アミノピリミジン抗癌性化合物
以下に示す、および本明細書において定義された式１で示される化合物：
および医薬的に許容される塩、合成、中間体、製剤、および、それらを用いた少なくとも部分的にＦＡＫが介在する癌などの病気の治療方法。
および医薬的に許容される塩、合成、中間体、製剤、および、それらを用いた少なくとも部分的にＦＡＫが介在する癌などの病気の治療方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３または−ＣＣＨであり；
Ｑ２〜Ｑ４のうち少なくとも１つは、＞Ｃ−Ｘ１−Ｒ２であり；
Ｑ１および残りのＱ２〜Ｑ４は、独立して＞ＣＨ、＞ＣＦ、＞Ｎ、または、＞Ｎ−酸化物であり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）０〜２−であり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ０〜３脂肪族、または、−ＯＣ０〜３脂肪族であり、これらのうちいずれかは任意にハロゲンで置換されていてもよく、ただし、Ｘ２の場合において、Ｒ７およびＲ８は、ハロゲンまたは−ＯＣ０〜３脂肪族ではなく；
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＣ０〜３脂肪族、または、Ｃ０〜３脂肪族であり、これらはいずれも、任意に１個またはそれより多くのハロゲンまたは−ＯＣＦ３で置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ０〜３脂肪族であり、これらのうちいずれかは、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて環を形成していてもよく、ここで前記のもののいずれかは、さらに１個またはそれより多くのハロゲン、Ｃ０〜６脂肪族、または、３〜６員環で置換されていてもよく；
Ｒは、
【化２】
であり；
Ｑ６、Ｑ７またはＡのうちの１つは、＞ＣＲ４であり；
Ｑ５および残りのＱ６〜Ｑ７、および、Ａは、独立して＞ＣＨ、＞ＣＦ、＞Ｎ、または、＞Ｎ−酸化物であり；
Ｒ３は、Ｃ０〜６脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１；−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、または、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立してＣ０〜６脂肪族であり、この脂肪族は、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて１〜３個のヘテロ原子を含む環を形成していてもよく；
またあるいは、Ｒ３およびＡは、あらゆる任意に置換されていてもよい、１個またはそれより多くのヘテロ原子を含む５〜６員環を定義する；
Ｒ４は、それぞれ任意に置換されていてもよい４〜６員環、−ＯＣ０〜６脂肪族、または、Ｃ０〜６脂肪族であるか、または、ハロゲンである］
で示される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑ３が、＞Ｃ−ＣＨ２−Ｒ２であり；および、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｃ０〜３アルコキシである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ４が、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
式１ａ：
【化３】
［式中：
Ｘ１およびＸ２は、独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）０〜１−であり；
Ｒは、
【化４−１】
又は
【化４−２】
であり；
Ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３または−ＣＣＨであり；
Ｒ２は、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり；
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１；−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、または、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで：
ｘは、４〜６員環であり；ｙは、存在しないか、または、４〜６員の複素環であり；および、ｚは、存在しないか、または、任意に１〜２ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり、または、ｚは、ヒドロキシ、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルであり；または、
−ｘ−ｙ−ｚは、Ｃ０〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または、Ｃ０〜６アルキルであり、それぞれ任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、任意に１〜３個の独立したヒドロキシまたはハロゲン基で置換されていてもよいＣ０〜２アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、−Ｃ０〜３アルコキシ、任意にハロで置換されていてもよい−Ｃ０〜３アルキル、または、−ＯＣＦ３であり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、または、Ｃ０〜６アルキルであって、これらはいずれも、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて環を形成していてもよく、またはアリール、−Ｏ−アリール、または、４〜６員の複素環であり、ここで前記のもののいずれかは、さらに３〜６員環で置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ０〜６アルキルであり、これは、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて１〜３個のヘテロ原子を含む環を形成していてもよく；Ｒ１１またはＲ１２は、独立して、それらの原子のうちいずれかの位置でＲ３が結合する環と統合されて、環を形成することができる］
で示される請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２は、独立して、結合またはメチレンであり、Ｘ１は、窒素の結合位置に対してメタまたはパラ位に存在し；
Ｒは、
【化５】
であり；
Ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、または、−ＣＦ３であり；
Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、または、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり；および、
Ｒ６は、Ｈまたはメトキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｃ０〜４アルコキシである、請求項４または５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｒ６に対してメタ位にあるメチレン基である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ａは、ＣＨであり；
Ｘ２は、結合であり；
Ｒ１は、−ＣＦ３であり；および、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である、請求項４〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
式：
【化６】
［式中、Ｒ６は、Ｈまたはメトキシであり；および、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ０〜３アルコキシである］、
で示される、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｘ１およびＸ２は、独立して、結合またはメチレンであり、Ｘ１は、窒素の結合位置に対してメタまたはパラ位に存在し；
Ｒは、
【化７】
であり；
Ｒ１は、Ｂｒ、Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで、
ｘは、Ｃ４〜６シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、または、ピペラジニルであり；ｙは、存在しないか、ピペリジニルであるか、または、ピペラジニルであり；および、ｚは、存在しないか、任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり、または、ｚは、ヒドロキシ、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルであり；または、
−ｘ−ｙ−ｚは、Ｃ０〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または、Ｃ０〜６アルキルであり、それぞれ任意に１〜２ヒドロキシで置換されていてもよく；
Ｒ５は、メチルであり；および、
Ｒ６は、Ｈまたはメトキシである、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ０〜３アルコキシである、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ４が、Ｃ４〜６シクロアルキルであり、これは、ヒドロキシ、ピペラジニル（任意にＮ−メチルで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキル、または、Ｃ１〜３アルキル（任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい、請求項１０または１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｘ１は、Ｒ６に対してメタ位にあるメチレン基であり；
Ｘ２は、結合であり；
Ｒ１は、−ＣＦ３であり；および、
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで、
ｘは、Ｃ４〜６シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、または、ピペラジニルであり；
ｙは、存在しない；および、
ｚは、存在しないか、任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであるか、ヒドロキシであるか、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルである、請求項１０または１１に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
明細書に記載された実施例１〜３２９のいずれか一つから選択される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
実質的に純粋な形態の材料として存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
ＭＩＡ−ＰａＣａ２またはＵ８７ＭＧ分析で、ＦＡＫの阻害を示し、ここでＩＣ５０は約１μＭまたはそれ未満である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
少なくとも約３０％の経口での生物学的利用率（Ｆ）を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
マウスに２０ｍｇ／ｋｇで経口投与すると、少なくとも約２μｇ・ｈ／ｍＬの経口暴露ＡＵＣ（０〜無限大）を示す、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
１種またはそれより多くの製剤用キャリアーを含んで、または含まないで製剤化された、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効な量の請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、少なくとも部分的にＦＡＫが介在する癌の治療方法。
【請求項１】
式１：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３または−ＣＣＨであり；
Ｑ２〜Ｑ４のうち少なくとも１つは、＞Ｃ−Ｘ１−Ｒ２であり；
Ｑ１および残りのＱ２〜Ｑ４は、独立して＞ＣＨ、＞ＣＦ、＞Ｎ、または、＞Ｎ−酸化物であり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）０〜２−であり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ０〜３脂肪族、または、−ＯＣ０〜３脂肪族であり、これらのうちいずれかは任意にハロゲンで置換されていてもよく、ただし、Ｘ２の場合において、Ｒ７およびＲ８は、ハロゲンまたは−ＯＣ０〜３脂肪族ではなく；
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＣ０〜３脂肪族、または、Ｃ０〜３脂肪族であり、これらはいずれも、任意に１個またはそれより多くのハロゲンまたは−ＯＣＦ３で置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ０〜３脂肪族であり、これらのうちいずれかは、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて環を形成していてもよく、ここで前記のもののいずれかは、さらに１個またはそれより多くのハロゲン、Ｃ０〜６脂肪族、または、３〜６員環で置換されていてもよく；
Ｒは、
【化２】
であり；
Ｑ６、Ｑ７またはＡのうちの１つは、＞ＣＲ４であり；
Ｑ５および残りのＱ６〜Ｑ７、および、Ａは、独立して＞ＣＨ、＞ＣＦ、＞Ｎ、または、＞Ｎ−酸化物であり；
Ｒ３は、Ｃ０〜６脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１；−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、または、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立してＣ０〜６脂肪族であり、この脂肪族は、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて１〜３個のヘテロ原子を含む環を形成していてもよく；
またあるいは、Ｒ３およびＡは、あらゆる任意に置換されていてもよい、１個またはそれより多くのヘテロ原子を含む５〜６員環を定義する；
Ｒ４は、それぞれ任意に置換されていてもよい４〜６員環、−ＯＣ０〜６脂肪族、または、Ｃ０〜６脂肪族であるか、または、ハロゲンである］
で示される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑ３が、＞Ｃ−ＣＨ２−Ｒ２であり；および、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｃ０〜３アルコキシである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ４が、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
式１ａ：
【化３】
［式中：
Ｘ１およびＸ２は、独立して、−（ＣＲ７Ｒ８）０〜１−であり；
Ｒは、
【化４−１】
又は
【化４−２】
であり；
Ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３または−ＣＣＨであり；
Ｒ２は、−Ｐ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり；
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１；−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、または、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで：
ｘは、４〜６員環であり；ｙは、存在しないか、または、４〜６員の複素環であり；および、ｚは、存在しないか、または、任意に１〜２ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり、または、ｚは、ヒドロキシ、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルであり；または、
−ｘ−ｙ−ｚは、Ｃ０〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または、Ｃ０〜６アルキルであり、それぞれ任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、任意に１〜３個の独立したヒドロキシまたはハロゲン基で置換されていてもよいＣ０〜２アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、−Ｃ０〜３アルコキシ、任意にハロで置換されていてもよい−Ｃ０〜３アルキル、または、−ＯＣＦ３であり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、または、Ｃ０〜６アルキルであって、これらはいずれも、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて環を形成していてもよく、またはアリール、−Ｏ−アリール、または、４〜６員の複素環であり、ここで前記のもののいずれかは、さらに３〜６員環で置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ０〜６アルキルであり、これは、それらの原子のうちいずれかの位置で一緒に統合されて１〜３個のヘテロ原子を含む環を形成していてもよく；Ｒ１１またはＲ１２は、独立して、それらの原子のうちいずれかの位置でＲ３が結合する環と統合されて、環を形成することができる］
で示される請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２は、独立して、結合またはメチレンであり、Ｘ１は、窒素の結合位置に対してメタまたはパラ位に存在し；
Ｒは、
【化５】
であり；
Ａは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、または、−ＣＦ３であり；
Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、または、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり；および、
Ｒ６は、Ｈまたはメトキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、Ｃ０〜４アルコキシである、請求項４または５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｒ６に対してメタ位にあるメチレン基である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ａは、ＣＨであり；
Ｘ２は、結合であり；
Ｒ１は、−ＣＦ３であり；および、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である、請求項４〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
式：
【化６】
［式中、Ｒ６は、Ｈまたはメトキシであり；および、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ０〜３アルコキシである］、
で示される、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｘ１およびＸ２は、独立して、結合またはメチレンであり、Ｘ１は、窒素の結合位置に対してメタまたはパラ位に存在し；
Ｒは、
【化７】
であり；
Ｒ１は、Ｂｒ、Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで、
ｘは、Ｃ４〜６シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、または、ピペラジニルであり；ｙは、存在しないか、ピペリジニルであるか、または、ピペラジニルであり；および、ｚは、存在しないか、任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであり、または、ｚは、ヒドロキシ、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルであり；または、
−ｘ−ｙ−ｚは、Ｃ０〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または、Ｃ０〜６アルキルであり、それぞれ任意に１〜２ヒドロキシで置換されていてもよく；
Ｒ５は、メチルであり；および、
Ｒ６は、Ｈまたはメトキシである、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ９およびＲ１０が、独立してＣ０〜３アルコキシである、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ４が、Ｃ４〜６シクロアルキルであり、これは、ヒドロキシ、ピペラジニル（任意にＮ−メチルで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキル、または、Ｃ１〜３アルキル（任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい、請求項１０または１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｘ１は、Ｒ６に対してメタ位にあるメチレン基であり；
Ｘ２は、結合であり；
Ｒ１は、−ＣＦ３であり；および、
Ｒ４は、−ｘ−ｙ−ｚであり、ここで、
ｘは、Ｃ４〜６シクロアルキル、フェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、または、ピペラジニルであり；
ｙは、存在しない；および、
ｚは、存在しないか、任意に１〜２ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜３アルキルであるか、ヒドロキシであるか、または、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜３アルキルである、請求項１０または１１に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
明細書に記載された実施例１〜３２９のいずれか一つから選択される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
実質的に純粋な形態の材料として存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
ＭＩＡ−ＰａＣａ２またはＵ８７ＭＧ分析で、ＦＡＫの阻害を示し、ここでＩＣ５０は約１μＭまたはそれ未満である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
少なくとも約３０％の経口での生物学的利用率（Ｆ）を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
マウスに２０ｍｇ／ｋｇで経口投与すると、少なくとも約２μｇ・ｈ／ｍＬの経口暴露ＡＵＣ（０〜無限大）を示す、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
１種またはそれより多くの製剤用キャリアーを含んで、または含まないで製剤化された、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効な量の請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、少なくとも部分的にＦＡＫが介在する癌の治療方法。
【公表番号】特表２０１２−５２８８６４（Ｐ２０１２−５２８８６４Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１４０２８（Ｐ２０１２−５１４０２８）
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６８０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４１４０６
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（５１１２０５５５２）オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６８０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４１４０６
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（５１１２０５５５２）オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー (14)
【Ｆターム（参考）】
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