ヒト化抗Ｄ因子抗体とその用途
本発明は、抗Ｄ因子抗体、その核酸及びアミノ酸配列、これらの抗体を持つ細胞及びベクター、及び過剰な又は制御されない補体活性化を伴う病気及び疾患の治療のための組成物及び医薬の調製におけるその使用に関するものである。これらの抗体は、疾患の診断、予防及び治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基準抗体の軽鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号３０）を含む軽鎖ＨＶＲ−１と、ＧＧＮＴＬＲＰ（配列番号３５）を含む軽鎖ＨＶＲ−２と、ＬＱＳＤＳＬＰＹＴ（配列番号３８）を含む軽鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項２】
基準抗体の重鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号３９）を含む重鎖ＨＶＲ−１と、ＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号４０）を含む重鎖ＨＶＲ−２と、ＥＧＧＶＮＮ（配列番号４１）を含む重鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項３】
基準抗体の軽鎖ＨＶＲｓ及び重鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号３０）を含む軽鎖ＨＶＲ−１と、ＧＧＮＴＬＲＰ（配列番号３５）を含む軽鎖ＨＶＲ−２と、ＬＱＳＤＳＬＰＹＴ（配列番号３８）を含む軽鎖ＨＶＲ−３と、ＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号３９）を含む重鎖ＨＶＲ−１と、ＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号４０）を含む重鎖ＨＶＲ−２と、ＥＧＧＶＮＮ（配列番号４１）を含む重鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項４】
（ａ）（ｉ）配列番号３９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（ｉｉｉ）配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４及び配列番号４５から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
（ｉｖ）配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３及び配列番号３４から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｖ）配列番号３５、配列番号３６及び配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
（ｖｉ）配列番号３８から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む群から選択される少なくとも一、二、三、四、五又は六のＨＶＲｓ；又は
（ｂ）変異体ＨＶＲが配列番号３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７又は３８に示された配列の少なくとも一つの残基の修飾を含む少なくとも一の変異体ＨＶＲ
を含む抗Ｄ因子抗体。
【請求項５】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、配列番号１８から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１５】
抗体が、配列番号１９から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号６から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号７から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体が、配列番号１８から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１９】
抗体が、配列番号１９から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号７から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９から選択される重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７から選択される軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２２】
次のアミノ酸配列：
Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＥＲＥＧＧＶＸ２Ｘ３ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７４）（ここで、Ｘ１はＱ又はＥであり；Ｘ２はＮ、Ａ又はＱであり；Ｘ３はＮ、Ａ又はＱである）を含んでなるポリペプチド。
【請求項２３】
次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＶＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＩＴＳＴＤＩＤＤＤＸ４Ｘ５ＷＹＱＱＫＰＧＫＶＰＫＬＬＩＳＧＧＸ６ＴＬＲＰＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＶＡＴＹＹＣＬＱＳＤＳＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＸ７ＥＩＫ（配列番号７３）（ここで、Ｘ４はＭ、Ｌ又はＩであり；Ｘ５はＮ、Ａ又はＱであり；Ｘ６はＮ、Ｓ又はＡであり；Ｘ７はＬ又はＶである）を含んでなるポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９を含む群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７を含む群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド。
【請求項２６】
請求項２２に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２７】
請求項２３に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２８】
請求項２２に記載のポリペプチドと請求項２３に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２９】
抗体が配列番号１８の重鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体が配列番号１９の重鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３１】
抗体が配列番号６の軽鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３２】
抗体が配列番号７の軽鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３３】
抗体が配列番号１８の重鎖可変ドメインと配列番号６の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３４】
抗体が配列番号１９の重鎖可変ドメインと配列番号７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３５】
抗体が配列番号５４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３６】
抗体が配列番号６３から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３７】
抗体が配列番号４７から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３８】
抗体が配列番号６１から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３９】
抗体が配列番号５４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと配列番号４７から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４０】
抗体が配列番号６３から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと配列番号６１から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４１】
抗体が配列番号５４の重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４２】
抗体が配列番号６３の重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４３】
抗体が配列番号４７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４４】
抗体が配列番号６１の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４５】
抗体が配列番号５４の重鎖可変ドメインと配列番号４７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４６】
抗体が配列番号６３の重鎖可変ドメインと配列番号６１の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４７】
配列番号４７及び６１を含む群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号５４及び６３を含む群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチド。
【請求項４９】
抗体がヒト化されている請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項５０】
Ｄ因子が哺乳動物Ｄ因子である請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項５１】
Ｄ因子がヒトＤ因子である請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項５３】
請求項２２あら２５又は４７から４８に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項５４】
請求項５２又は５３に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項５５】
請求項５４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５６】
宿主細胞が真核細胞である請求項５５に記載の宿主細胞。
【請求項５７】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である請求項５５に記載の宿主細胞。
【請求項５８】
抗Ｄ因子抗体を作製する方法であって、（ａ）請求項５６又は５７に記載の宿主細胞を、該抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で培養し、（ｂ）抗体を単離することを含む方法。
【請求項５９】
抗体がモノクローナル抗体である請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項６０】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、又は（Ｆａｂ’）２断片から選択される抗体断片である、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
抗体がヒト化されている請求項５９に記載の抗体。
【請求項６２】
細菌中で生産される請求項５９に記載の抗体。
【請求項６３】
ＣＨＯ細胞中で生産される請求項５９に記載の抗体。
【請求項６４】
請求項５９に記載の抗Ｄ因子抗体と、薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的製剤。
【請求項６５】
（ａ）請求項６４に記載の薬学的製剤；
（ｂ）容器；及び
（ｃ）化合物を補体関連疾患の治療のために使用できることを示すパッケージ挿入物又はラベル
を含んでなる製造品。
【請求項６６】
請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体と補体関連疾患を治療するために上記抗体を投与するための指示書を含むキット。
【請求項６７】
補体関連疾患が眼疾患を含む群から選択される請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】
眼疾患が加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、及び網膜新生血管を含む群から選択される請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
加齢黄斑変性が中期乾燥ＡＭＤ、地図状萎縮及び地図状萎縮を含む群から選択される請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】
炎症性疾患を含む群から選択される補体関連疾患を治療する方法。
【請求項７１】
炎症性疾患が自己免疫疾患である請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、関節リウマチ、アルツハイマー病及び多発性硬化症を含む群から選択される請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
眼疾患を含む群から選択される補体関連疾患を治療する方法。
【請求項７４】
眼疾患が、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、及び網膜新生血管を含む群から選択される請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
加齢黄斑変性が、中期乾燥ＡＭＤ、地図状萎縮及び地図状萎縮を含む群から選択される請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
（ａ）請求項１４から１５、２９から３０、３５から３６、又は４１から４２の何れかに記載の重鎖可変ドメインと、請求項１６から１７、３１から３２、３７から３８又は４３から４４の何れかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養し；
（ｂ）上記培養された細胞から抗体を単離する
方法によって作製される抗体。
【請求項１】
基準抗体の軽鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号３０）を含む軽鎖ＨＶＲ−１と、ＧＧＮＴＬＲＰ（配列番号３５）を含む軽鎖ＨＶＲ−２と、ＬＱＳＤＳＬＰＹＴ（配列番号３８）を含む軽鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項２】
基準抗体の重鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号３９）を含む重鎖ＨＶＲ−１と、ＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号４０）を含む重鎖ＨＶＲ−２と、ＥＧＧＶＮＮ（配列番号４１）を含む重鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項３】
基準抗体の軽鎖ＨＶＲｓ及び重鎖ＨＶＲｓを含む抗Ｄ因子抗体であって、該基準抗体の一又は複数の位置に置換を更に含み、該基準抗体がＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号３０）を含む軽鎖ＨＶＲ−１と、ＧＧＮＴＬＲＰ（配列番号３５）を含む軽鎖ＨＶＲ−２と、ＬＱＳＤＳＬＰＹＴ（配列番号３８）を含む軽鎖ＨＶＲ−３と、ＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号３９）を含む重鎖ＨＶＲ−１と、ＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号４０）を含む重鎖ＨＶＲ−２と、ＥＧＧＶＮＮ（配列番号４１）を含む重鎖ＨＶＲ−３を含み、上記置換が、
（ａ）軽鎖の３３位のアミノ酸がＬ又はＩであり；
（ｂ）軽鎖の３４位のアミノ酸がＡ又はＱであり；
（ｃ）軽鎖の５２位のアミノ酸がＳ又はＡであり；
（ｄ）軽鎖の１０４位のアミノ酸がＶであり；
（ｅ）重鎖の１位のアミノ酸がＥであり；
（ｆ）重鎖の９９位のアミノ酸がＡ又はＱであり；又は
（ｇ）重鎖の１００位のアミノ酸がＡ又はＱである
の一又は複数である抗Ｄ因子抗体。
【請求項４】
（ａ）（ｉ）配列番号３９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｉｉ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（ｉｉｉ）配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４及び配列番号４５から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
（ｉｖ）配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３及び配列番号３４から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｖ）配列番号３５、配列番号３６及び配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
（ｖｉ）配列番号３８から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む群から選択される少なくとも一、二、三、四、五又は六のＨＶＲｓ；又は
（ｂ）変異体ＨＶＲが配列番号３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７又は３８に示された配列の少なくとも一つの残基の修飾を含む少なくとも一の変異体ＨＶＲ
を含む抗Ｄ因子抗体。
【請求項５】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、配列番号１８から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１５】
抗体が、配列番号１９から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号６から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号７から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体が、配列番号１８から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項１９】
抗体が、配列番号１９から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号７から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９から選択される重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７から選択される軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項２２】
次のアミノ酸配列：
Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＥＲＥＧＧＶＸ２Ｘ３ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７４）（ここで、Ｘ１はＱ又はＥであり；Ｘ２はＮ、Ａ又はＱであり；Ｘ３はＮ、Ａ又はＱである）を含んでなるポリペプチド。
【請求項２３】
次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＶＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＩＴＳＴＤＩＤＤＤＸ４Ｘ５ＷＹＱＱＫＰＧＫＶＰＫＬＬＩＳＧＧＸ６ＴＬＲＰＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＶＡＴＹＹＣＬＱＳＤＳＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＸ７ＥＩＫ（配列番号７３）（ここで、Ｘ４はＭ、Ｌ又はＩであり；Ｘ５はＮ、Ａ又はＱであり；Ｘ６はＮ、Ｓ又はＡであり；Ｘ７はＬ又はＶである）を含んでなるポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９を含む群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７を含む群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド。
【請求項２６】
請求項２２に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２７】
請求項２３に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２８】
請求項２２に記載のポリペプチドと請求項２３に記載のポリペプチドを含んでなる抗Ｄ因子抗体。
【請求項２９】
抗体が配列番号１８の重鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体が配列番号１９の重鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３１】
抗体が配列番号６の軽鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３２】
抗体が配列番号７の軽鎖可変ドメイン配列を含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３３】
抗体が配列番号１８の重鎖可変ドメインと配列番号６の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３４】
抗体が配列番号１９の重鎖可変ドメインと配列番号７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３５】
抗体が配列番号５４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３６】
抗体が配列番号６３から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３７】
抗体が配列番号４７から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３８】
抗体が配列番号６１から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項３９】
抗体が配列番号５４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと配列番号４７から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４０】
抗体が配列番号６３から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと配列番号６１から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４１】
抗体が配列番号５４の重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４２】
抗体が配列番号６３の重鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４３】
抗体が配列番号４７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４４】
抗体が配列番号６１の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４５】
抗体が配列番号５４の重鎖可変ドメインと配列番号４７の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４６】
抗体が配列番号６３の重鎖可変ドメインと配列番号６１の軽鎖可変ドメインを含む請求項４に記載の抗体。
【請求項４７】
配列番号４７及び６１を含む群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号５４及び６３を含む群から選択されるアミノ酸を含むポリペプチド。
【請求項４９】
抗体がヒト化されている請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項５０】
Ｄ因子が哺乳動物Ｄ因子である請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項５１】
Ｄ因子がヒトＤ因子である請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項５３】
請求項２２あら２５又は４７から４８に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項５４】
請求項５２又は５３に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項５５】
請求項５４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５６】
宿主細胞が真核細胞である請求項５５に記載の宿主細胞。
【請求項５７】
宿主細胞がＣＨＯ細胞である請求項５５に記載の宿主細胞。
【請求項５８】
抗Ｄ因子抗体を作製する方法であって、（ａ）請求項５６又は５７に記載の宿主細胞を、該抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で培養し、（ｂ）抗体を単離することを含む方法。
【請求項５９】
抗体がモノクローナル抗体である請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体。
【請求項６０】
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、又は（Ｆａｂ’）２断片から選択される抗体断片である、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
抗体がヒト化されている請求項５９に記載の抗体。
【請求項６２】
細菌中で生産される請求項５９に記載の抗体。
【請求項６３】
ＣＨＯ細胞中で生産される請求項５９に記載の抗体。
【請求項６４】
請求項５９に記載の抗Ｄ因子抗体と、薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的製剤。
【請求項６５】
（ａ）請求項６４に記載の薬学的製剤；
（ｂ）容器；及び
（ｃ）化合物を補体関連疾患の治療のために使用できることを示すパッケージ挿入物又はラベル
を含んでなる製造品。
【請求項６６】
請求項４又は１４から１９又は２６から２８に記載の抗体と補体関連疾患を治療するために上記抗体を投与するための指示書を含むキット。
【請求項６７】
補体関連疾患が眼疾患を含む群から選択される請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】
眼疾患が加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、及び網膜新生血管を含む群から選択される請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
加齢黄斑変性が中期乾燥ＡＭＤ、地図状萎縮及び地図状萎縮を含む群から選択される請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】
炎症性疾患を含む群から選択される補体関連疾患を治療する方法。
【請求項７１】
炎症性疾患が自己免疫疾患である請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、関節リウマチ、アルツハイマー病及び多発性硬化症を含む群から選択される請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
眼疾患を含む群から選択される補体関連疾患を治療する方法。
【請求項７４】
眼疾患が、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、及び網膜新生血管を含む群から選択される請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
加齢黄斑変性が、中期乾燥ＡＭＤ、地図状萎縮及び地図状萎縮を含む群から選択される請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
（ａ）請求項１４から１５、２９から３０、３５から３６、又は４１から４２の何れかに記載の重鎖可変ドメインと、請求項１６から１７、３１から３２、３７から３８又は４３から４４の何れかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養し；
（ｂ）上記培養された細胞から抗体を単離する
方法によって作製される抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２０１１−５２１６２３（Ｐ２０１１−５２１６２３Ａ）
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７５５３（Ｐ２０１１−５０７５５３）
【出願日】平成２１年４月２７日（２００９．４．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１７８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４７１１
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２７日（２００９．４．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１７８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４７１１
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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