アシッドポンプアンタゴニストとしてのクロマン置換ベンゾイミダゾール誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物：もしくは薬学的に許容できるそれらの塩（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々、本明細書に記載されている通りである）または薬学的に許容できる塩、ならびにそのような化合物を含有する組成物および胃腸疾患、胃食道疾患、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、胃炎、ヘリコバクターピロリの感染、消化不良、機能性消化不良、ゾリンジャー−エリソン症候群、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、内臓痛、胸やけ、悪心、食道炎、嚥下障害、唾液分泌過多、気道障害または喘息などであるがこれらに限定されない、アシッドポンプアンタゴニスト活性によって仲介される状態の治療におけるそのような化合物の使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、
【化１】
または、薬学的に許容できるその塩［式中
−Ａ−Ｂ−は、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２−Ｓ−を表し、
Ｘは、酸素原子またはＮＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換か、またはヒドロキシ基およびＣ１〜Ｃ４アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を表し、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキル基および前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基は、非置換か、もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換か、もしくはヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている４〜６員複素環基を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表し、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表す］。
【請求項２】
Ｘが、酸素原子であり、
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基であり、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキル基および前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基は、非置換か、もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基もしくはピペラジニル基を形成し、前記アゼチジニル基、前記ピロリジニル基および前記ピペラジニル基は、非置換か、もしくはヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ５およびＲ７が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、各々水素原子である請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
−Ａ−Ｂ−が、−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｘが、酸素原子であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々メチル基であり、Ｒ３およびＲ４が、各々メチル基であり、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル基もしくは４−アセチル−ピペラジン−１−イル基を形成し、
Ｒ５およびＲ７が、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはメチル基であり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、各々水素原子である請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
４−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド、４−［（５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−４−［（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミドから選択される請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
他の１種または複数の薬理学的に活性な薬剤をさらに含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳類対象においてアシッドポンプ阻害活性によって仲介される状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳類に、治療有効量の請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記状態が、胃腸疾患、胃食道疾患、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、胃炎、ヘリコバクターピロリの感染、消化不良、機能性消化不良、ゾリンジャー−エリソン症候群、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、内臓痛、胸やけ、悪心、食道炎、嚥下障害、唾液分泌過多、気道障害または喘息である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アシッドポンプ阻害活性によって仲介される状態の治療のための医薬品を製造するための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１０】
前記状態が、胃腸疾患、胃食道疾患、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、胃炎、ヘリコバクターピロリの感染、消化不良、機能性消化不良、ゾリンジャー−エリソン症候群、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、内臓痛、胸やけ、悪心、食道炎、嚥下障害、唾液分泌過多、気道障害または喘息である請求項９に記載の使用。
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、
【化１】
または、薬学的に許容できるその塩［式中
−Ａ−Ｂ−は、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２−Ｓ−を表し、
Ｘは、酸素原子またはＮＨを表し、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換か、またはヒドロキシ基およびＣ１〜Ｃ４アルコキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を表し、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキル基および前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基は、非置換か、もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換か、もしくはヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている４〜６員複素環基を形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表し、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表す］。
【請求項２】
Ｘが、酸素原子であり、
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基であり、前記Ｃ１〜Ｃ４アルキル基および前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基は、非置換か、もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基もしくはピペラジニル基を形成し、前記アゼチジニル基、前記ピロリジニル基および前記ピペラジニル基は、非置換か、もしくはヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ５およびＲ７が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、各々水素原子である請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
−Ａ−Ｂ−が、−ＣＨ２−Ｏ−であり、
Ｘが、酸素原子であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々メチル基であり、Ｒ３およびＲ４が、各々メチル基であり、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル基もしくは４−アセチル−ピペラジン−１−イル基を形成し、
Ｒ５およびＲ７が、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはメチル基であり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、各々水素原子である請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
４−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド、４−［（５，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−４−［（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミドから選択される請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
他の１種または複数の薬理学的に活性な薬剤をさらに含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳類対象においてアシッドポンプ阻害活性によって仲介される状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳類に、治療有効量の請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記状態が、胃腸疾患、胃食道疾患、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、胃炎、ヘリコバクターピロリの感染、消化不良、機能性消化不良、ゾリンジャー−エリソン症候群、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、内臓痛、胸やけ、悪心、食道炎、嚥下障害、唾液分泌過多、気道障害または喘息である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アシッドポンプ阻害活性によって仲介される状態の治療のための医薬品を製造するための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１０】
前記状態が、胃腸疾患、胃食道疾患、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、胃炎、ヘリコバクターピロリの感染、消化不良、機能性消化不良、ゾリンジャー−エリソン症候群、非びらん性逆流疾患（ＮＥＲＤ）、内臓痛、胸やけ、悪心、食道炎、嚥下障害、唾液分泌過多、気道障害または喘息である請求項９に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５４３８２４（Ｐ２００８−５４３８２４Ａ）
【公表日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１６４３５（Ｐ２００８−５１６４３５）
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３４４６０
【国際公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（０００２０４３４３）ファイザー株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３４４６０
【国際公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（０００２０４３４３）ファイザー株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
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