間の細胞外ドメイン、Ｃ−末端の細胞外ドメインからなる群より選択される亜鉛輸送タンパク質のドメインの中のエピトープに結合する抗体：からなる群より選択される、組成物。
【請求項９３】
亜鉛輸送タンパク質がＳＬＣ３９Ａ１０、ＳＬＣ３９Ａ１１もしくはＳＬＣ３９Ａ１３である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
当該亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、亜鉛輸送を阻害するもしくは細胞質亜鉛のレベルを低減する、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが少なくとも１×１０８Ｋａの親和性を持つ亜鉛輸送タンパク質に結合するモノクローナル抗体である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９７】
モノクローナル抗体が亜鉛輸送タンパク質のＮ−末端細胞外ドメインの一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９８】
モノクローナル抗体がトランスメンブランドメイン(ＴＭ)２＆３の間の亜鉛輸送タンパク質の細胞外ドメインの中で一つもしくはそれ以上のエピトープに結合する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
モノクローナル抗体ががん細胞の成長、がん細胞の生存、腫瘍形成、およびがん細胞の増殖の一つもしくはそれ以上を阻害する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項１００】
請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの治療的に有効な量を患者に投与することを含んでいる、それを必要とする患者の中でがんもしくはがんの症状を処置する方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、そこでは亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、がん細胞のアポトシスを増加すること、がん細胞の成長を阻害すること、がん細胞の生存を阻害すること、腫瘍形成を阻害すること、がん細胞の増殖を阻害すること、がん細胞の転移を阻害すること、細胞の移行を阻害すること、血管新生を阻害すること、ＬＩＶ−１のシグナル伝達を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞付着を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞膜相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックス相互作用を阻害すること、ＬＩＶ−１が仲介する細胞−細胞外マトリックスの分解を阻害すること、およびＬＩＶ−１の発現を阻害することからなる群より選択される一つもしくはそれ以上の活性を有している、方法。
【請求項１０２】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、細胞の成長を測定するためのインビトロアッセイにおいて少なくとも３０％だけ亜鉛輸送タンパク質を発現するがん細胞のがん細胞成長を阻害する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、アポトシスを測定するためのインビトロアッセイにおいて少なくとも２０％の萎縮した細胞の中でアポトシスを誘導するために約１ｍＭ以下の濃度で有効である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０４】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが亜鉛輸送を阻害する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０５】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが細胞質亜鉛のレベルをモジュレートする、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがインテグリンが仲介する活性をモジュレートする、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０７】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが対照に比較して少なくとも２５％だけ亜鉛輸送タンパク質の発現を阻害する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０８】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターがモノクローナル抗体である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０９】
抗体が亜鉛輸送タンパク質以外のポリペプチドに対して約１×１０５Ｋａ以下の結合親和性を持つ、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
モノクローナル抗体が細胞のアポトシスを誘導する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
モノクローナル抗体が腫瘍形成を阻害する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
患者の中で亜鉛輸送タンパク質が関連する生物学的活性をモジュレートする方法であって、方法は亜鉛輸送タンパク質が関連する生物学的活性をモジュレートするのに有効な請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの量を患者に投与することを含んでいる、方法。
【請求項１１３】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが亜鉛輸送タンパク質に選択的に結合するモノクローナル抗体である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
患者が乳がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、卵巣がん、多発性骨髄腫および黒色腫の一つもしくはそれ以上に罹りやすくしているかまたはしている、請求項１００または１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
細胞の成長を阻害するのに有効な請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの量で細胞を接触することを含んでいる亜鉛輸送タンパク質を発現するがん細胞の成長を阻害する方法。
【請求項１１６】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターが、亜鉛輸送タンパク質を選択して結合して、細胞質亜鉛のレベルを対照に比較して少なくとも３０％だけモジュレートするモノクローナル抗体である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
画像化剤に連結される請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターを含んでいる組成物を持つ試料を含んでいる試料の中で亜鉛輸送タンパク質を発現している一つもしくはそれ以上のがん細胞を検出して、試料中の画像化剤の位置を検出する、方法。
【請求項１１８】
組成物が画像化剤に結合する亜鉛輸送タンパク質の抗体を含む、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
画像化剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、もしくは２０６Ｂｉである、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
二つもしくはそれ以上の細胞の相互作用を阻害する方法であって、そこでは少なくとも一つの当該細胞が亜鉛輸送タンパク質を発現し、細胞を含んでいる試料に請求項９２に記載の亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターの有効な量を投与することを含んでいる、方法。
【請求項１２１】
相互作用がインビボである、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較して亜鉛輸送タンパク質の過剰発現を特徴として、当該方法が亜鉛輸送タンパク質を発現している細胞を候補化合物および亜鉛輸送タンパク質のリガンドと接触させて、そして亜鉛輸送活性が阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは亜鉛輸送活性の阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項１２３】
がんの阻害剤を確認する方法であって、当該がんが対照に比較して亜鉛輸送タンパク質の過剰発現を特徴として、当該方法が亜鉛輸送タンパク質を発現している細胞を候補化合物および亜鉛輸送タンパク質のリガンドと接触させて、そして亜鉛輸送タンパク質の下流マーカーが阻害されるかどうかを決定することを含んでいて、そこでは下流マーカーの阻害ががん阻害剤であることを指示している、方法。
【請求項１２４】
亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターに対する患者の感受性を決定する方法であって、当該患者のがん試料の中で亜鉛輸送タンパク質の差次発現の証拠を検出することを含んで、そこでは亜鉛輸送タンパク質の差次発現の証拠が当該亜鉛輸送タンパク質のモジュレーターに対する患者の感受性のあることを指示している、方法。
【請求項１２５】
亜鉛輸送タンパク質の差次発現の当該証拠が当該患者のがん試料の中で亜鉛輸送タンパク質の上方調節である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
一つもしくはそれ以上の亜鉛輸送タンパク質を含んでいる試料から亜鉛輸送タンパク質を精製する方法であって、
ａ) 固体の支持体に結合される請求項９２に記載の抗体を含んでいるアフィニティーマトリックスを提供すること；
ｂ) 試料をアフィニティーマトリックスと接触させて、アフィニティーマトリックス−亜鉛輸送タンパク質複合体を形成すること；
ｃ) 試料の残りからアフィニティーマトリックス−亜鉛輸送タンパク質複合体を分離すること；および
ｄ) アフィニティーマトリックスから亜鉛輸送タンパク質を放出すること：
を含んでいる、方法。
【請求項１２７】
亜鉛輸送タンパク質を発現する一つもしくはそれ以上の細胞に細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を送達する方法であって、当該方法が、
ａ) 請求項９２に記載の抗体もしくはその断片に結合している細胞障害薬剤もしくは診断薬剤を提供すること；および
ｂ) 抗体−薬剤もしくは断片−薬剤複合体に細胞を露出すること：
を含んでいる、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２００９−５４１２０８（Ｐ２００９−５４１２０８Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０５４８６（Ｐ２００９−５０５４８６）
【出願日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００９０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２０７８７
【国際公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０８３０７６１０）ノバルティス・バクシーンズ・アンド・ダイアグノスティクス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＮＯＶＡＲＴＩＳ ＶＡＣＣＩＮＥＳ ＆ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００９０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２０７８７
【国際公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０８３０７６１０）ノバルティス・バクシーンズ・アンド・ダイアグノスティクス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＮＯＶＡＲＴＩＳ ＶＡＣＣＩＮＥＳ ＆ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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