アミノイミダゾロン類、ならびに認知機能障害、アルツハイマー病、神経変性および認知症を治療するための医薬品としてのそれらの使用
本発明は、以下の構造式Ｉを有する新規の化合物、ならびに、それらの製薬上許容できる塩、組成物、および、使用方法に関する。これらの新規の化合物は、認知機能障害、アルツハイマー病、神経変性、および、認知症の治療または予防を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、式Ｉ：
【化１】
で示される化合物。
式中、
Ａは、独立して、５、６または７員環の複素環（任意に１個またはそれ以上のＲ1で置換されていてもよい）から選択され；
Ｂは、独立して、フェニル、または、５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）から選択され；
Ｃは、独立して、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）から選択され；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；または、
２個のＲ2、Ｒ3またはＲ4置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、環または複素環（任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ5は、独立して、水素、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上の
Ｄで置換されていてもよく；
Ｄは、独立して、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6ヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、または、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリルは、任意に、独立してハロ、ニトロ、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、および、トリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、および、トリフルオロメチルから選択され；または、
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５または６員環の複素環を形成していてもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２または３である。
【請求項２】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された５、６または７員環の複素環を示し；
Ｂは、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；
Ｃは、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されてい
てもよく；または、
２個のＲ2、Ｒ3またはＲ4置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、環または複素環（任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ5は、独立して、水素、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｄは、独立して、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6ヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、または、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリルは、任意に、独立してハロ、ニトロ、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、および、トリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、および、トリフルオロメチルから選択され；または、
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５または６員環の複素環を形成していてもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２または３である、
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＯＲ6、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、および、ＳＯ2Ｒ6から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、および、Ｃ1-6アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｍは、１または２である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂはフェニルを示し、ｎは１であり、ここにおいてＲ2は、ＯＲ6を示す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂは６員環のヘテロ芳香環を示し、ｎは、０である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｃは、１または２個のＲ3で置換されたフェニルを示し、ここにおいてＲ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され、ここにおいてＲ6は、Ｃ1-6アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃは、６員環のヘテロ芳香環（任意に１個のＲ3で置換されていてもよい）を示し、ここにおいてＲ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され、ここにおいてＲ6は、Ｃ1-6アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
ｑは、０である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5は、水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示し；Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＯＲ6、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、および、ＳＯ2Ｒ6から選択され；Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され；Ｒ5は、水素であり；Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、および、Ｃ1-6アルキルから選択され；ｍは、１または２であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０、１または２であり；そして、ｑは、０である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示し；Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、ハロゲンであり；Ｒ2は、独立して、ハロゲン、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、および、ＣＯＮＲ6Ｒ7から選択され；Ｒ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され；Ｒ4は、ハロゲンであり；Ｒ5は、水素であり；Ｒ6およびＲ7は、Ｃ1-6アルキルであり；ｍは、２であり；ｎは、０、１または２であり；ｐは、０、１または２であり；および、ｑは、０または１である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−
３−（メチルスルホニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン２.０酢酸塩；
８−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルスルホニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン２.０酢酸塩；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−オール；
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−オール；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３−メトキシ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３−メトキシ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸；
Ｎ−［６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］アセトアミド；
Ｎ−［６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］メタンスルホンアミド；
（４Ｓ）−６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−４−カルボン酸；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−
６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２'−フルオロ−５'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.２５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２'−フルオロ−３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン１.２５酢酸塩；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３−フルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン１.５酢酸塩；および、
３−フルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン４.０酢酸塩。
【請求項１８】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
３,３−ジフルオロ−８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３,３−ジフルオロ−８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３−｛６−アミノ−３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛６−アミノ−３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−ピリジン−４−イル−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２',６−ジフルオロ−３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）
フェニル）−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロ
イミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−フルオロ−３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；および、
３,３−ジフルオロ−８−［３−（６−メトキシピラジン−２−イル）フェニル］−８
−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩。
【請求項１９】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル；
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；および、
Ｎ−［６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］アセトアミド。
【請求項２０】
製薬上許容できる賦形剤、キャリアーまたは希釈剤と共に、活性成分として治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
医薬品として使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの製薬上許容できる塩。
【請求項２２】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品としての、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品としての、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、ここにおいて該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、上記使用。
【請求項２４】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、ここにおいて該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連す
る認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、上記使用。
【請求項２６】
ＢＡＣＥと、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物とを接触させることを含む、ＢＡＣＥ活性の阻害方法。
【請求項２７】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、前記患者に、治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項２８】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物は、ヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、前記患者に、治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、および、少なくとも１種の向知性薬、記憶促進剤、または、コリンエステラーゼ阻害剤を投与することを含む、上記方法。
【請求項３１】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
哺乳動物は、ヒトである、請求項３０に記載の方法。
【請求項１】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、式Ｉ：
【化１】
で示される化合物。
式中、
Ａは、独立して、５、６または７員環の複素環（任意に１個またはそれ以上のＲ1で置換されていてもよい）から選択され；
Ｂは、独立して、フェニル、または、５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）から選択され；
Ｃは、独立して、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）から選択され；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；または、
２個のＲ2、Ｒ3またはＲ4置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、環または複素環（任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ5は、独立して、水素、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上の
Ｄで置換されていてもよく；
Ｄは、独立して、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6ヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、または、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリルは、任意に、独立してハロ、ニトロ、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、および、トリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、および、トリフルオロメチルから選択され；または、
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５または６員環の複素環を形成していてもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２または３である。
【請求項２】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された５、６または７員環の複素環を示し；
Ｂは、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；
Ｃは、フェニルまたは５もしくは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、および、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されてい
てもよく；または、
２個のＲ2、Ｒ3またはＲ4置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、環または複素環（任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ5は、独立して、水素、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6ヘテロシクリルは、任意に１個またはそれ以上のＤで置換されていてもよく；
Ｄは、独立して、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、Ｏ（ＣＯ）Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、（ＳＯ2）ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＯＳＯ2Ｒ6、および、ＳＯ3Ｒ6から選択され、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6ヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、または、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリルは、任意に、独立してハロ、ニトロ、シアノ、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、および、トリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルケニル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキニル、Ｃ0-6アルキルヘテロシクリル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、および、トリフルオロメチルから選択され；または、
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５または６員環の複素環を形成していてもよく；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２または３である、
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＯＲ6、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、および、ＳＯ2Ｒ6から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、および、Ｃ1-6アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｍは、１または２である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂはフェニルを示し、ｎは１であり、ここにおいてＲ2は、ＯＲ6を示す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂは６員環のヘテロ芳香環を示し、ｎは、０である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｃは、１または２個のＲ3で置換されたフェニルを示し、ここにおいてＲ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され、ここにおいてＲ6は、Ｃ1-6アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃは、６員環のヘテロ芳香環（任意に１個のＲ3で置換されていてもよい）を示し、ここにおいてＲ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され、ここにおいてＲ6は、Ｃ1-6アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
ｑは、０である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5は、水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示し；Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、独立して、ハロゲン、シアノ、ＯＲ6、ＮＲ6（ＣＯ）Ｒ7、ＣＯ2Ｒ6、ＮＲ6（ＳＯ2）Ｒ7、および、ＳＯ2Ｒ6から選択され；Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され；Ｒ5は、水素であり；Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、および、Ｃ1-6アルキルから選択され；ｍは、１または２であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０、１または２であり；そして、ｑは、０である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａは、１個またはそれ以上のＲ1で置換された６員環の複素環を示し；Ｂは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ2で置換されていてもよい）を示し；Ｃは、フェニルまたは６員環のヘテロ芳香環（任意に１個またはそれ以上のＲ3で置換されていてもよい）を示し；
Ｒ1は、ハロゲンであり；Ｒ2は、独立して、ハロゲン、ＯＲ6、Ｃ1-6アルキル、および、ＣＯＮＲ6Ｒ7から選択され；Ｒ3は、独立して、ハロゲン、および、ＯＲ6から選択され；Ｒ4は、ハロゲンであり；Ｒ5は、水素であり；Ｒ6およびＲ7は、Ｃ1-6アルキルであり；ｍは、２であり；ｎは、０、１または２であり；ｐは、０、１または２であり；および、ｑは、０または１である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−
３−（メチルスルホニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン２.０酢酸塩；
８−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルスルホニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン２.０酢酸塩；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−オール；
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−オール；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３−メトキシ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３−メトキシ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル；
６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸；
Ｎ−［６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］アセトアミド；
Ｎ−［６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］メタンスルホンアミド；
（４Ｓ）−６−アミノ−８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−４−カルボン酸；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−
６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２'−フルオロ−５'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.２５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２'−フルオロ−３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.７５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン１.２５酢酸塩；
８−（３',５'−ジクロロビフェニル−３−イル）−３−フルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン１.５酢酸塩；および、
３−フルオロ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン４.０酢酸塩。
【請求項１８】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
３,３−ジフルオロ−８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３,３−ジフルオロ−８−（３−フルオロピリジン−４−イル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；
３−｛６−アミノ−３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛６−アミノ−３,３−ジフルオロ−８−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３,３−ジフルオロ−８−［３−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−ピリジン−４−イル−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（２',６−ジフルオロ−３'−メトキシビフェニル−３−イル）−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン０.５酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）
フェニル）−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロ
イミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−（４−フルオロ−３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩；
３,３−ジフルオロ−８−［４−フルオロ−３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン；および、
３,３−ジフルオロ−８−［３−（６−メトキシピラジン−２−イル）フェニル］−８
−ピリジン−４−イル−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−６−アミン酢酸塩。
【請求項１９】
遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒化合物もしくはそれらの塩の溶媒化合物としての、以下から選択される化合物：
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル；
６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；および、
Ｎ−［６−アミノ−８−（４−メトキシフェニル）−８−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−２,３,４,８−テトラヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリミジン−３−イル］アセトアミド。
【請求項２０】
製薬上許容できる賦形剤、キャリアーまたは希釈剤と共に、活性成分として治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
医薬品として使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、または、それらの製薬上許容できる塩。
【請求項２２】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品としての、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品としての、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、ここにおいて該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、上記使用。
【請求項２４】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、ここにおいて該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連す
る認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、上記使用。
【請求項２６】
ＢＡＣＥと、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物とを接触させることを含む、ＢＡＣＥ活性の阻害方法。
【請求項２７】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、前記患者に、治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項２８】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物は、ヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、前記患者に、治療上有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、および、少なくとも１種の向知性薬、記憶促進剤、または、コリンエステラーゼ阻害剤を投与することを含む、上記方法。
【請求項３１】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳内出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶障害、アルツハイマー病に関連する注意欠陥障害の症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合性血管性認知症、変性性認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上麻痺、または、皮質基底変性症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
哺乳動物は、ヒトである、請求項３０に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５３９９７６（Ｐ２００９−５３９９７６Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１５３４７（Ｐ２００９−５１５３４７）
【出願日】平成１９年６月１２日（２００７．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００７／０００５７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４５５７１
【国際公開日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月１２日（２００７．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００７／０００５７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４５５７１
【国際公開日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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