タンパク質キナーゼとして有用なジヒドロジアゼピン
本発明は、タンパク質キナーゼとして有用な化合物に関する。本発明は、前記化合物を含む薬理学的に許容できる組成物、この組成物を種々の疾患、状態、疾病の治療に使用する方法も提供する。本発明は、本発明の化合物を調製する方法も提供する。これらの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、自己免疫疾患、炎症性、増殖性または過増殖性疾患または免疫学的に媒介される疾患を含む、多様な疾患、障害または状態の治療または予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物。
【化１】
Ｉ
（式中、
Ｘ１は結合、Ｏ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ１はＯまたはＮＲ９であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールまたは３−１０員のヘテロシクリルであり；式中、該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、−（Ｃ１−１０脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、Ｃ３−８シクロ脂肪族、ハロＣ１−４脂肪族であり；式中、該Ｒ２は場合により０−４個のＪ２で置換され；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり；式中、それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は場合によりおよび独立してそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換され；かつ
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（３−６員のヘテロシクリル）であり；式中、該Ｒ７は場合により０−５個のＪ７で置換されており；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ４により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ３４で置換され；
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ６により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ５６で置換され；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ５により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３５で置換され；
Ｒ３およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む４−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３７で置換されており；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ５７で置換され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；
Ｒ９はＨまたは不飽和Ｃ１−６脂肪族であり；または
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる２−４個のヘテロ原子を含む５−８員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し；Ｒ２およびＲ９により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ２９で置換され；
それぞれのＪ１は独立してＣ１−６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑまたは−Ｚ−Ｑであり；または２つのＪ１は一緒になって、場合により＝Ｏを形成し得；
Ｚは場合により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で置換されているＣ１−６脂肪族であり；それぞれのＺは０−２個のＪＺで場合により置換され；
ＱはＨ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３のヘテロ原子を有する３−８員芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する７−１２員の芳香族または非芳香族二環式環であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換され；
それぞれのＪ２はハロまたはハロＣ１−４脂肪族であり；
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１はハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
あるいは、Ｖ１はＣ３−６シクロ脂肪族、フェニル、５−６員ヘテロアリールまたは３−６員ヘテロシクリルから選ばれる環状基であり；式中、該環状基は０−３個のＪＶで場合により置換され；
Ｒ”は置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合した同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、場合により一緒になって＝Ｏを形成し得；
それぞれのＪＺおよびＪＶは、独立してハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり；
それぞれのＪＱ、Ｊ７、Ｊ２９、Ｊ３４、Ｊ５６、Ｊ３５、Ｊ３７およびＪ５７は、独立してＭまたは−Ｙ−Ｍであり；
それぞれのＹは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で場合により置換される、置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
それぞれのＭは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるか、二つのＭは一緒になって、＝Ｏを場合により形成し得；
ＲはＨまたは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ’は置換されていないＣ１−６脂肪族であり；または２つのＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−１個のヘテロ原子を有する３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成する）。
【請求項２】
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、または３−１０員のヘテロシクリルであり；該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）であり；式中、該Ｒ７は０−５個のＪ７で場合により置換されており；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３個のヘテロ原子を有する３−８員の芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する８−１２員芳香族または非芳香族二環式系であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換されており；
それぞれのＭは独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１はＮＲ８である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ１はＯである、請求項１から３いずれか記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり、０−５個のＪ１で置換されている、請求項１から４いずれか記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２はＣ１−１０脂肪族又はＣ３−１０シクロ脂肪族であり、０−４個のＪ２で置換されている、請求項１から５いずれか記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１から６いずれか記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ４で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ５で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールから選ばれる基であり、０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、及びＪ６でそれぞれ置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４の各々は独立してＨ、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及Ｒ４の各々は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４の一方はＨであり、他方はＣ１−６脂肪族又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及びＲ４の水素でない方は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１３】
Ｊ３及びＪ４の各々は独立してハロである、請求項１から１２いずれか記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０−５個のＪ５又はＪ７で置換される３−６員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する、請求項１から８及び１１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７は、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールおよび３−１０員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７はＣ１−１０脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、フェニル、５員のヘテロアリール、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２、５−ピリダジニル、３、５−ピリミジルおよび３−８員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７は３−アミノ−２，４−ピリミジンでない、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７はＣ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、又は５−６員のヘテロシクリルから選ばれ、該ヘテロシクリルは１つの酸素ヘテロ原子を含み、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７はＣ４−５シクロアルキルであり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７は非置換のＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７は０−５個のＪ７で置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７は非置換のシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８はＨである、請求項１から２４いずれか記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化２】
ＩＩ
（式中、
Ｒ１は、場合により置換されたＣ６−１０アリールまたは場合により置換された５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２７】
式ＩＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化３】
ＩＩＩ
（式中、
Ｒ１は場合により置換されているＣ６−１０アリールまたは場合により置換されている５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２８】
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＣ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”は、置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合している同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、一緒になって場合により＝Ｏを形成し得る、請求項１から２７いずれか記載の化合物。
【請求項２９】
以下から選ばれる化合物。
【化４】
【請求項３０】
以下から選ばれる化合物。
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項３１】
請求項１から３０いずれか記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体、アジュバント、又はビヒクルとを含有する組成物。
【請求項３２】
患者におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
生体サンプル中のタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体サンプルを、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物に接触させることを含む方法。
【請求項３４】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫである、請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫ１である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
患者の増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、又は免疫介在疾患を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３７】
化学療法剤または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調整又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患治療薬、破壊性骨障害、肝臓治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、又は免疫不全障害治療薬から選ばれる追加的治療薬を投与することを含み、ａ）該追加的治療薬は、治療する疾患のために適切であり、ｂ）該追加的治療薬は、該組成物とともに単回投薬形態として、又は該組成物とは別々に複数回投与形態として投与される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
患者におけるメラノーマ、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、あるいは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、又は膵癌から選択される癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３９】
患者における癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物でＰＬＫを阻害することにより、癌細胞の有糸分裂を阻害するステップを有する、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化２５】
Ｉ
（式中、Ｙ１はＯであり、そしてＸ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及び、Ｒ７は請求項１から３０いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化２６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＸ１Ｒ１と適切な条件で反応させ、式Ｉの化合物を形成することを含むプロセス。
【請求項４２】
式４の化合物
【化２７】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＲ２−ＬＧ３（式中、ＬＧ３はＮＨ−アミドによって置換可能な脱離基である）と反応させ、式５の化合物を形成するステップを含む、請求項４１記載のプロセス。
【請求項４３】
式３−ａの化合物を
【化２８】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を環化縮合条件下で環化して、式４の化合物を形成することを含む、請求項４２記載のプロセス。
【請求項４４】
式３の化合物
【化２９】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を反応させ、式３−ａの化合物を形成するステップを有する、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４５】
式３−ａの化合物のアミノ基を適切な条件下で官能化して式３−ｂの化合物を形成し、
【化３０】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式３−ｂの化合物を適切な環化縮合条件下で環化して式４の化合物を形成することを更に含む、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４６】
式２の化合物
【化３１】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を式１の化合物
【化３２】
（式中、ＬＧ１及びＬＧ２の各々は独立して適切な脱離基である）と、適切な置換条件下で反応させて、式３の化合物を形成することを更に含む、請求項４４記載のプロセス。
【請求項４７】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３３】
Ｉ
（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９である）を形成することを含む、プロセス。
【請求項４８】
式５−ａの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３４】
５−ａ
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ９は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化３５】
５
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式５−ａの化合物を形成することを含む、プロセス。
【請求項４９】
ＬＧ２をＸ１Ｒ１で置換して、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を形成することを更に含む、請求項４８記載のプロセス。
【請求項５０】
Ｒ２及びＲ９は一緒になって環Ａを形成し、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件は、環Ａを形成するための複数段階の環化の連続を含む、請求項４７又は４８記載のプロセス。
【請求項１】
式Ｉの化合物。
【化１】
Ｉ
（式中、
Ｘ１は結合、Ｏ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ１はＯまたはＮＲ９であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールまたは３−１０員のヘテロシクリルであり；式中、該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、−（Ｃ１−１０脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、Ｃ３−８シクロ脂肪族、ハロＣ１−４脂肪族であり；式中、該Ｒ２は場合により０−４個のＪ２で置換され；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり；式中、それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は場合によりおよび独立してそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換され；かつ
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（３−６員のヘテロシクリル）であり；式中、該Ｒ７は場合により０−５個のＪ７で置換されており；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ４により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ３４で置換され；
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ６により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ５６で置換され；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ５により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３５で置換され；
Ｒ３およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む４−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３７で置換されており；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ５７で置換され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；
Ｒ９はＨまたは不飽和Ｃ１−６脂肪族であり；または
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる２−４個のヘテロ原子を含む５−８員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し；Ｒ２およびＲ９により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ２９で置換され；
それぞれのＪ１は独立してＣ１−６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑまたは−Ｚ−Ｑであり；または２つのＪ１は一緒になって、場合により＝Ｏを形成し得；
Ｚは場合により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で置換されているＣ１−６脂肪族であり；それぞれのＺは０−２個のＪＺで場合により置換され；
ＱはＨ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３のヘテロ原子を有する３−８員芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する７−１２員の芳香族または非芳香族二環式環であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換され；
それぞれのＪ２はハロまたはハロＣ１−４脂肪族であり；
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１はハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
あるいは、Ｖ１はＣ３−６シクロ脂肪族、フェニル、５−６員ヘテロアリールまたは３−６員ヘテロシクリルから選ばれる環状基であり；式中、該環状基は０−３個のＪＶで場合により置換され；
Ｒ”は置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合した同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、場合により一緒になって＝Ｏを形成し得；
それぞれのＪＺおよびＪＶは、独立してハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり；
それぞれのＪＱ、Ｊ７、Ｊ２９、Ｊ３４、Ｊ５６、Ｊ３５、Ｊ３７およびＪ５７は、独立してＭまたは−Ｙ−Ｍであり；
それぞれのＹは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で場合により置換される、置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
それぞれのＭは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるか、二つのＭは一緒になって、＝Ｏを場合により形成し得；
ＲはＨまたは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ’は置換されていないＣ１−６脂肪族であり；または２つのＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−１個のヘテロ原子を有する３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成する）。
【請求項２】
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、または３−１０員のヘテロシクリルであり；該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）であり；式中、該Ｒ７は０−５個のＪ７で場合により置換されており；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３個のヘテロ原子を有する３−８員の芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する８−１２員芳香族または非芳香族二環式系であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換されており；
それぞれのＭは独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１はＮＲ８である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ１はＯである、請求項１から３いずれか記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり、０−５個のＪ１で置換されている、請求項１から４いずれか記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２はＣ１−１０脂肪族又はＣ３−１０シクロ脂肪族であり、０−４個のＪ２で置換されている、請求項１から５いずれか記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１から６いずれか記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ４で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ５で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールから選ばれる基であり、０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、及びＪ６でそれぞれ置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４の各々は独立してＨ、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及Ｒ４の各々は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４の一方はＨであり、他方はＣ１−６脂肪族又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及びＲ４の水素でない方は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１３】
Ｊ３及びＪ４の各々は独立してハロである、請求項１から１２いずれか記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０−５個のＪ５又はＪ７で置換される３−６員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する、請求項１から８及び１１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７は、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールおよび３−１０員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７はＣ１−１０脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、フェニル、５員のヘテロアリール、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２、５−ピリダジニル、３、５−ピリミジルおよび３−８員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７は３−アミノ−２，４−ピリミジンでない、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７はＣ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、又は５−６員のヘテロシクリルから選ばれ、該ヘテロシクリルは１つの酸素ヘテロ原子を含み、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７はＣ４−５シクロアルキルであり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７は非置換のＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７は０−５個のＪ７で置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７は非置換のシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８はＨである、請求項１から２４いずれか記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化２】
ＩＩ
（式中、
Ｒ１は、場合により置換されたＣ６−１０アリールまたは場合により置換された５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２７】
式ＩＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化３】
ＩＩＩ
（式中、
Ｒ１は場合により置換されているＣ６−１０アリールまたは場合により置換されている５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２８】
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＣ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”は、置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合している同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、一緒になって場合により＝Ｏを形成し得る、請求項１から２７いずれか記載の化合物。
【請求項２９】
以下から選ばれる化合物。
【化４】
【請求項３０】
以下から選ばれる化合物。
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項３１】
請求項１から３０いずれか記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体、アジュバント、又はビヒクルとを含有する組成物。
【請求項３２】
患者におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
生体サンプル中のタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体サンプルを、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物に接触させることを含む方法。
【請求項３４】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫである、請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫ１である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
患者の増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、又は免疫介在疾患を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３７】
化学療法剤または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調整又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患治療薬、破壊性骨障害、肝臓治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、又は免疫不全障害治療薬から選ばれる追加的治療薬を投与することを含み、ａ）該追加的治療薬は、治療する疾患のために適切であり、ｂ）該追加的治療薬は、該組成物とともに単回投薬形態として、又は該組成物とは別々に複数回投与形態として投与される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
患者におけるメラノーマ、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、あるいは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、又は膵癌から選択される癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３９】
患者における癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物でＰＬＫを阻害することにより、癌細胞の有糸分裂を阻害するステップを有する、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化２５】
Ｉ
（式中、Ｙ１はＯであり、そしてＸ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及び、Ｒ７は請求項１から３０いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化２６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＸ１Ｒ１と適切な条件で反応させ、式Ｉの化合物を形成することを含むプロセス。
【請求項４２】
式４の化合物
【化２７】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＲ２−ＬＧ３（式中、ＬＧ３はＮＨ−アミドによって置換可能な脱離基である）と反応させ、式５の化合物を形成するステップを含む、請求項４１記載のプロセス。
【請求項４３】
式３−ａの化合物を
【化２８】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を環化縮合条件下で環化して、式４の化合物を形成することを含む、請求項４２記載のプロセス。
【請求項４４】
式３の化合物
【化２９】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を反応させ、式３−ａの化合物を形成するステップを有する、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４５】
式３−ａの化合物のアミノ基を適切な条件下で官能化して式３−ｂの化合物を形成し、
【化３０】
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式３−ｂの化合物を適切な環化縮合条件下で環化して式４の化合物を形成することを更に含む、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４６】
式２の化合物
【化３１】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を式１の化合物
【化３２】
（式中、ＬＧ１及びＬＧ２の各々は独立して適切な脱離基である）と、適切な置換条件下で反応させて、式３の化合物を形成することを更に含む、請求項４４記載のプロセス。
【請求項４７】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３３】
Ｉ
（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９である）を形成することを含む、プロセス。
【請求項４８】
式５−ａの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３４】
５−ａ
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ９は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化３５】
５
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式５−ａの化合物を形成することを含む、プロセス。
【請求項４９】
ＬＧ２をＸ１Ｒ１で置換して、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を形成することを更に含む、請求項４８記載のプロセス。
【請求項５０】
Ｒ２及びＲ９は一緒になって環Ａを形成し、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件は、環Ａを形成するための複数段階の環化の連続を含む、請求項４７又は４８記載のプロセス。
【公表番号】特表２００９−５２６８４９（Ｐ２００９−５２６８４９Ａ）
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５５２９９（Ｐ２００８−５５５２９９）
【出願日】平成１９年２月１３日（２００７．２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００３６９９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９５１８８
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月１３日（２００７．２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００３６９９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９５１８８
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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