しわの外観を減少させるための方法および組成物
【課題】皮膚特に顔の皮膚の深いしわを減少させるための組成物の提供。
【解決手段】化粧品上許容できる媒体、および皮膚の深いしわの外観を減らすのに有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む化粧品組成物。該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれ、コリントランスアセチル化阻害剤が、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含む。
【解決手段】化粧品上許容できる媒体、および皮膚の深いしわの外観を減らすのに有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む化粧品組成物。該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれ、コリントランスアセチル化阻害剤が、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物に関する。さらに特に、本発明は、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
スペリヒユ（Ｐｕｒｓｌａｎｅ）科の植物は、ポルチュラカ・オレラセア（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ）（「グリーン・スベリヒユ」）、ポルチュラカ・サチバ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｓａｔｉｖａ）（「ゴールデン・スベリヒユ」）およびアトリプレックス・ポルチュラコイデス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ）（「ハマアカザ」）を含む。
【０００３】
植物ポルチュラカ・オレラセアは、気候が穏やかな地方から温暖な地方に普通に繁茂しているスクレント・アンニュラス属に属し、そしてスベリヒユ、アカザ、ムンエロー（ｍｕｎｙｅｒｏｏ）、ツウコウロー（ｔｈｕｋｏｕｒｏ）、リファ（ｌｉｆａ）、クーピア（ｃｏｕｐｉｅｒ）、リトル・ホグウィード（ｌｉｔｔｌｅ ｈｏｇｗｅｅｄ）、およびパーパイン（ｐｅｒｐｉｎｅ）を含む。この植物からの搾り液および水性抽出物は、種々の病気、例えば腫脹、ひょう疽、打撲症、せつ、耳痛、歯痛、膿瘍（局所）を治療するのに用いられてきており、そして駆虫薬および利尿薬（Ｏｋｗｕａｓａｂａら）としても用いられてきている。
【０００４】
ゴールデン・スベリヒユは、黄色の葉をもつスベリヒユ科の変種であって、グリーン・スベリヒユより固くないが、同じ品質を有する。個々の植物の種子から緑色と黄金色との両方の葉がでることが知られている。スベリヒユ科植物の他の種は、ハマアカザ（アトリプレックス・ポルチュラコイデス）を含み、それは、通常、英国およびアイルランドの海辺に沿って見いだされる。ポルチュラカ・オレラセアの民俗に関する記録のレビューおよび科学的な使用は、この種が以下のような多くの医学上の用途を有することを示している。例えば顕著な抗炎症およびアレルギー作用（Ｃｈａｎら、２０００年）、抗変異原生（Ｙｅｔら、２００１年）、抗カビ性（Ｏｈら、２０００年）、避妊薬（Ｖｅｒｍａら、１９８２年）、ガンおよび心臓疾患の低下（Ｍｏｈａｍｅｄら、１９９４年）、腸の虫、寄生虫の駆除（Ｑｕｉｎｌａｎら、２００２年）並びに有痛排尿困難、乾性咳、息切れ、過度の渇き、炎症および痛み、アグ（ａｇｕｅ）熱、睡眠不足、熱による頭部の動きのすべての痛み、および逆上（ＧｒｉｅｖｅのＡ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｒｂａｌ）、ガンの治療（特許文献１）、抗菌活性剤および抗かび活性剤（特許文献２）、および非ステロイド性の化粧品清涼剤（特許文献３）、天然の源からのサンスクリーン剤（特許文献４）、血糖レベルをコントロールする抗糖尿病剤（特許文献５）。そしてそれは化粧品清涼剤としての使用が示されている（特許文献６）。
【０００５】
しかし、これらの特許のいずれも、細かいすじおよびしわの治療におけるポルチュラカ・オレラセアの使用を開示していない。さらに、筋肉弛緩剤としてのポルチュラカ・オレラセアの性質は、また研究されているが（Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８６年、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（１）、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（２）、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（３）、Ｐａｒｒｙら、１９８７年（１）、Ｐａｒｒｙら、１９８７年（２）、Ｐａｒｒｙら、１９８８年、Ｐａｒｒｙら、１９９３年、Ｈａｂｔｅｍａｒｉｎら、１９９３年、Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎら、２００１年）、これらの研究のいずれも、本発明が目指す顔のすじおよびしわについてポルチュラカ・オレラセアを使用することを報告していない。
【０００６】
ボツリヌス毒素（商品名Ｂｏｔｏｘ（商標）、Ａｌｌｅｒｇｅｎ、Ｉｒｖｉｎｅ、カリフォルニアとしても知られている）は、現在、しわおよび細かいすじを治療するのに普及しており、そして神経細胞における神経伝達を特異的に阻害し、それにより収縮した筋肉を弛緩させることにより筋肉の痙縮の状態に作用する（例えば、Ａ．Ｂｌｉｔｚｅｒら、１９９３年、特許文献７）。この毒素は、皮下に注射されたとき、眉間のしわに作用することが分かっている（Ｊ．Ｄ．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ、１９９２年、特許文献８参照）。
【０００７】
しかし、ボツリヌス毒素およびこの物質を含む製品または治療の長期の使用に関する副作用の完全な程度は、なお十分に確立されていない。ボツリヌス毒素の治療は、一過性の疲労、嚥下障害、頚部の弱さ、嗄声および局所的な痛みを含む多数の副作用を伴う。その上、ボツリヌス毒素に最初反応した多くの患者は、次第に治療に反応しなくなるか、または治療部位での筋肉の補充を示し（一連の筋肉の麻痺が、その麻痺に対抗する試みで他の筋肉の群の補充を招く）、それによりしわを実際にさらに顕著にさせるようになる（例えば、Ｂｅｃｋｅｒ、２００２年、特許文献９参照）。
【０００８】
特許文献１０は、細かいすじおよびしわの治療を含む、スベリヒユ植物を有する組成物を使用して皮膚の審美的外観を改善する組成物および方法を記述している。
エイジングの皮膚科学的徴候を治療、予防、減少、阻止および／または改善する組成物の安全および有効性は、皮膚に対する治療および製品の処方にとり有益であろう。それゆえ、深いしわの外観を減少できる組成物および方法についてコンシューマー製品および化粧品企業において需要が存在する。
【０００９】
【特許文献１】米国特許５８６９０６０
【特許文献２】米国特許６３３８８５５
【特許文献３】米国特許６１５３２０８
【特許文献４】米国特許５８２４３１２
【特許文献５】日本特許６３、２０８５３１（１９８８年８月３０日）
【特許文献６】米国特許４９８５４５９
【特許文献７】米国特許６３４４４６１Ｂ１
【特許文献８】米国特許６３４４４６１Ｂ１
【特許文献９】米国特許２００２／００８１２９１４
【特許文献１０】米国特許２００４０１２６３５２Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明で記述するとき、本発明は、深いしわの治療に有効な有益な方法および組成物を提供する。
本発明は、スキンケアおよびパーソナルケア組成物を含むがこれらに限定されない種々のパーソナルケア製品に適用できる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供するのが本発明の目的である。
顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させる方法を提供するのが本発明の他の目的である。
【００１２】
コリントランスアセチル化阻害剤、例えばステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素の活性の低下により顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１３】
ギャップ結合阻害剤、例えばＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせを化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、緩んだ顔の骨格筋により顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１４】
ギャップ結合阻害剤（ＣＡＴ）およびコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１５】
１つ以上のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを任意の組み合わせで使用して、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１６】
顔の骨格筋を緩めそれにより深いしわの外観を減少させることのできる化粧品例えばスキンケアおよびパーソナルケア製品を提供するのが本発明の他の目的である。
本発明は、１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供する。
【００１７】
従って、本発明は、化粧品上許容できる媒体、および皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量で、本発明により１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供する。
【００１８】
本発明は、また、皮膚の深いしわの外観を減少する方法を提供する。この方法は、皮膚の深いしわの外観を減少させるのに十分な量および期間で、化粧品上許容できる媒体、および１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を皮膚に局所的に付与する段階を含む。
【００１９】
本発明のこれらおよび他の目的および利点は、化粧品およびパーソナルケア製品において本発明による化粧品組成物を使用して顔の骨格筋の弛緩および深いしわの外観の有効な減少をもたらすことによって達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、顔の骨格筋を緩めることにより深いしわの外観を減少させるための化粧品組成物およびその化粧品組成物を使用する方法を提供する。
化粧品組成物は、化粧品上許容できる媒体、および有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む。
【００２１】
本発明は、以下のものを用いる。
（１）コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素の低下した活性により、化粧品および／またはコスメシューチカルの局所適用で、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるための、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含むがこれらに限定されないコリントランスアセチル化阻害剤、および／または（２）化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与において顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるための、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型を含むがこれらに限定されないギャップ結合阻害剤。
【００２２】
Ｇａｐ２７ペプチドは、選択性ギャップ結合ブロッカーであるコネキシン４３から由来する。Ｇａｐ２７ペプチドは、生体内Ａｃｈ誘導動脈弛緩を減衰させそして上皮未処理血管におけるＫ＋仲介平滑筋再分極を低下させる。
【００２３】
Ｇａｐ２７ペプチドは、Ｃ６０Ｈ１０１Ｎ１５Ｏ１７の式および１３０４．５５の分子量を有しさらにＳｅｒ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅのペプチド配列を有する（Ｃｈａｙｔｏｒら、「Ｃｅｎｔｒａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｂｂｉｔ ａｒｔｅｒｉｅｓ」Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．５０８、５６１（１９９８）；Ｋｏら、「Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ」Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７９、Ｃ１４７（２０００）；Ｒｉｃｈａｒｄｓら、「Ｓｕｐｐｒｅｓｉｏｎ ｏｆ Ｋ＋−ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ ｉｎ ｒａｔ ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ ａｒｔｅｒｙ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ」Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１３４，１（２００１）参照）。
【００２４】
グリシルリジン酸（グリシルリジン）は、サポニングリコシドであって、甘草の根の抽出物から得ることのできる化合物の１つである。この分子は、その抗炎症の能力について、伝統医学で数千年間周知である。
【００２５】
古いギリシャの医師は、甘草が咳、風邪および喘息の症状を治すことを記録した最初の人々であった。ドイツでは、現在、医師は、咳をコントロールするのに茶およびシロップの形で甘草を日常的に薦めている。
【００２６】
喘息を治す甘草の根の主な医学的成分は、グリシルレチン酸またはグリシルリジンである。
副腎性ホルモンコルチゾルと同じく、グリシルレチン酸は、喘息およびアレルギーの反応を治療するのに抗炎症剤として作用する。
【００２７】
グリシルレチン酸は、Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４の分子式および４７０．６４の分子量を有する。
グリシルレチン酸のハーブの源は、甘草の乾燥した根および稈である。典型的には、グリシルレチン酸は、抽出物として得られそして９８％純粋な物質として得ることができる。
【００２８】
用語「イソ型」は、本明細書では、グリシルレチン酸、その種々の保護された形およびグリシルレチン酸に転換されうる種々の化合物例えばグリシルリジン酸およびグリシルリジン（グリシルレチン酸に肝臓でまたは加水分解により転換できる）を含むカルボン酸の誘導体例えばエステルおよびアミドを含む、特定の化合物の「誘導体」をいう。
【００２９】
グリシルリジンは、肝臓でグリシルレチン酸に変化する。これらの化合物の両者は、能力のある天然に存在する抗ウイルス化合物であるインターフェロンの活性化を促進する。一度インターフェロンが活性化されると、白血球もキラーＴ細胞とともに活動するようにされて、ウイルスに対する闘いを助ける。これは、どのように甘草が風邪ウイルス、単純ヘルペスＩそして恐らくＨＩＶにその作用を働かすかということの説明である。甘草は、また、いくらかの抗菌性を示すが、これらはグリシルリジンよりフラボノイドによる。
【００３０】
加水分解により、グリコシドは、アグリコンであるグリシルレチン酸に転換される。グリシルリジン酸は、抗ウイルス性を有する。インターフェロンの活性化を促進しそしていくつかのＤＮＡおよびＲＮＡウイルスの成長を阻害する。
【００３１】
グリシルリジン酸の抗ウイルス活性は、ウイルスの蛋白構造と相互反応しそしてそのサイクルと干渉する能力による。それは、ウイルスの細胞変性の成長および活性を阻害し、そのため健康な細胞をそれが攻撃することを妨げる。
【００３２】
グリシルリジン酸は、熱的損傷の患者におけるカンジタ・アルビカンスに対する宿主抵抗を強化する。これは、恐らく、ＣＤ４ Ｔ細胞を導入することによるものであり、それは、火傷に伴う損傷で生成する２型サイトカインを抑制する。
【００３３】
特徴的な神経筋肉結合で、神経インパルスは、アセチルコリン（ＡｃＨ）の放出を引き起こす。ＡｃＨは、筋肉を収縮させる電気シグナルを伝達する。ＡｃＨの過剰な放出は、多動性の筋肉収縮を生じさせる。多動性による顔の筋肉の連続または過剰な刺激は、エイジングの進展の徴候（例えば、眉間のすじ、目尻のしわおよび他の深いしわ）を増大させる。
【００３４】
コリントランスアセチル化阻害剤は、また、本発明の組成物で使用するのに好適である。
アセチルＣｏＡおよびコリンからのＡｃＨの合成は、コリンアセチルトランスフェラーゼにより接触化される。この経路の阻害は、電気インパルスの伝達を阻害し顔の筋肉の収縮を緩める手段として働いて、しわの形成を低下させる。
【００３５】
好ましいコリントランスアセチル化阻害剤は、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含む。コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、コリンアセチルトランスフェラーゼの阻害に有効な量で化粧品組成物に存在し、そして一般に組成物の全重量の約５０重量％以内の量で存在する。
【００３６】
好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約２０重量％である。さらに好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％で存在する。最も好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０１重量％から約３重量％で存在する。
【００３７】
本発明の組成物で使用するには、種々の成分および／または活性構成成分は、精製した形、半精製した形または未精製の形である。好ましい態様では、成分は、好適な溶媒例えば水性溶媒および／または有機溶媒による抽出によって得られた抽出物の形である。
【００３８】
ステノロマ・チュウサナは、東南アジアで見いだされる多年生のハーブである。この植物からの抽出物は、風邪、インフルエンザ、気管支炎、火傷、切り傷および皮膚の痛みを治療するのに使用されることが知られている（Ａ．Ｂａｒｅｆｏｏｔ、Ｄｏｃｔｏｒ’ｓ Ｍａｎｕａｌ、Ｒｕｎｎｉｎｇ Ｐｒｅｓｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ．，６３８ページ参照）。その皮膚の色を淡くする効果は、米国特許２００４０１１５１４６Ａ１に記載されており、その内容は、参考として本明細書に引用される。
【００３９】
好ましくは、ポルチュラカ・オレラセアは、スベリヒユ植物から由来する抽出物である。その内容が本明細書で参考として引用される前記の米国特許２００４０１２６３５２Ａ１は、当業者に周知の方法に従ってスベリヒユ植物から製造されるスベリヒユ抽出物の製造を記述している（そのなかの実施例１参照）。
【００４０】
別のものとして、「合成」の抽出物すなわち天然の源のスベリヒユ植物の抽出物の組成および／または活性に実質的に真似るように組み合わされた周知のスベリヒユ植物の成分および／または構成成分の種々の組み合わせも使用できる。
【００４１】
植物または天然の抽出物は、最も好ましくは、ポルチュラカ・オレラセア植物から由来する。
上述のように、本発明で使用して好ましい成分は、ポルチュラカ・オレラセア植物からのものである。しかし、スベリヒユ植物群の他のものも、同様に等しく働き、ポルチュラカ・サチバおよびアトリプレックス・ポルチュラコイデスを含むが、これらに限定されない。
【００４２】
本発明の組成物で使用するには、スベリヒユ植物または他の成分および／または活性構成成分は、好ましくは植物から直接由来する。
抽出物は、さらに、１つ以上の追加の抽出物、例えばポルチュラカ・サチバ抽出物、アトリプレックス・ポルチュラコイデス抽出物およびこれらの種々の組み合わせを有することができる。
【００４３】
ジノステマ（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ）は、キュウリ科の１員である。それは、また、５葉人参、ジアオグラン（Ｊｉａｏｇｕｌａｎ）および南人参として知られている。皮膚、髪および爪の審美的外観を改善するその使用は、米国特許２００３０１２４２０５Ａ１に記載されており、その内容は、参考として引用される。
【００４４】
ジノステマは、伝統的に、中国の南部中心部の山岳地帯に成長する。このハーブは、通常人参として知られているものとは異なる植物である。それは、「ジペノシド」といわれるサポニンの豊富な源であり、ジペノシドは、人参に見いだされるジンセノシドに類似しそしていくつかの場合には同じであるが、人参に見いだされるものより数倍高いレベルで見いだされる。これらのサポニンは、抗酸化または細胞保護の作用を有することが示されている。ジノステマ（Ｊｉａｏｇｕｌａｎ）は、粉末の形で買うことができる。
【００４５】
本発明の化粧品組成物では、ジノステマ・ペンタフィルム（ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）が好ましい。
モリンダ・シトリフォリアの抽出物は、ヤエヤマアオキ（Ｉｎｄｉａｎ Ｍｕｌｂｅｒｒｙ）植物から由来する。モリンダ・シトリフォリアは、米国特許６３８７３７０に記述されているように、哺乳動物の血液中のオキシステロールの形成を減少させそしてコレステロールおよび血圧を正常化する組成物中使用されている。モリンダ・シトリフォリアの精油を抽出し精製する方法は、米国特許６４１７１５７に開示されている。モリンダ・シトリフォリアの皮膚の色を淡くする使用は、上記の米国特許２００４０１１５１４６Ａ１に記載されている。
【００４６】
好ましくは、上述の植物抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約２０重量％の量で存在する。さらに好ましくは、抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％の量で存在する。最も好ましくは、抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．０１重量％から約３．０重量％の量で存在する。
【００４７】
化粧品組成物は、ギャップ結合阻害に有効な量で１つ以上のギャップ結合阻害剤、例えばＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸およびグリシルレチン酸のイソ型を有する。好ましくは、ギャップ結合阻害剤の全量は、組成物の全重量の約５０重量％以内である。さらに好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約４０重量％である。最も好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．１重量％から約１０重量％で存在する。
【００４８】
好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約１０重量％の量で存在する。
ギャップ結合阻害剤は、グリシルレチン酸および／または１つ以上のグリシルレチン酸のイソ型である。好ましくは、グリシルレチン酸および／またはグリシルレチン酸のイソ型は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約１０重量％の量で存在する。
【００４９】
好ましい態様では、本発明による化粧品組成物は、（１）１つ以上のコリントランスアセチル化阻害剤および（２）１つ以上のギャップ結合阻害剤の両者を有することができる。この場合、１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の全量は、組成物の全重量の約５０重量％以内である。
【００５０】
ギャップ結合は、細胞間の電気的および化学的なカップリングを仲介する。それらは、２つの細胞間に水性のチャンネルを形成するコネキシンとよばれる貫膜蛋白から構築される。
【００５１】
どんな理論または体系にも束縛されることを望むものではないが、これらのチャンネル蛋白の１つと配列相同性を含む阻害Ｇａｐ２７ペプチドが、配座の変化を導入することにより作用しそしてグリシルレチン酸および／またはグリシルレチン酸のイソ型が、コネキシンのリン酸化を変えると思われる。これらの変化は、細胞・細胞の連絡の分裂を招き、細胞間の電気的インパルスの伝達を阻害する。これらの変化により生ずる動揺は、チャンネルの閉止および筋肉の弛緩を生ずる。従って、このような顔の骨格筋の弛緩が深いしわの外観を減少させるものと思われる。
【００５２】
神経組織におけるＡｃＨの合成の速度制限段階が、転換のためのコリンの利用可能性であることは、一般に認められている。いくつかの方法が、別々の経路、例えばＡｃＨの分裂の増加およびＡｃＨの分泌の阻害に集中して、同じ目的すなわち眉間のすじおよび深いしわの減少を達成する。
【００５３】
神経組織では、高親和性コリン輸送システムの活性は、細胞へのコリンの吸収をコントロールする。しかし、胎盤では、ＡｃＨ合成のための速度制限段階は、アセチル−ＣｏＡおよびコリンをＡｃＨへ接触化するＣＡＴの活性である。
【００５４】
神経系とは異なり、顔の皮膚の場合のように、胎盤を有する細胞は、上皮細胞からなる。もし皮膚におけるＡｃＨの合成が胎盤のように制御されるならば、コリンアセチルトランスフェラーゼにより接触化されるコリンのトランスアセチル化の阻害は、合成の速度を遅らせそして皮膚のＡｃＨのレベルを低下させて、顔の筋肉の弛緩を生ずる。
【００５５】
顔の骨格筋を緩める手段としてギャップ結合を使用する細胞・細胞間の連絡の阻害は、科学の文献には記載されていない。従って、本発明は、化粧品上許容できる媒体および有効量のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアおよびこれらの任意の組み合わせの１つ以上を有する化粧品組成物を提供する。
【００５６】
化粧品組成物は、有機溶媒系、水系であるか、またはそれはエマルションである。これら有機溶媒、水またはエマルション系の組成物は、当業者に周知であり、そのため本明細書ではこれ以上論じない。
【００５７】
化粧品組成物は、本発明に従って、化粧品上許容できる媒体を有し、そして有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／またはコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む。
【００５８】
化粧品組成物は、さらに、１つ以上の追加の「化粧品上活性な成分」例えば保護剤、麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤、またはこれらの任意の組み合わせを有することができる。
【００５９】
好ましくは、化粧品上活性な成分は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％で存在する。
好ましくは、化粧品上活性な成分は、１つ以上の以下のものであるが、しかしこれらに限定されない。麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、および皮膚浸透増強剤、その任意の誘導体またはこれらの任意の組み合わせ。
【００６０】
好ましくは、サンスクリーンは、以下のものの１つ以上である。ジベンゾイルメタン、オキシベンゾン、スルイソベンゾン、ジオキシベンゾン、メチルアンスラニレート、パラアミノ安息香酸エステル、ベンゾフォン−３、ブチルジベンゾイルメタン、ジメチルシンナメート、オクチルメトキシシンナメート、ＤＥＡメトキシシンナメート、オクトクリレン、ドロメトリゾールトリシロキサン、オクチルサルチレート、ホモメンチルサルチレート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、ＴＥＡサルチレート、４−メチルベンジリデンンカンファー、３−ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸エステル、オクチルトリアゾン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸エステル、テレフタリジエン、ジカンファースルホン酸エステル、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジリデンカンファー、エチルＰＡＢＡ、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、テレフタリジエンメチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ジエチルヘキシル−２，６−ナフタレート、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン、ヒドロキシメチルフェニルベンゾトリアゾール、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン、ヒドロキシベンゾフェノン、ベンゾトリアゾール、ジベンゾイルメタン、オキサアニリド、ヒドロキシシンナメート、油分散可能な二酸化チタン、油分散可能な酸化亜鉛、シリコーン固定サンスクリーン、パラアミノ安息香酸、サルチル酸、ＴＥＡサルチレート、ベンジリデンカンファースルホン酸、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、テレフタリジエンジカンファースルホン酸、ヒドロキシシンナミン酸、これらの任意の誘導体またはこれらの任意の組み合わせ。
【００６１】
好適な添加物の例は、以下のものを含む。
抗酸化剤、例えばローズマリー抽出物、トコフェロール、トコフェロールの誘導体（トコトリエンを含む）、カロテン、カロチノイド、フェノール性抗酸化剤（フェノール酸を含む）、ビオフラボノイド、植物抽出物、クルクミン、テトラヒドロクルクミン、カンフォロール、ケルセチン、エピゲニンおよびこれらの任意の混合物。好ましい抗酸化剤は、トコフェロールおよびビオフラボノイド（抗酸化活性を立証しそしてイチョウ、ピコノジルピコゲノイル、ピシオゲノール、ゲニステイン、ダイズチェンを含む）およびこれらの任意の組み合わせである。
【００６２】
角質溶解剤、例えばサルチル酸、レゾルシノール、有機酸の過酸化物およびこれらの任意の組み合わせ。
抗炎症剤、例えばステロイド性および非ステロイド性の抗炎症剤および抗炎症活性を示す植物抽出物。
【００６３】
ビタミン、例えばビタミンＥ、レチノール（ビタミンＡ）、トコフェロールおよびこれらの任意の組み合わせ。
エモリエント、例えばセテアリールオクタノエート、オクチルパルミテート、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、グリセリルモノステアレート、ワセリン、カプリリックトリグリセリド、カプリックトリグリセリド、シアバター、シリコーン油およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６４】
湿潤剤、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の１つ以上の誘導体およびこれらの任意の組み合わせ。
皮膚浸透増強剤、例えばオゾン、ＳＥＰＡ、ブチレングリコール、不飽和脂肪酸のシス異性体およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６５】
乳化剤、例えばグリセリルステアレート、セテアリールアルコール、セチルアルコール、ＰＥＧ−４０ステアレートおよびこれらの任意の組み合わせ。
増粘剤、例えばキサンタンガム、カーボマー、粘土、ヒドロキシエチルセルロースおよびこれらの任意の組み合わせ。
【００６６】
フィルム形成剤、例えばトリメチルシロキシシリケート、ニトロセルロース、酢酸酪酸セルロース、アルキッド樹脂、ポリエステル樹脂、アクリル樹脂、低分子量ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ビニル樹脂、アリールスルホンアミドアルデヒド樹脂、アリールスルホンアミド樹脂、エポキシ樹脂およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６７】
レチノイド、例えばレチノール、レチノールの１つ以上のエステル、レチン酸、レチン酸の１つ以上のエステル、レチノールに類似した化合物およびこれらの任意の組み合わせ。
保存料、例えばアルキルパラベン、アルコール、イミダゾリジニル尿素およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６８】
着色剤、例えば合成および天然の着色剤。
キレート剤、例えばジナトリウムＥＤＴＡ。
ｐＨ調節剤、例えばｐＨを約６．５から約７．５に調節し維持する酸、塩基または緩衝剤。
【００６９】
他の添加物は、１つ以上の蛋白、着色剤、顔料（ホトクロミックおよび熱クロミック着色剤および顔料を含む）、並びに化粧品の付与に使用して好適な他の適切な物資を含む。
【００７０】
本発明の化粧品組成物は、典型的に、媒体を有する。媒体は、化粧品上許容または好適な媒体でなければならない。本発明では、用語「化粧品上許容できる媒体」または「好適な媒体」は、ヒトの組織と直接かつ安全に接触して使用して好適な医薬、化粧品または薬物のための任意の媒体をいう。
【００７１】
化粧品組成物の媒体は、好ましくは、ヒトの組織との直接接触を要する付与に使用して適している。組織は、好ましくは皮膚である。媒体は、固体、流体、エマルション、香油、エロゾルまたはポンプスプレーである。
【００７２】
固体の媒体は、好ましくは、パッチ、テープまたは粉末である。流体媒体は、好ましくは、液体、ローションまたはゲルである。
化粧品組成物は、好ましくは、例えばボディウォシュ、バー石けん、液体石けん、スキンケア製品、口紅、マスカラ、カラー化粧品、フォーム、ムース、溶液、エマルション、クリーム、ローション、ポマード、香油、スティック、ゲル、ポンプスプレー、エロゾル、スプレー、標的伝達システム、マスク、経皮パッチまたはこれらの任意の組み合わせから選ばれる製品の形のような製品である。
【００７３】
さらに好ましくは、化粧品は、クリーム、ローションまたはポマードの形のスキンケア製品である。
本発明は、さらに、皮膚好ましくはヒトの皮膚の深いしわの外観を減少させる方法を提供する。
【００７４】
この方法は、化粧品上許容できる媒体および皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量の有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を皮膚に局所的に付与する段階を含む。
【００７５】
好ましくは、組成物は、１日１回、２回または２回より多く、好ましくは１日１回付与される。好ましくは、組成物は、皮膚例えば顔の皮膚の深いしわ（特に、「目尻のしわ」並びに上唇の上および口の側面の深いすじを含む）の外観を減少させるのに十分な時間付与される。典型的には、深いしわの外観を減少させるのに十分な時間は、少なくとも１週間、特に少なくとも２週間でありそしてそれより多く、特に３週間以上である。
【００７６】
皮膚の深いしわの外観の減少は、多動性の顔のすじ、しわ、ひだまたは重なりの数の減少および／またはこれらの深さの減少により明らかにされる。
本発明による化粧品組成物は、皮膚好ましくはヒトの皮膚の深いしわの外観を減少させる化粧品組成物および方法を提供することによって、化粧品およびパーソナルケア製品において有用性を有する。
【００７７】
以下の方法は、本発明の種々の局面の例示である。それらは、本発明を限定するものと決して考えてはならない。
（一般的な方法、コリンアセチルトランスフェラーゼアッセイ）
この方法は、生体外で脳組織のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）の活性を測定する。アッセイは、１４ＣアセチルコエンザイムＡおよびコリンから１４Ｃアセチルコリンの形成に基づく。方法は、ダウエックスＡＧ１×８（４００メッシュ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより単離される。参考文献、ＢａｌｌおよびＯｄｅｒｆｅｌｄ−Ｎｏｗａｋ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１８、９３５−９４７（１９７１）。
【実施例１】
【００７８】
表１は、脳組織におけるコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）の活性の生体外測定で得られた結果を要約する。
（表１ コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素活性）
化合物（１．０％ｗ／ｖ） 阻害％
ポルチュラカ・オレラセア ７２．８９
ステノラマ・チュウサナ ７０．０７
ジノステマ・ペンタフィルム ３７．６６
モリンダ・シトリフォリア ３０．６７
【実施例２】
【００７９】
植物抽出物の製造の方法。植物抽出物は、有機溶媒抽出法により製造され、それは、典型的に有機溶媒により植物材料を洗いそして抽出することを含む。有機溶媒の例は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、キシレンおよび石油エーテルを含むが、これらに限定されない。抽出機械は、当業者に周知のように有機溶媒抽出に使用できる。
【００８０】
有機溶媒抽出は、所望の構成成分例えば種子、針状葉、葉、根、樹皮、球果、茎、根茎、カルス細胞、プロトプラスト、器官および器官系および分裂組織の１つ以上を含む植物から原材料を集める段階を含む。その後、植物材料を砕いて小さい粒子サイズにし、そして測定可能な装入機により原材料用の入口を経て抽出機に入れる。
【００８１】
植物の原材料は、植物原材料を前方に徐々に移動する押し出し機により抽出機に押し入れる。有機溶媒例えばエタノールが、廃棄物放出出口の頂部で溶媒の入口を経て機械に加える。重力および平衡における相違によって、溶媒は、原材料の入口に向かって流れ、材料を浸漬し、そして溶媒入口の反対側から流れ出る。
【００８２】
植物材料および溶媒が互いに反対の方向に移動するので、植物材料は、低濃度の抽出物を含む溶液に常に浸漬される。平衡の結果、高収量の植物構成成分の１つ以上が、低濃度の溶液に対して植物材料を連続的に抽出することにより達成される。
【００８３】
植物構成成分を抽出するのに好適な抽出時間が使用され、典型的に、約１時間から約８時間が好適であり、さらに好ましくは約２時間から６時間であり、そして最も好ましくは約３時間から約５時間である。典型的に、抽出の温度は、約３０℃から約９０℃であり、好ましくは約４０℃から約７０℃であり、そしてさらに好ましくは約５０℃から約６０℃である。
【００８４】
集められた抽出物は、次に濾過されて屑を除き、そして直接使用されるかまたは例えば溶媒を蒸留するかまたは他の従来の処理により濃縮できる。典型的な抽出活性物の含量は、約２５重量％以上、好ましくは５０重量％以上である。抽出物は、また、粉末の形または濃厚な油状の残存物の何れかにより溶媒の蒸発後残存物として提供される。水性エタノール（８０／２０エタノール／水）が好ましい。
【００８５】
水−有機溶媒抽出は、また、所望の構成成分を含む植物、例えば植物の種子、針状葉、葉、根、樹皮、球果、茎、根茎、カルス細胞、プロトプラスト、器官および器官系、および分裂組織（小さい粒子サイズに砕かれる）から最初に原材料を集める段階を含む。砕いた植物材料は、酸性またはアルカリ性（塩基性）の条件下で所望の抽出物の溶解度および安定性に応じて、酸性またはアルカリ性である水溶液に浸漬される。
【００８６】
酸性の条件下の抽出では、酸例えば塩酸または硫酸が水に例えば約３％ｗ／ｖの濃度で添加される。アルカリ性条件下の抽出では、アルカリ例えば水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムが水に添加される。
【００８７】
抽出時間および抽出の温度は、典型的に、上記の有機溶媒抽出法で使用されたのと同様である。
抽出物は、次に集められそして濾過されて屑を除く。アルカリ性剤例えばアンモニアまたは酸性剤例えば硫酸を抽出物に添加されて、集めた抽出物の酸度またはアルカリ度に応じて、ｐＨを調節することにより溶液を中和する。
【００８８】
水性抽出物は、直接、濃縮または乾燥されて使用される。別の方法として、有機溶媒は、次に中和された溶液に添加されて抽出物を水性相から有機相に移す。
これら有機溶媒の例は、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、キシレンおよびこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００８９】
有機溶媒に溶解された移された抽出活性物を有する抽出物は、直接使用されるか、濃縮物として使用されるか、または乾燥される。
混合された抽出アプローチでは、異なる構成成分を含む異なる植物を混合しそして一緒に抽出される。混合された抽出のこの方法は、好ましくは、抽出に使用される溶媒例えばエタノール中で同様な溶解度を有する構成成分を含む植物を抽出するのに使用できる。その後、抽出物の混合物は、前のように濃縮されそして適切な溶媒中に貯蔵できる。
【００９０】
前述が本発明の説明に過ぎないことを理解すべきである。種々の改変および変法は、本発明から離れることなく当業者により考えだせるものである。従って、本発明は、請求の範囲の範囲内に入る改変、変法および変化のすべてを包含することを目的とする。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物に関する。さらに特に、本発明は、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
スペリヒユ（Ｐｕｒｓｌａｎｅ）科の植物は、ポルチュラカ・オレラセア（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ）（「グリーン・スベリヒユ」）、ポルチュラカ・サチバ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｓａｔｉｖａ）（「ゴールデン・スベリヒユ」）およびアトリプレックス・ポルチュラコイデス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ）（「ハマアカザ」）を含む。
【０００３】
植物ポルチュラカ・オレラセアは、気候が穏やかな地方から温暖な地方に普通に繁茂しているスクレント・アンニュラス属に属し、そしてスベリヒユ、アカザ、ムンエロー（ｍｕｎｙｅｒｏｏ）、ツウコウロー（ｔｈｕｋｏｕｒｏ）、リファ（ｌｉｆａ）、クーピア（ｃｏｕｐｉｅｒ）、リトル・ホグウィード（ｌｉｔｔｌｅ ｈｏｇｗｅｅｄ）、およびパーパイン（ｐｅｒｐｉｎｅ）を含む。この植物からの搾り液および水性抽出物は、種々の病気、例えば腫脹、ひょう疽、打撲症、せつ、耳痛、歯痛、膿瘍（局所）を治療するのに用いられてきており、そして駆虫薬および利尿薬（Ｏｋｗｕａｓａｂａら）としても用いられてきている。
【０００４】
ゴールデン・スベリヒユは、黄色の葉をもつスベリヒユ科の変種であって、グリーン・スベリヒユより固くないが、同じ品質を有する。個々の植物の種子から緑色と黄金色との両方の葉がでることが知られている。スベリヒユ科植物の他の種は、ハマアカザ（アトリプレックス・ポルチュラコイデス）を含み、それは、通常、英国およびアイルランドの海辺に沿って見いだされる。ポルチュラカ・オレラセアの民俗に関する記録のレビューおよび科学的な使用は、この種が以下のような多くの医学上の用途を有することを示している。例えば顕著な抗炎症およびアレルギー作用（Ｃｈａｎら、２０００年）、抗変異原生（Ｙｅｔら、２００１年）、抗カビ性（Ｏｈら、２０００年）、避妊薬（Ｖｅｒｍａら、１９８２年）、ガンおよび心臓疾患の低下（Ｍｏｈａｍｅｄら、１９９４年）、腸の虫、寄生虫の駆除（Ｑｕｉｎｌａｎら、２００２年）並びに有痛排尿困難、乾性咳、息切れ、過度の渇き、炎症および痛み、アグ（ａｇｕｅ）熱、睡眠不足、熱による頭部の動きのすべての痛み、および逆上（ＧｒｉｅｖｅのＡ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｒｂａｌ）、ガンの治療（特許文献１）、抗菌活性剤および抗かび活性剤（特許文献２）、および非ステロイド性の化粧品清涼剤（特許文献３）、天然の源からのサンスクリーン剤（特許文献４）、血糖レベルをコントロールする抗糖尿病剤（特許文献５）。そしてそれは化粧品清涼剤としての使用が示されている（特許文献６）。
【０００５】
しかし、これらの特許のいずれも、細かいすじおよびしわの治療におけるポルチュラカ・オレラセアの使用を開示していない。さらに、筋肉弛緩剤としてのポルチュラカ・オレラセアの性質は、また研究されているが（Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８６年、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（１）、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（２）、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７年（３）、Ｐａｒｒｙら、１９８７年（１）、Ｐａｒｒｙら、１９８７年（２）、Ｐａｒｒｙら、１９８８年、Ｐａｒｒｙら、１９９３年、Ｈａｂｔｅｍａｒｉｎら、１９９３年、Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎら、２００１年）、これらの研究のいずれも、本発明が目指す顔のすじおよびしわについてポルチュラカ・オレラセアを使用することを報告していない。
【０００６】
ボツリヌス毒素（商品名Ｂｏｔｏｘ（商標）、Ａｌｌｅｒｇｅｎ、Ｉｒｖｉｎｅ、カリフォルニアとしても知られている）は、現在、しわおよび細かいすじを治療するのに普及しており、そして神経細胞における神経伝達を特異的に阻害し、それにより収縮した筋肉を弛緩させることにより筋肉の痙縮の状態に作用する（例えば、Ａ．Ｂｌｉｔｚｅｒら、１９９３年、特許文献７）。この毒素は、皮下に注射されたとき、眉間のしわに作用することが分かっている（Ｊ．Ｄ．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ、１９９２年、特許文献８参照）。
【０００７】
しかし、ボツリヌス毒素およびこの物質を含む製品または治療の長期の使用に関する副作用の完全な程度は、なお十分に確立されていない。ボツリヌス毒素の治療は、一過性の疲労、嚥下障害、頚部の弱さ、嗄声および局所的な痛みを含む多数の副作用を伴う。その上、ボツリヌス毒素に最初反応した多くの患者は、次第に治療に反応しなくなるか、または治療部位での筋肉の補充を示し（一連の筋肉の麻痺が、その麻痺に対抗する試みで他の筋肉の群の補充を招く）、それによりしわを実際にさらに顕著にさせるようになる（例えば、Ｂｅｃｋｅｒ、２００２年、特許文献９参照）。
【０００８】
特許文献１０は、細かいすじおよびしわの治療を含む、スベリヒユ植物を有する組成物を使用して皮膚の審美的外観を改善する組成物および方法を記述している。
エイジングの皮膚科学的徴候を治療、予防、減少、阻止および／または改善する組成物の安全および有効性は、皮膚に対する治療および製品の処方にとり有益であろう。それゆえ、深いしわの外観を減少できる組成物および方法についてコンシューマー製品および化粧品企業において需要が存在する。
【０００９】
【特許文献１】米国特許５８６９０６０
【特許文献２】米国特許６３３８８５５
【特許文献３】米国特許６１５３２０８
【特許文献４】米国特許５８２４３１２
【特許文献５】日本特許６３、２０８５３１（１９８８年８月３０日）
【特許文献６】米国特許４９８５４５９
【特許文献７】米国特許６３４４４６１Ｂ１
【特許文献８】米国特許６３４４４６１Ｂ１
【特許文献９】米国特許２００２／００８１２９１４
【特許文献１０】米国特許２００４０１２６３５２Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明で記述するとき、本発明は、深いしわの治療に有効な有益な方法および組成物を提供する。
本発明は、スキンケアおよびパーソナルケア組成物を含むがこれらに限定されない種々のパーソナルケア製品に適用できる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供するのが本発明の目的である。
顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させる方法を提供するのが本発明の他の目的である。
【００１２】
コリントランスアセチル化阻害剤、例えばステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素の活性の低下により顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１３】
ギャップ結合阻害剤、例えばＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせを化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、緩んだ顔の骨格筋により顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１４】
ギャップ結合阻害剤（ＣＡＴ）およびコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与に用いて、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１５】
１つ以上のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを任意の組み合わせで使用して、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるのが、本発明の他の目的である。
【００１６】
顔の骨格筋を緩めそれにより深いしわの外観を減少させることのできる化粧品例えばスキンケアおよびパーソナルケア製品を提供するのが本発明の他の目的である。
本発明は、１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供する。
【００１７】
従って、本発明は、化粧品上許容できる媒体、および皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量で、本発明により１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を提供する。
【００１８】
本発明は、また、皮膚の深いしわの外観を減少する方法を提供する。この方法は、皮膚の深いしわの外観を減少させるのに十分な量および期間で、化粧品上許容できる媒体、および１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を皮膚に局所的に付与する段階を含む。
【００１９】
本発明のこれらおよび他の目的および利点は、化粧品およびパーソナルケア製品において本発明による化粧品組成物を使用して顔の骨格筋の弛緩および深いしわの外観の有効な減少をもたらすことによって達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、顔の骨格筋を緩めることにより深いしわの外観を減少させるための化粧品組成物およびその化粧品組成物を使用する方法を提供する。
化粧品組成物は、化粧品上許容できる媒体、および有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む。
【００２１】
本発明は、以下のものを用いる。
（１）コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素の低下した活性により、化粧品および／またはコスメシューチカルの局所適用で、顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるための、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含むがこれらに限定されないコリントランスアセチル化阻害剤、および／または（２）化粧品および／またはコスメシューチカルの局所付与において顔の骨格筋を緩めそして深いしわの外観を減少させるための、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型を含むがこれらに限定されないギャップ結合阻害剤。
【００２２】
Ｇａｐ２７ペプチドは、選択性ギャップ結合ブロッカーであるコネキシン４３から由来する。Ｇａｐ２７ペプチドは、生体内Ａｃｈ誘導動脈弛緩を減衰させそして上皮未処理血管におけるＫ＋仲介平滑筋再分極を低下させる。
【００２３】
Ｇａｐ２７ペプチドは、Ｃ６０Ｈ１０１Ｎ１５Ｏ１７の式および１３０４．５５の分子量を有しさらにＳｅｒ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅのペプチド配列を有する（Ｃｈａｙｔｏｒら、「Ｃｅｎｔｒａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｂｂｉｔ ａｒｔｅｒｉｅｓ」Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．５０８、５６１（１９９８）；Ｋｏら、「Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ」Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７９、Ｃ１４７（２０００）；Ｒｉｃｈａｒｄｓら、「Ｓｕｐｐｒｅｓｉｏｎ ｏｆ Ｋ＋−ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ ｉｎ ｒａｔ ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ ａｒｔｅｒｙ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ」Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１３４，１（２００１）参照）。
【００２４】
グリシルリジン酸（グリシルリジン）は、サポニングリコシドであって、甘草の根の抽出物から得ることのできる化合物の１つである。この分子は、その抗炎症の能力について、伝統医学で数千年間周知である。
【００２５】
古いギリシャの医師は、甘草が咳、風邪および喘息の症状を治すことを記録した最初の人々であった。ドイツでは、現在、医師は、咳をコントロールするのに茶およびシロップの形で甘草を日常的に薦めている。
【００２６】
喘息を治す甘草の根の主な医学的成分は、グリシルレチン酸またはグリシルリジンである。
副腎性ホルモンコルチゾルと同じく、グリシルレチン酸は、喘息およびアレルギーの反応を治療するのに抗炎症剤として作用する。
【００２７】
グリシルレチン酸は、Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４の分子式および４７０．６４の分子量を有する。
グリシルレチン酸のハーブの源は、甘草の乾燥した根および稈である。典型的には、グリシルレチン酸は、抽出物として得られそして９８％純粋な物質として得ることができる。
【００２８】
用語「イソ型」は、本明細書では、グリシルレチン酸、その種々の保護された形およびグリシルレチン酸に転換されうる種々の化合物例えばグリシルリジン酸およびグリシルリジン（グリシルレチン酸に肝臓でまたは加水分解により転換できる）を含むカルボン酸の誘導体例えばエステルおよびアミドを含む、特定の化合物の「誘導体」をいう。
【００２９】
グリシルリジンは、肝臓でグリシルレチン酸に変化する。これらの化合物の両者は、能力のある天然に存在する抗ウイルス化合物であるインターフェロンの活性化を促進する。一度インターフェロンが活性化されると、白血球もキラーＴ細胞とともに活動するようにされて、ウイルスに対する闘いを助ける。これは、どのように甘草が風邪ウイルス、単純ヘルペスＩそして恐らくＨＩＶにその作用を働かすかということの説明である。甘草は、また、いくらかの抗菌性を示すが、これらはグリシルリジンよりフラボノイドによる。
【００３０】
加水分解により、グリコシドは、アグリコンであるグリシルレチン酸に転換される。グリシルリジン酸は、抗ウイルス性を有する。インターフェロンの活性化を促進しそしていくつかのＤＮＡおよびＲＮＡウイルスの成長を阻害する。
【００３１】
グリシルリジン酸の抗ウイルス活性は、ウイルスの蛋白構造と相互反応しそしてそのサイクルと干渉する能力による。それは、ウイルスの細胞変性の成長および活性を阻害し、そのため健康な細胞をそれが攻撃することを妨げる。
【００３２】
グリシルリジン酸は、熱的損傷の患者におけるカンジタ・アルビカンスに対する宿主抵抗を強化する。これは、恐らく、ＣＤ４ Ｔ細胞を導入することによるものであり、それは、火傷に伴う損傷で生成する２型サイトカインを抑制する。
【００３３】
特徴的な神経筋肉結合で、神経インパルスは、アセチルコリン（ＡｃＨ）の放出を引き起こす。ＡｃＨは、筋肉を収縮させる電気シグナルを伝達する。ＡｃＨの過剰な放出は、多動性の筋肉収縮を生じさせる。多動性による顔の筋肉の連続または過剰な刺激は、エイジングの進展の徴候（例えば、眉間のすじ、目尻のしわおよび他の深いしわ）を増大させる。
【００３４】
コリントランスアセチル化阻害剤は、また、本発明の組成物で使用するのに好適である。
アセチルＣｏＡおよびコリンからのＡｃＨの合成は、コリンアセチルトランスフェラーゼにより接触化される。この経路の阻害は、電気インパルスの伝達を阻害し顔の筋肉の収縮を緩める手段として働いて、しわの形成を低下させる。
【００３５】
好ましいコリントランスアセチル化阻害剤は、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアを含む。コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、コリンアセチルトランスフェラーゼの阻害に有効な量で化粧品組成物に存在し、そして一般に組成物の全重量の約５０重量％以内の量で存在する。
【００３６】
好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約２０重量％である。さらに好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％で存在する。最も好ましくは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０１重量％から約３重量％で存在する。
【００３７】
本発明の組成物で使用するには、種々の成分および／または活性構成成分は、精製した形、半精製した形または未精製の形である。好ましい態様では、成分は、好適な溶媒例えば水性溶媒および／または有機溶媒による抽出によって得られた抽出物の形である。
【００３８】
ステノロマ・チュウサナは、東南アジアで見いだされる多年生のハーブである。この植物からの抽出物は、風邪、インフルエンザ、気管支炎、火傷、切り傷および皮膚の痛みを治療するのに使用されることが知られている（Ａ．Ｂａｒｅｆｏｏｔ、Ｄｏｃｔｏｒ’ｓ Ｍａｎｕａｌ、Ｒｕｎｎｉｎｇ Ｐｒｅｓｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ．，６３８ページ参照）。その皮膚の色を淡くする効果は、米国特許２００４０１１５１４６Ａ１に記載されており、その内容は、参考として本明細書に引用される。
【００３９】
好ましくは、ポルチュラカ・オレラセアは、スベリヒユ植物から由来する抽出物である。その内容が本明細書で参考として引用される前記の米国特許２００４０１２６３５２Ａ１は、当業者に周知の方法に従ってスベリヒユ植物から製造されるスベリヒユ抽出物の製造を記述している（そのなかの実施例１参照）。
【００４０】
別のものとして、「合成」の抽出物すなわち天然の源のスベリヒユ植物の抽出物の組成および／または活性に実質的に真似るように組み合わされた周知のスベリヒユ植物の成分および／または構成成分の種々の組み合わせも使用できる。
【００４１】
植物または天然の抽出物は、最も好ましくは、ポルチュラカ・オレラセア植物から由来する。
上述のように、本発明で使用して好ましい成分は、ポルチュラカ・オレラセア植物からのものである。しかし、スベリヒユ植物群の他のものも、同様に等しく働き、ポルチュラカ・サチバおよびアトリプレックス・ポルチュラコイデスを含むが、これらに限定されない。
【００４２】
本発明の組成物で使用するには、スベリヒユ植物または他の成分および／または活性構成成分は、好ましくは植物から直接由来する。
抽出物は、さらに、１つ以上の追加の抽出物、例えばポルチュラカ・サチバ抽出物、アトリプレックス・ポルチュラコイデス抽出物およびこれらの種々の組み合わせを有することができる。
【００４３】
ジノステマ（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ）は、キュウリ科の１員である。それは、また、５葉人参、ジアオグラン（Ｊｉａｏｇｕｌａｎ）および南人参として知られている。皮膚、髪および爪の審美的外観を改善するその使用は、米国特許２００３０１２４２０５Ａ１に記載されており、その内容は、参考として引用される。
【００４４】
ジノステマは、伝統的に、中国の南部中心部の山岳地帯に成長する。このハーブは、通常人参として知られているものとは異なる植物である。それは、「ジペノシド」といわれるサポニンの豊富な源であり、ジペノシドは、人参に見いだされるジンセノシドに類似しそしていくつかの場合には同じであるが、人参に見いだされるものより数倍高いレベルで見いだされる。これらのサポニンは、抗酸化または細胞保護の作用を有することが示されている。ジノステマ（Ｊｉａｏｇｕｌａｎ）は、粉末の形で買うことができる。
【００４５】
本発明の化粧品組成物では、ジノステマ・ペンタフィルム（ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）が好ましい。
モリンダ・シトリフォリアの抽出物は、ヤエヤマアオキ（Ｉｎｄｉａｎ Ｍｕｌｂｅｒｒｙ）植物から由来する。モリンダ・シトリフォリアは、米国特許６３８７３７０に記述されているように、哺乳動物の血液中のオキシステロールの形成を減少させそしてコレステロールおよび血圧を正常化する組成物中使用されている。モリンダ・シトリフォリアの精油を抽出し精製する方法は、米国特許６４１７１５７に開示されている。モリンダ・シトリフォリアの皮膚の色を淡くする使用は、上記の米国特許２００４０１１５１４６Ａ１に記載されている。
【００４６】
好ましくは、上述の植物抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約２０重量％の量で存在する。さらに好ましくは、抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％の量で存在する。最も好ましくは、抽出物は、組成物の全重量に基づいて約０．０１重量％から約３．０重量％の量で存在する。
【００４７】
化粧品組成物は、ギャップ結合阻害に有効な量で１つ以上のギャップ結合阻害剤、例えばＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸およびグリシルレチン酸のイソ型を有する。好ましくは、ギャップ結合阻害剤の全量は、組成物の全重量の約５０重量％以内である。さらに好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約４０重量％である。最も好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．１重量％から約１０重量％で存在する。
【００４８】
好ましくは、ギャップ結合阻害剤は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約１０重量％の量で存在する。
ギャップ結合阻害剤は、グリシルレチン酸および／または１つ以上のグリシルレチン酸のイソ型である。好ましくは、グリシルレチン酸および／またはグリシルレチン酸のイソ型は、組成物の全重量に基づいて約０．０００１重量％から約１０重量％の量で存在する。
【００４９】
好ましい態様では、本発明による化粧品組成物は、（１）１つ以上のコリントランスアセチル化阻害剤および（２）１つ以上のギャップ結合阻害剤の両者を有することができる。この場合、１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の全量は、組成物の全重量の約５０重量％以内である。
【００５０】
ギャップ結合は、細胞間の電気的および化学的なカップリングを仲介する。それらは、２つの細胞間に水性のチャンネルを形成するコネキシンとよばれる貫膜蛋白から構築される。
【００５１】
どんな理論または体系にも束縛されることを望むものではないが、これらのチャンネル蛋白の１つと配列相同性を含む阻害Ｇａｐ２７ペプチドが、配座の変化を導入することにより作用しそしてグリシルレチン酸および／またはグリシルレチン酸のイソ型が、コネキシンのリン酸化を変えると思われる。これらの変化は、細胞・細胞の連絡の分裂を招き、細胞間の電気的インパルスの伝達を阻害する。これらの変化により生ずる動揺は、チャンネルの閉止および筋肉の弛緩を生ずる。従って、このような顔の骨格筋の弛緩が深いしわの外観を減少させるものと思われる。
【００５２】
神経組織におけるＡｃＨの合成の速度制限段階が、転換のためのコリンの利用可能性であることは、一般に認められている。いくつかの方法が、別々の経路、例えばＡｃＨの分裂の増加およびＡｃＨの分泌の阻害に集中して、同じ目的すなわち眉間のすじおよび深いしわの減少を達成する。
【００５３】
神経組織では、高親和性コリン輸送システムの活性は、細胞へのコリンの吸収をコントロールする。しかし、胎盤では、ＡｃＨ合成のための速度制限段階は、アセチル−ＣｏＡおよびコリンをＡｃＨへ接触化するＣＡＴの活性である。
【００５４】
神経系とは異なり、顔の皮膚の場合のように、胎盤を有する細胞は、上皮細胞からなる。もし皮膚におけるＡｃＨの合成が胎盤のように制御されるならば、コリンアセチルトランスフェラーゼにより接触化されるコリンのトランスアセチル化の阻害は、合成の速度を遅らせそして皮膚のＡｃＨのレベルを低下させて、顔の筋肉の弛緩を生ずる。
【００５５】
顔の骨格筋を緩める手段としてギャップ結合を使用する細胞・細胞間の連絡の阻害は、科学の文献には記載されていない。従って、本発明は、化粧品上許容できる媒体および有効量のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、ステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアおよびこれらの任意の組み合わせの１つ以上を有する化粧品組成物を提供する。
【００５６】
化粧品組成物は、有機溶媒系、水系であるか、またはそれはエマルションである。これら有機溶媒、水またはエマルション系の組成物は、当業者に周知であり、そのため本明細書ではこれ以上論じない。
【００５７】
化粧品組成物は、本発明に従って、化粧品上許容できる媒体を有し、そして有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／またはコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む。
【００５８】
化粧品組成物は、さらに、１つ以上の追加の「化粧品上活性な成分」例えば保護剤、麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤、またはこれらの任意の組み合わせを有することができる。
【００５９】
好ましくは、化粧品上活性な成分は、化粧品組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％で存在する。
好ましくは、化粧品上活性な成分は、１つ以上の以下のものであるが、しかしこれらに限定されない。麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、および皮膚浸透増強剤、その任意の誘導体またはこれらの任意の組み合わせ。
【００６０】
好ましくは、サンスクリーンは、以下のものの１つ以上である。ジベンゾイルメタン、オキシベンゾン、スルイソベンゾン、ジオキシベンゾン、メチルアンスラニレート、パラアミノ安息香酸エステル、ベンゾフォン−３、ブチルジベンゾイルメタン、ジメチルシンナメート、オクチルメトキシシンナメート、ＤＥＡメトキシシンナメート、オクトクリレン、ドロメトリゾールトリシロキサン、オクチルサルチレート、ホモメンチルサルチレート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、ＴＥＡサルチレート、４−メチルベンジリデンンカンファー、３−ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸エステル、オクチルトリアゾン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸エステル、テレフタリジエン、ジカンファースルホン酸エステル、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジリデンカンファー、エチルＰＡＢＡ、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、テレフタリジエンメチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ジエチルヘキシル−２，６−ナフタレート、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン、ヒドロキシメチルフェニルベンゾトリアゾール、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン、ヒドロキシベンゾフェノン、ベンゾトリアゾール、ジベンゾイルメタン、オキサアニリド、ヒドロキシシンナメート、油分散可能な二酸化チタン、油分散可能な酸化亜鉛、シリコーン固定サンスクリーン、パラアミノ安息香酸、サルチル酸、ＴＥＡサルチレート、ベンジリデンカンファースルホン酸、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、テレフタリジエンジカンファースルホン酸、ヒドロキシシンナミン酸、これらの任意の誘導体またはこれらの任意の組み合わせ。
【００６１】
好適な添加物の例は、以下のものを含む。
抗酸化剤、例えばローズマリー抽出物、トコフェロール、トコフェロールの誘導体（トコトリエンを含む）、カロテン、カロチノイド、フェノール性抗酸化剤（フェノール酸を含む）、ビオフラボノイド、植物抽出物、クルクミン、テトラヒドロクルクミン、カンフォロール、ケルセチン、エピゲニンおよびこれらの任意の混合物。好ましい抗酸化剤は、トコフェロールおよびビオフラボノイド（抗酸化活性を立証しそしてイチョウ、ピコノジルピコゲノイル、ピシオゲノール、ゲニステイン、ダイズチェンを含む）およびこれらの任意の組み合わせである。
【００６２】
角質溶解剤、例えばサルチル酸、レゾルシノール、有機酸の過酸化物およびこれらの任意の組み合わせ。
抗炎症剤、例えばステロイド性および非ステロイド性の抗炎症剤および抗炎症活性を示す植物抽出物。
【００６３】
ビタミン、例えばビタミンＥ、レチノール（ビタミンＡ）、トコフェロールおよびこれらの任意の組み合わせ。
エモリエント、例えばセテアリールオクタノエート、オクチルパルミテート、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、グリセリルモノステアレート、ワセリン、カプリリックトリグリセリド、カプリックトリグリセリド、シアバター、シリコーン油およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６４】
湿潤剤、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の１つ以上の誘導体およびこれらの任意の組み合わせ。
皮膚浸透増強剤、例えばオゾン、ＳＥＰＡ、ブチレングリコール、不飽和脂肪酸のシス異性体およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６５】
乳化剤、例えばグリセリルステアレート、セテアリールアルコール、セチルアルコール、ＰＥＧ−４０ステアレートおよびこれらの任意の組み合わせ。
増粘剤、例えばキサンタンガム、カーボマー、粘土、ヒドロキシエチルセルロースおよびこれらの任意の組み合わせ。
【００６６】
フィルム形成剤、例えばトリメチルシロキシシリケート、ニトロセルロース、酢酸酪酸セルロース、アルキッド樹脂、ポリエステル樹脂、アクリル樹脂、低分子量ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ビニル樹脂、アリールスルホンアミドアルデヒド樹脂、アリールスルホンアミド樹脂、エポキシ樹脂およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６７】
レチノイド、例えばレチノール、レチノールの１つ以上のエステル、レチン酸、レチン酸の１つ以上のエステル、レチノールに類似した化合物およびこれらの任意の組み合わせ。
保存料、例えばアルキルパラベン、アルコール、イミダゾリジニル尿素およびこれらの任意の組み合わせ。
【００６８】
着色剤、例えば合成および天然の着色剤。
キレート剤、例えばジナトリウムＥＤＴＡ。
ｐＨ調節剤、例えばｐＨを約６．５から約７．５に調節し維持する酸、塩基または緩衝剤。
【００６９】
他の添加物は、１つ以上の蛋白、着色剤、顔料（ホトクロミックおよび熱クロミック着色剤および顔料を含む）、並びに化粧品の付与に使用して好適な他の適切な物資を含む。
【００７０】
本発明の化粧品組成物は、典型的に、媒体を有する。媒体は、化粧品上許容または好適な媒体でなければならない。本発明では、用語「化粧品上許容できる媒体」または「好適な媒体」は、ヒトの組織と直接かつ安全に接触して使用して好適な医薬、化粧品または薬物のための任意の媒体をいう。
【００７１】
化粧品組成物の媒体は、好ましくは、ヒトの組織との直接接触を要する付与に使用して適している。組織は、好ましくは皮膚である。媒体は、固体、流体、エマルション、香油、エロゾルまたはポンプスプレーである。
【００７２】
固体の媒体は、好ましくは、パッチ、テープまたは粉末である。流体媒体は、好ましくは、液体、ローションまたはゲルである。
化粧品組成物は、好ましくは、例えばボディウォシュ、バー石けん、液体石けん、スキンケア製品、口紅、マスカラ、カラー化粧品、フォーム、ムース、溶液、エマルション、クリーム、ローション、ポマード、香油、スティック、ゲル、ポンプスプレー、エロゾル、スプレー、標的伝達システム、マスク、経皮パッチまたはこれらの任意の組み合わせから選ばれる製品の形のような製品である。
【００７３】
さらに好ましくは、化粧品は、クリーム、ローションまたはポマードの形のスキンケア製品である。
本発明は、さらに、皮膚好ましくはヒトの皮膚の深いしわの外観を減少させる方法を提供する。
【００７４】
この方法は、化粧品上許容できる媒体および皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量の有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を有する化粧品組成物を皮膚に局所的に付与する段階を含む。
【００７５】
好ましくは、組成物は、１日１回、２回または２回より多く、好ましくは１日１回付与される。好ましくは、組成物は、皮膚例えば顔の皮膚の深いしわ（特に、「目尻のしわ」並びに上唇の上および口の側面の深いすじを含む）の外観を減少させるのに十分な時間付与される。典型的には、深いしわの外観を減少させるのに十分な時間は、少なくとも１週間、特に少なくとも２週間でありそしてそれより多く、特に３週間以上である。
【００７６】
皮膚の深いしわの外観の減少は、多動性の顔のすじ、しわ、ひだまたは重なりの数の減少および／またはこれらの深さの減少により明らかにされる。
本発明による化粧品組成物は、皮膚好ましくはヒトの皮膚の深いしわの外観を減少させる化粧品組成物および方法を提供することによって、化粧品およびパーソナルケア製品において有用性を有する。
【００７７】
以下の方法は、本発明の種々の局面の例示である。それらは、本発明を限定するものと決して考えてはならない。
（一般的な方法、コリンアセチルトランスフェラーゼアッセイ）
この方法は、生体外で脳組織のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）の活性を測定する。アッセイは、１４ＣアセチルコエンザイムＡおよびコリンから１４Ｃアセチルコリンの形成に基づく。方法は、ダウエックスＡＧ１×８（４００メッシュ）を使用してカラムクロマトグラフィーにより単離される。参考文献、ＢａｌｌおよびＯｄｅｒｆｅｌｄ−Ｎｏｗａｋ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１８、９３５−９４７（１９７１）。
【実施例１】
【００７８】
表１は、脳組織におけるコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）の活性の生体外測定で得られた結果を要約する。
（表１ コリンアセチルトランスフェラーゼ酵素活性）
化合物（１．０％ｗ／ｖ） 阻害％
ポルチュラカ・オレラセア ７２．８９
ステノラマ・チュウサナ ７０．０７
ジノステマ・ペンタフィルム ３７．６６
モリンダ・シトリフォリア ３０．６７
【実施例２】
【００７９】
植物抽出物の製造の方法。植物抽出物は、有機溶媒抽出法により製造され、それは、典型的に有機溶媒により植物材料を洗いそして抽出することを含む。有機溶媒の例は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、キシレンおよび石油エーテルを含むが、これらに限定されない。抽出機械は、当業者に周知のように有機溶媒抽出に使用できる。
【００８０】
有機溶媒抽出は、所望の構成成分例えば種子、針状葉、葉、根、樹皮、球果、茎、根茎、カルス細胞、プロトプラスト、器官および器官系および分裂組織の１つ以上を含む植物から原材料を集める段階を含む。その後、植物材料を砕いて小さい粒子サイズにし、そして測定可能な装入機により原材料用の入口を経て抽出機に入れる。
【００８１】
植物の原材料は、植物原材料を前方に徐々に移動する押し出し機により抽出機に押し入れる。有機溶媒例えばエタノールが、廃棄物放出出口の頂部で溶媒の入口を経て機械に加える。重力および平衡における相違によって、溶媒は、原材料の入口に向かって流れ、材料を浸漬し、そして溶媒入口の反対側から流れ出る。
【００８２】
植物材料および溶媒が互いに反対の方向に移動するので、植物材料は、低濃度の抽出物を含む溶液に常に浸漬される。平衡の結果、高収量の植物構成成分の１つ以上が、低濃度の溶液に対して植物材料を連続的に抽出することにより達成される。
【００８３】
植物構成成分を抽出するのに好適な抽出時間が使用され、典型的に、約１時間から約８時間が好適であり、さらに好ましくは約２時間から６時間であり、そして最も好ましくは約３時間から約５時間である。典型的に、抽出の温度は、約３０℃から約９０℃であり、好ましくは約４０℃から約７０℃であり、そしてさらに好ましくは約５０℃から約６０℃である。
【００８４】
集められた抽出物は、次に濾過されて屑を除き、そして直接使用されるかまたは例えば溶媒を蒸留するかまたは他の従来の処理により濃縮できる。典型的な抽出活性物の含量は、約２５重量％以上、好ましくは５０重量％以上である。抽出物は、また、粉末の形または濃厚な油状の残存物の何れかにより溶媒の蒸発後残存物として提供される。水性エタノール（８０／２０エタノール／水）が好ましい。
【００８５】
水−有機溶媒抽出は、また、所望の構成成分を含む植物、例えば植物の種子、針状葉、葉、根、樹皮、球果、茎、根茎、カルス細胞、プロトプラスト、器官および器官系、および分裂組織（小さい粒子サイズに砕かれる）から最初に原材料を集める段階を含む。砕いた植物材料は、酸性またはアルカリ性（塩基性）の条件下で所望の抽出物の溶解度および安定性に応じて、酸性またはアルカリ性である水溶液に浸漬される。
【００８６】
酸性の条件下の抽出では、酸例えば塩酸または硫酸が水に例えば約３％ｗ／ｖの濃度で添加される。アルカリ性条件下の抽出では、アルカリ例えば水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムが水に添加される。
【００８７】
抽出時間および抽出の温度は、典型的に、上記の有機溶媒抽出法で使用されたのと同様である。
抽出物は、次に集められそして濾過されて屑を除く。アルカリ性剤例えばアンモニアまたは酸性剤例えば硫酸を抽出物に添加されて、集めた抽出物の酸度またはアルカリ度に応じて、ｐＨを調節することにより溶液を中和する。
【００８８】
水性抽出物は、直接、濃縮または乾燥されて使用される。別の方法として、有機溶媒は、次に中和された溶液に添加されて抽出物を水性相から有機相に移す。
これら有機溶媒の例は、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、キシレンおよびこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００８９】
有機溶媒に溶解された移された抽出活性物を有する抽出物は、直接使用されるか、濃縮物として使用されるか、または乾燥される。
混合された抽出アプローチでは、異なる構成成分を含む異なる植物を混合しそして一緒に抽出される。混合された抽出のこの方法は、好ましくは、抽出に使用される溶媒例えばエタノール中で同様な溶解度を有する構成成分を含む植物を抽出するのに使用できる。その後、抽出物の混合物は、前のように濃縮されそして適切な溶媒中に貯蔵できる。
【００９０】
前述が本発明の説明に過ぎないことを理解すべきである。種々の改変および変法は、本発明から離れることなく当業者により考えだせるものである。従って、本発明は、請求の範囲の範囲内に入る改変、変法および変化のすべてを包含することを目的とする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品上許容できる媒体、および
皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤
を含むことを特徴とする化粧品組成物。
【請求項２】
該１つ以上のコリントランスアセチル化阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の全量のステノラマ・チュウサナ（ｓｔｅｎｏｌａｍａ ｃｈｕｓａｎａ）、ポルチュラカ・オレラセア（ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ）、ジノステマ・ペンタフィリウム（ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）およびモリンダ・シトリフォリア（ｍｏｒｉｎｄａ ｃｉｔｏｒｉｆｏｌｉａ）を含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項３】
該１つ以上の植物抽出物が、組成物の全重量の約０．１重量％から約４重量％である請求項２の化粧品組成物。
【請求項４】
該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項１の化粧品組成物。
【請求項５】
該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１の化粧品組成物。
【請求項６】
該ギャップ結合阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の量で存在するＧａｐ２７ペプチドからなる請求項５の化粧品組成物。
【請求項７】
該グリシルレチン酸およびグリシルレチン酸のイソ型が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％である請求項５の化粧品組成物。
【請求項８】
該ギャップ結合阻害剤の全量が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項１の化粧品組成物。
【請求項９】
化粧品組成物が、１つ以上のギャップ結合阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の両者を含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項１０】
該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤および該１つ以上のギャップ結合阻害剤の全量が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項９の化粧品組成物。
【請求項１１】
化粧品組成物の全重量に基づいて約２５重量％以内の１つ以上の麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる化粧品上活性な成分をさらに含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項１２】
化粧品組成物が、ボディー・ウオッシュ、バー石けん、液体石けん、スキンケア製品、口紅、マスカラ、着色化粧品、フォーム、ムース、溶液、エマルション、クリーム、ローション、ポマード、香油、スティック、ゲル、ポンプスプレー、エロゾルスプレー、標的伝達システム、マスク、経皮パッチおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる製品の形である請求項１の化粧品組成物。
【請求項１３】
皮膚の深いしわの外観を減少させるのに十分な量および時間で、化粧品上許容できる媒体および有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む化粧品組成物を皮膚に局所的に付与することを特徴とする皮膚の深いしわの外観を減少させる方法。
【請求項１４】
該組成物が、少なくとも１週間１日あたり少なくとも１回付与される請求項１３の方法。
【請求項１５】
皮膚が顔の皮膚である請求項１４の方法。
【請求項１６】
皮膚の深いしわの減少が、多動性の顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの数の減少および／またはその深さの減少により明らかになる請求項１３の方法。
【請求項１７】
該コリントランスアセチル化阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の全量のステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアからなる群から選ばれた１つ以上の植物抽出物を含む請求項１３の方法。
【請求項１８】
該ギャップ結合阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の量のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１３の方法。
【請求項１９】
該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチドを含む請求項１８の方法。
【請求項２０】
該１つ以上のギャップ結合阻害剤または該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の全量が、組成物の全量の約５０重量％以内である請求項１３の方法。
【請求項２１】
化粧品組成物が、組成物の全重量の約５０重量％以内の全量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の両者を含む請求項２０の方法。
【請求項２２】
化粧品組成物の全重量に基づいて約２５重量％以内の１つ以上の麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる化粧品上活性な成分をさらに含む請求項１３の方法。
【請求項１】
化粧品上許容できる媒体、および
皮膚の深いしわの外観を減少するのに有効な量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤
を含むことを特徴とする化粧品組成物。
【請求項２】
該１つ以上のコリントランスアセチル化阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の全量のステノラマ・チュウサナ（ｓｔｅｎｏｌａｍａ ｃｈｕｓａｎａ）、ポルチュラカ・オレラセア（ｐｏｒｔｕｌａｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ）、ジノステマ・ペンタフィリウム（ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）およびモリンダ・シトリフォリア（ｍｏｒｉｎｄａ ｃｉｔｏｒｉｆｏｌｉａ）を含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項３】
該１つ以上の植物抽出物が、組成物の全重量の約０．１重量％から約４重量％である請求項２の化粧品組成物。
【請求項４】
該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項１の化粧品組成物。
【請求項５】
該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１の化粧品組成物。
【請求項６】
該ギャップ結合阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の量で存在するＧａｐ２７ペプチドからなる請求項５の化粧品組成物。
【請求項７】
該グリシルレチン酸およびグリシルレチン酸のイソ型が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％である請求項５の化粧品組成物。
【請求項８】
該ギャップ結合阻害剤の全量が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項１の化粧品組成物。
【請求項９】
化粧品組成物が、１つ以上のギャップ結合阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の両者を含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項１０】
該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤および該１つ以上のギャップ結合阻害剤の全量が、組成物の全重量の約５０重量％以内である請求項９の化粧品組成物。
【請求項１１】
化粧品組成物の全重量に基づいて約２５重量％以内の１つ以上の麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる化粧品上活性な成分をさらに含む請求項１の化粧品組成物。
【請求項１２】
化粧品組成物が、ボディー・ウオッシュ、バー石けん、液体石けん、スキンケア製品、口紅、マスカラ、着色化粧品、フォーム、ムース、溶液、エマルション、クリーム、ローション、ポマード、香油、スティック、ゲル、ポンプスプレー、エロゾルスプレー、標的伝達システム、マスク、経皮パッチおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる製品の形である請求項１の化粧品組成物。
【請求項１３】
皮膚の深いしわの外観を減少させるのに十分な量および時間で、化粧品上許容できる媒体および有効量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および／または１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤を含む化粧品組成物を皮膚に局所的に付与することを特徴とする皮膚の深いしわの外観を減少させる方法。
【請求項１４】
該組成物が、少なくとも１週間１日あたり少なくとも１回付与される請求項１３の方法。
【請求項１５】
皮膚が顔の皮膚である請求項１４の方法。
【請求項１６】
皮膚の深いしわの減少が、多動性の顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの数の減少および／またはその深さの減少により明らかになる請求項１３の方法。
【請求項１７】
該コリントランスアセチル化阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の全量のステノラマ・チュウサナ、ポルチュラカ・オレラセア、ジノステマ・ペンタフィリウムおよびモリンダ・シトリフォリアからなる群から選ばれた１つ以上の植物抽出物を含む請求項１３の方法。
【請求項１８】
該ギャップ結合阻害剤が、組成物の全重量の約０．００１重量％から約１０重量％の量のＧａｐ２７ペプチド、グリシルレチン酸、グリシルレチン酸のイソ型、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１３の方法。
【請求項１９】
該ギャップ結合阻害剤が、Ｇａｐ２７ペプチドを含む請求項１８の方法。
【請求項２０】
該１つ以上のギャップ結合阻害剤または該１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の全量が、組成物の全量の約５０重量％以内である請求項１３の方法。
【請求項２１】
化粧品組成物が、組成物の全重量の約５０重量％以内の全量の１つ以上のギャップ結合阻害剤および１つ以上のコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）阻害剤の両者を含む請求項２０の方法。
【請求項２２】
化粧品組成物の全重量に基づいて約２５重量％以内の１つ以上の麻酔剤、抗アレルギー剤、抗かび剤、抗菌剤、抗炎症剤、防腐剤、剥離剤、薬品、フィルム形成剤、サンスクリーン、皮膚浸透増強剤およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる化粧品上活性な成分をさらに含む請求項１３の方法。
【公表番号】特表２００８−５２５４６２（Ｐ２００８−５２５４６２Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８３９６（Ｐ２００７−５４８３９６）
【出願日】平成１７年１２月２０日（２００５．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６１９０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６９０７２
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（３９９１３０３９３）エイボン プロダクツ インコーポレーテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２０日（２００５．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６１９０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６９０７２
【国際公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【出願人】（３９９１３０３９３）エイボン プロダクツ インコーポレーテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
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