説明

カリウムチャネルモジュレーターとしての4−(N−アザシクロアルキル)アニリドの誘導体

本発明は、式(IA)(式中、X=OまたはS;Yは、OまたはSである;q=1または0;他の置換基は本明細書で定義する通りである)の化合物を提供する。このような化合物は、電位依存性カリウムチャネルの開口に影響を与えうるか、またはそうでなければ電位依存性カリウムチャネルを調節しうる。該化合物は潜在的に、カリウムイオンチャネルの活性化または調節によって影響される疾患および障害の治療および予防に有用である。このような状態の1つは発作障害である。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式IA
【化138】

(式中、RおよびRは独立して、H、CN、ハロゲン、NH、CHCN、OH、NO、CHF、CHF、CF、CFCF、C〜Cアルキル、C(=O)C〜Cアルキル;NH−C〜Cアルキル;N(C〜Cアルキル)−C〜Cアルキル、NHC(=O)C〜Cアルキル、C(=O)N(CH、C(=O)N(Et)、C(=O)NH、C(=O)NH−C〜Cアルキル、SONH、NHSO−C〜Cアルキル;C(=O)OC〜Cアルキル、OC(=O)C〜Cアルキル、OC〜Cアルキル、SC〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、(CH〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、(CH〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHチエニル、(CHイミダゾリル、(CHピラジル、(CHオキサゾリル、(CHイソキサゾリル、(CHチアゾリル、(CHイソチアゾリル、(CHフェニル、(CHピロリル、(CHピリジル、または(CHピリミジルであり;m=0、1、または2、Arは、N、O、およびSより独立して選択された1〜4個の環へテロ原子を場合により含有する、5〜10員単環式または2環式芳香族基であり;あるいはRおよびRはそれらが結合する環炭素原子と共に、5または6員縮合環を形成し、該環は飽和、不飽和、または芳香族であり、そしてO、N、およびSより独立して選択された1または2個のヘテロ原子を場合により含有し;R’は、H、ハロゲン、フェニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル、CF、OC〜CアルキルまたはC〜Cアルキルであり;RおよびRは独立して、H、CN、ハロゲン、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cアルキルであり;Xは、OまたはSであり;Yは、OまたはSであり;q=1または0であり;Rは、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0、1、2、または3、Arは、N、O、およびSより独立して選択された1〜4個の環へテロ原子を場合により含有する、5〜10員単環式または2環式芳香族基であり;Rは、HまたはC〜Cアルキルであり;すべてのシクロアルキルおよびシクロアルケニル基は、N、O、およびSより独立して選択された1または2個の環ヘテロ原子を場合により含有し;R、R、R’、R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、C〜Cアルキル、ハロゲン、OH、OEt、OMe、CN、CHF、OCF、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換され;加えて、すべてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、カルボニル基によって場合により置換される)の化合物。
【請求項2】
およびRが独立して、H、ハロゲン、CF、C〜Cアルキル、C(=O)C〜Cアルキル、C(=O)OC〜Cアルキル、OC(=O)C〜Cアルキル、OC〜Cアルキル、SCH、C〜Cシクロアルキル、(CH〜Cシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピロリル、チエニル、(CHフェニル、(CHピロリル、または(CHピリジルであり、該シクロアルキル基がO、N、およびSより独立して選択された1または2個のヘテロ原子を場合により含有し、該アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピロリル、およびピリジル基がハロゲン、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルより独立して選択された1または2個の基によって場合により置換され、mが0、1、または2であり;R’が、H、ハロゲン、フェニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル、CF、OC〜CアルキルまたはC〜Cアルキルであり;RおよびRが独立して、H、ハロゲン、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cアルキルであり;X=OまたはS;YはOまたはSであり;q=1または0;Rが、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0〜3、Arがフェニル、ピリミジル、またはピリジル、あるいはN、O、およびSより独立して選択された1または2個の環へテロ原子を含有する、5員ヘテロ芳香族環であり;RがHまたはメチルであり;Rにおけるすべてのシクロアルキルおよびシクロアルケニル基がN、O、およびSより独立して選択された1または2個の環ヘテロ原子を場合により含有し;R、R、R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基が、C〜Cアルキル、ハロゲン、OEt、OMe、およびトリフルオロメチルより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
およびRが独立して、H、ハロゲン、CF、C〜Cアルキル、C(=O)C〜Cアルキル、C(=O)OC〜Cアルキル、OC(=O)C〜Cアルキル、OC〜Cアルキル、SCH、(CHシクロプロピル、(CHシクロブチル、(CHシクロペンチル、(CHシクロヘキシル、(CHオキサゾリル、(CHイソキサゾリル、(CHチアゾリル、(CHイソチアゾリル、(CHフェニル、(CHピロリル、(CHピリジル、または(CHピリミジルであり、該シクロペンチルおよび前記シクロヘキシル基がO、N、およびSより独立して選択された1または2個の環ヘテロ原子を場合により含有し、該アルキル、シクロアルキル、フェニル、ピロリル、およびピリジル基が、ハロゲン、CH、エチル、またはCFより独立して選択された1または2個の基によって場合により置換され、mが0、1、または2であり;R’がH、ハロゲン、CF、またはC〜Cアルキルであり;RおよびRが独立して、H、ハロゲン、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cアルキルであり;X=OまたはS;YはOであり;q=1または0;Rが、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0〜3、Arがフェニル、ピリジル、あるいはN、O、およびSより独立して選択された1または2個の環へテロ原子を含有する、5員ヘテロ芳香族環であり;RがHまたはメチルであり;すべてのシクロアルキルおよびシクロアルケニル基がN、O、およびSより独立して選択された1または2個の環ヘテロ原子を場合により含有し;R、R、R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基が、C〜Cアルキル、ハロゲン、OMe、OEt、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
およびRが独立して、H、ハロゲン、CF、OC〜Cアルキル、C〜Cアルキル、C(=O)OC〜Cアルキル、OC(=O)C〜Cアルキル、またはC(=O)C〜Cアルキルであり;R’がH、F、CH、またはエチルであり;RおよびRが独立して、H、F、Cl、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cアルキルであり;RがC〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、または(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArである、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】
がHまたはFであり;R’がHであり;RがH、CH、OCH、CF、OCF、またはClであり;RがCH、OCH、CF、OCF、またはClであり;RがC〜Cアルキルまたは(CH〜Cシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
がハロゲンまたはCFであり;RがHまたはFであり;R’がHであり;RおよびRが独立して、H、CH、OCH、CF、OCF、またはClであり;Rが、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項7】
式IA−I
【化139】

(式中、Rは、H、ハロゲン、CN、CHCN、CF、C〜Cアルキル、OCH、(C=O)OCH、O(C=O)CH、OCF、(CH〜Cシクロアルキル、フェニル、またはピリジルであり;Rは、H、F、OCH、CH、またはCFであり;RおよびRは独立して、H、F、Cl、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cであり;Rは、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0〜3、Arがフェニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、またはピリジルであり;RはC〜Cアルキルであり;R、R、R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基は、C〜Cアルキル、ハロゲン、OCH、OCHCH、CN、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
が、H、F、Cl、Br、CF、C〜Cアルキル、OCH、CHOCH、CHCHOCH、CHOCHCH、OCHCH、またはCHOCHであり;R’が、H、CH、CHCH、またはハロゲンであり;RおよびRが独立して、H、F、Cl、CF、OCF、OCH、またはCHであり;Rが、C〜Cアルキル、CH〜Cシクロアルキル、CHCH〜Cシクロアルキル、CH=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CH−C〜Cシクロアルケニル、CH〜Cシクロアルケニル、CHCH〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、または(CHArであり、w=1または2;Arが、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、またはピリジルであり;R、R、R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基が、CH、ハロゲン、OCH、OCHCH、CN、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
式IA−2
【化140】

(式中、RおよびRは独立して、H、ハロゲン、CHCN、CF、C〜Cアルキル、(CH〜Cシクロアルキル、またはフェニルであり、該アルキルおよびシクロアルキル基がOH、ハロゲン、CN、CH、CHCH、またはCFより独立して選択された1または2個の基によって場合により置換され、mは0、1、または2であり;R’は、H、F、Cl、またはC〜Cアルキルであり;RおよびRが独立して、H、F、Cl、CF、OCF、OCH、またはC〜Cアルキルであり、すべての該アルキル基が、OH、ハロゲン、C〜Cアルキル、OC〜Cアルキル、またはCFより選択される1または2個の基によって場合により置換され;Rは、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0〜3、Arは、フェニル、フリル、ピロリル、またはピリジルであり;RはC〜Cアルキルであり;R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基は、C〜Cアルキル、ハロゲン、OMe、OEt、CN、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される)の化合物である、請求項7に記載の化合物。
【請求項10】
がF、CF、Cl、CH、CHCH、SCH、OCH、CHOCH、CHOCHCH、OCF、フェニル、チエニル、またはHであり;RがH、F、Cl、またはOCHであり;R’が、H、F、CHCH、またはCHであり;RおよびRが独立して、H、Cl、CH、CF、OCH、またはOCFであり;RがC〜Cアルキル、(CHArまたは(CH〜Cシクロアルキルであり、wが1、2、または3である、請求項8に記載の化合物。
【請求項11】
が、F、CF、Cl、CH、OCH、CHOCH、またはHであり;Rが、H、F、CH、またはClであり;R’がHであり;Rが、H、Cl、CH、CF、OCH、またはOCFであり;Rが、Cl、OCH、またはCHであり;Rが、C〜Cアルキルまたは2−シクロペンチルエチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
およびRが、どちらもCHまたはどちらもOCHであり;RがC〜Cアルキルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
式IA−3
【化141】

(式中、Rは、F、CF、Cl、CH、CHCH、SCH、OCH、CHOCH、CHOCHCH、OCF、フェニル、チエニル、またはHであり;Rは、H、F、Cl、またはメチルであり;R’は、H、F、エチル、またはメチルであり;RおよびRは独立して、H、Cl、CH、CF、OCH、またはOCFであり;RはC〜Cアルキル、(CHArまたは(CH〜Cシクロアルキルであり、wは1、2、または3である)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
式IA−4
【化142】

(式中、Rは、F、CF、Cl、CH、CHCH、SCH、OCH、CHOCH、CHOCHCH、OCF、フェニル、チエニル、またはHであり;Rは、H、F、Cl、またはメチルであり;R’は、H、F、エチル、またはメチルであり;RおよびRは独立して、H、Cl、CH、CF、OCH、またはOCFであり;RはC〜Cアルキル、(CHArまたは(CH〜Cシクロアルキルであり、wは1、2、または3である)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
R’およびRがHであり;RおよびRがどちらもメチルであり;RがC〜Cアルキルまたは(CH〜Cシクロアルキルであり、wが1、2、または3である、請求項3に記載の化合物。
【請求項16】
医薬的に許容される担体と、次の:
i.式IAの化合物
ii.式IAの化合物の医薬的に許容される溶媒和物;
iii.式IAの化合物の医薬的に許容される塩:
iv.式IAの化合物の医薬的に許容されるエステル;
のうちの1つ以上を含む組成物。
【請求項17】
式IAの化合物が式IA−1の化合物である、請求項16に記載の組成物。
【請求項18】
が、F、CF、Cl、またはHであり;RがHであり;R’がHであり;RおよびRが、CHまたはOCHであり;Rが、C〜Cアルキルまたは2−シクロペンチルエチルである、請求項16または17のいずれかに記載の組成物。
【請求項19】
以下:
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,6−ジメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−シクロペンチルプロパンアミド
N−(2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチル−フェニル]−3−シクロペンチルプロピオンアミド
N−[2,6−ジメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−メチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
3,3−ジメチル−N−[2−トリフルオロメチル−4−(7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]ブタンアミド
N−[4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メトキシ−6−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシ−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド、および
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメトキシ−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
のうちの1つである化合物。
【請求項20】
式IAの化合物が以下:
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,6−ジメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−シクロペンチルプロパンアミド
N−(2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド:
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3−シクロペンチルプロピオンアミド
N−[2,6−ジメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−メチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
3,3−ジメチル−N−[2−トリフルオロメチル−4−(7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]ブタンアミド
N−[4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メトキシ−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシフェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド、および
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメトキシ−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
より選択される、請求項16に記載の組成物。
【請求項21】
カリウムチャネルの調節によって影響される疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に式IAの化合物もしくはその塩または溶媒和物の治療有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項22】
式IAの化合物が式IA−1の化合物である、請求項20に記載の方法。
【請求項23】
式IAの化合物が以下:
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,6−ジメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−シクロペンチルプロパンアミド
N−(2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3−シクロペンチルプロピオンアミド
N−[2,6−ジメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシフェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−メチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
3,3−ジメチル−N−[2−トリフルオロメチル−4−(7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]ブタンアミド
N−[4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メトキシ−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド、および
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメトキシ−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
より選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項24】
電位型カリウムチャネルの活性化によって影響される疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に式IAの化合物もしくはその塩またはエステルまたは溶媒和物の治療有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項25】
発作または発作障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に次の:式IAの化合物、式IAの化合物の塩または式IAの化合物の溶媒和物のうちの1つ以上の治療有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項26】
神経系の過剰興奮性を特徴とする障害を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする患者に式IAの化合物もしくはその塩または溶媒和物の治療有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項27】
哺乳類におけるKCNQ2/3チャネルの開口確率を上昇させる方法であって、該哺乳類に式IA−1の化合物もしくはその塩または溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項28】
哺乳類において神経M電流を上昇させる方法であって、該哺乳類に式IA−1の化合物もしくはその塩、溶媒和物またはエステルの有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項29】
式IAの化合物が式IA−1の化合物である、請求項24、25、および26のいずれかに記載の方法。
【請求項30】
投与された化合物が以下:
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,6−ジメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−シクロペンチルプロパンアミド
N−(2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3−シクロペンチルプロピオンアミド
N−[2,6−ジメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−メチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
3,3−ジメチル−N−[2−トリフルオロメチル−4−(7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]ブタンアミド
N−[4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メトキシ−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシフェニル]−3,3−ジメチル−ブタンアミド、および
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメトキシフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
より選択される化合物である、請求項24、25、26、27、または28のいずれかに記載の方法。
【請求項31】
カリウムチャネルの調節によって影響される疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に式IAの化合物もしくはその塩または溶媒和物の治療有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項32】
式IAの化合物が式IA−1の化合物である、請求項31に記載の方法。
【請求項33】
式IAの化合物が以下:
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,6−ジメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−(2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−シクロペンチルプロパンアミド
N−(2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−6−(トリフルオロメチルフェニル)−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3−シクロペンチルプロピオンアミド
N−[2,6−ジメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−トリフルオロメチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−6−メチル−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(6−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−トリフルオロメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
3,3−ジメチル−N−[2−トリフルオロメチル−4−(7−トリフルオロメチル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−フェニル]ブタンアミド
N−[4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメチルフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−メトキシ−6−メチル−フェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
N−[2−クロロ−4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−6−トリフルオロメトキシフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド、および
N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2,6−ジメトキシフェニル]−3,3−ジメチルブタンアミド
より選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項34】
N−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−3,3−ジメチル−ブタンアミドと、以下の式Q:
【化143】

(式中、RおよびRは独立して、H、CN、ハロゲン、CHCN、OH、NO、CHF、CHF、CF、CFCF、C〜Cアルキル、C(=O)C〜Cアルキル;NH、NH−C〜Cアルキル;N(C〜Cアルキル)−C〜Cアルキル、NHC(=O)C〜Cアルキル、C(=O)N(CH、C(=O)N(Et)、C(=O)NH、C(=O)NH−C〜Cアルキル、SONH、NHSO−C〜Cアルキル;C(=O)OC〜Cアルキル、OC(=O)C〜Cアルキル、OC〜Cアルキル、SC〜Cアルキル、C〜Cシクロアルキル、(CH〜Cシクロアルキル、C〜Cシクロアルケニル、(CH〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、(CHチエニル、(CHフリル、(CHイミダゾリル、(CHピラジル、(CHオキサゾリル、(CHイソキサゾリル、(CHチアゾリル、(CHイソチアゾリル、(CHフェニル、(CHピロリル、(CHピリジル、または(CHピリミジルであり、シクロアルキルおよび該シクロアルケニル基がO、N、およびSより独立して選択された1または2個のヘテロ原子を場合により含有し;mは0、1、または2であり;あるいはRおよびRはそれらが結合する環炭素原子と共に、5または6員縮合環を形成し、該環は飽和、不飽和、または芳香族であり得、そしてO、N、およびSより独立して選択された1または2個のヘテロ原子を場合により含有し;R’は、H、ハロゲン、フェニル、2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル、CF、OC〜CアルキルまたはC〜Cアルキルであり;R、R、およびR’におけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、C〜Cアルキル、ハロゲン、CN、OH、OMe、OEt、CN、CHF、およびトリフルオロメチルより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換され;加えて、すべてのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、カルボニル基によって場合により置換される)のテトラヒドロイソキノリン誘導体との、ビス(ジベンジリジンアセトン)パラジウム、(2’−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル−2−イル)−ジメチルアミン、およびカリウムt−ブトキシドの存在下、無水トルエン中での反応より生じる生成物。
【請求項35】
R’がH、ハロゲン、CF、OC〜CアルキルまたはC〜Cアルキルである、請求項31に記載の生成物。
【請求項36】
医薬的に許容される担体または希釈剤、小児用シロップ、および次の:式IAの化合物、式IAの化合物の医薬的に許容される塩、および式Iの化合物の医薬的に許容される溶媒和物のうちの少なくとも1つの医薬的有効量を含む、組成物。
【請求項37】
医薬的に許容される担体または希釈剤、および次の:式IA−1の化合物、式IA−1の化合物の医薬的に許容される塩、および式IA−1の化合物の医薬的に許容される溶媒和物のうちの少なくとも1つの医薬的有効量を含む、錠剤。
【請求項38】
前記錠剤がチュアブルである、請求項32に記載の錠剤。
【請求項39】
医薬的に許容される担体または希釈剤、および次の:式IA−1の化合物、式IA−1の化合物の医薬的に許容される塩、および式IA−1の化合物の医薬的に許容される溶媒和物の少なくとも1つの医薬的有効量を含む、カプセル剤。
【請求項40】
式IA−1(式中、RおよびRは、メチルまたはハロゲンによって場合により置換された、縮合5または6員環を形成し;RおよびRは独立して、H、F、Cl、CF、OCF、OC〜Cアルキル、またはC〜Cであり;Rは、C〜Cアルキル、(CHR〜Cシクロアルキル、(CHRCH〜Cシクロアルキル、CH(CHR〜Cシクロアルキル、CR=CH−C〜Cシクロアルキル、CH=CR−C〜Cシクロアルキル、(CHR〜Cシクロアルケニル、CH(CHR〜Cシクロアルケニル、C〜Cアルケニル、C〜Cアルキニル、Ar、(CHRAr、CH(CHRAr、または(CHRCHArであり、w=0〜3、Arは、フェニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、またはピリジルであり;RはC〜Cアルキルであり;R、R、R、R、およびArにおけるすべてのアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基は、C〜Cアルキル、ハロゲン、OCH、OCHCH、CN、およびCFより独立して選択された1または2個の置換基によって場合により置換される)の化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項41】
患者におけるカリウムイオンチャネルの調節によって影響される疾患、障害、または状態を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする患者への1日当たり約10mg〜約2000mgの量での式IAの化合物の投与を含む方法。

【公表番号】特表2010−501568(P2010−501568A)
【公表日】平成22年1月21日(2010.1.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−525618(P2009−525618)
【出願日】平成19年8月22日(2007.8.22)
【国際出願番号】PCT/US2007/018571
【国際公開番号】WO2008/024398
【国際公開日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【出願人】(509049551)バレアント ファーマシューティカルズ インターナショナル (8)
【Fターム(参考)】