本明細書に示されるように、アテローム硬化性プラーク中に存在する場合に、コレステロールは酸化される。この反応は、マクロファージの走化性誘引物質として作用することができ、単球のマクロファージへの分化を促進することができ、Ｅ−セレクチン及びＡクラススカベンジャー受容体（ＳＲ−Ａ）の発現を増加させることができるコレステロールの酸化産物又はオゾン化産物を生じる。本願は、このようなコレステロールオゾン化産物を使用して、アテローム硬化性又は他の炎症性動脈疾患を治療するのに使用できる因子を同定する方法に向けられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
マクロファージを検査薬と接触させること、及びＬＤＬの存在下に前記マクロファージをコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａ
【化１】

に触れさせた後、前記マクロファージ中にてクラスＡスカベンジャー受容体（ＳＲ−Ａ）の発現が増大するかどうかを観察することを含む、アテローム硬化性組織中で泡沫細胞の発達を阻害することができる薬物を同定するための方法。
【請求項２】
ＳＲ−Ａ発現レベルを定量化することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
定量されたＳＲ−Ａ発現レベルを、定量された対照ＳＲ−Ａ発現レベルと比較することを更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
マクロファージを検査薬に触れさせずに、ＬＤＬの存在下にて前記マクロファージをコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａに触れさせた後、前記マクロファージ中にてクラスＡスカベンジャー受容体（ＳＲ−Ａ）の発現が増加することを観察することによって、定量された対照ＳＲ−Ａ発現レベルが測定される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＬＤＬの存在下にてマクロファージを４ａ又は５ａのコレステロールオゾン分解産物に触れさせずに、前記マクロファージを検査薬に触れさせた後、前記マクロファージ中のクラスＡスカベンジャー受容体（ＳＲ−Ａ）の発現が増加することを観察することによって、定量された対照ＳＲ−Ａ発現レベルが測定される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
マクロファージを検査薬と接触させること、及び前記マクロファージがコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａ
【化２】

の源へ遊走するかどうかを観察することを含む、アテローム硬化性組織への前記マクロファージの動員を阻害することができる薬物を同定するための方法。
【請求項７】
コレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａの源へ遊走するマクロファージの百分率を定量化することを更に含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
コレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａの源へ遊走するマクロファージの百分率を、コレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａの源へ遊走するマクロファージの対照百分率と比較することを更に含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
マクロファージを検査薬に触れさせずにコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａの源へ遊走するマクロファージの百分率を観察することによって、コレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａの源へ遊走するマクロファージの対照百分率が決定される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
内皮細胞を検査薬と接触させること、及びＬＤＬの存在下で内皮をコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａ
【化３】

に触れさせて、前記内皮細胞中にてＥ−セレクチンの発現が増大するかどうかを観察することを含む、アテローム性動脈硬化症を阻害することができる薬物を同定するための方法。
【請求項１１】
Ｅ−セレクチン発現レベルを定量化することを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
定量化されたＥ−セレクチン発現レベルを、定量された対照Ｅ−セレクチン発現レベルと比較することを更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
マクロファージを検査薬に触れさせずに、ＬＤＬの存在下にて前記マクロファージをコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａに触れさせた後、前記マクロファージ中のＥ−セレクチンの発現が増加することを観察することによって、定量された対照Ｅ−セレクチン発現レベルが測定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＬＤＬの存在下で、マクロファージを４ａ又は５ａのコレステロールオゾン分解産物に触れさせずに、前記マクロファージを検査薬に触れさせた後、前記マクロファージ中のＥ−セレクチン発現の増大を観察することによって、定量された対照Ｅ−セレクチン発現レベルが決定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
単球細胞を検査薬と接触させること、前記単球がマクロファージへと分化するかどうかを観察することを含み、前記単球がコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａ
【化４】

とともに培養される、単球のマクロファージへの分化を阻害することができる薬物を同定するための方法。
【請求項１６】
マクロファージへ分化する単球の百分率を決定することを更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
マクロファージへ分化する単球の百分率を、マクロファージへ分化する単球の対照百分率と比較することを更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
単球を検査薬に触れさせずに、前記単球をコレステロールオゾン分解産物４ａ又は５ａに触れさせた後、マクロファージへ分化する単球の百分率を観察することによって、マクロファージへ分化する単球の対照百分率が決定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
単球を４ａ又は５ａのコレステロールオゾン分解産物に触れさせずに、前記単球を検査薬に触れさせた後、マクロファージへ分化する単球の百分率を観察することによって、マクロファージへ分化する単球の対照百分率が決定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
化合物５ｄ又は５ｅ
【化５】

から本質的になるコレステロールオゾン分解産物の単離されたダンシル誘導体。
【請求項２１】
化合物９ｃ又は９ｄ
【化６】


から本質的になるコレステロールの単離されたダンシル誘導体。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６】

【公表番号】特表２００９−５０４１８４（Ｐ２００９−５０４１８４Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２７０３０（Ｐ２００８−５２７０３０）
【出願日】平成１８年８月１４日（２００６．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３１６４７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２２０８９
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０１３１８９１４）ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート (23)
【Ｆターム（参考）】