キトサン誘導体化合物を用いる口腔ケア方法および組成物
本明細書では、被験体の口中の細菌を減少させる方法であって、口と、可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ（例えば、すすぎ）、それによって被験体の口中の細菌を減少させることを含む方法が記載されている。本明細書では、可溶性誘導体化キトサンを含む口腔ケア組成物が記載されている。本明細書に記載されている組成物を使用した例示的な方法には、被験体の口中の細菌を減少させる方法、細菌を凝集させ、このように得られた凝集した細菌を被験体から（例えば、被験体の口から）除去し、被験体の口中のバイオフィルムを破壊する方法が含まれる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている組成物を使用して、障害（例えば、被験体の口中の障害）を治療または予防することができる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の口中の細菌を減少させる方法であって、
前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ、
【化１２４】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１２５】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによって前記被験体の口中の細菌を減少させることを含む方法。
【請求項２】
前記被験体の口中の前記細菌の量が、前記組成物と接触していない前記細菌の量と比較して、少なくとも５０％減少する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験体が、少なくとも２ｍｌの前記組成物を含む前記組成物で口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも１５秒間、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、前記被験体によって摂取されない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも１日１回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも５日間少なくとも１日１回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記被験体が、少なくとも１０ｍｌの前記組成物で１日２回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性誘導体化キトサンの濃度が、少なくとも５ｐｐｍ（例えば、約１００〜２５０ｐｐｍ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性誘導体化キトサンの濃度が、少なくとも５μｇ／ｍｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記被験体が、１種または複数の口腔疾患または状態を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記口腔疾患または状態が、歯垢、歯肉炎、齲蝕、または口臭である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記被験体が、歯垢、腫れた歯肉、口のびらん、明赤色もしくは紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿を出す腫れた歯肉、猛烈な口腔の臭い、圧力がかからない限り無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでさえ、特にデンタルフロスを使用したとき、容易に出血する歯肉、または様々な程度の重症度を伴う痒みを有する歯肉を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験体が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉのいくつかの形態、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ、またはＮｏｃａｒｄｉａ ｓｐｐに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
抗生物質を被験体に投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
機械的または超音波デブリードマンの使用によって、口から細菌および関連する残屑の表層を物理的に除去するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記誘導体化キトサンが、約６．８のｐＨ〜約７．４のｐＨの水溶液に可溶性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記誘導体化キトサンが、約３のｐＨ〜約９のｐＨの水溶液に可溶性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１置換基の２５〜９５％が、水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１置換基の５５〜９０％が、水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１置換基の１〜５０％が、アセチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１置換基の４〜２０％が、アセチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１置換基の２〜５０％が、式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１置換基の４〜３０％が、式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ１置換基の５５〜９０％が水素であり、Ｒ１置換基の４〜２０％がアセチルであり、Ｒ１置換基の４〜３０％が式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、アルギニン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１が、下記
【化１２６】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、リシン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１が、下記
【化１２７】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、ヒスチジン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１が、下記
【化１２８】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１置換基の少なくとも１％が、下記
【化１２９】
の１つから選択され、Ｒ１置換基の少なくとも１％が、下記
【化１３０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１が、下記
【化１３１】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１が、下記
【化１３２】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ２が、キトサン上の置換の前に窒素保護基で置換され、かつキトサン上の置換に続いて除去されるアミノである、請求項１および１９から４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記誘導体化キトサンが、キトサンとアミノ酸とを反応させることによって作製され、前記アミノ酸のアミノ基が、保護基によって保護されている、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
合成過程において窒素保護基を使用し、それにより窒素保護基を有する中間体ポリマーを提供することができる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記窒素保護基が、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）である、請求項５０または５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ２が、アミノである、請求項１および１９から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、アミノである、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、グアニジノである、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１が、下記
【化１３３】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６７】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１が、下記
【化１３４】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ１置換基の少なくとも２５％がＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％がアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％が特に上記で示した式のいずれかから独立に選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７６】
式（Ｉ）のキトサンが、遊離ヒドロキシル部分上でさらに誘導体化されてもよい、請求項１に記載の方法。
【請求項７７】
前記誘導体化キトサンの分子量が、５，０００〜１，０００，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項７８】
前記誘導体化キトサンの分子量が、５，０００〜３５０，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項７９】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１０，０００〜１５０，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項８０】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１５，０００〜１００，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項８１】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１５，０００〜５０，０００Ｄａ（例えば、２０，０００〜４０，０００）である、請求項１に記載の方法。
【請求項８２】
前記キトサンが、５％〜５０％官能化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８３】
前記キトサンが、２０％〜３０％官能化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８４】
前記誘導体化キトサンの脱アセチル化度（ＤＤＡ％）が、７５％〜９５％である、請求項１に記載の方法。
【請求項８５】
前記誘導体化キトサンの脱アセチル化度（ＤＤＡ％）が、８０％〜９０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項８６】
前記誘導体化キトサンの多分散性指数（ＰＤＩ）が、１．０〜２．５である、請求項１に記載の方法。
【請求項８７】
前記誘導体化キトサンの多分散性指数（ＰＤＩ）が、１．５〜２．０である、請求項１に記載の方法。
【請求項８８】
前記組成物がさらなる剤をさらに含み、そして前記さらなる剤がキシリトールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８９】
前記官能化キトサンが、他の不純物を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物が、グルコサミンモノマーの窒素含有基の１つまたは複数が重合アミノ酸で置換されているキトサンポリマーを実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９１】
前記組成物が、１５，０００Ｄａ未満の分子量を有するキトサンポリマーを実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９２】
バイオフィルムを破壊し、または被験体の口中のバイオフィルムの形成を予防する方法であって、
前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ、
【化１３５】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１３６】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによって前記被験体の口中のバイオフィルムを破壊することを含む方法。
【請求項９３】
被験体においてＣ反応性タンパク質またはリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の量を減少させる方法であって、前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ（例えば、すすぎ）、
【化１３７】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１３８】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによってＣ反応性タンパク質またはリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の量を低下させることを含む方法。
【請求項９４】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む口腔リンス組成物
【化１３９】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４０】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９５】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む歯磨き剤組成物
【化１４１】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４２】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９６】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む固体、半固体、ゲル、または液体の組成物を含む歯科用ストリップ
【化１４３】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４４】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９７】
被験体の口中の細菌を減少させ、またはバイオフィルムを破壊するための口腔リンスキットであって、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンと、
【化１４５】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４６】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
説明書と
を含む口腔リンスキット。
【請求項９８】
被験体の口中に適合するように構成された医療デバイスであって、前記医療デバイスの表面が、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンでコーティングされている医療デバイス
【化１４７】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４８】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９９】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む歯ブラシ
【化１４９】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１５０】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項１００】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含むデンタルフロス
【化１５１】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１５２】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項１】
被験体の口中の細菌を減少させる方法であって、
前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ、
【化１２４】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１２５】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによって前記被験体の口中の細菌を減少させることを含む方法。
【請求項２】
前記被験体の口中の前記細菌の量が、前記組成物と接触していない前記細菌の量と比較して、少なくとも５０％減少する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験体が、少なくとも２ｍｌの前記組成物を含む前記組成物で口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも１５秒間、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、前記被験体によって摂取されない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも１日１回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記被験体が、前記組成物で少なくとも５日間少なくとも１日１回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記被験体が、少なくとも１０ｍｌの前記組成物で１日２回、口をすすぐ、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性誘導体化キトサンの濃度が、少なくとも５ｐｐｍ（例えば、約１００〜２５０ｐｐｍ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性誘導体化キトサンの濃度が、少なくとも５μｇ／ｍｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記被験体が、１種または複数の口腔疾患または状態を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記口腔疾患または状態が、歯垢、歯肉炎、齲蝕、または口臭である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記被験体が、歯垢、腫れた歯肉、口のびらん、明赤色もしくは紫色の歯肉、光沢のある歯肉、膿を出す腫れた歯肉、猛烈な口腔の臭い、圧力がかからない限り無痛の歯肉、穏やかな歯磨きでさえ、特にデンタルフロスを使用したとき、容易に出血する歯肉、または様々な程度の重症度を伴う痒みを有する歯肉を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験体が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ｆｕｓｏｓｐｉｒｏｃｈｅｔｅｓ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ、および病原性Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉのいくつかの形態、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ、またはＮｏｃａｒｄｉａ ｓｐｐに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
抗生物質を被験体に投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
機械的または超音波デブリードマンの使用によって、口から細菌および関連する残屑の表層を物理的に除去するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記誘導体化キトサンが、約６．８のｐＨ〜約７．４のｐＨの水溶液に可溶性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記誘導体化キトサンが、約３のｐＨ〜約９のｐＨの水溶液に可溶性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１置換基の２５〜９５％が、水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１置換基の５５〜９０％が、水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１置換基の１〜５０％が、アセチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１置換基の４〜２０％が、アセチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１置換基の２〜５０％が、式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１置換基の４〜３０％が、式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ１置換基の５５〜９０％が水素であり、Ｒ１置換基の４〜２０％がアセチルであり、Ｒ１置換基の４〜３０％が式（ＩＩ）の基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、アルギニン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１が、下記
【化１２６】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、リシン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１が、下記
【化１２７】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、ヒスチジン側鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１が、下記
【化１２８】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１置換基の少なくとも１％が、下記
【化１２９】
の１つから選択され、Ｒ１置換基の少なくとも１％が、下記
【化１３０】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ２が、アミノであり、そしてＲ３が、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１が、下記
【化１３１】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１が、下記
【化１３２】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ２が、キトサン上の置換の前に窒素保護基で置換され、かつキトサン上の置換に続いて除去されるアミノである、請求項１および１９から４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記誘導体化キトサンが、キトサンとアミノ酸とを反応させることによって作製され、前記アミノ酸のアミノ基が、保護基によって保護されている、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
合成過程において窒素保護基を使用し、それにより窒素保護基を有する中間体ポリマーを提供することができる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記窒素保護基が、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）である、請求項５０または５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ２が、アミノである、請求項１および１９から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、アミノである、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、グアニジノである、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ３が、アミノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１が、下記
【化１３３】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６７】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ１アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ２アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ３アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ４アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ５アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ３が、グアニジノ基で置換されているＣ６アルキルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１が、下記
【化１３４】
の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ１置換基の少なくとも２５％がＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％がアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％が特に上記で示した式のいずれかから独立に選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７６】
式（Ｉ）のキトサンが、遊離ヒドロキシル部分上でさらに誘導体化されてもよい、請求項１に記載の方法。
【請求項７７】
前記誘導体化キトサンの分子量が、５，０００〜１，０００，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項７８】
前記誘導体化キトサンの分子量が、５，０００〜３５０，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項７９】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１０，０００〜１５０，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項８０】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１５，０００〜１００，０００Ｄａである、請求項１に記載の方法。
【請求項８１】
前記誘導体化キトサンの分子量が、１５，０００〜５０，０００Ｄａ（例えば、２０，０００〜４０，０００）である、請求項１に記載の方法。
【請求項８２】
前記キトサンが、５％〜５０％官能化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８３】
前記キトサンが、２０％〜３０％官能化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８４】
前記誘導体化キトサンの脱アセチル化度（ＤＤＡ％）が、７５％〜９５％である、請求項１に記載の方法。
【請求項８５】
前記誘導体化キトサンの脱アセチル化度（ＤＤＡ％）が、８０％〜９０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項８６】
前記誘導体化キトサンの多分散性指数（ＰＤＩ）が、１．０〜２．５である、請求項１に記載の方法。
【請求項８７】
前記誘導体化キトサンの多分散性指数（ＰＤＩ）が、１．５〜２．０である、請求項１に記載の方法。
【請求項８８】
前記組成物がさらなる剤をさらに含み、そして前記さらなる剤がキシリトールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８９】
前記官能化キトサンが、他の不純物を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物が、グルコサミンモノマーの窒素含有基の１つまたは複数が重合アミノ酸で置換されているキトサンポリマーを実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９１】
前記組成物が、１５，０００Ｄａ未満の分子量を有するキトサンポリマーを実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項９２】
バイオフィルムを破壊し、または被験体の口中のバイオフィルムの形成を予防する方法であって、
前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ、
【化１３５】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１３６】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによって前記被験体の口中のバイオフィルムを破壊することを含む方法。
【請求項９３】
被験体においてＣ反応性タンパク質またはリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の量を減少させる方法であって、前記口と、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む有効量の組成物とを接触させ（例えば、すすぎ）、
【化１３７】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１３８】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
それによってＣ反応性タンパク質またはリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の量を低下させることを含む方法。
【請求項９４】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む口腔リンス組成物
【化１３９】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４０】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９５】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む歯磨き剤組成物
【化１４１】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４２】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９６】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む固体、半固体、ゲル、または液体の組成物を含む歯科用ストリップ
【化１４３】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４４】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９７】
被験体の口中の細菌を減少させ、またはバイオフィルムを破壊するための口腔リンスキットであって、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンと、
【化１４５】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４６】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）
説明書と
を含む口腔リンスキット。
【請求項９８】
被験体の口中に適合するように構成された医療デバイスであって、前記医療デバイスの表面が、下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンでコーティングされている医療デバイス
【化１４７】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１４８】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項９９】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含む歯ブラシ
【化１４９】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１５０】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【請求項１００】
下記の式（Ｉ）のキトサンを含む可溶性誘導体化キトサンを含むデンタルフロス
【化１５１】
（式中、
ｎは、２０〜６０００の整数であり、そして
各Ｒ１は、出現する毎に、水素、アセチル、および式（ＩＩ）の基から独立に選択され、
【化１５２】
あるいはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になったときに、グアニジン部分を形成し、
Ｒ２は、水素またはアミノであり、そして
Ｒ３は、アミノ、グアニジノ；アミノ部分もしくはグアニジノ部分で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または天然もしくは非天然アミノ酸側鎖であり、
Ｒ１置換基の少なくとも２５％はＨであり、Ｒ１置換基の少なくとも１％はアセチルであり、そしてＲ１置換基の少なくとも２％は式（ＩＩ）の基である）。
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９】
【図１０】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１８】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９】
【図１０】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１８】
【公表番号】特表２０１３−５０３８９７（Ｐ２０１３−５０３８９７Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８０７２（Ｐ２０１２−５２８０７２）
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７７５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８９６８
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１２０５４８０５）シネジェン， インコーポレイテッド (2)
【出願人】（５１２０５４８１６）
【出願人】（５１２０５４８２７）
【出願人】（５１２０５４８３８）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７７５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８９６８
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１２０５４８０５）シネジェン， インコーポレイテッド (2)
【出願人】（５１２０５４８１６）
【出願人】（５１２０５４８２７）
【出願人】（５１２０５４８３８）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]