【課題】ピリダジノン化合物の提供。
【解決手段】本発明は、ピリダジノン化合物、及び、上記化合物を含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療に有用な医薬組成物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】

［式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール又は複素環であり、かつ、
環Ａは、５員環又は６員環のアリール又は複素環であり、
式中、前記アルキル、アリール、シクロアルキル又は複素環部分は、
アルカノイル、
アルキルアミン、
アミノ、
アリール、シクロアルキル、複素環、
１つ以上のヘテロ原子がそれぞれ間に挟みこまれていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミン、Ｃ_１−Ｃ_６ジアルキルアミン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニル、
カルボキシル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシ、
ニトロ、
−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ_２、
−Ｃ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）_２−（アリール）、−Ｃ（Ｏ）_２−（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）_２−（複素環）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリール、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）複素環、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アルキルアミノ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアルキルアミノ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−複素環、−Ｏ−アリール、−Ｏ−複素環、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（複素環）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）複素環、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｓ−（複素環）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−（複素環）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（複素環）、−ＮＨＳ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＳ（アリール）、−ＮＨＳ（シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｓ−（複素環）
から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく、
式中、前記置換基はそれぞれ、
アミノ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミン、Ｃ_１−Ｃ_６ジアルキルアミン、並びに、
それぞれハロで任意に置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシル及びＣ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、
シアノ、並びに、
ニトロ
から選択される１〜５個の置換基で更に任意に置換されていてもよい］：、
あるいは、その医薬品に許容される塩、水和物、互変異性体又は立体異性体。
【請求項２】
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、及び、１〜３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を有する複素環からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ^１が以下からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化２】

【請求項４】
Ｒ^２がＣ_６−Ｃ_１０アリール又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルで任意に置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、及び、１〜３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を有する複素環、及び、アリールからなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^２が以下からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化３】

【請求項６】
環Ａは、−アルキル、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＨＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣＨＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＨＲ^５、−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−アリール、ＮＨＳＯ_２Ｒ^７又は−ＮＯ_２（式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、独立して、−Ｈ又は−アルキルであるか、あるいは、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合するＮ原子と一緒になって、−ＮＨ_２で任意に置換されていてもよい５員環又は６員環の複素環を形成し、アルキルは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルである）で任意に置換されていてもよい５員環又は６員環のアリール又は複素環である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが、これが縮合する環と一緒になって、以下からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化４】

【請求項８】
以下からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化５】

【化６】

【化７】

【請求項９】
請求項１に記載の化合物及び医薬品に許容される担体を含む医薬品に許容される組成物。
【請求項１０】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法であって、
Ｃ型肝炎ウイルスを治療上有効濃度の請求項１に記載の化合物に暴露することを含む
ことを特徴とする方法。
【請求項１１】
Ｃ型肝炎ウイルスの構成成分を少なくともいくつか有する細胞の処置方法であって、
前記細胞を請求項１に記載の化合物と共にインキュベートすることを含む
ことを特徴とする方法。
【請求項１２】
Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療又は予防を必要とする哺乳類において、Ｃ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法であって、
治療上又は予防上有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳類に投与することを含む
ことを特徴とする方法。
【請求項１３】
哺乳類は人間である
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
哺乳類に追加の治療薬を投与することを更に含む
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
追加の治療薬は、抗生物質、制吐剤、抗うつ剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗ウイルス薬、抗ガン剤、免疫調節剤、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン、アルキル化剤、ホルモン、サイトカイン及びｔｏｌｌレセプター様のモジュレーターからなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
追加の治療薬がｔｏｌｌレセプター様のモジュレーターである
ことを特徴とする請求項１４に記載の方法。

【公表番号】特表２００８−５２６６８７（Ｐ２００８−５２６６８７Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４６９３０（Ｐ２００７−５４６９３０）
【出願日】平成１７年１２月１６日（２００５．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５５８８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６６０７９
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（５０４２０４４４３）アナディス　ファーマシューティカルズ　インク (13)
【Ｆターム（参考）】