ビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体およびその製造方法
【課題】 化学選択性、エナンチオ選択性、反応転化率、触媒活性を示す配位子及び生理活性物質として有用なビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体を提供する。
【解決手段】 下記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体：
【化１】
式中、Ｒ1、Ｒ2はホスフィノ基。
【解決手段】 下記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体：
【化１】
式中、Ｒ1、Ｒ2はホスフィノ基。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、遷移金属の配位子や生理活性物質として有用なビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体およびその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】糖類は、立体配置が確立された多くの不斉炭素原子を持つことから、糖類を不斉炭素源として、いろいろな糖誘導体が研究され、また、立体特異的有機合成における一般的な戦略に有用な物質の一つとして今や定着しつつある。事実、絶対配置をそのまま利用できる天然物の合成から、置換反応、骨格転移などを駆使して複雑な天然物の合成まで多くの報告がある。例えば、ロイコマイシン、タイロシン、リファマイシン、エリスロマイシン、メンタンシン類等の大環状抗生物質、ポリエーテル抗生物質、β−ラクタム抗生物質、アルカロイド類、パリトキシン等が糖類から合成されている。
【０００３】近年、リン原子を含有する糖類は注目されている。自然界の多くのバイオレギュレターは、リン原子を含む炭水化物であり、多くの生物学的に重要な生成物や酵素的モデルの重要な情報源として有用であることから、実際に、医薬、界面活性剤、酸化防止剤、試薬、触媒等として利用されている。リン原子を含有する糖類やその関連物質の研究は、段階的に進み、研究初期は一つのσ−結合によりリン原子と糖が結合した誘導体の研究であった。近年は、糖と結合するリン原子の性質、立体異性的特徴や化合物分子の大きさといったタイプの異なる、より複雑な環状構造の化合物の研究へと進んでいる。例えば、下記一般式（１３）
【０００４】
【化１３】
【０００５】で表わされる二環性糖亜リン酸エステルは、強固な骨格を持ち、また、医薬、農薬等の生理活性物質として用いる他、不斉合成のための光学活性触媒の配位子として使用する用途で興味がもたれている（E．Ｅ．Nifantyev,I．M．Petrova，Zh．Ohshch．Khim．,1970,Vol．40,2196-2199p)。
【０００６】従来より、不斉水素化反応、不斉異性化反応、不斉ヒドロシリル化反応などの不斉合成反応の触媒として、多くの遷移金属錯体が使用されており、また、これらの遷移金属錯体について多くの報告がある。その中でも、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、ニッケル等の遷移金属に光学活性な第三級ホスフィン化合物を配位させた錯体には、不斉合成反応の触媒として優れた性能を有するものが多く、この触媒の性能を更に高めるために、特殊な構造のホスフィン化合物がこれまでに数多く提案され開発されている。例えば、２，２’‐ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’‐ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）は優れた配位子であり（日本化学会編 化学総説３２「有機金属錯体の化学」、２３７〜２３８ｐ、昭和５７年；Asymmetric Catalysis In Organic Synthesis、野依良治、A Wiley-Interscience Publication）、ＢＩＮＡＰを配位子としたロジウム錯体（特開昭５５−６１９３７号公報）、ルテニウム錯体（特開昭６１−６３６９０号公報）、等が提案されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】遷移金属錯体を不斉合成反応に用いる立場から、従来のホスフィン化合物とは異なった化学選択性、エナンチオ選択性、反応転化率、触媒活性を示す配位子が求められており、本発明の２個の三級ホスフィン基を有する糖類は、従来の配位子より構造的なパラメーターが広がり、光学活性な配位子として別の特性を示すものと期待される。即ち、本発明は、生理活性物質や遷移金属の配位子として有用な新規な前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グリコピラノース誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明が提供しようとする新規なビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、下記一般式（１）：
【０００９】
【化１４】
【００１０】{（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に下記一般式（２）：
【００１１】
【化１５】
【００１２】（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（３）：
【００１３】
【化１６】
【００１４】（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（４）：
【００１５】
【化１７】
【００１６】（式中、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（５）：
【００１７】
【化１８】
【００１８】（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（６）：
【００１９】
【化１９】
【００２０】（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるホスフィノ基を示す}で表されることを構成上の特徴とする。また、その製造方法は、下記一般式（７）：
【００２１】
【化２０】
【００２２】で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、下記一般式（８）：
【００２３】
【化２１】
【００２４】（式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（９）：
【００２５】
【化２２】
【００２６】（式中、 Ｘは前記と同義。フェニル基は、炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（１０）：
【００２７】
【化２３】
【００２８】（式中、Ｘは前記と同義、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（１１）：
【００２９】
【化２４】
【００３０】（式中、Ｘは前記と同様、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（１２）：
【００３１】
【化２５】
【００３２】（式中、Ｘは前記と同様、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物から選ばれた１種とを反応させることを構成上の特徴とする。
【００３３】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の式中、Ｒ1およびＲ2は、前記一般式（２）、（３）、（４）、（５）および（６）で表されるホスフィノ基であり、前記一般式（２）および（３）の式中、フェニル基は、炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよく、具体的には、ｐ−トリル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−ジメチルアミノフェニル基、ｐ−tert−ブチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジ−tert−ブチルフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、ビフェニル基等が挙げられる。前記一般式（４）の式中、ジオキサホスホリナン基は、炭素数１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよく、具体的には、１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジエチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン等が挙げられる。
【００３４】前記一般式（５）および（６）の式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基であり、具体的には、１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン、１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン、１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、３−Ｎ−エチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、３−Ｎ−tert−ブチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、等が挙げられる。
【００３５】前記一般式（１）で表わされるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体を具体的に例示すると、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−フルオロフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−ジメチルアミノフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジｐ−tert−ブチルフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−ペンタフルオロフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメトキシ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメトキシ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジトリフルオロメチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジフルオロ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメチルアミノ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジ−ｐ− tert−ブチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジペンタフルオロビスフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−エチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−tert−ブチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、等が挙げられる。
【００３６】次いで、本発明の製造方法について説明する。本発明の製造方法は、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）で表わされるハロゲン化ホスフィン化合物とを反応させることに特徴がある。かかる前記一般式（７）で表される１−メチル−３,６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースは公知の方法で得ることができ、例えば下記反応式（１）：
【００３７】
【化２６】
【００３８】に従って、１−メチル−α−Ｄ−グルコピラノースから６−トシル誘導体を得た後、アルカリで加水分解することにより容易に得ることができる。
＜ハロゲン化ホスフィン化合物＞もう一方の反応原料である前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）および（１２）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物の式中、 Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子であり、残基は、前記一般式（２）、（３）、（４）、（５）および（６）で表されるホスフィノ基を表わし、ハロゲン化ホスフィン誘導体の具体的な化合物としては、例えば、ジフェニルクロロホスフィン、ジフェニルブロモホスフィン、ジｐ−トリルクロロホスフィン、ジｐ−トリルブロモホスフィン、ビス（ｐ−メトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−メトキシフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−tert−ブチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジクロロフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジトリフルオロメチル）フェニルクロロホスフィン、ビス（ペンタフルオロフェニル）クロロホスフィン、ビフェニルクロロホスフィン、２，２‘−ビフェノキシクロロホスフィン、４，４‘−ジメチル−２，２‘−ビフェノキシクロロホスフィン、２−クロロ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−５，５−ジエチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−メチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−エチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、等が挙げられる。
【００３９】＜反応条件＞前記一般式（７）で表されるメチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースに対する前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）から選ばれたホスフィン誘導体とのモル比は、通常２〜４、好ましくは２〜３である。反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは５〜３０℃であり、反応時間は１〜３０時間、好ましくは２〜４時間である。なお、本発明では、更に塩基の存在下に上記反応を行うことにより、より円滑に反応を行うことができる。塩基としては、特に限定はなく、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン等のアミン類、ピペリジン、ピリジン等が挙げられ、これらは１種又は２種以上で用いられる。
【００４０】かかる塩基の添加量は、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース１モルに対して、通常０．５〜５．０モル当量である。反応溶媒としては、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）のホスフィン誘導体に対して不活性な溶媒であれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、クロロホルム等の１種又は２種以上が挙げられる。反応終了後、常法により、濾過、乾燥することにより、本発明の前記一般式（１）で表されるジホスフィン基を含有するα−Ｄ−グルコピラノース誘導体を得ることができるが、本発明では、更に、クロマトグラフィー、蒸留等により精製することができる。かくして本発明の前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体が得られるが、本発明の前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、例えば、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、インジウム、ニッケル、白金、コバルト、チタン等の所望の遷移金属と錯体を形成することができる。
【００４１】
【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
実施例１＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン２０ｍｌに２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン８．３ｇを含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−D−グルコピラノース４．３ｇ、トリエチルアミン５ｇを含有するベンゼン５５ｍｌに撹拌下に反応系内の温度を５℃に維持しながら４０分かけて添加し、更に、２５℃で３時間反応させた。次いで、反応液を濾過して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をヘキサン（３×７５ｍｌ）で洗浄し、減圧濃縮して目的物８．１ｇ（収率７６％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４２】・同定データ融点；９５−９６℃Ｒｆ値；０．７９（ベンゼン：ジオキサン＝２：１）、０．５１（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）
[α]D20 ２３．４（Ｃ＝６．６、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １２１．７（ｓ）、１２２．４（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，４６．２５％、Ｈ，６．９６％、Ｐ，１３．８５％ 計算値 Ｃ17Ｈ30Ｏ9Ｐ2 Ｃ，４６．３６％、Ｈ，６．８２％、Ｐ，１４．０９％
【００４３】実施例２＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，４−ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン２０ｍｌにジフェニルクロロホスフィン４．４１ｇを含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−D−グルコピラノース２．０ｇ、トリエチルアミン２．１２ｇを含有するベンゼン３０ｍｌに撹拌下に反応系内の温度を５℃に維持しながら１時間かけて添加し、更に、２５℃で５時間反応させ後、一昼夜放置した。次いで、反応液をアルゴン雰囲気中で濾過して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、減圧濃縮して目的物３．８６ｇ（収率７１％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，４−ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４４】・同定データＲｆ値；０．１６（ベンゼン：ジオキサン＝２：１）、０．５５（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）
[α]D20 ３３．２（Ｃ＝６．６、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １１９．２（ｓ）、１１９．４（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，６８．２５％、Ｈ，５．６％、Ｐ，１１．２１％ 計算値 Ｃ31Ｈ30Ｏ5Ｐ2 Ｃ，６８．３８％、Ｈ，５．５１％、Ｐ，１１．４０％
【００４５】実施例３＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２‘−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース＞１−メチル−３，６−ジヒドロキシ−α−D−グルコピラノース２．１ｇ、トリメチルアミン２．３ｇおよびベンゼン３０ｍｌを含有する混合液を、ベンゼン２５ｍｌ中に２，２−ビスフェノキシクロロホスフィン５．９ｇを含む溶液に、温度５℃で撹拌下に１時間かけて添加した。次いで、更に、４時間撹拌下に反応させた後、一昼夜放置した。反応液を濾過して、ろ液を減圧濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄して、目的物６ｇ（収率７９％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２‘−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４６】・同定データ融点；８２−８４℃Ｒｆ値；０．３８（ベンゼン）、０．６１（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）[α]D20 ４５．９（Ｃ＝６．７、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １３４．０（ｓ）、１４２．６（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，６１．６１％、Ｈ，４．３９％、Ｐ，１０．１８％ 計算値 Ｃ31Ｈ26Ｏ9Ｐ2 Ｃ，６１．５９％、Ｈ，４．３０％、Ｐ，１０．２６％
【００４７】実施例４＜１−メチル−３,６−アンヒドロ−２,４−ビス（１,３−ジ−tert−ブチル−１,３,２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン５０ｍ１に２−クロロ−１,３−ジ−tert−ブチル−１,３,２−ジアザホスホリンを１．５ｇ含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース０．５２ｇ、トリエチルアミン０．６ｇを合有するベンゼン３０ｍ１に撹拌下に反応系内の温度を５〜１０℃に維持しながら添加し、更に２５℃で３時間反応させ、一昼夜放置した。反応終了後、濾過して残量物を５ｍ１のヘキサンに溶解し、更にアセトン１５ｍ１を加え、５℃で結晶化させた。次いで、得られた沈澱物をアセトンで洗浄し、減圧濃縮して目的物１．５３ｇ（収率８６％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４８】・同定データ融点；１５８−１６０℃Ｒｆ値；０．３５（ベンゼン：ジオキサン＝１：１）
［α］D20 −５２．１（Ｃ＝０．５ ＤＭＦＡ）
31Ｐ ＮＭＲ；δ１２１．１（ｄ）、１１８．２（ｄ）
元素分析；実測値 Ｃ，５７．４８％、Ｈ，９．５０％、Ｎ，９．１６％、 Ｐ，１０．１４％ 計算値 Ｃ29Ｈ58Ｎ4Ｏ5Ｐ2 Ｃ，５７．６２％、Ｈ，９．６０％、Ｎ，９．２７％、 Ｐ，１０．２６％
【００４９】実施例５＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン１５ｍ１に２−クロロ−３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリンを３．０７ｇ合有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース２．０ｇ、トリエチルアミン３．０７ｇを合有するベンゼン２５ｍ１に撹拌下に反応系内の温度を６〜８℃に維持しながら添加し、更に２５℃で２時間反応させた、次いで、減圧下に濃縮して溶媒を除いた後、残量物をヘキサン（３×１５ｍ１）で洗浄し、減圧濃縮して目的物４．１ｇ（収率９５％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００５０】・同定データＲｆ値；０．２７（ベンゼン：ジオキサン＝１：１）
［α］D20 １２．３（Ｃ＝２ ＤＭＦＡ）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １３９．８（ｓ）、１３６．２（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，４０．６１％、Ｈ，６．１７％、Ｎ，７．２２％、 Ｐ，１６．０４％ 計算値 Ｃ13Ｈ24Ｎ4Ｏ7Ｐ2 Ｃ，４０．６３％、Ｈ，６．２８％、Ｎ，７．３３％、 Ｐ，１６．２３％
【００５１】
【表１】
【００５２】
【発明の効果】上記したとおり、本発明の前記一般式（１）で表わされるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、生理活性物質として有用であり、さらに遷移金属錯体を不斉合成反応に用いる立場から、従来のホスフィン化合物とは異なった化学選択性、エナンチオ選択性、反応転化率、触媒活性を示す配位子として有用であり、また、本発明の製造方法によれば工業的に有利な方法で容易に当該化合物を得ることができる。
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、遷移金属の配位子や生理活性物質として有用なビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体およびその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】糖類は、立体配置が確立された多くの不斉炭素原子を持つことから、糖類を不斉炭素源として、いろいろな糖誘導体が研究され、また、立体特異的有機合成における一般的な戦略に有用な物質の一つとして今や定着しつつある。事実、絶対配置をそのまま利用できる天然物の合成から、置換反応、骨格転移などを駆使して複雑な天然物の合成まで多くの報告がある。例えば、ロイコマイシン、タイロシン、リファマイシン、エリスロマイシン、メンタンシン類等の大環状抗生物質、ポリエーテル抗生物質、β−ラクタム抗生物質、アルカロイド類、パリトキシン等が糖類から合成されている。
【０００３】近年、リン原子を含有する糖類は注目されている。自然界の多くのバイオレギュレターは、リン原子を含む炭水化物であり、多くの生物学的に重要な生成物や酵素的モデルの重要な情報源として有用であることから、実際に、医薬、界面活性剤、酸化防止剤、試薬、触媒等として利用されている。リン原子を含有する糖類やその関連物質の研究は、段階的に進み、研究初期は一つのσ−結合によりリン原子と糖が結合した誘導体の研究であった。近年は、糖と結合するリン原子の性質、立体異性的特徴や化合物分子の大きさといったタイプの異なる、より複雑な環状構造の化合物の研究へと進んでいる。例えば、下記一般式（１３）
【０００４】
【化１３】
【０００５】で表わされる二環性糖亜リン酸エステルは、強固な骨格を持ち、また、医薬、農薬等の生理活性物質として用いる他、不斉合成のための光学活性触媒の配位子として使用する用途で興味がもたれている（E．Ｅ．Nifantyev,I．M．Petrova，Zh．Ohshch．Khim．,1970,Vol．40,2196-2199p)。
【０００６】従来より、不斉水素化反応、不斉異性化反応、不斉ヒドロシリル化反応などの不斉合成反応の触媒として、多くの遷移金属錯体が使用されており、また、これらの遷移金属錯体について多くの報告がある。その中でも、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、ニッケル等の遷移金属に光学活性な第三級ホスフィン化合物を配位させた錯体には、不斉合成反応の触媒として優れた性能を有するものが多く、この触媒の性能を更に高めるために、特殊な構造のホスフィン化合物がこれまでに数多く提案され開発されている。例えば、２，２’‐ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’‐ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）は優れた配位子であり（日本化学会編 化学総説３２「有機金属錯体の化学」、２３７〜２３８ｐ、昭和５７年；Asymmetric Catalysis In Organic Synthesis、野依良治、A Wiley-Interscience Publication）、ＢＩＮＡＰを配位子としたロジウム錯体（特開昭５５−６１９３７号公報）、ルテニウム錯体（特開昭６１−６３６９０号公報）、等が提案されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】遷移金属錯体を不斉合成反応に用いる立場から、従来のホスフィン化合物とは異なった化学選択性、エナンチオ選択性、反応転化率、触媒活性を示す配位子が求められており、本発明の２個の三級ホスフィン基を有する糖類は、従来の配位子より構造的なパラメーターが広がり、光学活性な配位子として別の特性を示すものと期待される。即ち、本発明は、生理活性物質や遷移金属の配位子として有用な新規な前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グリコピラノース誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明が提供しようとする新規なビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、下記一般式（１）：
【０００９】
【化１４】
【００１０】{（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に下記一般式（２）：
【００１１】
【化１５】
【００１２】（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（３）：
【００１３】
【化１６】
【００１４】（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（４）：
【００１５】
【化１７】
【００１６】（式中、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（５）：
【００１７】
【化１８】
【００１８】（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（６）：
【００１９】
【化１９】
【００２０】（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるホスフィノ基を示す}で表されることを構成上の特徴とする。また、その製造方法は、下記一般式（７）：
【００２１】
【化２０】
【００２２】で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、下記一般式（８）：
【００２３】
【化２１】
【００２４】（式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（９）：
【００２５】
【化２２】
【００２６】（式中、 Ｘは前記と同義。フェニル基は、炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（１０）：
【００２７】
【化２３】
【００２８】（式中、Ｘは前記と同義、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（１１）：
【００２９】
【化２４】
【００３０】（式中、Ｘは前記と同様、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（１２）：
【００３１】
【化２５】
【００３２】（式中、Ｘは前記と同様、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物から選ばれた１種とを反応させることを構成上の特徴とする。
【００３３】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の式中、Ｒ1およびＲ2は、前記一般式（２）、（３）、（４）、（５）および（６）で表されるホスフィノ基であり、前記一般式（２）および（３）の式中、フェニル基は、炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよく、具体的には、ｐ−トリル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−ジメチルアミノフェニル基、ｐ−tert−ブチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジ−tert−ブチルフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基、ペンタフルオロフェニル基、ビフェニル基等が挙げられる。前記一般式（４）の式中、ジオキサホスホリナン基は、炭素数１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよく、具体的には、１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジエチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン等が挙げられる。
【００３４】前記一般式（５）および（６）の式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基であり、具体的には、１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン、１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン、１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、３−Ｎ−エチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、３−Ｎ−tert−ブチル−１，３，２−オキサアザホスホリン、等が挙げられる。
【００３５】前記一般式（１）で表わされるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体を具体的に例示すると、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−トリフルオロメチルフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−フルオロフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−ジメチルアミノフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジｐ−tert−ブチルフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジ−ｐ−ペンタフルオロフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメトキシ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメトキシ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジトリフルオロメチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジフルオロ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジメチルアミノ−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（４，４’−ジ−ｐ− tert−ブチル−２，２’−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（ジペンタフルオロビスフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−エチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−tert−ブチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース、等が挙げられる。
【００３６】次いで、本発明の製造方法について説明する。本発明の製造方法は、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）で表わされるハロゲン化ホスフィン化合物とを反応させることに特徴がある。かかる前記一般式（７）で表される１−メチル−３,６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースは公知の方法で得ることができ、例えば下記反応式（１）：
【００３７】
【化２６】
【００３８】に従って、１−メチル−α−Ｄ−グルコピラノースから６−トシル誘導体を得た後、アルカリで加水分解することにより容易に得ることができる。
＜ハロゲン化ホスフィン化合物＞もう一方の反応原料である前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）および（１２）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物の式中、 Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子であり、残基は、前記一般式（２）、（３）、（４）、（５）および（６）で表されるホスフィノ基を表わし、ハロゲン化ホスフィン誘導体の具体的な化合物としては、例えば、ジフェニルクロロホスフィン、ジフェニルブロモホスフィン、ジｐ−トリルクロロホスフィン、ジｐ−トリルブロモホスフィン、ビス（ｐ−メトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−メトキシフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブロモホスフィン、ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）クロロホスフィン、ビス（ｐ−tert−ブチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジメチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，４，５−トリメトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジクロロフェニル）クロロホスフィン、ビス（３，５−ジトリフルオロメチル）フェニルクロロホスフィン、ビス（ペンタフルオロフェニル）クロロホスフィン、ビフェニルクロロホスフィン、２，２‘−ビフェノキシクロロホスフィン、４，４‘−ジメチル−２，２‘−ビフェノキシクロロホスフィン、２−クロロ−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−５，５−ジエチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン、２−クロロ−１，３−ジメチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−１，３−ジエチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−メチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−エチル−１，３，２−ジアザホスホリン、２−クロロ−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン、等が挙げられる。
【００３９】＜反応条件＞前記一般式（７）で表されるメチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースに対する前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）から選ばれたホスフィン誘導体とのモル比は、通常２〜４、好ましくは２〜３である。反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは５〜３０℃であり、反応時間は１〜３０時間、好ましくは２〜４時間である。なお、本発明では、更に塩基の存在下に上記反応を行うことにより、より円滑に反応を行うことができる。塩基としては、特に限定はなく、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン等のアミン類、ピペリジン、ピリジン等が挙げられ、これらは１種又は２種以上で用いられる。
【００４０】かかる塩基の添加量は、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース１モルに対して、通常０．５〜５．０モル当量である。反応溶媒としては、前記一般式（７）で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと前記一般式（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）のホスフィン誘導体に対して不活性な溶媒であれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、クロロホルム等の１種又は２種以上が挙げられる。反応終了後、常法により、濾過、乾燥することにより、本発明の前記一般式（１）で表されるジホスフィン基を含有するα−Ｄ−グルコピラノース誘導体を得ることができるが、本発明では、更に、クロマトグラフィー、蒸留等により精製することができる。かくして本発明の前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体が得られるが、本発明の前記一般式（１）で表されるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、例えば、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、インジウム、ニッケル、白金、コバルト、チタン等の所望の遷移金属と錯体を形成することができる。
【００４１】
【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明するが本発明は、これらに限定されるものではない。
実施例１＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン２０ｍｌに２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン８．３ｇを含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−D−グルコピラノース４．３ｇ、トリエチルアミン５ｇを含有するベンゼン５５ｍｌに撹拌下に反応系内の温度を５℃に維持しながら４０分かけて添加し、更に、２５℃で３時間反応させた。次いで、反応液を濾過して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をヘキサン（３×７５ｍｌ）で洗浄し、減圧濃縮して目的物８．１ｇ（収率７６％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホナリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４２】・同定データ融点；９５−９６℃Ｒｆ値；０．７９（ベンゼン：ジオキサン＝２：１）、０．５１（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）
[α]D20 ２３．４（Ｃ＝６．６、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １２１．７（ｓ）、１２２．４（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，４６．２５％、Ｈ，６．９６％、Ｐ，１３．８５％ 計算値 Ｃ17Ｈ30Ｏ9Ｐ2 Ｃ，４６．３６％、Ｈ，６．８２％、Ｐ，１４．０９％
【００４３】実施例２＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，４−ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン２０ｍｌにジフェニルクロロホスフィン４．４１ｇを含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−D−グルコピラノース２．０ｇ、トリエチルアミン２．１２ｇを含有するベンゼン３０ｍｌに撹拌下に反応系内の温度を５℃に維持しながら１時間かけて添加し、更に、２５℃で５時間反応させ後、一昼夜放置した。次いで、反応液をアルゴン雰囲気中で濾過して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、減圧濃縮して目的物３．８６ｇ（収率７１％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，４−ジフェニルホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４４】・同定データＲｆ値；０．１６（ベンゼン：ジオキサン＝２：１）、０．５５（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）
[α]D20 ３３．２（Ｃ＝６．６、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １１９．２（ｓ）、１１９．４（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，６８．２５％、Ｈ，５．６％、Ｐ，１１．２１％ 計算値 Ｃ31Ｈ30Ｏ5Ｐ2 Ｃ，６８．３８％、Ｈ，５．５１％、Ｐ，１１．４０％
【００４５】実施例３＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２‘−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノース＞１−メチル−３，６−ジヒドロキシ−α−D−グルコピラノース２．１ｇ、トリメチルアミン２．３ｇおよびベンゼン３０ｍｌを含有する混合液を、ベンゼン２５ｍｌ中に２，２−ビスフェノキシクロロホスフィン５．９ｇを含む溶液に、温度５℃で撹拌下に１時間かけて添加した。次いで、更に、４時間撹拌下に反応させた後、一昼夜放置した。反応液を濾過して、ろ液を減圧濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄して、目的物６ｇ（収率７９％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ分析、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（２，２‘−ビフェニルオキシホスフィノ）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４６】・同定データ融点；８２−８４℃Ｒｆ値；０．３８（ベンゼン）、０．６１（ヘキサン：ジオキサン＝３：１）[α]D20 ４５．９（Ｃ＝６．７、Ｃ6Ｈ6）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １３４．０（ｓ）、１４２．６（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，６１．６１％、Ｈ，４．３９％、Ｐ，１０．１８％ 計算値 Ｃ31Ｈ26Ｏ9Ｐ2 Ｃ，６１．５９％、Ｈ，４．３０％、Ｐ，１０．２６％
【００４７】実施例４＜１−メチル−３,６−アンヒドロ−２,４−ビス（１,３−ジ−tert−ブチル−１,３,２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン５０ｍ１に２−クロロ−１,３−ジ−tert−ブチル−１,３,２−ジアザホスホリンを１．５ｇ含有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース０．５２ｇ、トリエチルアミン０．６ｇを合有するベンゼン３０ｍ１に撹拌下に反応系内の温度を５〜１０℃に維持しながら添加し、更に２５℃で３時間反応させ、一昼夜放置した。反応終了後、濾過して残量物を５ｍ１のヘキサンに溶解し、更にアセトン１５ｍ１を加え、５℃で結晶化させた。次いで、得られた沈澱物をアセトンで洗浄し、減圧濃縮して目的物１．５３ｇ（収率８６％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（１，３−ジ−tert−ブチル−１，３，２−ジアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００４８】・同定データ融点；１５８−１６０℃Ｒｆ値；０．３５（ベンゼン：ジオキサン＝１：１）
［α］D20 −５２．１（Ｃ＝０．５ ＤＭＦＡ）
31Ｐ ＮＭＲ；δ１２１．１（ｄ）、１１８．２（ｄ）
元素分析；実測値 Ｃ，５７．４８％、Ｈ，９．５０％、Ｎ，９．１６％、 Ｐ，１０．１４％ 計算値 Ｃ29Ｈ58Ｎ4Ｏ5Ｐ2 Ｃ，５７．６２％、Ｈ，９．６０％、Ｎ，９．２７％、 Ｐ，１０．２６％
【００４９】実施例５＜１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノース＞ベンゼン１５ｍ１に２−クロロ−３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリンを３．０７ｇ合有する溶液を、１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノース２．０ｇ、トリエチルアミン３．０７ｇを合有するベンゼン２５ｍ１に撹拌下に反応系内の温度を６〜８℃に維持しながら添加し、更に２５℃で２時間反応させた、次いで、減圧下に濃縮して溶媒を除いた後、残量物をヘキサン（３×１５ｍ１）で洗浄し、減圧濃縮して目的物４．１ｇ（収率９５％）を得た。目的物を31Ｐ ＮＭＲ、元素分析の結果、表１に示される構造の１−メチル−３，６−アンヒドロ−２，４−ビス（３−Ｎ−メチル−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−イル）−α−Ｄ−グルコピラノースであることを確認した。
【００５０】・同定データＲｆ値；０．２７（ベンゼン：ジオキサン＝１：１）
［α］D20 １２．３（Ｃ＝２ ＤＭＦＡ）
31Ｐ ＮＭＲ；δ １３９．８（ｓ）、１３６．２（ｓ）
元素分析；実測値 Ｃ，４０．６１％、Ｈ，６．１７％、Ｎ，７．２２％、 Ｐ，１６．０４％ 計算値 Ｃ13Ｈ24Ｎ4Ｏ7Ｐ2 Ｃ，４０．６３％、Ｈ，６．２８％、Ｎ，７．３３％、 Ｐ，１６．２３％
【００５１】
【表１】
【００５２】
【発明の効果】上記したとおり、本発明の前記一般式（１）で表わされるビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体は、生理活性物質として有用であり、さらに遷移金属錯体を不斉合成反応に用いる立場から、従来のホスフィン化合物とは異なった化学選択性、エナンチオ選択性、反応転化率、触媒活性を示す配位子として有用であり、また、本発明の製造方法によれば工業的に有利な方法で容易に当該化合物を得ることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 下記一般式（１）：
【化１】
{（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に下記一般式（２）：
【化２】
（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（３）：
【化３】
（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（４）：
【化４】
（式中、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（５）：
【化５】
（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基）、又は、下記一般式（６）：
【化６】
（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるホスフィノ基を示す}で表されることを特徴とするビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体。
【請求項２】 下記一般式（７）：
【化７】
で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、下記一般式（８）：
【化８】
（式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（９）：
【化９】
（式中、 Ｘは前記と同義、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（１０）：
【化１０】
（式中、Ｘは前記と同義、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（１１）：
【化１１】
（式中、Ｘは前記と同義、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（１２）：
【化１２】
（式中、Ｘは前記と同義、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物から選ばれた１種とを反応させることを特徴とする請求項１記載のビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の製造方法。
【請求項３】 請求項２記載の反応は、塩基の存在下に行うものである請求項２記載のビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の製造方法。
【請求項１】 下記一般式（１）：
【化１】
{（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に下記一般式（２）：
【化２】
（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（３）：
【化３】
（式中、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（４）：
【化４】
（式中、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（５）：
【化５】
（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基）、又は、下記一般式（６）：
【化６】
（式中、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるホスフィノ基を示す}で表されることを特徴とするビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体。
【請求項２】 下記一般式（７）：
【化７】
で表される１−メチル−３，６−アンヒドロ−α−Ｄ−グルコピラノースと、下記一般式（８）：
【化８】
（式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（９）：
【化９】
（式中、 Ｘは前記と同義、フェニル基は炭素１〜５の低級アルキル基、アミノ基、アルコキシ基、フッ素、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、下記一般式（１０）：
【化１０】
（式中、Ｘは前記と同義、ジオキサホスホリナン基は炭素１〜５の低級アルキル基で置換されていてもよい）、下記一般式（１１）：
【化１１】
（式中、Ｘは前記と同義、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）、又は、下記一般式（１２）：
【化１２】
（式中、Ｘは前記と同義、Ｙは炭素数１〜５の低級アルキル基を示す）で表されるハロゲン化ホスフィン化合物から選ばれた１種とを反応させることを特徴とする請求項１記載のビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の製造方法。
【請求項３】 請求項２記載の反応は、塩基の存在下に行うものである請求項２記載のビスホスフィノ−α−Ｄ−グルコピラノース誘導体の製造方法。
【公開番号】特開２００１−２０６８９５（Ｐ２００１−２０６８９５Ａ）
【公開日】平成１３年７月３１日（２００１．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０００−１８５６９（Ｐ２０００−１８５６９）
【出願日】平成１２年１月２７日（２０００．１．２７）
【出願人】（０００２３０５９３）日本化学工業株式会社 (296)
【出願人】（５９１０８２６５０）イスクラ産業株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１３年７月３１日（２００１．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１２年１月２７日（２０００．１．２７）
【出願人】（０００２３０５９３）日本化学工業株式会社 (296)
【出願人】（５９１０８２６５０）イスクラ産業株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
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