【課題】アンジオポエチン−２に特異的に結合し、そこで腫瘍血管形成を阻害して腫瘍成長を低下させる標的結合物質の提供。
【解決手段】抗原Ａｎｇ−２に対する抗体。特に抗原Ａｎｇ−２に対する完全ヒトモノクローナル抗体。重鎖および軽鎖免疫グロブリン分子、特にフレームワーク領域および／または相補性決定領域（ＣＤＲ）に及ぶ隣接する重鎖および軽鎖配列に対応し、より具体的にはＦＲ１からＦＲ４またはＣＤＲ１からＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列およびそれらを含むアミノ酸配列。かかる免疫グロブリン分子およびモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマまたは他の細胞系。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−２に結合する標的結合物質。
【請求項２】
アンジオポエチン−１にも結合する請求項１に記載の標的結合物質。
【請求項３】
Ｔｉｅ２のリン酸化を抑制する請求項１に記載の標的結合物質。
【請求項４】
５０ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−２に結合する請求項１に記載の標的結合物質。
【請求項５】
２０ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−２に結合する請求項１に記載の標的結合物質。
【請求項６】
６ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−２に結合する請求項１に記載の標的結合物質。
【請求項７】
３００ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−１に結合する請求項２に記載の標的結合物質。
【請求項８】
１６０ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−１に結合する請求項２に記載の標的結合物質。
【請求項９】
８０ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−１に結合する請求項２に記載の標的結合物質。
【請求項１０】
４０ピコモラー(ｐＭ)未満のＫｄでアンジオポエチン−１に結合する請求項２に記載の標的結合物質。
【請求項１１】
モノクローナル抗体である請求項１または２に記載の標的結合物質。
【請求項１２】
完全ヒトモノクローナル抗体である請求項１１に記載の標的結合物質。
【請求項１３】
ｍＡｂ３．１９．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２６０)、ｍＡｂ３．３．２(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５８)またはｍＡｂ５．８８．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５９)である請求項１２に記載の標的結合物質。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体に会合した請求項１または２に記載の標的結合物質。
【請求項１５】
請求項１または２に記載の標的結合物質をコードする核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１８】
動物における悪性腫瘍を治療する方法であって、当該治療を必要とする前記動物に請求項１または２に記載の標的結合物質の治療有効用量を投与するステップを含む、方法。
【請求項１９】
前記動物がヒトである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記標的結合物質がモノクローナル抗体３．１９．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２６０)、３．３．２(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５８)または５．８８．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５９)である請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記悪性腫瘍が、メラノーマ、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、グリオーマ、肝細胞(肝臓)癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、膠芽細胞腫、子宮内膜癌、腎臓癌、大腸癌、膵臓癌、および扁平上皮癌からなる群から選択される請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
アンジオポエチン−２誘発性の血管形成を治療する方法であって、当該治療を必要とする動物に請求項１または２に記載の標的結合物質の治療有効用量を投与するステップを含む、方法。
【請求項２３】
前記動物がヒトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記標的結合物質が完全ヒトモノクローナル抗体である請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記標的結合物質がアンジオポエチン−１に結合する請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
アンジオポエチン−１およびアンジオポエチン−２の生物学的活性に対する拮抗剤であって、Ｔｉｅ−２のＡＴＰ結合部位に結合しない拮抗剤。
【請求項２７】
前記アンジオポエチン−１拮抗活性および前記アンジオポエチン−２拮抗活性が１分子に含まれる請求項２６に記載の拮抗剤。
【請求項２８】
前記アンジオポエチン−１拮抗活性および前記アンジオポエチン−２拮抗活性が２個以上の分子に含まれる請求項２６に記載の拮抗剤。
【請求項２９】
前記拮抗剤がＴｉｅ−２受容体に結合する請求項２６に記載の拮抗剤。
【請求項３０】
前記拮抗剤がアンジオポエチン−１およびアンジオポエチン−２に結合する請求項２６に記載の拮抗剤。
【請求項３１】
前記拮抗剤が抗体である請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の拮抗剤。
【請求項３２】
前記拮抗剤がモノクローナル抗体である請求項３１に記載の拮抗剤。
【請求項３３】
前記拮抗剤が完全ヒトモノクローナル抗体である請求項３２に記載の拮抗剤。
【請求項３４】
前記拮抗剤が、前記完全ヒトモノクローナル抗体３．１９．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２６０)、３．３．２(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５８)または５．８８．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５９)である請求項３３に記載の拮抗剤。
【請求項３５】
前記拮抗剤が、前記完全ヒトモノクローナル抗体３．１９．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２６０)、３．３．２(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５８)または５．８８．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５９)と同じエピトープに結合する抗体である請求項３２に記載の拮抗剤。
【請求項３６】
悪性腫瘍の治療用薬剤の調製における請求項１または２に記載の標的結合物質の使用。
【請求項３７】
前記悪性腫瘍が、メラノーマ、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、グリオーマ、肝細胞(肝臓)癌、甲状腺腫瘍、胃癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、膠芽細胞腫、子宮内膜癌、腎臓癌、大腸癌、膵臓癌、および扁平上皮癌からなる群から選択される請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記標的結合物質がモノクローナル抗体である請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
前記抗体が完全ヒトモノクローナル抗体である請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記完全ヒトモノクローナル抗体が、完全ヒト３．１９．３抗体(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２６０)、３．３．２(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５８)または５．８８．３(ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−７２５９)である請求項３９に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８−１】

【図８−２】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【公開番号】特開２０１２−５０４５５（Ｐ２０１２−５０４５５Ａ）
【公開日】平成２４年３月１５日（２０１２．３．１５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−２３３２８４（Ｐ２０１１−２３３２８４）
【出願日】平成２３年１０月２４日（２０１１．１０．２４）
【分割の表示】特願２００７−５４８３３３（Ｐ２００７−５４８３３３）の分割
【原出願日】平成１７年１２月１９日（２００５．１２．１９）
【出願人】（５０７２０７７７５）アストラゼネカ　エービー (11)
【Ｆターム（参考）】