本発明は、免疫細胞をＢＴＦ４またはＢ７−Ｌ１介在シグナル化を調節する物質に接触させることを含む免疫反応を調節するための方法を提供する。ＢＴＦ４またはＢ７−Ｌ１介在シグナル化は、増加することで免疫反応をダウンレギュレートするか、代わりに減少することで免疫反応をアップレギュレートする。調節は活性化または阻害のいずれかで、接触はインビボまたはインビトロにおいて発生する。インビボでの該方法の実行はまた、免疫反応のアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションから利益を得る個体の治療となりうる可能性がある。免疫反応をダウンレギュレートする、かかる調節は、例えば、臓器移植を受けた個体、またはアレルギーまたは自己免疫疾患などの状態を有する個体に対する治療として役立つ。また、免疫反応をアップレギュレートする調節は、例えば、免疫抑制疾患または腫瘍などの状態を有する個体に対する治療として役立つ。ＢＴＦ４シグナルまたはＢ７−Ｌ１シグナルを調節する物質を同定する方法もまた提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＴＦ４分子の細胞外領域を含む、融合蛋白。
【請求項２】
配列番号：５に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の融合蛋白。
【請求項３】
Ｂ７−Ｌ１分子の細胞外領域を含む、融合蛋白。
【請求項４】
配列番号：６に示されるアミノ酸配列を含む、請求項３記載の融合蛋白。
【請求項５】
免疫細胞をＢＴＦ４媒介シグナルを増加させる物質と接触させ、それにより免疫反応をダウンモジュレートさせることを含む、免疫反応のダウンモジュレーション方法。
【請求項６】
免疫細胞がＴ細胞である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
物質がＢＴＦ４ポリペプチドである、請求項５記載の方法。
【請求項８】
物質が不溶性基質に交差結合されたＢＴＦ４ポリペプチドの細胞外部分である、請求項５記載の方法。
【請求項９】
物質が、不溶性基質に交差結合された、配列番号：５に示されるアミノ酸配列を含む、ＢＴＦ４−Ｉｇ融合蛋白である、請求項５記載の方法。
【請求項１０】
免疫細胞をＢＴＦ４介在シグナル化を減少させる物質と接触させ、それにより免疫反応をアップモジュレートさせることを含む、免疫反応のアップモジュレーション方法。
【請求項１１】
物質がＢＴＦ４に特異的に結合する抗体である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
接触工程がインビボで発生する、請求項５または１０記載の方法。
【請求項１３】
接触工程がインビトロで発生する、請求項５または１０記載の方法。
【請求項１４】
さらに、Ｔ細胞を、免疫反応をアップレギュレートする追加物質と接触させることを含む、請求項１０の方法。
【請求項１５】
さらに、Ｔ細胞を、免疫反応をダウンレギュレートする追加物質と接触させることを含む、請求項５記載の方法。
【請求項１６】
免疫反応をダウンレギュレートさせることで利益を得るであろう状態の対象を治療する方法であって、ＢＴＦ４−介在シグナル化を促進する物質を対象に投与し、その結果、免疫反応をダウンレギュレートさせることで利益を得るであろう状態を治療する方法。
【請求項１７】
対象が移植、アレルギー、および自己免疫疾患からなる群より選択される状態を有する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
物質がＢＴＦ４ポリペプチドである、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
さらに、免疫反応をダウンレギュレートする二次物質を対象に投与することを含む、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
免疫反応をアップレギュレートさせることで利益を得るであろう状態の対象を治療する方法であって、ＢＴＦ４−介在シグナル化を阻害する物質を対象に投与し、その結果、免疫反応をアップレギュレートさせることで利益を得るであろう状態を治療する方法。
【請求項２１】
対象が腫瘍および免疫抑制疾患からなる群より選択される状態を有する、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
物質がＢＴＦ４に特異的に結合する抗体である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
さらに、免疫反応をアップレギュレートする二次物質を対象に投与することを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
ＢＴＦ４シグナル化をモジュレートする物質を同定する方法であって、
ａ）Ｔ細胞、適切な活性化シグナルおよび試験物質を準備し；および
ｂ）試験物質の存在および不存在下における活性化シグナルによるＴ細胞活性化のＢＴＦ４モジュレーションの変化を測定することでＢＴＦ４シグナル化のモジュレーションを検定すること
を含む、ここで試験物質の存在下におけるＢＴＦ４によるＴ細胞活性化のモジュレーションにおける比較可能な変化は試験物質がＢＴＦ４シグナル化のモジュレーターであることを示す、方法。
【請求項２５】
免疫細胞をＢ７−Ｌ１介在シグナル化を増加させる物質と接触させ、それにより免疫反応をダウンモジュレートさせることを含む、免疫反応のダウンモジュレーション方法。
【請求項２６】
免疫細胞がＴ細胞である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
物質がＢ７−Ｌ１ポリペプチドである、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
物質が不溶性基質に交差結合されたＢ７−Ｌ１ポリペプチドの細胞外部分である、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
物質が、不溶性基質に交差結合された、配列番号：６に示されるアミノ酸配列を含む、Ｂ７−Ｌ１−Ｉｇ融合蛋白である、請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
免疫細胞をＢ７−Ｌ１介在シグナル化を減少させる物質と接触させ、それにより免疫反応をアップモジュレートさせることを含む、免疫反応のアップモジュレーション方法。
【請求項３１】
物質がＢ７−Ｌ１に特異的に結合する抗体である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
接触工程がインビボで発生する、請求項２５または３０記載の方法。
【請求項３３】
接触工程がインビトロで発生する、請求項２５または３０記載の方法。
【請求項３４】
さらに、Ｔ細胞を免疫反応をアップレギュレートさせる追加物質と接触させることを含む、請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
さらに、Ｔ細胞を免疫反応をダウンレギュレートさせる追加物質と接触させることを含む、請求項２５記載の方法。
【請求項３６】
免疫反応をダウンレギュレートさせることで利益を得るであろう状態の対象を治療する方法であって、Ｂ７−Ｌ１−介在シグナル化を促進する物質を対象に投与し、その結果、免疫反応をダウンレギュレートさせることで利益を得るであろう状態を治療する、方法。
【請求項３７】
対象が移植、アレルギー、および自己免疫疾患からなる群より選択される状態を有する、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
物質がＢ７−Ｌ１ポリペプチドである、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
さらに、免疫反応をダウンレギュレートさせる二次物質を対象に投与することを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
免疫反応をアップレギュレートさせることで利益を得るであろう状態の対象を治療する方法であって、Ｂ７−Ｌ１−介在シグナル化を阻害する物質を対象に投与し、その結果、免疫反応をアップレギュレートさせることで利益を得るであろう状態を治療する、方法。
【請求項４１】
対象が腫瘍および免疫抑制疾患からなる群より選択される状態を有する、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
物質がＢ７−Ｌ１に特異的に結合する抗体である、請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
さらに、免疫反応をアップレギュレートさせる二次物質を対象に投与することを含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４４】
Ｂ７−Ｌ１シグナル化をモジュレートする物質を同定する方法であって、
ａ）Ｔ細胞、適切な活性化シグナルおよび試験物質を準備し；および
ｂ）試験物質の存在および不存在下における活性化シグナルによるＴ細胞活性化のＢ７−Ｌ１モジュレーションの変化を測定することでＢ７−Ｌ１シグナル化のモジュレーションを検定する、
ことを含む、ここで試験物質の存在下におけるＢ７−Ｌ１によるＴ細胞活性化のモジュレーションにおける比較可能な変化は試験物質がＢ７−Ｌ１シグナル化のモジュレーターであることを示す、方法。

【公表番号】特表２００６−５０２９７８（Ｐ２００６−５０２９７８Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５１２７８８（Ｐ２００４−５１２７８８）
【出願日】平成１５年６月１７日（２００３．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１９０７０
【国際公開番号】ＷＯ２００３／１０５８８７
【国際公開日】平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】