サンプル調製デバイスおよび分析物の処理方法
本明細書には、生体分子を結合し解放するのに有用なピペットチップなどのサンプル調製デバイスが開示されている。本明細書では、例えば核酸やポリペプチドなど、分析物を単離し、精製し、濃縮し、かつ／または分画するのに有用な、液体処理およびサンプル調製デバイスが提供される。そのようなデバイスは、特異的なまたは非特異的な相互作用によって分析物に結合する固相担体を含む。いくつかの実施形態における固体担体は、ある材料でコーティングされていてもいなくてもよい焼結担体または繊維担体である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連特許出願）
本特許出願は、２００８年３月２８日に出願された米国仮特許出願第６１／０４０，５４１号（代理人整理番号ＰＥＬ−１００２−ＰＶで表わされる）、および２００８年１１月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／１１３，５２２号（代理人整理番号ＰＥＬ−１００２−ＰＶ２で表わされる）の利益を主張し、各々は「ＳＡＭＰＬＥ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ」というタイトルである。これら２つの特許出願の各々の全体が、すべての本文、表、および図を含めて本明細書に参考として援用される。
【０００２】
（本発明の分野）
本発明は、１つには、分析物の処理に利用することができるサンプル調製デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
ピペットチップは、上端および下端に開口があるほぼ円錐形の中空管であり、不活性ポリマー材料からしばしば製造され、通常は流体を取得し、移送し、または吐出するのに使用される。これらの流体は、分析物を含有していてもいなくてもよい。ピペットチップは、ナノリットルからミリリットルに及ぶ体積に関して、正確で再現性ある液体処理を可能にするために、多数のサイズで作製される。
【０００４】
ピペットチップは、ピペットまたはピペッタと連結して使用される。ピペッタは、ピペットチップの上端（大きいほうの開口端）に取り付けられた場合、陰圧をかけて流体を取得し、陽圧をかけて流体を吐出するデバイスである。ピペッタの下部または遠位部（通常は、バレルと呼ばれる）をピペットチップの上端に接触させて配置し、ピペットのバレルをピペットチップの上端に押し付けることによって、所定の位置に保持する。次いでこの組合せを使用して、ピペッタで発生させた陰圧をかけることにより液体サンプルを処理することができる。ピペッタは、手動または自動化されたピペット操作（例えば、ロボットデバイスによる自動化されたピペット操作）で利用可能である。様々な多孔質フィルタの付加を介してサンプルの相互汚染を減少させるように設計されたピペットチップは、実験室において、例えば高処理アッセイなどの手順を実施するために、手動でまたは自動化されたピペット操作のフォーマットで利用される。
【０００５】
分析物は、数多くの一般的な実験室技法を使用して、単離し、精製し、または濃縮することができる。いくつかの方法は、固相担体への親和性または非親和性結合を使用する。ある方法は、問題の分析物を可逆的に結合し保持することによって、汚染物質と見なされるその他の分析物から問題の分析物を分離する。分析物は、様々なタイプのクロマトグラフィーを使用して単離し、精製し、または濃縮することもできる。クロマトグラフィーには数多くの方法があり、その例には、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）、およびコーティングされかつ／または帯電させた表面を備えたまたは備えない固体担体を使用したクロマトグラフィーが含まれる。これらのクロマトグラフ法は、サンプルに応じて大規模にまたは小体積で行うことができる。比較的小さいサンプル体積の処理を可能にし、またサンプルの遠心分離を行うクロマトグラフィーキットが市販されており、このキットでは、サンプルをクロマトグラフマトリックスに通した後にクロマトグラフマトリックスから問題の材料を溶出するが、やはり遠心分離に結び付けられている。この方法は、迅速であり、比較的費用がかからず、問題の分析物の適切な回収が行われる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（概要）
本明細書では、例えば核酸やポリペプチドなど、分析物を単離し、精製し、濃縮し、かつ／または分画するのに有用な、液体処理およびサンプル調製デバイスが提供される。そのようなデバイスは、特異的なまたは非特異的な相互作用によって分析物に結合する固相担体を含む。いくつかの実施形態における固体担体は、ある材料でコーティングされていてもいなくてもよい焼結担体または繊維担体である。固相担体は、使い捨てピペットチップ内に組み込まれ、またはある実施形態では熱可塑性物質またはポリマーから構成されたピペットチップ延長部として製造される。いくつかの実施形態では、固相担体は、実験室用の液体処理管および標本容器に組み込まれる。ある実施形態では、固相担体は、マイクロ流体デバイスに組み込むことができる。
【０００７】
したがって本明細書では、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きポリマー壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、これら第１の空隙および第２の空隙の間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、ポリマーピペットチップデバイスを特徴とする。ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。関連する実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。
【０００８】
また本発明は、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、これら第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、これら第２の空隙および第３の空隙の間の第２の壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供する。ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、第２の壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。関連する実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、第２の壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。
【０００９】
また本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する外面および内面を含むポリマーハウジングであって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きく、第１の空隙の直径およびこの第１の空隙に隣接しているハウジングの一部がペプチドチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、このハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイスが提供される。ある実施形態では、ポリマーピペットチップ延長デバイスは、ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この１つ以上の突出部の少なくとも一部は挿入物の一部に接触している。関連ある実施形態では、延長デバイスは、ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の少なくとも一部は挿入物の一部に接触している。
【００１０】
ある実施形態では、ピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイスの挿入繊維は、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である。繊維は、いくつかの実施形態では多繊維束またはアレイに並べることができる。ある実施形態では、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積は、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ。ある実施形態では、ピペットチップデバイスは、ナノリットル（１から９９９ナノリットル）またはピコリットル（１から９９９ピコリットル）の体積を送達することができる。
【００１１】
本発明は、１つには、ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、本明細書に記述されたピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの流体送達端部に接触させるステップと、これらピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスの間に圧力をかけるステップと、任意選択で、ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに対して捻るステップとを含み、このピペットチップ延長デバイスのハウジングが、ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法も提供する。ある実施形態では、ピペットチップ延長デバイスを、分析物を含む流体に接触させる。
【００１２】
本明細書では、本体および蓋と、この本体の内面に添着される挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、実験室用流体処理容器デバイスも提供される。本発明は、１つには、本体および蓋と、この蓋の内面に添着される挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、実験室用流体処理容器デバイスも提供する。いくつかの実施形態では、容器は微量遠心分離管、例えば最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの体積を有する微量遠心分離管などである。ある実施形態では、容器は標本容器、例えば最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる容器などである。いくつかの実施形態では、デバイスは、熱可塑性物質またはポリマーを含み、場合によっては、蓋または本体は、熱可塑性物質またはポリマーの追加のボスで製造され、追加の熱可塑性物質またはポリマーのボスは、ある実施形態では挿入物に融解しまたは部分的に融解する。いくつかの実施形態では、挿入物は、接着剤、例えば化学的および／または生物学的に不活性な接着剤などによって、添着される。ある実施形態では、実験室用流体処理容器デバイスの挿入繊維は、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維であり、場合によっては、これらの繊維は多繊維束またはアレイに並べられる。
【００１３】
本発明は、１つには、毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、この挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するデバイスも提供する。そのようなマイクロ流体デバイスの挿入繊維は、場合によっては光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維であり、ある実施形態では、繊維が多繊維束またはアレイに並べられている。
【００１４】
また本明細書では、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きのポリマー壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、第１のプラグおよび第２のプラグの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、これら第１のプラグおよび第２のプラグは壁の内面に接触しておりかつピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも特徴とする。
【００１５】
また本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、これら第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい壁と、壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、第１のプラグおよび第２のプラグの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。
【００１６】
また、本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きのポリマー壁であって、この第１の空隙がスロットであり、第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、多孔質材料から構成されたプラグと、第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、プラグが壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。
【００１７】
本発明は、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、この第３の空隙がスロットであり、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい壁と、多孔質材料から構成されたプラグと、第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、プラグが第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供する。
【００１８】
ある実施形態では、ビーズは、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ）、シリカビーズ、または粒子）、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である。ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、ピペットチップに第１のプラグを所定の位置まで挿入するステップと、ピペットチップに、決定された量のビーズを充填するステップと、第２のプラグをピペットチップに挿入し、これら第１のプラグおよび第２のプラグの間にビーズが位置付けられるステップとを含む方法も提供される。そのような方法は、任意選択で、第２のプラグに対してわずかな下方への圧力を加えるステップを含むことができる。ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、ピペットチップに、決定された量のビーズを充填するステップと、プラグをピペットチップに挿入し、プラグおよびスロットの間にビーズを位置付けるステップとを含む方法も提供される。そのような方法は、任意選択で、第２のプラグに対してわずかな下方の圧力を加えるステップを含むことができる。
【００１９】
本明細書に記述されるデバイスでは、分析物は、ある実施形態では核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞にすることができ、挿入物またはビーズを分析物に結合（例えば、可逆的に結合）させてもよい。本発明は、１つには、分析物と本明細書に記述されるデバイスとを結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法も特徴とする。また、本明細書に記述されるデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、分析物が挿入物またはビーズに結合する条件下で分析物と本明細書に記述されるデバイスとを接触させるステップと、任意選択で、挿入物またはビーズに結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物またはビーズを曝すステップと、挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物またはビーズを曝すステップとを含む方法も提供される。
【００２０】
本明細書では、フィンアレイ状に蓄積されたフィン構造に並べられた繊維を含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。本明細書で使用される「フィンアレイ」は、フィンが挿入物の一端から他端へと延び、かつ挿入物の長手方向の軸に実質的に平行な、マルチフィン束を指す。アレイは、分子サンプルを調製するために、任意の有用な数のフィンを含有することができ、いくつかの実施形態では、アレイは約２から約１００００個のフィン、または約１０から約１０００個のフィン、場合によっては約２、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、または１０００個のフィンを有する。これらのフィンはしばしば、互いに対して例えば、平面的にまたは実質的に平らな向きに配列される。フィンは、ある実施形態では、放射形対称、格子縞、またはＳ字形のパターンに配列されていてもよい。フィンの断面は、いくつかの実施形態では、約０．００１から約０．０１０ミリメートルの厚さであり、または約０．０１０から約０．０５０ミリメートルの厚さであり、または約０．０５０から約０．１０ミリメートルの厚さである。フィンの長さは、ある実施形態では、約１．０から約２．０ミリメートルの長さであり、約２．０から約３．５ミリメートルの長さであり、または約３．５から約５．０ミリメートルの長さである。フィンの表面積は、いくつかの実施形態では、約０．０１から約１．５平方ミリメートルであり、約１．５から約３．５平方ミリメートルであり、または約３．５から約５．０平方ミリメートルである。
【００２１】
ある実施形態では、フィンは、外部シェルによって取り囲まれている。外部シェルの断面は、約０．０１から約０．１０ミリメートルの厚さであり、約０．１０から約０．５０ミリメートルの厚さであり、または約０．５０から約１．０ミリメートルの厚さである。外部シェルは、いくつかの実施形態ではガラスまたはポリマーから作製してもよい。外部シェルは、ピペットチップの側面に融着してもよく、または、化学的および／または生物学的に不活性な接着剤でピペットチップに添着してもよい。
【００２２】
本明細書では、フィンを備えた挿入物であって、分析物に結合された挿入物を含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。分析物は、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞であってもよい。分析物は、挿入物に可逆的結合していてもよい。
【００２３】
本明細書では、分析物と前述の実施形態のいずれか１つのデバイスとを結合させるための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法も提供される。デバイスの挿入物は、サンプルから核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ）またはタンパク質を抽出するのに使用してもよい。
【００２４】
本明細書では、前述の実施形態のいずれか１つのデバイスを使用して、分析物を単離するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物と本明細書に記述されるデバイスとを接触させるステップと、任意選択で、挿入物に結合した任意の非分析物成分は除去されるが挿入物からは分析物が実質的に除去されない条件に、挿入物を曝すステップと、挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップとを含む方法も提供される。
【００２５】
また、第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップも提供される。ある実施形態では、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある。フィルタ挿入物の端部は、ある実施形態ではピペットチップの外側に位置付けられており、場合によっては、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ挿入物の全体が、ピペットチップ内部に位置付けられる。いくつかの実施形態では、ピペットチップはさらに、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用する本明細書に記述された挿入物などの第２の挿入物を含む。ある実施形態では、第２の挿入物は、ビーズおよび／または繊維を含む。
【００２６】
本発明の実施形態のある態様について、以下の図面の簡単な説明、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲で記述する。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
図面は、本発明の実施形態を例示し、限定的なものではない。明確にするためにかつ例示を容易にするために、これらの図面は縮尺に合わせて作成されておらず、場合によっては本発明の様々な実施形態は、特定の実施形態の理解を容易にするために、誇張してまたは拡大して示されている可能性があることに、留意すべきである。
【図１Ａ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｂ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｃ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｄ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｅ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、標準的なピペットチップを本明細書に示された実施形態に記述されるピペットチップデバイスに変換するのに使用することができる、汎用チップ延長部を有するピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図２Ａは、ピペットチップに圧縮嵌めがなされるよう構成された、汎用チップ延長部の実施形態を示す図である。図２Ｂは、封止環を使用して嵌合がなされるよう構成された、汎用チップ延長部の実施形態を示す図である。図２Ｃは、汎用チップ延長部の実施形態の受容端に嵌合することができる、実行可能な遠位ピペットチップの構成を示す図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、実験室用液体処理管の実施形態を示す、立断面図である。図３Ａは、管の本体に接触している挿入物プラグを備えた、実験室用液体処理管の実施形態を示す図である。図３Ｂは、管の蓋に接触している挿入物プラグを備えた、実験室用液体処理管の実施形態を示す図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、標本容器の実施形態を示す立断面図である。図４Ａは、容器の本体に接触している挿入物プラグを備えた、標本容器の実施形態を示す図である。図４Ｂは、容器の蓋に接触している挿入物プラグを備えた、標本容器の実施形態を示す図である。
【図５】図５は、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な挿入物プラグを含有する、一般的なマイクロ流体デバイスの実施形態を示すブロック図であり、この挿入物プラグは、マイクロ流体デバイス内を流動する生体サンプル材料と効果的な流体連絡をとっている。本明細書に記述される挿入物プラグで変更することができるマイクロ流体デバイスの非限定的な例は、Ａｎｄｅｒｓｅｎらの米国特許第６，１６８，９４８号またはＡｃｋｌｅｙらの米国特許第６，６３８，４８２号に記載されている。
【図６−１】図６Ａおよび６Ｂは、２つのプラグの間に配置された、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な、多孔質水不混和性材料およびビーズから作製された２つのプラグを含有する、ポリマーピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。
【図６−２】図６Ｃおよび６Ｄは、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な、多孔質水不混和性材料およびビーズから作製された単一プラグを含有する、ポリマーピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。ビーズは、プラグのレベルよりも下に配置されており、ピペットチップの遠位端によってポリマーピペットチップデバイス内の実施形態の所定の位置に保持されているが、この遠位端は、ポリマーピペットチップデバイス内に含有されるビーズの直径よりも小さい開口を有するように構成されている。
【図７】図７Ａ〜７Ｄは、外部シェルを備えた圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、ピペットチップデバイスの実施形態を示す水平断面図である。
【図８】図８Ａおよび８Ｂは、ピペットチップデバイスの実施形態と、不規則面を含むマイクロウェルプレートの実施形態を示す、立断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
（詳細な説明）
本明細書に記述されるポリマーピペットチップデバイス、実験室用流体処理管、標本容器、およびマイクロ流体デバイスは、様々なサンプルから、問題の分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画を行うのに有用である。あるデバイスは、クロマトグラフィー、単離、精製、濃縮、および／または分画であって遠心分離を使用しないものの利益を組み合わせ、提供する。本明細書に記述されるデバイスは、手動のまたは自動化／ロボット式適用例で、マイクロリットル以下（例えば、ナノリットル）からミリリットル体積に及ぶ体積で利用することができる。あるデバイスは、使い易さおよびコスト削減のための、分析物のピペットチップをベースにした単離、精製、および濃縮、および／または分画を含めた、様々な方法論に容易に適用可能であるという追加の利益を有する。
【００２９】
本明細書に示されるサンプル調製デバイスは、費用効果があり、多くのプロトコールに適用可能であり、従来のクロマトグラフマトリックスに依存しておらず、遠心分離または回収される材料の品質に影響を及ぼす可能性があるその他の専用機器を使用する必要がない。したがって、本明細書に記述されるサンプル調製デバイスは、改善されたサンプルの回収および改善されたサンプルの品質と共に、分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画に有用である。
【００３０】
当業者に使用されるある方法およびデバイスでは、機械的な力が加わることによって（例えば、熱移動、急な遠心力、および空気抵抗）、回収された分析物材料に損傷が与えられる可能性がある（例えば、核酸の場合には切れ目が入りまたは剪断され、タンパク質の場合には変性しまたは不正確に折り畳まれる）。例えば分析物は、遠心分離と、クロマトグラフマトリックスにより形成された蛇行経路内を分析物が強制的に通過する動作との組合せによって、および／または問題の材料が結合するマトリックスからその材料を溶出するのに必要な方法によって、構造的に変化し得る。したがって、ある方法を使用して抽出された、結果的に得られた生体サンプルの損なわれた品質は、使用者に望ましくないと考えられる。
【００３１】
本明細書に記述されるデバイスを使用して調製された分析物の構造は、当業者により使用される技法に比べてしばしば変化がないままでありまたはそれほど変化していない状態にあり、本明細書に記述されるプロセスおよびデバイスは、調製される分析物の構造を実質的に変化させない。例えば、本明細書に示されるサンプル調製デバイスを使用して調製されたサンプルは、クロマチン、ゲノムＤＮＡ、ある２次および３次構造配置を有する核酸を含めた、核酸のニッキングおよび剪断を最小限に抑えて無傷の核酸の大量の回収をもたらす。一般に、本明細書のサンプル調製デバイスによって単離した核酸は、その後の分析に向けてより大きな構造的完全性を有することになる。さらに、本明細書に示されるサンプル調製デバイスの使用は、正しい折畳みおよび無傷の構造完全性を有する無傷のポリペプチドおよびタンパク質のより高い収率をもたらすことになるが、これも、ポリペプチドまたはタンパク質を単離し、精製し、濃縮し、および／または分画する非遠心分離手段を使用することの利点に起因する。
【００３２】
本明細書に示されるサンプル調製デバイスは、サンプル中の分析物を効率的に回収するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に示されるサンプル調製デバイスを使用して、サンプルから回収可能な分析物を約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上を回収してもよい。当業者なら、問題の分析物を最適に回収するために、出発材料とサンプル調製デバイスのサイズとのバランスをとる必要があることに気付くであろう。当業者に、より広範な選択肢をもたらすために、本明細書に記述されるサンプル調製デバイスは、広範な出発材料およびサンプルから問題の材料を回収することができるよう、いくつかの異なるサイズで構成される。
【００３３】
（ピペットチップデバイス）
ピペットチップは、通常は、様々な実験設定で流体を取得し、移送し、または吐出するのに使用される。ピペットチップは、多数の生体サンプルの処理が必要な医療用および研究用の両方の設定で、大量に使用することができる。ピペットチップは、操作者が単一チャネルピペットまたはマルチチャネルピペット（複数の吐出出口があり、通常は２、４、または８チャネル構成が利用可能である）を使用する場合は手動で使用することができ、またはピペットチップは、自動化またはロボット式適用例で使用することもできる。これらの自動化またはロボット式適用例では、ロボットデバイスは、１、２、４、８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、８０、８８、９６、３８４、または１５３６チャネルピペットも使用するように構成できる。９６以上のチャネルを有するピペットは、例えば、ＰＣＲ、ＤＮＡチップ技術、タンパク質チップ技術（チップ技術はアレイとしても公知である）、免疫学的アッセイ（ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ）、またはその他の大量のサンプルをタイミングよく処理しなければならない実験室または診療所で、多数のサンプルの高処理分析が必要とされる場合、一般にマイクロタイタープレートまたはアレイ／チップの適用例で使用される。高処理分析に使用される自動化またはロボットデバイスの一例は、Ｏａｓｉｓ ＬＭと呼ばれるデバイス（Ｔｅｌｅｃｈｅｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９４０８９製）である。このコンピュータにより駆動される生物学的ワークステーションは、１、８、９６、３８４、または１５３６個のサンプルをピペット分取する能力を有する、最大４個の個別のピペットチップヘッドで構成することができる。体積の範囲は、特定のヘッドとピペットチップとの組合せに依存し、ワークステーション用の体積範囲は２００ナノリットルから１ミリリットルである。ワークステーションは、４個のピペットヘッド全てを同時に操作することができる。
【００３４】
ピペットチップは、通常は、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、および１から１０００マイクロリットルを保持するサイズで入手可能である。これらピペットチップの外観は異なっていてもよいが、本明細書に示される実施形態で使用するのに適したピペットチップは、水平断面がおおよそ円形である中心チャネルまたは管を形成する連続テーパ付き壁を、一般に有する。しかし、得られたピペットチップデバイスが適切な流動特性を示しかつピペットに嵌合できることを条件として、任意の断面幾何形状を使用することができる。本明細書に記述される実施形態で使用可能なピペットチップは、ピペットチップの最上部分にある最も幅広の点（ピペットの近位端またはピペットに嵌合する端部）から、ピペットチップの最底部分にある狭い開口（ピペットの遠位またはサンプルを取得しもしくは排出するのに使用される端部）まで、テーパを有することになる。ある実施形態では、ピペットチップ壁は、２つ以上のテーパ角を有することができる。ピペットチップの内面は、しばしばテーパ付き連続壁を形成するが、外壁は、同一連続テーパからステップ式テーパに及びまたは滑らかなテーパと外部突出部との組合せである、任意の外観を呈していてもよい。一般に利用可能なピペットチップの最上部外面はしばしば、多くの市販のピペットデバイスで見られるピペットチップの放出メカニズムと相互に作用する、より厚い壁または突出部の存在によって、ピペットチップの放出を補助するように設計される。外側のステップ式テーパの追加の利点は、任意の製造業者からのピペットチップのラックに適合することである。あるピペットチップの、より厚い最上部は、さらなる剛性および支持も可能にし、したがってピペットをピペットチップの開口に押圧してピペットチップをピペットに固定するときに、追加の圧力を加えることができるようになり、したがって適切な封止が確実になる。中心チャネルまたは管の最上部のボアは、適切なサイズのピペット装置のバレルを受容するのに十分なほどに大きくなる。ほとんどのピペット装置は、第３者製造業者によって作製された汎用ピペットチップで使用することができるので、当業者なら、種々のピペットチップサイズが種々の容積範囲のピペットで使用されることに気付くであろう。したがって当業者なら、１から１０マイクロリットルのサンプル処理に使用するピペットに使用するよう設計されたピペットチップは、一般に、最大１０００マイクロリットルのサンプルを処理するよう設計されたピペットには嵌合しないことが理解される。標準的なピペットおよびピペットチップの設計および製造は、当技術分野で周知であり、射出成型技法がしばしば利用される。
【００３５】
本明細書で使用される「ピペットチップデバイス」という用語は、生体サンプルの単離、精製、濃縮、および／または分画に適したピペットチップを指し、このデバイスはしばしば、挿入物を挿入することができる任意のサイズまたは形状の標準的な市販のピペットチップで構成されるものである。ピペットチップハウジングは、しばしば、流体処理用に都合のよい任意のポリマータイプまたは混合物にすることができるポリマーから製造される（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）。ピペットチップデバイスは、ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、および／またはプロテアーゼフリー製品として提供することができ、１つ以上のフィルタ障壁と共に提供することができる。フィルタ障壁は、液体処理から生じる汚染の可能性を防止しまたは低減させるのに有用であり、場合によっては、ある実施形態において手動またはロボット式ピペッタに係合するピペットチップ端部付近に位置付けられる。
【００３６】
本明細書で使用される「挿入物」は、しばしば、分析物と相互に作用することができる固相を含む。本明細書で使用される「固体担体」または「固相」という用語は、分析物を直接または間接的に結合することができる不溶性材料を指す。
【００３７】
ある実施形態の挿入物は、繊維または多繊維挿入物である。多繊維挿入物は、多繊維束と呼ぶこともできる。光ファイバ、ガラス繊維、およびポリマー繊維（例えば、荷電ポリマーまたは非荷電ポリマー）は、利用することができる繊維のタイプの非限定的な例である。Ｍａｒｃｕｓらによる「Ｃａｐｉｌｌａｒｙ−ｃｈａｎｎｅｌｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｆｉｂｅｒ ａｓ ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｍｅｄｉａ」というタイトルの２００６年９月１４日に公開された米国特許出願公開第２００６／０２０１８８１号は、例えば、ポリプロピレン繊維を固相として使用できることを示している。したがって、任意の適切なポリマー繊維を挿入物に使用することができる。繊維には、エッチング、チャネル形成、帯電、焼結、またはこれらの組合せを行うこともできる。
【００３８】
繊維束は、当業者に公知である。繊維束の例は、Ｍｏｕｌｔｏｎによる「ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ ａｎｄ ｆｉｌｔｅｒ ｆｏｒ ａｃｃｕｒａｔｅ ｓａｍｐｌｉｎｇ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ」というタイトルの１９９８年１２月２２日に発行された米国特許第５，８５１，４９１号；Ｈｏｒｉらによる「Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｓａｍｐｌｅｒ」というタイトルの１９９５年１０月２４日に発行された米国特許第５，４６０，７８１号；Ｂｅａｖｅｒによる「Ｐａｃｋｅｄ ｆｉｂｅｒ ｇｌａｓｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｖｅｓｓｅｌ」というタイトルの１９８７年４月１４日に発行された米国特許第４，６５７，７４２号；およびＨｕｄｓｏｎらによる「Ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｉｐｅｔｔｅ」というタイトルの２００６年９月２８に公開された米国特許出願公開第２００６／０２１６２０６号に記載されている。多繊維束は、例えば、モノリシックな要素（棒、管など）に多数の毛管を穿孔することによって形成することができる。別の例では、多繊維束は、束が形成されるように繊維の周りにプラスチック、金属、または金属酸化物を収縮包装することによって、形成することができる。したがって多繊維挿入物は、場合によっては多繊維束またはアレイと呼ばれる。組み立てられた挿入物（例えば、モノリシックな要素および繊維）は、空隙を含有する。ある実施形態での空隙は、隣接する繊維の外面の間にあるチャネルである。挿入物中の繊維は、場合によっては実質的に均一な方向に向いており、ランダムに分布していない。その他の実施形態では、繊維は、挿入物中にランダムに分布している。挿入物中の繊維は、分析物と相互に作用させるためおよびピペッタと共に使用するために、任意の都合のよい寸法にすることができる。挿入物中の繊維の直径は、例えば、約０．０１マイクロメートルから約１００マイクロメートルにすることができ、ある実施形態では約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、５、１０、５０、または１００マイクロメートルである。挿入物中の各繊維の長さは、例えば０．００１ミリメートルから約１００ミリメートルにすることができ、ある場合には、約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、５、１０、５０、または１００ミリメートルである。多繊維挿入物は、液体処理および分析物抽出用に任意の適切な数の毛管を有することができ、約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、２０００、２２５０、２５００、２７５０、３０００、３２５０、３５００、３７５０、４０００、４２５０、４５００、４７５０、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、または１０，０００本の繊維を含むことができるが、これらに限定するものではない。
【００３９】
ある実施形態での挿入物は、焼結ビーズ挿入物である。焼結ビーズ挿入物は、例えば、ある型（例えば、開口上端を有する円柱形）に易流動性ビーズを送達し、ビーズ同士の接触点が部分的に融解するようにビーズを加熱することによって、製造することができる。次いで得られた挿入物を、その型から取り出す。そのような挿入物の外周にあるビーズは、場合によっては融解しまたは部分的に融解し、挿入物の周りに連続壁またはシースを形成する。焼結プロセスで融解しまたは部分的に融解することができる本明細書に記述されるビーズを利用することができ、一実施形態ではシリカガラスビーズが利用される。
【００４０】
挿入物、および適用可能な実施形態における挿入物の繊維は、挿入物をピペットチップ内に嵌合できるように、任意の断面幾何形状（円形、楕円形、および多角形（例えば六角形、八角形）など）にすることができる。挿入物の最大直径は、しばしばピペットチップの流体放出空隙の直径に等しくまたはそれよりも大きく、挿入物の長さは一般に、ピペットチップの縦の長さ以下である。ある実施形態では、挿入物断面の直径は、約０．０１から約２０ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０５、０．１０、０．５０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ミリメートルの直径）であり、いくつかの実施形態では、挿入物の長さは約０．１から約１００ミリメートル（例えば、約０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００ミリメートルの長さ）である。規則的に並べた繊維を使用して配列した挿入物では、その挿入物の断面形状は、各繊維の断面形状および挿入物を製造するのに利用される繊維の数に依存する可能性がある。例えば、円形断面を有する棒または管を使用する場合、得られる繊維束は、ほぼ同じ円形断面形状にすることができる。したがって、モノリシックな要素を使用して形成された挿入物は、場合によっては境界として使用されたモノリシック要素の断面形状をとる。より多くの数の円柱状繊維を利用する実施形態では、挿入物の断面は、場合によっては多角形である。また、使用される繊維の直径が小さくなるほど、断面形状は境界モノリシック要素の真の断面形状により近くなる可能性がある。より大きい直径の繊維の場合、挿入物の断面形状は、場合によっては境界により円形であるが、円形の境界内部にある繊維の周辺は、より多側面多角形に近い形状をとる。この特徴は、境界モノリシック要素および様々なサイズの繊維を使用して実現することができる充填密度に起因する。一般的な経験則は、モノリシック要素に挿入される繊維が小さいほど、挿入物の断面形状は円に近付くということである。代替の繊維断面形状は、外側のモノリシック境界要素内にある代わりに成形された繊維の「積重ね」によって、より大きな充填密度を提供することができる。
【００４１】
固相または固体担体（例えば、挿入物（例えば、繊維または焼結ビーズ）、ビーズ）は、分析物と結合することができる材料を含むことができる。固相は、分析物に結合する材料でコーティングし（例えば、固相の表面をコーティングしてもよい）またはその材料を投入してもよい。材料は、特異的または非特異的相互作用によって、分析物に結合させてもよい。非特異的相互作用の例には、疎水性（例えば、Ｃ１８含有固体担体およびトリチル化固体担体）、静電的、イオン性、ファンデルワールス、および極性（例えば、核酸／ポリエチレングリコール間の「湿潤」結合）相互作用などが含まれるが、これらに限定するものではない。特異的相互作用の例には、結合対相互作用、例えば親和性結合対相互作用などが含まれる。結合対相互作用の例には、抗体／抗原、抗体／抗体、抗体／抗体断片、抗体／抗体受容体、抗体／タンパク質Ａまたはタンパク質Ｇ、タンパク質／リガンド、ハプテン／抗ハプテン、ビオチン／アビジン、ビオチン／ストレプトアビジン、ポリヒスチジン／２価金属（例えば、銅）、グルタチオン／グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、葉酸／葉酸結合タンパク質、ビタミンＢ１２／内因子、および核酸／相補核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡ）相互作用などが含まれるが、これらに限定するものではない。抗体には、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、またはこれらのアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、またはＩｇＧ３）が含まれるが、これらに限定するものではない。その他の材料には、炭水化物、脂質、グリコシル化タンパク質またはポリペプチド、および芳香族炭化水素などが含まれるが、これらに限定するものではない。固相は、分析物に共有結合する材料を含んでいてもよい。問題の分析物に共有結合することができる分子の非限定的な例には、化学反応性基／相補化学反応性基対（例えば、スルフヒドリル／マレイミド、スルフヒドリル／ハロアセチル誘導体、アミン／イソトリオシアネート、アミン／スクシニミジルエステル、およびアミン／スルホニルハロゲン化物）などが含まれる。
【００４２】
特異的および非特異的結合剤、親和性結合剤、およびこれらを固相に結合するための方法の例は、２００７年１月２５日に公開された米国特許出願公開第２００７／００１７８７０号に記載されている。いくつかの実施形態の材料は、ある多繊維構造内の隣接する繊維間の任意の毛管チャネルを均一にまたは実質的に均一にする（例えば、Ｂｅｌｏｖらによる「Ｍｕｌｔｉｃａｐｉｌｌａｒｙ ｃｏｌｕｍｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｓａｍｐｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ」というタイトルの２００７年１月２３日に発行された米国特許第７，１６６，２１２号に記載されている脂肪族、芳香族、有機元素、および無機部分）。いくつかの実施形態では、挿入物は、シリカビーズなど、問題の分析物に結合できるビーズでコーティングされる。ある実施形態では、固相は、１種以上の材料（例えば、毛管の内径を実質的に均一にする材料、および分析物に特異的にまたは非特異的に結合する材料）でコーティングされる。ある実施形態の固相は、剥き出しであってもよく、分析物に結合する別の材料を含まなくてもよい（例えば、核酸に結合するガラスまたはエッチングされたガラス固相）。材料は、共有および／または非共有相互作用によって固相と結合していてもよい。
【００４３】
本明細書で使用される「分析物」という用語は、本明細書に記述されるデバイスの材料または挿入物と結合できる物質を指す。分析物は、ある実施形態では、１種以上の化学物質、有機分子、および無機分子などであってもよい。分析物は、場合によっては生体サンプルから得られ、生体分子または生物学的試薬にすることができる。生体サンプルは、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、または生検材料；尿、血液、唾液、または羊水などの生体液；感染または炎症領域からの浸出物；口内細胞を含有するマウスウォッシュ；脳脊髄液または滑液；環境、考古学的、土壌、水、農業サンプル；微生物サンプル（例えば細菌、酵母菌、アメーバ）；および器官などを含むがこれらに限定されない生物または環境から得られる任意のサンプルである。生体分子には、細胞、細胞群、単離した細胞膜、細胞膜成分（例えば、膜脂質、膜脂肪酸、コレステロール、膜タンパク質）、糖、多糖、核酸（例えば、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、タンパク質核酸（ＰＮＡ））、ペプチドおよびポリペプチド（例えば、タンパク質、サブユニットタンパク質、タンパク質ドメイン）などが含まれるが、これらに限定されない。サンプルは、場合によっては、生体分子が本明細書に記述されるデバイスに接触する前に、問題の生体分子を解放するように処理される。例えば細胞は、サンプルが本明細書に記述されるデバイスに接触する前に、当技術分野で周知の方法を使用して溶解することができる。
【００４４】
図１Ａを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１４および第２の空隙１６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１２を有する、ポリマーピペットチップデバイス１０が提供され、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙の直径は第２の空隙の直径よりも小さくなっている。ポリマーピペットチップデバイス１０は、第１の空隙１４と第２の空隙１６との間のポリマー壁１２の内面の一部に接触した挿入物１８を含有し、挿入物１８は複数の空隙を有し、かつ核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物１８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有することができる。
【００４５】
図１Ｂを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙２４および第２の空隙２６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁２２を有する、ポリマーピペットチップデバイス２０が提供され、これら第１の空隙２４の断面および第２の空隙２６の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙２４の直径は第２の空隙２６の直径よりも小さくなっている。ポリマーピペットデバイス２０は、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部３０を有し、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行である。図１Ｂは、上方および下方環状突出部を示すが、ピペットチップデバイス２０は、１つ以上の環状突出部と十分等しく機能することができると考えられる。ピペットチップデバイス２０の壁および環状突出部は、同じポリマーから構成される。ピペットチップデバイス２０は、環状突出部３０にまたはいくつかの実施形態では複数の環状突出部に接触した挿入物２８を含有する。ピペットチップデバイス２０の挿入物２８は、複数の空隙を有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物２８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００４６】
図１Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙３６および第２の空隙３８を画定する連続したテーパ付きの第１の壁３４を有する、ポリマーピペットチップデバイス３２が提供され、これら第１の空隙３６の断面および第２の空隙３８の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙３６の直径は第２の空隙３８の直径よりも大きくなっている。ポリマーピペットチップデバイス３２は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙３８および第３の空隙４０を画定する連続したテーパ付きの第２の壁４０も有し、これら第２の空隙３８の断面および第３の空隙４２の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第２の空隙３８の直径は第２の空隙４２の直径よりも大きくなっている。ピペットチップデバイス３２の第２の壁４０は、第１の壁３４と同一の拡がりを持ち、第１の壁３４および第２の壁４０は同じポリマーから構成され、第２の壁４０のテーパ角は第１の壁３４のテーパ角よりも小さい。ピペットチップデバイス３２は、第２の空隙３８および第３の空隙４２の間の第２の壁４０の内面の一部に接触した挿入物４４も含有し、この挿入物は複数の空隙を含むものであり、また挿入４４は、複数の空隙を有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物４４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００４７】
次に図１Ｄを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙５０および第２の空隙５２を画定する連続したテーパ付きの第１の壁４８を有するポリマーピペットデバイス４６が提供され、これら第１の空隙５０の断面および第２の空隙５２の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙５０の直径は第２の空隙５２の直径よりも大きくなっている。ポリマーピペットチップデバイス４６は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙５２および第３の空隙５６を画定する連続したテーパ付きの第２の壁５４も有し、これら第２の空隙５２の断面および第３の空隙５６の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第２の空隙５２の直径は第３の空隙５６の直径よりも大きくなっている。ピペットデバイス４６の第２の壁４０は、第１の壁４８と同一の拡がりを持ち、第１の壁４８および第２の壁５４は同じポリマーから構成され、第２の壁５４のテーパ角は第１の壁４８のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス４６は、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部６０も有し、環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面に実質的に平行である。図１Ｂは上方および下方環状突出部を示すが、ピペットチップデバイス４６は、１つ以上の環状突出部６０と十分等しく機能することができると考えられる。ピペットチップデバイス４６の壁および（１つ以上の）環状突出部６０は、同じポリマーから構成される。ピペットチップデバイス４６は、環状突出部６０に、またはいくつかの実施形態では複数の環状突出部に接触した挿入物５８を含有する。ピペットチップデバイス４６の挿入物５８は空隙を有し、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から構成され、または挿入物５８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドと結合する材料を含有していてもよい。
【００４８】
空隙の断面は、開口の水平断面がとる形状と規定される。中心軸またはチャネルを形成するピペットチップの壁によって規定された形状がほぼ円形であるピペットチップの場合、空隙の水平断面は、上面から見たときに実質的に円形であることがわかる。空隙の断面は、空隙ではないピペットチップの任意のその他の部分の水平断面に実質的に平行であるが、その断面の直径は異なっていてもよい。
【００４９】
本明細書で使用される「突出部」という用語は、局所領域で壁から隆起したバンプまたは突出材料を指す。そのような突出部は、ピペットチップ内に挿入物を保持するための当技術分野での課題を解決し、ある実施形態では摩擦または圧縮によって、ピペットチップ内に挿入物を保持することができる。突出部は、環状突出部または窪みを含むがこれらに限定されない様々な形状のいずれか１つ以上で存在していてもよい。環状突出部は、半球形、半楕円形、またはＶ字形断面を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップ内に挿入物を保持するための任意の適切な断面にすることができる。窪みは、円形、楕円形、四角形、長方形、菱形、六角形、または八角形の断面を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップ内に挿入物を保持するための任意の適切な断面であってもよい。突出部は、ある実施形態では壁と同一の拡がりを持つことができる。例えば、同一の拡がりを持つ突出部は、ピペットチップと同じ型から同時に作製することができ、その場合、ピペットチップの下にあり、取り囲む壁と突出部との間は分離していない。突出部は、ある実施形態では、壁と同一の拡がりを持たなくてもよい。後者の実施形態では、例えば環状突出部は、ｏリング（例えば、ゴムまたはプラスチックのｏリング）によって提供してもよい。１つ以上の環状突出部は、挿入物を保持するために、ピペットチップの縦軸（即ち、縦軸は大きいほうのピペットチップ空隙から小さいほうの空隙へと走る）に沿った任意の都合のよい部位で、ピペットチップ内に存在していてもよい。ある実施形態では、ピペットチップは、場合によってはピペットチップの流体放出空隙付近に位置付けられるただ１つの突出部を含む。いくつかの実施形態では、ピペットは、挿入物の端部にそれぞれ接触する２つの突出部を含む（即ち、ピペットチップの縦軸の沿った２つの突出部の間の距離は、この実施例では挿入物の長さによって画定される）。
【００５０】
本明細書で使用される「第２の壁は第１の壁と同一の拡がりを持つ」は、例えば、１片に成型され、隙間または破断なしに連続壁が形成されるよう１つに接合され、または共押し出しされることによる、１片の状態にある第１および第２の壁を指す。当業者なら、単一の壁として現れ作用する２つの壁をもたらすその他の方法も使用することができ、したがって本明細書に含まれることが理解されよう。
【００５１】
本明細書で使用される「第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成される」は、例えば、溶融ポリマーを型に入れて使用し、またはポリマーストックから単一本体として加圧しもしくは押し出すことによって、これら壁が１つの連続壁として形成されるプロセスを指す。
【００５２】
本明細書で使用される「第２の壁の内面の一部に接触した挿入物」は、所定の位置に加圧され、しばしば挿入物の外側境界とピペットチップ壁の内面との間に摩擦力または圧縮によって固体化される、挿入物を指す（図１Ｃおよび１Ｄに示されるように）。第１の壁に比べて垂直方向からより小さい角度（即ち、より低いテーパ角）を有する第２の壁は、挿入物の摩擦嵌めを促進させ、したがってピペットチップ内に挿入物を保持するという当技術分野の課題を解決する。
【００５３】
図１Ａおよび１Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、挿入物１８および４４は、圧縮嵌めによってポリマーピペットチップデバイス１０および３２に配置される。即ち、挿入物１８および４４は、圧縮、表面の変形、および所定の位置に挿入物を保つのに十分大きい摩擦係数の組合せが原因で、挿入物が容易に外れることができないよう、十分な力で所定の位置に加圧される。あるいは、挿入物１８および４４は、生物学的および／または化学的に不活性な接着剤を使用してピペットチップのポリマー内面に接着することによって、または圧縮嵌めおよび接着剤の組合せによって、所定位置に保持することもできる。十分な力は、ピペットチップまたは挿入物への損傷を引き起こすことなく確実に挿入物を嵌合させるのに必要な最小限の力として、本明細書では規定する。挿入物の嵌合前にピペットチップに熱を加える操作は、挿入物の確実な嵌合を実現するのに必要な力の量をさらに減少させるのに、首尾よく使用できることが理解されよう。
【００５４】
図１Ｂおよび１Ｄを参照すると、ある実施形態では、挿入物２８および５８は、（１つ以上の）環状リング３０および６０が挿入物２８および５８の周りでわずかに変形して封止状態を生成するように、１つ以上の環状リング３０および６０を通して挿入物２８および５８を加圧することにより、ポリマーピペットチップデバイス２０および４６内に配置される。このような挿入物２８および５８の嵌合は、封止された確実な嵌合を可能にしたままで、より小さな断面直径の挿入物を使用できるようになる。さらに、（１つ以上の）より薄い環状リング３０および６０の使用によって、ある量の柔軟性を得ることが可能になり、したがって、より薄い環状リングは曲がって変形することができるので、挿入物を嵌合するのに必要な力が減少し、したがって、挿入物を封止するのに必要とされるより少ない圧力で、確実な封止状態を形成することが可能になる。挿入物の嵌合前にピペットチップに熱を加える操作は、環状リングを通して挿入物を加圧するのに必要な力の量をさらに減少させるのに、首尾よく使用することができ、確実な封止嵌合が実現されることが理解されよう。
【００５５】
図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、および１Ｄを参照すると、上述のいくつかの実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１０、２０、３２、および４６の遠位開口（それぞれ図１Ａおよび１Ｂの第１の空隙１４および２４、それぞれ図１Ｃおよび１Ｄの第３の空隙４２および５６）は、多くの実行可能な遠位端構成の中から２つの実行可能な非限定的な例が示されている図１Ｅに例示されるように、異なるサイズおよび／または形状の開口６２を有するように構成することができる。
【００５６】
図７Ａ〜７Ｄ（必ずしも、縮尺を合わせて図示されていない）を参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、フィン、マルチフィン挿入物、マルチフィン束、または、そのフィンのそれぞれの長さがチップの長手方向の軸に実質的に平行に走るように向きが定められたアレイの、水平断面構造を有する。フィンは、任意の適切な配置構成で配列されていてもよく、図７Ａから７Ｄがいくつかの実施形態を示している。フィンは、その長さが管の長手方向の軸に実質的に垂直にまたはいくらか角度をつけて走るように、向きが定められていてもよい。これらのフィンは、互いに平面内にまたは実質的に平らな向きに並べてもよい。外部シェル７１は、任意選択でフィンを取り囲みかつ異なる厚さを有するように構成されていてもよい。外部シェルは、任意選択で、フィンのアレイの支持をもたらしてもよく、または保護を行ってもよい。外部シェルは、例えば、ピペットチップ内に嵌合するものなど、任意の都合のよい形状のものであってもよい。外部シェルは、分析物の処理に適した材料など、任意の材料を含んでいてもよい。例えば、流体処理用の任意の都合のよいポリマーまたはポリマー混合物（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）を利用することができ、その他の例には、シリカゲル、溶融シリカ、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属表面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、およびプラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＦＤ））などが含まれるが、これらに限定するものではない。ある実施形態では、外部シェル断面の厚さが約０．０１から約１．０ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、または１．０ミリメートルの厚さ）であり、いくつかの実施形態では、フィンの厚さが約０．００１から約０．１０ミリメートル（例えば、０．００１、０．００２、０．００４、０．００６、０．００８、０．０１０、０．０１２、０．０１４、０．０１６、０．０１８、０．０２０、０．０４、０．０６、０．０８０または０．１０ミリメートルの厚さ）である。いくつかの実施形態では、フィンの長さが約１．０から約５．０ミリメートルの長さ（例えば、約１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、または５．０ミリメートルの長さ）である。いくつかの実施形態では、各フィンの表面積が約０．０１から約５．０平方ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、または５．０平方ミリメートル）である。図７Ａには、互いに平面内または実質的に平らな向きに並べられた平行フィン７３のアレイの例が示されている。図７Ｂは、放射状の配置構成にあるフィンの例を示す。図７Ｃは、格子状の配置構成にあるフィンの例を示し、図７Ｄは、Ｓ字状「Ｓ型」配置構成にあるフィンの例を示す。その他の実施形態は、同心円および／または１つもしくは複数のその他の配置構成の組合せを含んでいてもよい。
【００５７】
フィンの断面形状および面積は、変えてもよい。フィンの表面積などの、ある構造要素は、ピペットチップデバイス内を通る液体流の所望の動力学を満足させるために、増大させても減少させてもよい。フィンの向きも、所望の流れのために修正してよい。例えば、ピペットチップデバイスの長手方向の軸に実質的に平行な長さを有するフィンの向きを定める操作は、抽出溶媒による動力学的接触のためにより大きなパス長をもたらす可能性がある。１つ以上のフィンの垂直な向きは、濾過効果を助ける。
【００５８】
フィンは、様々な方法でピペットチップデバイス内に固定することができる。例として、ある実施形態は、円形断面を有していてもよく、隣接するフィンがそれらの長さに沿って接触するように束またはアレイに配置してもよい。フィンの円形断面は、液体標本および（１種以上の）抽出溶媒の通過が可能になるように、隣接するフィンの間に空間を存在させることを確実にすることができる。アレイの全直径は、外部シェル内に挿入したときに、シェル本体の内面に対してかけられるバネの力によってアレイが保持されるよう選択してもよい。あるいは、アレイの周辺を、アレイの挿入後に融解することができる接着剤またはコーティングを用いるなどして、外部シェルの内面に接着させてもよい。アレイを保持するために、切欠き、窪み、または同様のその他の特徴を、外部シェルに設けてもよい。別の実施形態は、フィンをマトリックスに埋め込み、その後マトリックスまたはその一部を外部シェルの内面に結合することであってもよい。これらは、フィンをピペットチップデバイス内に固定するのに使用することができる、種々の技法の単なる２〜３の例であり、利用することができる特定の技法に本発明の範囲を限定するものではない。
【００５９】
フィンは、分析物サンプルの調製に適した任意の材料、例えばプラスチック、ガラス、溶融シリカから作製してもよい。フィンの構成に使用される材料は、ある実施形態において、液体標本の誘引を示してもよい。フィン材料は、任意選択で、液体標本を、アレイ状のフィンのそれぞれまたはかなりの数の表面に塗り拡げ付着するように選択してもよい。液体標本は、任意の手段によって、例えば、例として真空、ウィッキング、表面張力、反発力、および毛管作用などによって、フィンのアレイ全体に塗り拡げてもよい。
【００６０】
フィンは、いくつかの実施形態ではコーティングされていなくてもよく、ある実施形態ではコーティングされていてもよい。コーティング挿入物に関して既に述べたように、フィン材料の表面は、液体の移動を高めまたは選択的に制限するために、コーティングしまたは処理してもよい。例えば、フィン材料は、液体の表面張力を増大させる１種以上の試薬で処理してもよい。別の例では、液体標本から分子を抽出する溶媒に対して、フィン材料の処理を行ってもよい。
【００６１】
（ポリマーピペットチップ延長デバイス）
本明細書で使用される「ピペットチップ延長デバイス」は、ピペットチップ内に挿入物を配置するステップを含むのではなく、デバイスの最上部分に挿入物およびピペットチップアダプタを含有する予め製作されたポリマーハウジングである、特定の実施形態を指し、ピペットチップに下向きの圧力を加えることによって適切なサイズのピペットチップが所定位置に配置され固定されるものである。「ポリマーハウジング」は、挿入物を含有するのに使用されるプラスチック材料を指す。ポリマーハウジングは、流体処理に任意の都合のよいポリマーまたはポリマー混合物にすることができる（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）。ピペットチップ延長デバイスは、ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、および／またはプロテアーゼフリー製品として提供することができ、１つ以上のフィルタ障壁と共に提供することができる。フィルタ障壁は、液体処理から生じる汚染の可能性を防止し低下させるのに有用であり、ある実施形態では、場合によってはピペットチップアダプタ構成要素付近に位置付けられる。
【００６２】
ピペットチップ延長デバイスは、例えば摩擦、圧縮、またはロック嵌合などの適切な接続によってピペットチップ流体放出端を結び付けることができる、ピペットチップアダプタ構成要素を含む。ピペットチップアダプタ構成要素は、１つ以上の棘、突出部（例えば、上述の環状突出部）、窪み（上述）、ｏリング、およびルアーロック構造を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップを結び付けるための任意の適切な構成を含むことができる。本明細書で使用される「第１の空隙の直径と、この第１の空隙に隣接したハウジング部分とは、ピペットチップの流体送達末端で嵌合するようになされている」は、ピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスが組合せデバイス用として結び付けられる部分および手法を指し、図２Ａおよび２Ｂに例示されている。第１の空隙に隣接するポリマーハウジング部分の直径は、場合によっては、ピペットチップ流体放出端の直径よりも、場合によってはわずかに大きく、場合によっては同じであり、場合によってはわずかに小さく、ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとが結合した後は、これらが流体のピペット分取中に外れないように構成されている。使用者は、ピペットチップ、また使用後は延長部との組合せを、処分してもよく、またはある実施形態では使用後にピペットチップから延長部を取り外してもよい。
【００６３】
挿入物は、任意の適切な保持構造または方法によって、ピペットチップ延長デバイス内に保持することができる。挿入物を保持する構造の非限定的な例には、ピペットチップ延長デバイス壁の内面に接触している１つ以上の突出部（上述の環状突出物および窪み）、および垂直に対して異なる壁の角度を有する１つ以上の隣接した壁（例えば、上述のような）が含まれるが、これらに限定するものではない。挿入物は、熱（例えば、壁を部分的に融解する）および機械的クリンピングを含むがこれらに限定することなく、挿入物に接触するデバイスの壁部分を変形させることによって、延長デバイス内に保持することもできる。ピペットチップ延長デバイスは、挿入物なしで構成されていてもよく、上述のように、プラグおよびビーズの組合せ、またはスロットおよびプラグおよびビーズの組合せを含んでいてもよい。
【００６４】
図２Ａを参照すると、いくつかの実施形態では、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙６８および第２の空隙７０を画定する外面および内面を備えたポリマーハウジング６６を有する、ポリマーピペットチップ延長デバイス６４が提供される。第１の空隙６８の断面および第２の空隙７０の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙６８の直径は第２の空隙７０の直径よりも大きく、第１の空隙６８の直径およびこの第１の空隙６８に隣接するハウジング６６の部分は、ピペットチップ７４の流体送達端部に嵌合するようになされている。ポリマーピペットチップ延長デバイス６４は、ハウジング６６の内面部分に接触する挿入物７２を含有し、この挿入物７２は空隙を含有し、この挿入物７２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物７２は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００６５】
図２Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙８０および第２の空隙８２を画定する外面および内面を備えた、ポリマーハウジング７８を有するポリマーピペットチップ延長デバイス７６が提供される。第１の空隙８０の断面および第２の空隙８２の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙８０の直径は、第２の空隙８２の直径よりも大きい。ピペットチップ延長デバイス７６は、ハウジング７８の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部８４も含有し、第１の空隙６８に隣接したハウジング７８の部分は、ピペットチップ８６の流体送達端部に嵌合するようになされている。図２Ｂは、上方および下方環状突出部を示すが、ペプチドチップ延長デバイス７６は、１つ以上の環状突出部と共に等しく十分機能することができると考えられる。ポリマーピペットチップ延長デバイス７６は、ハウジング７８の内面の一部に接触した挿入物８８を含有し、挿入物８８は空隙を含有し、挿入物８８は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物８８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００６６】
図２Ａおよび２Ｂを参照すると、上述のピペットチップ延長デバイス６４および７６では、ピペットチップ７４および８６の流体送達端部は、多くの実行可能な流体送達端部の構成の中から２つの実行可能な非限定的な例が示されている、図２Ｃに例示されるように、異なるサイズおよび／または形状の開口９０を有するように構成することができる。
【００６７】
ピペットチップ延長デバイス６４および７６は、ピペットチップとピペットチップデバイスとを接触させ、ピペットに下方圧力または力を加えてピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイスハウジング６４、７８内に強制的に押し遣って、ピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイスの内面に接触させるようにすることにより、ピペットチップに取り付ける。任意選択で、ピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイス内に据えるのをさらに助けるため、下方圧力をかけている間に捩れ運動を用いてもよい。ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとを結合した後、ピペットチップ延長デバイスの空隙７０および８２が液体に接触する状態で配置させるように、その組合せを流体に任意選択で接触させてもよい。
【００６８】
ピペットチップ延長デバイス６４および７６は、ある実施形態では、ピペットをピペットチップ延長デバイスに圧力嵌めすることによって、受容ピペットチップに嵌合するようなされている。これは、ピペットチップをピペットチップ延長デバイスに接触させるのに十分大きな圧縮、表面の変形、および摩擦係数の組合せによって、ピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスが容易に外れることができないように、十分な量の力が加えられる、圧縮嵌めということになる。十分な力を、本明細書では、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスに損傷を引き起こすことなくピペットチップにピペットチップ延長デバイスを確実に嵌合させるのに必要な、最小限の力と規定する。環状突出部を含有するピペットチップ延長デバイス７６は、環状突出部が原因で、ピペットチップを嵌合するのにより大きな力を必要とするが、その結果、取り外すのにより大きな力を要することになるより確実な嵌合をもたらすことになり、それによって、揺すったりぶつけたりすることによる不慮の取外れが確実に最小限に抑えられる。ルアーロックデバイスまたは差込み型取付けデバイスの使用など、ピペットチップ延長デバイスを固定する追加の代替の方法は、ピペットチップ延長デバイスを確実に嵌合するのに役立てることができ、したがって、このデバイスを所定位置に固定する代替手段と見なされる。
【００６９】
（フィルタを有するピペットチップおよびピペットチップ延長デバイス）
いくつかのピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスは、１つ以上のフィルタ要素を含み、その後者を、本明細書では「フィルタ挿入物」と呼ぶ。フィルタ挿入物は、場合によっては、吐出デバイスに係合するピペットチップ端部にまたはその付近に位置付けられ、いくつかの実施形態では、フィルタ挿入物は、内部を通して流体が引き出されかつ／または吐出されるピペットチップの遠位端にまたはその付近に位置付けられたフィルタである。
【００７０】
フィルタ挿入物は、場合によっては、流体を取り込み放出するピペットチップ端部にまたはその付近に位置付けられる。後者の実施形態では、フィルタ挿入物は、以後「汚染物質」（例えば、微生物壁材料）と呼ばれる問題の分析物以外の分子の進入を捕捉しまたは遮断することができる。フィルタ挿入物は、ポリプロピレンなどを含むがこれに限定されない汚染物質を遮断しまたは捕捉するのに適した任意材料から構成することができる。流体放出端部にまたはその付近にフィルタ挿入物を含有するピペットチップは、場合によってはその他の挿入物要素を含有せず、ある実施形態では、フィルタ要素によって遮断されず捕捉されない流体中の分析物と相互に作用し得る別の材料を含有していてもよい。その他の材料は、ピペットチップまたは延長器内の第２の挿入物の形をとることができ、ビーズ（例えば、遊離したまたは焼結した）、樹脂、および繊維などを含むがこれらに限定されない分析物と相互に作用することができる、本明細書に記述される材料を含むことができる。
【００７１】
したがって、本明細書では、第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部がピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられまたは第１の末端空隙付近にある、ピペットチップが提供される。ある実施形態では、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部は、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある。フィルタ挿入物の末端は、ある実施形態ではピペットチップの外側に位置付けられ、場合によっては、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含めたフィルタ挿入物の全体は、ピペットチップ内部に位置付けられている。いくつかの実施形態では、ピペットチップはさらに、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用する本明細書に記述される材料または挿入物など、別の材料または第２の挿入物を含む。ある実施形態では、第２の挿入物は、ビーズおよび／または繊維を含む。いくつかの実施形態では、分析物と相互に作用する材料は、フィルタまたはフリットを含むがこれらに限定されない１つ以上の障壁に、効果的に接触することができる。したがって、ピペットチップまたは延長器は、ある実施形態では２個以上のフィルタを含んでいてもよい（例えば、ピペットチップの遠位端に位置付けられたフィルタ、フィルタに対して充填された分析物と相互に作用する樹脂、および樹脂の反対側に対して充填されたフリット；ピペットチップの遠位端に位置付けられたフィルタ、および２個のフリットまたは２個のその他のフィルタ間に充填された樹脂）。
【００７２】
いくつかの実施形態では、フィルタは、ビーズ、繊維、材料のマトリックスもしくはアレイ、固体もしくは半固体プラグ、またはこれらの組合せから構成してもよい。ある実施形態では、フィルタは、ポリエステル、コルク、プラスチック、シリカ、ゲル、またはこれらの組合せから構成してもよい。いくつかの実施形態では、フィルタは、多孔質、非多孔質、疎水性、親水性、またはこれらの組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、フィルタおよびピペットチップまたは延長器の内面は、数多くの垂直に配向した細孔を隙間状に画定してもよい。フィルタは、いくつかの実施形態ではピペッタの内面に対して封止してもよく、その場合フィルタは、ピペットチップまたは延長器のピペッタ挿入端付近に位置付けられる。細孔は、ピペットチップの内面およびフィルタ材料の断面水平密度によって画定された体積に依存する、フィルタ内の様々な孔径を画定する細孔分布に従って分布させてもよい。フィルタの孔径は、フィルタの機能を補助する任意のサイズのものであってよい。いくつかの実施形態では、フィルタは、１０マイクロメートル以下または３マイクロメートル以下である最大孔径を有していてもよい。ある実施形態では、フィルタは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、０．５、または０．０５マイクロメートルの孔径を有していてもよい。
【００７３】
そのようなチップを使用するための方法も提供される。ある実施形態では、ピペットチップの流体放出空隙にまたはその付近に位置付けられたフィルタ要素を含むピペットチップまたは延長器を、問題の分析物を含有する流体中の汚染物質を捕捉するために最初に利用し、次いでその内部に分析物と相互に作用することができる第２の挿入物を含有する第２のピペットチップまたは延長器を、分析物が第２の挿入物と相互に作用することができる条件下で流体に接触させる。そのような実施形態では、分析物を含有する流体を、第２のピペットチップまたは延長器内で第２の挿入物に接触させる。フィルタ挿入物は、しばしば、第２の挿入物よりも第２のピペットチップ内で流体放出空隙により近付いて位置付けられる。次いで分析物を、第２の挿入物から溶出することができる。いくつかの実施形態では、第２のピペットチップまたは延長部は、第２の挿入物よりも流体放出空隙により近く位置付けられたフィルタ挿入物も含む。ある実施形態では、分析物を含有する流体は、流体放出空隙付近に位置付けられたフィルタ挿入物のみを含有するピペットチップで汚染物質を最初に捕捉することなく、分析物と相互に作用することができるフィルタ挿入物および第２の挿入物を含むピペットチップに接触させる。
【００７４】
（実験室用液体処理管および容器デバイス）
多くの実験室または臨床での処置は、異なるサイズの管または容器にサンプルを収集し、処理し、調製し、または分画する必要がある。微量遠心分離管（例えば、ＥＰＰＥＮＤＯＲＦ管）は、その都合のよいサイズ（２５０マイクロリットル管、５００マイクロリットル管、１．５ミリリットル管、および２ミリリットル管）、その頑丈な設計（遠心分離、加熱、−７０℃よりも低い温度への冷却、多くの溶媒および化学物質に耐えることが可能である）、液体保持が低いＲＮａｓｅおよびＤＮａｓｅフリー製品としての利用可能性により、しばしば利用される。これらの管は、管本体から同一の拡がりを持つヒンジによって管本体に添着されたロッキングリッドを有しまたは標準的なスクリューキャップトップを有する構成としても入手可能である。管は、様々な色のものおよび標識用に管の外側に特殊な面を有するものも、入手可能である。これらの管は、好ましい実験室用液体処理管として許容されかつ使用されるが、これらの管の有用性は、２ミリリットル以下の体積に限定することができる。多くの実験室および診療所は、サイズが２ミリリットルよりも大きいサンプルまたは固形分を含有する可能性があるサンプルを収集し、保存し、かつ／または処理するという要件も有する。これらの場合、標本容器が使用される。標本容器は、通常は、微量遠心分離管で使用されるものと同じ材料から作製され、したがって多くの同じ有利な性質を有する。通常は、これらの管は、スクリューキャップトップ、または漏れを防ぎまたは漏れに強い封止をもたらす標本容器の本体の所定位置に確実にスナップ留めする蓋を有する。蓋は、本体と同じまたは異なる材料で作製することができる。標本容器は、テーパ付き本体または非テーパ付き本体を有することができる。これらは、より大きなサイズの液体、固体、または液体および固体サンプルの組合せを取り扱うことができるという別の追加の利益を有する。標本容器（場合によっては、標本カップとも呼ぶ）は、様々なサイズ（約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス（約１２５ミリリットル）、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス（約２５０ミリリットル）、および９オンス）でも入手可能であり、３００ミリリットルを超えるサンプルの収集、保存、および／または処理が可能になる。当業者なら、同等の機能を発揮する新しい製品および異なるサイズの製品が続けて開発されることが理解されよう。したがって、当業者なら、本明細書に列挙されていないが機能が同じでありかつおそらくは異なるサイズの容器が、均等物であるとして考えられ、したがって本明細書に記述される実施形態で使用可能であることが理解されよう。実験室用液体処理間および標本容器は、生体サンプル（例えば、尿、精液、血液、血漿、唾液、便、粘液、膣液、脊髄液、脳液、涙、および細胞など）を入れるのに利用してもよい。
【００７５】
実験室用液体処理間および標本容器は、様々な材料から製造される。これらのタイプの管および容器を製造するのに使用される一般的な材料は、ポリプロピレン、ポリエチレン、およびポリカーボネートである。その他の熱可塑性樹脂またはポリマーを使用してもよい。市販されているチューブおよび容器の多くは、事前に滅菌されており、またはＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、およびプロテアーゼフリーであることが保証されている。これらの実施形態を目的として、良好な耐化学物質または溶媒性を有し、低い液体保持性を有し（即ち、疎水性材料で作製されまたは疎水性となるようコーティングされている）、分析物の処理に安全であり（ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、およびプロテアーゼフリー）、加熱および極端な冷却に耐えることができる任意の材料が、使用するのに適している。
【００７６】
標準的な実験室用液体処理管および標本容器の制約とは、分析物を単離し、精製し、濃縮し、かつ／または分画するのに必要なステップの数を減少させるタイプの容器がないことである。１つの例は、細胞溶解物からタンパク質または核酸を調製することと考えられる。サンプルのサイズとは無関係に、多数の管および処理ステップが、所望の最終的なタンパク質または核酸材料に到達するのに必要とされる。これは、各ステップまたは一連のステップの後に、異なる管または容器の間にサンプルを移送するステップを含む。各移送ステップは、サンプルを失う可能性があり、またはサンプルの回収を変化させもしくはサンプルを完全に破壊し得る汚染物質を導入する可能性がある。したがって本発明のデバイスは、問題の最終的な分析物に到達するのに必要なステップおよび移送の数を減少させることができ、したがって時間、資金を節約し、サンプルの損失を減少させることができる。
【００７７】
次に図３Ａおよび４Ａを参照すると、ある実施形態は、実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０を提供する。実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０は、本体９４、１１２、および蓋９６、１１４を有する。実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０は、本体の内面に添着された挿入物９８、１１６も含有し、これら挿入物９８、１１６は空隙を含み、これら挿入物９８、１１６は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物９８、１１６は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００７８】
図３Ｂおよび４Ｂを参照すると、いくつかの実施形態は、実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８を提供する。実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８は、本体１０２、１２０と蓋１０４、１２２とを有する。実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８は、蓋１０４、１２２の内面に添着した挿入物１０６、１２４も含有し、これら挿入物１０６、１２４は空隙を含み、これら挿入物１０６、１２４は、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から構成され、または挿入物１０６、１２４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００７９】
次に図３Ａ、３Ｂ、４Ａ、および４Ｂを参照すると、当業者なら、これらの図に例示される実施形態のそれぞれは、蓋の構成および挿入物の取り付けポイントに違いが見られる同様のデバイスを示すことが理解されよう。次に、図３Ａおよび３Ｂを参照する。図３Ａおよび３Ｂでは、蓋９６、１０４が、実験室用液体処理管９２、１００の本体９４、１０２および蓋９６、１０４と同一の拡がりを持つヒンジ様アタッチメントによって、実施形態の本体に添着されている。図４Ａおよび４Ｂを参照すると、蓋１１４および１２２は、スクリューキャップまたはスナップキャップ構成のものであり、したがって、実施形態の本体から分離されており完全に分かれたものである。この配置構成におけるキャップおよび蓋は、異なる材料から作製してもよいことに留意すべきである。微量遠心分離管または標本容器の全ての形状、サイズ、および蓋の構成は、本明細書に示される実験室用液体処理管デバイスまたは標本容器デバイスの実施形態の製造で利用できることが、当業者に理解されよう。
【００８０】
本明細書で使用される「添着された挿入物」は、挿入物が液体処理管または容器の本体または蓋に永久に添着される手法を指す。挿入物を添着する１つの方法は、追加量のポリマー材料を、管の内側のベースにまたは蓋の内側に添加し、その後、追加として加えた材料を加熱しまたは部分的に融解し、加熱されまたは部分的に融解したポリマー材料中に挿入物を配置することである。代替の方法は、蓋または管もしくは容器の内側のベースに挿入物を添着するために、化学的および／または生物学的に不活性な接着剤を使用すること、または、プラズマを使用することが考えられる。
【００８１】
実験室用液体処理管または容器デバイスは、様々な手法で使用することができる。全細胞または無傷な組織の場合、管は、細胞溶解を行った後に、単一ステップで問題の分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画を行うのに使用することができる。細胞溶解手順および試薬は、当技術分野で一般に公知であり、化学的、物理的、または電解溶解方法によって一般に行われる。例えば化学的方法は、一般に、細胞を破壊するのに溶解剤を用い、核酸を細胞から抽出し、その後、カオトロピック塩で処理する。凍結／解凍後に摩砕するなどの物理的方法、および細胞突起などの使用も、無傷のタンパク質が望まれる場合に有用である。高塩溶解手順も一般に使用されている。これらの手順は、その全体が本明細書に援用されるＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．，６．３．１〜６．３．６（１９８９年）に見出すことができる。高塩を必要としない方法を使用した細胞溶解の後、問題の分析物を挿入物から直接溶出することができる。高塩溶解では、サンプルを単離する前に、問題の分析物の結合に影響が生じるようサンプルをより大量に希釈することが必要と考えられる。あるいは、塩濃度の増大は、挿入物から問題の分析物を溶出するのに必要とされる可能性がある。サンプルの適切な体積および塩濃度が実現したら、管または容器を穏やかに撹拌して最大限の結合を確実にし、その後、最小限の体積の溶出緩衝液中への溶出を行うことができる。緩衝液の濃度および体積は、問題の分子の種、および溶解が行われた出発材料の体積に依存することになる。
【００８２】
（マイクロ流体デバイス）
高度化し能力が高められたマイクロ流体デバイスが開発され、市販されている。半導体製造およびナノテクノロジーの進歩によって、マイクロポンプ、マイクロバルブ、およびマイクロ電気泳動システムなどのマイクロメカニカル構造の製作が行われている。Ａｎｄｅｒｓｅｎらの米国特許第６，１６８，９４８号またはＡｃｋｌｅｙらの米国特許第６，６３８，４８２号は共に、その全体が本明細書に参考として援用され、全ての目的で、小型チャンバおよび流路を含むマイクロ流体デバイスの例である。これらマイクロ流体デバイスが高度化したことにより、これらの小型デバイス内で問題の様々な分析物を完全に単離する目的で全細胞を取り扱いかつそれらを処理することが、ついに可能になった。マイクロ流体デバイスと本明細書に記述される挿入物との組合せは、分析物のデバイス内精製および分画をさらに進歩させる。さらに、適正な特異性の挿入物により、特定のポリペプチドまたは遺伝子配列、並びにタンパク質／タンパク質、タンパク質／ＤＮＡ、および／またはＲＮＡ／ＤＮＡ複合体を単離することができる。あるマイクロ流体デバイスでは、複数の挿入物を同時に使用して、多数の異なる問題の分析物を平行して分画することが可能になる。
【００８３】
本明細書では、特定の種の分析物（例えば、固相担体が調製される手法に応じて、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、脂質、炭水化物、または特異的なポリペプチドもしくはタンパク質もしくは遺伝子配列）に特異的な複数の挿入物を有するマイクロ流体デバイスであって、多数の独立した単離、精製、濃縮、および／または分画手順を同時にかつ同じマイクロ流体デバイス内で実施できるようなデバイスが提供される。
【００８４】
次に図５を参照すると、ある実施形態では、マイクロ流体デバイス１２８が提供される。マイクロ流体デバイス１２８は、ハウジング１３０内に、様々な生物学的手順（細胞溶解、抽出、およびマイクロ電気泳動など）を行うことが可能なマイクロメカニカル構造並びに毛管流動チャネル１３２を有する。毛管流チャネル１３２は、既に行われた手順に応じて、細胞または様々な分析物を含有する流体を移送することになる。マイクロ流体デバイス１２８は、毛管チャネル１３２内を流動する液体が１つ以上の挿入物１３４内を通過するように、毛管流１３２と流体連絡している少なくとも１つの挿入物１３４も含有する。（１つ以上の）挿入物１３４は、サンプル単離および挿入物交換のために容易に接触しかつ除去できるように、毛管流チャネル内に配置される。マイクロ流体デバイス１２８の挿入物１３４は、空隙を含有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物１３４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有する。
【００８５】
小型バイオリアクタとして構成されたマイクロ流体デバイスでは、毛管チャネルに流体連絡している特定の分子または配列の単離用に構成された挿入物を除去し、同一に構成された挿入物と交換することによって、問題の分子の連続単離を行うことができることが理解されよう。除去されたばかりの挿入物は、所望の分子が解放されるように処理することができ、次いで、挿入物全体を再使用することができるが（所望の分子の除去によって挿入物の結合特異性が変化しない場合）、このとき同時に異なる挿入物上に単離された分子が処理される。さらに、より強力な分画スキームを考えることができ、別の全く異なる分子が適切に構成された挿入物の使用によって同時に単離される。
【００８６】
上述の実施形態は、サンプルの移動およびこの移動またはあり得る汚染に起因したサンプルの損失を減少させた状態で、生体サンプルを迅速にかつ効率的に処理するための新規なツールをもたらす。上述のポリマーピペットチップデバイスの実施形態は、任意のサイズのピペットチップに組み立てることができ、したがって使用者は、必要性および出発時の分析物に基づいて、サンプルの回収を最適化することが可能になる。さらに、核酸またはタンパク質と結合する挿入物は、異なるサイズおよび構成で作製することもできる。
【００８７】
（ビーズを含有するデバイス）
上記実施形態に記述される挿入物に加え、デバイスは、ある条件下で分析物に結合することができるビーズを使用して、製造することもできる。そのようなデバイスには、ピペットチップ、ピペットチップ延長部（例えば、延長器）、管（例えば、遠心分離管）、およびプレート（例えば、プレートのウェル）が含まれるが、これらに限定するものではない。ピペットチップ内への挿入のために繊維または焼結ビーズ挿入物を製造する代わりに、いくつかの実施形態では、デバイス内の固定位置にビーズを保持する構造と組み合わせたピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内に、ビーズを投入することができる。
【００８８】
本明細書で使用される「（１つ以上の）ビーズ」という用語は、分析物に結合するのに適した粒子およびその他同様の固体担体を指す。ビーズは、規則的な（例えば、球形、卵形）または不規則な形状（例えば、粗い、ぎざぎざの形状）を有していてもよく、場合によっては非球形（例えば、角度が付いた、多面的な）である。ビーズは、ある実施形態では多孔質であり、ある適用例では非多孔質であってもよい。保持構造の最小開口よりも大きい直径（例えば、公称の、平均、中央、または最大直径）を有するビーズが、一般に利用される。約１ナノメートルから約５００マイクロメートルの公称の、平均、または中央直径を有するビーズを利用することができ、例えば、約１０ナノメートルから約１００マイクロメートル；約１００ナノメートルから約１００マイクロメートル；約１マイクロメートルから約１００マイクロメートル；約１０マイクロメートルから約５０マイクロメートル；約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、または９００ナノメートル；または約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００マイクロメートルなどの公称の、中央、または平均直径を有するものを利用することができる。
【００８９】
ビーズは、当業者に公知の様々な不溶性のまたは固体材料から製造することができる。例えば、ビーズは、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、などを含むことができまたはこれらから本質的になることができる。ビーズは、膨潤性（例えば、Ｗａｎｇ樹脂などのポリマービーズ）であっても非膨潤性（例えば、ＣＰＧ）であってもよい。市販のビーズの例には、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、およびＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）が含まれるが、これらに限定するものではない。ビーズは、固体粒子または内部空隙を含有する粒子として作製してもよい。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、１タイプのビーズ、または２種以上のタイプのビーズを含んでいてもよい。
【００９０】
当業者なら、実験室用構造にビーズを投入するための方法に馴染んでいる。ビーズは、いくつかの実施形態では、圧縮力を加えることなくデバイス内に易流動性ビーズを注ぐことにより、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内に投入してもよい。ある実施形態では、ビーズは、投入された後にデバイス内で圧縮される（例えば、突き固められる）。当業者なら、ビーズが投入された後にデバイス内で圧縮される実施形態のため、適切な圧縮力を選択することができる。ある実施形態では、適切な流体処理パラメータを保持しかつ／またはビーズ構造を著しく変化させない圧縮力が選択される。
【００９１】
ビーズは、分析物との結合を容易にする材料で処理することができる。当業者なら、本明細書に記述される材料を含めた、そのような材料を、容易に選択し用いることができる。
【００９２】
ビーズはしばしば、保持構造によって、ピペットチップまたはピペット延長デバイス内に保持される。本明細書で規定される「保持構造」は、デバイスの構成要素またはアパーチャであり、またはデバイスに接続されており、ビーズの公称の、平均、または中央直径未満の最小アパーチャを有するものである。保持構造の非限定的な例は、ある実施形態では、ビーズ直径よりも小さい直径（例えば、公称の、平均、中央、または最大直径）または最小の長さを有する、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの流体放出端部のアパーチャを有する構造である。いくつかの実施形態では、この構造は、流体放出端部に位置付けられたスロット（例えば、スロットアパーチャ）である。ある実施形態では、この構造は、例えば格子、篩、またはメッシュ（例えば、プラスチック、ワイヤメッシュ；平行スロットのアレイ）のアパーチャのアレイなど、多数のアパーチャ（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、またはそれ以上のアパーチャ）を含有する。ある実施形態では、アパーチャ含有構造は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの流体放出末端に位置付けられている。後者の実施形態では、デバイスの流体放出端部は、角度が付いた、鋭い、穿孔された、楕円形の、丸みの付いた、平らな、および多面的なもの（例えば、アパーチャ（例えばスロット）は、チップの１つ以上の面または小面に位置付けられていてもよい）を含むがこれらに限定されない、任意の都合のよい形状のものであってよい。いくつかの実施形態では、アパーチャ含有構造は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスとは個別の封止接続（例えば、接着剤または摩擦嵌め接触）している構造内に位置付けられる（例えば、ピペットチップデバイスの流体放出端に封止接続されたアパーチャの格子アレイを含有するバスケット）。保持構造の非限定的な例には、ある実施形態では、ビーズの直径よりも小さい中央、平均、公称の孔径または最大の孔径を有するプラグも含まれる。当業者なら、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内にビーズを保持するのに適したプラグを選択することができ（例えば、Ｍｏｕｌｔｏｎの米国特許第５，８５１，４９１号）、これらはある実施形態では、繊維材料から製造される。プラグは、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内にビーズを保持するのに適した任意の形状のものにすることができ、ある実施形態では、プラグは垂直面を有しまたはプラグの上面および／または底面に対してテーパ状の面を有する。プラグは、場合によっては、当業者により決定された力によってデバイス内に投入された後、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内で圧縮される。プラグは、デバイスの流体操作に適したデバイスの任意の部分に沿って位置付けることができる。ある実施形態では、プラグは、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの長さの下方約７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０％のみに位置付けられる。ビーズの上方にプラグを含有するデバイスに関するいくつかの実施形態では、プラグの底面とビーズの上面との間に空隙がある。ある実施形態では、空隙は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの体積の約９０％までである（例えば、空隙は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積の約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％である）。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、デバイスの特定の部位でのプラグの保持を容易にすることができる、１つ以上の突出部（例えば、環状突出部）を含む。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、１つのプラグまたは２つ以上のプラグを含むことができる。
【００９３】
図６Ａを参照すると、いくつかの実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１４４および第２の空隙１４６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１４２を有するポリマーピペットチップデバイス１４０が提供され、これら第１の空隙１４４の断面および第２の空隙１４６の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１４４の直径は、第２の空隙１４６の直径よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１４０は、第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０も含有し、これら第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０は、水不混和性および多孔質材料から構成される。ポリマーピペットチップ１４０は、第１のプラグ１４８と第２のプラグ１５０との間のピペットチップデバイス１４０の内部にコーティングされたビーズ１５２を含有し、これら第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０は、壁１４２の内面に接触しており、ピペットチップデバイス１４０内にビーズ１５２を含有し、またビーズは、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含有していてもよい。
【００９４】
図６Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１５４が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１５８および第２の空隙１６０を画定する連続したテーパ付きの第１の壁１５６を有し、これら第１の空隙１５８の断面および第２の空隙１６０の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１５８の直径は、第２の空隙１６０の直径よりも大きい。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙１６０および第３の空隙１６４を画定する連続したテーパ付きの第２の壁１６２も有し、これら第２の空隙１６０の断面および第３の空隙１６４の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第２の空隙１６０の直径は、第３の空隙１６４の直径よりも大きく、第２の壁１６２は第１の壁１５６と同一の拡がりを持ち、第１の壁１５６および第２の壁１６２は同じポリマーから構成され、第２の壁１６２のテーパ角は、第１の壁１５６のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８も含有し、これら第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８は、水不混和性の多孔質材料から構成される。ポリマーピペットチップ１５４は、第１のプラグ１６６と第２のプラグ１６８との間のピペットチップデバイス１５４の内部に位置付けられたビーズ１７０も含有し、これら第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８は、第２の壁１６２の内面に接触し、ピペットチップデバイス１５４内にビーズ１７０を含有し、またビーズ１７０は、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含有していてもよい。
【００９５】
図６Ｃを参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１７２が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１７６および第２の空隙１７８を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１７４を有し、第１の空隙１７６はスロット形状であり、第２の空隙１７８の断面は実質的に円形である。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、水不混和性の多孔質材料から構成されたプラグ１８０も有する。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、第１のプラグ１８０とスロット１７６との間のピペットチップデバイス１７２の内部に位置付けられたビーズ１８２も含有し、プラグ１８０は壁１７４の内面に接触し、スロット幅はビーズの直径よりも小さく、スロット１７６およびプラグ１８０は、ピペットチップデバイス１７２内にビーズ１８２を含有し、ビーズ１８２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含む。
【００９６】
次に図６Ｄを参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１８４が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１８８および第２の空隙１９０を画定する連続したテーパ付きの第１の壁１８６を有し、第１の空隙１８８の断面および第２の空隙１９０の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１８８の直径は、第２の空隙１９０の直径よりも大きい。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙１９０および第３の空隙１９４を画定する連続したテーパ付きの第２の壁１９２も有し、第３の空隙１９４はスロット形状であり、第２の空隙１９０の直径は第３の空隙１９４の直径よりも大きく、第２の壁１９２は第１の壁１８６と同一の拡がりを持ち、第１の壁１８６および第２の壁１９２は同じポリマーから構成され、第２の壁１９２のテーパ角は、第１の壁１８６のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、水不混和性の多孔質材料から構成されたプラグ１８０も有する。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、第１のプラグ１９６とスロット１９４との間のピペットチップデバイス１８４の内部に位置付けられたビーズ１９２も含有し、プラグ１９６は第２の壁１９２の内面に接触し、スロット幅はビーズの直径よりも小さく、スロット１９４およびプラグ１９６は、ピペットチップデバイス１８４内にビーズ１９２を含有し、ビーズ１９２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含む。
【００９７】
本明細書に記述されるビーズおよび２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスは、例えば、第１のプラグを所望の位置までピペットチップ内に挿入し、ピペットチップに所望量のビーズを充填し、第２のプラグをピペットチップ内に挿入することによって、製造することができる。任意選択で、わずかな下方圧力を第２のプラグに加える追加のステップを付加して、ビーズ床の圧密化を補助することができる。ビーズを含有するポリマーピペットチップデバイスに関するある実施形態では、単一プラグおよびスロット形状の流体送達端部を、例えば、ピペットチップに所望量のビーズを充填し、このピペットチップにプラグを挿入することによって、製造することができる。任意選択で、わずかな下方圧力をプラグに加える追加のステップを付加して、ビーズ床の圧密化を補助することができる。
【００９８】
（不規則面を含むデバイス）
本明細書では、不規則面を含むデバイスも提供される。不規則面は、分析物に結合できる材料をしばしば含み（例えば、不規則面の上および／または中に）、分析物に結合できる材料は、いくつかの実施形態ではビーズを含む。分析物に結合できる材料は、いくつかの実施形態では不規則面上にコーティングされ、いくつかの実施形態では不規則面の中に埋め込まれておらずまたは不規則面の中に分散していない。材料は、場合によっては不規則面に埋め込まれ、不規則面を形成する本体には分散されない（例えば、不規則面に部分的に埋め込まれる（例えば、ピペットチップ内部の不規則面でビーズを加熱し部分的に融解する））。いくつかの実施形態では、不規則面を含めたデバイスの一部または全ては、分析物に結合する分散材料を含む。いくつかの実施形態では、デバイスは不規則面を含まず、（ｉ）デバイスの表面にコーティングされ、（ｉｉ）デバイスの表面に埋め込まれ、（ｉｉｉ）デバイス内に分散され（例えば、デバイスの製造に使用されるポリマーに分散され）、または（ｉｖ）前述の組合せである、分析物に結合する材料（例えば、ビーズ）を含む。デバイスは、ピペットチップ、ピペットチップ延長器（例えば、延長デバイス）、管（例えば、遠心分離管、標本管）、またはプレート（例えば、マルチウェルプレート（例えば、９６、３８４、１５３６ウェルプレート）の１つ以上のウェル）であってもよい。不規則面はしばしば、デバイス内で流体に接触する表面または表面の一部である（例えば、ピペットチップまたは延長器の内面、マルチウェルプレートのウェルの表面、遠心分離管または標本管の内面）。分析物に結合する材料を含む面は、しばしば、デバイス内の流体に接触する面または面の一部である（例えば、ピペットチップまたは延長器の内面、マルチウェルプレートのウェルの面、遠心分離管または標本管の内面）。本明細書の他の部分に記述されるデバイスの特徴は、不規則面を有する同様のデバイスに適用可能である（例えば、不規則面を含む内面を有するピペットチップは、フィルタを含んでいてもよい）。
【００９９】
デバイスの不規則面は、滑らかではなく、エッチング、細孔、穴、線、引掻き傷、擦り傷、刻み目、切れ目、彫刻、および切込みを含むがこれらに限定されない１つ以上のテクスチャを含むことができる。テクスチャは、いくつかの実施形態ではデバイスを製造した後に、デバイスの面に導入することができ、ある実施形態では、テクスチャは、デバイスの製造に使用される型部材の面上にあり、鋳造部材がデバイスの面にテクスチャを与える（例えば、不規則面を含むピペットチップの内面を製造するための、コアピン）。テクスチャは、酸エッチングおよび研磨処理プロセス（例えば、サンドブラスト、研磨剤を用いた型部材のタンブリング）を含むがこれらに限定するものではない、金属またはプラスチックデバイスにテクスチャを導入する任意の手順によって、導入することができる。テクスチャは、不規則または実質的に規則的（例えば、規則的な線、穴、引掻き傷、またはこれらの組合せ）にすることができ、任意の適切な深さのものにすることができる（例えば、約０．１ナノメートルから約１ミリメートルの公称の、平均、または中央深さ（例えば、約０．００１マイクロメートル、０．０１マイクロメートル、０．１マイクロメートル、１マイクロメートル、１０マイクロメートル、または１００マイクロメートルの公称の、平均、または中央深さ））。
【０１００】
分析物に結合することができる材料は、いくつかの実施形態では、デバイスを製造する前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散される。本明細書で使用される「実質的に規則的に分散される」は、ポリマー混合物のある単位であってポリマー混合物の別の単位とほぼ同じ材料濃度を有するものを指し、この単位は、例えば体積単位または質量単位である。分析物と結合することができる材料は、場合によっては、デバイスが製造された後はデバイス全体にわたって実質的に規則的に分散されており、ある実施形態では材料は、不規則面に不均衡に位置付けられている（例えば、デバイス内の材料の約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、または８５％が不規則面に位置付けられている）。
【０１０１】
デバイスの不規則面は、一般に、デバイス内の分析物に結合する材料の一部を露出させる。デバイスの不規則面は、デバイスの面の全体またはデバイスの面の一部にすることができる。不規則面がデバイスの面の一部である場合、不規則面は、場合によってはデバイスの面の約２０％から約８０％である（例えば、面の約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、または７５％）。デバイスでは、１つ以上の面が不規則面を含んでいてもよい。
【０１０２】
ポリマーは、本明細書に記述される任意のポリマーにすることができ（例えば、ポリプロピレン）、材料中のビーズは、本明細書に記述される任意のビーズにすることができる（例えば、シリカビーズまたはゲル、疎水性材料を含むビーズ、Ｃ−１８材料を含むビーズ）。分析物は、いくつかの実施形態では、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞などの生体分子である。
【０１０３】
本明細書には、分析物を含む組成物とデバイスとを分析物結合条件下で接触させるステップを含む、分析物を単離するための方法も提供され、（ｉ）このデバイスは、分析物に結合する材料を含む不規則面を含み、（ｉｉ）この不規則面は、分析物に結合することができる材料を露出させ、（ｉｉｉ）この分析物は材料に結合するものである。いくつかの実施形態では、この方法は、材料から分析物を解離させるステップを含み、ある実施形態ではこの方法は、デバイスから分析物を解放するステップを含む。この方法は、場合によっては、材料と、この材料から分析物以外の物質を解放する溶液とを接触させるステップ（例えば、材料を洗浄するステップ）を含む。
【０１０４】
本明細書では、デバイスの外側部分を形成する本体と、デバイスの内面を形成する部材とを含む、射出成型プロセスによってデバイスを製造するための型も提供され、この部材は、不規則を有する内面の一部をもたらす不規則面を含むものである。いくつかの実施形態では、部材は、ピペットチップの内面を形成するためのコアピンであり、またはマルチウェルプレートのウェルの底面を形成する部材である。
【０１０５】
本明細書では、内面および外面を有するデバイスを製造するための方法であって、（ａ）デバイスの外面を形成する本体およびデバイスの内面を形成する部材を含む型に、液体ポリマー混合物を射出するステップと、（ｂ）型の中でデバイスを硬化する（例えば、部分的に硬化しまたは完全に硬化する）ステップと、（ｃ）型からデバイスを取り外すステップとを含み、前述の部材は、不規則面を有するデバイスの内面の一部をもたらす不規則面を含むものである方法も提供される。ポリマー混合物は、いくつかの実施形態では、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む。
【０１０６】
ある実施形態では、図８Ａに、流体吐出器に係合することができる近位領域８１および近位端８４と、遠位領域８２（遠位領域の部分断面図が示されている）および遠位端８５を有するピペットチップ８０が示されている。ピペットチップ遠位領域８２の内面は、不規則面８３を含む。遠位領域の壁厚部分８５は、分析物に結合できる材料を含むことができ、その一部を、不規則面８３に露出させることができる。いくつかの実施形態では、図８Ｂに部分断面図として、上面９１、底面９２、およびウェル９３を有するマルチウェルプレート９０の一部が示されており、ウェル底面は、不規則面９４を含むことができる。ウェル底面の厚さ９５は、分析物に結合できる材料を含んでいてもよく、その一部を、不規則面９４に露出させることができる。
【０１０７】
（分析物の処理）
本明細書に記述されるデバイス内で使用される挿入物およびビーズは、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸、および細胞を含むがこれらに限定されない分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画に有用であり、その他の分析物も、適切に構成された挿入物およびビーズを用いて単離することができる。
【０１０８】
本明細書で使用される「単離した」、「単離する」、または「単離」という用語は、当初の環境（例えば、天然に生じる場合には自然環境であり、または外因的に発現した場合には宿主細胞である）から取り出された材料を指し、したがって、その当初の環境から「人の手によって」変化する。分子に関して本明細書で使用される「単離した」、「単離する」、または「単離」と、「精製した」、「精製する」、または「精製」という用語は、絶対的な純度を指さない。むしろ「精製した」、「精製する」、または「精製」は、その物質が生ずるサンプルと比較したときに、問題の物質以外の同じ種類の中のより少ない物質種（例えば、核酸またはタンパク質種）を含有する組成物中の物質を指す。「精製した」、「精製する」、または「精製」は、例えば核酸またはタンパク質の場合、物質が生ずるサンプルと比較したときに、問題の核酸またはタンパク質以外のより少ない核酸種またはタンパク質種を含有する、組成物中の物質を指す。「濃縮した」、「濃縮する」、または「濃縮」は、サンプル溶液中に存在する任意の塩、緩衝剤、またはその他の化学物質のモル濃度を実質的に増大させることなく、物質種（例えば、核酸またはタンパク質種）の「モル濃度」を増大させる作用を指す。本明細書で使用される「分画した」、「分画する」、または「分画」は、クロマトグラフ法を使用して同様のまたは異なる物質種を分離する作用を指し、例えば、細胞から抽出された核酸の分画であって、その分画の目的は、タンパク質またはＲＮＡを除去するがＤＮＡを維持することであり、場合によってはＤＮＡの全集団を維持することである。ＤＮＡは、他の物質種から分画することができるが、その結果は、同じクラス中の物質種が減少するわけではないので、精製とは異なる。
【０１０９】
本明細書で使用される「ポリペプチド」という用語は、アミノ酸の分子鎖を指し、アミノ酸鎖の特定の長さを指すものではなくまたは推測するものでもない。したがって、ペプチド、オリゴペプチド、およびタンパク質は、ポリペプチドの規定内に含まれる。この用語は、グリコシル化、アセチル化、およびリン酸化などの発現後修飾の影響下にあったポリペプチドも含むものとする。本明細書で使用される「タンパク質」という用語は、その他のタンパク質、ポリペプチド、ＲＮＡ、ＤＮＡ、または任意のその他の有機もしくは無機分子と構造的に、酵素的に、またはその他の様式で相互に作用することが可能な、アミノ酸の任意の分子鎖を指す。
【０１１０】
本明細書で使用される「核酸」は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）などのポリヌクレオチドを指す。この用語は、ヌクレオチド類似体から作製されたＲＮＡまたはＤＮＡの均等物、誘導体、変種、および類似体として、１本（センスまたはアンチセンス）および２本鎖ポリヌクレオチドも含むと理解すべきである。「核酸」という用語は、ポリヌクレオチド鎖の特定の長さを指さずまたは推測しないことが理解され、したがってヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびオリゴヌクレオチドもこの規定に含まれる。デオキシリボヌクレオチドは、デオキシアデノシン、デオキシシチジン、デオキシグアノシン、およびデオキシチミジンを含む。ＲＮＡの場合、ウラシル塩基がウリジンである。ゲノム、プラスミド、環状、線状、ヘアピン、リボザイム、アンチセンス、３重、短ヘテロ核ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、短阻害ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、および阻害ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）を含むがこれらに限定されない種々の形およびタイプの核酸を、本明細書に記述されるデバイスに接触させることができる。
【０１１１】
本明細書で使用する「核酸に結合する材料」は、核酸に特異的にまたは非特異的に結合することができる、任意の有機または無機分子を指す。「有機または無機分子」の範疇には、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、翻訳後修飾の影響下にあるタンパク質、その他の核酸、修飾ヌクレオチドを含有する核酸、および抗体が含まれる。核酸に結合した材料は、場合によっては、核酸に結合する細胞成分など、核酸が処理されるサンプル中に存在する。
【０１１２】
本明細書で使用される「分析物結合条件」は、分析物がビーズまたは挿入物固体担体に結合する条件を指す。本明細書で使用される「結合」という用語は、分析物と固相との共有結合、非共有結合、特異的、および／または非特異的な相互作用を指す。結合はしばしば可逆的であり、いくつかの実施形態では不可逆的であり、場合によっては結合は、結合相互作用である。いくつかの実施形態での分析物結合条件は、塩、緩衝剤、担体分子、およびカオトロピック濃度を含むがこれらに限定するものではない、分析物とビーズまたは挿入物固体担体との結合を容易にするある成分の特定の温度および／または濃度である。本明細書で使用される「洗浄」という用語は、問題の（１種以上の）分析物ではない固体担体から材料を除去する条件に、固体担体を曝すことを指す。本明細書で使用される「溶出」という用語は、固体担体から問題の（１種以上の）分析物を脱結合する条件に、固体担体を曝すことを指す。
【０１１３】
ある実施形態では、核酸（例えば、ＤＮＡ）を、挿入物またはビーズ中のガラス固体担体（例えば、シリカ）に結合させ、いくつかの結合条件は、当技術分野で公知である（例えば、Ｗｏｒｌｄ Ｗｉｄｅ Ｗｅｂ ＵＲＬ ｂｉｏｌｏｇｙ−ｗｅｂ．ｎｍｓｕ．ｅｄｕ／ｎｉｓｈ／Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／ｒｅｐｒｉｎｔｓ％２０＆％２０ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ／ＤＮＡ％２０Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ％２０Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．ｐｄｆ）。例えば、高イオン強度および／または高カオトロープ濃度の条件下で、ＤＮＡはシリカに結合することが公知である。高いＤＮＡ吸着効率は、表面シラノール基のｐＫａまたはそれ以下のｐＨを有する緩衝溶液の存在下で生じることが示される。
【０１１４】
分析物結合条件は、場合によっては、低ストリンジェンシーまたは高ストリンジェンシーであると分類される。本明細書に記述されるデバイスは、ストリンジェントなハイブリダイゼーションプロトコールと共に使用するために、高温で利用することができる。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、５０℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の別の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、５５℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件のその他の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、６０℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。別のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、６５℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。あるストリンジェンシー条件は、６５℃での０．５Ｍリン酸ナトリウム、７％ＳＤＳ、その後の、６５℃で０．２×ＳＳＣ、１％で１回以上回洗浄することによる。
【０１１５】
核酸結合は、その他の特異的なまたは非特異的な手段によって引き起こすこともできる。核酸結合条件の非限定的な例は、高塩結合（ガラスとの非特異的相互作用の場合のような高イオン条件）であって、ＤＮＡ結合が０．７５Ｍ塩化ナトリウムから１．２５Ｍ塩化ナトリウムの範囲で生じ、その後、１．２５Ｍから１．６Ｍに及ぶ塩化ナトリウムの濃度で溶出されるもの；低塩結合（Ｃ１８コーティング固体担体の場合のような低イオン条件）であって、非特異的疎水性結合が、０から０．１モル（Ｍ）塩の範囲の濃度で水性緩衝液中に生じ、また、結合した核酸を、例えば３０％まで、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、およびさらに９０％までの、アセトニトリルなどの有機移動相の増大した勾配で溶出できるものである。確かな結合および溶出条件は、核酸のサイズおよび配列に依存する。別の核酸結合条件は、以下の市販されているカタログのプロトコールで入手可能である：ＰｕｒｅＬｉｎｋ ｑｕｉｃｋ ｐｌａｓｍｉｄ ｍｉｎｉｐｒｅｐ ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｋ２１００−１０またはＫ２１００−１１），Ｗｉｚａｒｄ ｐｌｕｓ ＳＶ Ｍｉｎｉｐｒｅｐｓ ＤＮＡ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ａ１３３０またはＡ１４６０），ＱＩＡｐｒｅｐ Ｓｐｉｎ Ｍｉｎｉｐｒｅｐ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ．２７１０４または２７１０６）、およびＧｅｎＥｌｕｔｅ ｐｌａｓｍｉｄ ｋｉｄｓ（ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＬＮ−５０、ＰＬＮ−７０、ＰＬＮ−２５０、およびＰＬＮ−３５０）。
【０１１６】
結合−洗浄−溶出手順は、本明細書に記述されるデバイスを使用してサンプルから核酸を処理するのに利用することができる。ある実施形態では、核酸は、溶液中で水和分子から水を除去する、１種以上のカオトロピック剤の存在下で、シリカを含む固体担体に吸着される。カオトロピック剤の例には、グアニジニウム塩（例えば、塩酸グアニジニウムおよびチオシアン酸グアニジウム）および尿素が含まれるが、これらに限定するものではなく、ある実施形態では０．５Ｍから０．７Ｍの濃度で利用することができる。多糖およびタンパク質は、固体担体に吸着されず、除去される。洗浄ステップの後、核酸を、低または無塩条件下で少量溶出し、さらに濃縮することなく直ぐに使用できる状態になる。核酸は、当業者に公知の方法によって、最初にサンプル源（例えば、細胞）から単離されてもよい。例えば、アルカリ溶解手順を利用してもよい。後者の手順は、伝統的に、フェノール−クロロホルム溶液の使用を取り入れ、３種の溶液を必要とする代替のフェノール−クロロホルム−フリー手順を利用することができる。後者の手順では、溶液１は、１５ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０；１０ｍＭ ＥＤＴＡおよび１００ｕｇ／ｍｌ Ｒｎａｓｅ Ａを含有することができ、溶液２は、０．２Ｎ ＮａＯＨおよび１％ＳＤＳを含有することができ、溶液３は、３Ｍ ＫＯＡｃ、ｐＨ５．５を含有することができる。
【０１１７】
結合−洗浄−溶出手順は、正に帯電した部分で誘導体化されたシリカを含む、挿入物およびビーズ固相と共に、利用することもできる。ある実施形態では、高密度のジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）基を有するシリカ材料を使用して、核酸を単離することができる。単離は、核酸主鎖の負に帯電したホスフェートと、樹脂表面の正に帯電したＤＥＡＥ基との間の相互作用をベースにする。ジエチル−（２−ヒドロキシプロピル）アミノエチルおよびトリメチルアミンなどが含まれるが、これらに限定するものではなく、その他の帯電した基を利用することができる。各ステップで使用される緩衝液の塩濃度およびｐＨ条件は、核酸の結合、洗浄ストリンジェンシー、および溶出を制御する。ｐＨ条件と緩衝液との組合せは、Ｗｏｒｌｄ Ｗｉｄｅ ＷｅｂアドレスＵＲＬ ｑｉａｇｅｎ．ｃｏｍ／Ｐｌａｓｍｉｄ／ＡｎｉｏｎＥｘｃｈａｎｇｅＲｅｓｉｎ．ａｓｐｘ．に記載されている。例えば、約０．４Ｍから約２．０Ｍの範囲の塩濃度（例えば、ＮａＣｌ）は、ＤＮＡまたはＲＮＡの抽出用に約６．０から約９．０の範囲のｐＨと共に使用してもよく、その場合、より高い塩濃度をより低いｐＨ溶液と共に利用する。
【０１１８】
前述のように、固相担体は、特定の遺伝子配列、特定のペプチド配列、抗体、およびその他の有機または無機分子など、親和性結合試薬で機能化することができる。そのような機能化された固相と分析物とを結合させる条件は、当技術分野で公知である。そのような担体から分析物を洗浄し、溶出する条件も、当技術分野で公知である。例えばポリペプチドは、アセトニトリルなどの有機溶媒の量を増加させることによって（例えば、約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％）、溶出することができる。当業者なら、確かな結合および溶出条件は、問題の分析物のサイズおよび配列と、この分析物が結合する固相とに依存することに理解されよう。
【０１１９】
本明細書に記述されたデバイスを使用して処理された分析物は、当業者に公知の方法によって検出することができる。ポリペプチドを検出するための方法は周知であり（例えば、Ｃｏｏｍａｓｓｉｅブルー、Ｂｒａｄｆｏｒｄ試薬）、核酸を検出する方法も公知である。例えば、波長２６０ｎｍおよび２８０ｎｍでのＤＮＡ溶液の吸光度の強度測定は、ＤＮＡの純度の尺度として使用される。ＤＮＡは、２６０および２８０ｎｍで紫外（ＵＶ）光を吸収し、芳香族タンパク質は２８０ｎｍでＵＶ光を吸収し、ＤＮＡの純粋なサンプルは、１．８の２６０／２８０比を有し、タンパク質汚染が比較的存在しない。タンパク質で汚染されたＤＮＡ調製物は、１．８よりも低い２６０／２８０比を有することになる。別の例では、本明細書に記述されるデバイスを使用して処理されたＤＮＡサンプルは、例えばポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および転写媒介増幅（ＴＭＡ）プロセスなど、当技術分野で公知の技法を使用して増幅することができる。定量的ＰＣＲ（Ｑ−ＰＣＲ）プロセスは、サンプル中の特定のＤＮＡ配列の量を決定するのに、当技術分野で公知である。また、ＤＮＡは、制限酵素で切断し、アガロースゲルで生成物を電気泳動させ、臭化エチジウムまたは異なる染色液で染色し、ＤＮＡの強度と公知の濃度のＤＮＡマーカーとを比較することにより、定量することができる。核酸は、６００ｎｍでの分光分析検出によって、ジフェニルアミン（ＤＰＡ）指示薬を用いて、かつ公知の核酸濃度の標準曲線を使用して、定量することもできる。
【実施例】
【０１２０】
以下に、本発明のある実施形態の、非限定的な実施例について記述する。
【０１２１】
Ａ１． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きポリマー壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
第１の空隙と第２の空隙との間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１２２】
Ａ２． 壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の断面が、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している、実施形態Ａ１のポリマーピペットチップデバイス。
【０１２３】
Ａ３． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、
第２の空隙および第３の空隙の間の第２の壁の内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１２４】
Ａ４． 壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の断面が、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部が同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部が挿入物に接触している、実施形態Ａ３のポリマーピペットチップデバイス。
【０１２５】
Ａ５． ポリマーハウジングであって、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する、外面および内面を含み、
第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、
第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きく、
第１の空隙の直径および第１の空隙に隣接しているハウジングの一部がピペットチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、
ハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【０１２６】
Ａ６． ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の少なくとも一部が挿入物の一部に接触している、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【０１２７】
７． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ１からＡ６のいずれか１つのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１２８】
Ａ８． 繊維が多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ１からＡ７のいずれかのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１２９】
Ａ９． ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積が、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ、実施形態Ａ１からＡ８のいずれか１つのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１３０】
Ａ１０． ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、
実施形態Ａ５からＡ９のいずれか１つのピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの流体送達端部に接触させるステップと、
ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとの間に圧力を加えるステップと、
ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに対して任意選択で捻るステップと
を含み、ピペットチップ延長デバイスのハウジングが、ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法。
【０１３１】
Ａ１１． ピペットチップ延長デバイスが、分析物を含む流体に接触している、実施形態１０の方法。
【０１３２】
Ａ１２． 本体および蓋と、
本体の内面に添着される挿入物であって、挿入物は（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３３】
Ａ１３． 本体および蓋と、
蓋の内面に添着される挿入物であって、挿入物は（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３４】
Ａ１４． 容器が微量遠心分離管である、実施形態Ａ１２またはＡ１３の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３５】
Ａ１５． 微量遠心分離管が、最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの容積を有する、実施形態Ａ１４の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３６】
Ａ１６． 容器が標本容器である、実施形態Ａ１２またはＡ１３の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３７】
Ａ１７． 標本容器が、最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる、実施形態Ａ１６の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３８】
Ａ１８． 熱可塑性樹脂またはポリマーを含む、実施形態Ａ１２からＡ１７のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３９】
Ａ１９． 蓋または本体が、熱可塑性樹脂またはポリマーの追加のボスと共に製造される、実施形態Ａ１８の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４０】
Ａ２０． 追加の熱可塑性樹脂またはポリマーのボスが、挿入物に融着されまたは部分的に融着される、実施形態Ａ１９の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４１】
Ａ２１． 挿入物が接着剤によって添着されている、実施形態Ａ１８の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４２】
Ａ２２． 接着剤が、化学的および／または生物学的に不活性である、実施形態Ａ２１の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４３】
Ａ２３． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ１２からＡ２２のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４４】
ＡＡ２４． 繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ１２からＡ２３のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４５】
Ａ２６． 毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用しているデバイス。
【０１４６】
Ａ２７． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ２６のマイクロ流体デバイス。
【０１４７】
Ａ２８． 繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ２６またはＡ２７のマイクロ流体デバイス。
【０１４８】
Ａ２９． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
第１のプラグと第２のプラグとの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、第１のプラグおよび第２のプラグが壁の内面に接触しておりかつピペットチップデバイス内にビーズを含有し、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１４９】
Ａ３０． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
第１のプラグと第２のプラグとの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５０】
Ａ３１． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、第１の空隙がスロットであり、第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、プラグが壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内にビーズを含有し、ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５１】
Ａ３２． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第３の空隙がスロットであり、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、プラグが第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内にビーズを含有し、ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５２】
Ａ３３． ビーズが、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である、実施形態Ａ２９からＡ３２のいずれか１つのポリマーピペットチップデバイス。
【０１５３】
Ａ３４． ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップ内の決定した位置に第１のプラグを挿入するステップと、
ピペットチップに、決定した量のビーズを充填するステップと、
第２のプラグをピペットチップに挿入し、第１のプラグと第２のプラグとの間にビーズを位置付けるステップと
を含む方法。
【０１５４】
３５． ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップに、決定した量のビーズを充填するステップと、
プラグをピペットチップに挿入し、プラグとスロットとの間にビーズを位置付けるステップと
を含む方法。
【０１５５】
Ａ３６． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ａ１からＡ３３のいずれか１つのデバイスまたは方法。
【０１５６】
Ａ３７． 挿入物が分析物に結合している、実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイス。
【０１５７】
Ａ３８． ビーズの全てまたは一部が分析物に結合している、実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイス。
【０１５８】
Ａ３９． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ａ３７またはＡ３８のデバイス。
【０１５９】
Ａ４０． 分析物が、挿入物に可逆的に結合している、実施形態Ａ３７からＡ３９のいずれか１つのデバイス。
【０１６０】
Ａ４１． 分析物を、実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法。
【０１６１】
Ａ４２． 実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物と実施形態１から９および１２から２８のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物を任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップと
を含む方法。
【０１６２】
Ａ４３． 分析物が核酸である、実施形態Ａ４１またはＡ４２の方法。
【０１６３】
Ａ４４． 分析物がポリペプチドである、実施形態Ａ４１またはＡ４２の方法。
【０１６４】
Ａ４５． 分析物を、実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物がビーズに結合する条件下で、分析物とデバイスのビーズとを接触させるステップを含む方法。
【０１６５】
Ａ４６． 実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
分析物がビーズに結合する条件下で、分析物と実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、ビーズを任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、ビーズを曝すステップと
を含む方法。
【０１６６】
Ａ４７． 分析物が核酸である、実施形態Ａ４５またはＡ４６の方法。
【０１６７】
Ａ４８． 分析物がポリペプチドである、実施形態Ａ４５またはＡ４６の方法。
【０１６８】
Ｂ１． ピペットチップおよび挿入物を内部に含む、ポリマーピペットチップデバイスであって、挿入物が、実質的に平行な向きに向けられたフィンのアレイを含むデバイス。
【０１６９】
Ｂ２． フィンがガラスから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７０】
Ｂ３． フィンがシリカから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットデバイス。
【０１７１】
Ｂ４． フィンがポリマーから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットデバイス。
【０１７２】
Ｂ５． フィンが、挿入物の一端から他端に延び、挿入物の長手方向の軸に実質的に平行である、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７３】
Ｂ６． フィンが放射形対称に配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７４】
Ｂ７． フィンが格子パターンに配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７５】
Ｂ８． フィンがＳ字状パターンに配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７６】
Ｂ９． フィンの断面が、０．００１から０．０１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７７】
Ｂ１０． フィンの断面が、０．０１０から０．０５０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７８】
Ｂ１１． フィンの断面が、０．０５０から０．１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７９】
Ｂ１２． フィンの長さが、１．０から２．０ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８０】
Ｂ１３． フィンの長さが、２．０から３．５ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８１】
Ｂ１４． フィンの長さが、３．５から５．０ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８２】
Ｂ１５． フィンの表面積が、０．０１から１．５平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８３】
Ｂ１６． フィンの表面積が、１．５から３．５平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８４】
Ｂ１７． フィンの表面積が、３．５から５．０平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８５】
Ｂ１８． フィンが外部シェルによって取り囲まれている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８６】
Ｂ１９． 外部シェルの断面が、０．０１から０．１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８７】
Ｂ２０． 外部シェルの断面が、０．１０から０．５０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８８】
Ｂ２１． 外部シェルの断面が、０．５０から１．０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８９】
Ｂ２２． 外部シェルがガラスまたはポリマーである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１９０】
Ｂ２３． 外部シェルが、ピペットチップの側面に融着している、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１９１】
Ｂ２４． 外部シェルが、接着剤によってピペットチップに添着されている、実施形態Ｂ２３のピペットチップデバイス。
【０１９２】
Ｂ２５． 接着剤が化学的および／または生物学的に不活性である、実施形態Ｂ２３のピペットチップデバイス。
【０１９３】
Ｂ２６． 挿入物が分析物に結合される、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９４】
Ｂ２７． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９５】
Ｂ２８． 分析物が挿入物に可逆的に結合される、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９６】
Ｂ２９． 分析物を、実施形態Ｂ１からＢ２８のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法。
【０１９７】
Ｂ３０． 分析物が核酸またはタンパク質である、実施形態２９の方法。
【０１９８】
Ｂ３１． 分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物と実施形態Ｂ１からＢ２８のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物を任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップと
を含む、分析物を単離するための方法。
【０１９９】
Ｃ１． 第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、
第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、
フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、
第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【０２００】
Ｃ２． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の０から５ミリメートル以内にある、実施形態Ｃ１のピペットチップ。
【０２０１】
Ｃ３． フィルタ挿入物の端部がピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｃ１またはＣ２のピペットチップ。
【０２０２】
Ｃ４． フィルタ挿入物の端部が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｃ１またはＣ２のピペットチップ。
【０２０３】
Ｃ５． ピペットチップ内部に位置付けられ、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近い、本明細書に記述された第２の挿入物をさらに含む、実施形態Ｃ１からＣ４のいずれか１つのピペットチップ。
【０２０４】
Ｃ６． 第２の挿入物がビーズおよび／または繊維を含む、実施形態Ｃ５のピペットチップ。
【０２０５】
Ｄ１． 第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【０２０６】
Ｄ２． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、実施形態Ｄ１のピペットチップ。
【０２０７】
Ｄ３． フィルタ挿入物の端部がピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｄ１またはＤ２のピペットチップ。
【０２０８】
Ｄ４． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ挿入物全体が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｄ１またはＤ２のピペットチップ。
【０２０９】
Ｄ５． フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用することができる材料または第２の挿入物をさらに含む、実施形態のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１０】
Ｄ６． 材料または第２の挿入物がビーズを含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１１】
Ｄ７． ビーズが遊離ビーズである、実施形態Ｄ６のピペットチップ。
【０２１２】
Ｄ８． ビーズが焼結された、実施形態Ｄ６のピペットチップ。
【０２１３】
Ｄ９． 材料または第２の挿入物が樹脂を含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１４】
Ｄ１０． 材料または第２の挿入物が１つ以上の繊維を含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１５】
Ｄ１１． 材料または第２の挿入物がフィルタ挿入物に接触している、実施形態Ｄ５からＤ１０のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１６】
Ｄ１２． 材料または第２の挿入物が障壁に接触している、実施形態Ｄ５からＤ１１のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１７】
Ｄ１３． 障壁が、フィルタ挿入物以外のフィルタである、実施形態Ｄ１２のピペットチップ。
【０２１８】
Ｄ１４． 障壁がフリットである、実施形態Ｄ１２のピペットチップ。
【０２１９】
Ｄ１５． 組成物中の１種以上の物質から分析物を単離するための方法であって、
（ａ）１種以上の物質を含む組成物中の分析物を、第１の末端空隙、第２の末端空隙、フィルタ、および材料または挿入物に分析物が結合する条件下で分析物に結合することができる材料または挿入物を含むピペットチップに接触させ、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタまたはその一部がピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタの端部が第１の末端空隙と実質的に同じ位置に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にあり、（ｉｖ）材料または挿入物が、フィルタよりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部にあり、（ｖ）分析物がフィルタ内を流れ、材料または挿入物に結合し、１種以上の物質は材料または挿入物に接触しないステップと、
（ｂ）分析物を材料または挿入物から解離し、分析物をピペットチップから排出し、それによって分析物を１種以上の物質から単離するステップと
を含む方法。
【０２２０】
Ｄ１６． 分析物が生物学的薬剤である、実施形態Ｄ１５の方法。
【０２２１】
Ｄ１７． 分析物が、核酸、ペプチド、タンパク質または細胞である、実施形態Ｄ１６の方法。
【０２２２】
Ｄ１８． （ｂ）の前に、挿入物または材料を、挿入物または材料から分析物を解離させない洗浄溶液に接触させるステップをさらに含む、実施形態Ｄ１５からＤ１７のいずれか１つの方法。
【０２２３】
Ｄ１９． 第１の末端空隙に最も近いフィルタの端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２４】
Ｄ２０． フィルタの端部が、ピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２５】
Ｄ２１． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ全体が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２６】
Ｄ２２． 材料または挿入物がビーズを含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２２７】
Ｄ２３． ビーズが遊離ビーズである、実施形態Ｄ２２の方法。
【０２２８】
Ｄ２４． ビーズが焼結されている、実施形態Ｄ２２の方法。
【０２２９】
Ｄ２５． 材料または挿入物が樹脂を含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２３０】
Ｄ２６． 材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２３１】
Ｄ２７． 材料または挿入物がフィルタに接触している、Ｄ１５からＤ２６のいずれか１つの方法。
【０２３２】
Ｄ２８． 材料または挿入物が障壁に接触している、実施形態Ｄ１５からＤ２７のいずれか１つの方法。
【０２３３】
Ｄ２９． 障壁が、第１の末端空隙にまたは第１の末端空隙付近にあるフィルタ以外のフィルタである、実施形態Ｄ２８の方法。
【０２３４】
Ｄ３０． 障壁がフリットである、実施形態Ｄ２８の方法。
【０２３５】
Ｅ１． 内面および外面を含む、ポリマー混合物から製造されたピペットチップであって、（ｉ）内面の一部が不規則であり、（ｉｉ）ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｉｉ）分析物に結合することができる材料が、ピペットチップの製造前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられており、（ｉｖ）不規則な内面部分が、分析物に結合することができる材料を露出させる、ピペットチップ。
【０２３６】
Ｅ２． 不規則な内面がエッチングされた面である、実施形態Ｅ１のピペットチップ。
【０２３７】
Ｅ３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｅ２のピペットチップ。
【０２３８】
Ｅ４． ポリマーがポリプロピレンである、実施形態Ｅ１からＥ３のいずれか１つのピペットチップ。
【０２３９】
Ｅ５． 分析物が生体分子である、実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか１つのピペットチップ。
【０２４０】
Ｅ６． 生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、実施形態Ｅ５のピペットチップ。
【０２４１】
Ｅ７． 分析物に結合することができる材料がビーズを含む、実施形態Ｅ１からＥ６のいずれか１つのピペットチップ。
【０２４２】
Ｅ８． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ７のピペットチップ。
【０２４３】
Ｅ９． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ８のピペットチップ。
【０２４４】
Ｅ１０． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ９のピペットチップ。
【０２４５】
Ｅ１１． （ａ）分析物結合条件下で、分析物を含む組成物をピペットチップに接触させるステップであって、（ｉ）ピペットチップがポリマー混合物から製造されかつ内面および外面を含み、（ｉｉ）内面の一部が不規則であり、（ｉｉｉ）ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｖ）分析物に結合することができる材料が、ピペットチップの製造前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられ、（ｖ）不規則な内面の一部が、分析物に結合することができる材料を露出させ、（ｖｉ）分析物が材料に結合するステップと、（ｂ）分析物を材料から解離し、分析物をピペットチップから排出し、それによって分析物を単離するステップとを含む、分析物を単離するための方法。
【０２４６】
Ｅ１２． 不規則な内面がエッチングされた面である、実施形態Ｅ１１の方法。
【０２４７】
Ｅ１３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｅ１２の方法。
【０２４８】
Ｅ１４． ポリマーがポリプロピレンである、実施形態Ｅ１１からＥ１３のいずれか１つの方法。
【０２４９】
Ｅ１５． 分析物が生体分子である、実施形態Ｅ１１からＥ１４のいずれか１つの方法。
【０２５０】
Ｅ１６． 生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、実施形態Ｅ１５の方法。
【０２５１】
Ｅ１７． 分析物に結合することができる材料が、ビーズを含む、実施形態Ｅ１１からＥ１６のいずれか１つの方法。
【０２５２】
Ｅ１８． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ１７の方法。
【０２５３】
Ｅ１９． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ１８の方法。
【０２５４】
Ｅ２０． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ１９の方法。
【０２５５】
Ｆ１． 射出成型プロセスによって外面および内面を有するピペットチップを製造するための型であって、外面を形成する本体と内面を形成するコアピンとを含み、コアピンが、不規則なピペットチップの内面部分をもたらす不規則面を含む型。
【０２５６】
Ｆ２． コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、実施形態Ｆ１の型。
【０２５７】
Ｆ３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｆ２の型。
【０２５８】
Ｆ４． 内面および外面を有するピペットチップを製造するための方法であって、（ａ）ピペットチップの外面を形成する本体とピペットチップの内面を形成するコアピンとを含む型に、液体ポリマー混合物を射出するステップと、（ｂ）型の中でピペットチップを形成するステップと、（ｃ）型からピペットチップを取り外すステップとを含み、コアピンは、不規則なピペットチップの内面部分をもたらす不規則面を含む方法。
【０２５９】
Ｆ５． コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、実施形態Ｆ４の方法。
【０２６０】
Ｆ６． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｆ５の方法。
【０２６１】
Ｆ７． ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む、実施形態Ｆ４からＦ６のいずれか１つの方法。
【０２６２】
Ｆ８． 分析物に結合することができる材料が、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられている、実施形態Ｆ７の方法。
【０２６３】
Ｆ９． 不規則なピペットチップの内面部分が、分析物に結合することができる材料を露出させる、実施形態Ｆ７またはＦ８の方法。
【０２６４】
Ｆ１０． 分析物に結合することができる材料がビーズを含む、実施形態Ｆ７からＦ９のいずれか１つの方法。
【０２６５】
Ｆ１１． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ１０の方法。
【０２６６】
Ｆ１２． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ１０の方法。
【０２６７】
Ｆ１３． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ１２の方法。
【０２６８】
本明細書で参照される各特許、特許出願、刊行物、および文献の全体は、本明細書に参考として援用される。上記特許、特許出願、刊行物、および文献の引用は、前述のいずれかが関連ある従来技術であることを認めたものではなく、これら刊行物または文献の内容または日付に関していかなる承認も構成するものではない。
【０２６９】
本発明の基本的な態様から逸脱することなく、前述の内容に修正を加えてもよい。本発明について、１つ以上の特定の実施形態を参照しながらかなり詳細に記述してきたが、当業者なら、本出願で特に開示された実施形態に変更を加えてもよく、それでもこれらの修正および改善は本発明の範囲および精神に包含されることが理解されよう。
【０２７０】
本明細書に例示的に記述される本発明は適切に、本明細書に具体的に開示されていない（１つ以上の）任意の要素が存在しない状態で実施することができる。したがって、例えば、本明細書のそれぞれの場合において、「含む」、「から本質的になる」、および「からなる」という用語のいずれかは、その他の２つの用語に取って代わることができる。用いられてきた用語および表現は、説明上用いられかつ限定するものではなく、そのような用語および表現の使用は、図示され記述された特徴の任意の均等物またはその部分を除外するものではなく、様々な修正例が、特許請求の範囲に記述される本発明の範囲内で可能である。「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という用語は、１つの要素なのか以上の要素なのか文脈上明らかに記述されていない限り、修飾する要素の１つ以上（例えば、「試薬（ａ ｒｅａｇｅｎｔ）」は、１つ以上の試薬を意味することができる）を指すことができる。本明細書で使用される「約」という用語は、基礎をなすパラメータの１０％以内の値（即ち、±１０％）を指し、一連の値の始まりに「約」という用語を使用する場合は、値のそれぞれを修飾する（即ち、「約１、２、および３」は、約１、約２、および約３である）。例えば、「約１００ｇ」の重量は、９０ｇから１１０ｇの間の重量を含むことができる。さらに、値のリストが本明細書に記述される場合（例えば、約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、または８６％）、このリストは、全ての中間値およびその部分的な値（例えば、５４％、８５．４％）を含む。したがって、本発明を代表的な実施形態および任意選択の特徴によって具体的に開示してきたが、本明細書に開示された概念の修正例および変形例を当業者は利用することができ、そのような修正例および変形例は、本発明の範囲内にあると見なされることを理解すべきである。
【０２７１】
本発明の、ある実施形態を、以下の特許請求の範囲に記述する。
【技術分野】
【０００１】
（関連特許出願）
本特許出願は、２００８年３月２８日に出願された米国仮特許出願第６１／０４０，５４１号（代理人整理番号ＰＥＬ−１００２−ＰＶで表わされる）、および２００８年１１月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／１１３，５２２号（代理人整理番号ＰＥＬ−１００２−ＰＶ２で表わされる）の利益を主張し、各々は「ＳＡＭＰＬＥ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ」というタイトルである。これら２つの特許出願の各々の全体が、すべての本文、表、および図を含めて本明細書に参考として援用される。
【０００２】
（本発明の分野）
本発明は、１つには、分析物の処理に利用することができるサンプル調製デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
ピペットチップは、上端および下端に開口があるほぼ円錐形の中空管であり、不活性ポリマー材料からしばしば製造され、通常は流体を取得し、移送し、または吐出するのに使用される。これらの流体は、分析物を含有していてもいなくてもよい。ピペットチップは、ナノリットルからミリリットルに及ぶ体積に関して、正確で再現性ある液体処理を可能にするために、多数のサイズで作製される。
【０００４】
ピペットチップは、ピペットまたはピペッタと連結して使用される。ピペッタは、ピペットチップの上端（大きいほうの開口端）に取り付けられた場合、陰圧をかけて流体を取得し、陽圧をかけて流体を吐出するデバイスである。ピペッタの下部または遠位部（通常は、バレルと呼ばれる）をピペットチップの上端に接触させて配置し、ピペットのバレルをピペットチップの上端に押し付けることによって、所定の位置に保持する。次いでこの組合せを使用して、ピペッタで発生させた陰圧をかけることにより液体サンプルを処理することができる。ピペッタは、手動または自動化されたピペット操作（例えば、ロボットデバイスによる自動化されたピペット操作）で利用可能である。様々な多孔質フィルタの付加を介してサンプルの相互汚染を減少させるように設計されたピペットチップは、実験室において、例えば高処理アッセイなどの手順を実施するために、手動でまたは自動化されたピペット操作のフォーマットで利用される。
【０００５】
分析物は、数多くの一般的な実験室技法を使用して、単離し、精製し、または濃縮することができる。いくつかの方法は、固相担体への親和性または非親和性結合を使用する。ある方法は、問題の分析物を可逆的に結合し保持することによって、汚染物質と見なされるその他の分析物から問題の分析物を分離する。分析物は、様々なタイプのクロマトグラフィーを使用して単離し、精製し、または濃縮することもできる。クロマトグラフィーには数多くの方法があり、その例には、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）、およびコーティングされかつ／または帯電させた表面を備えたまたは備えない固体担体を使用したクロマトグラフィーが含まれる。これらのクロマトグラフ法は、サンプルに応じて大規模にまたは小体積で行うことができる。比較的小さいサンプル体積の処理を可能にし、またサンプルの遠心分離を行うクロマトグラフィーキットが市販されており、このキットでは、サンプルをクロマトグラフマトリックスに通した後にクロマトグラフマトリックスから問題の材料を溶出するが、やはり遠心分離に結び付けられている。この方法は、迅速であり、比較的費用がかからず、問題の分析物の適切な回収が行われる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（概要）
本明細書では、例えば核酸やポリペプチドなど、分析物を単離し、精製し、濃縮し、かつ／または分画するのに有用な、液体処理およびサンプル調製デバイスが提供される。そのようなデバイスは、特異的なまたは非特異的な相互作用によって分析物に結合する固相担体を含む。いくつかの実施形態における固体担体は、ある材料でコーティングされていてもいなくてもよい焼結担体または繊維担体である。固相担体は、使い捨てピペットチップ内に組み込まれ、またはある実施形態では熱可塑性物質またはポリマーから構成されたピペットチップ延長部として製造される。いくつかの実施形態では、固相担体は、実験室用の液体処理管および標本容器に組み込まれる。ある実施形態では、固相担体は、マイクロ流体デバイスに組み込むことができる。
【０００７】
したがって本明細書では、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きポリマー壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、これら第１の空隙および第２の空隙の間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、ポリマーピペットチップデバイスを特徴とする。ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。関連する実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。
【０００８】
また本発明は、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、これら第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、これら第２の空隙および第３の空隙の間の第２の壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供する。ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、第２の壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。関連する実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、第２の壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している。
【０００９】
また本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する外面および内面を含むポリマーハウジングであって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きく、第１の空隙の直径およびこの第１の空隙に隣接しているハウジングの一部がペプチドチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、このハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイスが提供される。ある実施形態では、ポリマーピペットチップ延長デバイスは、ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ１つ以上の突出部を含み、この１つ以上の突出部の少なくとも一部は挿入物の一部に接触している。関連ある実施形態では、延長デバイスは、ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、この環状突出部の少なくとも一部は挿入物の一部に接触している。
【００１０】
ある実施形態では、ピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイスの挿入繊維は、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である。繊維は、いくつかの実施形態では多繊維束またはアレイに並べることができる。ある実施形態では、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積は、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ。ある実施形態では、ピペットチップデバイスは、ナノリットル（１から９９９ナノリットル）またはピコリットル（１から９９９ピコリットル）の体積を送達することができる。
【００１１】
本発明は、１つには、ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、本明細書に記述されたピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの流体送達端部に接触させるステップと、これらピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスの間に圧力をかけるステップと、任意選択で、ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに対して捻るステップとを含み、このピペットチップ延長デバイスのハウジングが、ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法も提供する。ある実施形態では、ピペットチップ延長デバイスを、分析物を含む流体に接触させる。
【００１２】
本明細書では、本体および蓋と、この本体の内面に添着される挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、実験室用流体処理容器デバイスも提供される。本発明は、１つには、本体および蓋と、この蓋の内面に添着される挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物とを含む、実験室用流体処理容器デバイスも提供する。いくつかの実施形態では、容器は微量遠心分離管、例えば最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの体積を有する微量遠心分離管などである。ある実施形態では、容器は標本容器、例えば最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる容器などである。いくつかの実施形態では、デバイスは、熱可塑性物質またはポリマーを含み、場合によっては、蓋または本体は、熱可塑性物質またはポリマーの追加のボスで製造され、追加の熱可塑性物質またはポリマーのボスは、ある実施形態では挿入物に融解しまたは部分的に融解する。いくつかの実施形態では、挿入物は、接着剤、例えば化学的および／または生物学的に不活性な接着剤などによって、添着される。ある実施形態では、実験室用流体処理容器デバイスの挿入繊維は、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維であり、場合によっては、これらの繊維は多繊維束またはアレイに並べられる。
【００１３】
本発明は、１つには、毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、この挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するデバイスも提供する。そのようなマイクロ流体デバイスの挿入繊維は、場合によっては光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維であり、ある実施形態では、繊維が多繊維束またはアレイに並べられている。
【００１４】
また本明細書では、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きのポリマー壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、第１のプラグおよび第２のプラグの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、これら第１のプラグおよび第２のプラグは壁の内面に接触しておりかつピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも特徴とする。
【００１５】
また本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、これら第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい壁と、壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、第１のプラグおよび第２のプラグの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。
【００１６】
また、本明細書では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きのポリマー壁であって、この第１の空隙がスロットであり、第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、多孔質材料から構成されたプラグと、第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、プラグが壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。
【００１７】
本発明は、１つには、対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第１の壁であって、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、この第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい壁と、対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的およびテーパ付きの第２の壁であって、この第３の空隙がスロットであり、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい壁と、多孔質材料から構成されたプラグと、第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイスの内部に位置付けられたビーズであって、プラグが第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内のビーズを含有し、分析物の相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズとを含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供する。
【００１８】
ある実施形態では、ビーズは、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ）、シリカビーズ、または粒子）、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である。ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、ピペットチップに第１のプラグを所定の位置まで挿入するステップと、ピペットチップに、決定された量のビーズを充填するステップと、第２のプラグをピペットチップに挿入し、これら第１のプラグおよび第２のプラグの間にビーズが位置付けられるステップとを含む方法も提供される。そのような方法は、任意選択で、第２のプラグに対してわずかな下方への圧力を加えるステップを含むことができる。ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、ピペットチップに、決定された量のビーズを充填するステップと、プラグをピペットチップに挿入し、プラグおよびスロットの間にビーズを位置付けるステップとを含む方法も提供される。そのような方法は、任意選択で、第２のプラグに対してわずかな下方の圧力を加えるステップを含むことができる。
【００１９】
本明細書に記述されるデバイスでは、分析物は、ある実施形態では核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞にすることができ、挿入物またはビーズを分析物に結合（例えば、可逆的に結合）させてもよい。本発明は、１つには、分析物と本明細書に記述されるデバイスとを結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法も特徴とする。また、本明細書に記述されるデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、分析物が挿入物またはビーズに結合する条件下で分析物と本明細書に記述されるデバイスとを接触させるステップと、任意選択で、挿入物またはビーズに結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物またはビーズを曝すステップと、挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物またはビーズを曝すステップとを含む方法も提供される。
【００２０】
本明細書では、フィンアレイ状に蓄積されたフィン構造に並べられた繊維を含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。本明細書で使用される「フィンアレイ」は、フィンが挿入物の一端から他端へと延び、かつ挿入物の長手方向の軸に実質的に平行な、マルチフィン束を指す。アレイは、分子サンプルを調製するために、任意の有用な数のフィンを含有することができ、いくつかの実施形態では、アレイは約２から約１００００個のフィン、または約１０から約１０００個のフィン、場合によっては約２、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、または１０００個のフィンを有する。これらのフィンはしばしば、互いに対して例えば、平面的にまたは実質的に平らな向きに配列される。フィンは、ある実施形態では、放射形対称、格子縞、またはＳ字形のパターンに配列されていてもよい。フィンの断面は、いくつかの実施形態では、約０．００１から約０．０１０ミリメートルの厚さであり、または約０．０１０から約０．０５０ミリメートルの厚さであり、または約０．０５０から約０．１０ミリメートルの厚さである。フィンの長さは、ある実施形態では、約１．０から約２．０ミリメートルの長さであり、約２．０から約３．５ミリメートルの長さであり、または約３．５から約５．０ミリメートルの長さである。フィンの表面積は、いくつかの実施形態では、約０．０１から約１．５平方ミリメートルであり、約１．５から約３．５平方ミリメートルであり、または約３．５から約５．０平方ミリメートルである。
【００２１】
ある実施形態では、フィンは、外部シェルによって取り囲まれている。外部シェルの断面は、約０．０１から約０．１０ミリメートルの厚さであり、約０．１０から約０．５０ミリメートルの厚さであり、または約０．５０から約１．０ミリメートルの厚さである。外部シェルは、いくつかの実施形態ではガラスまたはポリマーから作製してもよい。外部シェルは、ピペットチップの側面に融着してもよく、または、化学的および／または生物学的に不活性な接着剤でピペットチップに添着してもよい。
【００２２】
本明細書では、フィンを備えた挿入物であって、分析物に結合された挿入物を含む、ポリマーピペットチップデバイスも提供される。分析物は、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞であってもよい。分析物は、挿入物に可逆的結合していてもよい。
【００２３】
本明細書では、分析物と前述の実施形態のいずれか１つのデバイスとを結合させるための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法も提供される。デバイスの挿入物は、サンプルから核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ）またはタンパク質を抽出するのに使用してもよい。
【００２４】
本明細書では、前述の実施形態のいずれか１つのデバイスを使用して、分析物を単離するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で分析物と本明細書に記述されるデバイスとを接触させるステップと、任意選択で、挿入物に結合した任意の非分析物成分は除去されるが挿入物からは分析物が実質的に除去されない条件に、挿入物を曝すステップと、挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップとを含む方法も提供される。
【００２５】
また、第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップも提供される。ある実施形態では、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある。フィルタ挿入物の端部は、ある実施形態ではピペットチップの外側に位置付けられており、場合によっては、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ挿入物の全体が、ピペットチップ内部に位置付けられる。いくつかの実施形態では、ピペットチップはさらに、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用する本明細書に記述された挿入物などの第２の挿入物を含む。ある実施形態では、第２の挿入物は、ビーズおよび／または繊維を含む。
【００２６】
本発明の実施形態のある態様について、以下の図面の簡単な説明、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲で記述する。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
図面は、本発明の実施形態を例示し、限定的なものではない。明確にするためにかつ例示を容易にするために、これらの図面は縮尺に合わせて作成されておらず、場合によっては本発明の様々な実施形態は、特定の実施形態の理解を容易にするために、誇張してまたは拡大して示されている可能性があることに、留意すべきである。
【図１Ａ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｂ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｃ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｄ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図１Ｅ】図１Ａおよび１Ｃは、圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す図である。図１Ｂおよび１Ｄは、封止環を有するピペットチップに嵌合された挿入物プラグを含有する、組み立てたピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図１Ｅは、あるピペットチップデバイスの実施形態で使用可能な遠位ピペットチップ端構成を示す、代替の立断面図である。
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、標準的なピペットチップを本明細書に示された実施形態に記述されるピペットチップデバイスに変換するのに使用することができる、汎用チップ延長部を有するピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。図２Ａは、ピペットチップに圧縮嵌めがなされるよう構成された、汎用チップ延長部の実施形態を示す図である。図２Ｂは、封止環を使用して嵌合がなされるよう構成された、汎用チップ延長部の実施形態を示す図である。図２Ｃは、汎用チップ延長部の実施形態の受容端に嵌合することができる、実行可能な遠位ピペットチップの構成を示す図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、実験室用液体処理管の実施形態を示す、立断面図である。図３Ａは、管の本体に接触している挿入物プラグを備えた、実験室用液体処理管の実施形態を示す図である。図３Ｂは、管の蓋に接触している挿入物プラグを備えた、実験室用液体処理管の実施形態を示す図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、標本容器の実施形態を示す立断面図である。図４Ａは、容器の本体に接触している挿入物プラグを備えた、標本容器の実施形態を示す図である。図４Ｂは、容器の蓋に接触している挿入物プラグを備えた、標本容器の実施形態を示す図である。
【図５】図５は、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な挿入物プラグを含有する、一般的なマイクロ流体デバイスの実施形態を示すブロック図であり、この挿入物プラグは、マイクロ流体デバイス内を流動する生体サンプル材料と効果的な流体連絡をとっている。本明細書に記述される挿入物プラグで変更することができるマイクロ流体デバイスの非限定的な例は、Ａｎｄｅｒｓｅｎらの米国特許第６，１６８，９４８号またはＡｃｋｌｅｙらの米国特許第６，６３８，４８２号に記載されている。
【図６−１】図６Ａおよび６Ｂは、２つのプラグの間に配置された、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な、多孔質水不混和性材料およびビーズから作製された２つのプラグを含有する、ポリマーピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。
【図６−２】図６Ｃおよび６Ｄは、問題の分析物の単離、精製、または濃縮、および／または分画に有用な、多孔質水不混和性材料およびビーズから作製された単一プラグを含有する、ポリマーピペットチップデバイスの実施形態を示す立面図である。ビーズは、プラグのレベルよりも下に配置されており、ピペットチップの遠位端によってポリマーピペットチップデバイス内の実施形態の所定の位置に保持されているが、この遠位端は、ポリマーピペットチップデバイス内に含有されるビーズの直径よりも小さい開口を有するように構成されている。
【図７】図７Ａ〜７Ｄは、外部シェルを備えた圧縮嵌め挿入物プラグを含有する、ピペットチップデバイスの実施形態を示す水平断面図である。
【図８】図８Ａおよび８Ｂは、ピペットチップデバイスの実施形態と、不規則面を含むマイクロウェルプレートの実施形態を示す、立断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
（詳細な説明）
本明細書に記述されるポリマーピペットチップデバイス、実験室用流体処理管、標本容器、およびマイクロ流体デバイスは、様々なサンプルから、問題の分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画を行うのに有用である。あるデバイスは、クロマトグラフィー、単離、精製、濃縮、および／または分画であって遠心分離を使用しないものの利益を組み合わせ、提供する。本明細書に記述されるデバイスは、手動のまたは自動化／ロボット式適用例で、マイクロリットル以下（例えば、ナノリットル）からミリリットル体積に及ぶ体積で利用することができる。あるデバイスは、使い易さおよびコスト削減のための、分析物のピペットチップをベースにした単離、精製、および濃縮、および／または分画を含めた、様々な方法論に容易に適用可能であるという追加の利益を有する。
【００２９】
本明細書に示されるサンプル調製デバイスは、費用効果があり、多くのプロトコールに適用可能であり、従来のクロマトグラフマトリックスに依存しておらず、遠心分離または回収される材料の品質に影響を及ぼす可能性があるその他の専用機器を使用する必要がない。したがって、本明細書に記述されるサンプル調製デバイスは、改善されたサンプルの回収および改善されたサンプルの品質と共に、分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画に有用である。
【００３０】
当業者に使用されるある方法およびデバイスでは、機械的な力が加わることによって（例えば、熱移動、急な遠心力、および空気抵抗）、回収された分析物材料に損傷が与えられる可能性がある（例えば、核酸の場合には切れ目が入りまたは剪断され、タンパク質の場合には変性しまたは不正確に折り畳まれる）。例えば分析物は、遠心分離と、クロマトグラフマトリックスにより形成された蛇行経路内を分析物が強制的に通過する動作との組合せによって、および／または問題の材料が結合するマトリックスからその材料を溶出するのに必要な方法によって、構造的に変化し得る。したがって、ある方法を使用して抽出された、結果的に得られた生体サンプルの損なわれた品質は、使用者に望ましくないと考えられる。
【００３１】
本明細書に記述されるデバイスを使用して調製された分析物の構造は、当業者により使用される技法に比べてしばしば変化がないままでありまたはそれほど変化していない状態にあり、本明細書に記述されるプロセスおよびデバイスは、調製される分析物の構造を実質的に変化させない。例えば、本明細書に示されるサンプル調製デバイスを使用して調製されたサンプルは、クロマチン、ゲノムＤＮＡ、ある２次および３次構造配置を有する核酸を含めた、核酸のニッキングおよび剪断を最小限に抑えて無傷の核酸の大量の回収をもたらす。一般に、本明細書のサンプル調製デバイスによって単離した核酸は、その後の分析に向けてより大きな構造的完全性を有することになる。さらに、本明細書に示されるサンプル調製デバイスの使用は、正しい折畳みおよび無傷の構造完全性を有する無傷のポリペプチドおよびタンパク質のより高い収率をもたらすことになるが、これも、ポリペプチドまたはタンパク質を単離し、精製し、濃縮し、および／または分画する非遠心分離手段を使用することの利点に起因する。
【００３２】
本明細書に示されるサンプル調製デバイスは、サンプル中の分析物を効率的に回収するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に示されるサンプル調製デバイスを使用して、サンプルから回収可能な分析物を約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上を回収してもよい。当業者なら、問題の分析物を最適に回収するために、出発材料とサンプル調製デバイスのサイズとのバランスをとる必要があることに気付くであろう。当業者に、より広範な選択肢をもたらすために、本明細書に記述されるサンプル調製デバイスは、広範な出発材料およびサンプルから問題の材料を回収することができるよう、いくつかの異なるサイズで構成される。
【００３３】
（ピペットチップデバイス）
ピペットチップは、通常は、様々な実験設定で流体を取得し、移送し、または吐出するのに使用される。ピペットチップは、多数の生体サンプルの処理が必要な医療用および研究用の両方の設定で、大量に使用することができる。ピペットチップは、操作者が単一チャネルピペットまたはマルチチャネルピペット（複数の吐出出口があり、通常は２、４、または８チャネル構成が利用可能である）を使用する場合は手動で使用することができ、またはピペットチップは、自動化またはロボット式適用例で使用することもできる。これらの自動化またはロボット式適用例では、ロボットデバイスは、１、２、４、８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、８０、８８、９６、３８４、または１５３６チャネルピペットも使用するように構成できる。９６以上のチャネルを有するピペットは、例えば、ＰＣＲ、ＤＮＡチップ技術、タンパク質チップ技術（チップ技術はアレイとしても公知である）、免疫学的アッセイ（ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ）、またはその他の大量のサンプルをタイミングよく処理しなければならない実験室または診療所で、多数のサンプルの高処理分析が必要とされる場合、一般にマイクロタイタープレートまたはアレイ／チップの適用例で使用される。高処理分析に使用される自動化またはロボットデバイスの一例は、Ｏａｓｉｓ ＬＭと呼ばれるデバイス（Ｔｅｌｅｃｈｅｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９４０８９製）である。このコンピュータにより駆動される生物学的ワークステーションは、１、８、９６、３８４、または１５３６個のサンプルをピペット分取する能力を有する、最大４個の個別のピペットチップヘッドで構成することができる。体積の範囲は、特定のヘッドとピペットチップとの組合せに依存し、ワークステーション用の体積範囲は２００ナノリットルから１ミリリットルである。ワークステーションは、４個のピペットヘッド全てを同時に操作することができる。
【００３４】
ピペットチップは、通常は、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、および１から１０００マイクロリットルを保持するサイズで入手可能である。これらピペットチップの外観は異なっていてもよいが、本明細書に示される実施形態で使用するのに適したピペットチップは、水平断面がおおよそ円形である中心チャネルまたは管を形成する連続テーパ付き壁を、一般に有する。しかし、得られたピペットチップデバイスが適切な流動特性を示しかつピペットに嵌合できることを条件として、任意の断面幾何形状を使用することができる。本明細書に記述される実施形態で使用可能なピペットチップは、ピペットチップの最上部分にある最も幅広の点（ピペットの近位端またはピペットに嵌合する端部）から、ピペットチップの最底部分にある狭い開口（ピペットの遠位またはサンプルを取得しもしくは排出するのに使用される端部）まで、テーパを有することになる。ある実施形態では、ピペットチップ壁は、２つ以上のテーパ角を有することができる。ピペットチップの内面は、しばしばテーパ付き連続壁を形成するが、外壁は、同一連続テーパからステップ式テーパに及びまたは滑らかなテーパと外部突出部との組合せである、任意の外観を呈していてもよい。一般に利用可能なピペットチップの最上部外面はしばしば、多くの市販のピペットデバイスで見られるピペットチップの放出メカニズムと相互に作用する、より厚い壁または突出部の存在によって、ピペットチップの放出を補助するように設計される。外側のステップ式テーパの追加の利点は、任意の製造業者からのピペットチップのラックに適合することである。あるピペットチップの、より厚い最上部は、さらなる剛性および支持も可能にし、したがってピペットをピペットチップの開口に押圧してピペットチップをピペットに固定するときに、追加の圧力を加えることができるようになり、したがって適切な封止が確実になる。中心チャネルまたは管の最上部のボアは、適切なサイズのピペット装置のバレルを受容するのに十分なほどに大きくなる。ほとんどのピペット装置は、第３者製造業者によって作製された汎用ピペットチップで使用することができるので、当業者なら、種々のピペットチップサイズが種々の容積範囲のピペットで使用されることに気付くであろう。したがって当業者なら、１から１０マイクロリットルのサンプル処理に使用するピペットに使用するよう設計されたピペットチップは、一般に、最大１０００マイクロリットルのサンプルを処理するよう設計されたピペットには嵌合しないことが理解される。標準的なピペットおよびピペットチップの設計および製造は、当技術分野で周知であり、射出成型技法がしばしば利用される。
【００３５】
本明細書で使用される「ピペットチップデバイス」という用語は、生体サンプルの単離、精製、濃縮、および／または分画に適したピペットチップを指し、このデバイスはしばしば、挿入物を挿入することができる任意のサイズまたは形状の標準的な市販のピペットチップで構成されるものである。ピペットチップハウジングは、しばしば、流体処理用に都合のよい任意のポリマータイプまたは混合物にすることができるポリマーから製造される（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）。ピペットチップデバイスは、ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、および／またはプロテアーゼフリー製品として提供することができ、１つ以上のフィルタ障壁と共に提供することができる。フィルタ障壁は、液体処理から生じる汚染の可能性を防止しまたは低減させるのに有用であり、場合によっては、ある実施形態において手動またはロボット式ピペッタに係合するピペットチップ端部付近に位置付けられる。
【００３６】
本明細書で使用される「挿入物」は、しばしば、分析物と相互に作用することができる固相を含む。本明細書で使用される「固体担体」または「固相」という用語は、分析物を直接または間接的に結合することができる不溶性材料を指す。
【００３７】
ある実施形態の挿入物は、繊維または多繊維挿入物である。多繊維挿入物は、多繊維束と呼ぶこともできる。光ファイバ、ガラス繊維、およびポリマー繊維（例えば、荷電ポリマーまたは非荷電ポリマー）は、利用することができる繊維のタイプの非限定的な例である。Ｍａｒｃｕｓらによる「Ｃａｐｉｌｌａｒｙ−ｃｈａｎｎｅｌｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｆｉｂｅｒ ａｓ ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｍｅｄｉａ」というタイトルの２００６年９月１４日に公開された米国特許出願公開第２００６／０２０１８８１号は、例えば、ポリプロピレン繊維を固相として使用できることを示している。したがって、任意の適切なポリマー繊維を挿入物に使用することができる。繊維には、エッチング、チャネル形成、帯電、焼結、またはこれらの組合せを行うこともできる。
【００３８】
繊維束は、当業者に公知である。繊維束の例は、Ｍｏｕｌｔｏｎによる「ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ ａｎｄ ｆｉｌｔｅｒ ｆｏｒ ａｃｃｕｒａｔｅ ｓａｍｐｌｉｎｇ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ」というタイトルの１９９８年１２月２２日に発行された米国特許第５，８５１，４９１号；Ｈｏｒｉらによる「Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｓａｍｐｌｅｒ」というタイトルの１９９５年１０月２４日に発行された米国特許第５，４６０，７８１号；Ｂｅａｖｅｒによる「Ｐａｃｋｅｄ ｆｉｂｅｒ ｇｌａｓｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｖｅｓｓｅｌ」というタイトルの１９８７年４月１４日に発行された米国特許第４，６５７，７４２号；およびＨｕｄｓｏｎらによる「Ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｉｐｅｔｔｅ」というタイトルの２００６年９月２８に公開された米国特許出願公開第２００６／０２１６２０６号に記載されている。多繊維束は、例えば、モノリシックな要素（棒、管など）に多数の毛管を穿孔することによって形成することができる。別の例では、多繊維束は、束が形成されるように繊維の周りにプラスチック、金属、または金属酸化物を収縮包装することによって、形成することができる。したがって多繊維挿入物は、場合によっては多繊維束またはアレイと呼ばれる。組み立てられた挿入物（例えば、モノリシックな要素および繊維）は、空隙を含有する。ある実施形態での空隙は、隣接する繊維の外面の間にあるチャネルである。挿入物中の繊維は、場合によっては実質的に均一な方向に向いており、ランダムに分布していない。その他の実施形態では、繊維は、挿入物中にランダムに分布している。挿入物中の繊維は、分析物と相互に作用させるためおよびピペッタと共に使用するために、任意の都合のよい寸法にすることができる。挿入物中の繊維の直径は、例えば、約０．０１マイクロメートルから約１００マイクロメートルにすることができ、ある実施形態では約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、５、１０、５０、または１００マイクロメートルである。挿入物中の各繊維の長さは、例えば０．００１ミリメートルから約１００ミリメートルにすることができ、ある場合には、約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、５、１０、５０、または１００ミリメートルである。多繊維挿入物は、液体処理および分析物抽出用に任意の適切な数の毛管を有することができ、約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２５０、１５００、１７５０、２０００、２２５０、２５００、２７５０、３０００、３２５０、３５００、３７５０、４０００、４２５０、４５００、４７５０、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、または１０，０００本の繊維を含むことができるが、これらに限定するものではない。
【００３９】
ある実施形態での挿入物は、焼結ビーズ挿入物である。焼結ビーズ挿入物は、例えば、ある型（例えば、開口上端を有する円柱形）に易流動性ビーズを送達し、ビーズ同士の接触点が部分的に融解するようにビーズを加熱することによって、製造することができる。次いで得られた挿入物を、その型から取り出す。そのような挿入物の外周にあるビーズは、場合によっては融解しまたは部分的に融解し、挿入物の周りに連続壁またはシースを形成する。焼結プロセスで融解しまたは部分的に融解することができる本明細書に記述されるビーズを利用することができ、一実施形態ではシリカガラスビーズが利用される。
【００４０】
挿入物、および適用可能な実施形態における挿入物の繊維は、挿入物をピペットチップ内に嵌合できるように、任意の断面幾何形状（円形、楕円形、および多角形（例えば六角形、八角形）など）にすることができる。挿入物の最大直径は、しばしばピペットチップの流体放出空隙の直径に等しくまたはそれよりも大きく、挿入物の長さは一般に、ピペットチップの縦の長さ以下である。ある実施形態では、挿入物断面の直径は、約０．０１から約２０ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０５、０．１０、０．５０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ミリメートルの直径）であり、いくつかの実施形態では、挿入物の長さは約０．１から約１００ミリメートル（例えば、約０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００ミリメートルの長さ）である。規則的に並べた繊維を使用して配列した挿入物では、その挿入物の断面形状は、各繊維の断面形状および挿入物を製造するのに利用される繊維の数に依存する可能性がある。例えば、円形断面を有する棒または管を使用する場合、得られる繊維束は、ほぼ同じ円形断面形状にすることができる。したがって、モノリシックな要素を使用して形成された挿入物は、場合によっては境界として使用されたモノリシック要素の断面形状をとる。より多くの数の円柱状繊維を利用する実施形態では、挿入物の断面は、場合によっては多角形である。また、使用される繊維の直径が小さくなるほど、断面形状は境界モノリシック要素の真の断面形状により近くなる可能性がある。より大きい直径の繊維の場合、挿入物の断面形状は、場合によっては境界により円形であるが、円形の境界内部にある繊維の周辺は、より多側面多角形に近い形状をとる。この特徴は、境界モノリシック要素および様々なサイズの繊維を使用して実現することができる充填密度に起因する。一般的な経験則は、モノリシック要素に挿入される繊維が小さいほど、挿入物の断面形状は円に近付くということである。代替の繊維断面形状は、外側のモノリシック境界要素内にある代わりに成形された繊維の「積重ね」によって、より大きな充填密度を提供することができる。
【００４１】
固相または固体担体（例えば、挿入物（例えば、繊維または焼結ビーズ）、ビーズ）は、分析物と結合することができる材料を含むことができる。固相は、分析物に結合する材料でコーティングし（例えば、固相の表面をコーティングしてもよい）またはその材料を投入してもよい。材料は、特異的または非特異的相互作用によって、分析物に結合させてもよい。非特異的相互作用の例には、疎水性（例えば、Ｃ１８含有固体担体およびトリチル化固体担体）、静電的、イオン性、ファンデルワールス、および極性（例えば、核酸／ポリエチレングリコール間の「湿潤」結合）相互作用などが含まれるが、これらに限定するものではない。特異的相互作用の例には、結合対相互作用、例えば親和性結合対相互作用などが含まれる。結合対相互作用の例には、抗体／抗原、抗体／抗体、抗体／抗体断片、抗体／抗体受容体、抗体／タンパク質Ａまたはタンパク質Ｇ、タンパク質／リガンド、ハプテン／抗ハプテン、ビオチン／アビジン、ビオチン／ストレプトアビジン、ポリヒスチジン／２価金属（例えば、銅）、グルタチオン／グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、葉酸／葉酸結合タンパク質、ビタミンＢ１２／内因子、および核酸／相補核酸（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡ）相互作用などが含まれるが、これらに限定するものではない。抗体には、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、またはこれらのアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、またはＩｇＧ３）が含まれるが、これらに限定するものではない。その他の材料には、炭水化物、脂質、グリコシル化タンパク質またはポリペプチド、および芳香族炭化水素などが含まれるが、これらに限定するものではない。固相は、分析物に共有結合する材料を含んでいてもよい。問題の分析物に共有結合することができる分子の非限定的な例には、化学反応性基／相補化学反応性基対（例えば、スルフヒドリル／マレイミド、スルフヒドリル／ハロアセチル誘導体、アミン／イソトリオシアネート、アミン／スクシニミジルエステル、およびアミン／スルホニルハロゲン化物）などが含まれる。
【００４２】
特異的および非特異的結合剤、親和性結合剤、およびこれらを固相に結合するための方法の例は、２００７年１月２５日に公開された米国特許出願公開第２００７／００１７８７０号に記載されている。いくつかの実施形態の材料は、ある多繊維構造内の隣接する繊維間の任意の毛管チャネルを均一にまたは実質的に均一にする（例えば、Ｂｅｌｏｖらによる「Ｍｕｌｔｉｃａｐｉｌｌａｒｙ ｃｏｌｕｍｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｓａｍｐｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ」というタイトルの２００７年１月２３日に発行された米国特許第７，１６６，２１２号に記載されている脂肪族、芳香族、有機元素、および無機部分）。いくつかの実施形態では、挿入物は、シリカビーズなど、問題の分析物に結合できるビーズでコーティングされる。ある実施形態では、固相は、１種以上の材料（例えば、毛管の内径を実質的に均一にする材料、および分析物に特異的にまたは非特異的に結合する材料）でコーティングされる。ある実施形態の固相は、剥き出しであってもよく、分析物に結合する別の材料を含まなくてもよい（例えば、核酸に結合するガラスまたはエッチングされたガラス固相）。材料は、共有および／または非共有相互作用によって固相と結合していてもよい。
【００４３】
本明細書で使用される「分析物」という用語は、本明細書に記述されるデバイスの材料または挿入物と結合できる物質を指す。分析物は、ある実施形態では、１種以上の化学物質、有機分子、および無機分子などであってもよい。分析物は、場合によっては生体サンプルから得られ、生体分子または生物学的試薬にすることができる。生体サンプルは、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、または生検材料；尿、血液、唾液、または羊水などの生体液；感染または炎症領域からの浸出物；口内細胞を含有するマウスウォッシュ；脳脊髄液または滑液；環境、考古学的、土壌、水、農業サンプル；微生物サンプル（例えば細菌、酵母菌、アメーバ）；および器官などを含むがこれらに限定されない生物または環境から得られる任意のサンプルである。生体分子には、細胞、細胞群、単離した細胞膜、細胞膜成分（例えば、膜脂質、膜脂肪酸、コレステロール、膜タンパク質）、糖、多糖、核酸（例えば、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、タンパク質核酸（ＰＮＡ））、ペプチドおよびポリペプチド（例えば、タンパク質、サブユニットタンパク質、タンパク質ドメイン）などが含まれるが、これらに限定されない。サンプルは、場合によっては、生体分子が本明細書に記述されるデバイスに接触する前に、問題の生体分子を解放するように処理される。例えば細胞は、サンプルが本明細書に記述されるデバイスに接触する前に、当技術分野で周知の方法を使用して溶解することができる。
【００４４】
図１Ａを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１４および第２の空隙１６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１２を有する、ポリマーピペットチップデバイス１０が提供され、これら第１の空隙の断面および第２の空隙の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙の直径は第２の空隙の直径よりも小さくなっている。ポリマーピペットチップデバイス１０は、第１の空隙１４と第２の空隙１６との間のポリマー壁１２の内面の一部に接触した挿入物１８を含有し、挿入物１８は複数の空隙を有し、かつ核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物１８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有することができる。
【００４５】
図１Ｂを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙２４および第２の空隙２６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁２２を有する、ポリマーピペットチップデバイス２０が提供され、これら第１の空隙２４の断面および第２の空隙２６の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙２４の直径は第２の空隙２６の直径よりも小さくなっている。ポリマーピペットデバイス２０は、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部３０を有し、この環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行である。図１Ｂは、上方および下方環状突出部を示すが、ピペットチップデバイス２０は、１つ以上の環状突出部と十分等しく機能することができると考えられる。ピペットチップデバイス２０の壁および環状突出部は、同じポリマーから構成される。ピペットチップデバイス２０は、環状突出部３０にまたはいくつかの実施形態では複数の環状突出部に接触した挿入物２８を含有する。ピペットチップデバイス２０の挿入物２８は、複数の空隙を有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物２８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００４６】
図１Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙３６および第２の空隙３８を画定する連続したテーパ付きの第１の壁３４を有する、ポリマーピペットチップデバイス３２が提供され、これら第１の空隙３６の断面および第２の空隙３８の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙３６の直径は第２の空隙３８の直径よりも大きくなっている。ポリマーピペットチップデバイス３２は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙３８および第３の空隙４０を画定する連続したテーパ付きの第２の壁４０も有し、これら第２の空隙３８の断面および第３の空隙４２の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第２の空隙３８の直径は第２の空隙４２の直径よりも大きくなっている。ピペットチップデバイス３２の第２の壁４０は、第１の壁３４と同一の拡がりを持ち、第１の壁３４および第２の壁４０は同じポリマーから構成され、第２の壁４０のテーパ角は第１の壁３４のテーパ角よりも小さい。ピペットチップデバイス３２は、第２の空隙３８および第３の空隙４２の間の第２の壁４０の内面の一部に接触した挿入物４４も含有し、この挿入物は複数の空隙を含むものであり、また挿入４４は、複数の空隙を有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物４４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００４７】
次に図１Ｄを参照すると、ある実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙５０および第２の空隙５２を画定する連続したテーパ付きの第１の壁４８を有するポリマーピペットデバイス４６が提供され、これら第１の空隙５０の断面および第２の空隙５２の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第１の空隙５０の直径は第２の空隙５２の直径よりも大きくなっている。ポリマーピペットチップデバイス４６は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙５２および第３の空隙５６を画定する連続したテーパ付きの第２の壁５４も有し、これら第２の空隙５２の断面および第３の空隙５６の断面は、実質的に円形および実質的に平行であり、第２の空隙５２の直径は第３の空隙５６の直径よりも大きくなっている。ピペットデバイス４６の第２の壁４０は、第１の壁４８と同一の拡がりを持ち、第１の壁４８および第２の壁５４は同じポリマーから構成され、第２の壁５４のテーパ角は第１の壁４８のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス４６は、壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部６０も有し、環状突出部の断面は、第１の空隙および第２の空隙の断面に実質的に平行である。図１Ｂは上方および下方環状突出部を示すが、ピペットチップデバイス４６は、１つ以上の環状突出部６０と十分等しく機能することができると考えられる。ピペットチップデバイス４６の壁および（１つ以上の）環状突出部６０は、同じポリマーから構成される。ピペットチップデバイス４６は、環状突出部６０に、またはいくつかの実施形態では複数の環状突出部に接触した挿入物５８を含有する。ピペットチップデバイス４６の挿入物５８は空隙を有し、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から構成され、または挿入物５８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドと結合する材料を含有していてもよい。
【００４８】
空隙の断面は、開口の水平断面がとる形状と規定される。中心軸またはチャネルを形成するピペットチップの壁によって規定された形状がほぼ円形であるピペットチップの場合、空隙の水平断面は、上面から見たときに実質的に円形であることがわかる。空隙の断面は、空隙ではないピペットチップの任意のその他の部分の水平断面に実質的に平行であるが、その断面の直径は異なっていてもよい。
【００４９】
本明細書で使用される「突出部」という用語は、局所領域で壁から隆起したバンプまたは突出材料を指す。そのような突出部は、ピペットチップ内に挿入物を保持するための当技術分野での課題を解決し、ある実施形態では摩擦または圧縮によって、ピペットチップ内に挿入物を保持することができる。突出部は、環状突出部または窪みを含むがこれらに限定されない様々な形状のいずれか１つ以上で存在していてもよい。環状突出部は、半球形、半楕円形、またはＶ字形断面を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップ内に挿入物を保持するための任意の適切な断面にすることができる。窪みは、円形、楕円形、四角形、長方形、菱形、六角形、または八角形の断面を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップ内に挿入物を保持するための任意の適切な断面であってもよい。突出部は、ある実施形態では壁と同一の拡がりを持つことができる。例えば、同一の拡がりを持つ突出部は、ピペットチップと同じ型から同時に作製することができ、その場合、ピペットチップの下にあり、取り囲む壁と突出部との間は分離していない。突出部は、ある実施形態では、壁と同一の拡がりを持たなくてもよい。後者の実施形態では、例えば環状突出部は、ｏリング（例えば、ゴムまたはプラスチックのｏリング）によって提供してもよい。１つ以上の環状突出部は、挿入物を保持するために、ピペットチップの縦軸（即ち、縦軸は大きいほうのピペットチップ空隙から小さいほうの空隙へと走る）に沿った任意の都合のよい部位で、ピペットチップ内に存在していてもよい。ある実施形態では、ピペットチップは、場合によってはピペットチップの流体放出空隙付近に位置付けられるただ１つの突出部を含む。いくつかの実施形態では、ピペットは、挿入物の端部にそれぞれ接触する２つの突出部を含む（即ち、ピペットチップの縦軸の沿った２つの突出部の間の距離は、この実施例では挿入物の長さによって画定される）。
【００５０】
本明細書で使用される「第２の壁は第１の壁と同一の拡がりを持つ」は、例えば、１片に成型され、隙間または破断なしに連続壁が形成されるよう１つに接合され、または共押し出しされることによる、１片の状態にある第１および第２の壁を指す。当業者なら、単一の壁として現れ作用する２つの壁をもたらすその他の方法も使用することができ、したがって本明細書に含まれることが理解されよう。
【００５１】
本明細書で使用される「第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成される」は、例えば、溶融ポリマーを型に入れて使用し、またはポリマーストックから単一本体として加圧しもしくは押し出すことによって、これら壁が１つの連続壁として形成されるプロセスを指す。
【００５２】
本明細書で使用される「第２の壁の内面の一部に接触した挿入物」は、所定の位置に加圧され、しばしば挿入物の外側境界とピペットチップ壁の内面との間に摩擦力または圧縮によって固体化される、挿入物を指す（図１Ｃおよび１Ｄに示されるように）。第１の壁に比べて垂直方向からより小さい角度（即ち、より低いテーパ角）を有する第２の壁は、挿入物の摩擦嵌めを促進させ、したがってピペットチップ内に挿入物を保持するという当技術分野の課題を解決する。
【００５３】
図１Ａおよび１Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、挿入物１８および４４は、圧縮嵌めによってポリマーピペットチップデバイス１０および３２に配置される。即ち、挿入物１８および４４は、圧縮、表面の変形、および所定の位置に挿入物を保つのに十分大きい摩擦係数の組合せが原因で、挿入物が容易に外れることができないよう、十分な力で所定の位置に加圧される。あるいは、挿入物１８および４４は、生物学的および／または化学的に不活性な接着剤を使用してピペットチップのポリマー内面に接着することによって、または圧縮嵌めおよび接着剤の組合せによって、所定位置に保持することもできる。十分な力は、ピペットチップまたは挿入物への損傷を引き起こすことなく確実に挿入物を嵌合させるのに必要な最小限の力として、本明細書では規定する。挿入物の嵌合前にピペットチップに熱を加える操作は、挿入物の確実な嵌合を実現するのに必要な力の量をさらに減少させるのに、首尾よく使用できることが理解されよう。
【００５４】
図１Ｂおよび１Ｄを参照すると、ある実施形態では、挿入物２８および５８は、（１つ以上の）環状リング３０および６０が挿入物２８および５８の周りでわずかに変形して封止状態を生成するように、１つ以上の環状リング３０および６０を通して挿入物２８および５８を加圧することにより、ポリマーピペットチップデバイス２０および４６内に配置される。このような挿入物２８および５８の嵌合は、封止された確実な嵌合を可能にしたままで、より小さな断面直径の挿入物を使用できるようになる。さらに、（１つ以上の）より薄い環状リング３０および６０の使用によって、ある量の柔軟性を得ることが可能になり、したがって、より薄い環状リングは曲がって変形することができるので、挿入物を嵌合するのに必要な力が減少し、したがって、挿入物を封止するのに必要とされるより少ない圧力で、確実な封止状態を形成することが可能になる。挿入物の嵌合前にピペットチップに熱を加える操作は、環状リングを通して挿入物を加圧するのに必要な力の量をさらに減少させるのに、首尾よく使用することができ、確実な封止嵌合が実現されることが理解されよう。
【００５５】
図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、および１Ｄを参照すると、上述のいくつかの実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１０、２０、３２、および４６の遠位開口（それぞれ図１Ａおよび１Ｂの第１の空隙１４および２４、それぞれ図１Ｃおよび１Ｄの第３の空隙４２および５６）は、多くの実行可能な遠位端構成の中から２つの実行可能な非限定的な例が示されている図１Ｅに例示されるように、異なるサイズおよび／または形状の開口６２を有するように構成することができる。
【００５６】
図７Ａ〜７Ｄ（必ずしも、縮尺を合わせて図示されていない）を参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイスは、フィン、マルチフィン挿入物、マルチフィン束、または、そのフィンのそれぞれの長さがチップの長手方向の軸に実質的に平行に走るように向きが定められたアレイの、水平断面構造を有する。フィンは、任意の適切な配置構成で配列されていてもよく、図７Ａから７Ｄがいくつかの実施形態を示している。フィンは、その長さが管の長手方向の軸に実質的に垂直にまたはいくらか角度をつけて走るように、向きが定められていてもよい。これらのフィンは、互いに平面内にまたは実質的に平らな向きに並べてもよい。外部シェル７１は、任意選択でフィンを取り囲みかつ異なる厚さを有するように構成されていてもよい。外部シェルは、任意選択で、フィンのアレイの支持をもたらしてもよく、または保護を行ってもよい。外部シェルは、例えば、ピペットチップ内に嵌合するものなど、任意の都合のよい形状のものであってもよい。外部シェルは、分析物の処理に適した材料など、任意の材料を含んでいてもよい。例えば、流体処理用の任意の都合のよいポリマーまたはポリマー混合物（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）を利用することができ、その他の例には、シリカゲル、溶融シリカ、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属表面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、およびプラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＦＤ））などが含まれるが、これらに限定するものではない。ある実施形態では、外部シェル断面の厚さが約０．０１から約１．０ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、または１．０ミリメートルの厚さ）であり、いくつかの実施形態では、フィンの厚さが約０．００１から約０．１０ミリメートル（例えば、０．００１、０．００２、０．００４、０．００６、０．００８、０．０１０、０．０１２、０．０１４、０．０１６、０．０１８、０．０２０、０．０４、０．０６、０．０８０または０．１０ミリメートルの厚さ）である。いくつかの実施形態では、フィンの長さが約１．０から約５．０ミリメートルの長さ（例えば、約１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、または５．０ミリメートルの長さ）である。いくつかの実施形態では、各フィンの表面積が約０．０１から約５．０平方ミリメートル（例えば、約０．０１、０．０２、０．０４、０．０６、０．０８、０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、または５．０平方ミリメートル）である。図７Ａには、互いに平面内または実質的に平らな向きに並べられた平行フィン７３のアレイの例が示されている。図７Ｂは、放射状の配置構成にあるフィンの例を示す。図７Ｃは、格子状の配置構成にあるフィンの例を示し、図７Ｄは、Ｓ字状「Ｓ型」配置構成にあるフィンの例を示す。その他の実施形態は、同心円および／または１つもしくは複数のその他の配置構成の組合せを含んでいてもよい。
【００５７】
フィンの断面形状および面積は、変えてもよい。フィンの表面積などの、ある構造要素は、ピペットチップデバイス内を通る液体流の所望の動力学を満足させるために、増大させても減少させてもよい。フィンの向きも、所望の流れのために修正してよい。例えば、ピペットチップデバイスの長手方向の軸に実質的に平行な長さを有するフィンの向きを定める操作は、抽出溶媒による動力学的接触のためにより大きなパス長をもたらす可能性がある。１つ以上のフィンの垂直な向きは、濾過効果を助ける。
【００５８】
フィンは、様々な方法でピペットチップデバイス内に固定することができる。例として、ある実施形態は、円形断面を有していてもよく、隣接するフィンがそれらの長さに沿って接触するように束またはアレイに配置してもよい。フィンの円形断面は、液体標本および（１種以上の）抽出溶媒の通過が可能になるように、隣接するフィンの間に空間を存在させることを確実にすることができる。アレイの全直径は、外部シェル内に挿入したときに、シェル本体の内面に対してかけられるバネの力によってアレイが保持されるよう選択してもよい。あるいは、アレイの周辺を、アレイの挿入後に融解することができる接着剤またはコーティングを用いるなどして、外部シェルの内面に接着させてもよい。アレイを保持するために、切欠き、窪み、または同様のその他の特徴を、外部シェルに設けてもよい。別の実施形態は、フィンをマトリックスに埋め込み、その後マトリックスまたはその一部を外部シェルの内面に結合することであってもよい。これらは、フィンをピペットチップデバイス内に固定するのに使用することができる、種々の技法の単なる２〜３の例であり、利用することができる特定の技法に本発明の範囲を限定するものではない。
【００５９】
フィンは、分析物サンプルの調製に適した任意の材料、例えばプラスチック、ガラス、溶融シリカから作製してもよい。フィンの構成に使用される材料は、ある実施形態において、液体標本の誘引を示してもよい。フィン材料は、任意選択で、液体標本を、アレイ状のフィンのそれぞれまたはかなりの数の表面に塗り拡げ付着するように選択してもよい。液体標本は、任意の手段によって、例えば、例として真空、ウィッキング、表面張力、反発力、および毛管作用などによって、フィンのアレイ全体に塗り拡げてもよい。
【００６０】
フィンは、いくつかの実施形態ではコーティングされていなくてもよく、ある実施形態ではコーティングされていてもよい。コーティング挿入物に関して既に述べたように、フィン材料の表面は、液体の移動を高めまたは選択的に制限するために、コーティングしまたは処理してもよい。例えば、フィン材料は、液体の表面張力を増大させる１種以上の試薬で処理してもよい。別の例では、液体標本から分子を抽出する溶媒に対して、フィン材料の処理を行ってもよい。
【００６１】
（ポリマーピペットチップ延長デバイス）
本明細書で使用される「ピペットチップ延長デバイス」は、ピペットチップ内に挿入物を配置するステップを含むのではなく、デバイスの最上部分に挿入物およびピペットチップアダプタを含有する予め製作されたポリマーハウジングである、特定の実施形態を指し、ピペットチップに下向きの圧力を加えることによって適切なサイズのピペットチップが所定位置に配置され固定されるものである。「ポリマーハウジング」は、挿入物を含有するのに使用されるプラスチック材料を指す。ポリマーハウジングは、流体処理に任意の都合のよいポリマーまたはポリマー混合物にすることができる（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネート）。ピペットチップ延長デバイスは、ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、および／またはプロテアーゼフリー製品として提供することができ、１つ以上のフィルタ障壁と共に提供することができる。フィルタ障壁は、液体処理から生じる汚染の可能性を防止し低下させるのに有用であり、ある実施形態では、場合によってはピペットチップアダプタ構成要素付近に位置付けられる。
【００６２】
ピペットチップ延長デバイスは、例えば摩擦、圧縮、またはロック嵌合などの適切な接続によってピペットチップ流体放出端を結び付けることができる、ピペットチップアダプタ構成要素を含む。ピペットチップアダプタ構成要素は、１つ以上の棘、突出部（例えば、上述の環状突出部）、窪み（上述）、ｏリング、およびルアーロック構造を含むがこれらに限定することのない、ピペットチップを結び付けるための任意の適切な構成を含むことができる。本明細書で使用される「第１の空隙の直径と、この第１の空隙に隣接したハウジング部分とは、ピペットチップの流体送達末端で嵌合するようになされている」は、ピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスが組合せデバイス用として結び付けられる部分および手法を指し、図２Ａおよび２Ｂに例示されている。第１の空隙に隣接するポリマーハウジング部分の直径は、場合によっては、ピペットチップ流体放出端の直径よりも、場合によってはわずかに大きく、場合によっては同じであり、場合によってはわずかに小さく、ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとが結合した後は、これらが流体のピペット分取中に外れないように構成されている。使用者は、ピペットチップ、また使用後は延長部との組合せを、処分してもよく、またはある実施形態では使用後にピペットチップから延長部を取り外してもよい。
【００６３】
挿入物は、任意の適切な保持構造または方法によって、ピペットチップ延長デバイス内に保持することができる。挿入物を保持する構造の非限定的な例には、ピペットチップ延長デバイス壁の内面に接触している１つ以上の突出部（上述の環状突出物および窪み）、および垂直に対して異なる壁の角度を有する１つ以上の隣接した壁（例えば、上述のような）が含まれるが、これらに限定するものではない。挿入物は、熱（例えば、壁を部分的に融解する）および機械的クリンピングを含むがこれらに限定することなく、挿入物に接触するデバイスの壁部分を変形させることによって、延長デバイス内に保持することもできる。ピペットチップ延長デバイスは、挿入物なしで構成されていてもよく、上述のように、プラグおよびビーズの組合せ、またはスロットおよびプラグおよびビーズの組合せを含んでいてもよい。
【００６４】
図２Ａを参照すると、いくつかの実施形態では、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙６８および第２の空隙７０を画定する外面および内面を備えたポリマーハウジング６６を有する、ポリマーピペットチップ延長デバイス６４が提供される。第１の空隙６８の断面および第２の空隙７０の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙６８の直径は第２の空隙７０の直径よりも大きく、第１の空隙６８の直径およびこの第１の空隙６８に隣接するハウジング６６の部分は、ピペットチップ７４の流体送達端部に嵌合するようになされている。ポリマーピペットチップ延長デバイス６４は、ハウジング６６の内面部分に接触する挿入物７２を含有し、この挿入物７２は空隙を含有し、この挿入物７２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物７２は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００６５】
図２Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙８０および第２の空隙８２を画定する外面および内面を備えた、ポリマーハウジング７８を有するポリマーピペットチップ延長デバイス７６が提供される。第１の空隙８０の断面および第２の空隙８２の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙８０の直径は、第２の空隙８２の直径よりも大きい。ピペットチップ延長デバイス７６は、ハウジング７８の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部８４も含有し、第１の空隙６８に隣接したハウジング７８の部分は、ピペットチップ８６の流体送達端部に嵌合するようになされている。図２Ｂは、上方および下方環状突出部を示すが、ペプチドチップ延長デバイス７６は、１つ以上の環状突出部と共に等しく十分機能することができると考えられる。ポリマーピペットチップ延長デバイス７６は、ハウジング７８の内面の一部に接触した挿入物８８を含有し、挿入物８８は空隙を含有し、挿入物８８は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成されており、または挿入物８８は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００６６】
図２Ａおよび２Ｂを参照すると、上述のピペットチップ延長デバイス６４および７６では、ピペットチップ７４および８６の流体送達端部は、多くの実行可能な流体送達端部の構成の中から２つの実行可能な非限定的な例が示されている、図２Ｃに例示されるように、異なるサイズおよび／または形状の開口９０を有するように構成することができる。
【００６７】
ピペットチップ延長デバイス６４および７６は、ピペットチップとピペットチップデバイスとを接触させ、ピペットに下方圧力または力を加えてピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイスハウジング６４、７８内に強制的に押し遣って、ピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイスの内面に接触させるようにすることにより、ピペットチップに取り付ける。任意選択で、ピペットチップ７４、８６の流体吐出部分をピペットチップ延長デバイス内に据えるのをさらに助けるため、下方圧力をかけている間に捩れ運動を用いてもよい。ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとを結合した後、ピペットチップ延長デバイスの空隙７０および８２が液体に接触する状態で配置させるように、その組合せを流体に任意選択で接触させてもよい。
【００６８】
ピペットチップ延長デバイス６４および７６は、ある実施形態では、ピペットをピペットチップ延長デバイスに圧力嵌めすることによって、受容ピペットチップに嵌合するようなされている。これは、ピペットチップをピペットチップ延長デバイスに接触させるのに十分大きな圧縮、表面の変形、および摩擦係数の組合せによって、ピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスが容易に外れることができないように、十分な量の力が加えられる、圧縮嵌めということになる。十分な力を、本明細書では、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスに損傷を引き起こすことなくピペットチップにピペットチップ延長デバイスを確実に嵌合させるのに必要な、最小限の力と規定する。環状突出部を含有するピペットチップ延長デバイス７６は、環状突出部が原因で、ピペットチップを嵌合するのにより大きな力を必要とするが、その結果、取り外すのにより大きな力を要することになるより確実な嵌合をもたらすことになり、それによって、揺すったりぶつけたりすることによる不慮の取外れが確実に最小限に抑えられる。ルアーロックデバイスまたは差込み型取付けデバイスの使用など、ピペットチップ延長デバイスを固定する追加の代替の方法は、ピペットチップ延長デバイスを確実に嵌合するのに役立てることができ、したがって、このデバイスを所定位置に固定する代替手段と見なされる。
【００６９】
（フィルタを有するピペットチップおよびピペットチップ延長デバイス）
いくつかのピペットチップおよびピペットチップ延長デバイスは、１つ以上のフィルタ要素を含み、その後者を、本明細書では「フィルタ挿入物」と呼ぶ。フィルタ挿入物は、場合によっては、吐出デバイスに係合するピペットチップ端部にまたはその付近に位置付けられ、いくつかの実施形態では、フィルタ挿入物は、内部を通して流体が引き出されかつ／または吐出されるピペットチップの遠位端にまたはその付近に位置付けられたフィルタである。
【００７０】
フィルタ挿入物は、場合によっては、流体を取り込み放出するピペットチップ端部にまたはその付近に位置付けられる。後者の実施形態では、フィルタ挿入物は、以後「汚染物質」（例えば、微生物壁材料）と呼ばれる問題の分析物以外の分子の進入を捕捉しまたは遮断することができる。フィルタ挿入物は、ポリプロピレンなどを含むがこれに限定されない汚染物質を遮断しまたは捕捉するのに適した任意材料から構成することができる。流体放出端部にまたはその付近にフィルタ挿入物を含有するピペットチップは、場合によってはその他の挿入物要素を含有せず、ある実施形態では、フィルタ要素によって遮断されず捕捉されない流体中の分析物と相互に作用し得る別の材料を含有していてもよい。その他の材料は、ピペットチップまたは延長器内の第２の挿入物の形をとることができ、ビーズ（例えば、遊離したまたは焼結した）、樹脂、および繊維などを含むがこれらに限定されない分析物と相互に作用することができる、本明細書に記述される材料を含むことができる。
【００７１】
したがって、本明細書では、第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部がピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられまたは第１の末端空隙付近にある、ピペットチップが提供される。ある実施形態では、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部は、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある。フィルタ挿入物の末端は、ある実施形態ではピペットチップの外側に位置付けられ、場合によっては、第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含めたフィルタ挿入物の全体は、ピペットチップ内部に位置付けられている。いくつかの実施形態では、ピペットチップはさらに、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用する本明細書に記述される材料または挿入物など、別の材料または第２の挿入物を含む。ある実施形態では、第２の挿入物は、ビーズおよび／または繊維を含む。いくつかの実施形態では、分析物と相互に作用する材料は、フィルタまたはフリットを含むがこれらに限定されない１つ以上の障壁に、効果的に接触することができる。したがって、ピペットチップまたは延長器は、ある実施形態では２個以上のフィルタを含んでいてもよい（例えば、ピペットチップの遠位端に位置付けられたフィルタ、フィルタに対して充填された分析物と相互に作用する樹脂、および樹脂の反対側に対して充填されたフリット；ピペットチップの遠位端に位置付けられたフィルタ、および２個のフリットまたは２個のその他のフィルタ間に充填された樹脂）。
【００７２】
いくつかの実施形態では、フィルタは、ビーズ、繊維、材料のマトリックスもしくはアレイ、固体もしくは半固体プラグ、またはこれらの組合せから構成してもよい。ある実施形態では、フィルタは、ポリエステル、コルク、プラスチック、シリカ、ゲル、またはこれらの組合せから構成してもよい。いくつかの実施形態では、フィルタは、多孔質、非多孔質、疎水性、親水性、またはこれらの組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、フィルタおよびピペットチップまたは延長器の内面は、数多くの垂直に配向した細孔を隙間状に画定してもよい。フィルタは、いくつかの実施形態ではピペッタの内面に対して封止してもよく、その場合フィルタは、ピペットチップまたは延長器のピペッタ挿入端付近に位置付けられる。細孔は、ピペットチップの内面およびフィルタ材料の断面水平密度によって画定された体積に依存する、フィルタ内の様々な孔径を画定する細孔分布に従って分布させてもよい。フィルタの孔径は、フィルタの機能を補助する任意のサイズのものであってよい。いくつかの実施形態では、フィルタは、１０マイクロメートル以下または３マイクロメートル以下である最大孔径を有していてもよい。ある実施形態では、フィルタは、約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、０．５、または０．０５マイクロメートルの孔径を有していてもよい。
【００７３】
そのようなチップを使用するための方法も提供される。ある実施形態では、ピペットチップの流体放出空隙にまたはその付近に位置付けられたフィルタ要素を含むピペットチップまたは延長器を、問題の分析物を含有する流体中の汚染物質を捕捉するために最初に利用し、次いでその内部に分析物と相互に作用することができる第２の挿入物を含有する第２のピペットチップまたは延長器を、分析物が第２の挿入物と相互に作用することができる条件下で流体に接触させる。そのような実施形態では、分析物を含有する流体を、第２のピペットチップまたは延長器内で第２の挿入物に接触させる。フィルタ挿入物は、しばしば、第２の挿入物よりも第２のピペットチップ内で流体放出空隙により近付いて位置付けられる。次いで分析物を、第２の挿入物から溶出することができる。いくつかの実施形態では、第２のピペットチップまたは延長部は、第２の挿入物よりも流体放出空隙により近く位置付けられたフィルタ挿入物も含む。ある実施形態では、分析物を含有する流体は、流体放出空隙付近に位置付けられたフィルタ挿入物のみを含有するピペットチップで汚染物質を最初に捕捉することなく、分析物と相互に作用することができるフィルタ挿入物および第２の挿入物を含むピペットチップに接触させる。
【００７４】
（実験室用液体処理管および容器デバイス）
多くの実験室または臨床での処置は、異なるサイズの管または容器にサンプルを収集し、処理し、調製し、または分画する必要がある。微量遠心分離管（例えば、ＥＰＰＥＮＤＯＲＦ管）は、その都合のよいサイズ（２５０マイクロリットル管、５００マイクロリットル管、１．５ミリリットル管、および２ミリリットル管）、その頑丈な設計（遠心分離、加熱、−７０℃よりも低い温度への冷却、多くの溶媒および化学物質に耐えることが可能である）、液体保持が低いＲＮａｓｅおよびＤＮａｓｅフリー製品としての利用可能性により、しばしば利用される。これらの管は、管本体から同一の拡がりを持つヒンジによって管本体に添着されたロッキングリッドを有しまたは標準的なスクリューキャップトップを有する構成としても入手可能である。管は、様々な色のものおよび標識用に管の外側に特殊な面を有するものも、入手可能である。これらの管は、好ましい実験室用液体処理管として許容されかつ使用されるが、これらの管の有用性は、２ミリリットル以下の体積に限定することができる。多くの実験室および診療所は、サイズが２ミリリットルよりも大きいサンプルまたは固形分を含有する可能性があるサンプルを収集し、保存し、かつ／または処理するという要件も有する。これらの場合、標本容器が使用される。標本容器は、通常は、微量遠心分離管で使用されるものと同じ材料から作製され、したがって多くの同じ有利な性質を有する。通常は、これらの管は、スクリューキャップトップ、または漏れを防ぎまたは漏れに強い封止をもたらす標本容器の本体の所定位置に確実にスナップ留めする蓋を有する。蓋は、本体と同じまたは異なる材料で作製することができる。標本容器は、テーパ付き本体または非テーパ付き本体を有することができる。これらは、より大きなサイズの液体、固体、または液体および固体サンプルの組合せを取り扱うことができるという別の追加の利益を有する。標本容器（場合によっては、標本カップとも呼ぶ）は、様々なサイズ（約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス（約１２５ミリリットル）、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス（約２５０ミリリットル）、および９オンス）でも入手可能であり、３００ミリリットルを超えるサンプルの収集、保存、および／または処理が可能になる。当業者なら、同等の機能を発揮する新しい製品および異なるサイズの製品が続けて開発されることが理解されよう。したがって、当業者なら、本明細書に列挙されていないが機能が同じでありかつおそらくは異なるサイズの容器が、均等物であるとして考えられ、したがって本明細書に記述される実施形態で使用可能であることが理解されよう。実験室用液体処理間および標本容器は、生体サンプル（例えば、尿、精液、血液、血漿、唾液、便、粘液、膣液、脊髄液、脳液、涙、および細胞など）を入れるのに利用してもよい。
【００７５】
実験室用液体処理間および標本容器は、様々な材料から製造される。これらのタイプの管および容器を製造するのに使用される一般的な材料は、ポリプロピレン、ポリエチレン、およびポリカーボネートである。その他の熱可塑性樹脂またはポリマーを使用してもよい。市販されているチューブおよび容器の多くは、事前に滅菌されており、またはＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、およびプロテアーゼフリーであることが保証されている。これらの実施形態を目的として、良好な耐化学物質または溶媒性を有し、低い液体保持性を有し（即ち、疎水性材料で作製されまたは疎水性となるようコーティングされている）、分析物の処理に安全であり（ＲＮａｓｅ、ＤＮａｓｅ、およびプロテアーゼフリー）、加熱および極端な冷却に耐えることができる任意の材料が、使用するのに適している。
【００７６】
標準的な実験室用液体処理管および標本容器の制約とは、分析物を単離し、精製し、濃縮し、かつ／または分画するのに必要なステップの数を減少させるタイプの容器がないことである。１つの例は、細胞溶解物からタンパク質または核酸を調製することと考えられる。サンプルのサイズとは無関係に、多数の管および処理ステップが、所望の最終的なタンパク質または核酸材料に到達するのに必要とされる。これは、各ステップまたは一連のステップの後に、異なる管または容器の間にサンプルを移送するステップを含む。各移送ステップは、サンプルを失う可能性があり、またはサンプルの回収を変化させもしくはサンプルを完全に破壊し得る汚染物質を導入する可能性がある。したがって本発明のデバイスは、問題の最終的な分析物に到達するのに必要なステップおよび移送の数を減少させることができ、したがって時間、資金を節約し、サンプルの損失を減少させることができる。
【００７７】
次に図３Ａおよび４Ａを参照すると、ある実施形態は、実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０を提供する。実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０は、本体９４、１１２、および蓋９６、１１４を有する。実験室用液体処理管デバイス９２および実験室用標本容器デバイス１１０は、本体の内面に添着された挿入物９８、１１６も含有し、これら挿入物９８、１１６は空隙を含み、これら挿入物９８、１１６は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物９８、１１６は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００７８】
図３Ｂおよび４Ｂを参照すると、いくつかの実施形態は、実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８を提供する。実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８は、本体１０２、１２０と蓋１０４、１２２とを有する。実験室用液体処理管デバイス１００および実験室用標本容器デバイス１１８は、蓋１０４、１２２の内面に添着した挿入物１０６、１２４も含有し、これら挿入物１０６、１２４は空隙を含み、これら挿入物１０６、１２４は、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から構成され、または挿入物１０６、１２４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有していてもよい。
【００７９】
次に図３Ａ、３Ｂ、４Ａ、および４Ｂを参照すると、当業者なら、これらの図に例示される実施形態のそれぞれは、蓋の構成および挿入物の取り付けポイントに違いが見られる同様のデバイスを示すことが理解されよう。次に、図３Ａおよび３Ｂを参照する。図３Ａおよび３Ｂでは、蓋９６、１０４が、実験室用液体処理管９２、１００の本体９４、１０２および蓋９６、１０４と同一の拡がりを持つヒンジ様アタッチメントによって、実施形態の本体に添着されている。図４Ａおよび４Ｂを参照すると、蓋１１４および１２２は、スクリューキャップまたはスナップキャップ構成のものであり、したがって、実施形態の本体から分離されており完全に分かれたものである。この配置構成におけるキャップおよび蓋は、異なる材料から作製してもよいことに留意すべきである。微量遠心分離管または標本容器の全ての形状、サイズ、および蓋の構成は、本明細書に示される実験室用液体処理管デバイスまたは標本容器デバイスの実施形態の製造で利用できることが、当業者に理解されよう。
【００８０】
本明細書で使用される「添着された挿入物」は、挿入物が液体処理管または容器の本体または蓋に永久に添着される手法を指す。挿入物を添着する１つの方法は、追加量のポリマー材料を、管の内側のベースにまたは蓋の内側に添加し、その後、追加として加えた材料を加熱しまたは部分的に融解し、加熱されまたは部分的に融解したポリマー材料中に挿入物を配置することである。代替の方法は、蓋または管もしくは容器の内側のベースに挿入物を添着するために、化学的および／または生物学的に不活性な接着剤を使用すること、または、プラズマを使用することが考えられる。
【００８１】
実験室用液体処理管または容器デバイスは、様々な手法で使用することができる。全細胞または無傷な組織の場合、管は、細胞溶解を行った後に、単一ステップで問題の分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画を行うのに使用することができる。細胞溶解手順および試薬は、当技術分野で一般に公知であり、化学的、物理的、または電解溶解方法によって一般に行われる。例えば化学的方法は、一般に、細胞を破壊するのに溶解剤を用い、核酸を細胞から抽出し、その後、カオトロピック塩で処理する。凍結／解凍後に摩砕するなどの物理的方法、および細胞突起などの使用も、無傷のタンパク質が望まれる場合に有用である。高塩溶解手順も一般に使用されている。これらの手順は、その全体が本明細書に援用されるＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．，６．３．１〜６．３．６（１９８９年）に見出すことができる。高塩を必要としない方法を使用した細胞溶解の後、問題の分析物を挿入物から直接溶出することができる。高塩溶解では、サンプルを単離する前に、問題の分析物の結合に影響が生じるようサンプルをより大量に希釈することが必要と考えられる。あるいは、塩濃度の増大は、挿入物から問題の分析物を溶出するのに必要とされる可能性がある。サンプルの適切な体積および塩濃度が実現したら、管または容器を穏やかに撹拌して最大限の結合を確実にし、その後、最小限の体積の溶出緩衝液中への溶出を行うことができる。緩衝液の濃度および体積は、問題の分子の種、および溶解が行われた出発材料の体積に依存することになる。
【００８２】
（マイクロ流体デバイス）
高度化し能力が高められたマイクロ流体デバイスが開発され、市販されている。半導体製造およびナノテクノロジーの進歩によって、マイクロポンプ、マイクロバルブ、およびマイクロ電気泳動システムなどのマイクロメカニカル構造の製作が行われている。Ａｎｄｅｒｓｅｎらの米国特許第６，１６８，９４８号またはＡｃｋｌｅｙらの米国特許第６，６３８，４８２号は共に、その全体が本明細書に参考として援用され、全ての目的で、小型チャンバおよび流路を含むマイクロ流体デバイスの例である。これらマイクロ流体デバイスが高度化したことにより、これらの小型デバイス内で問題の様々な分析物を完全に単離する目的で全細胞を取り扱いかつそれらを処理することが、ついに可能になった。マイクロ流体デバイスと本明細書に記述される挿入物との組合せは、分析物のデバイス内精製および分画をさらに進歩させる。さらに、適正な特異性の挿入物により、特定のポリペプチドまたは遺伝子配列、並びにタンパク質／タンパク質、タンパク質／ＤＮＡ、および／またはＲＮＡ／ＤＮＡ複合体を単離することができる。あるマイクロ流体デバイスでは、複数の挿入物を同時に使用して、多数の異なる問題の分析物を平行して分画することが可能になる。
【００８３】
本明細書では、特定の種の分析物（例えば、固相担体が調製される手法に応じて、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、脂質、炭水化物、または特異的なポリペプチドもしくはタンパク質もしくは遺伝子配列）に特異的な複数の挿入物を有するマイクロ流体デバイスであって、多数の独立した単離、精製、濃縮、および／または分画手順を同時にかつ同じマイクロ流体デバイス内で実施できるようなデバイスが提供される。
【００８４】
次に図５を参照すると、ある実施形態では、マイクロ流体デバイス１２８が提供される。マイクロ流体デバイス１２８は、ハウジング１３０内に、様々な生物学的手順（細胞溶解、抽出、およびマイクロ電気泳動など）を行うことが可能なマイクロメカニカル構造並びに毛管流動チャネル１３２を有する。毛管流チャネル１３２は、既に行われた手順に応じて、細胞または様々な分析物を含有する流体を移送することになる。マイクロ流体デバイス１２８は、毛管チャネル１３２内を流動する液体が１つ以上の挿入物１３４内を通過するように、毛管流１３２と流体連絡している少なくとも１つの挿入物１３４も含有する。（１つ以上の）挿入物１３４は、サンプル単離および挿入物交換のために容易に接触しかつ除去できるように、毛管流チャネル内に配置される。マイクロ流体デバイス１２８の挿入物１３４は、空隙を含有し、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から構成され、または挿入物１３４は、代わりに、ポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を含有する。
【００８５】
小型バイオリアクタとして構成されたマイクロ流体デバイスでは、毛管チャネルに流体連絡している特定の分子または配列の単離用に構成された挿入物を除去し、同一に構成された挿入物と交換することによって、問題の分子の連続単離を行うことができることが理解されよう。除去されたばかりの挿入物は、所望の分子が解放されるように処理することができ、次いで、挿入物全体を再使用することができるが（所望の分子の除去によって挿入物の結合特異性が変化しない場合）、このとき同時に異なる挿入物上に単離された分子が処理される。さらに、より強力な分画スキームを考えることができ、別の全く異なる分子が適切に構成された挿入物の使用によって同時に単離される。
【００８６】
上述の実施形態は、サンプルの移動およびこの移動またはあり得る汚染に起因したサンプルの損失を減少させた状態で、生体サンプルを迅速にかつ効率的に処理するための新規なツールをもたらす。上述のポリマーピペットチップデバイスの実施形態は、任意のサイズのピペットチップに組み立てることができ、したがって使用者は、必要性および出発時の分析物に基づいて、サンプルの回収を最適化することが可能になる。さらに、核酸またはタンパク質と結合する挿入物は、異なるサイズおよび構成で作製することもできる。
【００８７】
（ビーズを含有するデバイス）
上記実施形態に記述される挿入物に加え、デバイスは、ある条件下で分析物に結合することができるビーズを使用して、製造することもできる。そのようなデバイスには、ピペットチップ、ピペットチップ延長部（例えば、延長器）、管（例えば、遠心分離管）、およびプレート（例えば、プレートのウェル）が含まれるが、これらに限定するものではない。ピペットチップ内への挿入のために繊維または焼結ビーズ挿入物を製造する代わりに、いくつかの実施形態では、デバイス内の固定位置にビーズを保持する構造と組み合わせたピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内に、ビーズを投入することができる。
【００８８】
本明細書で使用される「（１つ以上の）ビーズ」という用語は、分析物に結合するのに適した粒子およびその他同様の固体担体を指す。ビーズは、規則的な（例えば、球形、卵形）または不規則な形状（例えば、粗い、ぎざぎざの形状）を有していてもよく、場合によっては非球形（例えば、角度が付いた、多面的な）である。ビーズは、ある実施形態では多孔質であり、ある適用例では非多孔質であってもよい。保持構造の最小開口よりも大きい直径（例えば、公称の、平均、中央、または最大直径）を有するビーズが、一般に利用される。約１ナノメートルから約５００マイクロメートルの公称の、平均、または中央直径を有するビーズを利用することができ、例えば、約１０ナノメートルから約１００マイクロメートル；約１００ナノメートルから約１００マイクロメートル；約１マイクロメートルから約１００マイクロメートル；約１０マイクロメートルから約５０マイクロメートル；約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、または９００ナノメートル；または約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００マイクロメートルなどの公称の、中央、または平均直径を有するものを利用することができる。
【００８９】
ビーズは、当業者に公知の様々な不溶性のまたは固体材料から製造することができる。例えば、ビーズは、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、などを含むことができまたはこれらから本質的になることができる。ビーズは、膨潤性（例えば、Ｗａｎｇ樹脂などのポリマービーズ）であっても非膨潤性（例えば、ＣＰＧ）であってもよい。市販のビーズの例には、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、およびＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）が含まれるが、これらに限定するものではない。ビーズは、固体粒子または内部空隙を含有する粒子として作製してもよい。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、１タイプのビーズ、または２種以上のタイプのビーズを含んでいてもよい。
【００９０】
当業者なら、実験室用構造にビーズを投入するための方法に馴染んでいる。ビーズは、いくつかの実施形態では、圧縮力を加えることなくデバイス内に易流動性ビーズを注ぐことにより、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内に投入してもよい。ある実施形態では、ビーズは、投入された後にデバイス内で圧縮される（例えば、突き固められる）。当業者なら、ビーズが投入された後にデバイス内で圧縮される実施形態のため、適切な圧縮力を選択することができる。ある実施形態では、適切な流体処理パラメータを保持しかつ／またはビーズ構造を著しく変化させない圧縮力が選択される。
【００９１】
ビーズは、分析物との結合を容易にする材料で処理することができる。当業者なら、本明細書に記述される材料を含めた、そのような材料を、容易に選択し用いることができる。
【００９２】
ビーズはしばしば、保持構造によって、ピペットチップまたはピペット延長デバイス内に保持される。本明細書で規定される「保持構造」は、デバイスの構成要素またはアパーチャであり、またはデバイスに接続されており、ビーズの公称の、平均、または中央直径未満の最小アパーチャを有するものである。保持構造の非限定的な例は、ある実施形態では、ビーズ直径よりも小さい直径（例えば、公称の、平均、中央、または最大直径）または最小の長さを有する、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの流体放出端部のアパーチャを有する構造である。いくつかの実施形態では、この構造は、流体放出端部に位置付けられたスロット（例えば、スロットアパーチャ）である。ある実施形態では、この構造は、例えば格子、篩、またはメッシュ（例えば、プラスチック、ワイヤメッシュ；平行スロットのアレイ）のアパーチャのアレイなど、多数のアパーチャ（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、またはそれ以上のアパーチャ）を含有する。ある実施形態では、アパーチャ含有構造は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの流体放出末端に位置付けられている。後者の実施形態では、デバイスの流体放出端部は、角度が付いた、鋭い、穿孔された、楕円形の、丸みの付いた、平らな、および多面的なもの（例えば、アパーチャ（例えばスロット）は、チップの１つ以上の面または小面に位置付けられていてもよい）を含むがこれらに限定されない、任意の都合のよい形状のものであってよい。いくつかの実施形態では、アパーチャ含有構造は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスとは個別の封止接続（例えば、接着剤または摩擦嵌め接触）している構造内に位置付けられる（例えば、ピペットチップデバイスの流体放出端に封止接続されたアパーチャの格子アレイを含有するバスケット）。保持構造の非限定的な例には、ある実施形態では、ビーズの直径よりも小さい中央、平均、公称の孔径または最大の孔径を有するプラグも含まれる。当業者なら、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内にビーズを保持するのに適したプラグを選択することができ（例えば、Ｍｏｕｌｔｏｎの米国特許第５，８５１，４９１号）、これらはある実施形態では、繊維材料から製造される。プラグは、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内にビーズを保持するのに適した任意の形状のものにすることができ、ある実施形態では、プラグは垂直面を有しまたはプラグの上面および／または底面に対してテーパ状の面を有する。プラグは、場合によっては、当業者により決定された力によってデバイス内に投入された後、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイス内で圧縮される。プラグは、デバイスの流体操作に適したデバイスの任意の部分に沿って位置付けることができる。ある実施形態では、プラグは、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの長さの下方約７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０％のみに位置付けられる。ビーズの上方にプラグを含有するデバイスに関するいくつかの実施形態では、プラグの底面とビーズの上面との間に空隙がある。ある実施形態では、空隙は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの体積の約９０％までである（例えば、空隙は、ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積の約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％である）。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、デバイスの特定の部位でのプラグの保持を容易にすることができる、１つ以上の突出部（例えば、環状突出部）を含む。ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスは、ある実施形態では、１つのプラグまたは２つ以上のプラグを含むことができる。
【００９３】
図６Ａを参照すると、いくつかの実施形態では、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１４４および第２の空隙１４６を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１４２を有するポリマーピペットチップデバイス１４０が提供され、これら第１の空隙１４４の断面および第２の空隙１４６の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１４４の直径は、第２の空隙１４６の直径よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１４０は、第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０も含有し、これら第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０は、水不混和性および多孔質材料から構成される。ポリマーピペットチップ１４０は、第１のプラグ１４８と第２のプラグ１５０との間のピペットチップデバイス１４０の内部にコーティングされたビーズ１５２を含有し、これら第１のプラグ１４８および第２のプラグ１５０は、壁１４２の内面に接触しており、ピペットチップデバイス１４０内にビーズ１５２を含有し、またビーズは、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含有していてもよい。
【００９４】
図６Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１５４が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１５８および第２の空隙１６０を画定する連続したテーパ付きの第１の壁１５６を有し、これら第１の空隙１５８の断面および第２の空隙１６０の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１５８の直径は、第２の空隙１６０の直径よりも大きい。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙１６０および第３の空隙１６４を画定する連続したテーパ付きの第２の壁１６２も有し、これら第２の空隙１６０の断面および第３の空隙１６４の断面は実質的に円形であり実質的に平行であり、第２の空隙１６０の直径は、第３の空隙１６４の直径よりも大きく、第２の壁１６２は第１の壁１５６と同一の拡がりを持ち、第１の壁１５６および第２の壁１６２は同じポリマーから構成され、第２の壁１６２のテーパ角は、第１の壁１５６のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１５４は、第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８も含有し、これら第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８は、水不混和性の多孔質材料から構成される。ポリマーピペットチップ１５４は、第１のプラグ１６６と第２のプラグ１６８との間のピペットチップデバイス１５４の内部に位置付けられたビーズ１７０も含有し、これら第１のプラグ１６６および第２のプラグ１６８は、第２の壁１６２の内面に接触し、ピペットチップデバイス１５４内にビーズ１７０を含有し、またビーズ１７０は、核酸結合条件下で核酸と結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含有していてもよい。
【００９５】
図６Ｃを参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１７２が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１７６および第２の空隙１７８を画定する連続したテーパ付きポリマー壁１７４を有し、第１の空隙１７６はスロット形状であり、第２の空隙１７８の断面は実質的に円形である。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、水不混和性の多孔質材料から構成されたプラグ１８０も有する。ポリマーピペットチップデバイス１７２は、第１のプラグ１８０とスロット１７６との間のピペットチップデバイス１７２の内部に位置付けられたビーズ１８２も含有し、プラグ１８０は壁１７４の内面に接触し、スロット幅はビーズの直径よりも小さく、スロット１７６およびプラグ１８０は、ピペットチップデバイス１７２内にビーズ１８２を含有し、ビーズ１８２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含む。
【００９６】
次に図６Ｄを参照すると、ある実施形態では、ポリマーピペットチップデバイス１８４が提供される。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、対向する端部に位置付けられた第１の空隙１８８および第２の空隙１９０を画定する連続したテーパ付きの第１の壁１８６を有し、第１の空隙１８８の断面および第２の空隙１９０の断面は、実質的に円形であり実質的に平行であり、第１の空隙１８８の直径は、第２の空隙１９０の直径よりも大きい。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、対向する端部に位置付けられた第２の空隙１９０および第３の空隙１９４を画定する連続したテーパ付きの第２の壁１９２も有し、第３の空隙１９４はスロット形状であり、第２の空隙１９０の直径は第３の空隙１９４の直径よりも大きく、第２の壁１９２は第１の壁１８６と同一の拡がりを持ち、第１の壁１８６および第２の壁１９２は同じポリマーから構成され、第２の壁１９２のテーパ角は、第１の壁１８６のテーパ角よりも小さい。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、水不混和性の多孔質材料から構成されたプラグ１８０も有する。ポリマーピペットチップデバイス１８４は、第１のプラグ１９６とスロット１９４との間のピペットチップデバイス１８４の内部に位置付けられたビーズ１９２も含有し、プラグ１９６は第２の壁１９２の内面に接触し、スロット幅はビーズの直径よりも小さく、スロット１９４およびプラグ１９６は、ピペットチップデバイス１８４内にビーズ１９２を含有し、ビーズ１９２は、核酸結合条件下で核酸に結合する材料から任意選択で構成され、またはポリペプチド結合条件下でポリペプチドに結合する材料を任意選択で含む。
【００９７】
本明細書に記述されるビーズおよび２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスは、例えば、第１のプラグを所望の位置までピペットチップ内に挿入し、ピペットチップに所望量のビーズを充填し、第２のプラグをピペットチップ内に挿入することによって、製造することができる。任意選択で、わずかな下方圧力を第２のプラグに加える追加のステップを付加して、ビーズ床の圧密化を補助することができる。ビーズを含有するポリマーピペットチップデバイスに関するある実施形態では、単一プラグおよびスロット形状の流体送達端部を、例えば、ピペットチップに所望量のビーズを充填し、このピペットチップにプラグを挿入することによって、製造することができる。任意選択で、わずかな下方圧力をプラグに加える追加のステップを付加して、ビーズ床の圧密化を補助することができる。
【００９８】
（不規則面を含むデバイス）
本明細書では、不規則面を含むデバイスも提供される。不規則面は、分析物に結合できる材料をしばしば含み（例えば、不規則面の上および／または中に）、分析物に結合できる材料は、いくつかの実施形態ではビーズを含む。分析物に結合できる材料は、いくつかの実施形態では不規則面上にコーティングされ、いくつかの実施形態では不規則面の中に埋め込まれておらずまたは不規則面の中に分散していない。材料は、場合によっては不規則面に埋め込まれ、不規則面を形成する本体には分散されない（例えば、不規則面に部分的に埋め込まれる（例えば、ピペットチップ内部の不規則面でビーズを加熱し部分的に融解する））。いくつかの実施形態では、不規則面を含めたデバイスの一部または全ては、分析物に結合する分散材料を含む。いくつかの実施形態では、デバイスは不規則面を含まず、（ｉ）デバイスの表面にコーティングされ、（ｉｉ）デバイスの表面に埋め込まれ、（ｉｉｉ）デバイス内に分散され（例えば、デバイスの製造に使用されるポリマーに分散され）、または（ｉｖ）前述の組合せである、分析物に結合する材料（例えば、ビーズ）を含む。デバイスは、ピペットチップ、ピペットチップ延長器（例えば、延長デバイス）、管（例えば、遠心分離管、標本管）、またはプレート（例えば、マルチウェルプレート（例えば、９６、３８４、１５３６ウェルプレート）の１つ以上のウェル）であってもよい。不規則面はしばしば、デバイス内で流体に接触する表面または表面の一部である（例えば、ピペットチップまたは延長器の内面、マルチウェルプレートのウェルの表面、遠心分離管または標本管の内面）。分析物に結合する材料を含む面は、しばしば、デバイス内の流体に接触する面または面の一部である（例えば、ピペットチップまたは延長器の内面、マルチウェルプレートのウェルの面、遠心分離管または標本管の内面）。本明細書の他の部分に記述されるデバイスの特徴は、不規則面を有する同様のデバイスに適用可能である（例えば、不規則面を含む内面を有するピペットチップは、フィルタを含んでいてもよい）。
【００９９】
デバイスの不規則面は、滑らかではなく、エッチング、細孔、穴、線、引掻き傷、擦り傷、刻み目、切れ目、彫刻、および切込みを含むがこれらに限定されない１つ以上のテクスチャを含むことができる。テクスチャは、いくつかの実施形態ではデバイスを製造した後に、デバイスの面に導入することができ、ある実施形態では、テクスチャは、デバイスの製造に使用される型部材の面上にあり、鋳造部材がデバイスの面にテクスチャを与える（例えば、不規則面を含むピペットチップの内面を製造するための、コアピン）。テクスチャは、酸エッチングおよび研磨処理プロセス（例えば、サンドブラスト、研磨剤を用いた型部材のタンブリング）を含むがこれらに限定するものではない、金属またはプラスチックデバイスにテクスチャを導入する任意の手順によって、導入することができる。テクスチャは、不規則または実質的に規則的（例えば、規則的な線、穴、引掻き傷、またはこれらの組合せ）にすることができ、任意の適切な深さのものにすることができる（例えば、約０．１ナノメートルから約１ミリメートルの公称の、平均、または中央深さ（例えば、約０．００１マイクロメートル、０．０１マイクロメートル、０．１マイクロメートル、１マイクロメートル、１０マイクロメートル、または１００マイクロメートルの公称の、平均、または中央深さ））。
【０１００】
分析物に結合することができる材料は、いくつかの実施形態では、デバイスを製造する前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散される。本明細書で使用される「実質的に規則的に分散される」は、ポリマー混合物のある単位であってポリマー混合物の別の単位とほぼ同じ材料濃度を有するものを指し、この単位は、例えば体積単位または質量単位である。分析物と結合することができる材料は、場合によっては、デバイスが製造された後はデバイス全体にわたって実質的に規則的に分散されており、ある実施形態では材料は、不規則面に不均衡に位置付けられている（例えば、デバイス内の材料の約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、または８５％が不規則面に位置付けられている）。
【０１０１】
デバイスの不規則面は、一般に、デバイス内の分析物に結合する材料の一部を露出させる。デバイスの不規則面は、デバイスの面の全体またはデバイスの面の一部にすることができる。不規則面がデバイスの面の一部である場合、不規則面は、場合によってはデバイスの面の約２０％から約８０％である（例えば、面の約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、または７５％）。デバイスでは、１つ以上の面が不規則面を含んでいてもよい。
【０１０２】
ポリマーは、本明細書に記述される任意のポリマーにすることができ（例えば、ポリプロピレン）、材料中のビーズは、本明細書に記述される任意のビーズにすることができる（例えば、シリカビーズまたはゲル、疎水性材料を含むビーズ、Ｃ−１８材料を含むビーズ）。分析物は、いくつかの実施形態では、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞などの生体分子である。
【０１０３】
本明細書には、分析物を含む組成物とデバイスとを分析物結合条件下で接触させるステップを含む、分析物を単離するための方法も提供され、（ｉ）このデバイスは、分析物に結合する材料を含む不規則面を含み、（ｉｉ）この不規則面は、分析物に結合することができる材料を露出させ、（ｉｉｉ）この分析物は材料に結合するものである。いくつかの実施形態では、この方法は、材料から分析物を解離させるステップを含み、ある実施形態ではこの方法は、デバイスから分析物を解放するステップを含む。この方法は、場合によっては、材料と、この材料から分析物以外の物質を解放する溶液とを接触させるステップ（例えば、材料を洗浄するステップ）を含む。
【０１０４】
本明細書では、デバイスの外側部分を形成する本体と、デバイスの内面を形成する部材とを含む、射出成型プロセスによってデバイスを製造するための型も提供され、この部材は、不規則を有する内面の一部をもたらす不規則面を含むものである。いくつかの実施形態では、部材は、ピペットチップの内面を形成するためのコアピンであり、またはマルチウェルプレートのウェルの底面を形成する部材である。
【０１０５】
本明細書では、内面および外面を有するデバイスを製造するための方法であって、（ａ）デバイスの外面を形成する本体およびデバイスの内面を形成する部材を含む型に、液体ポリマー混合物を射出するステップと、（ｂ）型の中でデバイスを硬化する（例えば、部分的に硬化しまたは完全に硬化する）ステップと、（ｃ）型からデバイスを取り外すステップとを含み、前述の部材は、不規則面を有するデバイスの内面の一部をもたらす不規則面を含むものである方法も提供される。ポリマー混合物は、いくつかの実施形態では、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む。
【０１０６】
ある実施形態では、図８Ａに、流体吐出器に係合することができる近位領域８１および近位端８４と、遠位領域８２（遠位領域の部分断面図が示されている）および遠位端８５を有するピペットチップ８０が示されている。ピペットチップ遠位領域８２の内面は、不規則面８３を含む。遠位領域の壁厚部分８５は、分析物に結合できる材料を含むことができ、その一部を、不規則面８３に露出させることができる。いくつかの実施形態では、図８Ｂに部分断面図として、上面９１、底面９２、およびウェル９３を有するマルチウェルプレート９０の一部が示されており、ウェル底面は、不規則面９４を含むことができる。ウェル底面の厚さ９５は、分析物に結合できる材料を含んでいてもよく、その一部を、不規則面９４に露出させることができる。
【０１０７】
（分析物の処理）
本明細書に記述されるデバイス内で使用される挿入物およびビーズは、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸、および細胞を含むがこれらに限定されない分析物の単離、精製、濃縮、および／または分画に有用であり、その他の分析物も、適切に構成された挿入物およびビーズを用いて単離することができる。
【０１０８】
本明細書で使用される「単離した」、「単離する」、または「単離」という用語は、当初の環境（例えば、天然に生じる場合には自然環境であり、または外因的に発現した場合には宿主細胞である）から取り出された材料を指し、したがって、その当初の環境から「人の手によって」変化する。分子に関して本明細書で使用される「単離した」、「単離する」、または「単離」と、「精製した」、「精製する」、または「精製」という用語は、絶対的な純度を指さない。むしろ「精製した」、「精製する」、または「精製」は、その物質が生ずるサンプルと比較したときに、問題の物質以外の同じ種類の中のより少ない物質種（例えば、核酸またはタンパク質種）を含有する組成物中の物質を指す。「精製した」、「精製する」、または「精製」は、例えば核酸またはタンパク質の場合、物質が生ずるサンプルと比較したときに、問題の核酸またはタンパク質以外のより少ない核酸種またはタンパク質種を含有する、組成物中の物質を指す。「濃縮した」、「濃縮する」、または「濃縮」は、サンプル溶液中に存在する任意の塩、緩衝剤、またはその他の化学物質のモル濃度を実質的に増大させることなく、物質種（例えば、核酸またはタンパク質種）の「モル濃度」を増大させる作用を指す。本明細書で使用される「分画した」、「分画する」、または「分画」は、クロマトグラフ法を使用して同様のまたは異なる物質種を分離する作用を指し、例えば、細胞から抽出された核酸の分画であって、その分画の目的は、タンパク質またはＲＮＡを除去するがＤＮＡを維持することであり、場合によってはＤＮＡの全集団を維持することである。ＤＮＡは、他の物質種から分画することができるが、その結果は、同じクラス中の物質種が減少するわけではないので、精製とは異なる。
【０１０９】
本明細書で使用される「ポリペプチド」という用語は、アミノ酸の分子鎖を指し、アミノ酸鎖の特定の長さを指すものではなくまたは推測するものでもない。したがって、ペプチド、オリゴペプチド、およびタンパク質は、ポリペプチドの規定内に含まれる。この用語は、グリコシル化、アセチル化、およびリン酸化などの発現後修飾の影響下にあったポリペプチドも含むものとする。本明細書で使用される「タンパク質」という用語は、その他のタンパク質、ポリペプチド、ＲＮＡ、ＤＮＡ、または任意のその他の有機もしくは無機分子と構造的に、酵素的に、またはその他の様式で相互に作用することが可能な、アミノ酸の任意の分子鎖を指す。
【０１１０】
本明細書で使用される「核酸」は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）などのポリヌクレオチドを指す。この用語は、ヌクレオチド類似体から作製されたＲＮＡまたはＤＮＡの均等物、誘導体、変種、および類似体として、１本（センスまたはアンチセンス）および２本鎖ポリヌクレオチドも含むと理解すべきである。「核酸」という用語は、ポリヌクレオチド鎖の特定の長さを指さずまたは推測しないことが理解され、したがってヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびオリゴヌクレオチドもこの規定に含まれる。デオキシリボヌクレオチドは、デオキシアデノシン、デオキシシチジン、デオキシグアノシン、およびデオキシチミジンを含む。ＲＮＡの場合、ウラシル塩基がウリジンである。ゲノム、プラスミド、環状、線状、ヘアピン、リボザイム、アンチセンス、３重、短ヘテロ核ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、短阻害ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、および阻害ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）を含むがこれらに限定されない種々の形およびタイプの核酸を、本明細書に記述されるデバイスに接触させることができる。
【０１１１】
本明細書で使用する「核酸に結合する材料」は、核酸に特異的にまたは非特異的に結合することができる、任意の有機または無機分子を指す。「有機または無機分子」の範疇には、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、翻訳後修飾の影響下にあるタンパク質、その他の核酸、修飾ヌクレオチドを含有する核酸、および抗体が含まれる。核酸に結合した材料は、場合によっては、核酸に結合する細胞成分など、核酸が処理されるサンプル中に存在する。
【０１１２】
本明細書で使用される「分析物結合条件」は、分析物がビーズまたは挿入物固体担体に結合する条件を指す。本明細書で使用される「結合」という用語は、分析物と固相との共有結合、非共有結合、特異的、および／または非特異的な相互作用を指す。結合はしばしば可逆的であり、いくつかの実施形態では不可逆的であり、場合によっては結合は、結合相互作用である。いくつかの実施形態での分析物結合条件は、塩、緩衝剤、担体分子、およびカオトロピック濃度を含むがこれらに限定するものではない、分析物とビーズまたは挿入物固体担体との結合を容易にするある成分の特定の温度および／または濃度である。本明細書で使用される「洗浄」という用語は、問題の（１種以上の）分析物ではない固体担体から材料を除去する条件に、固体担体を曝すことを指す。本明細書で使用される「溶出」という用語は、固体担体から問題の（１種以上の）分析物を脱結合する条件に、固体担体を曝すことを指す。
【０１１３】
ある実施形態では、核酸（例えば、ＤＮＡ）を、挿入物またはビーズ中のガラス固体担体（例えば、シリカ）に結合させ、いくつかの結合条件は、当技術分野で公知である（例えば、Ｗｏｒｌｄ Ｗｉｄｅ Ｗｅｂ ＵＲＬ ｂｉｏｌｏｇｙ−ｗｅｂ．ｎｍｓｕ．ｅｄｕ／ｎｉｓｈ／Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／ｒｅｐｒｉｎｔｓ％２０＆％２０ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ／ＤＮＡ％２０Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ％２０Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．ｐｄｆ）。例えば、高イオン強度および／または高カオトロープ濃度の条件下で、ＤＮＡはシリカに結合することが公知である。高いＤＮＡ吸着効率は、表面シラノール基のｐＫａまたはそれ以下のｐＨを有する緩衝溶液の存在下で生じることが示される。
【０１１４】
分析物結合条件は、場合によっては、低ストリンジェンシーまたは高ストリンジェンシーであると分類される。本明細書に記述されるデバイスは、ストリンジェントなハイブリダイゼーションプロトコールと共に使用するために、高温で利用することができる。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、５０℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の別の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、５５℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件のその他の例は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、６０℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。別のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、約４５℃での６×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）によるハイブリダイゼーションと、その後の、６５℃で、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳで１回以上回洗浄することによるものである。あるストリンジェンシー条件は、６５℃での０．５Ｍリン酸ナトリウム、７％ＳＤＳ、その後の、６５℃で０．２×ＳＳＣ、１％で１回以上回洗浄することによる。
【０１１５】
核酸結合は、その他の特異的なまたは非特異的な手段によって引き起こすこともできる。核酸結合条件の非限定的な例は、高塩結合（ガラスとの非特異的相互作用の場合のような高イオン条件）であって、ＤＮＡ結合が０．７５Ｍ塩化ナトリウムから１．２５Ｍ塩化ナトリウムの範囲で生じ、その後、１．２５Ｍから１．６Ｍに及ぶ塩化ナトリウムの濃度で溶出されるもの；低塩結合（Ｃ１８コーティング固体担体の場合のような低イオン条件）であって、非特異的疎水性結合が、０から０．１モル（Ｍ）塩の範囲の濃度で水性緩衝液中に生じ、また、結合した核酸を、例えば３０％まで、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、およびさらに９０％までの、アセトニトリルなどの有機移動相の増大した勾配で溶出できるものである。確かな結合および溶出条件は、核酸のサイズおよび配列に依存する。別の核酸結合条件は、以下の市販されているカタログのプロトコールで入手可能である：ＰｕｒｅＬｉｎｋ ｑｕｉｃｋ ｐｌａｓｍｉｄ ｍｉｎｉｐｒｅｐ ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｋ２１００−１０またはＫ２１００−１１），Ｗｉｚａｒｄ ｐｌｕｓ ＳＶ Ｍｉｎｉｐｒｅｐｓ ＤＮＡ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ａ１３３０またはＡ１４６０），ＱＩＡｐｒｅｐ Ｓｐｉｎ Ｍｉｎｉｐｒｅｐ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ．２７１０４または２７１０６）、およびＧｅｎＥｌｕｔｅ ｐｌａｓｍｉｄ ｋｉｄｓ（ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＬＮ−５０、ＰＬＮ−７０、ＰＬＮ−２５０、およびＰＬＮ−３５０）。
【０１１６】
結合−洗浄−溶出手順は、本明細書に記述されるデバイスを使用してサンプルから核酸を処理するのに利用することができる。ある実施形態では、核酸は、溶液中で水和分子から水を除去する、１種以上のカオトロピック剤の存在下で、シリカを含む固体担体に吸着される。カオトロピック剤の例には、グアニジニウム塩（例えば、塩酸グアニジニウムおよびチオシアン酸グアニジウム）および尿素が含まれるが、これらに限定するものではなく、ある実施形態では０．５Ｍから０．７Ｍの濃度で利用することができる。多糖およびタンパク質は、固体担体に吸着されず、除去される。洗浄ステップの後、核酸を、低または無塩条件下で少量溶出し、さらに濃縮することなく直ぐに使用できる状態になる。核酸は、当業者に公知の方法によって、最初にサンプル源（例えば、細胞）から単離されてもよい。例えば、アルカリ溶解手順を利用してもよい。後者の手順は、伝統的に、フェノール−クロロホルム溶液の使用を取り入れ、３種の溶液を必要とする代替のフェノール−クロロホルム−フリー手順を利用することができる。後者の手順では、溶液１は、１５ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０；１０ｍＭ ＥＤＴＡおよび１００ｕｇ／ｍｌ Ｒｎａｓｅ Ａを含有することができ、溶液２は、０．２Ｎ ＮａＯＨおよび１％ＳＤＳを含有することができ、溶液３は、３Ｍ ＫＯＡｃ、ｐＨ５．５を含有することができる。
【０１１７】
結合−洗浄−溶出手順は、正に帯電した部分で誘導体化されたシリカを含む、挿入物およびビーズ固相と共に、利用することもできる。ある実施形態では、高密度のジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）基を有するシリカ材料を使用して、核酸を単離することができる。単離は、核酸主鎖の負に帯電したホスフェートと、樹脂表面の正に帯電したＤＥＡＥ基との間の相互作用をベースにする。ジエチル−（２−ヒドロキシプロピル）アミノエチルおよびトリメチルアミンなどが含まれるが、これらに限定するものではなく、その他の帯電した基を利用することができる。各ステップで使用される緩衝液の塩濃度およびｐＨ条件は、核酸の結合、洗浄ストリンジェンシー、および溶出を制御する。ｐＨ条件と緩衝液との組合せは、Ｗｏｒｌｄ Ｗｉｄｅ ＷｅｂアドレスＵＲＬ ｑｉａｇｅｎ．ｃｏｍ／Ｐｌａｓｍｉｄ／ＡｎｉｏｎＥｘｃｈａｎｇｅＲｅｓｉｎ．ａｓｐｘ．に記載されている。例えば、約０．４Ｍから約２．０Ｍの範囲の塩濃度（例えば、ＮａＣｌ）は、ＤＮＡまたはＲＮＡの抽出用に約６．０から約９．０の範囲のｐＨと共に使用してもよく、その場合、より高い塩濃度をより低いｐＨ溶液と共に利用する。
【０１１８】
前述のように、固相担体は、特定の遺伝子配列、特定のペプチド配列、抗体、およびその他の有機または無機分子など、親和性結合試薬で機能化することができる。そのような機能化された固相と分析物とを結合させる条件は、当技術分野で公知である。そのような担体から分析物を洗浄し、溶出する条件も、当技術分野で公知である。例えばポリペプチドは、アセトニトリルなどの有機溶媒の量を増加させることによって（例えば、約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％）、溶出することができる。当業者なら、確かな結合および溶出条件は、問題の分析物のサイズおよび配列と、この分析物が結合する固相とに依存することに理解されよう。
【０１１９】
本明細書に記述されたデバイスを使用して処理された分析物は、当業者に公知の方法によって検出することができる。ポリペプチドを検出するための方法は周知であり（例えば、Ｃｏｏｍａｓｓｉｅブルー、Ｂｒａｄｆｏｒｄ試薬）、核酸を検出する方法も公知である。例えば、波長２６０ｎｍおよび２８０ｎｍでのＤＮＡ溶液の吸光度の強度測定は、ＤＮＡの純度の尺度として使用される。ＤＮＡは、２６０および２８０ｎｍで紫外（ＵＶ）光を吸収し、芳香族タンパク質は２８０ｎｍでＵＶ光を吸収し、ＤＮＡの純粋なサンプルは、１．８の２６０／２８０比を有し、タンパク質汚染が比較的存在しない。タンパク質で汚染されたＤＮＡ調製物は、１．８よりも低い２６０／２８０比を有することになる。別の例では、本明細書に記述されるデバイスを使用して処理されたＤＮＡサンプルは、例えばポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）および転写媒介増幅（ＴＭＡ）プロセスなど、当技術分野で公知の技法を使用して増幅することができる。定量的ＰＣＲ（Ｑ−ＰＣＲ）プロセスは、サンプル中の特定のＤＮＡ配列の量を決定するのに、当技術分野で公知である。また、ＤＮＡは、制限酵素で切断し、アガロースゲルで生成物を電気泳動させ、臭化エチジウムまたは異なる染色液で染色し、ＤＮＡの強度と公知の濃度のＤＮＡマーカーとを比較することにより、定量することができる。核酸は、６００ｎｍでの分光分析検出によって、ジフェニルアミン（ＤＰＡ）指示薬を用いて、かつ公知の核酸濃度の標準曲線を使用して、定量することもできる。
【実施例】
【０１２０】
以下に、本発明のある実施形態の、非限定的な実施例について記述する。
【０１２１】
Ａ１． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きポリマー壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
第１の空隙と第２の空隙との間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１２２】
Ａ２． 壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の断面が、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部は同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部は挿入物に接触している、実施形態Ａ１のポリマーピペットチップデバイス。
【０１２３】
Ａ３． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、
第２の空隙および第３の空隙の間の第２の壁の内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１２４】
Ａ４． 壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の断面が、第１の空隙および第２の空隙の断面と実質的に平行であり、壁および環状突出部が同じポリマーから構成され、環状突出部の少なくとも一部が挿入物に接触している、実施形態Ａ３のポリマーピペットチップデバイス。
【０１２５】
Ａ５． ポリマーハウジングであって、ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する、外面および内面を含み、
第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、
第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きく、
第１の空隙の直径および第１の空隙に隣接しているハウジングの一部がピペットチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、
ハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【０１２６】
Ａ６． ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、環状突出部の少なくとも一部が挿入物の一部に接触している、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【０１２７】
７． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ１からＡ６のいずれか１つのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１２８】
Ａ８． 繊維が多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ１からＡ７のいずれかのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１２９】
Ａ９． ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積が、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ、実施形態Ａ１からＡ８のいずれか１つのピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【０１３０】
Ａ１０． ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、
実施形態Ａ５からＡ９のいずれか１つのピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの流体送達端部に接触させるステップと、
ピペットチップとピペットチップ延長デバイスとの間に圧力を加えるステップと、
ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに対して任意選択で捻るステップと
を含み、ピペットチップ延長デバイスのハウジングが、ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法。
【０１３１】
Ａ１１． ピペットチップ延長デバイスが、分析物を含む流体に接触している、実施形態１０の方法。
【０１３２】
Ａ１２． 本体および蓋と、
本体の内面に添着される挿入物であって、挿入物は（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３３】
Ａ１３． 本体および蓋と、
蓋の内面に添着される挿入物であって、挿入物は（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３４】
Ａ１４． 容器が微量遠心分離管である、実施形態Ａ１２またはＡ１３の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３５】
Ａ１５． 微量遠心分離管が、最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの容積を有する、実施形態Ａ１４の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３６】
Ａ１６． 容器が標本容器である、実施形態Ａ１２またはＡ１３の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３７】
Ａ１７． 標本容器が、最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる、実施形態Ａ１６の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３８】
Ａ１８． 熱可塑性樹脂またはポリマーを含む、実施形態Ａ１２からＡ１７のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１３９】
Ａ１９． 蓋または本体が、熱可塑性樹脂またはポリマーの追加のボスと共に製造される、実施形態Ａ１８の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４０】
Ａ２０． 追加の熱可塑性樹脂またはポリマーのボスが、挿入物に融着されまたは部分的に融着される、実施形態Ａ１９の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４１】
Ａ２１． 挿入物が接着剤によって添着されている、実施形態Ａ１８の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４２】
Ａ２２． 接着剤が、化学的および／または生物学的に不活性である、実施形態Ａ２１の実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４３】
Ａ２３． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ１２からＡ２２のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４４】
ＡＡ２４． 繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ１２からＡ２３のいずれか１つの実験室用流体処理容器デバイス。
【０１４５】
Ａ２６． 毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用しているデバイス。
【０１４６】
Ａ２７． 繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、実施形態Ａ２６のマイクロ流体デバイス。
【０１４７】
Ａ２８． 繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、実施形態Ａ２６またはＡ２７のマイクロ流体デバイス。
【０１４８】
Ａ２９． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
第１のプラグと第２のプラグとの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、第１のプラグおよび第２のプラグが壁の内面に接触しておりかつピペットチップデバイス内にビーズを含有し、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１４９】
Ａ３０． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第２の空隙の断面および第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第２の空隙の直径が第３の空隙の直径よりも大きく、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
第１のプラグと第２のプラグとの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５０】
Ａ３１． ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、第１の空隙がスロットであり、第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、プラグが壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内にビーズを含有し、ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５１】
Ａ３２． 対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、第１の空隙の断面および第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、第１の空隙の直径が第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、第３の空隙がスロットであり、第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、第２の壁のテーパ角が第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
第１のプラグおよびスロットの間のピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、プラグが第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、スロットの幅がビーズの直径よりも小さく、スロットおよびプラグがピペットチップデバイス内にビーズを含有し、ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【０１５２】
Ａ３３． ビーズが、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ））、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である、実施形態Ａ２９からＡ３２のいずれか１つのポリマーピペットチップデバイス。
【０１５３】
Ａ３４． ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップ内の決定した位置に第１のプラグを挿入するステップと、
ピペットチップに、決定した量のビーズを充填するステップと、
第２のプラグをピペットチップに挿入し、第１のプラグと第２のプラグとの間にビーズを位置付けるステップと
を含む方法。
【０１５４】
３５． ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップに、決定した量のビーズを充填するステップと、
プラグをピペットチップに挿入し、プラグとスロットとの間にビーズを位置付けるステップと
を含む方法。
【０１５５】
Ａ３６． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ａ１からＡ３３のいずれか１つのデバイスまたは方法。
【０１５６】
Ａ３７． 挿入物が分析物に結合している、実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイス。
【０１５７】
Ａ３８． ビーズの全てまたは一部が分析物に結合している、実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイス。
【０１５８】
Ａ３９． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ａ３７またはＡ３８のデバイス。
【０１５９】
Ａ４０． 分析物が、挿入物に可逆的に結合している、実施形態Ａ３７からＡ３９のいずれか１つのデバイス。
【０１６０】
Ａ４１． 分析物を、実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法。
【０１６１】
Ａ４２． 実施形態Ａ１からＡ９およびＡ１２からＡ２８のいずれか１つのデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物と実施形態１から９および１２から２８のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物を任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップと
を含む方法。
【０１６２】
Ａ４３． 分析物が核酸である、実施形態Ａ４１またはＡ４２の方法。
【０１６３】
Ａ４４． 分析物がポリペプチドである、実施形態Ａ４１またはＡ４２の方法。
【０１６４】
Ａ４５． 分析物を、実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物がビーズに結合する条件下で、分析物とデバイスのビーズとを接触させるステップを含む方法。
【０１６５】
Ａ４６． 実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
分析物がビーズに結合する条件下で、分析物と実施形態Ａ２９からＡ３３のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、ビーズを任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、ビーズを曝すステップと
を含む方法。
【０１６６】
Ａ４７． 分析物が核酸である、実施形態Ａ４５またはＡ４６の方法。
【０１６７】
Ａ４８． 分析物がポリペプチドである、実施形態Ａ４５またはＡ４６の方法。
【０１６８】
Ｂ１． ピペットチップおよび挿入物を内部に含む、ポリマーピペットチップデバイスであって、挿入物が、実質的に平行な向きに向けられたフィンのアレイを含むデバイス。
【０１６９】
Ｂ２． フィンがガラスから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７０】
Ｂ３． フィンがシリカから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットデバイス。
【０１７１】
Ｂ４． フィンがポリマーから構成されている、実施形態Ｂ１のピペットデバイス。
【０１７２】
Ｂ５． フィンが、挿入物の一端から他端に延び、挿入物の長手方向の軸に実質的に平行である、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７３】
Ｂ６． フィンが放射形対称に配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７４】
Ｂ７． フィンが格子パターンに配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７５】
Ｂ８． フィンがＳ字状パターンに配置されている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７６】
Ｂ９． フィンの断面が、０．００１から０．０１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７７】
Ｂ１０． フィンの断面が、０．０１０から０．０５０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７８】
Ｂ１１． フィンの断面が、０．０５０から０．１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１７９】
Ｂ１２． フィンの長さが、１．０から２．０ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８０】
Ｂ１３． フィンの長さが、２．０から３．５ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８１】
Ｂ１４． フィンの長さが、３．５から５．０ミリメートルの長さである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８２】
Ｂ１５． フィンの表面積が、０．０１から１．５平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８３】
Ｂ１６． フィンの表面積が、１．５から３．５平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８４】
Ｂ１７． フィンの表面積が、３．５から５．０平方ミリメートルである、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８５】
Ｂ１８． フィンが外部シェルによって取り囲まれている、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１８６】
Ｂ１９． 外部シェルの断面が、０．０１から０．１０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８７】
Ｂ２０． 外部シェルの断面が、０．１０から０．５０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８８】
Ｂ２１． 外部シェルの断面が、０．５０から１．０ミリメートルの厚さである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１８９】
Ｂ２２． 外部シェルがガラスまたはポリマーである、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１９０】
Ｂ２３． 外部シェルが、ピペットチップの側面に融着している、実施形態Ｂ１８のピペットチップデバイス。
【０１９１】
Ｂ２４． 外部シェルが、接着剤によってピペットチップに添着されている、実施形態Ｂ２３のピペットチップデバイス。
【０１９２】
Ｂ２５． 接着剤が化学的および／または生物学的に不活性である、実施形態Ｂ２３のピペットチップデバイス。
【０１９３】
Ｂ２６． 挿入物が分析物に結合される、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９４】
Ｂ２７． 分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９５】
Ｂ２８． 分析物が挿入物に可逆的に結合される、実施形態Ｂ１のピペットチップデバイス。
【０１９６】
Ｂ２９． 分析物を、実施形態Ｂ１からＢ２８のいずれか１つのデバイスに結合するための方法であって、分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物とデバイスの挿入物とを接触させるステップを含む方法。
【０１９７】
Ｂ３０． 分析物が核酸またはタンパク質である、実施形態２９の方法。
【０１９８】
Ｂ３１． 分析物が挿入物に結合する条件下で、分析物と実施形態Ｂ１からＢ２８のいずれか１つのデバイスとを接触させるステップと、
挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、挿入物を任意選択で曝すステップと、
挿入物から分析物を溶出する条件に、挿入物を曝すステップと
を含む、分析物を単離するための方法。
【０１９９】
Ｃ１． 第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、
第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、
フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、
第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【０２００】
Ｃ２． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の０から５ミリメートル以内にある、実施形態Ｃ１のピペットチップ。
【０２０１】
Ｃ３． フィルタ挿入物の端部がピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｃ１またはＣ２のピペットチップ。
【０２０２】
Ｃ４． フィルタ挿入物の端部が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｃ１またはＣ２のピペットチップ。
【０２０３】
Ｃ５． ピペットチップ内部に位置付けられ、フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近い、本明細書に記述された第２の挿入物をさらに含む、実施形態Ｃ１からＣ４のいずれか１つのピペットチップ。
【０２０４】
Ｃ６． 第２の挿入物がビーズおよび／または繊維を含む、実施形態Ｃ５のピペットチップ。
【０２０５】
Ｄ１． 第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタ挿入物を含むピペットチップであって、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が、第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタ挿入物またはその一部が、ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【０２０６】
Ｄ２． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、実施形態Ｄ１のピペットチップ。
【０２０７】
Ｄ３． フィルタ挿入物の端部がピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｄ１またはＤ２のピペットチップ。
【０２０８】
Ｄ４． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ挿入物全体が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｄ１またはＤ２のピペットチップ。
【０２０９】
Ｄ５． フィルタ挿入物よりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用することができる材料または第２の挿入物をさらに含む、実施形態のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１０】
Ｄ６． 材料または第２の挿入物がビーズを含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１１】
Ｄ７． ビーズが遊離ビーズである、実施形態Ｄ６のピペットチップ。
【０２１２】
Ｄ８． ビーズが焼結された、実施形態Ｄ６のピペットチップ。
【０２１３】
Ｄ９． 材料または第２の挿入物が樹脂を含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１４】
Ｄ１０． 材料または第２の挿入物が１つ以上の繊維を含む、実施形態Ｄ５のピペットチップ。
【０２１５】
Ｄ１１． 材料または第２の挿入物がフィルタ挿入物に接触している、実施形態Ｄ５からＤ１０のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１６】
Ｄ１２． 材料または第２の挿入物が障壁に接触している、実施形態Ｄ５からＤ１１のいずれか１つのピペットチップ。
【０２１７】
Ｄ１３． 障壁が、フィルタ挿入物以外のフィルタである、実施形態Ｄ１２のピペットチップ。
【０２１８】
Ｄ１４． 障壁がフリットである、実施形態Ｄ１２のピペットチップ。
【０２１９】
Ｄ１５． 組成物中の１種以上の物質から分析物を単離するための方法であって、
（ａ）１種以上の物質を含む組成物中の分析物を、第１の末端空隙、第２の末端空隙、フィルタ、および材料または挿入物に分析物が結合する条件下で分析物に結合することができる材料または挿入物を含むピペットチップに接触させ、（ｉ）第１の末端空隙の断面積が第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）フィルタまたはその一部がピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）第１の末端空隙に最も近いフィルタの端部が第１の末端空隙と実質的に同じ位置に位置付けられ、または第１の末端空隙付近にあり、（ｉｖ）材料または挿入物が、フィルタよりも第２の末端空隙に近いピペットチップ内部にあり、（ｖ）分析物がフィルタ内を流れ、材料または挿入物に結合し、１種以上の物質は材料または挿入物に接触しないステップと、
（ｂ）分析物を材料または挿入物から解離し、分析物をピペットチップから排出し、それによって分析物を１種以上の物質から単離するステップと
を含む方法。
【０２２０】
Ｄ１６． 分析物が生物学的薬剤である、実施形態Ｄ１５の方法。
【０２２１】
Ｄ１７． 分析物が、核酸、ペプチド、タンパク質または細胞である、実施形態Ｄ１６の方法。
【０２２２】
Ｄ１８． （ｂ）の前に、挿入物または材料を、挿入物または材料から分析物を解離させない洗浄溶液に接触させるステップをさらに含む、実施形態Ｄ１５からＤ１７のいずれか１つの方法。
【０２２３】
Ｄ１９． 第１の末端空隙に最も近いフィルタの端部が、第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２４】
Ｄ２０． フィルタの端部が、ピペットチップの外側に位置付けられている、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２５】
Ｄ２１． 第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ全体が、ピペットチップの内部に位置付けられている、実施形態Ｄ１５からＤ１８のいずれか１つの方法。
【０２２６】
Ｄ２２． 材料または挿入物がビーズを含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２２７】
Ｄ２３． ビーズが遊離ビーズである、実施形態Ｄ２２の方法。
【０２２８】
Ｄ２４． ビーズが焼結されている、実施形態Ｄ２２の方法。
【０２２９】
Ｄ２５． 材料または挿入物が樹脂を含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２３０】
Ｄ２６． 材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、実施形態Ｄ１５からＤ２１のいずれか１つの方法。
【０２３１】
Ｄ２７． 材料または挿入物がフィルタに接触している、Ｄ１５からＤ２６のいずれか１つの方法。
【０２３２】
Ｄ２８． 材料または挿入物が障壁に接触している、実施形態Ｄ１５からＤ２７のいずれか１つの方法。
【０２３３】
Ｄ２９． 障壁が、第１の末端空隙にまたは第１の末端空隙付近にあるフィルタ以外のフィルタである、実施形態Ｄ２８の方法。
【０２３４】
Ｄ３０． 障壁がフリットである、実施形態Ｄ２８の方法。
【０２３５】
Ｅ１． 内面および外面を含む、ポリマー混合物から製造されたピペットチップであって、（ｉ）内面の一部が不規則であり、（ｉｉ）ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｉｉ）分析物に結合することができる材料が、ピペットチップの製造前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられており、（ｉｖ）不規則な内面部分が、分析物に結合することができる材料を露出させる、ピペットチップ。
【０２３６】
Ｅ２． 不規則な内面がエッチングされた面である、実施形態Ｅ１のピペットチップ。
【０２３７】
Ｅ３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｅ２のピペットチップ。
【０２３８】
Ｅ４． ポリマーがポリプロピレンである、実施形態Ｅ１からＥ３のいずれか１つのピペットチップ。
【０２３９】
Ｅ５． 分析物が生体分子である、実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか１つのピペットチップ。
【０２４０】
Ｅ６． 生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、実施形態Ｅ５のピペットチップ。
【０２４１】
Ｅ７． 分析物に結合することができる材料がビーズを含む、実施形態Ｅ１からＥ６のいずれか１つのピペットチップ。
【０２４２】
Ｅ８． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ７のピペットチップ。
【０２４３】
Ｅ９． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ８のピペットチップ。
【０２４４】
Ｅ１０． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ９のピペットチップ。
【０２４５】
Ｅ１１． （ａ）分析物結合条件下で、分析物を含む組成物をピペットチップに接触させるステップであって、（ｉ）ピペットチップがポリマー混合物から製造されかつ内面および外面を含み、（ｉｉ）内面の一部が不規則であり、（ｉｉｉ）ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｖ）分析物に結合することができる材料が、ピペットチップの製造前に、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられ、（ｖ）不規則な内面の一部が、分析物に結合することができる材料を露出させ、（ｖｉ）分析物が材料に結合するステップと、（ｂ）分析物を材料から解離し、分析物をピペットチップから排出し、それによって分析物を単離するステップとを含む、分析物を単離するための方法。
【０２４６】
Ｅ１２． 不規則な内面がエッチングされた面である、実施形態Ｅ１１の方法。
【０２４７】
Ｅ１３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｅ１２の方法。
【０２４８】
Ｅ１４． ポリマーがポリプロピレンである、実施形態Ｅ１１からＥ１３のいずれか１つの方法。
【０２４９】
Ｅ１５． 分析物が生体分子である、実施形態Ｅ１１からＥ１４のいずれか１つの方法。
【０２５０】
Ｅ１６． 生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、実施形態Ｅ１５の方法。
【０２５１】
Ｅ１７． 分析物に結合することができる材料が、ビーズを含む、実施形態Ｅ１１からＥ１６のいずれか１つの方法。
【０２５２】
Ｅ１８． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ１７の方法。
【０２５３】
Ｅ１９． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ１８の方法。
【０２５４】
Ｅ２０． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ１９の方法。
【０２５５】
Ｆ１． 射出成型プロセスによって外面および内面を有するピペットチップを製造するための型であって、外面を形成する本体と内面を形成するコアピンとを含み、コアピンが、不規則なピペットチップの内面部分をもたらす不規則面を含む型。
【０２５６】
Ｆ２． コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、実施形態Ｆ１の型。
【０２５７】
Ｆ３． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｆ２の型。
【０２５８】
Ｆ４． 内面および外面を有するピペットチップを製造するための方法であって、（ａ）ピペットチップの外面を形成する本体とピペットチップの内面を形成するコアピンとを含む型に、液体ポリマー混合物を射出するステップと、（ｂ）型の中でピペットチップを形成するステップと、（ｃ）型からピペットチップを取り外すステップとを含み、コアピンは、不規則なピペットチップの内面部分をもたらす不規則面を含む方法。
【０２５９】
Ｆ５． コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、実施形態Ｆ４の方法。
【０２６０】
Ｆ６． エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、実施形態Ｆ５の方法。
【０２６１】
Ｆ７． ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む、実施形態Ｆ４からＦ６のいずれか１つの方法。
【０２６２】
Ｆ８． 分析物に結合することができる材料が、ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられている、実施形態Ｆ７の方法。
【０２６３】
Ｆ９． 不規則なピペットチップの内面部分が、分析物に結合することができる材料を露出させる、実施形態Ｆ７またはＦ８の方法。
【０２６４】
Ｆ１０． 分析物に結合することができる材料がビーズを含む、実施形態Ｆ７からＦ９のいずれか１つの方法。
【０２６５】
Ｆ１１． ビーズがシリカを含む、実施形態Ｅ１０の方法。
【０２６６】
Ｆ１２． ビーズが疎水性材料を含む、実施形態Ｅ１０の方法。
【０２６７】
Ｆ１３． 疎水性材料がＣ−１８である、実施形態Ｅ１２の方法。
【０２６８】
本明細書で参照される各特許、特許出願、刊行物、および文献の全体は、本明細書に参考として援用される。上記特許、特許出願、刊行物、および文献の引用は、前述のいずれかが関連ある従来技術であることを認めたものではなく、これら刊行物または文献の内容または日付に関していかなる承認も構成するものではない。
【０２６９】
本発明の基本的な態様から逸脱することなく、前述の内容に修正を加えてもよい。本発明について、１つ以上の特定の実施形態を参照しながらかなり詳細に記述してきたが、当業者なら、本出願で特に開示された実施形態に変更を加えてもよく、それでもこれらの修正および改善は本発明の範囲および精神に包含されることが理解されよう。
【０２７０】
本明細書に例示的に記述される本発明は適切に、本明細書に具体的に開示されていない（１つ以上の）任意の要素が存在しない状態で実施することができる。したがって、例えば、本明細書のそれぞれの場合において、「含む」、「から本質的になる」、および「からなる」という用語のいずれかは、その他の２つの用語に取って代わることができる。用いられてきた用語および表現は、説明上用いられかつ限定するものではなく、そのような用語および表現の使用は、図示され記述された特徴の任意の均等物またはその部分を除外するものではなく、様々な修正例が、特許請求の範囲に記述される本発明の範囲内で可能である。「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という用語は、１つの要素なのか以上の要素なのか文脈上明らかに記述されていない限り、修飾する要素の１つ以上（例えば、「試薬（ａ ｒｅａｇｅｎｔ）」は、１つ以上の試薬を意味することができる）を指すことができる。本明細書で使用される「約」という用語は、基礎をなすパラメータの１０％以内の値（即ち、±１０％）を指し、一連の値の始まりに「約」という用語を使用する場合は、値のそれぞれを修飾する（即ち、「約１、２、および３」は、約１、約２、および約３である）。例えば、「約１００ｇ」の重量は、９０ｇから１１０ｇの間の重量を含むことができる。さらに、値のリストが本明細書に記述される場合（例えば、約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、または８６％）、このリストは、全ての中間値およびその部分的な値（例えば、５４％、８５．４％）を含む。したがって、本発明を代表的な実施形態および任意選択の特徴によって具体的に開示してきたが、本明細書に開示された概念の修正例および変形例を当業者は利用することができ、そのような修正例および変形例は、本発明の範囲内にあると見なされることを理解すべきである。
【０２７１】
本発明の、ある実施形態を、以下の特許請求の範囲に記述する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きポリマー壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
該第１の空隙と第２の空隙との間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項２】
前記壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の断面が、前記第１の空隙および前記第２の空隙の断面と実質的に平行であり、該壁および該環状突出部は同じポリマーから構成され、該環状突出部の少なくとも一部は前記挿入物に接触している、請求項１に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３】
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第２の空隙の断面および該第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第２の空隙の直径が該第３の空隙の直径よりも大きく、該第２の壁が該第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、
該第２の空隙および該第３の空隙の間の該第２の壁の内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項４】
前記壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の断面が、前記第１の空隙および前記第２の空隙の断面と実質的に平行であり、該壁および該環状突出部が同じポリマーから構成され、該環状突出部の少なくとも一部が挿入物に接触している、請求項３に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項５】
ポリマーハウジングであって、該ポリマーハウジングは、該ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する、外面および内面を含み、
該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、
該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きく、
該第１の空隙の直径および該第１の空隙に隣接している該ハウジングの一部がピペットチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、
該ハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【請求項６】
ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の少なくとも一部が挿入物の一部に接触している、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【請求項７】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項Ａ１からＡ６のいずれか一項に記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項８】
前記繊維が多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項１から７のいずれかに記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項９】
前記ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積が、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ、請求項１から８のいずれか一項に記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項１０】
ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、
請求項Ａ５からＡ９のいずれか一項に記載のピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの前記流体送達端部に接触させることと、
該ピペットチップと該ピペットチップ延長デバイスとの間に圧力を加えることと、
該ピペットチップ延長デバイスを該ピペットチップに対して任意選択で捻ることと
を含み、該ピペットチップ延長デバイスのハウジングが、該ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法。
【請求項１１】
前記ピペットチップ延長デバイスが、分析物を含む流体に接触している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
本体および蓋と、
該本体の内面に添着される挿入物であって、該挿入物は、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１３】
本体および蓋と、
該蓋の内面に添着される挿入物であって、該挿入物は、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１４】
前記容器が微量遠心分離管である、請求項１２または１３に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１５】
前記微量遠心分離管が、最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの容積を有する、請求項１４に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１６】
前記容器が標本容器である、請求項１２または１３に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１７】
前記標本容器が、最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる、請求項１６に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１８】
熱可塑性樹脂またはポリマーを含む、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１９】
前記蓋または本体が、熱可塑性樹脂またはポリマーの追加のボスと共に製造される、請求項１８に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２０】
前記追加の熱可塑性樹脂またはポリマーのボスが、前記挿入物に融着されまたは部分的に融着される、請求項１９に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２１】
前記挿入物が接着剤によって添着されている、請求項１８に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２２】
前記接着剤が、化学的および／または生物学的に不活性である、請求項２１に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２３】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項１２から２２のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２４】
前記繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項１２から２３のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２６】
毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、該挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用しているデバイス。
【請求項２７】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項２６に記載のマイクロ流体デバイス。
【請求項２８】
前記繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項２６または２７に記載のマイクロ流体デバイス。
【請求項２９】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
該第１のプラグと該第２のプラグとの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該第１のプラグおよび第２のプラグが該壁の内面に接触しており、かつ該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３０】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第２の空隙の断面および該第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第２の空隙の直径が該第３の空隙の直径よりも大きく、該第２の壁が該第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
該壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された該第１のプラグおよび第２のプラグと、
該第１のプラグと該第２のプラグとの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３１】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、該第１の空隙がスロットであり、該第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
該第１のプラグおよび該スロットの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該プラグが該壁の内面に接触しており、該スロットの幅が該ビーズの直径よりも小さく、該スロットおよび該プラグが該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３２】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第３の空隙がスロットであり、該第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
該第１のプラグおよび該スロットの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該プラグが該第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、該スロットの幅が該ビーズの直径よりも小さく、該スロットおよび該プラグが該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３３】
前記ビーズが、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ）、シリカビーズ）、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３４】
ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップ内の決定した位置に第１のプラグを挿入することと、
該ピペットチップに、決定した量のビーズを充填することと、
第２のプラグを該ピペットチップに挿入し、該第１のプラグと該第２のプラグとの間に該ビーズを位置付けることと
を含む方法。
【請求項３５】
ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
該ピペットチップに、決定した量のビーズを充填することと、
プラグを該ピペットチップに挿入し、該プラグと該スロットとの間に該ビーズを位置付けることと
を含む方法。
【請求項３６】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項１から３３のいずれか一項に記載のデバイスまたは方法。
【請求項３７】
前記挿入物が分析物に結合している、請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記ビーズの全てまたは一部が分析物に結合している、請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項３７または３８に記載のデバイス。
【請求項４０】
前記分析物が、前記挿入物に可逆的に結合している、請求項３７から３９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項４１】
分析物を、請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と該デバイスの挿入物とを接触させることを含む方法。
【請求項４２】
請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
該挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該挿入物を任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該挿入物を曝すことと
を含む方法。
【請求項４３】
前記分析物が核酸である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記分析物がポリペプチドである、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４５】
分析物を、請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記ビーズに結合する条件下で、分析物と該デバイスの該ビーズとを接触させることを含む方法。
【請求項４６】
請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
該分析物が前記ビーズに結合する条件下で、分析物と請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
前記挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該ビーズを任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該ビーズを曝すことと
を含む方法。
【請求項４７】
前記分析物が核酸である、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記分析物がポリペプチドである、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４９】
ピペットチップおよび挿入物を内部に含む、ポリマーピペットチップデバイスであって、該挿入物が、実質的に平行な向きに向けられたフィンのアレイを含むデバイス。
【請求項５０】
前記フィンがガラスから構成されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５１】
前記フィンがシリカから構成されている、請求項４９に記載のピペットデバイス。
【請求項５２】
前記フィンがポリマーから構成されている、請求項４９に記載のピペットデバイス。
【請求項５３】
前記フィンが、前記挿入物の一端から他端に延び、該挿入物の長手方向の軸に実質的に平行である、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５４】
前記フィンが放射形対称に配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５５】
前記フィンが格子パターンに配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５６】
前記フィンがＳ字状パターンに配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５７】
前記フィンの断面が、０．００１から０．０１０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５８】
前記フィンの断面が、０．０１０から０．０５０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５９】
前記フィンの断面が、０．０５０から０．１０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６０】
前記フィンの長さが、１．０から２．０ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６１】
前記フィンの長さが、２．０から３．５ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６２】
前記フィンの長さが、３．５から５．０ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６３】
前記フィンの表面積が、０．０１から１．５平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６４】
前記フィンの表面積が、１．５から３．５平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６５】
前記フィンの表面積が、３．５から５．０平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６６】
前記フィンが外部シェルによって取り囲まれている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６７】
前記外部シェルの断面が、０．０１から０．１０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６８】
前記外部シェルの断面が、０．１０から０．５０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６９】
前記外部シェルの断面が、０．５０から１．０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７０】
前記外部シェルがガラスまたはポリマーである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７１】
前記外部シェルが、前記ピペットチップの側面に融着している、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７２】
前記外部シェルが、接着剤によって前記ピペットチップに添着されている、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７３】
前記接着剤が化学的および／または生物学的に不活性である、請求項７２に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７４】
前記挿入物が分析物に結合される、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７５】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７６】
前記分析物が前記挿入物に可逆的に結合される、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７７】
分析物を、請求項４９から７６のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、該分析物と該デバイスの該挿入物とを接触させることを含む方法。
【請求項７８】
前記分析物が核酸またはタンパク質である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と請求項Ｂ１からＢ２８のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
該挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該挿入物を任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該挿入物を曝すことと
を含む、分析物を単離するための方法。
【請求項８０】
第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタを含むピペットチップであって、（ｉ）該第１の末端空隙の断面積が、該第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）該フィルタまたはその一部が、該ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）該第１の末端空隙に最も近い該フィルタの端部が、該第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または該第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【請求項８１】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタの端部が、該第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、請求項８０に記載のピペットチップ。
【請求項８２】
前記フィルタの端部が前記ピペットチップの外側に位置付けられている、請求項８０または８１に記載のピペットチップ。
【請求項８３】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタ挿入物の端部を含む該フィルタ全体が、前記ピペットチップの内部に位置付けられている、請求項８０または８１に記載のピペットチップ。
【請求項８４】
前記フィルタよりも前記第２の末端空隙に近い前記ピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用することができる材料または挿入物をさらに含む、請求項８０から８３のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項８５】
前記材料または挿入物がビーズを含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項８６】
前記ビーズが遊離ビーズである、請求項８５に記載のピペットチップ。
【請求項８７】
前記ビーズが焼結された、請求項８５に記載のピペットチップ。
【請求項８８】
材料または挿入物が樹脂を含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項８９】
材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項９０】
前記材料または挿入物が前記フィルタに接触している、請求項８４から８９のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項９１】
前記材料または挿入物が障壁に接触している、請求項８４から９０のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項９２】
前記障壁が、前記第１の末端空隙にまたは該第１の末端空隙付近にある前記フィルタ以外のフィルタである、請求項９１に記載のピペットチップ。
【請求項９３】
前記障壁がフリットである、請求項９１に記載のピペットチップ。
【請求項９４】
組成物中の１種以上の物質から分析物を単離するための方法であって、
（ａ）１種以上の物質を含む組成物中の分析物を、第１の末端空隙、第２の末端空隙、フィルタ、および材料または挿入物に該分析物が結合する条件下で該分析物に結合することができる該材料または挿入物を含むピペットチップに接触させ、（ｉ）該第１の末端空隙の断面積が該第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）該フィルタまたはその一部が該ピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）該第１の末端空隙に最も近い該フィルタの端部が該第１の末端空隙と実質的に同じ位置に位置付けられ、または該第１の末端空隙付近にあり、（ｉｖ）該材料または挿入物が、該フィルタよりも該第２の末端空隙に近いピペットチップ内部にあり、（ｖ）該分析物が該フィルタ内を流れ、該材料または挿入物に結合し、該１種以上の物質は該材料または挿入物に接触しないことと、
（ｂ）該分析物を該材料または挿入物から解離し、該分析物を該ピペットチップから排出し、それによって該分析物を該１種以上の物質から単離することと
を含む方法。
【請求項９５】
前記分析物が生物学的薬剤である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記生物学的薬剤が、核酸、ペプチドまたはタンパク質、細胞である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
（ｂ）の前に、前記挿入物または材料を、該挿入物または材料から前記分析物を解離させない洗浄溶液に接触させることをさらに含む、請求項９４から９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタの端部が、前記第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記フィルタの端部が、前記ピペットチップの外側に位置付けられている、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ全体が、前記ピペットチップの内部に位置付けられている、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記材料または挿入物がビーズを含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ビーズが遊離ビーズである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ビーズが焼結されている、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
材料または挿入物が樹脂を含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記材料または挿入物が前記フィルタに接触している、請求項８４から８９のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１０７】
前記材料または挿入物が障壁に接触している、請求項９４から１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記障壁が、前記第１の末端空隙にまたは該第１の末端空隙付近にある前記フィルタ以外のフィルタである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記障壁がフリットである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
内面および外面を含む、ポリマー混合物から製造されたピペットチップであって、（ｉ）該内面の一部が不規則であり、（ｉｉ）該ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｉｉ）該分析物に結合することができる材料が、該ピペットチップの製造前に、該ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられており、（ｉｖ）不規則な該内面部分が、該分析物に結合することができる該材料を露出させる、ピペットチップ。
【請求項１１１】
前記不規則な内面がエッチングされた面である、請求項１１０に記載のピペットチップ。
【請求項１１２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１１１に記載のピペットチップ。
【請求項１１３】
前記ポリマーがポリプロピレンである、請求項１１０から１１２のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１４】
前記分析物が生体分子である、請求項１１０から１１３のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１５】
前記生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、請求項１１４に記載のピペットチップ。
【請求項１１６】
前記分析物に結合することができる前記材料がビーズを含む、請求項Ｅ１１０からＥ１１５のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１７】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１１６に記載のピペットチップ。
【請求項１１８】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１１７に記載のピペットチップ。
【請求項１１９】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１１８に記載のピペットチップ。
【請求項１２０】
分析物を単離するための方法であって、
（ａ）分析物結合条件下で、該分析物を含む組成物をピペットチップに接触させることであって、（ｉ）該ピペットチップがポリマー混合物から製造されかつ内面および外面を含み、（ｉｉ）該内面の一部が不規則であり、（ｉｉｉ）該ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｖ）該分析物に結合することができる該材料が、該ピペットチップの製造前に、該ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられ、（ｖ）不規則な該内面の一部が、該分析物に結合することができる該材料を露出させ、（ｖｉ）該分析物が該材料に結合することと、（ｂ）該分析物を該材料から解離し、該分析物を該ピペットチップから排出し、それによって該分析物を単離することとを含む、方法。
【請求項１２１】
不規則な前記内面がエッチングされた面である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ポリマーがポリプロピレンである、請求項１２０から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記分析物が生体分子である、請求項１２０から１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記分析物に結合することができる前記材料が、ビーズを含む、請求項１２０から１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
射出成型プロセスによって外面および内面を有するピペットチップを製造するための型であって、該外面を形成する本体と該内面を形成するコアピンとを含み、該コアピンが、不規則な該ピペットチップの該内面部分をもたらす不規則面を含む型。
【請求項１３１】
前記コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、請求項１３０に記載の型。
【請求項１３２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１３１に記載の型。
【請求項１３３】
内面および外面を有するピペットチップを製造するための方法であって、（ａ）該ピペットチップの該外面を形成する本体と該ピペットチップの該内面を形成するコアピンとを含む型に、液体ポリマー混合物を射出することと、（ｂ）該型の中で該ピペットチップを形成することと、（ｃ）該型から該ピペットチップを取り外すこととを含み、該コアピンは、不規則な該ピペットチップの該内面部分をもたらす不規則面を含む方法。
【請求項１３４】
前記コアピンの前記不規則面が、エッチングされた面である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む、請求項１３３から１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記分析物に結合することができる前記材料が、前記ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられている、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
不規則な前記ピペットチップの前記内面部分が、前記分析物に結合することができる前記材料を露出させる、請求項１３６または１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記分析物に結合することができる前記材料がビーズを含む、請求項１３３から１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１】
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きポリマー壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
該第１の空隙と第２の空隙との間のポリマー壁の内面の一部に接触する挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項２】
前記壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の断面が、前記第１の空隙および前記第２の空隙の断面と実質的に平行であり、該壁および該環状突出部は同じポリマーから構成され、該環状突出部の少なくとも一部は前記挿入物に接触している、請求項１に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３】
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第２の空隙の断面および該第３の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第２の空隙の直径が該第３の空隙の直径よりも大きく、該第２の壁が該第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁は同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角より小さい第２の壁と、
該第２の空隙および該第３の空隙の間の該第２の壁の内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項４】
前記壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の断面が、前記第１の空隙および前記第２の空隙の断面と実質的に平行であり、該壁および該環状突出部が同じポリマーから構成され、該環状突出部の少なくとも一部が挿入物に接触している、請求項３に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項５】
ポリマーハウジングであって、該ポリマーハウジングは、該ハウジングの対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する、外面および内面を含み、
該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、
該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きく、
該第１の空隙の直径および該第１の空隙に隣接している該ハウジングの一部がピペットチップの流体送達端部を覆って嵌合するように適合されているポリマーハウジングと、
該ハウジングの内面の一部に接触している挿入物であって、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【請求項６】
ハウジング壁の内面と同一の拡がりを持つ環状突出部を含み、該環状突出部の少なくとも一部が挿入物の一部に接触している、ポリマーピペットチップ延長デバイス。
【請求項７】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項Ａ１からＡ６のいずれか一項に記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項８】
前記繊維が多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項１から７のいずれかに記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項９】
前記ピペットチップまたはピペットチップ延長デバイスの容積が、０から１０マイクロリットル、０から２０マイクロリットル、１から１００マイクロリットル、１から２００マイクロリットル、または１から１０００マイクロリットルに及ぶ、請求項１から８のいずれか一項に記載のピペットチップデバイスまたはピペットチップ延長デバイス。
【請求項１０】
ピペットチップ延長デバイスをピペットチップに取り付けるための方法であって、
請求項Ａ５からＡ９のいずれか一項に記載のピペットチップ延長デバイスの第１の空隙に隣接したハウジング部分を、ピペットチップの前記流体送達端部に接触させることと、
該ピペットチップと該ピペットチップ延長デバイスとの間に圧力を加えることと、
該ピペットチップ延長デバイスを該ピペットチップに対して任意選択で捻ることと
を含み、該ピペットチップ延長デバイスのハウジングが、該ピペットチップの流体吐出部分に据え付けられる方法。
【請求項１１】
前記ピペットチップ延長デバイスが、分析物を含む流体に接触している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
本体および蓋と、
該本体の内面に添着される挿入物であって、該挿入物は、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１３】
本体および蓋と、
該蓋の内面に添着される挿入物であって、該挿入物は、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用する挿入物と
を含む、実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１４】
前記容器が微量遠心分離管である、請求項１２または１３に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１５】
前記微量遠心分離管が、最大約２５０マイクロリットル、５００マイクロリットル、１．５ミリリットル、または２．０ミリリットルの容積を有する、請求項１４に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１６】
前記容器が標本容器である、請求項１２または１３に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１７】
前記標本容器が、最大約１５ミリリットル、２０ミリリットル、４オンス、４．５オンス、５オンス、７オンス、８オンス、または９オンスの体積を含有することができる、請求項１６に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１８】
熱可塑性樹脂またはポリマーを含む、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項１９】
前記蓋または本体が、熱可塑性樹脂またはポリマーの追加のボスと共に製造される、請求項１８に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２０】
前記追加の熱可塑性樹脂またはポリマーのボスが、前記挿入物に融着されまたは部分的に融着される、請求項１９に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２１】
前記挿入物が接着剤によって添着されている、請求項１８に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２２】
前記接着剤が、化学的および／または生物学的に不活性である、請求項２１に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２３】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項１２から２２のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２４】
前記繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項１２から２３のいずれか一項に記載の実験室用流体処理容器デバイス。
【請求項２６】
毛管流動チャネルに流体連絡している１つ以上の挿入物を含むマイクロ流体デバイスであって、該挿入物が、（ｉ）空隙を有する焼結固体担体、または（ｉｉ）複数の隣接する繊維の間に空隙を有する多繊維固体担体を含み、該空隙を画定する面が、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用しているデバイス。
【請求項２７】
前記繊維が、光ファイバ、ガラス繊維、またはポリマー繊維である、請求項２６に記載のマイクロ流体デバイス。
【請求項２８】
前記繊維が、多繊維束またはアレイ状に配置されている、請求項２６または２７に記載のマイクロ流体デバイス。
【請求項２９】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも小さいポリマー壁と、
多孔質材料から構成された第１のプラグおよび第２のプラグと、
該第１のプラグと該第２のプラグとの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該第１のプラグおよび第２のプラグが該壁の内面に接触しており、かつ該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３０】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第２の空隙の断面および該第３の空隙の断面が、実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第２の空隙の直径が該第３の空隙の直径よりも大きく、該第２の壁が該第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
該壁の内面に接触している第１のプラグおよび第２のプラグであって、多孔質材料から構成された該第１のプラグおよび第２のプラグと、
該第１のプラグと該第２のプラグとの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３１】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きのポリマー壁であって、該第１の空隙がスロットであり、該第２の空隙の断面が実質的に円形であるポリマー壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
該第１のプラグおよび該スロットの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該プラグが該壁の内面に接触しており、該スロットの幅が該ビーズの直径よりも小さく、該スロットおよび該プラグが該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３２】
ポリマーピペットチップデバイスであって、
対向する端部に位置付けられた第１の空隙および第２の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第１の壁であって、該第１の空隙の断面および該第２の空隙の断面が実質的に円形でありかつ実質的に平行であり、該第１の空隙の直径が該第２の空隙の直径よりも大きい第１の壁と、
対向する端部に位置付けられた該第２の空隙および第３の空隙を画定する連続的なテーパ付きの第２の壁であって、該第３の空隙がスロットであり、該第２の壁が第１の壁と同一の拡がりを持ち、該第１の壁および第２の壁が同じポリマーから構成され、該第２の壁のテーパ角が該第１の壁のテーパ角よりも小さい第２の壁と、
多孔質材料から構成されたプラグと、
該第１のプラグおよび該スロットの間の該ピペットチップデバイス内部に位置付けられたビーズであって、該プラグが該第１の壁または第２の壁の内面に接触しており、該スロットの幅が該ビーズの直径よりも小さく、該スロットおよび該プラグが該ピペットチップデバイス内に該ビーズを含有し、該ビーズは分析物相互作用条件下で分析物と相互に作用するビーズと
を含む、ポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３３】
前記ビーズが、シリカゲル、ガラス（例えば、制御細孔ガラス（ＣＰＧ）、シリカビーズ）、ナイロン、Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）、セルロース、金属面（例えば、鋼、金、銀、アルミニウム、ケイ素、および銅）、磁性材料、プラスチック材料（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ））、Ｗａｎｇ樹脂、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂、またはＤｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標）である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載のポリマーピペットチップデバイス。
【請求項３４】
ビーズおよび少なくとも２つのプラグを含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
ピペットチップ内の決定した位置に第１のプラグを挿入することと、
該ピペットチップに、決定した量のビーズを充填することと、
第２のプラグを該ピペットチップに挿入し、該第１のプラグと該第２のプラグとの間に該ビーズを位置付けることと
を含む方法。
【請求項３５】
ビーズ、単一のプラグ、およびスロット形状の流体送達端部を含有するポリマーピペットチップデバイスを製造するための方法であって、
該ピペットチップに、決定した量のビーズを充填することと、
プラグを該ピペットチップに挿入し、該プラグと該スロットとの間に該ビーズを位置付けることと
を含む方法。
【請求項３６】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項１から３３のいずれか一項に記載のデバイスまたは方法。
【請求項３７】
前記挿入物が分析物に結合している、請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記ビーズの全てまたは一部が分析物に結合している、請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項３７または３８に記載のデバイス。
【請求項４０】
前記分析物が、前記挿入物に可逆的に結合している、請求項３７から３９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項４１】
分析物を、請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と該デバイスの挿入物とを接触させることを含む方法。
【請求項４２】
請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と請求項１から９および１２から２８のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
該挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該挿入物を任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該挿入物を曝すことと
を含む方法。
【請求項４３】
前記分析物が核酸である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記分析物がポリペプチドである、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４５】
分析物を、請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記ビーズに結合する条件下で、分析物と該デバイスの該ビーズとを接触させることを含む方法。
【請求項４６】
請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスを使用して分析物を単離するための方法であって、
該分析物が前記ビーズに結合する条件下で、分析物と請求項２９から３３のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
前記挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該ビーズを任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該ビーズを曝すことと
を含む方法。
【請求項４７】
前記分析物が核酸である、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記分析物がポリペプチドである、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４９】
ピペットチップおよび挿入物を内部に含む、ポリマーピペットチップデバイスであって、該挿入物が、実質的に平行な向きに向けられたフィンのアレイを含むデバイス。
【請求項５０】
前記フィンがガラスから構成されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５１】
前記フィンがシリカから構成されている、請求項４９に記載のピペットデバイス。
【請求項５２】
前記フィンがポリマーから構成されている、請求項４９に記載のピペットデバイス。
【請求項５３】
前記フィンが、前記挿入物の一端から他端に延び、該挿入物の長手方向の軸に実質的に平行である、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５４】
前記フィンが放射形対称に配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５５】
前記フィンが格子パターンに配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５６】
前記フィンがＳ字状パターンに配置されている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５７】
前記フィンの断面が、０．００１から０．０１０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５８】
前記フィンの断面が、０．０１０から０．０５０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項５９】
前記フィンの断面が、０．０５０から０．１０ミリメートルの厚さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６０】
前記フィンの長さが、１．０から２．０ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６１】
前記フィンの長さが、２．０から３．５ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６２】
前記フィンの長さが、３．５から５．０ミリメートルの長さである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６３】
前記フィンの表面積が、０．０１から１．５平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６４】
前記フィンの表面積が、１．５から３．５平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６５】
前記フィンの表面積が、３．５から５．０平方ミリメートルである、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６６】
前記フィンが外部シェルによって取り囲まれている、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６７】
前記外部シェルの断面が、０．０１から０．１０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６８】
前記外部シェルの断面が、０．１０から０．５０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項６９】
前記外部シェルの断面が、０．５０から１．０ミリメートルの厚さである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７０】
前記外部シェルがガラスまたはポリマーである、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７１】
前記外部シェルが、前記ピペットチップの側面に融着している、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７２】
前記外部シェルが、接着剤によって前記ピペットチップに添着されている、請求項６６に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７３】
前記接着剤が化学的および／または生物学的に不活性である、請求項７２に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７４】
前記挿入物が分析物に結合される、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７５】
前記分析物が、核酸、ペプチド、ポリペプチド、または細胞である、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７６】
前記分析物が前記挿入物に可逆的に結合される、請求項４９に記載のピペットチップデバイス。
【請求項７７】
分析物を、請求項４９から７６のいずれか一項に記載のデバイスに結合するための方法であって、該分析物が前記挿入物に結合する条件下で、該分析物と該デバイスの該挿入物とを接触させることを含む方法。
【請求項７８】
前記分析物が核酸またはタンパク質である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記分析物が前記挿入物に結合する条件下で、分析物と請求項Ｂ１からＢ２８のいずれか一項に記載のデバイスとを接触させることと、
該挿入物に結合した任意の非分析物成分を選択的に除去する条件に、該挿入物を任意選択で曝すことと、
該挿入物から該分析物を溶出する条件に、該挿入物を曝すことと
を含む、分析物を単離するための方法。
【請求項８０】
第１の末端空隙および第２の末端空隙およびフィルタを含むピペットチップであって、（ｉ）該第１の末端空隙の断面積が、該第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）該フィルタまたはその一部が、該ピペットチップ内部に位置付けられており、（ｉｉｉ）該第１の末端空隙に最も近い該フィルタの端部が、該第１の末端空隙と実質的に同じ部位に位置付けられ、または該第１の末端空隙付近にある、ピペットチップ。
【請求項８１】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタの端部が、該第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、請求項８０に記載のピペットチップ。
【請求項８２】
前記フィルタの端部が前記ピペットチップの外側に位置付けられている、請求項８０または８１に記載のピペットチップ。
【請求項８３】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタ挿入物の端部を含む該フィルタ全体が、前記ピペットチップの内部に位置付けられている、請求項８０または８１に記載のピペットチップ。
【請求項８４】
前記フィルタよりも前記第２の末端空隙に近い前記ピペットチップ内部に位置付けられた、分析物と相互に作用することができる材料または挿入物をさらに含む、請求項８０から８３のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項８５】
前記材料または挿入物がビーズを含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項８６】
前記ビーズが遊離ビーズである、請求項８５に記載のピペットチップ。
【請求項８７】
前記ビーズが焼結された、請求項８５に記載のピペットチップ。
【請求項８８】
材料または挿入物が樹脂を含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項８９】
材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、請求項８４に記載のピペットチップ。
【請求項９０】
前記材料または挿入物が前記フィルタに接触している、請求項８４から８９のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項９１】
前記材料または挿入物が障壁に接触している、請求項８４から９０のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項９２】
前記障壁が、前記第１の末端空隙にまたは該第１の末端空隙付近にある前記フィルタ以外のフィルタである、請求項９１に記載のピペットチップ。
【請求項９３】
前記障壁がフリットである、請求項９１に記載のピペットチップ。
【請求項９４】
組成物中の１種以上の物質から分析物を単離するための方法であって、
（ａ）１種以上の物質を含む組成物中の分析物を、第１の末端空隙、第２の末端空隙、フィルタ、および材料または挿入物に該分析物が結合する条件下で該分析物に結合することができる該材料または挿入物を含むピペットチップに接触させ、（ｉ）該第１の末端空隙の断面積が該第２の末端空隙の断面積よりも小さく、（ｉｉ）該フィルタまたはその一部が該ピペットチップ内部に位置付けられ、（ｉｉｉ）該第１の末端空隙に最も近い該フィルタの端部が該第１の末端空隙と実質的に同じ位置に位置付けられ、または該第１の末端空隙付近にあり、（ｉｖ）該材料または挿入物が、該フィルタよりも該第２の末端空隙に近いピペットチップ内部にあり、（ｖ）該分析物が該フィルタ内を流れ、該材料または挿入物に結合し、該１種以上の物質は該材料または挿入物に接触しないことと、
（ｂ）該分析物を該材料または挿入物から解離し、該分析物を該ピペットチップから排出し、それによって該分析物を該１種以上の物質から単離することと
を含む方法。
【請求項９５】
前記分析物が生物学的薬剤である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記生物学的薬剤が、核酸、ペプチドまたはタンパク質、細胞である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
（ｂ）の前に、前記挿入物または材料を、該挿入物または材料から前記分析物を解離させない洗浄溶液に接触させることをさらに含む、請求項９４から９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
前記第１の末端空隙に最も近い前記フィルタの端部が、前記第１の末端空隙の約０から約５ミリメートル以内にある、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記フィルタの端部が、前記ピペットチップの外側に位置付けられている、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
前記第１の末端空隙に最も近いフィルタ挿入物の端部を含むフィルタ全体が、前記ピペットチップの内部に位置付けられている、請求項９４から９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記材料または挿入物がビーズを含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ビーズが遊離ビーズである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記ビーズが焼結されている、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
材料または挿入物が樹脂を含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
材料または挿入物が１つ以上の繊維を含む、請求項９４から１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記材料または挿入物が前記フィルタに接触している、請求項８４から８９のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１０７】
前記材料または挿入物が障壁に接触している、請求項９４から１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記障壁が、前記第１の末端空隙にまたは該第１の末端空隙付近にある前記フィルタ以外のフィルタである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記障壁がフリットである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
内面および外面を含む、ポリマー混合物から製造されたピペットチップであって、（ｉ）該内面の一部が不規則であり、（ｉｉ）該ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｉｉ）該分析物に結合することができる材料が、該ピペットチップの製造前に、該ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられており、（ｉｖ）不規則な該内面部分が、該分析物に結合することができる該材料を露出させる、ピペットチップ。
【請求項１１１】
前記不規則な内面がエッチングされた面である、請求項１１０に記載のピペットチップ。
【請求項１１２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１１１に記載のピペットチップ。
【請求項１１３】
前記ポリマーがポリプロピレンである、請求項１１０から１１２のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１４】
前記分析物が生体分子である、請求項１１０から１１３のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１５】
前記生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、請求項１１４に記載のピペットチップ。
【請求項１１６】
前記分析物に結合することができる前記材料がビーズを含む、請求項Ｅ１１０からＥ１１５のいずれか一項に記載のピペットチップ。
【請求項１１７】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１１６に記載のピペットチップ。
【請求項１１８】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１１７に記載のピペットチップ。
【請求項１１９】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１１８に記載のピペットチップ。
【請求項１２０】
分析物を単離するための方法であって、
（ａ）分析物結合条件下で、該分析物を含む組成物をピペットチップに接触させることであって、（ｉ）該ピペットチップがポリマー混合物から製造されかつ内面および外面を含み、（ｉｉ）該内面の一部が不規則であり、（ｉｉｉ）該ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含み、（ｉｖ）該分析物に結合することができる該材料が、該ピペットチップの製造前に、該ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられ、（ｖ）不規則な該内面の一部が、該分析物に結合することができる該材料を露出させ、（ｖｉ）該分析物が該材料に結合することと、（ｂ）該分析物を該材料から解離し、該分析物を該ピペットチップから排出し、それによって該分析物を単離することとを含む、方法。
【請求項１２１】
不規則な前記内面がエッチングされた面である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ポリマーがポリプロピレンである、請求項１２０から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記分析物が生体分子である、請求項１２０から１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記生体分子が、核酸、ペプチド、タンパク質、または細胞である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記分析物に結合することができる前記材料が、ビーズを含む、請求項１２０から１２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
射出成型プロセスによって外面および内面を有するピペットチップを製造するための型であって、該外面を形成する本体と該内面を形成するコアピンとを含み、該コアピンが、不規則な該ピペットチップの該内面部分をもたらす不規則面を含む型。
【請求項１３１】
前記コアピンの不規則面が、エッチングされた面である、請求項１３０に記載の型。
【請求項１３２】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１３１に記載の型。
【請求項１３３】
内面および外面を有するピペットチップを製造するための方法であって、（ａ）該ピペットチップの該外面を形成する本体と該ピペットチップの該内面を形成するコアピンとを含む型に、液体ポリマー混合物を射出することと、（ｂ）該型の中で該ピペットチップを形成することと、（ｃ）該型から該ピペットチップを取り外すこととを含み、該コアピンは、不規則な該ピペットチップの該内面部分をもたらす不規則面を含む方法。
【請求項１３４】
前記コアピンの前記不規則面が、エッチングされた面である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記エッチングされた面が、実質的に規則的なエッチングを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記ポリマー混合物が、ポリマーと、分析物に結合することができる材料とを含む、請求項１３３から１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
前記分析物に結合することができる前記材料が、前記ポリマー混合物全体にわたって実質的に規則的に分散させられている、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
不規則な前記ピペットチップの前記内面部分が、前記分析物に結合することができる前記材料を露出させる、請求項１３６または１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記分析物に結合することができる前記材料がビーズを含む、請求項１３３から１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記ビーズがシリカを含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記ビーズが疎水性材料を含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
前記疎水性材料がＣ−１８である、請求項１４１に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【公表番号】特表２０１１−５１７７７３（Ｐ２０１１−５１７７７３Ａ）
【公表日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０２１２０（Ｐ２０１１−５０２１２０）
【出願日】平成２１年３月２７日（２００９．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８６８６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２１０３２
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５１００７９７６５）バイオティクス， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月２７日（２００９．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８６８６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２１０３２
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５１００７９７６５）バイオティクス， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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