アンカー付き薬物デポー
患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、近位端が薬物デポーに取り付けられているラインと、ラインの遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。幾つかの実施形態では、提供されている薬物デポーは、目標部位又はその付近に少なくとも鎮痛薬及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬の有効量を含むことができ、炎症及び／又は疼痛を減少、予防、又は治療することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の効能を向上させ、薬物デポーの望まれない移動を低減させた薬物デポーに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物は、経口的、静脈内的、筋肉内的、吸入的、局所的、皮下的な送達、又は治療部位への直接的又は局所的な送達（例えば、髄腔内的、脊髄内的、関節内的など）を含む様々な方法によって患者へ送達される。選定される送達法は、とりわけ、治療される病態、患者体内で実現させるべき薬物の所望治療濃度、及び維持されなければならない薬物濃度の持続時間によって異なる。
【０００３】
最近では、薬物が長期に亘ってゆっくりと放出されるように、薬物を患者の皮膚の下層の部位へ導入又は投与できるようにする薬物デポーが開発されている。そのような薬物デポーは、薬物をデポーから比較的均一な用量で数週間又は数か月に亘って放出させることができ、放出は数年に及ぶことすらある。この薬物投与の方法は、皮下的に植え込まれる避妊用及び癌用薬物では特に重要になってきつつある。
【０００４】
時には、薬物デポーは、治療部位に植え込まれた後、外科的閉合前に植え込み部位から移動したり（例えば、血液中に浮遊するか又は外科手術部位閉合時に組織の位置直しをすると位置が変わる）、又は生理学的状態が変化することで（例えば、細胞の修復又は再生、組織の内成長、植え込み部位の運動など）移動することがある。この場合、時として、薬物デポーが植え込み部位から離れてゆき遠くの部位に留まってしまうことで、薬物の効能が低下する可能性がある。このような事が起きた場合、薬物デポーを遠くの部位から摘出して再挿入しなくてはならないため、患者には追加の肉体的及び精神的外傷が生じる。場合によっては、薬物デポーが関節の中へ移動すると、その薬物デポーが運動を阻害する可能性がある。より深刻な事例では、薬物デポーが移動した場合、デポーは血流を絞り、患者にとって有害となり得る虚血性事象（例えば、塞栓症、壊死、梗塞症など）を引き起こす可能性がある。
【０００５】
術後疼痛は、どちらかといえば治療が難しい病態であり、適切に治療されなければ患者にとって有害となる可能性がある。外科手術の部位は、患者を苦しめる術後疼痛の度合いに深く影響する。一般に、胸部及び上腹部の手術は下腹部の手術に比べ痛みがより強く、下腹部の手術は四肢の末梢部手術に比べ痛みがより強い。しかしながら、体腔、大関節面、脊椎又は深部組織が係わる手術はどれも痛みを伴うと考えるべきである。特に、胸部又は上腹部の手術は、肺機能の広い範囲に及ぶ変化や腹筋緊張充進を生じさせ、これに附随して横隔膜機能が低下する可能性がある。結果的に、咳をしたり分泌物を吐き出したりする能力が奪われ、肺の虚脱や肺炎を招く可能性がある。疼痛が長引くと、身体活動が低下し、静脈鬱滞を招き、深部静脈血栓症及びそれにより引き起こされる肺閉塞症のリスクが高まる恐れがある。更に、消化管及び尿路の運動性に広範囲に及ぶ影響が出る恐れがあり、そうなると、今度は術後腸閉塞、嘔気、嘔吐、及び尿閉を招く可能性がある。それらの問題は、患者にとって苦痛であり、入院を長引かせる可能性があり、薬物デポーが植え込み後に植え込み部位から離れてゆくと、問題はより深刻化する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
薬物デポーの正確且つ精密な設置が簡単に行えるようになる新しい薬物デポー組成及び方法が必要とされている。幾つかの薬物デポーを同時に植え込むときには、配置位置、正確な間隔の空き、及び薬物分布を最適化するやり方で、薬物デポーの設置を正確且つ精密に行えるようになる薬物デポー組成及び方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
薬物の効能を向上させ、薬物デポーの望まれない移動を低減する、新しい植え込むことのできる薬物デポーが提供されている。様々な実施形態では、疼痛を発生させている目標組織部位に一貫した鎮痛及び／又は抗炎症効能を発揮することにより、術後疼痛及び／又は炎症を効果的に予防、治療、又は減少させる、新しい薬物デポー組成及び方法が提供されている。様々な実施形態では、薬物デポーは、ライン（縫合糸）でアンカーに取り付けられており、薬物デポーが外科的縫合以前に植え込み部位から離れていってしまうことが低減又は防止される。
【０００８】
様々な実施形態では、薬物デポーは、椎間円板近くの線維輪の亀裂又はその付近に植え込むのに適しており、その場合、アンカーが、線維輪の亀裂の中に、亀裂に、又は亀裂付近に植え込まれ、薬物デポーは、線維輪の亀裂による疼痛及び／又は炎症が効果的に緩和されるように配置されることになる。
【０００９】
１つの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、近位端が薬物デポーに取り付けられているラインと、ラインの遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００１０】
もう１つの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの縫合糸あって、近位端が薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００１１】
１つの代表的な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防するための方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【００１２】
様々な実施形態の更なる特徴及び利点は、以下に続く記述の中に部分的に述べられており、部分的には記述から明らかになるか又は様々な実施形態の実践を通して知ることができるであろう。様々な実施形態の目的及び他の利点は、特に記載事項及び付随の特許請求の範囲の中で言及されている要素及び組合せを介して理解され、実現されるであろう。
【００１３】
実施形態の他の態様、特徴、便益、及び利点は、部分的には、以下の記述、付随の特許請求の範囲、及び添付図面を参照すれば明らかとなるであろう。
図は、縮尺を合わせて描かれているわけではないことを了解されたい。また、図中の対象物同士の配置関係は縮尺が合わされているわけではなく、実際に、寸法については逆の関係になっていることがあるかもしれない。図は、図示されているそれぞれの対象物の構造が理解され、それらが明解になることを意図しており、よって、特徴の中には、構造の特定の特徴を説明するために誇張されているものがあるかもしれない。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】椎間板ヘルニアを患う目標組織部位の断面図であって、円板は断裂していない。
【図１Ｂ】椎間板ヘルニアを患う目標組織部位の断面図であって、円板は断裂している。
【図２】植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態を示している断面図であり、ライン（例えば、縫合糸、ヤーンなど）で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する薬物デポーが、線維輪を有する椎間円板の中へ投与されるところである。
【図３】縫合糸で薬物デポーに取り付けられている翼状アンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、薬物デポーは、カニューレ又は針に装填されており、翼は格納されている。
【図４】縫合糸で薬物デポーに取り付けられている翼状アンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、アンカーは、線維輪の亀裂に送達されるところであり、カニューレ又は針が引き出されてゆくと、翼状アンカーは展開し、組織面を捕えて、薬物デポーを線維輪の亀裂の外の位置に保持する。
【図５】縫合糸で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、薬物デポーは、カニューレ又は針に装填されており、アンカーは、時計回り又は反時計回りに回転して組織面を捕え、薬物デポーを目標組織部位（例えば、線維輪の亀裂）又はその付近の位置に保持することができる。
【図６】縫合糸で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、アンカーは、線維輪の亀裂に送達されて、カニューレ又は針が引き出されると、時計回り又は半溶け周りに回転して組織面を捕え、薬物デポーを線維輪の亀裂の外の位置に保持した。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書及び付随の特許請求の範囲の適用上、別途表記のない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用されている成分の量、材料のパーセンテージ又は比率、反応条件、及び他の数値を表している全ての数は、あらゆる事例において「約」という用語で丸められているものと理解されたい。従って、それとは反対の表記のない限り、以下の明細書及び添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは近似であり、本発明によって獲得が模索される所望の特性に応じて変わり得る。最低限として、但し特許請求の範囲による範囲への均等論の適用に制限を課そうとの意図からではなく、それぞれの数値パラメータは、少なくとも、報告されている有効数字の数に鑑み、そして普通の端数計算技法を適用することによって、解釈されるべきである。
【００１６】
ここに記載されている数範囲及びパラメータ、本発明の広い範囲は近似であるにもかかわらず、特定の例に記載されている数値は可能な限り精密に報告されている。とはいえ、何れの数値も、本質的に、それぞれ個別の試験手段に見られる標準偏差に必然的に起因する或る種の誤差を内包している。更に、ここに開示されている全ての値範囲は、ここに包含されているありとあらゆる部分範囲を網羅するものと理解されるべきである。例えば、「１から１０」という範囲は、最小値である１と最大値である１０の間の（それらも含めた）ありとあらゆる部分範囲、即ち、１以上の最小値と１０以下の最大値を有するありとあらゆる部分範囲、例えば、５．５から１０、を含んでいる。
【００１７】
これより、本発明の或る特定の実施形態を詳細に参照してゆくが、それらの例は添付図面に示されている。本発明は、図示の実施形態に関連付けて説明してゆくが、それら実施形態は本発明をそれらに限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。そうではなく、本発明は、付随の特許請求の範囲によって定義されている本発明の中に含めることができる全ての代替、修正、及び等価物が適用対象とされることを意図している。
【００１８】
以下の表題は、開示を何ら制限しようとするものではなく、実施形態は、何れの表題の下に記載されていようと、他の何れの表題の下に記載されている実施形態と関連付けて使用することができる。
【００１９】
定義
英語の単数を表す冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」の対訳で「一」、「或る」、「当該」が、本明細書及び付随の特許請求の範囲に使用されている場合、それらは、明示的且つ明白に１個の指示対象という指定のない限り、複数の指示対象を含んでいることを特記しておく。よって、例えば「薬物デポー」という言及があった場合、これは、１つ、２つ、３つ又はそれ以上の薬物デポーを含んでいる。
【００２０】
「鎮痛薬」は、疼痛を減少、緩和、又は取り除くことができる薬剤又は化合物を指している。鎮痛薬の例としては、限定するわけではないが、アセトアミノフェン、例えばリドカイン、ブピビカイン、ロピバカインのような局部麻酔薬、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デキストロモラミド、デゾシン、デキストロプロポキシフェン、ジアモルヒネ、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ケトベミドン、レボメタジル、レボルファノール、メピリジン、メタドン、モルヒネ、ナルブフィン、オピウム、オキシコドン、パパベレタム、ペンタゾシン、ペチジン、フェノペリジン、ピリトラミド、デキストロプロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、コデイン、ジヒドロコデイン、メプタジノール、デゾシン、エプタゾシン、フルピルチンのようなオピオイド系鎮痛薬、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２１】
「抗炎症薬」という句は、抗炎症作用を有する薬剤又は化合物を指している。それらの薬剤は、炎症を減少させることにより疼痛を改善する。抗炎症薬の例としては、限定するわけではないが、スタチン、スリンダク、サルファサラジン、ナロキシン（naroxyn）、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アクロフェナク、アロキシプリン、アプロキセン、アスピリン、ジフルニサル、フェノプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、メロキシカム、サリチルアミド、サリチル酸、デソキシスリンダック、テノキシカム、ケトララク、クロニジン、フルフェニサル、サルサレート、トリエタノールアミンサリチレート、アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタゾン、アパゾン、シンタゾン、フルフェナム酸、クロニキセリル、クロニキシン、メクロフェナム酸、フルニキシン、コルチシン、デメコルシン、アロプリノール、オキシプリノール、塩酸ベンジダミン、ジメファダン、インドキソール、イントラゾール、塩酸ミムバン、塩酸パラニレン、テトリダミン、塩酸ベンゾインドピリン、フルプロフェン、イブフェナク、ナプロキソール、フェンブフェン、シンコフェン、ジフルミドンナトリウム、フェナモール、フルチアジン、メタザミド、塩酸レチミド、塩酸ネキセリジン、オクタザミド、モリナゾール、ネオシンコフェン、ニマゾール、クエン酸プロキサゾール、テシカム、テシミド、トルメチン、トリフルミダート、フェナメート類（メフェナム酸、メクロフェナム酸）、ナブメトン、セレコキシブ、エトドラク、ニメスリド、アパゾン、金、テポキサリン；ジチオカルバミン酸、又はそれらの組合せが挙げられる。抗炎症薬には、ステロイド類のような他の化合物も含まれ、例えば、フルオシノロン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾンインターロイキン１受容体拮抗薬、サリドマイド（ＴＮＦ−α放出阻害薬）、サリドマイド類似物（マクロファージによるＴＮＦ−α産生を減少させる）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）タイプ２又はＢＭＰ−４（ＴＮＦ−αアクチベータであるカスパーゼ８の阻害薬）、キナプリル（ＴＮＦ−αを亢進するアンジオテンシンIIの阻害薬）、ＩＬ−１１のようなインターフェロン（ＴＮＦ−α受容体発現を調節する）、及びオーリントリカルボン酸（ＴＮＦ−αを阻害する）、グアニジノエチルジサルフィド、又はそれらの組合せなどが含まれる。
【００２２】
代表的な抗炎症薬としては、例えばナプロキセン；ジクロフェナク；セレコキシブ；スリンダク；ジフルサニル；ピロキシカム；インドメタシン；エトドラク；メロキシカム；イブプロフェン；ケトプロフェン；ｒ−フルルビプロフェン；メフェナミク；ナブメトン；トルメチン、及び上記それぞれのナトリウム塩類；ケトロラクブロメタミン；ケトロラクトロメタミン；ケトロラク酸；トリサリチル酸コリンマグネシウム；ロフェコキシブ；バルデコキシブ；ルミラコキシブ；エトリコキシブ；アスピリン；サリチリ酸及びそのナトリウム塩；アルファ、ベータ、ガンマ−トコフェロール類及び−トコトリエノール類の酢酸エステル（及びそれらのｄ、１、及びラセミアイソマー全て）；アセチルサリチル酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、セク−ブチル、ｔ−ブチル、エステル類；テノキシカム；アセクロフェナク；ニメスリド；ネパフェナク；アンフェナク；ブロムフェナク；フルフェナメート；フェニルブタゾン、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２３】
代表的なステロイド類としては、例えば、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾル、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１−アセテート、デキサメタゾン２１−ホスフェートジ−Ｎａ塩、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロンアセテート、フルプレドニジンアセテート、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、フルチカゾンプロピオネート、フォルモコルタール、ハルシノニド、ハロベタゾルプロピオネート、ハロメタゾン、ハロプレドンアセテート、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフロアート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−アセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレゾニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チクソコルトル、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２４】
疼痛及び／又は炎症の治療に有用なスタチンの例として、限定するわけではないが、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン（米国特許第３，８８３，１４０号参照、同特許の開示全体を参考文献としてここに援用）、ベロスタチン（シンビノリンとも呼ばれる；米国特許第４，４４８，７８４号及び同第４，４５０，１７１号参照、それら特許の開示全体を参考文献としてここに援用）、フルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、及びフルインドスタチン（Sandoz XU-62-320）、ダルバスタチン（欧州特許出願公開第７３８５１０Ａ２号、同出願の開示全体を参考文献としてここに援用）、エプタスタチン、ピタバスタチン、又はそれらの薬学的に許容され得る塩、又はそれらの組合せが挙げられる。様々な実施形態では、スタチンは、スタチンの（＋）Ｒエナンチオマーと（−）−Ｓエナンチオマーが混在していてもよい。様々な実施形態では、スタチンは、スタチンの１：１ラセミ混合物を備えていてもよい。抗炎症薬には、抗炎症性を有するもの、例えば、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、クロニジン、又はそれらの組合せなども含まれる。
【００２５】
別途指定されるか又は文脈から自明である場合を除き、本明細書及び以下の一連の請求項の中で、薬物（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）という言及があった場合、それは、発明者人（ら）によれば、ステレオアイオノマーを含め、前記薬物の薬学的に許容され得る塩をも指す。薬学的に許容され得る塩には、実質的に化合物の毒性を強めない、それらの塩を形成している酸と塩基が含まれる。適しているであろうと考えられる塩の幾つかの例として、マグネシウム、カルシウム、ナトリウム、カリウム、及びアンモニウムのようなアルカリ金属の塩類、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、及び硫酸のような無機酸の塩類、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルフォン酸、例えばｐ−トルエンスルフォン酸のような有機酸の塩類、又は類似物が挙げられる。
【００２６】
疾患又は病態を「治療する」又は治療とは、プロトコルを実行することを指し、そこには疾患の兆候又は症状を緩和しようとの取り組みで患者（普通はヒト、そうでなければ他の哺乳類）に１つ又はそれ以上の薬物を投与することを含めてもよい。緩和は、疾患又は病態の兆候又は症状が現れた後はもとより、それらの出現前に起こることもあり得る。よって、「治療する」又は「治療」には、疾患又は望ましくない病態を「予防する」又はその「予防」が含まれる。更に、「治療する」又は「治療」は、兆候又は症状の完全緩和を必須としているわけでも、或いは治癒を必須としているわけでもなく、それは、厳密には、患者に対する限界効果しかないプロトコルを含んでいる。「疼痛を減少させる」は、疼痛の低下を含んでおり、疼痛の兆候又は症状の完全な緩和を必須としているわけでもなく、或いは治癒を必須としているわけでもない。様々な実施形態では、疼痛を減少させることには、疼痛の極僅かな低下さえも含まれる。一例として、疼痛及び／又は炎症の症状を予防、治療、又は軽減するのに、少なくとも１つの鎮痛薬と少なくとも１つの抗炎症薬の各有効用量の投与を使用してもよい。
【００２７】
「局所的な」送達は、１つ又はそれ以上の薬物を、組織内、例えば神経系の神経根又は脳の領域又はそれらの密な近接範囲（例えば、約５ｃｍ以内、又は望ましくは約２ｃｍ以内）内に配置させる送達を含んでいる。「的を絞った送達システム」は、疼痛、炎症又は他の疾患や病態の治療での必要に応じて、目標部位又はその付近に配置させることのできる治療薬の或る量を有する１つ又はそれ以上の薬物デポーの送達を提供する。
【００２８】
「哺乳類」という用語は、限定するわけではないが、ヒトや、チンパンジー、大型のサル、オランウータン、及び小型のサルのような他の霊長類、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウシ、ウマなどを含めた分類学上の部類である「哺乳類」に由来する有機体を指す。様々な実施形態では、哺乳類はヒト患者である。
【００２９】
薬物デポー
幾つかの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、薬物デポーは、薬物の治療有効量と、ラインで薬物デポーに取り付けられているアンカーとを備えている。アンカーは、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限しており、薬物デポーの少なくとも１つの領域は、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００３０】
「薬物デポー」は、少なくとも１つの医薬品有効成分又は薬物を体内へ投与する組成を備えている。よって、薬物デポーは、所望の部位（例えば、患者の円板空間、脊柱管、組織、特に外科手術や疼痛の部位、又は炎症の部位など又はその付近）への植え込み又は保定がやり易くなる物理的構造を備えていてもよい。薬物デポーは、薬物そのものも備えている。ここで使用される「薬物」という用語は、一般に、患者の生理を改変する何らかの物質を指すものとする。「薬物」という用語は、ここでは、「治療薬」、「治療有効量」、及び「医薬品有効成分」又は「ＡＰＩ」の各用語と入れ替え可能に使用されることもある。別途指定のない限り、「薬物」調合物は、２つ以上の治療薬を含んでいてもよいものと理解されたく、例示的な治療薬の組合せには、２つ又はそれ以上の薬物の組合せが含まれる。薬物は、部位に送達させるために治療薬の或る濃度勾配を提供している。様々な実施形態では、薬物デポーは、植え込み部位から最大約０．１ｃｍ乃至約５ｃｍの距離において治療薬の最適薬物濃度勾配を提供し、少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩を備えている。
【００３１】
「デポー」は、限定するわけではないが、カプセル、コーティング、マトリクス、ウェーハ、シート、ストリップ、リボン、ピル、ペレット、又は他の薬学的送達形態又はそれらの組合せを含む。デポーに適した材料は、理想的には薬学的に許容され得る生体分解性材料及び／又はあらゆる生体吸収性材料であって、望ましくはＦＤＡ認可材料又はＧＲＡＳ材料とされている材料である。これらの材料は、ポリマーであってもよいし、非ポリマーであってもよく、更には合成であっても天然素材であってもよいし、又はそれらの組合せであってもよい。典型的には、デポーは、生体分解性であってもよい生体適合性材料で構成されている固形乃至半固形の調合物になるであろう。「固形」という用語は、堅い材料を意味するものとし、「半固形」は、或る程度の可撓性を有し、それによりデポーを曲げたり周囲組織の要件に適合させられる材料を意味するものとする。
【００３２】
「治療有効量」又は「有効量」は、薬物が投与されると、その結果、例えば、炎症の阻害、疼痛の減少又は緩和、筋肉弛緩による病態の改善などのような、生物活性の変化がもたらされるような量である。患者に投与される用量は、別途指定されるか文脈から自明である場合を除き、薬物の投与後の薬物動態学的特性、投与経路、患者の身体条件と特徴（性別、年齢、体重、健康、寸法など）、症状の程度、同時治療、治療頻度、及び所望される効果を含め、各種要因に応じて、単回用量であってもよいし多回用量であってもよい。幾つかの実施形態では、薬物デポーの調合物は即時放出用に設計されている。他の実施形態では、調合物は持続性放出用に設計されている。他の実施形態では、調合物は、１つ又はそれ以上の即時放出面と、１つ又はそれ以上の持続放出面を備えている。
【００３３】
「持続性放出」又は「持続放出」（徐放又は制御放出とも呼ばれる）という句は、ここでは、１つ又はそれ以上の治療薬が、ヒト又は他の哺乳類の体内へ導入され、１つ又はそれ以上の治療薬の流れを、所定の期間に亘って、前記所定の期間の間中所望の治療効果を実現するのに十分な治療レベルで、継続的又は持続的に放出することを指すのに使用されている。継続的又は持続的放出の流れという言及があった場合、それは、薬物デポー又はそのマトリクス又は成分が体内で生体分解した結果として、又は（単数又は複数の）治療薬又はそれら治療薬の共役物の代謝転換又は溶解の結果として起こる放出を網羅するものとする。当業者には承知されているように、持続性放出調合物は、一例として、フィルム、スラブ、ペレット、マイクロパーティクル、マイクロスフェア、マイクロカプセル、スフェロイド、付形された誘導体、及びペーストとして作製されていてもよい。更に、調合物は、限定するわけではないが、非経口調合物、マイクロカプセル、ペースト、植え込むことのできるロッド、ペレット、プレート、又はファイバーなどを含め、ここでの実施形態と関連付けて役立てるものとして当業者が評価するであろう何れの植え込み可能又は挿入可能なシステムと併用してもよい。
【００３４】
「即時放出」という句は、ここでは、１つ又はそれ以上の治療薬が、体内へ導入され、且つそれらが、薬物の溶解又は吸収を遅延又は長期化させる意図なしに、投与された場所で溶け又は吸収されるようにすることを指す。即時放出は、投与後短時間内、例えば一般的には数分から約１乃至２時間内の薬物の放出を指す。
【００３５】
「放出速度プロフィール」という句は、固定の時間単位に亘って放出される有効成分のパーセンテージ、例えば、ｍｃｇ／時、ｍｃｇ／日、ｍｇ／時、ｍｇ／日、１０日間につき日当たり１０％などを指す。当業者には知られているように、放出速度プロフィールは、線形であってもよいが、必ずしもというわけではない。非限定的な例として、薬物デポーは、少なくとも１つの鎮痛薬を大量瞬時用量で、そして少なくとも１つの抗炎症薬を或る期間に亘って、放出するペレットであってもよい。
【００３６】
「生体分解性」という用語は、薬物デポーの全部又は一部が、経時的に、酵素の働き、加水分解作用、及び／又は人体内の他の同様の機序によって分解してゆくことを含んでいる。様々な実施形態では、「生体分解性」は、デポーが、治療薬が放出された後又は放出中に、体内で無毒性成分へ崩壊又は分解され得ることを含む。「生体浸食性」とは、デポーが、経時的に、少なくとも一部には、周辺組織に見られる物質との接触、体液、又は細胞作用のせいで、浸食され又は分解してゆくという意味である。「生体吸収性」とは、デポーが、ヒト体内で、例えば細胞又は組織によって崩壊し吸収されてゆくという意味である。「生体適合性」は、デポーが、目標組織部位に実質的な組織刺激又は壊死を引き起こさないことを意味する。
【００３７】
デポー及び／又はアンカーは、非生体分解性材料を備えていてもよい。非生体分解性ポリマーの例としては、限定するわけではないが、各種セルロース誘導体類（カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース類、及びアルキルセルロース類）、シリコン及びシリコンを基材とするポリマー類（ポリジメチルシロキサンなど）、ポリエチレン−コ−（ビニルアセテート）、ポロクサマー、ポリビニルピトリドン、ポロクサミン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエステル、ポリエチレン−クロロトリフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又は「Teflon（商標）」）、スチレンブタジエンゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド−ポリスチレン、ポリ−α−クロロ−ｐ−キシレン、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、非分解性エチレン−ビニルアセテート（例えばエチレンビニルアセテートディスク類及びポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート））、及び他の関連の生体安定性ポリマー類が挙げられる。
【００３８】
非分解吸収性ポリマー類には、限定するわけではないが、デルリン、ポリウレタン、シリコンとポリウレタンのコポリマー類、ポリオレフィン類（ポリイソブチレン及びポリイソプレンなど）、アクリルアミド類（ポリアクリル酸及びポリ（アクリロニトリル−アクリル酸））、ネオプレン、ニトリル、アクリレート類（ポリアクリレート類、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、及びアクリレート類とＮ−ビニルピロリドンのコポリマー類）、Ｎ−ビニルラクタム類、ポリアクリロニトリル、グルコマンナンゲル、加硫ゴム、及びそれらの組合せを含めることもできる。ポリウレタン類の例としては、熱可塑性ポリウレタン類、脂肪族ポリウレタン類、セグメント化ポリウレタン類、親水性ポリウレタン類、ポリエーテル−ウレタン、ポリカーボネート−ウレタン、及びシリコンポリエーテル−ウレタンが挙げられる。他の適した非分解吸収性材料には、限定するわけではないが、２−ヒドロキシアルキルアクリレート類及び同メタクリレート類、Ｎ−ビニルモノマー類、及びエチレン性不飽和酸及び塩基のような親水性モノマー類の軽度又は重度に架橋結合された生体適合性ホモポリマー類及びコポリマー類；ポリシアノアクリレート、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレングリコールブロックコポリマー類、ポリガラクツロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセテート、ポリアルキレングリコール類、ポリエチレンオキシド、コラーゲン、スルホン化ポリマー類、ビニルエーテルモノマー類又はポリマー類、アルギネート、ポリビニルアミン類、ポリビニルピリジン、及びポリビニルイミダゾールが含まれる。生体分解吸収性ポリマー内の架橋結合の量によっては、ポリマーの分解時間が削減されることもあり、その結果、ポリマーが、本発明の適用上、本発明用の材料が使用される時間枠に亘って非分解吸収性のように見えてしまうこともある。
【００３９】
「疼痛管理薬物療法」という句は、１つ又はそれ以上の治療薬が、疼痛を完全に予防、緩和、又は取り除くために投与されることを含んでいる。これらの治療薬には、抗炎症薬、筋弛緩薬、鎮痛薬、麻酔薬、麻薬など、及びそれらの組合せが含まれる。
【００４０】
様々な実施形態では、デポーは、１つ又はそれ以上の治療薬の初期バースト用量を、植え込み後最初の２４時間内に引き起こすように設計することができる。「初期バースト」又は「バースト効果」又は「大量瞬時用量」又は「パルス用量」とは、デポーが液体（例えば骨液、脳脊髄液など）に接触した後最初の２４時間の間のデポーからの治療薬の放出を指す。バースト効果は、即時放出としてもよい。「バースト効果」は、デポーからの治療薬の放出増大に起因すると考えられている。初期バースト効果又は大量瞬時用量は、前もって、（ｉ）デポー植え込み後の所定の初期期間中にデポー又は領域から放出させるべき治療薬の重量単位による有効量を（ii）植え込まれた組成物から送達されるはずの治療薬の合計量で割って得られる商を計算することによって、デポーを調合することにより確定してもよい。初期バーストは、インプラントの形状及び表面積によって変わる可能性があるものと理解されたい。
【００４１】
当該領域又はデポーに関するバースト効果は、様々な実施形態では、所望の効果を実現させるべく短期間に亘って大きな初期用量が放出されるように設計することができる。例えば、薬物デポーが、４８時間当たりモルヒネ１５ｍｇを放出するように設計されている場合、初期バースト用量又は大量瞬時用量領域又はデポーなら、前記用量の或るパーセンテージを最初の２４時間内に（例えば、モルヒネ１０ｍｇ即ち４８時間用量の６６％を２４時間内に）放出するように設計されることになろう。こうして、薬物デポー又は領域のバースト効果により、持続性放出領域又はデポーよりも多量の治療薬が放出される。
【００４２】
バースト効果又は大量瞬時用量を活用する領域又はデポーは、持続性放出領域又はデポーよりも多量の治療薬（例えば、鎮痛及び／又は抗炎症）を放出することになる。例えば、特に以下の病態を含む有痛慢性状態、即ち、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎円板ヘルニア（例えば、座骨神経痛）、手根／足根管症候群、下背痛、下肢痛、上肢痛、癌、頸椎、胸椎、及び／又は腰椎や椎間板、回旋腱板、関節、ＴＭＪ、腱、靭帯、筋肉の損傷又は修復に伴う組織痛及び疼痛、脊椎辷り症、狭窄、椎間板起因の背痛、関節痛などの場合、薬物デポー又は同薬物デポーの当該領域の初期バースト効果は、薬物の大量瞬時量が目標組織部位又はその付近で放出され、疼痛及び／又は炎症の兆候又は症状の望ましい減少又は緩和がもたらされるので、より迅速な疼痛及び／又は炎症軽減を図ることができるということから好都合であろう。例えば、薬物デポー又は同薬物デポーの当該領域は、疼痛及び／又は炎症を減少、予防、及び／又は治療するのに、最初の１乃至１２時間内に、１日の用量の５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％を放出することができる。疼痛及び／又は炎症は、外科手術後の術後疼痛であってもよい。
【００４３】
薬物デポーは、筋弛緩剤と共に同時投与してもよい、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩を備えることができる。同時投与には、別々の薬物デポーとして同時に投与すること、又は同一薬物デポーとして一体に調合することを含めてもよい。
【００４４】
代表的な筋弛緩剤には、限定ではなく一例として、塩化アルクロニウム、アトラクリウムベシレート、バクロフェン、カルボロニウム、カリソプロドール、クロフェネシンカルバメート、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、デカメソニウムブロミド、ファザジウム、ガラミン、トリエチオダイド、ヘキサフルオレニウム、メラドラジン、メフェンシン（mephensin）、メタキサロン、メソカルバモル、メトクリンイオダイド、ペンクロニウム、プリジノールメシレート、スチラメート、スキサメトニウム、スキセトニム、チオコルチコシド、チザニジン、トルペリゾン、ツボクラリン、ベクロニウム、又はそれらの組合せが含まれる。
【００４５】
薬物デポーは、更に、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩に加え、他の治療薬又は有効成分を備えていてもよい。適した追加の治療薬には、限定するわけではないが、インテグリン拮抗薬、アルファ−４ベータ−７インテグリン拮抗薬、細胞付着阻害薬、インターフェロンガンマ拮抗薬、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ作動薬／拮抗薬（ＢＭＳ−１８８６６７）、ＣＤ４０リガンド拮抗薬、ヒト化抗−ＩＬ−６ｍＡｂ（ＭＲＡ、中外製薬のトシリズマブ）、ＨＭＧＢ−１ｍＡｂ（Critical Therapeutic Inc.社）、抗−ＩＬ２Ｒ抗体（ダクリズマブ、バシリシマブ）、ＡＢＸ（抗ＩＬ−８抗体）、組み換えヒトＩＬ−１０、又はＨｕＭａｘＩＬ−１５（抗−ＩＬ１５抗体）が含まれる。
【００４６】
抗炎症薬及び鎮痛薬と同時投与してもよい他の適した治療薬には、Kineret（登録商標）（アナキンラ）のようなＩＬ−１阻害薬が含まれ、これは、ヒトインターロイキン−１受容体拮抗薬（ＩＬ−１Ｒａ）の組み換え非糖化型、即ちＡＭＧ１０８であり、ＩＬ−１の働きを阻止するモノクローナル抗体である。治療薬には、グルタミン酸やアスパラギン酸のような興奮性アミノ酸類の、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及び／又はカイネート受容体へのグルタミン酸結合の拮抗薬又は阻害薬も含まれる。望ましい場合には、上記のペギレート化型を使用してもよいと考えられる。他の治療薬の例として、グルココルチコイド類のようなＮＦカッパＢ阻害薬、ジルヒオカルバメート（dilhiocarbamate）のような抗酸化剤が挙げられる。
【００４７】
使用に適した追加の治療薬の具体例としては、限定するわけではないが、同化成長因子又は抗異化成長因子、鎮痛薬、又は骨誘導成長因子、又はそれらの組合せが挙げられる。
適した同化成長因子又は抗異化成長因子には、限定するわけではないが、骨形成タンパク質、成長分化因子、ＬＩＭ鉱化タンパク質、ＣＤＭＰ、又は前駆細胞、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００４８】
適した鎮痛薬としては、限定するわけではないが、アセトアミノフェン、ブピビカイン、アミトリプチリンのようなオピオイド系鎮痛薬、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、クロニジン、オピオイド系鎮痛薬、又はそれらの組合せが挙げられる。オピオイド系鎮痛薬には、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、又はそれらの組合せが含まれる。
【００４９】
抗炎症薬及び鎮痛薬のそれぞれについて、幾つかの実施形態では、各化合物の放出は、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、又はそれ以上の期間に亘る。
【００５０】
薬物デポーは、非有効成分を伴って投与されてもよい。これらの非有効成分には、（単数又は複数の）治療薬の放出の実施、安定化、及び制御を含め、多様な機能上の目的がある。持続性放出プロセスは、例えば、溶液−拡散機序によってもよいし、浸食−持続性プロセスにより統制されてもよい。
【００５１】
様々な実施形態では、非有効成分は、予定の薬物送達期間に等しい期間（生体分解性成分に該当）又はそれより長い期間（非生体分解性成分に該当）の間、組織部位内で耐えることができるものであろう。例えば、デポー材料は、体温に近いか又はそれより高いが治療薬の溶解又は分解温度よりは低い融点又はガラス転移温度を有していてもよい。しかしながら、充填された（単数又は複数の）治療薬の放出を遅くするために、デポー材料の事前に確定された浸食を使用することもできる。
【００５２】
様々な実施形態では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーは、生体分解性でなくてもよいし、若しくは生体分解性ではない材料を備えていてもよい。非生体分解性ポリマー類としては、限定するわけではないが、各種セルロース誘導体類（カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース類、及びアルキルセルロース類）、シリコン及びシリコンを基材とするポリマー類（ポリジメチルシロキサンなど）、ポリエチレン−コ−（ビニルアセテート）、プロクサマー、ポリビニルピトリドン、ポリクサミン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエステル、ポリエチレン−クロロトリフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又は「Teflon（商標）」）、スチレンブタジエンゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド−ポリスチレン、ポリ−α−クロロ−ｐ−キシレン、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、非分解性エチレン−ビニルアセテート（例えばエチレンビニルアセテートディスク類及びポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート））、及び他の関連の生体安定性ポリマー類、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００５３】
薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーは、同様に、非分解吸収性ポリマー類を備えていてもよい。これらの非分解吸収性ポリマー類には、限定するわけではないが、デルリン、ポリウレタン、シリコンとポリウレタンのコポリマー類、ポリオレフィン類（ポリイソブチレン及びポリイソプレンなど）、アクリルアミド類（ポリアクリル酸及びポリ（アクリロニトリル−アクリル酸））、ネオプレン、ニトリル、アクリレート類（ポリアクリレート類、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、及びアクリレート類とＮ−ビニルピロリドンのコポリマー類）、Ｎ−ビニルラクタム類、ポリアクリロニトリル、グルコマンナンゲル、加硫ゴム、及びそれらの組合せを含めることができる。ポリウレタン類の例としては、熱可塑性ポリウレタン類、脂肪族ポリウレタン類、セグメント化ポリウレタン類、親水性ポリウレタン類、ポリエーテル−ウレタン、ポリカーボネート−ウレタン、及びシリコンポリエーテル−ウレタンが挙げられる。典型的に、非分解性薬物デポーは、摘出する必要があろう。
【００５４】
幾つかの事例では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーを使用後に摘出しなくてはいけない必要性を回避するのが望ましい場合もある。それらの事例では、デポー、ライン、及び／又はアンカーは、生体分解性材料を備えることができる。この目的に利用できる材料は、目標組織又はその付近に配置されると長期間に亘って崩壊又は壊変することができる特性を有するものがたくさんある。生体分解性材料の化学反応の関数として、分解プロセスの機序は、性質的に加水分解の場合もあれば酵素による場合もあり、若しくはそれらの両方による場合もあろう。様々な実施形態では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーの分解は、表面で起こる（不均一又は面浸食）か、又は薬物デポー、ライン、及び／又はアンカー全体に亘って均一的に起こる（均一又はバルク浸食）か、何れのやり方で起こってもよい。
【００５５】
様々な実施形態では、デポーは、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の即時放出又は持続性放出を提供することができる、生体吸収性及び／又は生体分解性のバイオポリマーを備えていてもよい。適した持続性放出バイオポリマー類の例としては、限定するわけではないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ又はＰＬＧ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役物類、ポリオルトエステル類、ポリアスピリン類、ポリフォスファゲン類、コラーゲン、スターチ、プレゼラチン化スターチ、ヒアルロン酸、キトサン類、ゼラチン、アルギン酸塩類、アルブミン、フィブリン、アルファトコフェリルアセテートやｄ−アルファトコフェリルサクシネート又はＤ，Ｌ−ラクチドやＬ−ラクチドのようなビタミンＥ類似物類、ポリ（グリコライド−、−カプロラクトン）、、−カプロラクトン、デキストラン類、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリレート類、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニクス）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー類、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロクサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー類、ＳＡＩＢ（スクロースアセテートイソブチレート）、又はそれらの組合せが挙げられる。当業者には承知されているように、ｍＰＥＧは、ＰＬＧＡの可塑剤として使用することができるが、同じ効果を実現するために他のポリマー類／賦形剤を使用してもよい。ｍＰＥＧは、得られる調合物に展性を付与する。
【００５６】
ポリマー類の異なる組合せ（バイポリマー類、トリポリマー類（例えばＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ）又はターポリマー類）が使用される場合、それらは異なるモル比、即ち、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６；１、７；１、８：１、９；１、又は１０：１で使用されてもよい。例えば、１３０日放出薬物デポーでは、ポリマー構成は、５０：５０ＰＬＧＡ乃至１００ＰＬＡである。分子量範囲は０．４５乃至０．８ｄＩ／ｇである。
【００５７】
様々な実施形態では、ポリマーの分子量は、広い数値範囲に及ぶこともある。ポリマーの平均分子量は、約１，０００乃至約１０，０００，０００；又は約１，０００乃至約１，０００，０００；又は約５，０００乃至約５００，０００；又は約１０，０００乃至約１００，０００；又は約２０，０００乃至５０，０００とすることができる。
【００５８】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーは、ポリ（ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＡ）又はポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）又はそれらの組合せを備えている。ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）はポリグリコライド（ＰＧＡ）とポリラクチドの混合物を備えていてもよいし、また幾つかの実施形態では、混合物中、ポリラクチドがポリグリコライドより多量に含まれていてもよい。様々な他の実施形態では、ポリラクチドとポリグリコライドは、１００％ポリラクチドと０％ポリグリコライド；９５％ポリラクチドと５％ポリグリコライド；９０％ポリラクチドと１０％ポリグリコライド；８５％ポリラクチドと１５％ポリグリコライド；８０％ポリラクチドと２０％ポリグリコライド；７５％ポリラクチドと２５％ポリグリコライド；７０％ポリラクチドと３０％ポリグリコライド；６５％ポリラクチドと３５％ポリグリコライド；６０％ポリラクチドと４０％ポリグリコライド；５５％ポリラクチドと４５％ポリグリコライド；５０％ポリラクチドと５０％ポリグリコライド；４５％ポリラクチドと５５％ポリグリコライド；４０％ポリラクチドと６０％ポリグリコライド；３５％ポリラクチドと６５％ポリグリコライド；３０％ポリラクチドと７０％ポリグリコライド；２５％ポリラクチドと７５％ポリグリコライド；２０％ポリラクチドと８０％ポリグリコライド；１５％ポリラクチドと８５％ポリグリコライド；１０％ポリラクチドと９０％ポリグリコライド；５％ポリラクチドと９５％ポリグリコライド；及び０％ポリラクチドと１００％ポリグリコライドの量で含まれている。
【００５９】
ポリラクチドとポリグリコライドの両方を備えている様々な実施形態では、バイオポリマーには、少なくとも９５％ポリラクチド；少なくとも９０％ポリラクチド；少なくとも８５％ポリラクチド；少なくとも８０％ポリラクチド；少なくとも７５％ポリラクチド；少なくとも７０％ポリラクチド；少なくとも６５％ポリラクチド；少なくとも６０％ポリラクチド；少なくとも５５％；少なくとも５０％ポリラクチド；少なくとも４５％ポリラクチド；少なくとも４０％ポリラクチド；少なくとも３５％ポリラクチド；少なくとも３０％ポリラクチド；少なくとも２５％ポリラクチド；少なくとも２０％ポリラクチド；少なくとも１５％ポリラクチド；少なくとも１０％ポリラクチド；又は少なくとも５％ポリラクチドが含まれており、残りがポリグリコライドである。
【００６０】
幾つかの実施形態では、生体分解性ポリマーは、調合物の少なくとも１０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、又は少なくとも９９重量％を占めている。幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーと鎮静薬及び抗炎症薬が医薬品調合物の唯一の構成要素である。
【００６１】
幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも７５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約２５０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも８５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約１００マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも９５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約３０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の全ては、寸法が約１マイクロメートル乃至約３０マイクロメートルである。
【００６２】
幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも７５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも８５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも９５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の全ては、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。
【００６３】
デポーは、随意的に、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウムのような緩衝剤及びｐＨ調整剤；分解／放出改質剤；薬物放出調節剤；乳化剤；塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、酢酸フェニル水銀及び硝酸フェニル水銀、亜硫酸水素ナトリウム、重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チメロサール、メチルパラベン、ポリビニルアルコール、及びフェニルエチルアルコールのような保存剤；溶解性調節剤；安定化剤；及び／又は凝集改質剤のような非有効材料を含有していてもよい。典型的に、このような非有効材料が含まれる場合、それらは、０−７５重量％の範囲内及び、より典型的には０−３０重量％の範囲内で含まれることになる。デポーが脊椎領域に設置されることになっている場合、様々な実施形態では、デポーは無菌の保存剤無添加材料を備えることができる。
【００６４】
デポーは、例えば、ストリップ、ロッド、シート、メッシュなどのような、異なる寸法、形状、及び構成とすることができる。薬物デポーの寸法、形状、及び構成を確定する際に考慮すべき要因が幾つかある。例えば、寸法と形状は共に、薬物デポーを植え込み部位として選択されている目標組織部位に配置する際の容易さを考慮してもよい。加えて、システムの形状と寸法は、薬物デポーが、植え込み又は注入後に移動するのを最小限に抑えるか又は防止するように選択されるべきである。様々な実施形態では、薬物デポーは、ペレット、スフィア、ロッドのような円柱体、ディスク、フィルム、又はシートのような平坦面、ストリップ、ロッド、メッシュなどのような形状とすることができる。薬物デポーの設置がやり易くなるように可撓性を考慮に入れてもよい。様々な実施形態では、薬物デポーは、異なる寸法とすることができ、例えば、長さが約２乃至４ｃｍ、幅が約１−２ｃｍ、厚さが約０．２５乃至１ｍｍであってもよいし、又は長さが約０．５ｍｍ乃至５ｃｍで直径が約０．０１乃至約２ｍｍであってもよい。様々な実施形態では、デポーは、２．５ｃｍ×１．５ｃｍ×０．５ｍｍの寸法を有するストリップである。様々な実施形態では、薬物デポーは、層の厚さが約０．００５乃至１．０ｍｍ、例えば０．０５乃至０．７５ｍｍなどであってもよい。
【００６５】
アンカー
薬物デポーのように、アンカー及び同様にラインも、生体分解性材料で作ることができる。幾つかの実施形態では、アンカー及びラインは薬物デポーよりゆっくり分解してもよい。例えば、薬物デポーが１か月未満で分解するとすれば、アンカー及びラインの分解は、３−９０日後、３−１０日後、３−１２日後、３−１４日後、７−１０日後、７−１４日後、７−２１日後、７−３０日後、７−５０日後、７−９０日後、７−１４０日後、又は１４−１５０日後、若しくは６カ月から９カ月乃至１年後になってもよい。このようにすれば、薬物デポーは、アンカー及びラインによって、目標組織部位又はその付近に、薬物デポーが分解し、その治療薬を放出してしまうまで、保持されることになる。ライン及び／又はアンカーを作ることができる適した生体分解性材料の例としては、限定するわけではないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ又はＰＬＧ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役物類、ポリオルトエステル類、ポリアスピリン類、ポリフォスファゲン類、コラーゲン、スターチ、プレゼラチン化スターチ、ヒアルロン酸、キトサン類、ゼラチン、アルギン酸塩類、アルブミン、フィブリン、アルファトコフェリルアセテートやｄ−アルファトコフェリルサクシネート又はＤ，Ｌ−ラクチドやＬ−ラクチドのようなビタミンＥ類似物類、ポリ（グリコライド−、−カプロラクトン）、、−カプロラクトン、デキストラン類、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリレート類、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニクス）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー類、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロクサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー類、ＳＡＩＢ（スクロースアセテートイソブチレート）、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００６６】
ポリマー類の異なる組合せ（バイポリマー類、トリポリマー類（例えばＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ）又はターポリマー類）が使用される場合、それらは異なるモル比、即ち、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６；１、７；１、８：１、９；１、又は１０：１で使用されてもよい。例えば、１３０日放出薬物デポーでは、ポリマー構成は、５０：５０ＰＬＧＡ乃至１００ＰＬＡである。分子量範囲は０．４５乃至０．８ｄＩ／ｇである。
【００６７】
様々な実施形態では、ポリマーの分子量は、広い数値範囲に及ぶこともある。ポリマーの平均分子量は、約１，０００乃至約１０，０００，０００；又は約１，０００乃至約１，０００，０００；又は約５，０００乃至約５００，０００；又は約１０，０００乃至約１００，０００；又は約２０，０００乃至５０，０００とすることができる。
【００６８】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーは、ポリ（ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＡ）又はポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）又はそれらの組合せを備えている。ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）はポリグリコライド（ＰＧＡ）とポリラクチドの混合物を備えていてもよいし、また幾つかの実施形態では、混合物中、ポリラクチドがポリグリコライドより多量に含まれていてもよい。様々な他の実施形態では、ポリラクチドとポリグリコライドは、１００％ポリラクチドと０％ポリグリコライド；９５％ポリラクチドと５％ポリグリコライド；９０％ポリラクチドと１０％ポリグリコライド；８５％ポリラクチドと１５％ポリグリコライド；８０％ポリラクチドと２０％ポリグリコライド；７５％ポリラクチドと２５％ポリグリコライド；７０％ポリラクチドと３０％ポリグリコライド；６５％ポリラクチドと３５％ポリグリコライド；６０％ポリラクチドと４０％ポリグリコライド；５５％ポリラクチドと４５％ポリグリコライド；５０％ポリラクチドと５０％ポリグリコライド；４５％ポリラクチドと５５％ポリグリコライド；４０％ポリラクチドと６０％ポリグリコライド；３５％ポリラクチドと６５％ポリグリコライド；３０％ポリラクチドと７０％ポリグリコライド；２５％ポリラクチドと７５％ポリグリコライド；２０％ポリラクチドと８０％ポリグリコライド；１５％ポリラクチドと８５％ポリグリコライド；１０％ポリラクチドと９０％ポリグリコライド；５％ポリラクチドと９５％ポリグリコライド；及び０％ポリラクチドと１００％ポリグリコライドの量で含まれている。
【００６９】
アンカー及び／又はラインがポリラクチドとポリグリコライドの両方を備えている様々な実施形態では、バイオポリマーには、少なくとも９５％ポリラクチド；少なくとも９０％ポリラクチド；少なくとも８５％ポリラクチド；少なくとも８０％ポリラクチド；少なくとも７５％ポリラクチド；少なくとも７０％ポリラクチド；少なくとも６５％ポリラクチド；少なくとも６０％ポリラクチド；少なくとも５５％；少なくとも５０％ポリラクチド；少なくとも４５％ポリラクチド；少なくとも４０％ポリラクチド；少なくとも３５％ポリラクチド；少なくとも３０％ポリラクチド；少なくとも２５％ポリラクチド；少なくとも２０％ポリラクチド；少なくとも１５％ポリラクチド；少なくとも１０％ポリラクチド；又は少なくとも５％ポリラクチドが含まれており、残りがポリグリコライドである。
【００７０】
アンカーは、例えば、ストリップ、ペレット、フック、ステープル、逆棘、ロッド、シート、メッシュなどのような、異なる寸法、形状、及び構成とすることができる。薬物デポーの寸法、形状、及び構成を確定する際に考慮すべき要因が幾つかある。例えば、寸法と形状は共に、アンカーを植え込み部位として選択されている目標組織部位に配置する際の容易さを考慮してもよい。加えて、アンカーの形状と寸法は、薬物デポーが、植え込み又は注入後に移動するのを最小限に抑えるか又は防止するように選択されるべきである。様々な実施形態では、アンカーは、ペレット、フック、ステープル、逆棘、スフィア、ロッドのような円柱体、ディスク、フィルム、又はシートのような平坦面、ストリップ、ロッド、メッシュなどのような形状とすることができる。薬物デポーの設置がやり易くなるように可撓性を考慮に入れてもよい。様々な実施形態では、アンカーは、異なる寸法とすることができ、例えば、長さが約２乃至４ｃｍ、幅が約１−２ｃｍ、厚さが約０．２５乃至１ｍｍであってもよいし、又は長さが約０．５ｍｍ乃至５ｃｍで約０．０１乃至約２ｍｍの直径を有していてもよく、直径は０．２ｍｍ乃至約１ｍｍ、又は０．７乃至０．８ｍｍであってもよい。
【００７１】
様々な実施形態では、アンカーは、カニューレ又は針から送達されると展開して組織を捕え、薬物デポーを目標組織部位又はその付近の位置に保持する翼を備えている。
カニューレ又は針
薬物デポー、アンカー、及び／又はラインは、患者への肉体的及び精神的外傷を最小限にとどめるように設計されているカニューレ又は針に装填することができる。カニューレ又は針は管を含んでおり、そのような管は、例えば、ポリウレタン、ポリウレア、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストメリックオレフィン、コポリエステル、及びスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、含有率が高い非鉄金属成分と相対的比率の低い鉄との合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック類、セラミックス、又はそれらの組合せ、のような材料から作られていてもよい。カニューレ又は針は、随意的に、１つ又はそれ以上の先細領域を含んでいてもよい。様々な実施形態では、カニューレ又は針は、斜端加工されていてもよい。カニューレ又は針は、更に、植え込み対象部位に応じた患者への的確な治療にとって極めて重要な先端様式を有することができる。先端様式の例として、例えば、Trephine、Cournand、Veress、Huber、Seldinger、Chiba、Francine、Bias、Crawford、曲がった先端、Hustead、Lancet、又はTuoheyが挙げられる。様々な実施形態では、カニューレ又は針は、芯無し式とし、望まれない針刺しを回避するために針を覆うシースを有していてもよい。
【００７２】
薬物デポー装置のカニューレ又は針は、少なくともプランジャの一部をカニューレ又は針内に滑動可能に受け入れられるように、少なくともプランジャの一部（例えば、先端、中間部など）の直径より大きい直径を有している。様々な実施形態では、カニューレ又は針の直径は、全体に亘って実質的に同じである。他の実施形態では、針又はカニューレの直径は、薬物送達用の遠位端に近づくにつれ小さくなってゆく。
【００７３】
中でも、中空のカニューレ又は針の寸法は、植え込み対象部位によって異なってくる。例えば、硬膜外空間の幅は、胸部領域では約３−５ｍｍ、また腰部領域では約５−７ｍｍしかない。よって、針又はカニューレは、様々な実施形態では、これらの特定の区域用に設計することができる。カニューレ又は針の長さの幾つかの例として、限定するわけではないが、約５０乃至１５０ｍｍの長さで、例えば、胸部の場合は小児用には約６５ｍｍ、標準的な成人用には約８５ｍｍ、肥満型の成人患者用には１５０ｍｍが挙げられる。カニューレ又は針の厚さも、植え込み部位によって異なってくる。様々な実施形態では、厚さには、限定するわけではないが、約０．０５乃至約１．６５５が含まれる。カニューレ又は針のゲージは、ヒト又は動物の身体への挿入では、最大又は最小の直径でもよいし、それらの間の直径でもよい。最大直径は、典型的には約１４ゲージであり、最小直径は約２５ゲージである。様々な実施形態では、針又はカニューレのゲージは、約１７乃至約２５ゲージである。
【００７４】
様々な実施形態では、プランジャ、カニューレ、及び／又は薬物デポーは、皮膚の下層の部位又はその付近での場所を示すマーキングを含んでいる。放射線撮影用マーカーを薬物デポー上に含めて、使用者がデポーを患者の当該部位の中へ正確に配置できるように図ってもよい。これらの放射線撮影用マーカーは、更に、使用者が、当該部位でのデポーの動きと分解を経時的に追跡できるようにもする。この実施形態では、使用者は、数々の診断的画像化手技の何れを使用してデポーを当該部位に正確に配置することもできる。そのような診断的画像化手技には、例えば、Ｘ線画像化又は蛍光透視が含まれる。そのような放射線撮影用マーカーの例としては、限定するわけではないが、バリウム、リン酸カルシウム、及び／又は金属ビードが挙げられる。
【００７５】
様々な実施形態では、針又はカニューレは、超音波、蛍光透視、Ｘ線、又は他の画像化技法により視覚化でき得る透明又は半透明の部分を含んでいてもよい。そのような実施形態では、透明又は半透明の部分は、放射線不透過性材料又は超音波反応性トポグラフィーを含んでいてもよく、その場合、当該材料又はトポグラフィーの無いところは相関的に針又はカニューレのコントラストが増す。
【００７６】
様々な実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、近位端が薬物デポーに取り付けられているラインと、ラインの遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００７７】
説明のみを目的として、図１Ａは、椎間円板２０ａとして示されている目標組織部位の一例を示している。椎間円板２０ａは、線維輪２２ａと髄核２４ａという２つの構成要素でできている。髄核２４ａは、線維輪に取り囲まれている内側のゼラチン状物質である。髄核は円板２０ａに掛かる機械的荷重を分散させ、一方、線維輪２２ａは、構造的完全性を提供し、髄核２４ａを特定の脊椎領域に拘束している。線維輪２２ａは、線維軟骨と線維組織が層板と呼ばれる同心円状の層に配列された設計である。人は動くので、髄核から周辺に向けて、線維輪組織は、密度と強度が増し、弾力と流動性は減少してゆき、より靭帯状を呈し、ようやく最も外側の層に到る。そこでは、組織は実際に強靭な関節包靱帯になる。線維輪２２ａは、加齢にともなって脆弱になってゆき、裂け始めることもある。図１Ａに示されているように、線維輪の亀裂と呼ばれる線維輪２２ａの欠損は、早い段階では、髄核の膨隆２６を許す。時間が進行するにつれ、それは往々にして図１Ｂに示されているように線維輪２２ａと２２ｂの完全な断裂２８を招く。ヘルニア状態の円板２０ａと断裂状態の円板２０ｂは、脊柱管を圧迫し、円板２０ａ、２０ｂを通っている神経根に圧力を及ぼし、下背通を引き起こす。加えて、髄核２４ａは、プロスタグランジンＥ、ヒスタミン様物質、乳酸、及びポリペプチドアミン類のような、知覚神経を興奮させるか又は興奮性を増進させる能力のある物質をかなりの量含んでいる。これらの物質が、線維輪の亀裂２８から脱出して、下背痛を強めたり、脚の痛みをまき散らしたりする可能性がある。加えて、線維輪の亀裂２５ａ及び２５ｂがあると、線維組織が亀裂の中で成長し、痛み及び／又は炎症を増加させる。
【００７８】
この目標組織部位は、薬物デポーを、そこから離れさせることなしに設置するのが難しい部位であるので、薬物デポーを線維輪の亀裂のすぐ外に係留するアンカーを採用することによって、疼痛及び／又は炎症は減少し、阻止され、及び／又は取り除かれる。
【００７９】
図２は、線維輪３２に輪の亀裂３４ａ及び３４ｂを有する椎間円板３０を示している。しかしながら、この椎間円板は、この段階では髄核３１が中に収まっているので、断裂ではない。薬物デポー１０が、（シリンジ３６を介し、プランジャ３７を使用しながら針３８を通して）亀裂３４ａ及び３４ｂに隣接する組織の中へ送達される。薬物デポー及びアンカーは、欠損から約１ｃｍ、２ｃｍ、又は５ｃｍ内の組織の中へ注入することができ、その場所で、アンカーは隣接する組織３９を捕え、薬物デポーは線維輪の亀裂３４ａ及び３４ｂの外に係留されることになる。このようにすれば、薬物デポーの当該部位からの移動は低減され、及び／又は無くなり、薬物の目標指向型送達を達成することができる。
【００８０】
図３は、カニューレ又は針３８に装填されている植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であり、同薬物デポーは、プランジャ３７を押し出すことによって配備することができ、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられることになる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインは、薬物デポー及び／又はアンカーに単一体として事前取り付けしておくこともできる。代わりに、ラインは、薬物デポーに、結び目、リム、ビード、又はクリップとして取り付けることもでき、及び／又はアンカーは、ラインを取り付けるためのポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、チャネル、及び／又はクリップを有していてもよい。ラインは、薬物デポーの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。ラインは、薬物デポーをアンカーから、約０．１ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、５ｍｍ乃至約１ｃｍ、２ｃｍ、５ｃｍの距離だけ離間させることができる。無論、アンカーを薬物デポーから離間させること及びその距離並びにラインの長さは、目標組織部位によって異なってくる。例えば、脊椎又はその付近の植え込み部位なら、多くの場合、０．５ｍｍ乃至２ｍｍの範囲になる。
【００８１】
幾つかの実施形態では、アンカーは、円板内部に、円板の外表面の周辺から約１ｃｍ内側に埋め込むことができ、そうして、線維輪の亀裂の内側にデポーを維持したいなら、薬物デポーはアンカーから約１ｍｍになるであろうし、或いは、幾つかの実施形態では、薬物デポーは円板表面から約０．１ｍｍ乃至１０ｍｍだけ円板から外に吊るされていてもよい。
【００８２】
ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ａの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、アンカー１６Ａは、カニューレ又は針内で格納又は収縮位置にある翼状アンカーである。アンカーは、配備されると展開し、カニューレ又は針が引き込まれにつれ、翼が組織面を捕えてゆく。
【００８３】
図４は、プランジャ３７を押し出すことによってカニューレ又は針３８から配備されようとしている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であって、デポーは、カニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付き薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｂの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、アンカー１６Ｂは、線維輪の亀裂３４ａの内部で展開又は開位置になる翼状アンカーである。よって、アンカーは、カニューレ又は針が引き込まれると、椎間円板３２の組織面を捕える。薬物デポーは、このとき、線維輪の亀裂の外の疼痛及び／又は炎症の部位であって、線維組織及び血管が増殖し始めて疼痛及び／又は炎症が引き起こされることの多い部位に係留されることになる。薬物デポーは、この部位又はその付近に在って、分解してゆきながら、時間をかけて治療薬（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）を放出させることができる。多くの場合、アンカー及びラインは、薬物デポーよりゆっくりと分解してゆく。このようにすれば、薬物は、放出されてゆき、縫合糸及びアンカーが分解しようとする前に、使い尽くされるか、又は実質的に使い尽くされることになる。
【００８４】
図５は、カニューレ又は針３８に装填されている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であり、同薬物デポーは、プランジャ３７を押し出すことによって配備することができ、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられることになる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。また、ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｃの、薬物デポーに対して中心を外れた点に取り付けられている。図示の実施形態では、カニューレ又は針が引き抜かれたとき、アンカーは、時計回り又は反時計回りに回転し、カニューレ又は針が引き込まれるにつれて組織面を捕えてゆく。
【００８５】
図６は、カニューレ又は針３８から配備されている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図である。プランジャ３７を押し出すことによって、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｄの中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、カニューレ又は針が引き抜かれたとき、アンカーは、ラインが引っ張られたことからくる摩擦の結果として、時計回り又は反時計回りに回転した。アンカーは、その後、カニューレ又は針が引き込まれてゆくと、組織面を捕えた。薬物デポーは、このとき、線維輪の亀裂の外の疼痛及び／又は炎症の部位であって、線維組織及び血管が増殖し始めることの多い部位に係留されることになる。薬物デポーは、この部位又はその付近に在ることが示されており、分解してゆきながら、時間をかけて治療薬（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）を放出させることができる。
【００８６】
様々な実施形態では、薬物デポー、アンカー、及びラインは、薬物デポーが、難しい区域に、具体的には組織が殆ど又は全く無い区域に留まれるようにしている。例えば、脊椎領域には、椎間円板を取り巻く組織は殆ど又は全く無い。円板を取り巻く区域は、殆どがＣＳＦ及び他の体液によって占められている。よって、薬物デポーを脊椎部位に維持することは難しい。アンカーを利用すれば、薬物デポーは、体液区域の中の、治療薬がその効果を発揮できる位置に保持されることになる。当業者には、薬物デポー及びアンカーは、限定するわけではないが、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎椎間孔空間、脊椎神経根付近、又は脊柱管を含め、皮膚の下層の如何なる部位にも送達できることが理解されるであろう。
【００８７】
薬物デポー及び／又はアンカーは、図では、矩形の形状で示されている。とはいえ、当業者には、薬物デポー及び／又はアンカーは如何なる形状（例えば、ペレット、楕円、ストリップ、ロッド、シート、メッシュなど）とすることもできることが理解されるであろう。同様に、当業者には、薬物デポー及び／又はアンカーの取り付け面は、１つ又はそれ以上のラインを受け入れるように適合させた１つ又はそれ以上のポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、チャネル、及び／又はクリップを含むことができることが理解されるであろう。
【００８８】
当業者には、１つ又はそれ以上のチャネル、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、及び／又はクリップは、薬物デポーと同じ材料から作られていてもよいし、薬物デポーと異なる材料で作られていてもよいことが理解されるであろう。同様に、当業者には、１つ又はそれ以上のライン（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤなど）は、薬物デポー及び／又はアンカーと同じ材料から作られていてもよいし、薬物デポー及び／又はアンカーと異なる材料で作られていてもよいことが理解されるであろう。
【００８９】
幾つかの実施形態では、穴、チャネル、溝、スリットなどは、打ち抜き、穴あけ、レーザーなどによって作ることができる。幾つかの実施形態では、縫合糸は、薬物デポーに、手又は機械で取り付けることができる。縫合糸の結び目は、手又は自動化された機械で作製することができる。他の捕捉手段又は機構（チャネル、穴、ポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、ビード、タブ、及び／又はクリップ）は、デポー植え込み形状物に事前成形することもできるし、機械加工するか二次的に取り付けることもできる。
【００９０】
放射線撮影用マーカーを薬物デポー上に含めて、使用者がデポーを患者の目標部位の中へ正確に配置できるように図ってもよい。これらの放射線撮影用マーカーは、更に、使用者が、当該部位でのデポーの動きと分解を経時的に追跡できるようにもする。この実施形態では、使用者は、数々の診断的画像化手技の何れを使用してデポーを当該部位に正確に配置することもできる。そのような診断的画像化手技には、例えば、Ｘ線画像化、蛍光透視、又はＭＲＩが含まれる。そのような放射線撮影用マーカーの例としては、限定するわけではないが、バリウム、リン酸カルシウム、及び／又は金属ビード又は粒子が挙げられる。様々な実施形態では、放射線撮影用マーカーは、球形状、（単又は複）線、又はデポーを取り巻くリングとすることもできるであろう。
【００９１】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、植え込まれた後短時間で薬物を放出する初期バースト効果を有していてもよい。治療薬放出の初期バーストを実現するには、様々な要因を制御しなくてはならない。まずは、溶媒の水非混和性、ポリマー／溶媒比、及びポリマーの属性のような、デポーの属性に関係のある要因によって、初期バーストを制御する。デポー中に使用されている溶媒の水非混和性の程度は、水性の体液がデポーに浸透して治療薬を放出させる速度に影響を与える。一般的に、水溶性が高いほど初期バーストは高くなり、水非混和性であれば初期バーストが低下し、又は治療薬の放出が遅くなる（持続性放出）。
【００９２】
初期バースト放出又は持続性放出を制御するのに使用することのできる適した溶媒には、限定するわけではないが、メチルベンゾエート、エチルベンゾエート、ｎ−プロピルベンゾエート、イソプロピルベンゾエート、ブチルベンゾエート、イソブチルベンゾエート、ｓ−ブチルベンゾエート、ｔ−ブチルベンゾエート、イソアミルベンゾエート、ベンジルベンゾエート、水、アルコール、低分子量ＰＥＧ（１，０００ＭＷ未満）、トリアセチン、ジアセチン、トリブチリン、クエン酸トリエチル、句連さんトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、トリエチルグリセリド類、リン酸トリエチル、フタル酸ジエチル、酒石酸ジエチル、鉱油、ポリブテン、シリコン液、グリセリン、エチレングリコール、オクタノール、乳酸エチル、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、エチレンカーボネート、ブチロラクトン、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、グリセロールホルマール、メチアセテート、エチルアセテート、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、グリコフロル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、デシルメチルスルホキシド、オレイン酸、１−ドデシルアザシクロ−ヘプタン−２−オン、又はそれらの混合物が含まれる。溶媒は、様々な実施形態では、所望の放出プロフィールを得るために、治療薬及び／又はポリマー類と混合することができる。
【００９３】
デポーは、体液に触れると、溶解、分散、又は分解して、ポリマーマトリクスに細孔又はチャネルを作り出す生体適合性材料を含む細孔形成剤を有していてもよい。典型的に、糖類（例えば、ショ糖、ブドウ糖）、水溶性の塩類（例えば、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム）、Ｎ−メチル−２−ピロリドンやポリエチレングリコールのような水溶性の溶媒、及び水溶性のポリマー類（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル−セルロースなど）のような、水溶性である有機及び非有機材料は、細孔形成剤として好都合に使用することができる。そのような材料は、ポリマーの重量の約０．１％から約１００％までの様々な量で含まれていてもよいが、典型的にはポリマーの重量の５０％未満、より典型的には１０−２０％未満の量であろう。
【００９４】
また、デポー中のポリマーの分子量を変えるか、又はデポー賦形剤中のポリマー材料の分子量分布を調整すれば、初期バースト及びデポーからの治療薬放出速度に影響を与えることができる。一般的に、ポリマーの分子量を高くすると、初期バーストは低下し、治療薬の放出速度は遅くなる。ポリマー類は、酸末端基やエステル末端基のような異なる末端基を有していてもよい。当業者には承知のように、異なる末端基を有するポリマー類の配合物を有する植え込むことのできるエラストマー系デポー組成を使用すれば、得られる調合物は、低いバースト指数と調整された送達持続期間を有することになる。例えば、酸（例えば、カルボン酸）及びエステル末端基（例えば、エチルエステル末端基のメチル）を有するポリマー類を使用することができる。
【００９５】
更には、ポリマーを形成する各種モノマー類のコモノマー比（例えば、所与のポリマーにおけるＬ／Ｇ（乳酸／グリコール酸）又はＧ／ＣＬ（グリコール酸／ポリカプロラクトン）比）を変えれば、調整されたバースト指数と送達持続時間を有するデポー組成が得られるであろう。例えば、Ｌ／Ｇ比５０：５０のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は短く、約２日間乃至約１月間の範囲、Ｌ／Ｇ比６５：３５のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約２か月間、Ｌ／Ｇ比７５：２５又はＬ／ＣＬ比７５：２５のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約３か月間乃至約４か月間、Ｌ／Ｇ比８５：１５のポリマー比を有するデポー組成なら、送達持続時間は約５カ月間、Ｌ／ＣＬ比２５：７５又はＰＬＡのポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は６カ月間以上、ＣＬ／Ｇ／Ｌのターポリマーで、Ｇが５０％より多くＬが１０％より多いターポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約１カ月間、そしてＣＬ／Ｇ／Ｌのターポリマーで、Ｇが５０％未満でＬが１０％未満のターポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は最大約６カ月間となるであろう。一般的に、ＣＬ含有量に対比してＧ含有量が増えれば送達持続時間は短くなるのに対し、Ｇ含有量に対比してＣＬ含有量が増えれば、送達持続時間は長くなる。よって、中でも、異なる分子量、末端基、及びコモノマー比を有するポリマーの配合物を有するデポー組成を使用すれば、低いバースト指数と調整された送達持続時間を有するデポー調合物を作製することができる。
【００９６】
粒子寸法、微粒子の壊変、微粒子の形態学（例えば、細孔が、植え込み前の微粒子中に存在するかどうか、又は体液侵蝕により容易に形成され得るかどうか）、被覆、治療薬による錯体形成、及び錯体結合の強度、のような要因を操作すれば、所望の低初期バースト及び低放出速度を実現することができる。
【００９７】
ライン
ラインは、それが作られている材料の種類により、性質上、分解吸収性か又は永久的かになる。ラインは、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤを備えることができる。
「縫合糸」がここで使用されている場合、それは、２点間に張ることのできる何らかの可撓性を有する構造を指し、そのようなものには、限定するわけではないが、従来型の縫合材料、単ストランド又は多ストランドのスレッド、又はメッシュ構造が含まれる。縫合糸は、ベルトに見られる穴に似た多数の穴が開けられたストラップ状構造であってもよい。「縫合糸」は、更に、軟組織を再建させるために細胞の内成長用の足場又は支持母材を提供する無細胞のコラーゲン膜又は他の生物組織補強物の形態をとっていてもよい。縫合糸としては、絹、ナイロン、リネン、綿、クロムガット、プレーンガット、キャットガット、バイクリル、ポリグラクチン、ポリエステル、ポリプロピレン、ステンレス鋼、ポリグリコール酸を含め無毒で組織適合性のある吸収性成分に加水分解されるグリコール酸エステル結合を有する合成ポリマー類が挙げられる。縫合糸は、モノフィラメントであってもよいし編まれていてもよく、吸収性であっても非吸収性であってもよい。縫合糸は、どんな長さであってもよい。様々な実施形態では、縫合糸は、デポーの設置部位から目標組織部位へ到達させるに足る長さである。縫合糸は、薬物デポー及び／又はアンカーへ取り付けるか又はそれらに通すことができるならば、何れの厚さであってもよい。幾つかの実施形態では、縫合糸は薬物で被覆されている。
【００９８】
縫合糸を作るのに各種生体吸収性ポリマーが使用できる。適した生体適合性生体吸収性ポリマー類の例としては、脂肪族ポリマー類、ポリ（アミノ酸類）、コポリ（エーテル−エステル類）、ポリアルキレン類オキサレート類、ポリアミド類、チロシン由来ポリカーボネート類、ポリ（イミノカーボネート類）、ポリオルトエステル類、ポリオキサエステル類、ポリアミドエステル類、アミン基含有ポリオキサエステル類、ポリ（アンハイドライド類）、ポリホスファゼン類、生体分子類（即ち、コラーゲン、エラスチン、生体吸収性スターチなどのようなバイオポリマー類）、又はそれらの配合物が挙げられる。ポリエステル類には、限定するわけではないが、ラクチド（乳酸、Ｄ−、Ｌ−、及びメソ・ラクチドを含む）、グリコライド（グリコール酸を含む）、カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカルボナート（１，３−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカルボナートのアルキル誘導体類、デルタ−バレロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、ガンマ−ブチロラクトン、エプシロン−デカラクトン、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、１，４−ジオキセパン−２−オン（そのダイマー１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオンを含む）、１，５−ジオキセパン−２−ワン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−ワン２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、アルファ−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカルボナート、エチレンオキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−ワン、のホモポリマー類及びコポリマー類、又は上記物質のポリマー配合物類が挙げられる。
【００９９】
幾つかの実施形態では、縫合糸は、各種ポリエーテル類、ポリアクリレート類、ポリアミド類、ポリシロキサン類、ポリウレタン類、ポリエーテルアミド類、ポリウレタン／尿素類、ポリエーテルエステル類、又はウレタン／ブタジエンコポリマー類、又はそれらの組合せを含む、形状記憶ポリマー類を備えていてもよい。
【０１００】
幾つかの実施形態では、縫合糸は薬物デポーよりゆっくり分解する。縫合糸は、施行される手技と植え込み部位に応じて異なった寸法であってもよい。縫合糸は、寸法が、＃００００００（＃６−０又は＃６／０）、＃００（＃２−０又は＃２／０）、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４、＃５、＃６の範囲にあればよく、＃００００００が最小である。様々な実施形態では、薬物デポー及び／又は縫合糸は、１つ又はそれ以上のチャネル、溝、スリット、ループ、フック、及び／又は逆棘を有することになろうが、それらは、縫合糸を薬物デポーの表面に通せるように、＃００００００、＃００、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４、＃５、又は＃６範囲よりも大きくされているであろう。
【０１０１】
滅菌処理
薬物デポー、アンカー、ライン、及び／又は薬物を投与するための医用装置は、滅菌処置を施せるようになっていてもよい。様々な実施形態では、薬物デポー、薬物を投与するための医用装置、ライン（例えば、縫合糸）、及び／又はアンカーの１つ又はそれ以上の構成要素は、最終的に包装される段階での最終滅菌工程において放射線による滅菌処置を施せるようになっていてもよい。製品に最終滅菌処置を施すことで、滅菌性は、個々の製品構成要素を個別に滅菌して最終的包装物を滅菌環境で組み立てることが求められる無菌プロセスのようなプロセスによる場合よりも更に確実なものとなる。
【０１０２】
典型的に、様々な実施形態では、最終滅菌工程でガンマ放射線が使用されており、これには装置に深く浸透するガンマ線からのイオン化エネルギーを活用することが係わる。ガンマ線は、微生物類の殺傷に高い効果を発揮し、また残留物が残ることもなければ、装置に放射活性を付与するほどのエネルギーも持たない。ガンマ線は、装置を包装する際に採用することができ、ガンマ滅菌は高圧又は減圧条件を要しないので、包装物のシールや他の構成要素は応力を受けない。加えて、ガンマ放射線では、透過性包装材料の必要性がない。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、薬物デポー、アンカー、ライン、及び／又は針は、事前に組み立てられ、耐湿性の包装に詰められた後、最終的にガンマ照射によって滅菌される。使用の際、外科医は、事前に組み立てられている薬物デポーを滅菌包装から取り出して使用する。
【０１０４】
様々な実施形態では、装置の１つ又はそれ以上の構成要素（例えば、薬物デポー、アンカー、ライン、針など）を滅菌するのに電子ビーム（ｅ−ビーム）放射を使用してもよい。ｅ−ビーム放射は、一般的に浸透度が低く線量率が高いことを特徴とするイオン化エネルギーの一形態を備えている。ｅ−ビーム照射は、微生物類の生殖細胞を含め、それに触れた各種化学結合及び分子結合を改変するという点でガンマプロセスに似ている。ｅ−ビーム滅菌用に作り出されるビームは、電気の加速と変換とによって生成される集中高電荷電子流である。
【０１０５】
デポー及び／又は装置の１つ又はそれ以上の構成要素を滅菌するのに、限定するわけではないが、例えば、エチレンオキシド又は蒸気による滅菌のようなガス滅菌を含め、他の方法を使用することもできる。
【０１０６】
キット
様々な実施形態では、１つ又はそれ以上の薬物デポー、ライン、及びアンカー部材を備えているキットが提供されている。キットは、薬物デポー及び／又は医用装置と共に、薬物デポー（例えば、ペレット、ストリップ、メッシュなど）を植え込むのに使用される追加部品を一体に組み合わせて含んでいてもよい。キットは、第１の区画に薬物デポーを含んでいてもよい。第２の区画には、薬物デポーを保持しているキャニスターと、局所化された薬物送達用に必要な他の器具がある場合にはそれらが含まれていてもよい。第３の区画には、手袋、ドレープ、針、創傷包帯類、及び植え込みプロセスの滅菌性を維持するための他の処置用必需品、並びに手引書が含まれていてもよい。第４の区画には、追加の針及び／又は縫合糸が含まれていてもよい。それぞれの道具は、別々に、放射線滅菌処理されたプラスチックポーチに包装されていてもよい。第５の区画には、放射線撮影画像化用の薬剤が含まれていてもよい。キットのふたには、植え込み手順のイラストが含まれていてもよいし、滅菌性を維持するために透明なプラスチックのふたが構成要素に被せられていてもよい。
【０１０７】
投与
様々な実施形態では、薬物デポーは非経口的に投与されてもよい。「非経口」という用語がここで使用される場合、それは、消化管を迂回する投与の形態を指し、例えば、筋肉内的、腹膜内的、胸骨内的、皮下的、術中的、髄腔内的、円板内的、円板周囲的、硬膜外的、脊椎周囲的、関節内的、又はそれらの組合せが含まれる。
【０１０８】
様々な実施形態では、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の組合せは、局所的に投与されるので、治療有効用量は、他の経路（経口、表面塗布など）によって投与される場合の用量より少なくなるかもしれない。これは、ひいては、例えば、肝臓のトランスアミナーゼの上昇、肝炎、肝不全、筋障害、便秘などのような全身性副作用を減少させるか又はなくすことになる。
【０１０９】
薬物デポーは、皮膚の下層の何れの部位に送達させることもでき、そのような部位としては、限定するわけではないが、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎椎間孔空間、脊椎神経根付近、又は脊柱管が含まれる。
【０１１０】
様々な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【０１１１】
様々な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【０１１２】
もう１つの実施形態は、炎症及び／又は疼痛に苦しんでいる哺乳類を治療するための方法を提供しており、前記方法は、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬の治療有効量を、皮膚の下層の目標部位又は当該目標部位の付近に投与する工程を備えている。少なくとも１つの鎮痛薬と少なくとも１つの抗炎症薬は、例えば、薬物デポーとして、局所的に目標組織部位に投与されてもよい。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、治療有効投薬量と放出速度プロフィールは、炎症及び／又は疼痛を、少なくとも１日間、例えば、１−９０日間、１−１０日間、１−３日間、３−７日間、３−１２日間、３−１４日間、７−１０日間、７−１４日間、７−２１日間、７−３０日間、７−５０日間、７−９０日間、７−１４０日間、又は１４−１４０日間の期間に亘って減少させるのに十分である。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬、又は少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の一部は、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の即時放出を提供するために、目標組織において大量瞬時用量として投与される。
【０１１５】
幾つかの実施形態では、炎症の治療にとって有用な組成として、例えば、疼痛又は炎症部位に投与することができる、少なくとも１つ鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の有効量を備えている組成がある。一例として、それらは、局所的に椎孔、脊椎周囲筋肉、又は皮下組織に投与されてもよい。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬は、外科手術中に空いている患者の腔部に薬物デポーを挿置することによって投与される。幾つかの実施形態では、薬物デポーは疼痛発生源の周囲の位置に、三角測量の戦略を使って、設置することができる。
【０１１７】
三角測量の戦略は、多数のデポー医薬品調合物を投与する場合に有効である。よって、医薬品調合物を備えている複数（少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つなど）の薬物デポーは、目標組織部位（疼痛発生源又は疼痛発生部位としても知られている）の周囲に、調合物が２つの場合にはそれらの間の領域内に目標組織部位が納まるように、又は複数の調合物のセットによって周囲が画定される区域内に目標組織部位が納まるようにして、設置されてもよい。
【０１１８】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、外科手術時に目標組織部位又はその付近に植え込むことができる。その場合、有効成分は、疼痛及び炎症に対処するために、持続性様式では、術後、例えば、１−３日間、３−１５日間、５−１０日間、又は７−１０日間の期間に亘ってデポーから拡散により放出させることができる。
【０１１９】
幾つかの実施形態では、所望の放出プロフィールが、少なくとも３日間、少なくとも１０日間、少なくとも２０日間、少なくとも３０日間、少なくとも４０日間、少なくとも５０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１００日間、少なくとも１３５日間、少なくとも１５０日間、又は少なくとも１８０日間の間維持される。
【０１２０】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、薬物デポーに充填されている少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬の全量に対する、少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は９９％を、少なくとも３日間、少なくとも７日間、少なくとも１０日間、少なくとも２０日間、少なくとも３０日間、少なくとも４０日間、少なくとも５０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１００日間、少なくとも１３５日間、少なくとも１５０日間、又は少なくとも１８０日間の期間に亘って放出してもよい。様々な実施形態では、鎮痛薬は、初期バースト用量で放出されることになり、この時、鎮痛薬は３日間の間毎日放出されて止み（例えば、これは術後疼痛の減少、予防、又は治療に適しているであろう）、一方、抗炎症薬は、バースト用量を使わず、薬物デポーが目標組織部位に投与された後３乃至１２日間、５乃至１０日間、又は７乃至１０日間の間毎日放出されることになる。
【０１２１】
様々な実施形態では、疼痛及び炎症の減少、予防、又は治療に有用な植え込むことのできる薬物デポーが、そのような治療を必要としている患者で提供されており、この植え込むことのできる薬物デポーは、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の治療有効量を備えていて、疼痛及び／又は炎症を減少、予防、又は治療するために皮膚の下層の部位に植え込むことができるようになっており、同薬物デポーは、（ｉ）薬物デポーに充填されている鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の全量に対する、鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の約５％乃至約２０％を、最大４８時間の第１の期間に亘って放出することができる１つ又はそれ以上の即時放出層と、（ii）薬物デポーに充填されている鎮痛薬及び／又は抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の全量に対する、鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の約２１％乃至約９９％を、最大３日間乃至６カ月間又は３日間乃至２週間の後続期間に亘って放出することができる１つ又はそれ以上の持続放出層と、を備えている。
【０１２２】
非限定的な例として、目標組織部位は、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎神経根付近の脊椎椎間孔空間、椎間関節、又は脊柱管を備えていてもよい。目標組織は、急性疾患又は慢性疾患、或いは外科手術に関係付けられていてもよい。
【０１２３】
幾つかの実施形態では、植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、（ｉ）少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の大量瞬時用量を、皮膚の下層の部位で放出する１つ又はそれ以上の即時放出層と、（ii）少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を、３日間乃至６カ月間の期間に亘って放出する１つ又はそれ以上の持続放出層と、を備えている。一例として、薬物デポーでは、１つ又はそれ以上の即時放出層は、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ）を備えていてもよく、１つ又はそれ以上の持続放出層は、ポリラクチド（ＰＬＡ）を備えていてもよい。
【０１２４】
幾つかの実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近で、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、当該目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、固定用ペレットは、植え込まれたとき、時計回り又は反時計回りに回転して、その結果、目標組織部位又はその付近に引っ掛かることになるか、若しくは固定用ペレットは複数の翼を有していて、送達されると同翼が開いて固定用ペレットを目標組織部位又はその付近に引っ掛からせる。
【０１２５】
製造方法
様々な実施形態では、有効成分を備えている薬物デポーは、生体適合性ポリマーと、有効成分又はその薬学的に許容され得る塩の治療有効量とを組み合わせ、組み合わせたものから植え込むことのできる薬物デポーを形成することによって製造することができる。
【０１２６】
溶液加工技法が使用される場合、溶媒システムは、典型的には、１つ又はそれ以上の溶媒種を含有したものが選択される。溶媒システムは、一般的に、少なくとも１つの関心対象の構成要素、例えば、生体適合性ポリマー及び／又は治療薬に良い溶媒である。溶媒システムを構成する特定の溶媒種は、乾燥速度及び表面張力を含む他の特性に基づいて選択することもできる。
【０１２７】
溶液加工技法には、溶媒キャスト技法、スピンコーティング技法、ウェブコーティング技法、溶媒噴霧技法、浸漬技法、空気懸濁（流動化コーティング）を含む機械的懸濁を介したコーティングを伴う技法、インクジェット技法、及び静電気技法が含まれる。適切な場合は、デポーを構築するのに、所望の放出速度と所望の厚さが得られるように、上に掲載されているような技法を繰り返すか又は組み合わせることもできる。
【０１２８】
様々な実施形態では、溶媒を含んだ溶液と生体適合性ポリマーを組み合わせて、所望の寸法と形状の金型に入れる。こうすれば、バリア層、潤滑層などを含んでいるポリマー領域を形成することができる。所望があれば、溶液は、更に、次のもの、即ち、（単数又は複数の）他の治療薬、及び（単数又は複数の）放射線撮影用薬剤のような他の随意的添加物など、のうちの１つ又はそれ以上を、溶解又は分散形態で備えることができる。こうすれば、溶媒除去後、ポリマーマトリクス領域にはこれらの種が含有されている。他の実施形態では、溶媒と溶解又は分散させた治療薬を含んでいる溶液が、溶液加工技法及び熱可塑性プラスチック加工技法を含む各種技法を用いて形成することができるとされる既存のポリマー領域に塗布され、塗布されると治療薬はポリマー領域に吸収同化される。
【０１２９】
デポー又はその部分を形成するための熱可塑性プラスチック加工技法には、モールド成形技法（例えば、射出モールド成形、回転モールド成形など）、押出成形技法（例えば、押出成形、同時押出成形、多層押出成形など）、及びキャスト法が含まれる。
【０１３０】
様々な実施形態による熱可塑性プラスチック加工は、１つ又はそれ以上の段階として、（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと、以下のもの、即ち、有効成分、随意的な追加の（単数又は複数の）治療薬、（単数又は複数の）放射線撮影用薬剤などのうちの１つ又はそれ以上と、を混合又は化合する工程を備えている。得られた混合物は、次いで、植え込むことのできる薬物デポーに整形される。混合及び整形作業は、当技術で既知のそのような目的のための従来型の装置の何れを使用して行われてもよい。
【０１３１】
熱可塑性プラスチック加工時、（単数又は複数の）治療薬が、例えば、そのような加工に関係付けられる昇温及び／又は機械的剪断のせいで分解する可能性がある。例えば、或る種の治療薬は、普通の熱可塑性プラスチック加工条件下で実質的な分解を生じることがある。よって、加工は、（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解を防止する修正された条件下で行われるのが望ましい。熱可塑性プラスチック加工中、或る程度の分解は不可避であることが理解されているが、分解は一般的には１０％未満に制限されている。加工時、（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解を回避するために制御することができる加工条件の中には、温度、印加剪断速度、印加剪断応力、治療薬を含んでいる混合物の滞留時間、ポリマー材料と（単数又は複数の）治療薬を混合するのに用いられる技法がある。
【０１３２】
生体適合性ポリマーと（単数又は複数の）治療薬及び追加の添加物が含まれる場合にはそれらを混合又は化合して実質的に均一な混合物を形成する工程は、当技術で既知の装置であってポリマー材料と添加物との混合に従来的に使用されている何れの装置を用いて行われてもよい。
【０１３３】
熱可塑性プラスチック材料が採用されている場合、溶融ポリマーは、生体適合性ポリマーを熱することによって形成してもよく、これに各種添加物（例えば、（単数又は複数の）治療薬、非有効成分など）が混ぜ合わされて混合物となる。これを行う場合のよくあるやり方は、（単数又は複数の）生体適合性ポリマー及び（単数又は複数の）添加物の混合物に機械的剪断を加えることである。（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと（単数又は複数の）添加物をこの様式で混ぜ合わせる装置には、単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、高速ミキサー、ロスケトルなどのような装置が含まれる。
【０１３４】
（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと各種添加物は何れも、所望であれば（例えば、様々な理由の中でもとりわけ治療薬の実質的な分解を防止するために）、最終的な熱可塑性プラスチック混合及び整形プロセスに先立ち、予混合されてもよい。
【０１３５】
例えば、様々な実施形態では、生体適合性ポリマーには、放射線撮影用薬剤（例えば、放射線不透過剤）が、これが存在した場合に治療薬の実質的な分解が引き起こされることになってしまう温度及び機械的剪断条件下で、事前に化合される。この事前に化合された材料に、次に、より低い温度と機械的剪断条件下で治療薬が混ぜ合わされ、得られた混合物が有効成分含有薬物デポーへと整形される。反対に、もう１つの実施形態では、生体適合性ポリマーには、低下させた温度と機械的剪断の条件下で治療薬を事前に化合することができる。この事前に化合された材料に、次に、例えば放射線不透過剤が、同様に低下させた温度と機械的剪断の条件下で混ぜ合わされ、得られた混合物が薬物デポーに整形される。
【０１３６】
生体適合性ポリマーと治療薬及び他の添加物との混合物を実現するのに使用される条件は、例えば、使用される特定の（単数又は複数の）生体適合性ポリマー及び（単数又は複数の）添加物並びに混合用装置の種類を含め、数多くの要因によって異なる。
【０１３７】
一例として、異なる生体適合性ポリマーは、典型的には、異なる温度で軟化し混合が促進される。例えば、ＰＬＧＡ又はＰＬＡポリマーと、放射線不透過剤（例えば、次炭酸ビスマス）と、熱及び／又は機械的剪断による分解が起こり易い治療薬（例えば、クロニジン）とを備えているデポーが形成される場合、様々な実施形態では、ＰＧＬＡ又はＰＬＡは、例えば、約１５０℃乃至１７０℃の温度で放射線不透過剤と予混合することができる。次いで、治療薬が予混合された組成物と組み合わされ、ＰＧＬＡ又はＰＬＡ組成物にとって典型的な条件よりも実質的に低い温度及び機械的剪断の条件で更に熱可塑性プラスチック加工が施される。例えば、押出機が使用される場合、バレルの温度、出力量は、典型的には、剪断が制限され、よって（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解が防止されるように制御される。例えば、治療薬と予混合組成物は、二軸押出機を使用して、実質的により低い温度（例えば、１００−１０５℃）で、且つ実質的に出力量を落として（例えば、全能力の３０％未満、これは概ね２００ｃｃ／分の出力量に相当）、混合／化合させることができる。なお、この加工温度は、抗炎症薬及び鎮痛薬のような或る特定の有効成分の融点を裕に下回っていることを特記するが、これは、この温度以上で加工した場合、治療薬に実質的に分解が引き起こされるからである。更に、或る特定の実施形態では、加工温度は、治療薬を含め組成物内の全ての生物活性化合物の融点を下回っていることを特記しておく。化合後、得られたデポーは、同様に低下させた温度と剪断の条件下で所望の形に整形される。
【０１３８】
他の実施形態では、（単数又は複数の）生体分解性ポリマーと１つ又はそれ以上の治療薬とは、非熱可塑性プラスチック技法を用いて予混合される。例えば、生体適合性ポリマーは、１つ又はそれ以上の溶媒種を有する溶媒システムに溶かすことができる。所望の薬剤（例えば、放射線不透過剤、治療薬、又は放射線不透過剤と治療薬の両方）がある場合にはそれらも、溶媒システム中に溶かす又は分散させることができる。次いで、得られた溶液／分散液から溶媒が除去されると、固形材料になる。この時、所望であれば、得られた固形材料を粗砕して更なる熱可塑性プラスチック加工（例えば、押出成形）を施すことができる。
【０１３９】
もう１つの例として、治療薬を溶媒システム中に溶かすか又は分散させると、次に、これを既存の薬物デポー（既存の薬物デポーは、溶液加工や熱可塑性プラスチック加工の技法を含む各種技法を用いて形成することができ、放射線不透過剤及び／又は増粘剤を含む各種添加物を備えることができる）に塗布すれば、治療薬が薬物デポー上又はその中へ吸収同化される。以上と同じく、所望であれば、次に、得られた固形材料を粗砕して更なる加工を施すことができる。
【０１４０】
典型的に、（単数又は複数の）生体適合性ポリマー、（単数又は複数の）治療薬、及び（単数又は複数の）放射線不透過剤を備えている薬物デポーを形成するのに、押出成形プロセスを使用することができる。同時押出成形を採用することもでき、これは、同一又は異なる層又は領域（例えば、即時及び／又は持続性薬物放出を可能にする透水性を有する１つ又はそれ以上のポリマーマトリクス層又は領域を備えた構造）を備えている薬物デポーを製造するのに使用することができる整形プロセスである。多領域デポーは、同時射出モールド成形又は順次射出モールド成形技法のような他の加工及び整形技法によって形成することもできる。
【０１４１】
様々な実施形態では、熱可塑性プラスチック加工により形が現れてくるデポー（例えば、ペレット、ストリップなど）は冷却される。冷却プロセスの例には、空気冷却及び／又は冷却槽浸漬が含まれる。幾つかの実施形態では、押出成形されたデポーを冷却するのに水槽が使用されている。とはいえ、有効成分のような水溶性治療薬が使用されている場合、治療薬の水槽内への無益な流出を回避するために、浸漬時間は最小限に留められるべきである。
【０１４２】
様々な実施形態では、槽から出した後、大気又は暖気ジェットを使用して水又は水分を一気に除去すれば、薬物のデポー表面への再結晶化も防止することができ、こうすれば、植え込み又は挿入された直後の高薬物用量である「初期バースト」又は「大量瞬時用量」を、それが所望されていない放射プロフィールである場合には、制御するか又は最小限に抑えることができる。こうして、薬物デポーの持続性放出領域は、様々な実施形態では、水又は水分を一気に除去することにより作ることができる。
【０１４３】
様々な実施形態では、薬物デポーは、薬物をポリマーと混合するか又はポリマーに噴霧し、次いでこのデポーを所望の形状にモールド成形することによって調製することができる。様々な実施形態では、有効成分が使用されており、それらをＰＬＧＡ又はＰＥＧ５５０ポリマーと混合するか又はそれに噴霧し、得られらたデポーを押出成形によって付形し、乾燥させてもよい。
【０１４４】
薬物デポーは、更に、生体適合性ポリマーと、少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の治療有効量とを組み合わせる工程と、この組み合わせたものから植え込むことのできる薬物デポーを形成する工程を備えていてもよい。
【０１４５】
アンカーは、薬物デポーと同じやり方で製造することができる。アンカーを、例えば（単数又は複数の）生体適合性ポリマーから形成するには、溶液加工技法及び／又は熱可塑性プラスチック加工技法を含め、様々な技法が利用できる。
【０１４６】
当業者には自明であろうが、ここに記載されている様々な実施形態に対し、ここでの教示の精神と範囲から逸脱することなく、様々な修正及び変更を加えることができる。よって、様々な実施形態は、本教示の範囲内の様々な実施形態の他の修正及び変更を適用対象に含めるものとする。
【符号の説明】
【０１４７】
１０、１２ 植え込むことのできる薬物デポー
１３ ラインの近位端
１４ ライン
１５ ラインの遠位端
１６Ａ、１６Ｂ、１６Ｃ、１６Ｄ アンカー
２０ａ、２０ｂ、３０ 椎間円板
２２ａ、２２ｂ、３２ 線維輪
２４ａ、３１ 髄核
２５ａ、２５ｂ、２８、３４ａ、３４ｂ 線維輪の亀裂
２６ 髄核の膨隆
３６ シリンジ
３７ プランジャ
３８ 針
３９ 針の遠位端
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の効能を向上させ、薬物デポーの望まれない移動を低減させた薬物デポーに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物は、経口的、静脈内的、筋肉内的、吸入的、局所的、皮下的な送達、又は治療部位への直接的又は局所的な送達（例えば、髄腔内的、脊髄内的、関節内的など）を含む様々な方法によって患者へ送達される。選定される送達法は、とりわけ、治療される病態、患者体内で実現させるべき薬物の所望治療濃度、及び維持されなければならない薬物濃度の持続時間によって異なる。
【０００３】
最近では、薬物が長期に亘ってゆっくりと放出されるように、薬物を患者の皮膚の下層の部位へ導入又は投与できるようにする薬物デポーが開発されている。そのような薬物デポーは、薬物をデポーから比較的均一な用量で数週間又は数か月に亘って放出させることができ、放出は数年に及ぶことすらある。この薬物投与の方法は、皮下的に植え込まれる避妊用及び癌用薬物では特に重要になってきつつある。
【０００４】
時には、薬物デポーは、治療部位に植え込まれた後、外科的閉合前に植え込み部位から移動したり（例えば、血液中に浮遊するか又は外科手術部位閉合時に組織の位置直しをすると位置が変わる）、又は生理学的状態が変化することで（例えば、細胞の修復又は再生、組織の内成長、植え込み部位の運動など）移動することがある。この場合、時として、薬物デポーが植え込み部位から離れてゆき遠くの部位に留まってしまうことで、薬物の効能が低下する可能性がある。このような事が起きた場合、薬物デポーを遠くの部位から摘出して再挿入しなくてはならないため、患者には追加の肉体的及び精神的外傷が生じる。場合によっては、薬物デポーが関節の中へ移動すると、その薬物デポーが運動を阻害する可能性がある。より深刻な事例では、薬物デポーが移動した場合、デポーは血流を絞り、患者にとって有害となり得る虚血性事象（例えば、塞栓症、壊死、梗塞症など）を引き起こす可能性がある。
【０００５】
術後疼痛は、どちらかといえば治療が難しい病態であり、適切に治療されなければ患者にとって有害となる可能性がある。外科手術の部位は、患者を苦しめる術後疼痛の度合いに深く影響する。一般に、胸部及び上腹部の手術は下腹部の手術に比べ痛みがより強く、下腹部の手術は四肢の末梢部手術に比べ痛みがより強い。しかしながら、体腔、大関節面、脊椎又は深部組織が係わる手術はどれも痛みを伴うと考えるべきである。特に、胸部又は上腹部の手術は、肺機能の広い範囲に及ぶ変化や腹筋緊張充進を生じさせ、これに附随して横隔膜機能が低下する可能性がある。結果的に、咳をしたり分泌物を吐き出したりする能力が奪われ、肺の虚脱や肺炎を招く可能性がある。疼痛が長引くと、身体活動が低下し、静脈鬱滞を招き、深部静脈血栓症及びそれにより引き起こされる肺閉塞症のリスクが高まる恐れがある。更に、消化管及び尿路の運動性に広範囲に及ぶ影響が出る恐れがあり、そうなると、今度は術後腸閉塞、嘔気、嘔吐、及び尿閉を招く可能性がある。それらの問題は、患者にとって苦痛であり、入院を長引かせる可能性があり、薬物デポーが植え込み後に植え込み部位から離れてゆくと、問題はより深刻化する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
薬物デポーの正確且つ精密な設置が簡単に行えるようになる新しい薬物デポー組成及び方法が必要とされている。幾つかの薬物デポーを同時に植え込むときには、配置位置、正確な間隔の空き、及び薬物分布を最適化するやり方で、薬物デポーの設置を正確且つ精密に行えるようになる薬物デポー組成及び方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
薬物の効能を向上させ、薬物デポーの望まれない移動を低減する、新しい植え込むことのできる薬物デポーが提供されている。様々な実施形態では、疼痛を発生させている目標組織部位に一貫した鎮痛及び／又は抗炎症効能を発揮することにより、術後疼痛及び／又は炎症を効果的に予防、治療、又は減少させる、新しい薬物デポー組成及び方法が提供されている。様々な実施形態では、薬物デポーは、ライン（縫合糸）でアンカーに取り付けられており、薬物デポーが外科的縫合以前に植え込み部位から離れていってしまうことが低減又は防止される。
【０００８】
様々な実施形態では、薬物デポーは、椎間円板近くの線維輪の亀裂又はその付近に植え込むのに適しており、その場合、アンカーが、線維輪の亀裂の中に、亀裂に、又は亀裂付近に植え込まれ、薬物デポーは、線維輪の亀裂による疼痛及び／又は炎症が効果的に緩和されるように配置されることになる。
【０００９】
１つの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、近位端が薬物デポーに取り付けられているラインと、ラインの遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００１０】
もう１つの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの縫合糸あって、近位端が薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００１１】
１つの代表的な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防するための方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【００１２】
様々な実施形態の更なる特徴及び利点は、以下に続く記述の中に部分的に述べられており、部分的には記述から明らかになるか又は様々な実施形態の実践を通して知ることができるであろう。様々な実施形態の目的及び他の利点は、特に記載事項及び付随の特許請求の範囲の中で言及されている要素及び組合せを介して理解され、実現されるであろう。
【００１３】
実施形態の他の態様、特徴、便益、及び利点は、部分的には、以下の記述、付随の特許請求の範囲、及び添付図面を参照すれば明らかとなるであろう。
図は、縮尺を合わせて描かれているわけではないことを了解されたい。また、図中の対象物同士の配置関係は縮尺が合わされているわけではなく、実際に、寸法については逆の関係になっていることがあるかもしれない。図は、図示されているそれぞれの対象物の構造が理解され、それらが明解になることを意図しており、よって、特徴の中には、構造の特定の特徴を説明するために誇張されているものがあるかもしれない。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】椎間板ヘルニアを患う目標組織部位の断面図であって、円板は断裂していない。
【図１Ｂ】椎間板ヘルニアを患う目標組織部位の断面図であって、円板は断裂している。
【図２】植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態を示している断面図であり、ライン（例えば、縫合糸、ヤーンなど）で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する薬物デポーが、線維輪を有する椎間円板の中へ投与されるところである。
【図３】縫合糸で薬物デポーに取り付けられている翼状アンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、薬物デポーは、カニューレ又は針に装填されており、翼は格納されている。
【図４】縫合糸で薬物デポーに取り付けられている翼状アンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、アンカーは、線維輪の亀裂に送達されるところであり、カニューレ又は針が引き出されてゆくと、翼状アンカーは展開し、組織面を捕えて、薬物デポーを線維輪の亀裂の外の位置に保持する。
【図５】縫合糸で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、薬物デポーは、カニューレ又は針に装填されており、アンカーは、時計回り又は反時計回りに回転して組織面を捕え、薬物デポーを目標組織部位（例えば、線維輪の亀裂）又はその付近の位置に保持することができる。
【図６】縫合糸で薬物デポーに取り付けられているアンカーを有する植え込むことのできる薬物デポーの１つの実施形態の拡大側面断面図である。この実施形態では、アンカーは、線維輪の亀裂に送達されて、カニューレ又は針が引き出されると、時計回り又は半溶け周りに回転して組織面を捕え、薬物デポーを線維輪の亀裂の外の位置に保持した。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書及び付随の特許請求の範囲の適用上、別途表記のない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用されている成分の量、材料のパーセンテージ又は比率、反応条件、及び他の数値を表している全ての数は、あらゆる事例において「約」という用語で丸められているものと理解されたい。従って、それとは反対の表記のない限り、以下の明細書及び添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは近似であり、本発明によって獲得が模索される所望の特性に応じて変わり得る。最低限として、但し特許請求の範囲による範囲への均等論の適用に制限を課そうとの意図からではなく、それぞれの数値パラメータは、少なくとも、報告されている有効数字の数に鑑み、そして普通の端数計算技法を適用することによって、解釈されるべきである。
【００１６】
ここに記載されている数範囲及びパラメータ、本発明の広い範囲は近似であるにもかかわらず、特定の例に記載されている数値は可能な限り精密に報告されている。とはいえ、何れの数値も、本質的に、それぞれ個別の試験手段に見られる標準偏差に必然的に起因する或る種の誤差を内包している。更に、ここに開示されている全ての値範囲は、ここに包含されているありとあらゆる部分範囲を網羅するものと理解されるべきである。例えば、「１から１０」という範囲は、最小値である１と最大値である１０の間の（それらも含めた）ありとあらゆる部分範囲、即ち、１以上の最小値と１０以下の最大値を有するありとあらゆる部分範囲、例えば、５．５から１０、を含んでいる。
【００１７】
これより、本発明の或る特定の実施形態を詳細に参照してゆくが、それらの例は添付図面に示されている。本発明は、図示の実施形態に関連付けて説明してゆくが、それら実施形態は本発明をそれらに限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。そうではなく、本発明は、付随の特許請求の範囲によって定義されている本発明の中に含めることができる全ての代替、修正、及び等価物が適用対象とされることを意図している。
【００１８】
以下の表題は、開示を何ら制限しようとするものではなく、実施形態は、何れの表題の下に記載されていようと、他の何れの表題の下に記載されている実施形態と関連付けて使用することができる。
【００１９】
定義
英語の単数を表す冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」の対訳で「一」、「或る」、「当該」が、本明細書及び付随の特許請求の範囲に使用されている場合、それらは、明示的且つ明白に１個の指示対象という指定のない限り、複数の指示対象を含んでいることを特記しておく。よって、例えば「薬物デポー」という言及があった場合、これは、１つ、２つ、３つ又はそれ以上の薬物デポーを含んでいる。
【００２０】
「鎮痛薬」は、疼痛を減少、緩和、又は取り除くことができる薬剤又は化合物を指している。鎮痛薬の例としては、限定するわけではないが、アセトアミノフェン、例えばリドカイン、ブピビカイン、ロピバカインのような局部麻酔薬、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デキストロモラミド、デゾシン、デキストロプロポキシフェン、ジアモルヒネ、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ケトベミドン、レボメタジル、レボルファノール、メピリジン、メタドン、モルヒネ、ナルブフィン、オピウム、オキシコドン、パパベレタム、ペンタゾシン、ペチジン、フェノペリジン、ピリトラミド、デキストロプロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、コデイン、ジヒドロコデイン、メプタジノール、デゾシン、エプタゾシン、フルピルチンのようなオピオイド系鎮痛薬、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２１】
「抗炎症薬」という句は、抗炎症作用を有する薬剤又は化合物を指している。それらの薬剤は、炎症を減少させることにより疼痛を改善する。抗炎症薬の例としては、限定するわけではないが、スタチン、スリンダク、サルファサラジン、ナロキシン（naroxyn）、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アクロフェナク、アロキシプリン、アプロキセン、アスピリン、ジフルニサル、フェノプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、メロキシカム、サリチルアミド、サリチル酸、デソキシスリンダック、テノキシカム、ケトララク、クロニジン、フルフェニサル、サルサレート、トリエタノールアミンサリチレート、アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタゾン、アパゾン、シンタゾン、フルフェナム酸、クロニキセリル、クロニキシン、メクロフェナム酸、フルニキシン、コルチシン、デメコルシン、アロプリノール、オキシプリノール、塩酸ベンジダミン、ジメファダン、インドキソール、イントラゾール、塩酸ミムバン、塩酸パラニレン、テトリダミン、塩酸ベンゾインドピリン、フルプロフェン、イブフェナク、ナプロキソール、フェンブフェン、シンコフェン、ジフルミドンナトリウム、フェナモール、フルチアジン、メタザミド、塩酸レチミド、塩酸ネキセリジン、オクタザミド、モリナゾール、ネオシンコフェン、ニマゾール、クエン酸プロキサゾール、テシカム、テシミド、トルメチン、トリフルミダート、フェナメート類（メフェナム酸、メクロフェナム酸）、ナブメトン、セレコキシブ、エトドラク、ニメスリド、アパゾン、金、テポキサリン；ジチオカルバミン酸、又はそれらの組合せが挙げられる。抗炎症薬には、ステロイド類のような他の化合物も含まれ、例えば、フルオシノロン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾンインターロイキン１受容体拮抗薬、サリドマイド（ＴＮＦ−α放出阻害薬）、サリドマイド類似物（マクロファージによるＴＮＦ−α産生を減少させる）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）タイプ２又はＢＭＰ−４（ＴＮＦ−αアクチベータであるカスパーゼ８の阻害薬）、キナプリル（ＴＮＦ−αを亢進するアンジオテンシンIIの阻害薬）、ＩＬ−１１のようなインターフェロン（ＴＮＦ−α受容体発現を調節する）、及びオーリントリカルボン酸（ＴＮＦ−αを阻害する）、グアニジノエチルジサルフィド、又はそれらの組合せなどが含まれる。
【００２２】
代表的な抗炎症薬としては、例えばナプロキセン；ジクロフェナク；セレコキシブ；スリンダク；ジフルサニル；ピロキシカム；インドメタシン；エトドラク；メロキシカム；イブプロフェン；ケトプロフェン；ｒ−フルルビプロフェン；メフェナミク；ナブメトン；トルメチン、及び上記それぞれのナトリウム塩類；ケトロラクブロメタミン；ケトロラクトロメタミン；ケトロラク酸；トリサリチル酸コリンマグネシウム；ロフェコキシブ；バルデコキシブ；ルミラコキシブ；エトリコキシブ；アスピリン；サリチリ酸及びそのナトリウム塩；アルファ、ベータ、ガンマ−トコフェロール類及び−トコトリエノール類の酢酸エステル（及びそれらのｄ、１、及びラセミアイソマー全て）；アセチルサリチル酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、セク−ブチル、ｔ−ブチル、エステル類；テノキシカム；アセクロフェナク；ニメスリド；ネパフェナク；アンフェナク；ブロムフェナク；フルフェナメート；フェニルブタゾン、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２３】
代表的なステロイド類としては、例えば、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾル、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１−アセテート、デキサメタゾン２１−ホスフェートジ−Ｎａ塩、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロンアセテート、フルプレドニジンアセテート、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、フルチカゾンプロピオネート、フォルモコルタール、ハルシノニド、ハロベタゾルプロピオネート、ハロメタゾン、ハロプレドンアセテート、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフロアート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−アセテート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレゾニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チクソコルトル、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニド、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００２４】
疼痛及び／又は炎症の治療に有用なスタチンの例として、限定するわけではないが、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン（米国特許第３，８８３，１４０号参照、同特許の開示全体を参考文献としてここに援用）、ベロスタチン（シンビノリンとも呼ばれる；米国特許第４，４４８，７８４号及び同第４，４５０，１７１号参照、それら特許の開示全体を参考文献としてここに援用）、フルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、及びフルインドスタチン（Sandoz XU-62-320）、ダルバスタチン（欧州特許出願公開第７３８５１０Ａ２号、同出願の開示全体を参考文献としてここに援用）、エプタスタチン、ピタバスタチン、又はそれらの薬学的に許容され得る塩、又はそれらの組合せが挙げられる。様々な実施形態では、スタチンは、スタチンの（＋）Ｒエナンチオマーと（−）−Ｓエナンチオマーが混在していてもよい。様々な実施形態では、スタチンは、スタチンの１：１ラセミ混合物を備えていてもよい。抗炎症薬には、抗炎症性を有するもの、例えば、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、クロニジン、又はそれらの組合せなども含まれる。
【００２５】
別途指定されるか又は文脈から自明である場合を除き、本明細書及び以下の一連の請求項の中で、薬物（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）という言及があった場合、それは、発明者人（ら）によれば、ステレオアイオノマーを含め、前記薬物の薬学的に許容され得る塩をも指す。薬学的に許容され得る塩には、実質的に化合物の毒性を強めない、それらの塩を形成している酸と塩基が含まれる。適しているであろうと考えられる塩の幾つかの例として、マグネシウム、カルシウム、ナトリウム、カリウム、及びアンモニウムのようなアルカリ金属の塩類、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、及び硫酸のような無機酸の塩類、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルフォン酸、例えばｐ−トルエンスルフォン酸のような有機酸の塩類、又は類似物が挙げられる。
【００２６】
疾患又は病態を「治療する」又は治療とは、プロトコルを実行することを指し、そこには疾患の兆候又は症状を緩和しようとの取り組みで患者（普通はヒト、そうでなければ他の哺乳類）に１つ又はそれ以上の薬物を投与することを含めてもよい。緩和は、疾患又は病態の兆候又は症状が現れた後はもとより、それらの出現前に起こることもあり得る。よって、「治療する」又は「治療」には、疾患又は望ましくない病態を「予防する」又はその「予防」が含まれる。更に、「治療する」又は「治療」は、兆候又は症状の完全緩和を必須としているわけでも、或いは治癒を必須としているわけでもなく、それは、厳密には、患者に対する限界効果しかないプロトコルを含んでいる。「疼痛を減少させる」は、疼痛の低下を含んでおり、疼痛の兆候又は症状の完全な緩和を必須としているわけでもなく、或いは治癒を必須としているわけでもない。様々な実施形態では、疼痛を減少させることには、疼痛の極僅かな低下さえも含まれる。一例として、疼痛及び／又は炎症の症状を予防、治療、又は軽減するのに、少なくとも１つの鎮痛薬と少なくとも１つの抗炎症薬の各有効用量の投与を使用してもよい。
【００２７】
「局所的な」送達は、１つ又はそれ以上の薬物を、組織内、例えば神経系の神経根又は脳の領域又はそれらの密な近接範囲（例えば、約５ｃｍ以内、又は望ましくは約２ｃｍ以内）内に配置させる送達を含んでいる。「的を絞った送達システム」は、疼痛、炎症又は他の疾患や病態の治療での必要に応じて、目標部位又はその付近に配置させることのできる治療薬の或る量を有する１つ又はそれ以上の薬物デポーの送達を提供する。
【００２８】
「哺乳類」という用語は、限定するわけではないが、ヒトや、チンパンジー、大型のサル、オランウータン、及び小型のサルのような他の霊長類、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウシ、ウマなどを含めた分類学上の部類である「哺乳類」に由来する有機体を指す。様々な実施形態では、哺乳類はヒト患者である。
【００２９】
薬物デポー
幾つかの実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、薬物デポーは、薬物の治療有効量と、ラインで薬物デポーに取り付けられているアンカーとを備えている。アンカーは、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限しており、薬物デポーの少なくとも１つの領域は、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００３０】
「薬物デポー」は、少なくとも１つの医薬品有効成分又は薬物を体内へ投与する組成を備えている。よって、薬物デポーは、所望の部位（例えば、患者の円板空間、脊柱管、組織、特に外科手術や疼痛の部位、又は炎症の部位など又はその付近）への植え込み又は保定がやり易くなる物理的構造を備えていてもよい。薬物デポーは、薬物そのものも備えている。ここで使用される「薬物」という用語は、一般に、患者の生理を改変する何らかの物質を指すものとする。「薬物」という用語は、ここでは、「治療薬」、「治療有効量」、及び「医薬品有効成分」又は「ＡＰＩ」の各用語と入れ替え可能に使用されることもある。別途指定のない限り、「薬物」調合物は、２つ以上の治療薬を含んでいてもよいものと理解されたく、例示的な治療薬の組合せには、２つ又はそれ以上の薬物の組合せが含まれる。薬物は、部位に送達させるために治療薬の或る濃度勾配を提供している。様々な実施形態では、薬物デポーは、植え込み部位から最大約０．１ｃｍ乃至約５ｃｍの距離において治療薬の最適薬物濃度勾配を提供し、少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩を備えている。
【００３１】
「デポー」は、限定するわけではないが、カプセル、コーティング、マトリクス、ウェーハ、シート、ストリップ、リボン、ピル、ペレット、又は他の薬学的送達形態又はそれらの組合せを含む。デポーに適した材料は、理想的には薬学的に許容され得る生体分解性材料及び／又はあらゆる生体吸収性材料であって、望ましくはＦＤＡ認可材料又はＧＲＡＳ材料とされている材料である。これらの材料は、ポリマーであってもよいし、非ポリマーであってもよく、更には合成であっても天然素材であってもよいし、又はそれらの組合せであってもよい。典型的には、デポーは、生体分解性であってもよい生体適合性材料で構成されている固形乃至半固形の調合物になるであろう。「固形」という用語は、堅い材料を意味するものとし、「半固形」は、或る程度の可撓性を有し、それによりデポーを曲げたり周囲組織の要件に適合させられる材料を意味するものとする。
【００３２】
「治療有効量」又は「有効量」は、薬物が投与されると、その結果、例えば、炎症の阻害、疼痛の減少又は緩和、筋肉弛緩による病態の改善などのような、生物活性の変化がもたらされるような量である。患者に投与される用量は、別途指定されるか文脈から自明である場合を除き、薬物の投与後の薬物動態学的特性、投与経路、患者の身体条件と特徴（性別、年齢、体重、健康、寸法など）、症状の程度、同時治療、治療頻度、及び所望される効果を含め、各種要因に応じて、単回用量であってもよいし多回用量であってもよい。幾つかの実施形態では、薬物デポーの調合物は即時放出用に設計されている。他の実施形態では、調合物は持続性放出用に設計されている。他の実施形態では、調合物は、１つ又はそれ以上の即時放出面と、１つ又はそれ以上の持続放出面を備えている。
【００３３】
「持続性放出」又は「持続放出」（徐放又は制御放出とも呼ばれる）という句は、ここでは、１つ又はそれ以上の治療薬が、ヒト又は他の哺乳類の体内へ導入され、１つ又はそれ以上の治療薬の流れを、所定の期間に亘って、前記所定の期間の間中所望の治療効果を実現するのに十分な治療レベルで、継続的又は持続的に放出することを指すのに使用されている。継続的又は持続的放出の流れという言及があった場合、それは、薬物デポー又はそのマトリクス又は成分が体内で生体分解した結果として、又は（単数又は複数の）治療薬又はそれら治療薬の共役物の代謝転換又は溶解の結果として起こる放出を網羅するものとする。当業者には承知されているように、持続性放出調合物は、一例として、フィルム、スラブ、ペレット、マイクロパーティクル、マイクロスフェア、マイクロカプセル、スフェロイド、付形された誘導体、及びペーストとして作製されていてもよい。更に、調合物は、限定するわけではないが、非経口調合物、マイクロカプセル、ペースト、植え込むことのできるロッド、ペレット、プレート、又はファイバーなどを含め、ここでの実施形態と関連付けて役立てるものとして当業者が評価するであろう何れの植え込み可能又は挿入可能なシステムと併用してもよい。
【００３４】
「即時放出」という句は、ここでは、１つ又はそれ以上の治療薬が、体内へ導入され、且つそれらが、薬物の溶解又は吸収を遅延又は長期化させる意図なしに、投与された場所で溶け又は吸収されるようにすることを指す。即時放出は、投与後短時間内、例えば一般的には数分から約１乃至２時間内の薬物の放出を指す。
【００３５】
「放出速度プロフィール」という句は、固定の時間単位に亘って放出される有効成分のパーセンテージ、例えば、ｍｃｇ／時、ｍｃｇ／日、ｍｇ／時、ｍｇ／日、１０日間につき日当たり１０％などを指す。当業者には知られているように、放出速度プロフィールは、線形であってもよいが、必ずしもというわけではない。非限定的な例として、薬物デポーは、少なくとも１つの鎮痛薬を大量瞬時用量で、そして少なくとも１つの抗炎症薬を或る期間に亘って、放出するペレットであってもよい。
【００３６】
「生体分解性」という用語は、薬物デポーの全部又は一部が、経時的に、酵素の働き、加水分解作用、及び／又は人体内の他の同様の機序によって分解してゆくことを含んでいる。様々な実施形態では、「生体分解性」は、デポーが、治療薬が放出された後又は放出中に、体内で無毒性成分へ崩壊又は分解され得ることを含む。「生体浸食性」とは、デポーが、経時的に、少なくとも一部には、周辺組織に見られる物質との接触、体液、又は細胞作用のせいで、浸食され又は分解してゆくという意味である。「生体吸収性」とは、デポーが、ヒト体内で、例えば細胞又は組織によって崩壊し吸収されてゆくという意味である。「生体適合性」は、デポーが、目標組織部位に実質的な組織刺激又は壊死を引き起こさないことを意味する。
【００３７】
デポー及び／又はアンカーは、非生体分解性材料を備えていてもよい。非生体分解性ポリマーの例としては、限定するわけではないが、各種セルロース誘導体類（カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース類、及びアルキルセルロース類）、シリコン及びシリコンを基材とするポリマー類（ポリジメチルシロキサンなど）、ポリエチレン−コ−（ビニルアセテート）、ポロクサマー、ポリビニルピトリドン、ポロクサミン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエステル、ポリエチレン−クロロトリフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又は「Teflon（商標）」）、スチレンブタジエンゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド−ポリスチレン、ポリ−α−クロロ−ｐ−キシレン、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、非分解性エチレン−ビニルアセテート（例えばエチレンビニルアセテートディスク類及びポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート））、及び他の関連の生体安定性ポリマー類が挙げられる。
【００３８】
非分解吸収性ポリマー類には、限定するわけではないが、デルリン、ポリウレタン、シリコンとポリウレタンのコポリマー類、ポリオレフィン類（ポリイソブチレン及びポリイソプレンなど）、アクリルアミド類（ポリアクリル酸及びポリ（アクリロニトリル−アクリル酸））、ネオプレン、ニトリル、アクリレート類（ポリアクリレート類、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、及びアクリレート類とＮ−ビニルピロリドンのコポリマー類）、Ｎ−ビニルラクタム類、ポリアクリロニトリル、グルコマンナンゲル、加硫ゴム、及びそれらの組合せを含めることもできる。ポリウレタン類の例としては、熱可塑性ポリウレタン類、脂肪族ポリウレタン類、セグメント化ポリウレタン類、親水性ポリウレタン類、ポリエーテル−ウレタン、ポリカーボネート−ウレタン、及びシリコンポリエーテル−ウレタンが挙げられる。他の適した非分解吸収性材料には、限定するわけではないが、２−ヒドロキシアルキルアクリレート類及び同メタクリレート類、Ｎ−ビニルモノマー類、及びエチレン性不飽和酸及び塩基のような親水性モノマー類の軽度又は重度に架橋結合された生体適合性ホモポリマー類及びコポリマー類；ポリシアノアクリレート、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレングリコールブロックコポリマー類、ポリガラクツロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセテート、ポリアルキレングリコール類、ポリエチレンオキシド、コラーゲン、スルホン化ポリマー類、ビニルエーテルモノマー類又はポリマー類、アルギネート、ポリビニルアミン類、ポリビニルピリジン、及びポリビニルイミダゾールが含まれる。生体分解吸収性ポリマー内の架橋結合の量によっては、ポリマーの分解時間が削減されることもあり、その結果、ポリマーが、本発明の適用上、本発明用の材料が使用される時間枠に亘って非分解吸収性のように見えてしまうこともある。
【００３９】
「疼痛管理薬物療法」という句は、１つ又はそれ以上の治療薬が、疼痛を完全に予防、緩和、又は取り除くために投与されることを含んでいる。これらの治療薬には、抗炎症薬、筋弛緩薬、鎮痛薬、麻酔薬、麻薬など、及びそれらの組合せが含まれる。
【００４０】
様々な実施形態では、デポーは、１つ又はそれ以上の治療薬の初期バースト用量を、植え込み後最初の２４時間内に引き起こすように設計することができる。「初期バースト」又は「バースト効果」又は「大量瞬時用量」又は「パルス用量」とは、デポーが液体（例えば骨液、脳脊髄液など）に接触した後最初の２４時間の間のデポーからの治療薬の放出を指す。バースト効果は、即時放出としてもよい。「バースト効果」は、デポーからの治療薬の放出増大に起因すると考えられている。初期バースト効果又は大量瞬時用量は、前もって、（ｉ）デポー植え込み後の所定の初期期間中にデポー又は領域から放出させるべき治療薬の重量単位による有効量を（ii）植え込まれた組成物から送達されるはずの治療薬の合計量で割って得られる商を計算することによって、デポーを調合することにより確定してもよい。初期バーストは、インプラントの形状及び表面積によって変わる可能性があるものと理解されたい。
【００４１】
当該領域又はデポーに関するバースト効果は、様々な実施形態では、所望の効果を実現させるべく短期間に亘って大きな初期用量が放出されるように設計することができる。例えば、薬物デポーが、４８時間当たりモルヒネ１５ｍｇを放出するように設計されている場合、初期バースト用量又は大量瞬時用量領域又はデポーなら、前記用量の或るパーセンテージを最初の２４時間内に（例えば、モルヒネ１０ｍｇ即ち４８時間用量の６６％を２４時間内に）放出するように設計されることになろう。こうして、薬物デポー又は領域のバースト効果により、持続性放出領域又はデポーよりも多量の治療薬が放出される。
【００４２】
バースト効果又は大量瞬時用量を活用する領域又はデポーは、持続性放出領域又はデポーよりも多量の治療薬（例えば、鎮痛及び／又は抗炎症）を放出することになる。例えば、特に以下の病態を含む有痛慢性状態、即ち、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎円板ヘルニア（例えば、座骨神経痛）、手根／足根管症候群、下背痛、下肢痛、上肢痛、癌、頸椎、胸椎、及び／又は腰椎や椎間板、回旋腱板、関節、ＴＭＪ、腱、靭帯、筋肉の損傷又は修復に伴う組織痛及び疼痛、脊椎辷り症、狭窄、椎間板起因の背痛、関節痛などの場合、薬物デポー又は同薬物デポーの当該領域の初期バースト効果は、薬物の大量瞬時量が目標組織部位又はその付近で放出され、疼痛及び／又は炎症の兆候又は症状の望ましい減少又は緩和がもたらされるので、より迅速な疼痛及び／又は炎症軽減を図ることができるということから好都合であろう。例えば、薬物デポー又は同薬物デポーの当該領域は、疼痛及び／又は炎症を減少、予防、及び／又は治療するのに、最初の１乃至１２時間内に、１日の用量の５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％を放出することができる。疼痛及び／又は炎症は、外科手術後の術後疼痛であってもよい。
【００４３】
薬物デポーは、筋弛緩剤と共に同時投与してもよい、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩を備えることができる。同時投与には、別々の薬物デポーとして同時に投与すること、又は同一薬物デポーとして一体に調合することを含めてもよい。
【００４４】
代表的な筋弛緩剤には、限定ではなく一例として、塩化アルクロニウム、アトラクリウムベシレート、バクロフェン、カルボロニウム、カリソプロドール、クロフェネシンカルバメート、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、デカメソニウムブロミド、ファザジウム、ガラミン、トリエチオダイド、ヘキサフルオレニウム、メラドラジン、メフェンシン（mephensin）、メタキサロン、メソカルバモル、メトクリンイオダイド、ペンクロニウム、プリジノールメシレート、スチラメート、スキサメトニウム、スキセトニム、チオコルチコシド、チザニジン、トルペリゾン、ツボクラリン、ベクロニウム、又はそれらの組合せが含まれる。
【００４５】
薬物デポーは、更に、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩、及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬及び／又はその薬学的に許容され得る塩に加え、他の治療薬又は有効成分を備えていてもよい。適した追加の治療薬には、限定するわけではないが、インテグリン拮抗薬、アルファ−４ベータ−７インテグリン拮抗薬、細胞付着阻害薬、インターフェロンガンマ拮抗薬、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ作動薬／拮抗薬（ＢＭＳ−１８８６６７）、ＣＤ４０リガンド拮抗薬、ヒト化抗−ＩＬ−６ｍＡｂ（ＭＲＡ、中外製薬のトシリズマブ）、ＨＭＧＢ−１ｍＡｂ（Critical Therapeutic Inc.社）、抗−ＩＬ２Ｒ抗体（ダクリズマブ、バシリシマブ）、ＡＢＸ（抗ＩＬ−８抗体）、組み換えヒトＩＬ−１０、又はＨｕＭａｘＩＬ−１５（抗−ＩＬ１５抗体）が含まれる。
【００４６】
抗炎症薬及び鎮痛薬と同時投与してもよい他の適した治療薬には、Kineret（登録商標）（アナキンラ）のようなＩＬ−１阻害薬が含まれ、これは、ヒトインターロイキン−１受容体拮抗薬（ＩＬ−１Ｒａ）の組み換え非糖化型、即ちＡＭＧ１０８であり、ＩＬ−１の働きを阻止するモノクローナル抗体である。治療薬には、グルタミン酸やアスパラギン酸のような興奮性アミノ酸類の、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及び／又はカイネート受容体へのグルタミン酸結合の拮抗薬又は阻害薬も含まれる。望ましい場合には、上記のペギレート化型を使用してもよいと考えられる。他の治療薬の例として、グルココルチコイド類のようなＮＦカッパＢ阻害薬、ジルヒオカルバメート（dilhiocarbamate）のような抗酸化剤が挙げられる。
【００４７】
使用に適した追加の治療薬の具体例としては、限定するわけではないが、同化成長因子又は抗異化成長因子、鎮痛薬、又は骨誘導成長因子、又はそれらの組合せが挙げられる。
適した同化成長因子又は抗異化成長因子には、限定するわけではないが、骨形成タンパク質、成長分化因子、ＬＩＭ鉱化タンパク質、ＣＤＭＰ、又は前駆細胞、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００４８】
適した鎮痛薬としては、限定するわけではないが、アセトアミノフェン、ブピビカイン、アミトリプチリンのようなオピオイド系鎮痛薬、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、クロニジン、オピオイド系鎮痛薬、又はそれらの組合せが挙げられる。オピオイド系鎮痛薬には、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、又はそれらの組合せが含まれる。
【００４９】
抗炎症薬及び鎮痛薬のそれぞれについて、幾つかの実施形態では、各化合物の放出は、少なくとも１日間、少なくとも２日間、少なくとも３日間、少なくとも４日間、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１１日間、少なくとも１２日間、少なくとも１３日間、少なくとも１４日間、少なくとも１５日間、又はそれ以上の期間に亘る。
【００５０】
薬物デポーは、非有効成分を伴って投与されてもよい。これらの非有効成分には、（単数又は複数の）治療薬の放出の実施、安定化、及び制御を含め、多様な機能上の目的がある。持続性放出プロセスは、例えば、溶液−拡散機序によってもよいし、浸食−持続性プロセスにより統制されてもよい。
【００５１】
様々な実施形態では、非有効成分は、予定の薬物送達期間に等しい期間（生体分解性成分に該当）又はそれより長い期間（非生体分解性成分に該当）の間、組織部位内で耐えることができるものであろう。例えば、デポー材料は、体温に近いか又はそれより高いが治療薬の溶解又は分解温度よりは低い融点又はガラス転移温度を有していてもよい。しかしながら、充填された（単数又は複数の）治療薬の放出を遅くするために、デポー材料の事前に確定された浸食を使用することもできる。
【００５２】
様々な実施形態では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーは、生体分解性でなくてもよいし、若しくは生体分解性ではない材料を備えていてもよい。非生体分解性ポリマー類としては、限定するわけではないが、各種セルロース誘導体類（カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース類、及びアルキルセルロース類）、シリコン及びシリコンを基材とするポリマー類（ポリジメチルシロキサンなど）、ポリエチレン−コ−（ビニルアセテート）、プロクサマー、ポリビニルピトリドン、ポリクサミン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエステル、ポリエチレン−クロロトリフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又は「Teflon（商標）」）、スチレンブタジエンゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド−ポリスチレン、ポリ−α−クロロ−ｐ−キシレン、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、非分解性エチレン−ビニルアセテート（例えばエチレンビニルアセテートディスク類及びポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート））、及び他の関連の生体安定性ポリマー類、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００５３】
薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーは、同様に、非分解吸収性ポリマー類を備えていてもよい。これらの非分解吸収性ポリマー類には、限定するわけではないが、デルリン、ポリウレタン、シリコンとポリウレタンのコポリマー類、ポリオレフィン類（ポリイソブチレン及びポリイソプレンなど）、アクリルアミド類（ポリアクリル酸及びポリ（アクリロニトリル−アクリル酸））、ネオプレン、ニトリル、アクリレート類（ポリアクリレート類、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、及びアクリレート類とＮ−ビニルピロリドンのコポリマー類）、Ｎ−ビニルラクタム類、ポリアクリロニトリル、グルコマンナンゲル、加硫ゴム、及びそれらの組合せを含めることができる。ポリウレタン類の例としては、熱可塑性ポリウレタン類、脂肪族ポリウレタン類、セグメント化ポリウレタン類、親水性ポリウレタン類、ポリエーテル−ウレタン、ポリカーボネート−ウレタン、及びシリコンポリエーテル−ウレタンが挙げられる。典型的に、非分解性薬物デポーは、摘出する必要があろう。
【００５４】
幾つかの事例では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーを使用後に摘出しなくてはいけない必要性を回避するのが望ましい場合もある。それらの事例では、デポー、ライン、及び／又はアンカーは、生体分解性材料を備えることができる。この目的に利用できる材料は、目標組織又はその付近に配置されると長期間に亘って崩壊又は壊変することができる特性を有するものがたくさんある。生体分解性材料の化学反応の関数として、分解プロセスの機序は、性質的に加水分解の場合もあれば酵素による場合もあり、若しくはそれらの両方による場合もあろう。様々な実施形態では、薬物デポー、ライン、及び／又はアンカーの分解は、表面で起こる（不均一又は面浸食）か、又は薬物デポー、ライン、及び／又はアンカー全体に亘って均一的に起こる（均一又はバルク浸食）か、何れのやり方で起こってもよい。
【００５５】
様々な実施形態では、デポーは、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の即時放出又は持続性放出を提供することができる、生体吸収性及び／又は生体分解性のバイオポリマーを備えていてもよい。適した持続性放出バイオポリマー類の例としては、限定するわけではないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ又はＰＬＧ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役物類、ポリオルトエステル類、ポリアスピリン類、ポリフォスファゲン類、コラーゲン、スターチ、プレゼラチン化スターチ、ヒアルロン酸、キトサン類、ゼラチン、アルギン酸塩類、アルブミン、フィブリン、アルファトコフェリルアセテートやｄ−アルファトコフェリルサクシネート又はＤ，Ｌ−ラクチドやＬ−ラクチドのようなビタミンＥ類似物類、ポリ（グリコライド−、−カプロラクトン）、、−カプロラクトン、デキストラン類、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリレート類、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニクス）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー類、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロクサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー類、ＳＡＩＢ（スクロースアセテートイソブチレート）、又はそれらの組合せが挙げられる。当業者には承知されているように、ｍＰＥＧは、ＰＬＧＡの可塑剤として使用することができるが、同じ効果を実現するために他のポリマー類／賦形剤を使用してもよい。ｍＰＥＧは、得られる調合物に展性を付与する。
【００５６】
ポリマー類の異なる組合せ（バイポリマー類、トリポリマー類（例えばＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ）又はターポリマー類）が使用される場合、それらは異なるモル比、即ち、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６；１、７；１、８：１、９；１、又は１０：１で使用されてもよい。例えば、１３０日放出薬物デポーでは、ポリマー構成は、５０：５０ＰＬＧＡ乃至１００ＰＬＡである。分子量範囲は０．４５乃至０．８ｄＩ／ｇである。
【００５７】
様々な実施形態では、ポリマーの分子量は、広い数値範囲に及ぶこともある。ポリマーの平均分子量は、約１，０００乃至約１０，０００，０００；又は約１，０００乃至約１，０００，０００；又は約５，０００乃至約５００，０００；又は約１０，０００乃至約１００，０００；又は約２０，０００乃至５０，０００とすることができる。
【００５８】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーは、ポリ（ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＡ）又はポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）又はそれらの組合せを備えている。ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）はポリグリコライド（ＰＧＡ）とポリラクチドの混合物を備えていてもよいし、また幾つかの実施形態では、混合物中、ポリラクチドがポリグリコライドより多量に含まれていてもよい。様々な他の実施形態では、ポリラクチドとポリグリコライドは、１００％ポリラクチドと０％ポリグリコライド；９５％ポリラクチドと５％ポリグリコライド；９０％ポリラクチドと１０％ポリグリコライド；８５％ポリラクチドと１５％ポリグリコライド；８０％ポリラクチドと２０％ポリグリコライド；７５％ポリラクチドと２５％ポリグリコライド；７０％ポリラクチドと３０％ポリグリコライド；６５％ポリラクチドと３５％ポリグリコライド；６０％ポリラクチドと４０％ポリグリコライド；５５％ポリラクチドと４５％ポリグリコライド；５０％ポリラクチドと５０％ポリグリコライド；４５％ポリラクチドと５５％ポリグリコライド；４０％ポリラクチドと６０％ポリグリコライド；３５％ポリラクチドと６５％ポリグリコライド；３０％ポリラクチドと７０％ポリグリコライド；２５％ポリラクチドと７５％ポリグリコライド；２０％ポリラクチドと８０％ポリグリコライド；１５％ポリラクチドと８５％ポリグリコライド；１０％ポリラクチドと９０％ポリグリコライド；５％ポリラクチドと９５％ポリグリコライド；及び０％ポリラクチドと１００％ポリグリコライドの量で含まれている。
【００５９】
ポリラクチドとポリグリコライドの両方を備えている様々な実施形態では、バイオポリマーには、少なくとも９５％ポリラクチド；少なくとも９０％ポリラクチド；少なくとも８５％ポリラクチド；少なくとも８０％ポリラクチド；少なくとも７５％ポリラクチド；少なくとも７０％ポリラクチド；少なくとも６５％ポリラクチド；少なくとも６０％ポリラクチド；少なくとも５５％；少なくとも５０％ポリラクチド；少なくとも４５％ポリラクチド；少なくとも４０％ポリラクチド；少なくとも３５％ポリラクチド；少なくとも３０％ポリラクチド；少なくとも２５％ポリラクチド；少なくとも２０％ポリラクチド；少なくとも１５％ポリラクチド；少なくとも１０％ポリラクチド；又は少なくとも５％ポリラクチドが含まれており、残りがポリグリコライドである。
【００６０】
幾つかの実施形態では、生体分解性ポリマーは、調合物の少なくとも１０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、又は少なくとも９９重量％を占めている。幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーと鎮静薬及び抗炎症薬が医薬品調合物の唯一の構成要素である。
【００６１】
幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも７５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約２５０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも８５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約１００マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも９５％は、寸法が約１マイクロメートル乃至約３０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の全ては、寸法が約１マイクロメートル乃至約３０マイクロメートルである。
【００６２】
幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも７５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも８５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の少なくとも９５％は、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。幾つかの実施形態では、粒子の全ては、寸法が約５マイクロメートル乃至約２０マイクロメートルである。
【００６３】
デポーは、随意的に、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウムのような緩衝剤及びｐＨ調整剤；分解／放出改質剤；薬物放出調節剤；乳化剤；塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、酢酸フェニル水銀及び硝酸フェニル水銀、亜硫酸水素ナトリウム、重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チメロサール、メチルパラベン、ポリビニルアルコール、及びフェニルエチルアルコールのような保存剤；溶解性調節剤；安定化剤；及び／又は凝集改質剤のような非有効材料を含有していてもよい。典型的に、このような非有効材料が含まれる場合、それらは、０−７５重量％の範囲内及び、より典型的には０−３０重量％の範囲内で含まれることになる。デポーが脊椎領域に設置されることになっている場合、様々な実施形態では、デポーは無菌の保存剤無添加材料を備えることができる。
【００６４】
デポーは、例えば、ストリップ、ロッド、シート、メッシュなどのような、異なる寸法、形状、及び構成とすることができる。薬物デポーの寸法、形状、及び構成を確定する際に考慮すべき要因が幾つかある。例えば、寸法と形状は共に、薬物デポーを植え込み部位として選択されている目標組織部位に配置する際の容易さを考慮してもよい。加えて、システムの形状と寸法は、薬物デポーが、植え込み又は注入後に移動するのを最小限に抑えるか又は防止するように選択されるべきである。様々な実施形態では、薬物デポーは、ペレット、スフィア、ロッドのような円柱体、ディスク、フィルム、又はシートのような平坦面、ストリップ、ロッド、メッシュなどのような形状とすることができる。薬物デポーの設置がやり易くなるように可撓性を考慮に入れてもよい。様々な実施形態では、薬物デポーは、異なる寸法とすることができ、例えば、長さが約２乃至４ｃｍ、幅が約１−２ｃｍ、厚さが約０．２５乃至１ｍｍであってもよいし、又は長さが約０．５ｍｍ乃至５ｃｍで直径が約０．０１乃至約２ｍｍであってもよい。様々な実施形態では、デポーは、２．５ｃｍ×１．５ｃｍ×０．５ｍｍの寸法を有するストリップである。様々な実施形態では、薬物デポーは、層の厚さが約０．００５乃至１．０ｍｍ、例えば０．０５乃至０．７５ｍｍなどであってもよい。
【００６５】
アンカー
薬物デポーのように、アンカー及び同様にラインも、生体分解性材料で作ることができる。幾つかの実施形態では、アンカー及びラインは薬物デポーよりゆっくり分解してもよい。例えば、薬物デポーが１か月未満で分解するとすれば、アンカー及びラインの分解は、３−９０日後、３−１０日後、３−１２日後、３−１４日後、７−１０日後、７−１４日後、７−２１日後、７−３０日後、７−５０日後、７−９０日後、７−１４０日後、又は１４−１５０日後、若しくは６カ月から９カ月乃至１年後になってもよい。このようにすれば、薬物デポーは、アンカー及びラインによって、目標組織部位又はその付近に、薬物デポーが分解し、その治療薬を放出してしまうまで、保持されることになる。ライン及び／又はアンカーを作ることができる適した生体分解性材料の例としては、限定するわけではないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ又はＰＬＧ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸類）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役物類、ポリオルトエステル類、ポリアスピリン類、ポリフォスファゲン類、コラーゲン、スターチ、プレゼラチン化スターチ、ヒアルロン酸、キトサン類、ゼラチン、アルギン酸塩類、アルブミン、フィブリン、アルファトコフェリルアセテートやｄ−アルファトコフェリルサクシネート又はＤ，Ｌ−ラクチドやＬ−ラクチドのようなビタミンＥ類似物類、ポリ（グリコライド−、−カプロラクトン）、、−カプロラクトン、デキストラン類、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリレート類、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニクス）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー類、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロクサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー類、ＳＡＩＢ（スクロースアセテートイソブチレート）、又はそれらの組合せが挙げられる。
【００６６】
ポリマー類の異なる組合せ（バイポリマー類、トリポリマー類（例えばＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ）又はターポリマー類）が使用される場合、それらは異なるモル比、即ち、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６；１、７；１、８：１、９；１、又は１０：１で使用されてもよい。例えば、１３０日放出薬物デポーでは、ポリマー構成は、５０：５０ＰＬＧＡ乃至１００ＰＬＡである。分子量範囲は０．４５乃至０．８ｄＩ／ｇである。
【００６７】
様々な実施形態では、ポリマーの分子量は、広い数値範囲に及ぶこともある。ポリマーの平均分子量は、約１，０００乃至約１０，０００，０００；又は約１，０００乃至約１，０００，０００；又は約５，０００乃至約５００，０００；又は約１０，０００乃至約１００，０００；又は約２０，０００乃至５０，０００とすることができる。
【００６８】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの生体分解性ポリマーは、ポリ（ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＡ）又はポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）又はそれらの組合せを備えている。ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）はポリグリコライド（ＰＧＡ）とポリラクチドの混合物を備えていてもよいし、また幾つかの実施形態では、混合物中、ポリラクチドがポリグリコライドより多量に含まれていてもよい。様々な他の実施形態では、ポリラクチドとポリグリコライドは、１００％ポリラクチドと０％ポリグリコライド；９５％ポリラクチドと５％ポリグリコライド；９０％ポリラクチドと１０％ポリグリコライド；８５％ポリラクチドと１５％ポリグリコライド；８０％ポリラクチドと２０％ポリグリコライド；７５％ポリラクチドと２５％ポリグリコライド；７０％ポリラクチドと３０％ポリグリコライド；６５％ポリラクチドと３５％ポリグリコライド；６０％ポリラクチドと４０％ポリグリコライド；５５％ポリラクチドと４５％ポリグリコライド；５０％ポリラクチドと５０％ポリグリコライド；４５％ポリラクチドと５５％ポリグリコライド；４０％ポリラクチドと６０％ポリグリコライド；３５％ポリラクチドと６５％ポリグリコライド；３０％ポリラクチドと７０％ポリグリコライド；２５％ポリラクチドと７５％ポリグリコライド；２０％ポリラクチドと８０％ポリグリコライド；１５％ポリラクチドと８５％ポリグリコライド；１０％ポリラクチドと９０％ポリグリコライド；５％ポリラクチドと９５％ポリグリコライド；及び０％ポリラクチドと１００％ポリグリコライドの量で含まれている。
【００６９】
アンカー及び／又はラインがポリラクチドとポリグリコライドの両方を備えている様々な実施形態では、バイオポリマーには、少なくとも９５％ポリラクチド；少なくとも９０％ポリラクチド；少なくとも８５％ポリラクチド；少なくとも８０％ポリラクチド；少なくとも７５％ポリラクチド；少なくとも７０％ポリラクチド；少なくとも６５％ポリラクチド；少なくとも６０％ポリラクチド；少なくとも５５％；少なくとも５０％ポリラクチド；少なくとも４５％ポリラクチド；少なくとも４０％ポリラクチド；少なくとも３５％ポリラクチド；少なくとも３０％ポリラクチド；少なくとも２５％ポリラクチド；少なくとも２０％ポリラクチド；少なくとも１５％ポリラクチド；少なくとも１０％ポリラクチド；又は少なくとも５％ポリラクチドが含まれており、残りがポリグリコライドである。
【００７０】
アンカーは、例えば、ストリップ、ペレット、フック、ステープル、逆棘、ロッド、シート、メッシュなどのような、異なる寸法、形状、及び構成とすることができる。薬物デポーの寸法、形状、及び構成を確定する際に考慮すべき要因が幾つかある。例えば、寸法と形状は共に、アンカーを植え込み部位として選択されている目標組織部位に配置する際の容易さを考慮してもよい。加えて、アンカーの形状と寸法は、薬物デポーが、植え込み又は注入後に移動するのを最小限に抑えるか又は防止するように選択されるべきである。様々な実施形態では、アンカーは、ペレット、フック、ステープル、逆棘、スフィア、ロッドのような円柱体、ディスク、フィルム、又はシートのような平坦面、ストリップ、ロッド、メッシュなどのような形状とすることができる。薬物デポーの設置がやり易くなるように可撓性を考慮に入れてもよい。様々な実施形態では、アンカーは、異なる寸法とすることができ、例えば、長さが約２乃至４ｃｍ、幅が約１−２ｃｍ、厚さが約０．２５乃至１ｍｍであってもよいし、又は長さが約０．５ｍｍ乃至５ｃｍで約０．０１乃至約２ｍｍの直径を有していてもよく、直径は０．２ｍｍ乃至約１ｍｍ、又は０．７乃至０．８ｍｍであってもよい。
【００７１】
様々な実施形態では、アンカーは、カニューレ又は針から送達されると展開して組織を捕え、薬物デポーを目標組織部位又はその付近の位置に保持する翼を備えている。
カニューレ又は針
薬物デポー、アンカー、及び／又はラインは、患者への肉体的及び精神的外傷を最小限にとどめるように設計されているカニューレ又は針に装填することができる。カニューレ又は針は管を含んでおり、そのような管は、例えば、ポリウレタン、ポリウレア、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストメリックオレフィン、コポリエステル、及びスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、含有率が高い非鉄金属成分と相対的比率の低い鉄との合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック類、セラミックス、又はそれらの組合せ、のような材料から作られていてもよい。カニューレ又は針は、随意的に、１つ又はそれ以上の先細領域を含んでいてもよい。様々な実施形態では、カニューレ又は針は、斜端加工されていてもよい。カニューレ又は針は、更に、植え込み対象部位に応じた患者への的確な治療にとって極めて重要な先端様式を有することができる。先端様式の例として、例えば、Trephine、Cournand、Veress、Huber、Seldinger、Chiba、Francine、Bias、Crawford、曲がった先端、Hustead、Lancet、又はTuoheyが挙げられる。様々な実施形態では、カニューレ又は針は、芯無し式とし、望まれない針刺しを回避するために針を覆うシースを有していてもよい。
【００７２】
薬物デポー装置のカニューレ又は針は、少なくともプランジャの一部をカニューレ又は針内に滑動可能に受け入れられるように、少なくともプランジャの一部（例えば、先端、中間部など）の直径より大きい直径を有している。様々な実施形態では、カニューレ又は針の直径は、全体に亘って実質的に同じである。他の実施形態では、針又はカニューレの直径は、薬物送達用の遠位端に近づくにつれ小さくなってゆく。
【００７３】
中でも、中空のカニューレ又は針の寸法は、植え込み対象部位によって異なってくる。例えば、硬膜外空間の幅は、胸部領域では約３−５ｍｍ、また腰部領域では約５−７ｍｍしかない。よって、針又はカニューレは、様々な実施形態では、これらの特定の区域用に設計することができる。カニューレ又は針の長さの幾つかの例として、限定するわけではないが、約５０乃至１５０ｍｍの長さで、例えば、胸部の場合は小児用には約６５ｍｍ、標準的な成人用には約８５ｍｍ、肥満型の成人患者用には１５０ｍｍが挙げられる。カニューレ又は針の厚さも、植え込み部位によって異なってくる。様々な実施形態では、厚さには、限定するわけではないが、約０．０５乃至約１．６５５が含まれる。カニューレ又は針のゲージは、ヒト又は動物の身体への挿入では、最大又は最小の直径でもよいし、それらの間の直径でもよい。最大直径は、典型的には約１４ゲージであり、最小直径は約２５ゲージである。様々な実施形態では、針又はカニューレのゲージは、約１７乃至約２５ゲージである。
【００７４】
様々な実施形態では、プランジャ、カニューレ、及び／又は薬物デポーは、皮膚の下層の部位又はその付近での場所を示すマーキングを含んでいる。放射線撮影用マーカーを薬物デポー上に含めて、使用者がデポーを患者の当該部位の中へ正確に配置できるように図ってもよい。これらの放射線撮影用マーカーは、更に、使用者が、当該部位でのデポーの動きと分解を経時的に追跡できるようにもする。この実施形態では、使用者は、数々の診断的画像化手技の何れを使用してデポーを当該部位に正確に配置することもできる。そのような診断的画像化手技には、例えば、Ｘ線画像化又は蛍光透視が含まれる。そのような放射線撮影用マーカーの例としては、限定するわけではないが、バリウム、リン酸カルシウム、及び／又は金属ビードが挙げられる。
【００７５】
様々な実施形態では、針又はカニューレは、超音波、蛍光透視、Ｘ線、又は他の画像化技法により視覚化でき得る透明又は半透明の部分を含んでいてもよい。そのような実施形態では、透明又は半透明の部分は、放射線不透過性材料又は超音波反応性トポグラフィーを含んでいてもよく、その場合、当該材料又はトポグラフィーの無いところは相関的に針又はカニューレのコントラストが増す。
【００７６】
様々な実施形態では、患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、薬物デポーは、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、近位端が薬物デポーに取り付けられているラインと、ラインの遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる。
【００７７】
説明のみを目的として、図１Ａは、椎間円板２０ａとして示されている目標組織部位の一例を示している。椎間円板２０ａは、線維輪２２ａと髄核２４ａという２つの構成要素でできている。髄核２４ａは、線維輪に取り囲まれている内側のゼラチン状物質である。髄核は円板２０ａに掛かる機械的荷重を分散させ、一方、線維輪２２ａは、構造的完全性を提供し、髄核２４ａを特定の脊椎領域に拘束している。線維輪２２ａは、線維軟骨と線維組織が層板と呼ばれる同心円状の層に配列された設計である。人は動くので、髄核から周辺に向けて、線維輪組織は、密度と強度が増し、弾力と流動性は減少してゆき、より靭帯状を呈し、ようやく最も外側の層に到る。そこでは、組織は実際に強靭な関節包靱帯になる。線維輪２２ａは、加齢にともなって脆弱になってゆき、裂け始めることもある。図１Ａに示されているように、線維輪の亀裂と呼ばれる線維輪２２ａの欠損は、早い段階では、髄核の膨隆２６を許す。時間が進行するにつれ、それは往々にして図１Ｂに示されているように線維輪２２ａと２２ｂの完全な断裂２８を招く。ヘルニア状態の円板２０ａと断裂状態の円板２０ｂは、脊柱管を圧迫し、円板２０ａ、２０ｂを通っている神経根に圧力を及ぼし、下背通を引き起こす。加えて、髄核２４ａは、プロスタグランジンＥ、ヒスタミン様物質、乳酸、及びポリペプチドアミン類のような、知覚神経を興奮させるか又は興奮性を増進させる能力のある物質をかなりの量含んでいる。これらの物質が、線維輪の亀裂２８から脱出して、下背痛を強めたり、脚の痛みをまき散らしたりする可能性がある。加えて、線維輪の亀裂２５ａ及び２５ｂがあると、線維組織が亀裂の中で成長し、痛み及び／又は炎症を増加させる。
【００７８】
この目標組織部位は、薬物デポーを、そこから離れさせることなしに設置するのが難しい部位であるので、薬物デポーを線維輪の亀裂のすぐ外に係留するアンカーを採用することによって、疼痛及び／又は炎症は減少し、阻止され、及び／又は取り除かれる。
【００７９】
図２は、線維輪３２に輪の亀裂３４ａ及び３４ｂを有する椎間円板３０を示している。しかしながら、この椎間円板は、この段階では髄核３１が中に収まっているので、断裂ではない。薬物デポー１０が、（シリンジ３６を介し、プランジャ３７を使用しながら針３８を通して）亀裂３４ａ及び３４ｂに隣接する組織の中へ送達される。薬物デポー及びアンカーは、欠損から約１ｃｍ、２ｃｍ、又は５ｃｍ内の組織の中へ注入することができ、その場所で、アンカーは隣接する組織３９を捕え、薬物デポーは線維輪の亀裂３４ａ及び３４ｂの外に係留されることになる。このようにすれば、薬物デポーの当該部位からの移動は低減され、及び／又は無くなり、薬物の目標指向型送達を達成することができる。
【００８０】
図３は、カニューレ又は針３８に装填されている植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であり、同薬物デポーは、プランジャ３７を押し出すことによって配備することができ、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられることになる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインは、薬物デポー及び／又はアンカーに単一体として事前取り付けしておくこともできる。代わりに、ラインは、薬物デポーに、結び目、リム、ビード、又はクリップとして取り付けることもでき、及び／又はアンカーは、ラインを取り付けるためのポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、チャネル、及び／又はクリップを有していてもよい。ラインは、薬物デポーの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。ラインは、薬物デポーをアンカーから、約０．１ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、５ｍｍ乃至約１ｃｍ、２ｃｍ、５ｃｍの距離だけ離間させることができる。無論、アンカーを薬物デポーから離間させること及びその距離並びにラインの長さは、目標組織部位によって異なってくる。例えば、脊椎又はその付近の植え込み部位なら、多くの場合、０．５ｍｍ乃至２ｍｍの範囲になる。
【００８１】
幾つかの実施形態では、アンカーは、円板内部に、円板の外表面の周辺から約１ｃｍ内側に埋め込むことができ、そうして、線維輪の亀裂の内側にデポーを維持したいなら、薬物デポーはアンカーから約１ｍｍになるであろうし、或いは、幾つかの実施形態では、薬物デポーは円板表面から約０．１ｍｍ乃至１０ｍｍだけ円板から外に吊るされていてもよい。
【００８２】
ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ａの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、アンカー１６Ａは、カニューレ又は針内で格納又は収縮位置にある翼状アンカーである。アンカーは、配備されると展開し、カニューレ又は針が引き込まれにつれ、翼が組織面を捕えてゆく。
【００８３】
図４は、プランジャ３７を押し出すことによってカニューレ又は針３８から配備されようとしている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であって、デポーは、カニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付き薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｂの中心点に又は中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、アンカー１６Ｂは、線維輪の亀裂３４ａの内部で展開又は開位置になる翼状アンカーである。よって、アンカーは、カニューレ又は針が引き込まれると、椎間円板３２の組織面を捕える。薬物デポーは、このとき、線維輪の亀裂の外の疼痛及び／又は炎症の部位であって、線維組織及び血管が増殖し始めて疼痛及び／又は炎症が引き起こされることの多い部位に係留されることになる。薬物デポーは、この部位又はその付近に在って、分解してゆきながら、時間をかけて治療薬（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）を放出させることができる。多くの場合、アンカー及びラインは、薬物デポーよりゆっくりと分解してゆく。このようにすれば、薬物は、放出されてゆき、縫合糸及びアンカーが分解しようとする前に、使い尽くされるか、又は実質的に使い尽くされることになる。
【００８４】
図５は、カニューレ又は針３８に装填されている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図であり、同薬物デポーは、プランジャ３７を押し出すことによって配備することができ、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられることになる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。また、ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｃの、薬物デポーに対して中心を外れた点に取り付けられている。図示の実施形態では、カニューレ又は針が引き抜かれたとき、アンカーは、時計回り又は反時計回りに回転し、カニューレ又は針が引き込まれるにつれて組織面を捕えてゆく。
【００８５】
図６は、カニューレ又は針３８から配備されている、植え込むことのできる薬物デポー１０の１つの実施形態の拡大側面断面図である。プランジャ３７を押し出すことによって、デポーはカニューレ又は針の遠位端３９から外に向かわせられる。植え込むことのできる薬物デポーは、ライン１４（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤ）付きの薬物デポー１２を備えている。ラインの近位端１３は、薬物デポーの遠位端に取り付けられている。ラインの遠位端１５は、アンカー１６Ｄの中心を外れた点に取り付けることができる。図示の実施形態では、カニューレ又は針が引き抜かれたとき、アンカーは、ラインが引っ張られたことからくる摩擦の結果として、時計回り又は反時計回りに回転した。アンカーは、その後、カニューレ又は針が引き込まれてゆくと、組織面を捕えた。薬物デポーは、このとき、線維輪の亀裂の外の疼痛及び／又は炎症の部位であって、線維組織及び血管が増殖し始めることの多い部位に係留されることになる。薬物デポーは、この部位又はその付近に在ることが示されており、分解してゆきながら、時間をかけて治療薬（例えば、抗炎症薬、鎮痛薬など）を放出させることができる。
【００８６】
様々な実施形態では、薬物デポー、アンカー、及びラインは、薬物デポーが、難しい区域に、具体的には組織が殆ど又は全く無い区域に留まれるようにしている。例えば、脊椎領域には、椎間円板を取り巻く組織は殆ど又は全く無い。円板を取り巻く区域は、殆どがＣＳＦ及び他の体液によって占められている。よって、薬物デポーを脊椎部位に維持することは難しい。アンカーを利用すれば、薬物デポーは、体液区域の中の、治療薬がその効果を発揮できる位置に保持されることになる。当業者には、薬物デポー及びアンカーは、限定するわけではないが、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎椎間孔空間、脊椎神経根付近、又は脊柱管を含め、皮膚の下層の如何なる部位にも送達できることが理解されるであろう。
【００８７】
薬物デポー及び／又はアンカーは、図では、矩形の形状で示されている。とはいえ、当業者には、薬物デポー及び／又はアンカーは如何なる形状（例えば、ペレット、楕円、ストリップ、ロッド、シート、メッシュなど）とすることもできることが理解されるであろう。同様に、当業者には、薬物デポー及び／又はアンカーの取り付け面は、１つ又はそれ以上のラインを受け入れるように適合させた１つ又はそれ以上のポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、チャネル、及び／又はクリップを含むことができることが理解されるであろう。
【００８８】
当業者には、１つ又はそれ以上のチャネル、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、及び／又はクリップは、薬物デポーと同じ材料から作られていてもよいし、薬物デポーと異なる材料で作られていてもよいことが理解されるであろう。同様に、当業者には、１つ又はそれ以上のライン（例えば、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤなど）は、薬物デポー及び／又はアンカーと同じ材料から作られていてもよいし、薬物デポー及び／又はアンカーと異なる材料で作られていてもよいことが理解されるであろう。
【００８９】
幾つかの実施形態では、穴、チャネル、溝、スリットなどは、打ち抜き、穴あけ、レーザーなどによって作ることができる。幾つかの実施形態では、縫合糸は、薬物デポーに、手又は機械で取り付けることができる。縫合糸の結び目は、手又は自動化された機械で作製することができる。他の捕捉手段又は機構（チャネル、穴、ポート、溝、スリット、ループ、フック、逆棘、支柱、ビード、タブ、及び／又はクリップ）は、デポー植え込み形状物に事前成形することもできるし、機械加工するか二次的に取り付けることもできる。
【００９０】
放射線撮影用マーカーを薬物デポー上に含めて、使用者がデポーを患者の目標部位の中へ正確に配置できるように図ってもよい。これらの放射線撮影用マーカーは、更に、使用者が、当該部位でのデポーの動きと分解を経時的に追跡できるようにもする。この実施形態では、使用者は、数々の診断的画像化手技の何れを使用してデポーを当該部位に正確に配置することもできる。そのような診断的画像化手技には、例えば、Ｘ線画像化、蛍光透視、又はＭＲＩが含まれる。そのような放射線撮影用マーカーの例としては、限定するわけではないが、バリウム、リン酸カルシウム、及び／又は金属ビード又は粒子が挙げられる。様々な実施形態では、放射線撮影用マーカーは、球形状、（単又は複）線、又はデポーを取り巻くリングとすることもできるであろう。
【００９１】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、植え込まれた後短時間で薬物を放出する初期バースト効果を有していてもよい。治療薬放出の初期バーストを実現するには、様々な要因を制御しなくてはならない。まずは、溶媒の水非混和性、ポリマー／溶媒比、及びポリマーの属性のような、デポーの属性に関係のある要因によって、初期バーストを制御する。デポー中に使用されている溶媒の水非混和性の程度は、水性の体液がデポーに浸透して治療薬を放出させる速度に影響を与える。一般的に、水溶性が高いほど初期バーストは高くなり、水非混和性であれば初期バーストが低下し、又は治療薬の放出が遅くなる（持続性放出）。
【００９２】
初期バースト放出又は持続性放出を制御するのに使用することのできる適した溶媒には、限定するわけではないが、メチルベンゾエート、エチルベンゾエート、ｎ−プロピルベンゾエート、イソプロピルベンゾエート、ブチルベンゾエート、イソブチルベンゾエート、ｓ−ブチルベンゾエート、ｔ−ブチルベンゾエート、イソアミルベンゾエート、ベンジルベンゾエート、水、アルコール、低分子量ＰＥＧ（１，０００ＭＷ未満）、トリアセチン、ジアセチン、トリブチリン、クエン酸トリエチル、句連さんトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、トリエチルグリセリド類、リン酸トリエチル、フタル酸ジエチル、酒石酸ジエチル、鉱油、ポリブテン、シリコン液、グリセリン、エチレングリコール、オクタノール、乳酸エチル、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、エチレンカーボネート、ブチロラクトン、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、グリセロールホルマール、メチアセテート、エチルアセテート、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、グリコフロル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、デシルメチルスルホキシド、オレイン酸、１−ドデシルアザシクロ−ヘプタン−２−オン、又はそれらの混合物が含まれる。溶媒は、様々な実施形態では、所望の放出プロフィールを得るために、治療薬及び／又はポリマー類と混合することができる。
【００９３】
デポーは、体液に触れると、溶解、分散、又は分解して、ポリマーマトリクスに細孔又はチャネルを作り出す生体適合性材料を含む細孔形成剤を有していてもよい。典型的に、糖類（例えば、ショ糖、ブドウ糖）、水溶性の塩類（例えば、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム）、Ｎ−メチル−２−ピロリドンやポリエチレングリコールのような水溶性の溶媒、及び水溶性のポリマー類（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル−セルロースなど）のような、水溶性である有機及び非有機材料は、細孔形成剤として好都合に使用することができる。そのような材料は、ポリマーの重量の約０．１％から約１００％までの様々な量で含まれていてもよいが、典型的にはポリマーの重量の５０％未満、より典型的には１０−２０％未満の量であろう。
【００９４】
また、デポー中のポリマーの分子量を変えるか、又はデポー賦形剤中のポリマー材料の分子量分布を調整すれば、初期バースト及びデポーからの治療薬放出速度に影響を与えることができる。一般的に、ポリマーの分子量を高くすると、初期バーストは低下し、治療薬の放出速度は遅くなる。ポリマー類は、酸末端基やエステル末端基のような異なる末端基を有していてもよい。当業者には承知のように、異なる末端基を有するポリマー類の配合物を有する植え込むことのできるエラストマー系デポー組成を使用すれば、得られる調合物は、低いバースト指数と調整された送達持続期間を有することになる。例えば、酸（例えば、カルボン酸）及びエステル末端基（例えば、エチルエステル末端基のメチル）を有するポリマー類を使用することができる。
【００９５】
更には、ポリマーを形成する各種モノマー類のコモノマー比（例えば、所与のポリマーにおけるＬ／Ｇ（乳酸／グリコール酸）又はＧ／ＣＬ（グリコール酸／ポリカプロラクトン）比）を変えれば、調整されたバースト指数と送達持続時間を有するデポー組成が得られるであろう。例えば、Ｌ／Ｇ比５０：５０のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は短く、約２日間乃至約１月間の範囲、Ｌ／Ｇ比６５：３５のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約２か月間、Ｌ／Ｇ比７５：２５又はＬ／ＣＬ比７５：２５のポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約３か月間乃至約４か月間、Ｌ／Ｇ比８５：１５のポリマー比を有するデポー組成なら、送達持続時間は約５カ月間、Ｌ／ＣＬ比２５：７５又はＰＬＡのポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は６カ月間以上、ＣＬ／Ｇ／Ｌのターポリマーで、Ｇが５０％より多くＬが１０％より多いターポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は約１カ月間、そしてＣＬ／Ｇ／Ｌのターポリマーで、Ｇが５０％未満でＬが１０％未満のターポリマーを有するデポー組成なら、送達持続時間は最大約６カ月間となるであろう。一般的に、ＣＬ含有量に対比してＧ含有量が増えれば送達持続時間は短くなるのに対し、Ｇ含有量に対比してＣＬ含有量が増えれば、送達持続時間は長くなる。よって、中でも、異なる分子量、末端基、及びコモノマー比を有するポリマーの配合物を有するデポー組成を使用すれば、低いバースト指数と調整された送達持続時間を有するデポー調合物を作製することができる。
【００９６】
粒子寸法、微粒子の壊変、微粒子の形態学（例えば、細孔が、植え込み前の微粒子中に存在するかどうか、又は体液侵蝕により容易に形成され得るかどうか）、被覆、治療薬による錯体形成、及び錯体結合の強度、のような要因を操作すれば、所望の低初期バースト及び低放出速度を実現することができる。
【００９７】
ライン
ラインは、それが作られている材料の種類により、性質上、分解吸収性か又は永久的かになる。ラインは、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤを備えることができる。
「縫合糸」がここで使用されている場合、それは、２点間に張ることのできる何らかの可撓性を有する構造を指し、そのようなものには、限定するわけではないが、従来型の縫合材料、単ストランド又は多ストランドのスレッド、又はメッシュ構造が含まれる。縫合糸は、ベルトに見られる穴に似た多数の穴が開けられたストラップ状構造であってもよい。「縫合糸」は、更に、軟組織を再建させるために細胞の内成長用の足場又は支持母材を提供する無細胞のコラーゲン膜又は他の生物組織補強物の形態をとっていてもよい。縫合糸としては、絹、ナイロン、リネン、綿、クロムガット、プレーンガット、キャットガット、バイクリル、ポリグラクチン、ポリエステル、ポリプロピレン、ステンレス鋼、ポリグリコール酸を含め無毒で組織適合性のある吸収性成分に加水分解されるグリコール酸エステル結合を有する合成ポリマー類が挙げられる。縫合糸は、モノフィラメントであってもよいし編まれていてもよく、吸収性であっても非吸収性であってもよい。縫合糸は、どんな長さであってもよい。様々な実施形態では、縫合糸は、デポーの設置部位から目標組織部位へ到達させるに足る長さである。縫合糸は、薬物デポー及び／又はアンカーへ取り付けるか又はそれらに通すことができるならば、何れの厚さであってもよい。幾つかの実施形態では、縫合糸は薬物で被覆されている。
【００９８】
縫合糸を作るのに各種生体吸収性ポリマーが使用できる。適した生体適合性生体吸収性ポリマー類の例としては、脂肪族ポリマー類、ポリ（アミノ酸類）、コポリ（エーテル−エステル類）、ポリアルキレン類オキサレート類、ポリアミド類、チロシン由来ポリカーボネート類、ポリ（イミノカーボネート類）、ポリオルトエステル類、ポリオキサエステル類、ポリアミドエステル類、アミン基含有ポリオキサエステル類、ポリ（アンハイドライド類）、ポリホスファゼン類、生体分子類（即ち、コラーゲン、エラスチン、生体吸収性スターチなどのようなバイオポリマー類）、又はそれらの配合物が挙げられる。ポリエステル類には、限定するわけではないが、ラクチド（乳酸、Ｄ−、Ｌ−、及びメソ・ラクチドを含む）、グリコライド（グリコール酸を含む）、カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカルボナート（１，３−ジオキサン−２−オン）、トリメチレンカルボナートのアルキル誘導体類、デルタ−バレロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、ガンマ−ブチロラクトン、エプシロン−デカラクトン、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、１，４−ジオキセパン−２−オン（そのダイマー１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオンを含む）、１，５−ジオキセパン−２−ワン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−ワン２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、アルファ−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカルボナート、エチレンオキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−ワン、のホモポリマー類及びコポリマー類、又は上記物質のポリマー配合物類が挙げられる。
【００９９】
幾つかの実施形態では、縫合糸は、各種ポリエーテル類、ポリアクリレート類、ポリアミド類、ポリシロキサン類、ポリウレタン類、ポリエーテルアミド類、ポリウレタン／尿素類、ポリエーテルエステル類、又はウレタン／ブタジエンコポリマー類、又はそれらの組合せを含む、形状記憶ポリマー類を備えていてもよい。
【０１００】
幾つかの実施形態では、縫合糸は薬物デポーよりゆっくり分解する。縫合糸は、施行される手技と植え込み部位に応じて異なった寸法であってもよい。縫合糸は、寸法が、＃００００００（＃６−０又は＃６／０）、＃００（＃２−０又は＃２／０）、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４、＃５、＃６の範囲にあればよく、＃００００００が最小である。様々な実施形態では、薬物デポー及び／又は縫合糸は、１つ又はそれ以上のチャネル、溝、スリット、ループ、フック、及び／又は逆棘を有することになろうが、それらは、縫合糸を薬物デポーの表面に通せるように、＃００００００、＃００、＃０、＃１、＃２、＃３、＃４、＃５、又は＃６範囲よりも大きくされているであろう。
【０１０１】
滅菌処理
薬物デポー、アンカー、ライン、及び／又は薬物を投与するための医用装置は、滅菌処置を施せるようになっていてもよい。様々な実施形態では、薬物デポー、薬物を投与するための医用装置、ライン（例えば、縫合糸）、及び／又はアンカーの１つ又はそれ以上の構成要素は、最終的に包装される段階での最終滅菌工程において放射線による滅菌処置を施せるようになっていてもよい。製品に最終滅菌処置を施すことで、滅菌性は、個々の製品構成要素を個別に滅菌して最終的包装物を滅菌環境で組み立てることが求められる無菌プロセスのようなプロセスによる場合よりも更に確実なものとなる。
【０１０２】
典型的に、様々な実施形態では、最終滅菌工程でガンマ放射線が使用されており、これには装置に深く浸透するガンマ線からのイオン化エネルギーを活用することが係わる。ガンマ線は、微生物類の殺傷に高い効果を発揮し、また残留物が残ることもなければ、装置に放射活性を付与するほどのエネルギーも持たない。ガンマ線は、装置を包装する際に採用することができ、ガンマ滅菌は高圧又は減圧条件を要しないので、包装物のシールや他の構成要素は応力を受けない。加えて、ガンマ放射線では、透過性包装材料の必要性がない。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、薬物デポー、アンカー、ライン、及び／又は針は、事前に組み立てられ、耐湿性の包装に詰められた後、最終的にガンマ照射によって滅菌される。使用の際、外科医は、事前に組み立てられている薬物デポーを滅菌包装から取り出して使用する。
【０１０４】
様々な実施形態では、装置の１つ又はそれ以上の構成要素（例えば、薬物デポー、アンカー、ライン、針など）を滅菌するのに電子ビーム（ｅ−ビーム）放射を使用してもよい。ｅ−ビーム放射は、一般的に浸透度が低く線量率が高いことを特徴とするイオン化エネルギーの一形態を備えている。ｅ−ビーム照射は、微生物類の生殖細胞を含め、それに触れた各種化学結合及び分子結合を改変するという点でガンマプロセスに似ている。ｅ−ビーム滅菌用に作り出されるビームは、電気の加速と変換とによって生成される集中高電荷電子流である。
【０１０５】
デポー及び／又は装置の１つ又はそれ以上の構成要素を滅菌するのに、限定するわけではないが、例えば、エチレンオキシド又は蒸気による滅菌のようなガス滅菌を含め、他の方法を使用することもできる。
【０１０６】
キット
様々な実施形態では、１つ又はそれ以上の薬物デポー、ライン、及びアンカー部材を備えているキットが提供されている。キットは、薬物デポー及び／又は医用装置と共に、薬物デポー（例えば、ペレット、ストリップ、メッシュなど）を植え込むのに使用される追加部品を一体に組み合わせて含んでいてもよい。キットは、第１の区画に薬物デポーを含んでいてもよい。第２の区画には、薬物デポーを保持しているキャニスターと、局所化された薬物送達用に必要な他の器具がある場合にはそれらが含まれていてもよい。第３の区画には、手袋、ドレープ、針、創傷包帯類、及び植え込みプロセスの滅菌性を維持するための他の処置用必需品、並びに手引書が含まれていてもよい。第４の区画には、追加の針及び／又は縫合糸が含まれていてもよい。それぞれの道具は、別々に、放射線滅菌処理されたプラスチックポーチに包装されていてもよい。第５の区画には、放射線撮影画像化用の薬剤が含まれていてもよい。キットのふたには、植え込み手順のイラストが含まれていてもよいし、滅菌性を維持するために透明なプラスチックのふたが構成要素に被せられていてもよい。
【０１０７】
投与
様々な実施形態では、薬物デポーは非経口的に投与されてもよい。「非経口」という用語がここで使用される場合、それは、消化管を迂回する投与の形態を指し、例えば、筋肉内的、腹膜内的、胸骨内的、皮下的、術中的、髄腔内的、円板内的、円板周囲的、硬膜外的、脊椎周囲的、関節内的、又はそれらの組合せが含まれる。
【０１０８】
様々な実施形態では、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の組合せは、局所的に投与されるので、治療有効用量は、他の経路（経口、表面塗布など）によって投与される場合の用量より少なくなるかもしれない。これは、ひいては、例えば、肝臓のトランスアミナーゼの上昇、肝炎、肝不全、筋障害、便秘などのような全身性副作用を減少させるか又はなくすことになる。
【０１０９】
薬物デポーは、皮膚の下層の何れの部位に送達させることもでき、そのような部位としては、限定するわけではないが、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎椎間孔空間、脊椎神経根付近、又は脊柱管が含まれる。
【０１１０】
様々な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【０１１１】
様々な実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、薬物デポーは、薬物の治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる。
【０１１２】
もう１つの実施形態は、炎症及び／又は疼痛に苦しんでいる哺乳類を治療するための方法を提供しており、前記方法は、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬の治療有効量を、皮膚の下層の目標部位又は当該目標部位の付近に投与する工程を備えている。少なくとも１つの鎮痛薬と少なくとも１つの抗炎症薬は、例えば、薬物デポーとして、局所的に目標組織部位に投与されてもよい。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、治療有効投薬量と放出速度プロフィールは、炎症及び／又は疼痛を、少なくとも１日間、例えば、１−９０日間、１−１０日間、１−３日間、３−７日間、３−１２日間、３−１４日間、７−１０日間、７−１４日間、７−２１日間、７−３０日間、７−５０日間、７−９０日間、７−１４０日間、又は１４−１４０日間の期間に亘って減少させるのに十分である。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬、又は少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の一部は、少なくとも１つの鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の即時放出を提供するために、目標組織において大量瞬時用量として投与される。
【０１１５】
幾つかの実施形態では、炎症の治療にとって有用な組成として、例えば、疼痛又は炎症部位に投与することができる、少なくとも１つ鎮痛薬及び少なくとも１つの抗炎症薬の有効量を備えている組成がある。一例として、それらは、局所的に椎孔、脊椎周囲筋肉、又は皮下組織に投与されてもよい。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、少なくとも１つの鎮痛薬及び／又は少なくとも１つの抗炎症薬は、外科手術中に空いている患者の腔部に薬物デポーを挿置することによって投与される。幾つかの実施形態では、薬物デポーは疼痛発生源の周囲の位置に、三角測量の戦略を使って、設置することができる。
【０１１７】
三角測量の戦略は、多数のデポー医薬品調合物を投与する場合に有効である。よって、医薬品調合物を備えている複数（少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つなど）の薬物デポーは、目標組織部位（疼痛発生源又は疼痛発生部位としても知られている）の周囲に、調合物が２つの場合にはそれらの間の領域内に目標組織部位が納まるように、又は複数の調合物のセットによって周囲が画定される区域内に目標組織部位が納まるようにして、設置されてもよい。
【０１１８】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、外科手術時に目標組織部位又はその付近に植え込むことができる。その場合、有効成分は、疼痛及び炎症に対処するために、持続性様式では、術後、例えば、１−３日間、３−１５日間、５−１０日間、又は７−１０日間の期間に亘ってデポーから拡散により放出させることができる。
【０１１９】
幾つかの実施形態では、所望の放出プロフィールが、少なくとも３日間、少なくとも１０日間、少なくとも２０日間、少なくとも３０日間、少なくとも４０日間、少なくとも５０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１００日間、少なくとも１３５日間、少なくとも１５０日間、又は少なくとも１８０日間の間維持される。
【０１２０】
幾つかの実施形態では、薬物デポーは、薬物デポーに充填されている少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬の全量に対する、少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は９９％を、少なくとも３日間、少なくとも７日間、少なくとも１０日間、少なくとも２０日間、少なくとも３０日間、少なくとも４０日間、少なくとも５０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１００日間、少なくとも１３５日間、少なくとも１５０日間、又は少なくとも１８０日間の期間に亘って放出してもよい。様々な実施形態では、鎮痛薬は、初期バースト用量で放出されることになり、この時、鎮痛薬は３日間の間毎日放出されて止み（例えば、これは術後疼痛の減少、予防、又は治療に適しているであろう）、一方、抗炎症薬は、バースト用量を使わず、薬物デポーが目標組織部位に投与された後３乃至１２日間、５乃至１０日間、又は７乃至１０日間の間毎日放出されることになる。
【０１２１】
様々な実施形態では、疼痛及び炎症の減少、予防、又は治療に有用な植え込むことのできる薬物デポーが、そのような治療を必要としている患者で提供されており、この植え込むことのできる薬物デポーは、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の治療有効量を備えていて、疼痛及び／又は炎症を減少、予防、又は治療するために皮膚の下層の部位に植え込むことができるようになっており、同薬物デポーは、（ｉ）薬物デポーに充填されている鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の全量に対する、鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の約５％乃至約２０％を、最大４８時間の第１の期間に亘って放出することができる１つ又はそれ以上の即時放出層と、（ii）薬物デポーに充填されている鎮痛薬及び／又は抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の全量に対する、鎮痛薬及び抗炎症薬又はそれらの薬学的に許容され得る塩の約２１％乃至約９９％を、最大３日間乃至６カ月間又は３日間乃至２週間の後続期間に亘って放出することができる１つ又はそれ以上の持続放出層と、を備えている。
【０１２２】
非限定的な例として、目標組織部位は、少なくとも１つの筋肉、靭帯、腱、軟骨、脊椎円板、脊椎神経根付近の脊椎椎間孔空間、椎間関節、又は脊柱管を備えていてもよい。目標組織は、急性疾患又は慢性疾患、或いは外科手術に関係付けられていてもよい。
【０１２３】
幾つかの実施形態では、植え込むことのできる薬物デポーが提供されており、同薬物デポーは、（ｉ）少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の大量瞬時用量を、皮膚の下層の部位で放出する１つ又はそれ以上の即時放出層と、（ii）少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を、３日間乃至６カ月間の期間に亘って放出する１つ又はそれ以上の持続放出層と、を備えている。一例として、薬物デポーでは、１つ又はそれ以上の即時放出層は、ポリ（ラクチド−コ−グリコライド）（ＰＬＧＡ）を備えていてもよく、１つ又はそれ以上の持続放出層は、ポリラクチド（ＰＬＡ）を備えていてもよい。
【０１２４】
幾つかの実施形態では、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法が提供されており、同方法は、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近で、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性薬物デポーを、当該目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、当該１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、近位端が１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、少なくとも１つの縫合糸の遠位端に取り付けられていて、目標組織部位又はその付近での１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備えており、固定用ペレットは、植え込まれたとき、時計回り又は反時計回りに回転して、その結果、目標組織部位又はその付近に引っ掛かることになるか、若しくは固定用ペレットは複数の翼を有していて、送達されると同翼が開いて固定用ペレットを目標組織部位又はその付近に引っ掛からせる。
【０１２５】
製造方法
様々な実施形態では、有効成分を備えている薬物デポーは、生体適合性ポリマーと、有効成分又はその薬学的に許容され得る塩の治療有効量とを組み合わせ、組み合わせたものから植え込むことのできる薬物デポーを形成することによって製造することができる。
【０１２６】
溶液加工技法が使用される場合、溶媒システムは、典型的には、１つ又はそれ以上の溶媒種を含有したものが選択される。溶媒システムは、一般的に、少なくとも１つの関心対象の構成要素、例えば、生体適合性ポリマー及び／又は治療薬に良い溶媒である。溶媒システムを構成する特定の溶媒種は、乾燥速度及び表面張力を含む他の特性に基づいて選択することもできる。
【０１２７】
溶液加工技法には、溶媒キャスト技法、スピンコーティング技法、ウェブコーティング技法、溶媒噴霧技法、浸漬技法、空気懸濁（流動化コーティング）を含む機械的懸濁を介したコーティングを伴う技法、インクジェット技法、及び静電気技法が含まれる。適切な場合は、デポーを構築するのに、所望の放出速度と所望の厚さが得られるように、上に掲載されているような技法を繰り返すか又は組み合わせることもできる。
【０１２８】
様々な実施形態では、溶媒を含んだ溶液と生体適合性ポリマーを組み合わせて、所望の寸法と形状の金型に入れる。こうすれば、バリア層、潤滑層などを含んでいるポリマー領域を形成することができる。所望があれば、溶液は、更に、次のもの、即ち、（単数又は複数の）他の治療薬、及び（単数又は複数の）放射線撮影用薬剤のような他の随意的添加物など、のうちの１つ又はそれ以上を、溶解又は分散形態で備えることができる。こうすれば、溶媒除去後、ポリマーマトリクス領域にはこれらの種が含有されている。他の実施形態では、溶媒と溶解又は分散させた治療薬を含んでいる溶液が、溶液加工技法及び熱可塑性プラスチック加工技法を含む各種技法を用いて形成することができるとされる既存のポリマー領域に塗布され、塗布されると治療薬はポリマー領域に吸収同化される。
【０１２９】
デポー又はその部分を形成するための熱可塑性プラスチック加工技法には、モールド成形技法（例えば、射出モールド成形、回転モールド成形など）、押出成形技法（例えば、押出成形、同時押出成形、多層押出成形など）、及びキャスト法が含まれる。
【０１３０】
様々な実施形態による熱可塑性プラスチック加工は、１つ又はそれ以上の段階として、（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと、以下のもの、即ち、有効成分、随意的な追加の（単数又は複数の）治療薬、（単数又は複数の）放射線撮影用薬剤などのうちの１つ又はそれ以上と、を混合又は化合する工程を備えている。得られた混合物は、次いで、植え込むことのできる薬物デポーに整形される。混合及び整形作業は、当技術で既知のそのような目的のための従来型の装置の何れを使用して行われてもよい。
【０１３１】
熱可塑性プラスチック加工時、（単数又は複数の）治療薬が、例えば、そのような加工に関係付けられる昇温及び／又は機械的剪断のせいで分解する可能性がある。例えば、或る種の治療薬は、普通の熱可塑性プラスチック加工条件下で実質的な分解を生じることがある。よって、加工は、（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解を防止する修正された条件下で行われるのが望ましい。熱可塑性プラスチック加工中、或る程度の分解は不可避であることが理解されているが、分解は一般的には１０％未満に制限されている。加工時、（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解を回避するために制御することができる加工条件の中には、温度、印加剪断速度、印加剪断応力、治療薬を含んでいる混合物の滞留時間、ポリマー材料と（単数又は複数の）治療薬を混合するのに用いられる技法がある。
【０１３２】
生体適合性ポリマーと（単数又は複数の）治療薬及び追加の添加物が含まれる場合にはそれらを混合又は化合して実質的に均一な混合物を形成する工程は、当技術で既知の装置であってポリマー材料と添加物との混合に従来的に使用されている何れの装置を用いて行われてもよい。
【０１３３】
熱可塑性プラスチック材料が採用されている場合、溶融ポリマーは、生体適合性ポリマーを熱することによって形成してもよく、これに各種添加物（例えば、（単数又は複数の）治療薬、非有効成分など）が混ぜ合わされて混合物となる。これを行う場合のよくあるやり方は、（単数又は複数の）生体適合性ポリマー及び（単数又は複数の）添加物の混合物に機械的剪断を加えることである。（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと（単数又は複数の）添加物をこの様式で混ぜ合わせる装置には、単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、高速ミキサー、ロスケトルなどのような装置が含まれる。
【０１３４】
（単数又は複数の）生体適合性ポリマーと各種添加物は何れも、所望であれば（例えば、様々な理由の中でもとりわけ治療薬の実質的な分解を防止するために）、最終的な熱可塑性プラスチック混合及び整形プロセスに先立ち、予混合されてもよい。
【０１３５】
例えば、様々な実施形態では、生体適合性ポリマーには、放射線撮影用薬剤（例えば、放射線不透過剤）が、これが存在した場合に治療薬の実質的な分解が引き起こされることになってしまう温度及び機械的剪断条件下で、事前に化合される。この事前に化合された材料に、次に、より低い温度と機械的剪断条件下で治療薬が混ぜ合わされ、得られた混合物が有効成分含有薬物デポーへと整形される。反対に、もう１つの実施形態では、生体適合性ポリマーには、低下させた温度と機械的剪断の条件下で治療薬を事前に化合することができる。この事前に化合された材料に、次に、例えば放射線不透過剤が、同様に低下させた温度と機械的剪断の条件下で混ぜ合わされ、得られた混合物が薬物デポーに整形される。
【０１３６】
生体適合性ポリマーと治療薬及び他の添加物との混合物を実現するのに使用される条件は、例えば、使用される特定の（単数又は複数の）生体適合性ポリマー及び（単数又は複数の）添加物並びに混合用装置の種類を含め、数多くの要因によって異なる。
【０１３７】
一例として、異なる生体適合性ポリマーは、典型的には、異なる温度で軟化し混合が促進される。例えば、ＰＬＧＡ又はＰＬＡポリマーと、放射線不透過剤（例えば、次炭酸ビスマス）と、熱及び／又は機械的剪断による分解が起こり易い治療薬（例えば、クロニジン）とを備えているデポーが形成される場合、様々な実施形態では、ＰＧＬＡ又はＰＬＡは、例えば、約１５０℃乃至１７０℃の温度で放射線不透過剤と予混合することができる。次いで、治療薬が予混合された組成物と組み合わされ、ＰＧＬＡ又はＰＬＡ組成物にとって典型的な条件よりも実質的に低い温度及び機械的剪断の条件で更に熱可塑性プラスチック加工が施される。例えば、押出機が使用される場合、バレルの温度、出力量は、典型的には、剪断が制限され、よって（単数又は複数の）治療薬の実質的な分解が防止されるように制御される。例えば、治療薬と予混合組成物は、二軸押出機を使用して、実質的により低い温度（例えば、１００−１０５℃）で、且つ実質的に出力量を落として（例えば、全能力の３０％未満、これは概ね２００ｃｃ／分の出力量に相当）、混合／化合させることができる。なお、この加工温度は、抗炎症薬及び鎮痛薬のような或る特定の有効成分の融点を裕に下回っていることを特記するが、これは、この温度以上で加工した場合、治療薬に実質的に分解が引き起こされるからである。更に、或る特定の実施形態では、加工温度は、治療薬を含め組成物内の全ての生物活性化合物の融点を下回っていることを特記しておく。化合後、得られたデポーは、同様に低下させた温度と剪断の条件下で所望の形に整形される。
【０１３８】
他の実施形態では、（単数又は複数の）生体分解性ポリマーと１つ又はそれ以上の治療薬とは、非熱可塑性プラスチック技法を用いて予混合される。例えば、生体適合性ポリマーは、１つ又はそれ以上の溶媒種を有する溶媒システムに溶かすことができる。所望の薬剤（例えば、放射線不透過剤、治療薬、又は放射線不透過剤と治療薬の両方）がある場合にはそれらも、溶媒システム中に溶かす又は分散させることができる。次いで、得られた溶液／分散液から溶媒が除去されると、固形材料になる。この時、所望であれば、得られた固形材料を粗砕して更なる熱可塑性プラスチック加工（例えば、押出成形）を施すことができる。
【０１３９】
もう１つの例として、治療薬を溶媒システム中に溶かすか又は分散させると、次に、これを既存の薬物デポー（既存の薬物デポーは、溶液加工や熱可塑性プラスチック加工の技法を含む各種技法を用いて形成することができ、放射線不透過剤及び／又は増粘剤を含む各種添加物を備えることができる）に塗布すれば、治療薬が薬物デポー上又はその中へ吸収同化される。以上と同じく、所望であれば、次に、得られた固形材料を粗砕して更なる加工を施すことができる。
【０１４０】
典型的に、（単数又は複数の）生体適合性ポリマー、（単数又は複数の）治療薬、及び（単数又は複数の）放射線不透過剤を備えている薬物デポーを形成するのに、押出成形プロセスを使用することができる。同時押出成形を採用することもでき、これは、同一又は異なる層又は領域（例えば、即時及び／又は持続性薬物放出を可能にする透水性を有する１つ又はそれ以上のポリマーマトリクス層又は領域を備えた構造）を備えている薬物デポーを製造するのに使用することができる整形プロセスである。多領域デポーは、同時射出モールド成形又は順次射出モールド成形技法のような他の加工及び整形技法によって形成することもできる。
【０１４１】
様々な実施形態では、熱可塑性プラスチック加工により形が現れてくるデポー（例えば、ペレット、ストリップなど）は冷却される。冷却プロセスの例には、空気冷却及び／又は冷却槽浸漬が含まれる。幾つかの実施形態では、押出成形されたデポーを冷却するのに水槽が使用されている。とはいえ、有効成分のような水溶性治療薬が使用されている場合、治療薬の水槽内への無益な流出を回避するために、浸漬時間は最小限に留められるべきである。
【０１４２】
様々な実施形態では、槽から出した後、大気又は暖気ジェットを使用して水又は水分を一気に除去すれば、薬物のデポー表面への再結晶化も防止することができ、こうすれば、植え込み又は挿入された直後の高薬物用量である「初期バースト」又は「大量瞬時用量」を、それが所望されていない放射プロフィールである場合には、制御するか又は最小限に抑えることができる。こうして、薬物デポーの持続性放出領域は、様々な実施形態では、水又は水分を一気に除去することにより作ることができる。
【０１４３】
様々な実施形態では、薬物デポーは、薬物をポリマーと混合するか又はポリマーに噴霧し、次いでこのデポーを所望の形状にモールド成形することによって調製することができる。様々な実施形態では、有効成分が使用されており、それらをＰＬＧＡ又はＰＥＧ５５０ポリマーと混合するか又はそれに噴霧し、得られらたデポーを押出成形によって付形し、乾燥させてもよい。
【０１４４】
薬物デポーは、更に、生体適合性ポリマーと、少なくとも１つの鎮痛薬又はその薬学的に許容され得る塩及び少なくとも１つの抗炎症薬又はその薬学的に許容され得る塩の治療有効量とを組み合わせる工程と、この組み合わせたものから植え込むことのできる薬物デポーを形成する工程を備えていてもよい。
【０１４５】
アンカーは、薬物デポーと同じやり方で製造することができる。アンカーを、例えば（単数又は複数の）生体適合性ポリマーから形成するには、溶液加工技法及び／又は熱可塑性プラスチック加工技法を含め、様々な技法が利用できる。
【０１４６】
当業者には自明であろうが、ここに記載されている様々な実施形態に対し、ここでの教示の精神と範囲から逸脱することなく、様々な修正及び変更を加えることができる。よって、様々な実施形態は、本教示の範囲内の様々な実施形態の他の修正及び変更を適用対象に含めるものとする。
【符号の説明】
【０１４７】
１０、１２ 植え込むことのできる薬物デポー
１３ ラインの近位端
１４ ライン
１５ ラインの遠位端
１６Ａ、１６Ｂ、１６Ｃ、１６Ｄ アンカー
２０ａ、２０ｂ、３０ 椎間円板
２２ａ、２２ｂ、３２ 線維輪
２４ａ、３１ 髄核
２５ａ、２５ｂ、２８、３４ａ、３４ｂ 線維輪の亀裂
２６ 髄核の膨隆
３６ シリンジ
３７ プランジャ
３８ 針
３９ 針の遠位端
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、前記近位端が前記薬物デポーに取り付けられているラインと、前記ラインの前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポー。
【請求項２】
前記アンカーは、生体分解性のペレット、フック、ステープル、及び／又は逆棘を備えている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項３】
前記薬物デポーは、生体分解性であり、前記ラインは、前記薬物デポーの遠位端に取り付けられている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項４】
前記目標組織部位は、線維輪の亀裂である、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項５】
前記少なくとも１つのラインは、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤを備えている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項６】
前記ラインは、生体分解性の縫合糸である、請求項５に記載の薬物デポー。
【請求項７】
前記アンカーは、生体分解性のペレットである、請求項６に記載の薬物デポー。
【請求項８】
前記薬物デポー、前記少なくとも１つのライン、及び前記アンカーは、生体分解性であり、前記アンカーは、前記ライン及び前記薬物デポーよりもゆっくり分解する、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項９】
前記アンカーは、前記目標組織部位へ送達されると開く複数の翼を有している、請求項６に記載の薬物デポー。
【請求項１０】
患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの縫合糸であって、前記近位端が前記薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、前記縫合糸の前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポー。
【請求項１１】
前記アンカーは、生体分解性のペレット、フック、ステープル、及び／又は逆棘を備えている、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの縫合糸は、生体分解性の縫合糸である、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１３】
前記縫合糸は、前記アンカーの中心を外れた点に取り付けられている、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１４】
疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法において、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性の薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、前記１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、前記近位端が前記１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、前記少なくとも１つの縫合糸の前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備え、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポーを植え込む工程を備えている、方法。
【請求項１５】
前記目標組織部位は線維輪の亀裂である、請求項１４に記載の、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法。
【請求項１】
患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つのラインであって、前記近位端が前記薬物デポーに取り付けられているラインと、前記ラインの前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポー。
【請求項２】
前記アンカーは、生体分解性のペレット、フック、ステープル、及び／又は逆棘を備えている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項３】
前記薬物デポーは、生体分解性であり、前記ラインは、前記薬物デポーの遠位端に取り付けられている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項４】
前記目標組織部位は、線維輪の亀裂である、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項５】
前記少なくとも１つのラインは、縫合糸、ヤーン、スレッド、及び／又はワイヤを備えている、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項６】
前記ラインは、生体分解性の縫合糸である、請求項５に記載の薬物デポー。
【請求項７】
前記アンカーは、生体分解性のペレットである、請求項６に記載の薬物デポー。
【請求項８】
前記薬物デポー、前記少なくとも１つのライン、及び前記アンカーは、生体分解性であり、前記アンカーは、前記ライン及び前記薬物デポーよりもゆっくり分解する、請求項１に記載の薬物デポー。
【請求項９】
前記アンカーは、前記目標組織部位へ送達されると開く複数の翼を有している、請求項６に記載の薬物デポー。
【請求項１０】
患者の皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込むことのできる薬物デポーにおいて、薬物の治療有効量と、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの縫合糸であって、前記近位端が前記薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、前記縫合糸の前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記薬物デポーの動きを制限するように構成されているアンカーと、を備えており、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも１日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポー。
【請求項１１】
前記アンカーは、生体分解性のペレット、フック、ステープル、及び／又は逆棘を備えている、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの縫合糸は、生体分解性の縫合糸である、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１３】
前記縫合糸は、前記アンカーの中心を外れた点に取り付けられている、請求項１０に記載の薬物デポー。
【請求項１４】
疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法において、鎮痛薬及び／又は抗炎症薬の治療有効量を備えている１つ又はそれ以上の生体分解性の薬物デポーを、皮膚の下層の目標組織部位又はその付近に植え込む工程を備えており、前記１つ又はそれ以上の薬物デポーは、遠位端と近位端を有する少なくとも１つの生体分解性の縫合糸であって、前記近位端が前記１つ又はそれ以上の薬物デポーに取り付けられている縫合糸と、前記少なくとも１つの縫合糸の前記遠位端に取り付けられていて、前記目標組織部位又はその付近での前記１つ又はそれ以上の薬物デポーの動きを制限するように構成されている生体分解性固定用ペレットと、を備え、前記薬物の前記治療有効量を少なくとも３日間の期間に亘って放出することができる、薬物デポーを植え込む工程を備えている、方法。
【請求項１５】
前記目標組織部位は線維輪の亀裂である、請求項１４に記載の、疼痛又は炎症の治療を必要としている患者のそのような疼痛又は炎症を治療又は予防する方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５０７３６６（Ｐ２０１２−５０７３６６Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４７７２（Ｐ２０１１−５３４７７２）
【出願日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２５９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９３７８
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５０６２９８７９２）ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド (366)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２５９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９３７８
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５０６２９８７９２）ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド (366)
【Ｆターム（参考）】
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