ピロロキノリンキノン類を含む液体の保存方法
【課題】ピロロキノリンキノン類を含む液体の安定に保存する方法の提供。
【解決手段】ピロロキノリンキノン類を含む液体を遮光状態で、保存温度が４０℃以下、液体のpHが５から９で保存することを特徴とするピロロキノリンキノン類の保存方法。
【解決手段】ピロロキノリンキノン類を含む液体を遮光状態で、保存温度が４０℃以下、液体のpHが５から９で保存することを特徴とするピロロキノリンキノン類の保存方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ピロロキノリンキノンは新たな栄養補助食品として期待されている。本発明はピロロキノリンキノンを含む液体、特に水溶液状態での保存方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
抗酸化機能を有する栄養補助食品は人気があり、錠剤として提供されるだけでなく、飲料として配合されることも多い。また、取り扱い上、液体で操作を行うことは工業的にも粉体より容易であることから液体として安定に扱えることが重要である。ピロロキノリンキノン（以下「ＰＱＱ」と称す）は新しいビタミンの可能性があることが提案されて（例えば、非特許文献１参照）注目を集めている。さらには細菌に限らず、真核生物のカビ、酵母に存在し、補酵素として重要な働きを行っている。また、ＰＱＱについて近年までに細胞の増殖促進作用、抗白内障作用、肝臓疾患予防治療作用、創傷治癒作用、抗アレルギ−作用、逆転写酵素阻害作用およびグリオキサラ−ゼＩ阻害作用−制癌作用など多くの生理活性が明らかにされている。このＰＱＱ類は、有機化学的合成法（非特許文献２）および発酵法（特許文献１）などにより製造することが可能である。しかし、栄養補助食品として飲料用途に使用する場合も多く、この物質が液体状態では長時間の安定性にかける面があり、その保存方法が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１−２１８５９７号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】理化学研究所 平成１５年４月２４日 プレス発表情報一覧 「半世紀ぶりの新種ビタミンＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）」
【非特許文献２】JACS、第103巻、第5599〜5600頁（1981）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題はこのＰＱＱ類を含む液体を安定に保存する方法である。特に１年以上安定に保存することを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者はこのＰＱＱの安定性が損なわれる原因を詳細に検討した結果、光反応により安定性が阻害されていることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、ＰＱＱ類を含む液体を遮光状態で保存することを特徴とし、さらには保存温度が４０℃以下にすることで安定に保存できる。さらには液体のpHが５から９でより安定に保存できる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により長期間安定にＰＱＱを液体状態で保存することができることから、飲料に使用することが容易になるだけでなく、また、水溶液として取り扱う際に分解せずに行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明で使用するＰＱＱ類とは、4,5−ジヒドロ−4,5−ジオキソ−1H−ピロロ［2,3−f］キノリン−2,7,9−トリカルボン酸およびその塩であり、ＰＱＱならびにＰＱＱのナトリウム塩およびＰＱＱのカリウム塩などのＰＱＱ塩類を意味する。本発明ではこのＰＱＱ類を液体とした状態の安定に関する。本発明でいう液体状態とはこのＰＱＱ類を液体の溶媒に完全に溶解、もしくは過剰に添加して懸濁状態になった状態を意味する。
【０００９】
本発明でＰＱＱ類を溶解または懸濁させるのに適切な液体は水、油脂、アルコール、またはこれらの混合物で、好ましくは水である。
このような液体に含まれるＰＱＱ類の濃度は0.001から１０g/Lで、好ましくは0.01から３g/Lである。
【００１０】
このＰＱＱ類は他の物質と共存し提供されても良く、糖類、酸類、アミノ酸、水溶性ポリマー、着色剤、香料、甘味料等と共存してもなんら問題がない。具体的にはショ糖、異性化糖、キシリトール、グルコース、フルクトース、ソルビトール、パラチニット、トレハロース、リン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、アスコルビン酸、塩酸、硫酸、アラニン、フェニルアラニン、ヒスチジン、ポリエチレングリコール、寒天、カラギーナン、ポリビニルアルコール、ポリリジン、コチニール色素、キャベツ色素、酢酸エチル、アスパルテーム等があげられる。
【００１１】
この液体のＰＱＱ類を遮光状態で保存することで１年以上の安定性を保持することが可能になる。光反応は光の吸収で生じるために吸収波長を持つ領域の光をさえぎればよい。特に遮光するべき光は３９０nm以下の波長であり、より好ましくは４２０nm以下の広い範囲での光を遮断することである。遮光の方法は光を通さない容器であればよく、着色ガラス容器、着色プラスチック容器、アルミ被覆容器、金属性容器が使用できる。また、ペットボトルのような容器の場合、光を通さないような色素やフィルムを張ることで防止できる。水溶液を入れた容器を、光を通さない材質の箱等に収納してもよい。
【００１２】
ＰＱＱ類の分解について詳細なメカニズムは明らかでないが、本発明者はキノン類が光反応を起こすことが知られていることから、それに類似する機構でラジカルの関与する反応を起こしていると考えている。
【００１３】
本発明では温度も重要な要因で４０℃以下にすることでより安定に保存することが可能である。さらにＰＱＱ類の溶液のpHは重要でpHが５から９でさらに安定に保存することができる。pHの制御は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア、コリン、リン酸ナトリウム、リン酸、リン酸カリウム、酢酸、クエン酸、塩酸、硫酸のような酸、アルカリを加えて調整すればよい。
【実施例】
【００１４】
実施例１
三菱瓦斯化学製ピロロキノリンキノン-２Na塩をイオン交換水に溶解し、１g/Lの濃度とした。この溶液のpHは３．６であった。
この溶液を透明ガラス容器に入れ、５℃で遮光下の環境で２４ヶ月保存した。保存前のピロロキノリンキノン-２Na塩に対する分解量（％）を、高速液体クロマトグラフィーを使用し、吸光度検出器で測定した。２４ヵ月後の分解量は０．４％であった。
【００１５】
実施例２
遮光下３０℃で保存した以外は実施例１と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．９％であった。
【００１６】
実施例３
ピロロキノリンキノン-２Na塩を燐酸バッファーに溶解し、１g/Lの濃度とした。この溶液のpHは６であった。
この溶液を５℃で遮光下の環境で２４ヶ月保存した。この時の分解量は０．４％であった。
【００１７】
実施例４
遮光下３０℃で保存した以外は実施例３と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．４％であった。
【００１８】
実施例５
遮光下−２０℃で保存した以外は実施例３と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．３％であった。
【００１９】
比較例１
光源として島津GLC製２０-D-65蛍光ランプを使用し、測定箇所では１５７５ルックスであった。この光源は医薬品承認審査ハーモナイゼーション国際会議のSTEP-2で採択された三極調和安定性試験のガイドラインに準拠している。実施例１と同様に調製したサンプルをガラス製サンプル瓶にいれ、３０℃で光照射下に保存した。
１２ヵ月後の分解量は３８％であった。
【００２０】
比較例２
比較例１と同様に実験を行った。２４ヵ月後の分解量は７８％であった。
【００２１】
比較例３
実施例３と同様に調整したpH6のサンプルを比較例１と同様に光照射下に保存した。１２ヵ月後の分解量は１９％であった。
【００２２】
比較例４
実施例３と同様に調整したpH6のサンプルを比較例１と同様に光照射下に保存した。２４ヵ月後の分解量は３６％であった。
【技術分野】
【０００１】
ピロロキノリンキノンは新たな栄養補助食品として期待されている。本発明はピロロキノリンキノンを含む液体、特に水溶液状態での保存方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
抗酸化機能を有する栄養補助食品は人気があり、錠剤として提供されるだけでなく、飲料として配合されることも多い。また、取り扱い上、液体で操作を行うことは工業的にも粉体より容易であることから液体として安定に扱えることが重要である。ピロロキノリンキノン（以下「ＰＱＱ」と称す）は新しいビタミンの可能性があることが提案されて（例えば、非特許文献１参照）注目を集めている。さらには細菌に限らず、真核生物のカビ、酵母に存在し、補酵素として重要な働きを行っている。また、ＰＱＱについて近年までに細胞の増殖促進作用、抗白内障作用、肝臓疾患予防治療作用、創傷治癒作用、抗アレルギ−作用、逆転写酵素阻害作用およびグリオキサラ−ゼＩ阻害作用−制癌作用など多くの生理活性が明らかにされている。このＰＱＱ類は、有機化学的合成法（非特許文献２）および発酵法（特許文献１）などにより製造することが可能である。しかし、栄養補助食品として飲料用途に使用する場合も多く、この物質が液体状態では長時間の安定性にかける面があり、その保存方法が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１−２１８５９７号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】理化学研究所 平成１５年４月２４日 プレス発表情報一覧 「半世紀ぶりの新種ビタミンＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）」
【非特許文献２】JACS、第103巻、第5599〜5600頁（1981）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題はこのＰＱＱ類を含む液体を安定に保存する方法である。特に１年以上安定に保存することを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者はこのＰＱＱの安定性が損なわれる原因を詳細に検討した結果、光反応により安定性が阻害されていることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、ＰＱＱ類を含む液体を遮光状態で保存することを特徴とし、さらには保存温度が４０℃以下にすることで安定に保存できる。さらには液体のpHが５から９でより安定に保存できる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により長期間安定にＰＱＱを液体状態で保存することができることから、飲料に使用することが容易になるだけでなく、また、水溶液として取り扱う際に分解せずに行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明で使用するＰＱＱ類とは、4,5−ジヒドロ−4,5−ジオキソ−1H−ピロロ［2,3−f］キノリン−2,7,9−トリカルボン酸およびその塩であり、ＰＱＱならびにＰＱＱのナトリウム塩およびＰＱＱのカリウム塩などのＰＱＱ塩類を意味する。本発明ではこのＰＱＱ類を液体とした状態の安定に関する。本発明でいう液体状態とはこのＰＱＱ類を液体の溶媒に完全に溶解、もしくは過剰に添加して懸濁状態になった状態を意味する。
【０００９】
本発明でＰＱＱ類を溶解または懸濁させるのに適切な液体は水、油脂、アルコール、またはこれらの混合物で、好ましくは水である。
このような液体に含まれるＰＱＱ類の濃度は0.001から１０g/Lで、好ましくは0.01から３g/Lである。
【００１０】
このＰＱＱ類は他の物質と共存し提供されても良く、糖類、酸類、アミノ酸、水溶性ポリマー、着色剤、香料、甘味料等と共存してもなんら問題がない。具体的にはショ糖、異性化糖、キシリトール、グルコース、フルクトース、ソルビトール、パラチニット、トレハロース、リン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、アスコルビン酸、塩酸、硫酸、アラニン、フェニルアラニン、ヒスチジン、ポリエチレングリコール、寒天、カラギーナン、ポリビニルアルコール、ポリリジン、コチニール色素、キャベツ色素、酢酸エチル、アスパルテーム等があげられる。
【００１１】
この液体のＰＱＱ類を遮光状態で保存することで１年以上の安定性を保持することが可能になる。光反応は光の吸収で生じるために吸収波長を持つ領域の光をさえぎればよい。特に遮光するべき光は３９０nm以下の波長であり、より好ましくは４２０nm以下の広い範囲での光を遮断することである。遮光の方法は光を通さない容器であればよく、着色ガラス容器、着色プラスチック容器、アルミ被覆容器、金属性容器が使用できる。また、ペットボトルのような容器の場合、光を通さないような色素やフィルムを張ることで防止できる。水溶液を入れた容器を、光を通さない材質の箱等に収納してもよい。
【００１２】
ＰＱＱ類の分解について詳細なメカニズムは明らかでないが、本発明者はキノン類が光反応を起こすことが知られていることから、それに類似する機構でラジカルの関与する反応を起こしていると考えている。
【００１３】
本発明では温度も重要な要因で４０℃以下にすることでより安定に保存することが可能である。さらにＰＱＱ類の溶液のpHは重要でpHが５から９でさらに安定に保存することができる。pHの制御は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア、コリン、リン酸ナトリウム、リン酸、リン酸カリウム、酢酸、クエン酸、塩酸、硫酸のような酸、アルカリを加えて調整すればよい。
【実施例】
【００１４】
実施例１
三菱瓦斯化学製ピロロキノリンキノン-２Na塩をイオン交換水に溶解し、１g/Lの濃度とした。この溶液のpHは３．６であった。
この溶液を透明ガラス容器に入れ、５℃で遮光下の環境で２４ヶ月保存した。保存前のピロロキノリンキノン-２Na塩に対する分解量（％）を、高速液体クロマトグラフィーを使用し、吸光度検出器で測定した。２４ヵ月後の分解量は０．４％であった。
【００１５】
実施例２
遮光下３０℃で保存した以外は実施例１と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．９％であった。
【００１６】
実施例３
ピロロキノリンキノン-２Na塩を燐酸バッファーに溶解し、１g/Lの濃度とした。この溶液のpHは６であった。
この溶液を５℃で遮光下の環境で２４ヶ月保存した。この時の分解量は０．４％であった。
【００１７】
実施例４
遮光下３０℃で保存した以外は実施例３と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．４％であった。
【００１８】
実施例５
遮光下−２０℃で保存した以外は実施例３と同様の操作を行った。２４ヵ月後の分解量は０．３％であった。
【００１９】
比較例１
光源として島津GLC製２０-D-65蛍光ランプを使用し、測定箇所では１５７５ルックスであった。この光源は医薬品承認審査ハーモナイゼーション国際会議のSTEP-2で採択された三極調和安定性試験のガイドラインに準拠している。実施例１と同様に調製したサンプルをガラス製サンプル瓶にいれ、３０℃で光照射下に保存した。
１２ヵ月後の分解量は３８％であった。
【００２０】
比較例２
比較例１と同様に実験を行った。２４ヵ月後の分解量は７８％であった。
【００２１】
比較例３
実施例３と同様に調整したpH6のサンプルを比較例１と同様に光照射下に保存した。１２ヵ月後の分解量は１９％であった。
【００２２】
比較例４
実施例３と同様に調整したpH6のサンプルを比較例１と同様に光照射下に保存した。２４ヵ月後の分解量は３６％であった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピロロキノリンキノン類を含む液体を遮光状態で保存することを特徴とするピロロキノリンキノン類の保存方法。
【請求項２】
保存温度が４０℃以下であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ピロロキノリンキノン類を含む液体のpHが５から９であることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項１】
ピロロキノリンキノン類を含む液体を遮光状態で保存することを特徴とするピロロキノリンキノン類の保存方法。
【請求項２】
保存温度が４０℃以下であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ピロロキノリンキノン類を含む液体のpHが５から９であることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【公開番号】特開２０１１−２６２２６（Ｐ２０１１−２６２２６Ａ）
【公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１７２３２４（Ｐ２００９−１７２３２４）
【出願日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【出願人】（０００００４４６６）三菱瓦斯化学株式会社 (1,281)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【出願人】（０００００４４６６）三菱瓦斯化学株式会社 (1,281)
【Ｆターム（参考）】
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