本出願はアポトーシス性抗ＩｇＥ抗体、これをコードする核酸、その治療的組成物、およびＩｇＥが媒介する疾患の治療におけるそれらの使用に関連する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＥのＭ１'セグメントを特異的に結合し、ＩｇＥを発現するＢ細胞にアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項２】
ヒト、アカゲザルおよびカニクイザルの起源であるＩｇＥを結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
治療上有効量が哺乳動物にインビボ投与されると、ＩｇＥのＭ１'セグメントを特異的に結合し、ＩｇＥ産生Ｂ細胞を特異的に枯渇させる抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項４】
総血清ＩｇＥを減少させる、請求項３の抗体。
【請求項５】
無血清ＩｇＥを減少させる、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
ＩｇＥがアレルゲン特異的である、請求項４に記載の抗体。
【請求項７】
キメラである、請求項３に記載の抗体。
【請求項８】
ヒト化される、請求項３に記載の抗体。
【請求項９】
ヒトである、請求項３に記載の抗体。
【請求項１０】
４７Ｈ４、７Ａ６、２６Ａ１１、４７Ｈ４ｖ５、７Ａ６ｖ１および２６Ａ１１ｖ６からなる群から選択された抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに特異的に結合する、抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項１１】
エピトープが、ペプチド４(配列番号：８)、ペプチド５(配列番号：９)、ペプチド７(配列番号：１１)又はペプチド８(配列番号：１２)からなる群から選択されるペプチドに対応する、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
エピトープがペプチド４(配列番号：８)に対応する、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
ペプチド４(配列番号：８)、ペプチド５(配列番号：９)、ペプチド７(配列番号：１１)又はペプチド８(配列番号：１２)からなる群から選択されるペプチド。
【請求項１４】
マウス抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体４７Ｈ４のスキャッチャード結合親和性と同等であるスキャッチャード結合親和性でＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項１５】
親和性が０．３０と０．８３ｎｍの間である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
ヒト化抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体４７Ｈ４ｖ５のスキャッチャード結合親和性と同等であるスキャッチャード結合親和性でＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項１７】
親和性がおよそ１．５ｎｍである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
２６Ａ１１、２６Ａ１１ ｖ.１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択される抗体ないしこれらの抗原結合断片の重鎖及び軽鎖ＨＶＲを含んでなる、抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体。
【請求項１９】
２６Ａ１１、２６Ａ１１ ｖ.１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択される抗体ないしこれらの抗原結合断片の重鎖及び軽鎖の可変領域を含んでなる、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
47Ｈ4ｖ1-６の抗体ないしこれらの抗原結合断片又は重鎖および軽鎖ＨＶＲを含んでなる、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２１】
アフコシル化された、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２２】
少なくとも一の製薬的に許容される担体と組み合わせて請求項１から２１のいずれか一の抗体を含んでなる組成物。
【請求項２３】
抗ＩｇＥ抗体、抗ヒスタミン剤、気管支拡張薬、糖質コルチコイド、ＮＳＡＩＤ、ＴＮＦ−アンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、免疫抑制剤、ＩＬ−４アンタゴニスト、ＩＬ−１３アンタゴニスト、二重ＩＬ−４／ＩＬ−１３アンタゴニスト、ＤＭＡＲＤ、Ｂ細胞表面マーカーに結合する抗体およびＢＡＦＦアンタゴニストからなる群から選択される一又は複数の薬剤と少なくとも一の製薬的に許容される担体とを組み合わせて、請求項１から２１のいずれか一の抗体を含んでなる組成物。
【請求項２４】
２６Ａ１１、２６Ａ１１ ｖ１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択されるアポトーシス性抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体ないしこれらの抗原結合断片の重鎖及び軽鎖ＨＶＲを含んでなる抗体ないしこれらの抗原結合断片をコードする単離された核酸。
【請求項２５】
２６Ａ１１、２６Ａ１１ｖ１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択される抗体配列の重鎖及び軽鎖の可変領域をコードする核酸をさらに含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２６】
コードされた抗体がアフコシル化されている、請求項２５に記載の核酸。
【請求項２７】
請求項２５に記載の核酸が作用可能に結合しているベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２９】
哺乳類である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
チャイニーズハムスター卵巣である、請求項２９に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
抗体ないし断片の発現に適切な条件下で請求項２８に記載の宿主細胞を培養し、抗体ないし断片を回収することを含む、アポトーシス性抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体ないし機能的断片の製造方法。
【請求項３２】
請求項２２に記載の組成物とＩｇＥが媒介する疾患の治療のための使用を示すパッケージ挿入物とを具備する製造品。
【請求項３３】
バイアルである、請求項３２に記載の製造品。
【請求項３４】
予め満たしてあるシリンジである、請求項３２に記載の製造品。
【請求項３５】
注入用デバイスをさらに含む、請求項３４に記載の製造品。
【請求項３６】
自動注入器である、請求項３５に記載の製造品。
【請求項３７】
ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥ発現Ｂ細胞にアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＩｇＥ産生Ｂ細胞を特異的に枯渇する方法。
【請求項３８】
抗体が、２６Ａ１１、２６Ａ１１ ｖ１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択される抗体の重鎖及び軽鎖ＨＶＲを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
総血清ＩｇＥの減少を更に含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
無血清ＩｇＥの減少を更に含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＩｇＥがアレルゲン特異的である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
抗体がＡＤＣＣ活性を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥ発現Ｂ細胞のアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上の有効量を投与することを含む、ＩｇＥが媒介する疾患の治療方法。
【請求項４４】
抗体がＩｇＥを発現するＢ細胞を特異的に枯渇させる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
抗体が総血清ＩｇＥを減少させる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
抗体が無血清ＩｇＥを減少させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ＩｇＥがアレルゲン特異的である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
抗体が、２６Ａ１１、２６Ａ１１ｖ１-１６、７Ａ６、７Ａ６ｖ１、４７Ｈ４、４７Ｈ４ｖ１-６からなる群から選択される抗体又は重鎖及び軽鎖ＨＶＲを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
ＩｇＥが媒介する疾患が、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性胃腸疾患、アナフィラキシー、蕁麻疹、食物アレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、寄生虫病、間質性膀胱炎、高ＩｇＥ症候群、毛細管拡張性運動失調症、ウィスコット‐アルドリッチ症候群、胸腺欠損リンパ異常、ＩｇＥ骨髄腫、移植片対宿主反応およびアレルギー性紫斑病からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
ＩｇＥが媒介する疾患の治療方法であって、高ＩｇＥ抗体、抗ヒスタミン剤、気管支拡張剤、糖質コルチコイド、ＮＳＡＩＤ、鬱血除去剤、咳抑制剤、鎮痛剤、ＴＮＦ−アンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト、免疫抑制剤、ＩＬ−４アンタゴニスト、ＩＬ−１３アンタゴニスト、二重ＩＬ−４／ＩＬ−１３アンタゴニスト、ＤＭＡＲＤ、Ｂ細胞表面マーカーに結合する抗体およびＢＡＦＦアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも一の薬剤の治療上の有効量と組み合わせて、ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥを発現するＢ細胞にアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上の有効量を含む方法。ある態様では、抗体はＩｇＥを生産するＢ細胞を特異的に枯渇させる。
【請求項５１】
ＩｇＥが媒介する疾患の治療方法であって、アレルギー性疾患の治療の公知の方法の投与の前、投与と同時に、又は投与の後に、ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥを発現するＢ細胞のアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上有効量を投与する併用治療投与計画を含む方法。
【請求項５２】
アレルギー性疾患のための公知の治療には、抗ＩｇＥ抗体抗ヒスタミン剤、気管支拡張剤、糖質コルチコイド、非ステロイド系抗炎症剤、免疫抑制剤、ＩＬ−４アンタゴニスト、ＩＬ−１３アンタゴニスト、二重ＩＬ−４／ＩＬ−１３アンタゴニスト、鬱血除去剤、咳抑制剤又は鎮痛剤の投与が含まれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
アレルギー性疾患のための公知の治療にはアレルゲン感作の治療投薬計画が含まれる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥを発現するＢ細胞のアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上有効量を投与することを含む、アレルゲン誘導性のＩｇＥ産生を阻害する方法。
【請求項５５】
ＩｇＥのＭ１'セグメントに特異的に結合し、ＩｇＥを発現するＢ細胞のアポトーシスを誘導する抗ＩｇＥ／Ｍ１'抗体の治療上有効量を投与することを含む、アレルゲン誘導性のＩｇＥ産生を減少させる方法。
【請求項５６】
ＰＴＡ-８２６０、ＰＴＡ-８２６１、ＰＴＡ-８２６２、ＰＴＡ-８２６３、ＰＴＡ-８２６４、ＰＴＡ-８２６５、ＰＴＡ-８２６６、ＰＴＡ-８２６７、ＰＴＡ-８２６８、ＰＴＡ-８２６９、ＰＴＡ-８２７０からなる群から選択される、２００７年３月２１日にＡＴＣＣに寄託されたマウスハイブリドーマ。
【請求項５７】
請求項５２に記載のハイブリドーマによって分泌される抗体。
【請求項５８】
ＩｇＥのヒトＭ１'セグメントを発現するトランスジェニック動物。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ−１】

【図２Ａ−２】

【図２Ａ−３】

【図２Ａ−４】

【図２Ａ−５】

【図２Ａ−６】

【図２Ｂ−１】

【図２Ｂ−２】

【図２Ｂ−３】

【図２Ｂ−４】

【図２Ｂ−５】

【図２Ｂ−６】

【図２Ｃ−１】

【図２Ｃ−２】

【図２Ｃ−３】

【図２Ｃ−４】

【図２Ｃ−５】

【図２Ｃ−６】

【図２Ｄ】

【図２Ｅ】

【図２Ｆ】

【図２Ｇ】

【図２Ｈ】

【図２Ｉ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図３Ｆ】

【図３Ｇ】

【図３Ｈ】

【図３Ｉ】

【図３Ｊ】

【図３Ｋ】

【図３Ｌ】

【図３Ｍ】

【図３Ｎ】

【図３Ｏ】

【図３Ｐ】

【図４Ａ−１】

【図４Ａ−２】

【図４Ａ−３】

【図４Ａ−４】

【図４Ａ−５】

【図４Ａ−６】

【図４Ａ−７】

【図４Ａ−８】

【図４Ａ−９】

【図４Ａ−１０】

【図４Ａ−１１】

【図４Ａ−１２】

【図４Ａ−１３】

【図４Ａ−１４】

【図４Ａ−１５】

【図４Ａ−１６】

【図４Ａ−１７】

【図４Ａ−１８】

【図４Ａ−１９】

【図４Ａ−２０】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】


【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】


【図６Ｆ】


【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ−１】

【図９Ｂ−２】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１１Ｄ】

【図１１Ｅ】

【図１１Ｆ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１２Ｈ】

【図１２Ｉ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１３Ｅ】

【図１３Ｆ】

【図１３Ｇ】

【図１３Ｈ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１５Ｄ】

【図１５Ｅ】

【図１５Ｆ】

【図１５Ｇ】

【図１５Ｈ】

【図１５Ｉ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１６Ｄ】

【図１６Ｅ】

【図１６Ｆ】

【図１６Ｇ】

【図１６Ｈ】

【図１６Ｉ】

【図１６Ｊ】

【図１６Ｋ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１７Ｄ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１８Ｆ】

【図１８Ｇ】

【図１８Ｈ】

【図１８Ｉ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図１９Ｅ】

【図１９Ｆ】

【図１９Ｇ】

【公表番号】特表２０１０−５２１９８９（Ｐ２０１０−５２１９８９Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１１２３（Ｐ２０１０−５０１１２３）
【出願日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５７８１９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１６１４９
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】