タンパク質チロシンキナーゼ活性の阻害剤
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ活性を阻害するための、式(I)の化合物およびその使用に関する。式(I)において、M基は、示されるとおり、チエノ[3,2,b]ピリジニルであり、D基は、環または環系であり、Z基、Ar基およびG基は、本明細書に定義されるとおりである。特に、本発明は、成長因子受容体のタンパク質チロシンキナーゼ活性を阻害し、受容体のシグナル伝達を阻害する(例えば、VEGF受容体のシグナル伝達およびHGF受容体のシグナル伝達を阻害する)化合物に関する。さらに、本発明は、細胞増殖性疾患および状態(例えば、癌)を治療する組成物および方法、および加齢性黄斑変性(AMD)および糖尿病性網膜症(DR)を含む眼の疾患を治療する組成物および方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】
およびそのN−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、プロドラッグおよび複合体、およびラセミ混合物およびスケールミック混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマーであって、
式中、Dは、芳香族環系、ヘテロ芳香族環系、シクロアルキル環系またはヘテロ環系からなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で、1〜5個の独立して選択されるR38で置換されており、
Mは、任意で、縮合ヘテロ環部分で置換されており、
Zは、共有結合、−O−、−O−CH2−、−CH2−O−、−S(O)0〜2−、−CH2−、−N(R5)−、−N(R5)−CH2−および−CH2−N(R5)−からなる群から選択され、
Arは、5〜7員のシクロアルキル環系、芳香族環系、ヘテロ環系またはヘテロ芳香族環系であり、これらのいずれも、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gは、B−L−T基であり、ここで、
Bは、存在しないか、−N(R13)−、−N(SO2R13)−、−O−、−S(O)0〜2および−C(=O)−からなる群から選択され、
Lは、存在しないか、−C(=S)N(R13)−、−C(=NR14)N(R13)−、−SO2N(R13)−、−SO2−、−C(=O)N(R13)−、−N(R13)−、−C(=O)C1〜2アルキル−N(R13)−、−N(R13)C1〜2アルキル−C(=O)−、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)N(R13)−、−C0〜4アルキレン、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)OR3−、−C(=NR14)−C0〜1アルキル−C(=O)−、−C(=O)−、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)−、および少なくとも1個の窒素を含むヘテロ原子を環に1〜3個含有する、任意で置換された4〜6員ヘテロシクリルからなる群から選択され、上述のL基のアルキル基が、任意で置換されており、
Tは、−H、−R13、−C0〜5アルキル、−C0〜5アルキル−Q、−O−C0〜5アルキル−Q、−C0〜5アルキル−O−Q、−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C0〜5アルキル−SO2−C0〜5アルキル−Q、−C(=O)−C0〜5アルキル−Q、−C(=S)−C0〜5−アルキル−Q、−C(=NR14)−C0〜5−アルキル−Q、−C0〜5アルキル−N(R13)−Q、−C(=O)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C(=S)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C(=NR14)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−(C0〜5アルキル−C(O))0−1−C0〜5アルキル−Qからなる群から選択され、各C0〜5アルキルは、任意で置換されているか、
またはGは、
【化2】
基であるか、
または、Gは、
【表1】
【表2】
からなる群から選択され、
ここで、各R38は、独立して、ハロ、任意で置換されたC1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36、−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)iSO(0〜2)(CH2)i[O(CH2)i]j(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)jR100からなる群から選択され、
各jは、独立して、0〜4の整数であり、nは、0〜6の整数であり、xは、1〜6の整数であり、各iは、独立して、1〜3の整数であり、上述のR38基の−(CH2)i−部分および−(CH2)n−部分は、任意で置換されており、任意で、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を含み、nは、2〜6の整数であり、
R36は、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)nA4R37からなる群から選択され、各nは、独立して、0〜6の整数であり、A4は、O、S、SO、SO2からなる群から選択され、上述のR36基のアルキル部分、シクロアルキル部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、任意で置換されており、但し、R36とR39との双方が同じ窒素に結合している場合、R36とR39の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
R37およびR41は、それぞれ独立して、H、−O−C1〜C6アルキル、−O−C3〜C10シクロアルキル、−O−(CH2)n(C6〜C10アリール)、−O−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)、任意で置換されたC1〜C6アルキル、任意で置換されたC2〜C6アルケニル、任意で置換されたC2〜C6アルキニル、任意で置換されたC3〜C10シクロアルキル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C1〜C6アルキル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C2〜C6アルケニル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C2〜C6アルキニルおよび任意で置換された−O−(CH2)nA4−C3〜C10シクロアルキルから選択され、
R39は、H、−OH、C1〜C6アルキル、−C(O)−C1〜C6アルキル、−SO2−C1〜C6アルキル、−C(O)−O−C1〜C6アルキル−アリールおよび二級アミノ基を保護するのに使用する保護基からなる群から選択され、但し、R36とR39との双方が同じ窒素に結合している場合、R36とR39の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
各R40は、独立して、H、C1〜C10アルキル、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、C3〜C10シクロアルキルおよび−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)から選択され、nは、0〜6の整数であり、
R99は、それぞれの場合に、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、P(=O)(OH)2、−P(=O)(C1〜C6アルキル)2、−SO3H−C(O)R3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
R100は、4〜8個の酸素原子を含有する、任意で置換された12〜24員の大環状ヘテロ脂環式環であり、
R5は、H、任意で置換された(C1〜C5)アシルおよびC1〜C6アルキル−O−C(O)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルは、任意で置換されており、
R2は、それぞれの場合に、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
T2は、−OH、−OMe、−OEt、−NH2、−NHMe、−NMe2、−NHEtおよび−NEt2からなる群から選択され、
各R3は、独立して、−HおよびR4からなる群から選択され、
R4は、(C1〜C6)アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で置換されているか、または
R3およびR4は、これらが結合している共通の窒素とともに、任意で置換された5〜7員ヘテロシクリルを形成し、この任意で置換された5〜7員ヘテロシクリルは、任意で、N、O、SおよびPからなる群から選択されるヘテロ原子を環にさらに少なくとも1個含有し、
各R13は、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜5(シクロアルキル)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、 2個のR
13は、これらが結合している1個以上の原子とともに、1〜4個のR60で任意で置換されたヘテロ脂環式環を形成し得、このヘテロ脂環式環は、4個までのヘテロ原子を環に含有することができ、このヘテロ脂環式環は、環に縮合したアリールまたはヘテロアリールを含み得、この場合、アリールまたはヘテロアリールは、さらなる1〜4個のR60で任意で置換されており、
R14は、−H、−NO2、−NH2、−N(R3)R4、−CN、−OR3、任意で置換された(C1〜C6)アルキル、任意で置換されたヘテロ脂環式環アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキルおよび任意で置換されたヘテロ脂環式環の群から選択され、
R60は、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−SO2NR3R3、−CO2R3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、任意で置換された(C1〜C6)アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキルおよび任意で置換されたアリールアルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR60は、非芳香族炭素に結合しているとき、オキソであり得、
Qは、0〜4個のR20で任意で置換された、C1〜C6アルキルまたは3〜10員環系であり、
各R20は、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−O−トリハロメチル、オキソ、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−OCF3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)C(O)OR3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルコキシで任意で置換されたC1〜4アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
L1は、O、SおよびN(R14)からなる群から選択され、
L2は、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、>C=N(C1〜C6アルキル)および−CH2−からなる群から選択され、
L3は、−CH−、−C(C1〜C6アルキル)−およびNからなる群から選択され、
L4は、−CH−およびNからなる群から選択され、
n1は、0〜5の整数であり、
各Xは、独立して、O、S、NH、N−アルキル、N−OH、N−O−アルキルおよびNCNからなる群から選択され、
R11およびR12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、アルキルは、任意で置換されているか、または
R11およびR12は、これらが結合している原子とともに、C3〜C7シクロアルキルを形成し、
Eは、O、S、−CH2−、−CH(C1〜C6アルキル)、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
R11aおよびR12aは、独立して、H、ハロゲン、−OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、置換されていない−O−(シクロアルキル)、置換された−O−(シクロアルキル)、置換されていない−NH(C1〜C6アルキル)、置換された−NH(C1〜C6アルキル)、−NH2、−SH、置換されていない−S−(C1〜C6アルキル)、置換された−S−(C1〜C6アルキル)、置換されていないC1〜C6アルキルおよび置換されたC1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
R11aおよびR12aは、これらが結合している原子とともに、C3〜C7環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
各R13aは、独立して、H、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
R12aおよびR13aは、これらが結合している原子とともに、任意で、4〜8員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
R14a、R15a、R16aおよびR17aは、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−O−トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−OCF3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)C(O)OR3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルコキシで任意で置換されたC1〜4アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、nは、0〜6の整数であり、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されているか、または
R13aおよびR14aは、これらが結合している原子とともに、任意で、4〜8員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
R18aおよびR19aは、独立して、H、OH、ハロゲン、NO2、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CN、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、部分的にフッ素化されたC1〜C6アルキル、ペルフッ素化されたC1〜C6アルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキルおよび−SO2(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
R18aおよびR19aは、これらが結合している原子とともに、3〜6員のシクロアルキルまたはヘテロ環を形成し、これらはそれぞれ、1〜4個のハロで任意で置換されており、
Wは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−(CH2)0〜5(5〜10員シクロアルキル)、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロ環)および−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)からなる群から選択され、これらは、それぞれ任意で置換されており、
【化3】
は、単結合または二重結合であり、
【化4】
が二重結合の場合、X1は、O、S、CH2、N−CN、N−O−アルキル、NHおよびN(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
【化5】
が単結合の場合、X1は、H、ハロゲン、トリハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、CN、アルコキシ、NH(アルキル)およびアルキル−チオからなる群から選択され、
LaおよびL1aは、独立して、−CH−、N、−C(ハロゲン)−および−C(C1〜C6アルキル)−からなる群から選択され、
L2aおよびL3aは、独立して、CH、CH2、N、OおよびSからなる群から選択され、
L4aは、存在しないか、CH、CH2、N、OおよびSからなる群から選択され、
【化6】
基は、芳香族または非芳香族であり、但し、2個のOは、互いに隣接しておらず、
KおよびK1は、独立して、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、−C(NCN)−および−C(R18aR19a)−からなる群から選択され、
Uは、O、S、SO2、NHおよびN(C1〜C6アルキル)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルは、−OH、−アルコキシ、アミノ、NH(C1〜C6アルキル)、N(C1〜C6アルキル)2、
【化7】
からなる群から選択される置換基で任意で置換されており、
U1は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される環系であり、
E1は、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
E2は、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
X2は、O、S、NH、NOH、NOMe、NOEtおよびNCNからなる群から選択され、
n2は、0、1、2、3または4である、化合物。
【請求項2】
Dが、芳香族環系またはヘテロ芳香族環系であり、これらがそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
各R38が、独立して、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
各R38が、独立して、ハロ、任意で置換されたC1〜C6アルキル、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99および−(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項5】
各R38が、独立して、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項6】
X1がOまたはSである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R38が、−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、−(CH2)n−基が、C1〜C6アルキルで任意で置換されており、R36が−(CH2)n3A4R37であり、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37は、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39は、−C(O)−C1〜C3アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項8】
Dが、1個または2個のR38で任意で置換された、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
Dが、フェニルまたはピリジニルである、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
Dが、1個または2個のR38で任意で置換された、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、X1がOまたはSであり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
Dが、フェニルまたはピリジニルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Mが、
【表3】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
*が、Dに対する結合点であり、
†が、Zに対する結合点であり、
A1が、−CH2−、−O−、−S−、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−N−(Y−アリール)−、−N−OMe、−NCH2OMeおよびN−Bnからなる群から選択され、
Yが、結合または−(C(Rx)(H))t−であり、tが、1〜6の整数であり、
Rxが、それぞれの場合に、独立して、HおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され、C1〜C6アルキルが、任意で置換されており、
A2が、NおよびCRからなる群から選択され、Rが、−H、ハロゲン、−CN、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−COOHおよび−C(O)Oアルキルからなる群から選択され、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニルおよび−C(O)Oアルキルが、任意で置換されており、
各A3が、独立して、CH、C−DおよびNからなる群から選択され、
各R80が、独立して、H、ハロゲン、NO2、シアノ、OR83、N(R83)2、CO2R83、C(O)N(R83)2、SO2R83、SO2N(R83)2、NR83SO2R83、NR83C(O)R83、NR83CO2R83、−CO(CH2)1R83、−CONH(CH2)1R83、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキニル、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、置換されたC3〜C7シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
各R83が、独立して、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR83が、これらが結合しているN原子とともに、ヘテロ環を形成する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
Mが、
【表4】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
Jが、CR80またはNであり、
R82が、H、C1〜C6アルキルまたは置換されたC1〜C6アルキル、−Y−(アリール)、−Y−(ヘテロアリール)、−アルコキシおよび−CH2OMeからなる群から選択され、
*、†、R80およびYが、上に定義されるとおりである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
Mが、
【表5−1】
【表5−2】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
†が、上に定義されるとおりであり、
R22が、−H、−C1〜C6アルキル、−Y−アリール、アルコキシ、−CH2−O−Meおよび−Bnからなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
Mが
【化8】
である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
Zが、−O−、−S−および−NR5−からなる群から選択され、R5が、H、任意で置換された(C1〜C5)アシルおよびC1〜C6アルキル−O−C(O)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルが、任意で置換されている、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
Zが−O−である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
Arが、6員の芳香族環系またはヘテロ芳香族環系である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
Arが、フェニル、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピリジンからなる群から選択され、前記フェニル、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピリジンが、0〜4個のR2基で任意で置換されている、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
GがB−L−Tである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項21】
Gが
【化9】
である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項22】
Gが、
【表6】
【表7】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項23】
Gが、
【表8】
【表9】
【化10】
からなる群から選択され、
式中、任意のメチレン基が、独立して、R25で任意で置換されており、
R25が、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3、R4、−S(O)0〜2R3、−SO2NR3R3、−CO2R3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、および任意で置換された(C1〜C6)アルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR25が、これらが結合している1個以上の炭素とともに、3〜7員の脂環式環またはヘテロ脂環式環を形成し得、または
1個の炭素上にある2個のR25が、オキソであり得、
R9が、1個以上の水素原子が、−R24、−T1−R15または−NR16R17で任意で置換されたC1〜6アルキル、−N(R18)(R19)部分、およびC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルで任意で置換された飽和または不飽和の3〜8員炭素環基またはヘテロ環基、または飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環からなる群から選択され、この3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得、
T1が、−O−、−S−および−NH−なる群から選択され、
R24が、飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基をあらわし、
R15、R16およびR17が、同じであっても異なっていてもよく、C1〜6アルキルまたは飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基をあらわし、R24、R15、R16およびR17によってあらわされる3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチル、または飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換されており、この3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る、
R18およびR19が、同じであっても異なっていてもよく、(1)水素原子、(2)C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、または飽和または不飽和の3〜8員炭素環基またはヘテロ環基で任意で置換されたC1〜6アルキル(ここで、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基は、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルまたは飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換されており、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る)、(3)C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルまたは飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換された、飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基(3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る)をあらわし、
X3およびX4が、それぞれ独立して、−H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
X3およびX4が、これらが結合している原子とともに、C3〜C4シクロアルキルを形成し、
各E3が、独立して、−O−、−N(R13)−、−CH2−および−S(O)0〜2からなる群から選択され、
J2が、−O−、−N(R13)−、−CH2−および−C(=O)N(R13)からなる群から選択され、
J3が、−C(R26)(R27)−をあらわし、
R26およびR27が、独立して、水素原子、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよび−N(R12b)からなる群から選択され、
R12bが、水素原子またはC1〜4アルキルであり、
各Vが、独立して、=N−および=C(H)−からなる群から選択され、
R21およびR23が、独立して、H、ハロゲン、−OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、置換されていない−O−(シクロアルキル)、置換された−O−(シクロアルキル)、置換されていない−NH(C1〜C6アルキル)、置換された−NH(C1〜C6アルキル)、−NH2、−SH、置換されていない−S−(C1〜C6アルキル)、置換された−S−(C1〜C6アルキル)、置換されていないC1〜C6アルキルおよび置換されたC1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
R21およびR23が、これらが結合している原子とともに、C3〜C7環系を形成し、この環系が、任意で置換されており、
dが、0、1、2または3であり、
eが、0、1、2または3であり、
fが、0または1である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項24】
Gが、
【表10】
【表11】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項25】
Gが、
【表12】
【表13】
からなる群から選択され、
式中、上式の各メチレンが、記載されている環のメチレン基以外は、独立して、任意でR25で置換されており、
R5aが、−Hまたは任意で置換された(C1〜C6)アルキルであり、
R10が、アゾリルであり、1個以上の水素原子が、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、トリハロメチル、ニトロらなる群から選択される部分で、およびC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシカルボニル、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルカルボニルおよびC3〜5環状アルキルのうち1個または2個で任意で独立して置換されたアミノからなる群から選択される部分で任意で置換されている、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項26】
Gが、
【表14】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項27】
Gが、
【表15】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項28】
Gが、
【表16】
【表17】
【表18】
【表19】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項29】
Gが、
【表20】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項30】
Gが、
【表21】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項31】
Gが、
【表22】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項32】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化11】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化12】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各nが、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが
【化13】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化14】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化15】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化16】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項35】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化17】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化18】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項36】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化19】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化20】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項37】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化21】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化22】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項38】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化23】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化24】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項39】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、 各R
38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化25】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化26】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項40】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化27】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化28】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項41】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化29】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化30】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項42】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化31】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化32】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項43】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化33】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化34】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化35】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化36】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化37】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化38】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項46】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化39】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化40】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項47】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化41】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化42】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項48】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化43】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化44】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項49】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化45】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化46】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項50】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化47】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化48】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項51】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化49】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化50】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項52】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、R38が、C1〜C6アルキルまたは−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6で置換されており、R36が、−(CH2)n3A4R37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39が、Hまたは−C(O)−C1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化51】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化52】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項53】
Dが、イミダゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、R38が、C1〜C6アルキルまたは−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6で置換されており、R36が、−(CH2)n3A4R37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39が、Hまたは−C(O)−C1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化53】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化54】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項54】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化55】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化56】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項55】
Dが、窒素原子上でC1〜C6アルキルで置換され、炭素原子上で−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化57】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化58】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項56】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化59】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化60】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項57】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化61】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化62】
であり、
R13がHであり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項58】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化63】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化64】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項59】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化65】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化66】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜2個の独立して選択されるハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CF3で任意で置換された、シクロプロピル、イソオキサゾールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項60】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化67】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化68】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項61】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化69】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化70】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項62】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化71】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化72】
であり、
R13がHであり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項63】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化73】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化74】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項64】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化75】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化76】
であり、
R13がHまたはC1〜C6アルキルであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜2個の独立して選択されるハロゲン、C1〜C6アルキル、−S(O)2(C1〜C6)アルキル、−C(O)NH2、−C(O)(C1〜C6)アルキルまたは−CF3で任意で置換された、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジンまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項65】
Dが、−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたテトラヒドロピリジンであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化77】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化78】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項66】
Dが、窒素上で−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたテトラヒドロピリジンであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化79】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化80】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項67】
Qが、シクロプロピル、フェニルまたはイソオキサゾールである、請求項65または66に記載の化合物。
【請求項68】
R20が、ハロゲン、−CF3または−C1〜C6アルキルである、請求項65、66または67に記載の化合物。
【請求項69】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたフェニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6アルキルで任意で置換されており、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHまたは−C(O)−C1〜C3アルキルであり、
Mが、
【化81】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化82】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるハロゲンまたはC1〜C6アルキルで任意で置換されたフェニルまたはイソオキサゾールであり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項70】
請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項71】
請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物と、キナーゼとを接触させるステップを含む、キナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項72】
有効量の請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、血管形成を阻害する方法。
【請求項73】
治療的に有効量の請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、キナーゼ活性の阻害に応答する疾患を治療する方法。
【請求項74】
治療的に有効量の請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項75】
治療的に有効量の請求項1および50〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、眼の疾患、状態または障害を治療する方法。
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】
およびそのN−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、プロドラッグおよび複合体、およびラセミ混合物およびスケールミック混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマーであって、
式中、Dは、芳香族環系、ヘテロ芳香族環系、シクロアルキル環系またはヘテロ環系からなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で、1〜5個の独立して選択されるR38で置換されており、
Mは、任意で、縮合ヘテロ環部分で置換されており、
Zは、共有結合、−O−、−O−CH2−、−CH2−O−、−S(O)0〜2−、−CH2−、−N(R5)−、−N(R5)−CH2−および−CH2−N(R5)−からなる群から選択され、
Arは、5〜7員のシクロアルキル環系、芳香族環系、ヘテロ環系またはヘテロ芳香族環系であり、これらのいずれも、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gは、B−L−T基であり、ここで、
Bは、存在しないか、−N(R13)−、−N(SO2R13)−、−O−、−S(O)0〜2および−C(=O)−からなる群から選択され、
Lは、存在しないか、−C(=S)N(R13)−、−C(=NR14)N(R13)−、−SO2N(R13)−、−SO2−、−C(=O)N(R13)−、−N(R13)−、−C(=O)C1〜2アルキル−N(R13)−、−N(R13)C1〜2アルキル−C(=O)−、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)N(R13)−、−C0〜4アルキレン、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)OR3−、−C(=NR14)−C0〜1アルキル−C(=O)−、−C(=O)−、−C(=O)C0〜1アルキル−C(=O)−、および少なくとも1個の窒素を含むヘテロ原子を環に1〜3個含有する、任意で置換された4〜6員ヘテロシクリルからなる群から選択され、上述のL基のアルキル基が、任意で置換されており、
Tは、−H、−R13、−C0〜5アルキル、−C0〜5アルキル−Q、−O−C0〜5アルキル−Q、−C0〜5アルキル−O−Q、−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C0〜5アルキル−SO2−C0〜5アルキル−Q、−C(=O)−C0〜5アルキル−Q、−C(=S)−C0〜5−アルキル−Q、−C(=NR14)−C0〜5−アルキル−Q、−C0〜5アルキル−N(R13)−Q、−C(=O)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C(=S)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−C(=NR14)−N(R13)−C0〜5アルキル−Q、−(C0〜5アルキル−C(O))0−1−C0〜5アルキル−Qからなる群から選択され、各C0〜5アルキルは、任意で置換されているか、
またはGは、
【化2】
基であるか、
または、Gは、
【表1】
【表2】
からなる群から選択され、
ここで、各R38は、独立して、ハロ、任意で置換されたC1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36、−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)iSO(0〜2)(CH2)i[O(CH2)i]j(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)jR100からなる群から選択され、
各jは、独立して、0〜4の整数であり、nは、0〜6の整数であり、xは、1〜6の整数であり、各iは、独立して、1〜3の整数であり、上述のR38基の−(CH2)i−部分および−(CH2)n−部分は、任意で置換されており、任意で、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を含み、nは、2〜6の整数であり、
R36は、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)nA4R37からなる群から選択され、各nは、独立して、0〜6の整数であり、A4は、O、S、SO、SO2からなる群から選択され、上述のR36基のアルキル部分、シクロアルキル部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、任意で置換されており、但し、R36とR39との双方が同じ窒素に結合している場合、R36とR39の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
R37およびR41は、それぞれ独立して、H、−O−C1〜C6アルキル、−O−C3〜C10シクロアルキル、−O−(CH2)n(C6〜C10アリール)、−O−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)、任意で置換されたC1〜C6アルキル、任意で置換されたC2〜C6アルケニル、任意で置換されたC2〜C6アルキニル、任意で置換されたC3〜C10シクロアルキル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C1〜C6アルキル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C2〜C6アルケニル、任意で置換された−O−(CH2)nA4−C2〜C6アルキニルおよび任意で置換された−O−(CH2)nA4−C3〜C10シクロアルキルから選択され、
R39は、H、−OH、C1〜C6アルキル、−C(O)−C1〜C6アルキル、−SO2−C1〜C6アルキル、−C(O)−O−C1〜C6アルキル−アリールおよび二級アミノ基を保護するのに使用する保護基からなる群から選択され、但し、R36とR39との双方が同じ窒素に結合している場合、R36とR39の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
各R40は、独立して、H、C1〜C10アルキル、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、C3〜C10シクロアルキルおよび−(CH2)n(5〜10員ヘテロシクリル)から選択され、nは、0〜6の整数であり、
R99は、それぞれの場合に、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、P(=O)(OH)2、−P(=O)(C1〜C6アルキル)2、−SO3H−C(O)R3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
R100は、4〜8個の酸素原子を含有する、任意で置換された12〜24員の大環状ヘテロ脂環式環であり、
R5は、H、任意で置換された(C1〜C5)アシルおよびC1〜C6アルキル−O−C(O)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルは、任意で置換されており、
R2は、それぞれの場合に、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
T2は、−OH、−OMe、−OEt、−NH2、−NHMe、−NMe2、−NHEtおよび−NEt2からなる群から選択され、
各R3は、独立して、−HおよびR4からなる群から選択され、
R4は、(C1〜C6)アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で置換されているか、または
R3およびR4は、これらが結合している共通の窒素とともに、任意で置換された5〜7員ヘテロシクリルを形成し、この任意で置換された5〜7員ヘテロシクリルは、任意で、N、O、SおよびPからなる群から選択されるヘテロ原子を環にさらに少なくとも1個含有し、
各R13は、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、−(CH2)0〜5(シクロアルキル)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、 2個のR
13は、これらが結合している1個以上の原子とともに、1〜4個のR60で任意で置換されたヘテロ脂環式環を形成し得、このヘテロ脂環式環は、4個までのヘテロ原子を環に含有することができ、このヘテロ脂環式環は、環に縮合したアリールまたはヘテロアリールを含み得、この場合、アリールまたはヘテロアリールは、さらなる1〜4個のR60で任意で置換されており、
R14は、−H、−NO2、−NH2、−N(R3)R4、−CN、−OR3、任意で置換された(C1〜C6)アルキル、任意で置換されたヘテロ脂環式環アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキルおよび任意で置換されたヘテロ脂環式環の群から選択され、
R60は、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−SO2NR3R3、−CO2R3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、任意で置換された(C1〜C6)アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキルおよび任意で置換されたアリールアルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR60は、非芳香族炭素に結合しているとき、オキソであり得、
Qは、0〜4個のR20で任意で置換された、C1〜C6アルキルまたは3〜10員環系であり、
各R20は、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−O−トリハロメチル、オキソ、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−OCF3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)C(O)OR3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)0〜6アリール、−O(CH2)0〜6ヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルコキシで任意で置換されたC1〜4アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されており、
L1は、O、SおよびN(R14)からなる群から選択され、
L2は、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、>C=N(C1〜C6アルキル)および−CH2−からなる群から選択され、
L3は、−CH−、−C(C1〜C6アルキル)−およびNからなる群から選択され、
L4は、−CH−およびNからなる群から選択され、
n1は、0〜5の整数であり、
各Xは、独立して、O、S、NH、N−アルキル、N−OH、N−O−アルキルおよびNCNからなる群から選択され、
R11およびR12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、アルキルは、任意で置換されているか、または
R11およびR12は、これらが結合している原子とともに、C3〜C7シクロアルキルを形成し、
Eは、O、S、−CH2−、−CH(C1〜C6アルキル)、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
R11aおよびR12aは、独立して、H、ハロゲン、−OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、置換されていない−O−(シクロアルキル)、置換された−O−(シクロアルキル)、置換されていない−NH(C1〜C6アルキル)、置換された−NH(C1〜C6アルキル)、−NH2、−SH、置換されていない−S−(C1〜C6アルキル)、置換された−S−(C1〜C6アルキル)、置換されていないC1〜C6アルキルおよび置換されたC1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
R11aおよびR12aは、これらが結合している原子とともに、C3〜C7環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
各R13aは、独立して、H、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
R12aおよびR13aは、これらが結合している原子とともに、任意で、4〜8員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
R14a、R15a、R16aおよびR17aは、独立して、−H、ハロゲン、トリハロメチル、−O−トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−OCF3、−NR3R4、−S(O)0〜2R3、−S(O)2NR3R3、−C(O)OR3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)C(O)OR3、−C(O)R3、−C(O)SR3、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2(CH2)0〜4−T2、任意で置換されたC1〜4アルキルカルボニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルコキシで任意で置換されたC1〜4アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の3〜7員の炭素環(carboxyclic)基またはヘテロ環基からなる群から選択され、nは、0〜6の整数であり、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルおよびC2〜C6アルキニルは、任意で置換されているか、または
R13aおよびR14aは、これらが結合している原子とともに、任意で、4〜8員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
R18aおよびR19aは、独立して、H、OH、ハロゲン、NO2、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CN、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、部分的にフッ素化されたC1〜C6アルキル、ペルフッ素化されたC1〜C6アルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキルおよび−SO2(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
R18aおよびR19aは、これらが結合している原子とともに、3〜6員のシクロアルキルまたはヘテロ環を形成し、これらはそれぞれ、1〜4個のハロで任意で置換されており、
Wは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、−(CH2)0〜5(5〜10員シクロアルキル)、−(CH2)0〜5(アリール)、−(CH2)0〜5(ヘテロ環)および−(CH2)0〜5(ヘテロアリール)からなる群から選択され、これらは、それぞれ任意で置換されており、
【化3】
は、単結合または二重結合であり、
【化4】
が二重結合の場合、X1は、O、S、CH2、N−CN、N−O−アルキル、NHおよびN(C1〜C6アルキル)からなる群から選択されるか、または
【化5】
が単結合の場合、X1は、H、ハロゲン、トリハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、CN、アルコキシ、NH(アルキル)およびアルキル−チオからなる群から選択され、
LaおよびL1aは、独立して、−CH−、N、−C(ハロゲン)−および−C(C1〜C6アルキル)−からなる群から選択され、
L2aおよびL3aは、独立して、CH、CH2、N、OおよびSからなる群から選択され、
L4aは、存在しないか、CH、CH2、N、OおよびSからなる群から選択され、
【化6】
基は、芳香族または非芳香族であり、但し、2個のOは、互いに隣接しておらず、
KおよびK1は、独立して、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、−C(NCN)−および−C(R18aR19a)−からなる群から選択され、
Uは、O、S、SO2、NHおよびN(C1〜C6アルキル)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルは、−OH、−アルコキシ、アミノ、NH(C1〜C6アルキル)、N(C1〜C6アルキル)2、
【化7】
からなる群から選択される置換基で任意で置換されており、
U1は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される環系であり、
E1は、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
E2は、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−CH2N(H)−および−N(H)CH2−からなる群から選択され、
X2は、O、S、NH、NOH、NOMe、NOEtおよびNCNからなる群から選択され、
n2は、0、1、2、3または4である、化合物。
【請求項2】
Dが、芳香族環系またはヘテロ芳香族環系であり、これらがそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
各R38が、独立して、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
各R38が、独立して、ハロ、任意で置換されたC1〜C6アルキル、−(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99および−(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項5】
各R38が、独立して、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項6】
X1がOまたはSである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R38が、−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、−(CH2)n−基が、C1〜C6アルキルで任意で置換されており、R36が−(CH2)n3A4R37であり、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37は、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39は、−C(O)−C1〜C3アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項8】
Dが、1個または2個のR38で任意で置換された、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
Dが、フェニルまたはピリジニルである、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
Dが、1個または2個のR38で任意で置換された、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、X1がOまたはSであり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
Dが、フェニルまたはピリジニルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Mが、
【表3】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
*が、Dに対する結合点であり、
†が、Zに対する結合点であり、
A1が、−CH2−、−O−、−S−、−N(H)−、−N(C1〜C6アルキル)−、−N−(Y−アリール)−、−N−OMe、−NCH2OMeおよびN−Bnからなる群から選択され、
Yが、結合または−(C(Rx)(H))t−であり、tが、1〜6の整数であり、
Rxが、それぞれの場合に、独立して、HおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され、C1〜C6アルキルが、任意で置換されており、
A2が、NおよびCRからなる群から選択され、Rが、−H、ハロゲン、−CN、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−COOHおよび−C(O)Oアルキルからなる群から選択され、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニルおよび−C(O)Oアルキルが、任意で置換されており、
各A3が、独立して、CH、C−DおよびNからなる群から選択され、
各R80が、独立して、H、ハロゲン、NO2、シアノ、OR83、N(R83)2、CO2R83、C(O)N(R83)2、SO2R83、SO2N(R83)2、NR83SO2R83、NR83C(O)R83、NR83CO2R83、−CO(CH2)1R83、−CONH(CH2)1R83、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキニル、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、置換されたC3〜C7シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
各R83が、独立して、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR83が、これらが結合しているN原子とともに、ヘテロ環を形成する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
Mが、
【表4】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
Jが、CR80またはNであり、
R82が、H、C1〜C6アルキルまたは置換されたC1〜C6アルキル、−Y−(アリール)、−Y−(ヘテロアリール)、−アルコキシおよび−CH2OMeからなる群から選択され、
*、†、R80およびYが、上に定義されるとおりである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
Mが、
【表5−1】
【表5−2】
からなる群から選択される構造であり、
式中、
†が、上に定義されるとおりであり、
R22が、−H、−C1〜C6アルキル、−Y−アリール、アルコキシ、−CH2−O−Meおよび−Bnからなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
Mが
【化8】
である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
Zが、−O−、−S−および−NR5−からなる群から選択され、R5が、H、任意で置換された(C1〜C5)アシルおよびC1〜C6アルキル−O−C(O)からなる群から選択され、C1〜C6アルキルが、任意で置換されている、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
Zが−O−である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
Arが、6員の芳香族環系またはヘテロ芳香族環系である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
Arが、フェニル、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピリジンからなる群から選択され、前記フェニル、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピリジンが、0〜4個のR2基で任意で置換されている、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
GがB−L−Tである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項21】
Gが
【化9】
である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項22】
Gが、
【表6】
【表7】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項23】
Gが、
【表8】
【表9】
【化10】
からなる群から選択され、
式中、任意のメチレン基が、独立して、R25で任意で置換されており、
R25が、ハロゲン、トリハロメチル、−CN、−NO2、−NH2、−OR3、−NR3、R4、−S(O)0〜2R3、−SO2NR3R3、−CO2R3、−C(O)NR3R3、−N(R3)SO2R3、−N(R3)C(O)R3、−N(R3)CO2R3、−C(O)R3、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、および任意で置換された(C1〜C6)アルキルからなる群から選択されるか、または
2個のR25が、これらが結合している1個以上の炭素とともに、3〜7員の脂環式環またはヘテロ脂環式環を形成し得、または
1個の炭素上にある2個のR25が、オキソであり得、
R9が、1個以上の水素原子が、−R24、−T1−R15または−NR16R17で任意で置換されたC1〜6アルキル、−N(R18)(R19)部分、およびC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルで任意で置換された飽和または不飽和の3〜8員炭素環基またはヘテロ環基、または飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環からなる群から選択され、この3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得、
T1が、−O−、−S−および−NH−なる群から選択され、
R24が、飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基をあらわし、
R15、R16およびR17が、同じであっても異なっていてもよく、C1〜6アルキルまたは飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基をあらわし、R24、R15、R16およびR17によってあらわされる3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチル、または飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換されており、この3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る、
R18およびR19が、同じであっても異なっていてもよく、(1)水素原子、(2)C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、または飽和または不飽和の3〜8員炭素環基またはヘテロ環基で任意で置換されたC1〜6アルキル(ここで、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基は、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルまたは飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換されており、3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、この2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る)、(3)C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、トリフルオロメチル、C1〜6アルコキシカルボニル、シアノ、シアノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルチオ、フェノキシ、アセチルまたは飽和または不飽和の5員または6員のヘテロシクリル環で任意で置換された、飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基(3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が2個のC1〜6アルキル基で置換されている場合、2個のアルキル基が組み合わさってアルキレン鎖を形成し得、または3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基が、別の飽和または不飽和の3〜8員の炭素環基またはヘテロ環基と縮合した二環基であり得る)をあらわし、
X3およびX4が、それぞれ独立して、−H、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
X3およびX4が、これらが結合している原子とともに、C3〜C4シクロアルキルを形成し、
各E3が、独立して、−O−、−N(R13)−、−CH2−および−S(O)0〜2からなる群から選択され、
J2が、−O−、−N(R13)−、−CH2−および−C(=O)N(R13)からなる群から選択され、
J3が、−C(R26)(R27)−をあらわし、
R26およびR27が、独立して、水素原子、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよび−N(R12b)からなる群から選択され、
R12bが、水素原子またはC1〜4アルキルであり、
各Vが、独立して、=N−および=C(H)−からなる群から選択され、
R21およびR23が、独立して、H、ハロゲン、−OH、置換されていない−O−(C1〜C6アルキル)、置換された−O−(C1〜C6アルキル)、置換されていない−O−(シクロアルキル)、置換された−O−(シクロアルキル)、置換されていない−NH(C1〜C6アルキル)、置換された−NH(C1〜C6アルキル)、−NH2、−SH、置換されていない−S−(C1〜C6アルキル)、置換された−S−(C1〜C6アルキル)、置換されていないC1〜C6アルキルおよび置換されたC1〜C6アルキルからなる群から選択されるか、または
R21およびR23が、これらが結合している原子とともに、C3〜C7環系を形成し、この環系が、任意で置換されており、
dが、0、1、2または3であり、
eが、0、1、2または3であり、
fが、0または1である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項24】
Gが、
【表10】
【表11】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項25】
Gが、
【表12】
【表13】
からなる群から選択され、
式中、上式の各メチレンが、記載されている環のメチレン基以外は、独立して、任意でR25で置換されており、
R5aが、−Hまたは任意で置換された(C1〜C6)アルキルであり、
R10が、アゾリルであり、1個以上の水素原子が、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、トリハロメチル、ニトロらなる群から選択される部分で、およびC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシカルボニル、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルカルボニルおよびC3〜5環状アルキルのうち1個または2個で任意で独立して置換されたアミノからなる群から選択される部分で任意で置換されている、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項26】
Gが、
【表14】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項27】
Gが、
【表15】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項28】
Gが、
【表16】
【表17】
【表18】
【表19】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項29】
Gが、
【表20】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項30】
Gが、
【表21】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項31】
Gが、
【表22】
からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項32】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化11】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化12】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各nが、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが
【化13】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化14】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化15】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化16】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項35】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化17】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化18】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項36】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化19】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化20】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項37】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化21】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化22】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項38】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化23】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化24】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項39】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、 各R
38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択され、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化25】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化26】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項40】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化27】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化28】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項41】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化29】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化30】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項42】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化31】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化32】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項43】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−C(O)NR36R39、−C(O)O−(CH2)nNR36R39、−(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1〜C6アルキル)、−(CH2)jNR39(CH2)nR36および−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36からなる群から選択されており、各jが、独立して0〜4から選択される整数であり、nが、0〜6の整数であり、iが2または3であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化33】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化34】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、各n3が、独立して0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化35】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化36】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化37】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化38】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項46】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化39】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化40】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項47】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化41】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化42】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項48】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化43】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化44】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項49】
Dが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
各R38が、独立して、ハロ、C1〜C6アルキル、−(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1〜C6アルキル)2、−NR13C(X1)NR13−アリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2および−NR13C(X1)NR13−ヘテロアリールP(=O)(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択されており、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R39が、HまたはC1〜C6アルキルであり、R36が、H、−OH、C1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、−(CH2)n3(C6〜C10アリール)、−(CH2)n3(5〜10員ヘテロシクリル)および−(CH2)n3A4R37からなる群から選択され、n3が、0〜6の整数であり、R37が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化45】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化46】
であり、Gのフェニル基が、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項50】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化47】
であり、
Zが、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CH2O−、−OCH2−、−CH2−または−N(R5)−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化48】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項51】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、
Mが、
【化49】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化50】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項52】
Dが、5員または6員のアリールまたは5員または6員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、R38が、C1〜C6アルキルまたは−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6で置換されており、R36が、−(CH2)n3A4R37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39が、Hまたは−C(O)−C1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化51】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化52】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項53】
Dが、イミダゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり、これらはそれぞれ、1個または2個の独立して選択されるR38基で任意で置換されており、R38が、C1〜C6アルキルまたは−(CH2)jNR39(CH2)nR36であり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6で置換されており、R36が、−(CH2)n3A4R37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39が、Hまたは−C(O)−C1〜C6アルキルであり、
Mが、
【化53】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化54】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項54】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが、0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化55】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化56】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項55】
Dが、窒素原子上でC1〜C6アルキルで置換され、炭素原子上で−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化57】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化58】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項56】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化59】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化60】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項57】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化61】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化62】
であり、
R13がHであり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項58】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化63】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化64】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項59】
Dが、C1〜C6アルキルおよび−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたイミダゾリルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化65】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化66】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜2個の独立して選択されるハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CF3で任意で置換された、シクロプロピル、イソオキサゾールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項60】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化67】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、6員アリールまたは6員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、0〜4個のR2基で任意で置換されており、
Gが、
【化68】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項61】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化69】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化70】
であり、Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項62】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化71】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化72】
であり、
R13がHであり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項63】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化73】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化74】
であり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項64】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたピリジニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化75】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化76】
であり、
R13がHまたはC1〜C6アルキルであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成し、
Qが、0〜2個の独立して選択されるハロゲン、C1〜C6アルキル、−S(O)2(C1〜C6)アルキル、−C(O)NH2、−C(O)(C1〜C6)アルキルまたは−CF3で任意で置換された、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジンまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項65】
Dが、−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたテトラヒドロピリジンであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化77】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化78】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項66】
Dが、窒素上で−C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたテトラヒドロピリジンであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHであり、
Mが、
【化79】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化80】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるR20で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項67】
Qが、シクロプロピル、フェニルまたはイソオキサゾールである、請求項65または66に記載の化合物。
【請求項68】
R20が、ハロゲン、−CF3または−C1〜C6アルキルである、請求項65、66または67に記載の化合物。
【請求項69】
Dが、−(CH2)jNR39(CH2)nR36で置換されたフェニルであり、jが0〜4の整数であり、nが、0〜6の整数であり、−(CH2)n−基が、任意でC1〜C6アルキルで任意で置換されており、R36が、−(CH2)n3OR37であり、n3が、0〜6の整数であり、R37が、任意で置換されたC1〜C6アルキルであり、R39がHまたは−C(O)−C1〜C3アルキルであり、
Mが、
【化81】
であり、
Zが−O−であり、
Arが、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Gが、
【化82】
であり、
Qが、0〜4個の独立して選択されるハロゲンまたはC1〜C6アルキルで任意で置換されたフェニルまたはイソオキサゾールであり、
R13がHであり、
X3およびX4が、それぞれHであるか、またはこれらが結合している炭素とともに、シクロプロピルを形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項70】
請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項71】
請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物と、キナーゼとを接触させるステップを含む、キナーゼ活性を阻害する方法。
【請求項72】
有効量の請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、血管形成を阻害する方法。
【請求項73】
治療的に有効量の請求項1〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、キナーゼ活性の阻害に応答する疾患を治療する方法。
【請求項74】
治療的に有効量の請求項1〜49のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、細胞増殖性疾患を治療する方法。
【請求項75】
治療的に有効量の請求項1および50〜69のいずれか1項に記載の化合物またはその組成物を、処置が必要な患者に投与するステップを含む、眼の疾患、状態または障害を治療する方法。
【公表番号】特表2010−536887(P2010−536887A)
【公表日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−522149(P2010−522149)
【出願日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【国際出願番号】PCT/CA2008/001538
【国際公開番号】WO2009/026717
【国際公開日】平成21年3月5日(2009.3.5)
【出願人】(500301027)メチルジーン インコーポレイテッド (9)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【国際出願番号】PCT/CA2008/001538
【国際公開番号】WO2009/026717
【国際公開日】平成21年3月5日(2009.3.5)
【出願人】(500301027)メチルジーン インコーポレイテッド (9)
【Fターム(参考)】
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