ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールの製造方法
【課題】ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールの製造方法の提供。
【解決手段】有機溶媒中で、ケトン化合物（１）を、還元剤の存在下に、フッ素含有エステル化合物（２）、及びケイ素化合物（３）と反応させて、アセタール化合物（４）を製造し、次いで、酸又はアルカリで処理してベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得る。
【解決手段】有機溶媒中で、ケトン化合物（１）を、還元剤の存在下に、フッ素含有エステル化合物（２）、及びケイ素化合物（３）と反応させて、アセタール化合物（４）を製造し、次いで、酸又はアルカリで処理してベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールの新規で効率的な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素有機化合物は医薬品，色素材料，高分子材料などに利用されている。また、近年はポリフルオロアルキル鎖を有する化合物は含フッ素化合物の効率的な分離精製に利用できることが示され、ポリフルオロアルキル鎖を有する化合物が数多く市販されている。
【０００３】
有機合成及び有機ファインケミカルズ合成において、炭素−炭素結合形成反応は極めて重要な反応であるが、ポリフルオロアシル基を化合物に直接導入することは難しい。したがって、通常はポリフルオロアルキルアニオンをアルデヒドと反応させて、得られた化合物を酸化することにより合成する。（例えば、非特許文献１参照）
しかしながら、ポリフルオロアルキル化剤は高価であり、またポリフルオロアルキルアニオンは不安定で、厳密な水分除去が求められることから、低コストで温和な反応条件を用いる実用的な方法が求められていた。
【非特許文献１】Angewandte Chemie International Edition, 1998, 37, 820-821
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、本発明はこれら従来技術の問題点を解消して、簡単な工程により、各種のベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、これまでマグネシウム金属を用いた芳香族アルデヒド及びケトンの炭素アシル化反応について、報告してきた（非特許文献２参照）。本発明者等は、このマグネシウム金属からの電子移動型反応を応用することによって、ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造できることを見出し、本発明を完成したものである。
【非特許文献２】Tetrahedron Letters 43 (2002) 635-637
【０００６】
すなわち、本発明はつぎの１〜４の構成を採用するものである。
１．有機溶媒中で、次の式（１）
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。）
で表されるケトン化合物を、還元剤の存在下に、次の式（２）
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で表されるフッ素含有エステル化合物、及び次の式（３）
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
（式中、Ｒ４〜Ｒ６は、各独立して炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基を表す。）
で表されるケイ素化合物と反応させることを特徴とする、次の式（４）で表されるアセタール化合物の製造方法。
【０００９】
【化２】
【００１０】
（式中、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。）
２．還元剤が金属マグネシウムであることを特徴とする１に記載のアセタール化合物の製造方法。
３．反応温度を氷冷〜還流条件下で行うことを特徴とする１又は２に記載のアセタール化合物の製造方法。
４．前記請求項１〜３のいずれかで得られたアセタール化合物（４）をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することを特徴とする、下記の式（５）で表されるベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物の製造方法。
【００１１】
【化３】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表し；Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表す。）
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、温和な反応条件を用いて、各種のベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明では、原料として次の式（１）で表されるケトン化合物を使用する。
【化４】
【００１４】
式（１）において、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。
好ましいＲ１としては、−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基（ここで、Ｒ７はＨ，炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基から選択された基を表す）；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基が挙げられる。また、Ｒ２としては前記−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基が挙げられる。
好ましいケトン化合物（１）の具体例としては、ベンゾフェノン、アセトフェノン、４，４’-ジメトキシベンゾフェノン等が挙げられる。
【００１５】
また、本発明では他の原料として、次の式（２）で表されるフッ素含有エステル化合物を使用する。
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
上記式（２）において、Ｒｆは炭素数１〜８の式ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基から選択された基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８の式ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるアルキル基、前記−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基を表す。
好ましいＲｆとしては、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基及びモノフルオロメチル基が挙げられる。また、好ましいＲ３としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基及びフェニル基が挙げられる。
好ましいフッ素含有エステル化合物（２）の具体例としては、トリフルオロ酢酸メチル、トリフルオロ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸フェニル、ペルフルオロブタン酸エチル等が挙げられる。
【００１６】
さらに、本発明では他の原料として、次の式（３）で表されるケイ素化合物を使用する。
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
上記式（３）において、Ｒ４〜Ｒ６は同一又は異なるものであり、各独立して炭素数１〜８の式ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるアルキル基又はフェニル基を表す。好ましいアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基が挙げられるが、特にメチル基が好ましい。
好ましいケイ素化合物（３）の具体例としては、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、ベンジルジメチルシリルクロリド等が挙げられる。
【００１７】
本発明では、有機溶媒中で、上記の式（１）で表されるケトン化合物と、上記の式（２）で表される含フッ素エステル化合物及び上記の式（３）で表されるケイ素化合物を、還元剤の存在下に反応させることによって、下記の反応式にしたがって、式（４）で表されるアセタール化合物を製造する。
そして、このアセタール化合物（４）をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することによって、対応するベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得ることができるが、アセタール化合物（４）を単離せずに、アセタール化合物（４）を含む反応液をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理して直接ベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得るようにしてもよい。
【００１８】
【化５】
【００１９】
上記式（４）及び（５）において、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。
上記の反応において、反応に用いる化合物は全ての成分を予め混合させて反応させることができ、また一部の反応成分を後から滴下又は添加するようにしてもよい。各反応成分の好ましい使用割合は、ケトン化合物（１）１当量に対して、還元剤（Ｍｇ）１〜１５当量、含フッ素エステル化合物（２）１〜２０当量、ケイ素化合物（３）１〜１５当量程度である。
【００２０】
還元剤としては、金属、或いはサマリウム、イッテリビウム塩のような還元力のある金属塩を使用することができる。また、還元剤に代えて電極を用いて電気的に還元してもよい。特に好ましい還元剤としては、グリニヤール反応用の削状マグネシウムのような金属マグネシウムが挙げられる。
また、アセタール化合物を処理する試薬としては、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化セシウム、硫酸等を使用することができる。
【００２１】
本発明によれば、高価なポリフルオロアルキル化剤を使用せずに、上記式（４）及び（５）で表される化合物を、温和な反応条件下にて低コストで効率良く製造することができる。
この反応は、通常は有機溶媒中で行われるが、好ましい有機溶媒としては非プロトン性極性溶媒、特にＮ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
また、反応温度は氷冷〜還流条件の範囲で、使用する原料等に応じて選択することができる。
【実施例】
【００２２】
次に実施例により本発明をさらに説明するが，以下の実施例は本発明を限定するものではない。
（実施例１）2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-2,3-ビストリメチルシロキシ-3,3-ジフェニルプロパンの合成
【００２３】
【化６】
【００２４】
窒素置換した四つ口フラスコに、乾燥Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）、グリニヤール反応用削状マグネシウム（０．２４ｇ，１０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸エチル（１１．４ｇ，４５ｍｍｏｌ）を入れ、水冷しながらトリメチルシリルクロリド（２．１４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。その後、ベンゾフェノン（０．９１ｇ，５ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を３０分かけて滴下し、ベンゾフェノンが消失するまで２０℃で攪拌した。
反応終了後、飽和炭酸ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）とジエチルエーテル（１００ｍＬ）を入れた１０００ｍＬビーカーに反応液を注ぎ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）、続いて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた溶液をカラムクロマトグラフィーにより精製し無色透明液体の物質（１．２５ｇ，５３％）を得た。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００（９Ｈ，ｓ），０．２８（９Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９９−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（４Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４，１．８９，１５．４８，６０．３１（ｑ，３ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），８６．０３，１００．７０（ｑ，２ＪＣＦ＝２６．６Ｈｚ），１２１．７２（ｑ，１ＪＣＦ＝２９８．１Ｈｚ），１２６．５４，１２６．７７，１２６．９０，１２６．９４，１２９．５２，１３０．４０，１４４．４５，１４４．６５．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−６８．８２．ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５９，２９５９，１２０８，７６０，７０１（ｃｍ−１）．ｍ．ｐ．５７．０〜５７．９℃
【００２５】
（実施例２）1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3,3−ジフェニルアセトンの合成
【００２６】
【化７】
【００２７】
５０ｍＬ三ツ口フラスコにテトラヒドロフラン（６．４ｍＬ），上記実施例１で得られた2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-2,3-ビストリメチルシロキシ-3,3-ジフェニルプロパン（０．５８ｇ，１．２ｍｍｏｌ）１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム テトラヒドロフラン溶液（３．７ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を導入した後、５℃で４０分間攪拌した。その後、反応溶液を水（５００ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３回）で抽出した後、飽和食塩水（１００ｍＬ×２回）で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、０．１６ｇの1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3,3−ジフェニルアセトンを得た（収率４７％）。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．２２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（１０Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８４．８３，１１６．２３（ｑ，１ＪＣＦ＝２９４．０Ｈｚ），１２７．２９，１２８．６６，１２９．００，１３９．７６，１９１．２５（ｑ，２ＪＣＦ＝３２．１Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−７１．５０．ＩＲ（Ｎｅａｔ）：３５５８，３０６４，２９２９，１７５８，７２７，７０１（ｃｍ−１）．
【００２８】
（実施例３）2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-3,3-ビス（4’-メトキシフェニル）-2,3-ビストリメチルシロキシプロパンの合成
【００２９】
【化８】
【００３０】
上記実施例１において、ベンゾフェノンに代えて４，４’-ジメトキシベンゾフェノンを使用した以外は、実施例１と同様に処理して、目的とする上記化合物を製造した。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００（９Ｈ，ｓ），０．２９（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（６Ｈ，ｓ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６４，１．９３，１５．５２，５５．０６，６０．３９（ｍ），８５．４７，１００．７３（ｑ，２ＪＣＦ＝２７．３Ｈｚ），１１１．７３，１１１．８８，１２３．２２（ｑ，１ＪＣＦ＝２９８．３Ｈｚ），１３０．８３，１３１．６１，１３６．５４（２Ｃ），１５８．４０，１５８．４８．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−６８．２５．ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４７，２９７７，１５１０，１２５１，１２０５，８４６，８４５（ｃｍ−１）．ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ＋）．ｍ．ｐ．９６．８〜９７．６℃．
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールの新規で効率的な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素有機化合物は医薬品，色素材料，高分子材料などに利用されている。また、近年はポリフルオロアルキル鎖を有する化合物は含フッ素化合物の効率的な分離精製に利用できることが示され、ポリフルオロアルキル鎖を有する化合物が数多く市販されている。
【０００３】
有機合成及び有機ファインケミカルズ合成において、炭素−炭素結合形成反応は極めて重要な反応であるが、ポリフルオロアシル基を化合物に直接導入することは難しい。したがって、通常はポリフルオロアルキルアニオンをアルデヒドと反応させて、得られた化合物を酸化することにより合成する。（例えば、非特許文献１参照）
しかしながら、ポリフルオロアルキル化剤は高価であり、またポリフルオロアルキルアニオンは不安定で、厳密な水分除去が求められることから、低コストで温和な反応条件を用いる実用的な方法が求められていた。
【非特許文献１】Angewandte Chemie International Edition, 1998, 37, 820-821
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、本発明はこれら従来技術の問題点を解消して、簡単な工程により、各種のベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、これまでマグネシウム金属を用いた芳香族アルデヒド及びケトンの炭素アシル化反応について、報告してきた（非特許文献２参照）。本発明者等は、このマグネシウム金属からの電子移動型反応を応用することによって、ベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造できることを見出し、本発明を完成したものである。
【非特許文献２】Tetrahedron Letters 43 (2002) 635-637
【０００６】
すなわち、本発明はつぎの１〜４の構成を採用するものである。
１．有機溶媒中で、次の式（１）
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。）
で表されるケトン化合物を、還元剤の存在下に、次の式（２）
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で表されるフッ素含有エステル化合物、及び次の式（３）
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
（式中、Ｒ４〜Ｒ６は、各独立して炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基を表す。）
で表されるケイ素化合物と反応させることを特徴とする、次の式（４）で表されるアセタール化合物の製造方法。
【０００９】
【化２】
【００１０】
（式中、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。）
２．還元剤が金属マグネシウムであることを特徴とする１に記載のアセタール化合物の製造方法。
３．反応温度を氷冷〜還流条件下で行うことを特徴とする１又は２に記載のアセタール化合物の製造方法。
４．前記請求項１〜３のいずれかで得られたアセタール化合物（４）をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することを特徴とする、下記の式（５）で表されるベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物の製造方法。
【００１１】
【化３】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表し；Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表す。）
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、温和な反応条件を用いて、各種のベンジルポリフルオロアルキルケトン及びそのアセタールを、低コストで効率良く製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明では、原料として次の式（１）で表されるケトン化合物を使用する。
【化４】
【００１４】
式（１）において、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。
好ましいＲ１としては、−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基（ここで、Ｒ７はＨ，炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基から選択された基を表す）；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基が挙げられる。また、Ｒ２としては前記−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基が挙げられる。
好ましいケトン化合物（１）の具体例としては、ベンゾフェノン、アセトフェノン、４，４’-ジメトキシベンゾフェノン等が挙げられる。
【００１５】
また、本発明では他の原料として、次の式（２）で表されるフッ素含有エステル化合物を使用する。
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
上記式（２）において、Ｒｆは炭素数１〜８の式ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基から選択された基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８の式ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるアルキル基、前記−Ｃ６Ｈ４Ｒ７で表される置換又は非置換のフェニル基を表す。
好ましいＲｆとしては、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基及びモノフルオロメチル基が挙げられる。また、好ましいＲ３としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基及びフェニル基が挙げられる。
好ましいフッ素含有エステル化合物（２）の具体例としては、トリフルオロ酢酸メチル、トリフルオロ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸フェニル、ペルフルオロブタン酸エチル等が挙げられる。
【００１６】
さらに、本発明では他の原料として、次の式（３）で表されるケイ素化合物を使用する。
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
上記式（３）において、Ｒ４〜Ｒ６は同一又は異なるものであり、各独立して炭素数１〜８の式ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎは１〜８の整数）で示されるアルキル基又はフェニル基を表す。好ましいアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等の低級アルキル基が挙げられるが、特にメチル基が好ましい。
好ましいケイ素化合物（３）の具体例としては、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、ベンジルジメチルシリルクロリド等が挙げられる。
【００１７】
本発明では、有機溶媒中で、上記の式（１）で表されるケトン化合物と、上記の式（２）で表される含フッ素エステル化合物及び上記の式（３）で表されるケイ素化合物を、還元剤の存在下に反応させることによって、下記の反応式にしたがって、式（４）で表されるアセタール化合物を製造する。
そして、このアセタール化合物（４）をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することによって、対応するベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得ることができるが、アセタール化合物（４）を単離せずに、アセタール化合物（４）を含む反応液をテトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理して直接ベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物（５）を得るようにしてもよい。
【００１８】
【化５】
【００１９】
上記式（４）及び（５）において、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。
上記の反応において、反応に用いる化合物は全ての成分を予め混合させて反応させることができ、また一部の反応成分を後から滴下又は添加するようにしてもよい。各反応成分の好ましい使用割合は、ケトン化合物（１）１当量に対して、還元剤（Ｍｇ）１〜１５当量、含フッ素エステル化合物（２）１〜２０当量、ケイ素化合物（３）１〜１５当量程度である。
【００２０】
還元剤としては、金属、或いはサマリウム、イッテリビウム塩のような還元力のある金属塩を使用することができる。また、還元剤に代えて電極を用いて電気的に還元してもよい。特に好ましい還元剤としては、グリニヤール反応用の削状マグネシウムのような金属マグネシウムが挙げられる。
また、アセタール化合物を処理する試薬としては、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化セシウム、硫酸等を使用することができる。
【００２１】
本発明によれば、高価なポリフルオロアルキル化剤を使用せずに、上記式（４）及び（５）で表される化合物を、温和な反応条件下にて低コストで効率良く製造することができる。
この反応は、通常は有機溶媒中で行われるが、好ましい有機溶媒としては非プロトン性極性溶媒、特にＮ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
また、反応温度は氷冷〜還流条件の範囲で、使用する原料等に応じて選択することができる。
【実施例】
【００２２】
次に実施例により本発明をさらに説明するが，以下の実施例は本発明を限定するものではない。
（実施例１）2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-2,3-ビストリメチルシロキシ-3,3-ジフェニルプロパンの合成
【００２３】
【化６】
【００２４】
窒素置換した四つ口フラスコに、乾燥Ｎ−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）、グリニヤール反応用削状マグネシウム（０．２４ｇ，１０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸エチル（１１．４ｇ，４５ｍｍｏｌ）を入れ、水冷しながらトリメチルシリルクロリド（２．１４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。その後、ベンゾフェノン（０．９１ｇ，５ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を３０分かけて滴下し、ベンゾフェノンが消失するまで２０℃で攪拌した。
反応終了後、飽和炭酸ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）とジエチルエーテル（１００ｍＬ）を入れた１０００ｍＬビーカーに反応液を注ぎ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）、続いて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた溶液をカラムクロマトグラフィーにより精製し無色透明液体の物質（１．２５ｇ，５３％）を得た。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００（９Ｈ，ｓ），０．２８（９Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９９−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（４Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４，１．８９，１５．４８，６０．３１（ｑ，３ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ），８６．０３，１００．７０（ｑ，２ＪＣＦ＝２６．６Ｈｚ），１２１．７２（ｑ，１ＪＣＦ＝２９８．１Ｈｚ），１２６．５４，１２６．７７，１２６．９０，１２６．９４，１２９．５２，１３０．４０，１４４．４５，１４４．６５．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−６８．８２．ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５９，２９５９，１２０８，７６０，７０１（ｃｍ−１）．ｍ．ｐ．５７．０〜５７．９℃
【００２５】
（実施例２）1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3,3−ジフェニルアセトンの合成
【００２６】
【化７】
【００２７】
５０ｍＬ三ツ口フラスコにテトラヒドロフラン（６．４ｍＬ），上記実施例１で得られた2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-2,3-ビストリメチルシロキシ-3,3-ジフェニルプロパン（０．５８ｇ，１．２ｍｍｏｌ）１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム テトラヒドロフラン溶液（３．７ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を導入した後、５℃で４０分間攪拌した。その後、反応溶液を水（５００ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３回）で抽出した後、飽和食塩水（１００ｍＬ×２回）で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、０．１６ｇの1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3,3−ジフェニルアセトンを得た（収率４７％）。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．２２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（１０Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＴＭＳ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８４．８３，１１６．２３（ｑ，１ＪＣＦ＝２９４．０Ｈｚ），１２７．２９，１２８．６６，１２９．００，１３９．７６，１９１．２５（ｑ，２ＪＣＦ＝３２．１Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−７１．５０．ＩＲ（Ｎｅａｔ）：３５５８，３０６４，２９２９，１７５８，７２７，７０１（ｃｍ−１）．
【００２８】
（実施例３）2-エトキシ-1,1,1-トリフルオロ-3,3-ビス（4’-メトキシフェニル）-2,3-ビストリメチルシロキシプロパンの合成
【００２９】
【化８】
【００３０】
上記実施例１において、ベンゾフェノンに代えて４，４’-ジメトキシベンゾフェノンを使用した以外は、実施例１と同様に処理して、目的とする上記化合物を製造した。得られた化合物の物性値を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００（９Ｈ，ｓ），０．２９（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（６Ｈ，ｓ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６４，１．９３，１５．５２，５５．０６，６０．３９（ｍ），８５．４７，１００．７３（ｑ，２ＪＣＦ＝２７．３Ｈｚ），１１１．７３，１１１．８８，１２３．２２（ｑ，１ＪＣＦ＝２９８．３Ｈｚ），１３０．８３，１３１．６１，１３６．５４（２Ｃ），１５８．４０，１５８．４８．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−６８．２５．ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４７，２９７７，１５１０，１２５１，１２０５，８４６，８４５（ｃｍ−１）．ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ＋）．ｍ．ｐ．９６．８〜９７．６℃．
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中で、次の式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。）
で表されるケトン化合物を、還元剤の存在下に、次の式（２）
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で表されるフッ素含有エステル化合物、及び次の式（３）
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
（式中、Ｒ４〜Ｒ６は、各独立して炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基を表す。）
で表されるケイ素化合物と反応させることを特徴とする、次の式（４）で表されるアセタール化合物の製造方法。
【化２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。）
【請求項２】
還元剤が金属マグネシウムであることを特徴とする請求項１に記載のアセタール化合物の製造方法。
【請求項３】
反応温度を氷冷〜還流条件下で行うことを特徴とする請求項１又は２に記載のアセタール化合物の製造方法。
【請求項４】
前記請求項１〜３のいずれかで得られたアセタール化合物（４）を、テトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することを特徴とする、下記の式（５）で表されるベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物の製造方法。
【化３】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表し；Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表す。）
【請求項１】
有機溶媒中で、次の式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表す。）
で表されるケトン化合物を、還元剤の存在下に、次の式（２）
ＲｆＣＯＯＲ３ （２）
（式中、Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表し；Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基又は置換フェニル基を表す。）
で表されるフッ素含有エステル化合物、及び次の式（３）
Ｒ４Ｒ５Ｒ６ＳｉＣｌ （３）
（式中、Ｒ４〜Ｒ６は、各独立して炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基を表す。）
で表されるケイ素化合物と反応させることを特徴とする、次の式（４）で表されるアセタール化合物の製造方法。
【化２】
（式中、Ｒ１〜Ｒ６及びＲｆは上記と同じものを表す。）
【請求項２】
還元剤が金属マグネシウムであることを特徴とする請求項１に記載のアセタール化合物の製造方法。
【請求項３】
反応温度を氷冷〜還流条件下で行うことを特徴とする請求項１又は２に記載のアセタール化合物の製造方法。
【請求項４】
前記請求項１〜３のいずれかで得られたアセタール化合物（４）を、テトラアルキルアンモニウムフルオリド、アルカリ金属フルオリド、酸又はアルカリのいずれかで処理することを特徴とする、下記の式（５）で表されるベンジルポリフルオロアルキルケトン化合物の製造方法。
【化３】
（式中、Ｒ１はフェニル基、置換フェニル基又は炭素数１〜８のアルキル基を表し；Ｒ２はフェニル基、置換フェニル基を表し；Ｒｆは炭素数１〜８のペルフルオロアルキル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基を表す。）
【公開番号】特開２００９−２１５１９２（Ｐ２００９−２１５１９２Ａ）
【公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５８８１３（Ｐ２００８−５８８１３）
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【出願人】（３０４０２１２８８）国立大学法人長岡技術科学大学 (458)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【出願人】（３０４０２１２８８）国立大学法人長岡技術科学大学 (458)
【Ｆターム（参考）】
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