マイボーム腺機能不全を治療するための装置、システム、および方法。患者のマイボーム腺に熱を印加するように、患者の眼瞼または周囲組織に熱を印加する。熱の印加は、マイボーム腺における妨害物または閉塞の圧搾を補助し、脂質層への十分な皮脂の流れを回復し、ドライアイを治療する。また、伝導性熱伝達を改善し、対流熱損失を引き起こす組織における血流を低下させるために、患者の眼瞼または周囲組織に力を印加することもできる。したがって、力の印加は、温度レベルをさらに上昇、および／または妨害物を除去するための所望の温度レベルまで到達する時間を短縮することができる。より高い温度レベルへの到達は、所望の温度レベルに到達する時間を短縮しながら、マイボーム腺における妨害物または閉塞の溶解、弛緩、または軟化を改善することができ、および／または治療の間の患者の不快感を軽減する助けとなり得る。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００７年１月１７日出願の米国暫定特許出願第６０／８８０，８５０号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅ」に対する優先権を主張し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本出願はまた、２００６年５月１５日出願の米国出願第１１／４３４，０３３号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ Ｈｅａｔｅｄ Ｍｅｄｉｕｍ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本出願はまた、２００６年５月１５日出願の米国出願第１１／４３４，４４６号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００４】
本出願はまた、２００６年５月１５日出願の米国出願第１１／４３４，０５４号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００５】
本出願はまた、２００６年９月２９日出願の米国出願第１１／５４１，２９１号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ Ｆｌｕｉｄ Ｊｅｔ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００６】
本出願はまた、２００６年９月２９日出願の米国出願第１１／５４１，４１８号の表題「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄｓ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００７】
本出願はまた、２００６年９月２９日出願の米国出願第１１／５４１，３０８号の表題「Ｍｅｌｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００８】
本出願はまた、２００７年８月１７日出願の米国出願第１１／８９３，６６９号の表題「Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｎｇ ａｎｄ Ｉｍａｇｉｎｇ」にも関連し、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００９】
本発明の分野は、概して、哺乳類の眼の治療に関する。より具体的には、本発明は、「ドライアイ」状態に関与するか、または「ドライアイ」状態に罹患している患者に対する要因かのいずれかであり得る、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）の治療に関する。房水を保持するために眼の涙液膜上で生成され、保持される十分な保護脂質層の促進を支援するために、患者のマイボーム腺を治療する。
【背景技術】
【００１０】
ヒトの眼において、眼表面を覆っている涙液膜は、３層から成る。眼表面と接触する最も内側の層は、粘液層である。粘液層は、多くのムチンから成る。涙液膜の大部分を成す中間層は、水層である。水層は、眼の乾燥を防ぐために、保護層および潤滑を提供するという点において重要である。眼の乾燥は、かゆみ、ひりひりした痛み（ｂｕｒｎｉｎｇ）、および炎症等の症状を引き起こし、不快感をもたらし得る。最も外側の層は、「マイバム（ｍｅｉｂｕｍ）」、または「皮脂」として知られる多くの脂質から成る。この最も外側の脂質層は、非常に薄く、典型的には、２５０ｎｍ未満の厚さである。該脂質層は、水層および粘液層が蒸発する速度を抑えるために、これらの層上に保護被膜を形成する。高速の水層の蒸発は、眼の乾燥を引き起こし得る。したがって、脂質層が水層の蒸発速度を抑えるほど十分ではない場合、眼の乾燥が起こり得る。脂質層はまた、瞬きの間、眼瞼を潤滑化し、ドライアイを防ぐ。眼の乾燥は、広く認識されている眼疾患であり、概して「ドライアイ」として知られている。脂質層を改善することができれば、蒸発速度が、減速し、潤滑が改善され、ドライアイ状態の部分的または完全な緩和が達成される。
【００１１】
最も外側の脂質層を形成する皮脂は、本出願の図１〜３に例証されるように、眼のマイボーム腺１０によって分泌される。マイボーム腺は、上眼瞼１２および下眼瞼１４の両方に位置する、拡大した特殊な皮脂腺の種類（ｓｅｂａｃｅｏｕｓ−ｔｙｐｅ）の腺（したがって、分泌物を説明するために「皮脂（ｓｅｂｕｍ）」を使用）である。マイボーム腺は、脂質分泌物を眼瞼縁へ放出するように作られ、したがって、哺乳類が瞬きし、脂質分泌物が広がるにつれて、涙液膜の脂質層を形成する、開口部１６を含む。典型的なヒトの上眼瞼１２は、約２５本のマイボーム腺を有し、下眼瞼１４は、上眼瞼に位置するマイボーム腺より若干大きい約２０本のマイボーム腺を有する。それぞれのマイボーム腺１０は、真っ直ぐな長い中央管１８を有し、管１８の内表面は４つの上皮層で覆われている。中央管１８の長さに沿って、腺房と称される、複数の、袋状に横方向に突出した構造２０があり、ここで該腺の分泌物が生成さている。それぞれの腺房２０の内層は、これらの特殊な細胞がマイボーム腺の分泌物を供給するという点において、主要な中央管１８とは異なる。分泌物は、それぞれの腺房２０から管１８に流れる。
【００１２】
はっきりとは確立されていないが、それぞれの腺房２０と中央管１８との間には、必要とされる時まで分泌物を保持し、その時に分泌物を中央管１８に放出する、弁機構があると思われる。マイボーム分泌物は、その後、中央管１８に保存され、それぞれの腺の開口部を通って眼瞼縁に放出される。マイボーム腺１０を取り囲むＲｉｏｌａｎ筋の瞬きおよび圧迫作用が、マイボーム腺１０からの分泌物の放出のために、開口部を開口する、主要な機構であると考えられる。瞬きは、上眼瞼１２に、涙液膜の他の２層上にマイボーム腺１０によって分泌される脂質の層を敷かせ、ひいては、下の層が蒸発する速度を抑える一種の保護被膜を形成する。したがって、不完全な脂質層または不十分な量のこのような脂質は、水層の加速的蒸発をもたらし得、次いで、集合的に「ドライアイ」と称される、かゆみ、ひりひりした痛み（ｂｕｒｎｉｎｇ）、炎症、および乾燥等の症状を引き起こす。
【００１３】
ドライアイの症状を治療するために、様々な治療様式が開発されている。これらの様式は、天然の含水涙液膜を複製およびそれに取って代わることを目的とする目薬、および涙産生細胞を刺激することを目的とする医薬品を含む。例えば、Ｒｅｆｒｅｓｈ Ｅｎｄｕｒａ（登録商標）、Ｓｏｏｔｈｅ（登録商標）、およびＳｙｓｔａｎｅ（登録商標）の目薬等の目薬は、自然発生的な健康な涙液膜を厳密に複製するように設計されている。しかしながら、それらの使用および投与は、単に、症状の治療に過ぎず、根本原因の治療にはならない。さらに、水性目薬の使用は、概して無期限となり、それ故に、使用の延長が煩わしく、費用が高くなり得る。
【００１４】
また、マイボーム腺機能不全を治療するために、テトラサイクリンの使用等の医薬的様式も示唆されている。当該の治療の１つが、米国特許出願公開第２００３／０１１４４２６号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｐｆｌｕｇｆｅｌｄｅｒらの米国特許第６，４５５，５８３号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ」、およびＰＣＴ国際公開第ＷＯ ９９／５８１３１号の表題「Ｕｓｅ ｏｆ Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ」に開示されている。しかしながら、この治療は、全世界的に、臨床的に有効であるとは証明されておらず、ＭＧＤが感染を伴わない腺の妨害物の結果である場合、不必要であり得る。
【００１５】
また、ＭＧＤを治療するためのコルチコステロイド剤の使用が、Ｐｆｌｕｇｆｅｌｄｅｒらの米国特許第６，１５３，６０７号の表題「Ｎｏｎ−ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｄｒｙ Ｅｙｅ，ｆｉｌａｍｅｎｔａｒｙ Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ，ａｎｄ Ｄｅｌａｙｅｄ Ｔｅａｒ Ｃｌｅａｒａｎｃｅ（ｏｒ Ｔｕｒｎｏｖｅｒ）」に開示されているように、に提案されている。やはり、この提案された治療は、根本原因の治療とは対照的に、ドライアイの症状を治療するように思われる。
【００１６】
加えて、局所的に適用されたアンドロゲンまたはアンドロゲン類似体もまた、乾性結膜炎における急性ドライアイの兆候および症状を治療するために使用されている。これは、共にＳｕｌｌｉｖａｎの米国特許第５，９５８，９１２号および第６，１０７，２８９号、共に表題「Ｏｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ Ｓｉｃｃａ Ｕｓｉｎｇ Ｔｏｐｉｃａｌｌｙ Ａｐｐｌｉｅｄ Ａｎｄｒｏｇｅｎｓ ｏｒ ＴＧＦ−ｂｅｔａ」に開示されている。
【００１７】
涙液膜脂質層とドライアイ疾患との間には、相関関係がある。眼への様々な異なる病状および損傷、ならびにそれらの状態に対する脂質層の関係が、Ｓｕｒｖ Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ ５２：３６９−３７４， ２００７で再検討されている。脂質層の状態が、水層または他の原因と比較すると、ドライアイ疾患に最も大きな影響をもたらすことは明らかである。したがって、ドライアイ状態は、多くの病因を有するが、マイボーム腺１０が脂質層を十分に生成できないことが、一般的なドライアイ状態の一般的原因である。この状態は、「マイボーム腺機能不全」（ＭＧＤ）として知られる症状である。ＭＧＤは、マイボーム腺１０が妨害または閉塞される疾患である。図３は、このような妨害物２２、２４、または閉塞２２、２４の一実施例を例証する。栓妨害物２２が、中央管１８の開口部１６に生じ得る。代替として、特定の腺房２０を遮断する、妨害物および閉塞２２、２４が生じ得る。妨害物または閉塞２２、２４は、マイボーム腺１０が部分的に遮断もしくは塞がれる、完全に遮断もしくは塞がれる、またはそれらのいずれかの変形を意味し得る。妨害物および閉塞２２、２４は、固体、半固体、または粘質の凝固した分泌物、および／または栓の形態であり得、不全（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅ）、またはより具体的には、分泌の減少もしくは停止をもたらす。また、分泌が減少または制限されると、マイボーム腺１０は、しばしば、感染症状の可能性を示す黄色味を帯びた色により証明される、閉塞または妨害状態により、損なわれ得る。あるいは、マイボーム腺１０は、そうでなければ、結果として生じる保護脂質膜が、眼の上の下層の蒸発を防ぐには十分ではないため、損なわれ得る。
【００１８】
ＭＧＤは、しばしば、角化した妨害物の結果生じ、それは、腺１０のマイボーム腺開口部１６および／または中央管（導管）１８、または場合により、腺房または腺房弁（それらが実際に存在すると仮定して）、または中央管１８との腺房の接合部２０を部分的または完全に遮断する。このような妨害物２２、２４は、個々のマイボーム腺１０の分泌機能を損なう。より具体的には、これらの角化した妨害物は、バクテリア、皮脂腺基質、死んだ、および／または剥離した上皮細胞の様々な組み合わせと関連し得、またはそれらの組み合わせをもたらし得る（Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ Ｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．３，Ｋｏｒｂ ｅｔ ａｌ．，（１９８０），ｐｐ．２４３−５１を参照されたい）。
【００１９】
閉経の際に生じる、ホルモンの変化、特に、エストロゲンレベルの変化は、マイボーム腺１０によって分泌される油の粘化をもたらし得る。これは、腺開口部の詰まりをもたらし得る。さらに、エストロゲンレベルの低下もまた、ブドウ球菌が増殖し得る条件を促進し得る。これは、マイボーム腺１０の腺機能を損ない、さらに閉塞の一因になり、ひいては、分泌速度の低下をもたらす、腺１０へのバクテリアの移動を引き起こし得る。
【００２０】
マイボーム腺１０からの分泌物の流れが、閉塞２２、２４の存在により制限される場合、眼瞼縁上の細胞は、腺開口部１６を覆って増殖することが観察されている。これは、皮脂の流れをさらに制限し、ドライアイの症状を悪化し得る。年齢、瞬きの障害、通常の瞬きを損なうコンピュータ使用等の活動、コンタクトレンズ使用、コンタクトレンズの衛生、化粧品の使用、または他の疾病、特に、糖尿病を含む、追加要因もまた、マイボーム腺機能不全を引き起こす、または悪化させ得る。腺１０の腺房２０が、腺１０の主要なチャネルとの接合部に弁を有し得るという説が立てられている。発明者らは、これらの弁が存在するならば、それらも場合によっては妨害され、腺房２０からの流れの低下または遮断をもたらすという仮説を立てる。これらの妨害物または閉塞２２、２４は、様々な構成を有し得る。
【００２１】
個々のマイボーム腺１０の状態は、透明なマイボーム液が産生される、最適な状態から、乳状の液体または濃厚なもしくはクリーム状の分泌物が産生される軽度または中程度のマイボーム腺機能不全、そしていかなる種類の分泌物も得られない完全な遮断へと、異なり得る（“Ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ Ｔｅａｒ Ｆｉｌｍ Ｌｉｐｉｄ Ｌａｙｅｒ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ Ｇｌａｎｄ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，” Ｌａｃｒｉｍａｌ Ｇｌａｎｄ， Ｔｅａｒ Ｆｉｌｍ， ａｎｄ Ｄｒｙ Ｅｙｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，” Ｋｏｒｂ， ｅｔ ａｌ．， ｐｐ． ２９３−９８， Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｄ． Ａ． Ｓｕｌｌｉｖａｎ， Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい）。マイボーム腺１０の分泌の著しい化学変化が、マイボーム腺機能不全により生じ、その結果、自然発生的な涙液膜の構成が変化し、次いで、ドライアイの一因になる。
【００２２】
ＭＧＤは、可視的な指標が必ずしも存在しないため、診断が難しい場合がある。例えば、マイボーム腺１０の炎症である、マイボーム腺炎が、ＭＧＤに至り得る。マイボーム腺炎はまた、眼瞼炎（瞼の炎症）を伴い得る。マイボーム腺炎は、瞼外部の検査により明らかであるが、ＭＧＤは、細隙灯生体顕微鏡を拡大して検査した場合でさえ、明らかになるとは限らない。これは、外部兆候があるとは限らず、または外部兆候が、最小であるため見落とされる場合があるためである。明らかな瞼の炎症のないＭＧＤの外部兆候は、マイボーム腺の開口部１６の微妙な変化、開口部１６上の上皮組織の異常増殖、および妨害物として作用する凝固物質による腺１０の開口部１６の突出に限定され得る。明らかな瞼の炎症のない重度のＭＧＤの場合、鋸歯状または波状の眼瞼縁、開口部のくぼみおよび開口部１６上の上皮組織のより明らかな異常増殖、ならびに開口部１６の突出を含む変化が、明らかに判る場合がある。
【００２３】
したがって、要約すると、哺乳類（例えば、ヒト）の眼瞼のマイボーム腺１０は、涙液膜の蒸発を防ぎ、眼および眼瞼に潤滑を提供する油を分泌する。これらの腺は、いわゆる「ドライアイ症候群」に至る、様々な機構によって遮断、または塞がれ（閉塞され）得る。ＭＧＤは唯一の原因ではないが、ドライアイ症候群の既知の原因である。該疾患の特徴は、正常な脂質分泌が、マイボーム腺１０から流れて涙液膜の脂質層を形成するのを妨げる、マイボーム腺１０内またはそれらの表面における、何らかの遮断である。このような分泌物は、水性涙液膜の蒸発を防ぎ、眼および眼瞼１２、１４を潤滑化する役目を果たし、よって、それらの不在が、ドライアイ症候群を引き起こし得る。マイボーム腺１０の妨害物または閉塞物２２、２４は、腺１０の上もしくは腺１０の開口部１６、狭窄または遮断され得る腺１０の主要なチャネル１８、または場合によっては、腺房２０から主要なチャネル１８への経路を含む他の場所において、存在し得る。
【００２４】
当技術分野の現状では、多くのドライアイに対する治療が提供されているが、症状とは対照的に、根本原因を治療する必要性がある。マイボーム腺における妨害物または閉塞の結果、多くの患者がドライアイに罹患している。したがって、下の層の蒸発速度を抑えるために、眼の脂質層に、十分な皮脂の流れを回復させる、マイボーム腺の効果的な治療を提供する必要性がある。これには、マイボーム腺１０内の可能性のある妨害物または閉塞２２、２４の弛緩または除去を含む。本出願の図２は、マイボーム腺１０内の図３の妨害物または閉塞物２２、２４を、脂質層への皮脂の流れを回復させるように除去したものを示す。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
本発明の一実施形態は、眼瞼の内表面に熱を印加し、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）によって引き起こされるドライアイを治療する、画期的かつこれまでには知られていなかった方法を含む。眼瞼の内側への熱の印加により、マイボーム腺におけるより重篤な閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度まで、マイボーム腺の温度を効果的かつ効率的に上昇させることができる。そして、マイボーム腺からの皮脂の流れを改善し、水層の蒸発を減少させるように、閉塞または妨害物を物理的に圧搾することができる。
【００２６】
一部の患者は、マイボーム腺における温度を高温にしないと、圧搾するのに十分なほど溶解、弛緩、または軟化しない、マイボーム腺における妨害物または閉塞を有する。多くの場合、これらの温度は、眼瞼の外側に熱を印加する際、達成され得ないか、あるいはこれらの温度は、相当長い間、眼瞼の外側に熱を印加した後にのみ達成され得るか、のいずれかである。また、高温は、患者に許容できない疼痛反応か、患者の眼瞼への損傷かのいずれかを引き起こさせる危険な温度の熱の印加によってのみ達成され得る。これは、伝導熱損失による、眼瞼の外側とマイボーム腺との間の温度降下のためである。眼瞼の外側に印加された熱は、眼瞼組織、および眼瞼の内側で、マイボーム腺を包み込む瞼板を通って伝導的に移動しなければならない。一例として、眼瞼の外側に患者の眼瞼または周囲組織を火傷または損傷することのない熱を印加するには、マイボーム腺における温度がほんの摂氏４１〜４２度の温度に到達するのに、２０〜３０分かかり得る。患者のマイボーム腺における特定の妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるためには、温度は、例えば摂氏４３〜４５度の間に到達する必要があり得る。
【００２７】
本願まで、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）を治療するには、眼瞼の外側に熱を印加することのみが既知であった。医療専門家は、眼瞼の内側に熱を印加することは、反直感的であると考えていたことであろう。眼瞼の内側へ熱を印加することは、眼瞼または眼球自体への損傷の危険性があると考えられていた。皮膚への熱の印加のこれまでの研究では、損傷は、摂氏４５度もしくは摂氏４５度以上の温度で生じ得ることを示している。これらの研究は、外部の角化した皮膚において行われた。内眼瞼における組織は、角化していない上皮であり、したがって、角化した皮膚ほど熱から保護されない。したがって、眼瞼の内側への熱の印加は、当然、眼瞼の外表面においてよりも低い温度で疼痛反応を引き起こすと考えられるだろう。しかしながら、眼瞼の内側への熱の印加は、意外にも、安全であるのみならず、ＭＧＤ治療の一部としてマイボーム腺における妨害物および／または閉塞を取り除くのに効果的であることが、発見された。
【００２８】
眼瞼の内側の加熱は、マイボーム腺へのより効果的な伝導性熱伝達を提供し得ると仮定された。より効果的な熱伝達の達成は、マイボーム腺におけるより高い温度の達成を可能にし、および／またはより効果的な時間で、マイボーム腺におけるより重篤な妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させることができる。熱伝導は、より薄い組織で増加する。マイボーム腺は、眼瞼の外側表面よりも眼瞼の内側表面の近くに位置する。さらに、眼瞼の内側とマイボーム腺との間に位置する瞼板がない。したがって、マイボーム腺への伝導性熱伝達は、眼瞼の内側を加熱すると、より効果的であることが発見された。
【００２９】
この点に関して、従来の概念および既知の原理に反して、熱が眼瞼（より具体的には眼瞼結膜）の内側に印加される実験が実施された。熱は、温度を調節すれば、患者の眼を損傷することなく、眼瞼の内側に印加できることが発見された。例えば、ほとんどの患者は、麻酔なしで、また著しい疼痛もなく、摂氏４３〜４４．５度の表面温度に耐えることができることが確認された。一部の患者は、麻酔なしで、摂氏４４．５度以上の温度に耐え得ることが認められた。さらに、より効果的な伝導性熱伝達および眼瞼表面への熱の近接により、眼瞼の外側に対してよりも、眼瞼の内側に熱を印加する場合、マイボーム腺における高温が、しかもより短時間に到達できる可能性が発見された。
【００３０】
本発明に限定しないが、眼瞼の内側または内表面に熱を印加することによって、マイボーム腺の温度を効果的かつより効率的に上昇させる能力は、妨害物または閉塞の溶解点、弛緩点、または軟化点への到達に役立つことを立証できる。また、眼瞼の内側への熱の印加は、眼瞼の内表面の眼瞼縁に位置するマイボーム腺開口部に熱を印加することを含み得る。開口部もまた、妨害または閉塞される場合がある。また、眼瞼の内側、およびマイボーム腺開口部の近接部へまたは直接の熱の印加は、脂質層に対する十分な皮脂の流れの回復にも役立つことを立証できる。熱を眼瞼の「内側」または「内表面」へ印加するという用語または句が本出願において言及される場合、それには、マイボーム腺開口部への熱の印加も包含する。
熱の印加を調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。
【００３１】
該熱は、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な時間の間、維持される。熱の印加中か、または熱の印加を除去した後、妨害物または閉塞を除去するのにマイボーム腺における閉塞または妨害物を圧搾、これにより腺からの皮脂の流れを回復または改善するための、改善された経路を提供する。
【００３２】
一実施形態においては、眼瞼結膜の表面温度を少なくとも摂氏３７度まで上昇させることにより、ＭＧＤの軽度の症例に対する治療効果を提供し始めることができる。治療温度は、体温を超える任意の温度であり得る。治療のためのある好ましい範囲は、摂氏４３〜４４．５度の標的で、摂氏４３〜４５度である。熱を印加する時間範囲は、１〜１０分の間であり得、３〜６分の範囲に限定し得る。この範囲の温度は、ＭＧＤを治療する際、患者にとって効果的かつ快適であることが認められている。
【００３３】
一実施形態において、熱の印加を、調節し得る。調節した熱は、温度プロファイルによる、制御熱を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得、または例えば、オン／オフ切り替えまたはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加し得る温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。
【００３４】
例に過ぎないが、摂氏４５〜５５度に上昇させた温度が、調節した熱を印加する際、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。しかしながら、熱は、常に、患者の疼痛反応、ならびに患者の眼瞼および／またはその周囲組織に損傷が生じるか否かを考慮に入れた温度で、眼瞼に印加しなければならない。熱を印加する際、患者のＭＧＤの重症度または患者の疼痛耐性により、患者個々に基づき、上昇させた温度を使用することができる。皮膚が明色の患者は、概して、皮膚が暗色の患者よりも熱への耐性が低く、皮膚が暗色の患者は、熱への曝露の結果、よりわずかな炎症を示す傾向があることが認められた。湿度を含む他の要因が、より高温に対する患者の耐性の一因となり得る。例えば、ヒトは、概して、湿度が低いドライサウナでは、摂氏７０〜８０度の熱に耐えることができる。より湿度が高い環境における熱の印加は、より低温で、疼痛および／または火傷の発生を引き起こし得る。
【００３５】
患者に相当の炎症または危険を招く重症のＭＧＤの症例は、概して治癒するため、患者の眼瞼に１度または２度の火傷を生じさせる温度を必要とし得る。第３度の火傷を生じさせる温度は、避けるべきである。要約すれば、治療時間および／または温度は、これらの差異を考慮して調節し得る。本発明は、治療温度をマイボーム腺に印加する限り、いずれの特定の温度または時間範囲にも限定されない。
【００３６】
調節した熱は、治療時間中、治療温度に維持できる。該治療時間は、例えば、約１〜１０分にできる。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間またはその後、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【００３７】
一実施形態において、妨害物または閉塞の圧搾を行った後、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる。ドライアイ症候群の治療のために多くの薬剤が提案されているが、それらのいずれも効果的、またはマイボーム腺内における妨害物の除去に対してより効果的であり得る。利用し得る薬剤の中には、局所または経口テトラサイクリンおよび化学的に修飾されたテトラサイクリン等の抗生物質、テストステロン、局所または経口コルチコステロイド、局所アンドロゲンまたはアンドロゲン類似体、魚油等のオメガ３脂肪酸組成物、ラエンネック、脂質産生を促進する酵素、脂質産生を促進する酵素の産生を刺激する剤、ならびに／またはマイボーム腺分泌または他の涙成分の分泌を促進する分泌促進物として作用する任意の剤が含まれるが、それらに限定されない。例えば、アンドロゲンおよびアンドロゲン類似体、ならびにＴＧＦ−ベータは、マイボーム腺分泌を促進する分泌促進物として作用すると報告されている。
【００３８】
これらの化合物は、適切な薬剤の例証的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用し得ることを認識する。
【００３９】
また、涙成分の産生に取って代わる、またはそれを促進するレスタシス（シクロスポリンＡ）等の剤を、本発明によるマイボーム腺の治療後、より効果的に適用することもできる。マイボーム腺の治療は脂質層を改善し、したがって、蒸発を減少し、水層を保持する。水層の保持は、涙成分剤により涙代用物を適用する必要性を軽減する。したがって、患者のＭＧＤを治療するための本発明を用いれば、涙成分剤をそれほど頻繁に使用する必要がなくなり得る。
【００４０】
眼瞼の内側への熱の印加に関する実験過程において、眼瞼の内側に位置する血管内の血流により、対流熱損失が生じることも発見された。眼瞼の内側に位置する血管を通る血流が、対流熱損失を生じさせる。血流が、身体が提供する天然の「放熱板」としての役割例を果たす。対流熱損失は、眼瞼の外側に熱を印加する時よりも、眼瞼の内側に熱を印加する場合に小さくなる。これは、眼瞼の外側よりも、マイボーム腺と眼瞼の内側との間に位置する血管が少ないためである。マイボーム腺は、眼瞼の内側の近傍に位置する。しかしながら、眼瞼の内側を加熱する際にも、やはり対流熱損失は生じる。しかしながら、血流が低下されると、対流熱損失が最小限に抑えられ、マイボーム腺において、温度をさらに効率的に、かつ短時間で達成および持続させることが可能であることが発見された。
【００４１】
したがって、本発明の一実施形態は、熱に加えて、患者の眼瞼への力のさらなる印加も含む。力の印加は、より短時間に、したがってより効率的に、眼瞼の内側の眼瞼結膜およびマイボーム腺において、より効率的なより高い温度の獲得を補助し得る。これは、前述のように、力の印加が眼瞼への血流を低下させ、対流熱損失を軽減し得るためである。
【００４２】
また、力の印加は、該力により生み出される圧力が、熱源を眼瞼の組織に対して押し付けるため、印加される熱源からのより効率的な伝導性熱伝達をもたらし得る。この圧迫は、いくつかの利点を有し得る。圧迫は熱が印加される組織に広がり、これにより、組織がより薄くなり、伝導性熱伝達を改善する。また、圧迫は、微細な皮膚の粗さによる眼瞼の表面の空洞部分を「絞り出す」ことができる。したがって、眼瞼に対する熱源の圧迫は、熱源と眼瞼の表面との間の表面接触を増加し（熱伝達方程式を増加する）、マイボーム腺へのより効果的な伝導性熱伝達を提供する。これは、これらの効率性の獲得により、マイボーム腺がより短時間で所望の温度レベルまで加熱されるという結果になる。さらに、そうでなければ獲得されなかったかもしれない温度の上昇が達成され得るか、または少ない熱または熱エネルギーを使用して取得することができる。加熱が眼瞼表面の極めて近位に位置し、また加熱が眼瞼表面に対してさらに押し付けられるため、熱伝達が非常に効率的になり、眼瞼の表面の温度がマイボーム腺の温度に非常に近くなる。
【００４３】
印加する力を調節し得るとは、力生成手段が、眼瞼に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。また、該力は、一定の力であり得、手動で提供し得る。該力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方で印加し得る。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的に、または液体型のデバイスもしくは機構を使用して生成されるものを含む、振動型の力を含み得る。該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力の程度は、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減し得る。
【００４４】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾する、あるいは、そうでなければ該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用し得る。場合によっては、眼瞼に印加されるかすかで弱い連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【００４５】
熱および／または力を眼瞼に印加して、ＭＧＤを治療するために、任意の装置、デバイス、または器具を使用することができる。一実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、熱を眼瞼の内側に印加しながら、眼瞼の外側に力を印加することができる。上眼瞼または下眼瞼の内表面の加熱は、任意の簡便な方法により実行し得る。一旦加熱された閉塞を除去し、使用中の加熱するためのデバイスまたは方法を除去するのに利用可能な時間により、瞼は１つずつ、または一度に両方を加熱することができる。いくつかの熱および力を印加するデバイスを開示する。
【００４６】
眼瞼結膜を加熱するためのデバイスの１つが、上記ですでに参照され、本出願が優先権を主張する、米国暫定特許出願第６０／８８０，８５０号に開示されている。本出願では、加熱要素を含む瞼加温器は、眼球との中間に、眼瞼結膜に対して配置する。加熱要素は、レンズを眼球上に配置すると、眼瞼の内側に対して熱を生成するように、励起または動力を供給される。また、瞼加温器は、相当な熱が眼球に到達するのを防止し、これにより角膜および強膜を保護する、統合断熱体も含み得る。加熱要素は、瞼加温器内のその位置により、特に、眼瞼に近接する断熱体の後ろに位置し、眼球上よりも、眼瞼の内側により多くの熱を産生するように、バイアスされ得る。また、瞼加温器は、プラットホームも含み得る。プラットホームは、加熱要素の挿入または調整のためのハンドル、ならびに取付けられた加熱コントローラに、眼瞼の内側に制御した熱を産生するように、加熱要素に対する電気信号を生成させる、電気的インターフェースを含む、加熱構成要素を封入する領域を提供する。
【００４７】
また、瞼加温器は、熱を眼瞼の内側に印加する際に、眼瞼の外側に制御された力を生成するデバイスと併せて使用することもできる。一実施形態においては、レンズを眼球上に位置させながら、膨張式ブラダーを有するアイカップを、眼瞼の外側に配置する。アイカップは、アイカップを瞼加温器から延在するプラットホーム上に配置させる、インターフェースを含み得る。このようにして、アイカップがプラットホーム上に係合され、ブラダーが膨張されると、制御された力が眼瞼の外側に印加され、したがって、眼瞼の内側の瞼加温器に眼瞼が押し付けられる。したがって、マイボーム腺はアイカップと瞼加温器との間に「挟まれ」、つまり取り囲まれ、アイカップは力ベクトルを瞼加温器に印加し、眼瞼上および眼瞼内のマイボーム腺において圧力を生み出す。これは、マイボーム腺における妨害物または閉塞の弛緩を補助し、眼瞼の血流を低下させ、瞼加温器により生成された熱の対流熱損失を防止する。
【００４８】
代替として、力を生成するために、アイカップに膜を取付けて利用することができる。該膜は、異なる材料、および伸縮し、弾力性のある材料から作製し得る。ＭＧＤ治療の一環として、眼瞼に熱および力を印加するために使用する瞼加温器およびアイカップを含む、いくつかの実施形態を開示する。本発明は、いずれの特定の種類の瞼加温器および／または力生成装置もしくはデバイスにも限定されることはない。
【００４９】
別の実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、力および熱を、マイボーム腺に近接する組織に印加することができる。前述のように、力の印加は、マイボーム腺におけるより高い温度を、しかもより短時間に、したがってより効率的に獲得するのをさらに補助し得る。力の印加は、伝導性熱伝達の効率を改善、および／または対流熱損失を軽減し得る。マイボーム腺に近接する組織に熱および力を印加するために、任意の装置、デバイス、または器具を使用することができる。また、力の印加は、熱のより長時間の維持を可能にし得る。これは、力の印加が眼瞼への血流を低下させ得、したがって対流熱損失を軽減し、眼瞼および該腺への伝導性熱伝達を高めるためである。組織に印加する熱および／または力は、前述のように、調節できる。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。該力は熱を除去した後も残存することができ、したがって、身体の放熱板効果が眼瞼を通常の温度に戻すまでの時間を伸ばす。また、力の印加は、マイボーム腺からの、弛緩、軟化、または溶解状態の閉塞または妨害物の圧搾を補助し得る。
【００５０】
別の実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、眼瞼の内側に力を印加し、眼瞼の外側に熱を印加することができる。前述のように、該力の印加は、マイボーム腺におけるより高い温度を、しかもより短時間に、したがってより効率的に獲得するのをさらに補助できる。該力の印加は、伝導性熱伝達の効率を改善、および／または対流熱損失を軽減できる。眼瞼の外側に熱および力を印加するために、任意の装置、デバイス、または器具を使用することができる。また、力の印加は、眼瞼の外側により長時間、熱を維持し得る。これは、力の印加が眼瞼への血流を低下させ得、したがって対流熱損失を軽減し、眼瞼および該腺への伝導性熱伝達を高めるためである。眼瞼の外側に印加する熱および／または眼瞼の内側に印加する力は、前述のように、調節し得る。該力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。該力は熱を除去した後も残存することができ、したがって、身体の放熱板効果が眼瞼を通常の温度に戻すまでの時間を伸ばす。また、該力の印加は、マイボーム腺からの、弛緩、軟化、または溶解状態の閉塞または妨害物の圧搾を補助し得る。
【００５１】
別の実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、力および熱の両方を眼瞼の外側に印加することができる。前述のように、該力の印加は、マイボーム腺におけるより高い温度を、しかもより短時間に、したがってより効率的に獲得するのをさらに補助できる。該力の印加は、伝導性熱伝達の効率を改善、および／または対流熱損失を軽減できる。眼瞼の外側に熱および力を印加するために、任意の装置、デバイス、または器具を使用することができる。また、力の印加は、眼瞼の外側により長時間、熱を維持し得る。これは、力の印加が眼瞼への血流を低下させ得、したがって対流熱損失を軽減し、眼瞼および該腺への伝導性熱伝達を高めるためである。眼瞼の外側に印加される熱および／または力は、前述のように、調節できる。該力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。該力は熱を除去した後も残存することができ、したがって、身体の放熱板効果が眼瞼を通常の温度に戻すまでの時間を伸ばす。また、該力の印加は、マイボーム腺からの、弛緩、軟化、または溶解状態の閉塞または妨害物の圧搾を補助し得る。
【００５２】
さらに別の実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、眼瞼の内側および外側の両方に熱を印加することができる。また、眼瞼に力を印加することもできる。前述のように、該力の印加は、マイボーム腺におけるより高い温度を、しかもより短時間に、したがってより効率的に獲得するのをさらに補助できる。該力の印加は、伝導性熱伝達の効率を改善、および／または対流熱損失を軽減できる。眼瞼の外側に熱および力を印加するために、任意の装置、デバイス、または器具を使用することができる。また、力の印加は、眼瞼の外側により長時間、熱を維持し得る。これは、該力の印加が眼瞼への血流を低下させ得、したがって対流熱損失を軽減し、眼瞼および該腺への伝導性熱伝達を高めるためである。眼瞼の外側に印加する熱および／または力は、前述のように、調節できる。該力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。該力は熱を除去した後も残存することができ、したがって、身体の放熱板効果が眼瞼を通常の温度に戻すまでの時間を伸ばす。また、該力の印加は、閉塞または妨害物の圧搾も補助し得る。
【００５３】
当業者は、付随の図面と関連する以下の発明を実施するための形態を読んだ後、本発明の範囲を認識し、そのさらなる態様を明確に理解する。
【００５４】
本明細書に組み込まれ、その一部を形成する添付の図面は、本発明のいくつかの態様を例証し、その説明と併せて、本発明の原理を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】マイボーム腺を示す、例示的なヒトの上眼瞼および下眼瞼を図解する。
【図２】マイボーム腺の例示的な断面図を図解する。
【図３】いくつかの詰まり機構を有するマイボーム腺の例示的な断面図を図解する。
【図４】熱を、眼瞼の外部に適用する際の、内眼瞼および外眼瞼の温度に対する時間の例示的な眼瞼温度プロファイルを図解する。
【図５】熱を、該眼瞼の内側に印加する際の、眼瞼の内側および外側の温度に対する時間の例示的な眼瞼温度プロファイルを図解する。
【図６】マイボーム腺の治療に関連する、内眼瞼に熱を印加する例示的な過程を図解する、フローチャートである。
【図７】熱および力を、眼瞼の内側に印加する際の、眼瞼温度に対する時間の例示的な瞼温度プロファイルを図解する。
【図８】マイボーム腺の治療に関連する、眼瞼の外側または外表面に印加する力を付加し、内眼瞼に熱を印加する例示的な過程を図解する、フローチャートである。
【図９】マイボーム腺の治療に関連して、患者の眼瞼の内側への熱、および患者の眼瞼の外側への力の印加を促進する、本発明に関連する一実施形態による、熱および力印加デバイスを図解する。
【図１０】本発明に関連する一実施形態による、患者の眼瞼の内側に熱を制御可能に供給するように、患者の眼に適合するように構成される、図９に図解された熱および力印加デバイスの瞼加温構成要素を図解する。
【図１１】本発明に関連する一実施形態による、マイボーム腺を治療するために、患者の眼の上に熱印加デバイスを取付けるための、患者の眼の眼瞼の内側に瞼加温器を設置する過程を図解する。
【図１２】本発明に関連する一実施形態による、熱供給構成要素および瞼加温器の特徴をさらに図解するために、図９〜１１に図解された瞼加温器の横断面図を図解する。
【図１３Ａ】マイボーム腺を治療するために、患者の眼の上に力印加デバイスを取付けるステップの一部として、アイカップを瞼加温器に固定するための、瞼加温器ならびにアイカップの熱および力印加デバイスの実施形態を図解する。
【図１３Ｂ】マイボーム腺を治療するために、患者の眼の上に力印加デバイスを取付けるステップの一部として、アイカップを瞼加温器に固定するための、瞼加温器ならびにアイカップの熱および力印加デバイスの実施形態を図解する。
【図１４】本発明の一実施形態による、眼瞼への熱および／または力の選択的かつ制御可能な伝達を円滑にするための、図９〜１３Ｂのアイカップとコントローラとの間に取付けられるように適合する、インターフェースを図解する。
【図１５】本発明に関連する一実施形態による、患者の眼瞼の内側へ熱を、および／または患者の眼瞼の外側へ力を印加するように、瞼加温器およびアイカップ構成要素に選択的かつ制御可能に伝達するための、熱および力印加デバイスの温度および圧力制御および伝達構成要素のトップレベルの系統図を図解する。
【図１６】本発明に関連する一実施形態による、熱および力印加デバイスのためのインターフェース回路図を図解する。
【図１７】本発明に関連する一実施形態による、患者の眼瞼の外側に選択的かつ制御可能に力を印加するための、熱および力印加デバイスの圧力制御システムを図解する。
【図１８】本発明に関連する一実施形態による、患者の眼瞼の内側に選択的かつ制御可能に熱を印加するための、熱および力印加デバイスの温度制御システムを図解する。
【図１９】本発明に関連する一実施形態による、患者の眼瞼の内側へ熱を、および／または患者の眼瞼の外側へ力を、選択的かつ制御可能に印加するための、熱および力印加デバイスによって利用する基本過程を図解するフローチャートである。
【図２０】本発明に関連する一実施形態による、熱および力印加デバイスのためのシステム状態の流れ図である。
【図２１Ａ】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「再設定」状態の流れ図を図解する。
【図２１Ｂ】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「再設定」状態の流れ図を図解する。
【図２２】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、任意の「ヒューズブロー」状態の流れ図を図解する。
【図２３】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「実行」状態の流れ図を図解する。
【図２４】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「休止」状態の流れ図を図解する。
【図２５Ａ】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「監視」状態の流れ図を図解する。
【図２５Ｂ】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「監視」状態の流れ図を図解する。
【図２６】本発明に関連する一実施形態による、図２０のシステム状態の流れ図による、「停止」状態の流れ図を図解する。
【図２７】本発明に関連する一実施形態による、ＭＧＤを治療するための、代替的な熱および力印加デバイスの分解斜視図を図解する。
【図２８】本発明に関連する一実施形態による、図２７の線Ａ−Ａに沿った断面図による、代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図２９】本発明に関連する一実施形態による、図２７による、代替的な熱および力印加デバイスの分解図を図解する。
【図３０】本発明に関連する一実施形態による、図２７による、代替的な熱および力印加デバイスの断面図を図解する。
【図３１Ａ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３１Ｂ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３２】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３３】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３４】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３５】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３６Ａ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３６Ｂ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３７】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３８Ａ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３８Ｂ】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図３９】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図４０】本発明の一実施形態による、別の代替的な熱および力印加デバイスの図解である。
【図４１】熱を印加して、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させる際の熱損失を軽減するために、マイボーム腺に近接する組織への熱および力の印加を利用する、代替的なマイボーム腺治療を図解するフローチャートである。
【図４２】マイボーム腺を治療するために、患者の眼瞼の外側への熱および患者の眼瞼の内側への力の印加を利用する、代替的なマイボーム腺治療を図解するフローチャートである。
【図４３】マイボーム腺を治療するために、患者の眼瞼の外側への熱および力の印加を利用する、代替的なマイボーム腺治療を図解するフローチャートである。
【図４４】マイボーム腺を治療するために、患者の眼瞼の内側および外側の両方への熱の印加を利用する、代替的なマイボーム腺治療を図解するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
以下に説明する実施形態は、当業者の本発明の実践を可能にするために必要な情報を表し、本発明を実践するための最良の形態を図解する。付随の図面を考慮に入れて以下の説明を読めば、当業者は、本発明の概念を理解し、特に本明細書で言及されていないこれらの概念の応用を認識する。これらの概念および応用が、本開示および付随の特許請求の範囲内に含まれることを理解されたい。
【００５７】
本発明の一実施形態は、眼瞼の内表面に熱を印加し、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）によって引き起こされるドライアイを治療する、画期的かつこれまでには知られていなかった方法を含む。眼瞼の内側への熱の印加により、マイボーム腺におけるより重篤な閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度まで、マイボーム腺の温度を効果的かつ効率的に上昇させることができる。そして、マイボーム腺からの皮脂の流れを改善し、水層の蒸発を減少させるように、閉塞または妨害物を物理的に圧搾することができる。
【００５８】
一部の患者は、マイボーム腺における温度を高温にしないと、圧搾するのに十分なほど溶解、弛緩、または軟化しない、マイボーム腺における妨害物または閉塞を有する。多くの場合、これらの温度は、眼瞼の外側に熱を印加する際、達成できないか、あるいはこれらの温度は、相当長い時間、眼瞼の外側に熱を印加した後にのみ達成し得るか、のいずれかである。高温は、患者に許容できない疼痛反応か、患者の眼瞼への損傷かのいずれかを引き起こすかもしれない危険な温度の熱の印加によってのみ達成し得る。これは、伝導熱損失による、眼瞼の外側とマイボーム腺との間の温度降下のためである。眼瞼の外側に印加した熱は、眼瞼組織、および眼瞼の内側で、マイボーム腺を包み込む瞼板を通って伝導的に移動しなければならない。一例として、眼瞼の外側に患者の眼瞼または周囲組織を火傷または損傷することのない熱を印加するには、マイボーム腺における温度がほんの摂氏４１〜４２度の温度に到達するのに、２０〜３０分かかり得る。患者のマイボーム腺における特定の妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるためには、温度は、例えば摂氏４３〜４５度の間に到達する必要があり得る。
【００５９】
本願まで、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）を治療するには、眼瞼の外側に熱を印加することのみが既知であった。医療専門家は、眼瞼の内側に熱を印加することは、反直感的であると考えていたことであろう。眼瞼の内側へ熱を印加することは、眼瞼または眼球自体への損傷の危険性があると考えられていた。皮膚への熱の印加のこれまでの研究では、損傷は、摂氏４５度もしくは摂氏４５度以上の温度で生じ得ることを示している。これらの研究は、外部の角化した皮膚において成された。内眼瞼における組織は、角化していない上皮であり、したがって、角化した皮膚ほど熱から保護されない。したがって、眼瞼の内側への熱の印加は、当然、眼瞼の外表面においてよりも低い温度で疼痛反応を引き起こすと考えられるだろう。しかしながら、眼瞼の内側への熱の印加は、意外にも、安全であるのみならず、ＭＧＤ治療の一部としてマイボーム腺における妨害物および／または閉塞を取り除くのに効果的であることが、発見された。
【００６０】
眼瞼の内側の加熱が、マイボーム腺へより効果的に伝導性熱伝達を提供し得ると仮定した。より効果的な熱伝達の達成は、マイボーム腺におけるより高い温度の達成を可能にし、およびより効果的な時間で、マイボーム腺においてより重篤な妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させることができる。マイボーム腺は、眼瞼の外側表面よりも眼瞼の内側表面の近くに位置する。さらに、眼瞼の内側とマイボーム腺との間に位置する瞼板がない。したがって、マイボーム腺への伝導性熱伝達は、眼瞼の内側を加熱すると、より効果的であることが発見された。熱伝導は、より薄い組織で増加する。
【００６１】
この点に関して、従来の概念および既知の原理に反して、熱が眼瞼（より具体的には眼瞼結膜）の内側に印加する実験を実施した。熱は、調節されれば、患者の眼を損傷することなく、眼瞼の内側に印加し得ることが発見された。例えば、ほとんどの患者は、麻酔なしで、また著しい疼痛もなく、摂氏４３〜４４．５度の表面温度に耐えることができることが確認された。一部の患者は、麻酔なしで、摂氏４４．５度を超える温度に耐え得ることが認められた。さらに、より効果的な伝導性熱伝達および加熱デバイスの近接により、眼瞼の外側に対してよりも、眼瞼の内側に熱を印加する場合、高温に、しかもより短時間で到達し得ることが発見された。
【００６２】
熱を、眼瞼の内側に印加する際に産生され得る例示的な瞼温度プロファイル３２を、図５に図解する。そこでは、グラフは、一定の熱源を例示的対象患者に印加する際の時間関数として、眼瞼の内表面の温度があり得る状態を描写している。患者の眼瞼の内側に取付けられた熱源を、一定時間作動させる。この患者に関しては、眼瞼の内表面が摂氏約４４度に達するまで、約３０秒かかった。図４に図解される瞼温度プロファイルとは異なり、患者の眼瞼の内表面は、熱を眼瞼の内側に印加した際、より高い温度に達した。例えば、眼瞼の内側に熱を印加する際、マイボーム腺の温度を摂氏４３〜４５度以上にするために、２〜３分しかかからない場合がある。本発明に限定しないが、マイボーム腺の温度を上昇させる能力は、妨害物または閉塞の弛緩点、軟化点、または融点に達し、マイボーム腺における妨害物または閉塞の溶解、弛緩、または軟化に役立つことを立証できる。
【００６３】
この点に関して、ＭＧＤを治療するために、マイボーム腺に近接する眼瞼の内側または内表面に熱を印加する、基本的形態の、本発明の一実施形態を、図６のフローチャートに図解する。これには、典型的には、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度までマイボーム腺を上昇させるために、熱を眼瞼の外側に直接印加する場合よりも少ない時間を要するという利点がある。さらに、眼瞼の内側の加熱により、眼瞼の外側を加熱した場合よりも高い温度に到達することが可能になり得る。
【００６４】
まず、マイボーム腺における妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度まで、眼瞼の内表面に熱を印加する（ステップ４０）。本発明が、この温度範囲に限定されることはないが、例えば、眼瞼の内側の温度を摂氏４３〜４７度に上昇させるように、熱を印加し得る。熱を印加する時間範囲は、１〜１０分の間であり得、３〜６分の範囲に限定し得る。熱を調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼の内表面にとって安全であって、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、温度内および手段内に制御することを意味する。十分な温度とは、眼瞼結膜を加熱して、妨害物の所望の溶解、弛緩、または軟化を達成するために必要とされる加熱量を指す。熱は、温度が妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な所望のレベルに達するまで、一定時間維持し得る（ステップ４２）。本発明は、いずれの特定の熱印加時間にも限定されないが、例えば、熱は、１〜１０分間、印加し得る。その後、加熱中か、加熱後のいずれかで、マイボーム腺における妨害物または閉塞は、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾し得る（ステップ４４）。
【００６５】
本発明に限定しないが、マイボーム腺の温度を効果的かつより効率的に上昇させる能力は、妨害物または閉塞の弛緩点または融点に達し、マイボーム腺における妨害物または閉塞の溶解、弛緩、または軟化に役立つことが立証され得る。
【００６６】
本明細書で使用する、「溶解する」、「弛緩する」、および「軟化させる」という用語、ならびにそれらの変形は、広範に解釈するべきである。これらの用語は、妨害物または閉塞をさらに簡単に解放あるいは圧搾することができるような形態への、眼または眼瞼構造の疾患に関連する妨害物または閉塞を生じさせる、もしくはそれの一因になる妨害物または閉塞物の形態もしくは状態の何らかの変更を広範に包含する。これは、限定するわけではないが、除去されるべき妨害物または閉塞物の溶解、弛緩、液化および／または軟化、ならびに／あるいは眼または眼瞼構造の疾患に関連する妨害物または閉塞を引き起こす、またはそれらの一因となる、粒子状物質を結合する物質および他の様相の溶解、弛緩、液化、または軟化を含む、それほど固体ではない形態または状態からより液体である形態または状態への変化を含むが、これらに限定しない。
【００６７】
熱の印加を調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。熱を、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な時間の間、維持する。熱の印加中か、または熱の印加を除去した後に、マイボーム腺における閉塞または妨害物を圧搾して、妨害物または閉塞を除去し、これにより腺からの皮脂の流れを回復または改善するための、改善した経路を提供する。
【００６８】
一実施形態においては、眼瞼結膜の表面温度を少なくとも摂氏３７度まで上昇させることにより、ＭＧＤの軽度の症例に対する治療効果を提供し始めることができる。治療温度は、体温を超える任意の温度であり得る。治療のための一つの好ましい温度範囲は、摂氏４３〜４４．５度が標的で、摂氏４３〜４５度である。熱を印加する時間範囲は、１〜１０分の間であり得、３〜６分の範囲に限定し得る。この範囲の温度は、ＭＧＤを治療する際、患者にとって効果的かつ快適であることが認められている。
【００６９】
一実施形態において、熱の印加は、調節し得る。調節した熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含むことができる。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得、または例えば、オン／オフ切り替えまたはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加し得る温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。
【００７０】
例に過ぎないが、摂氏４５〜５５度に上昇させた温度が、調節した熱を印加する際、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。しかしながら、熱は、常に、患者の疼痛反応、ならびに患者の眼瞼および／または周囲組織に損傷が生じるか否かを考慮に入れた温度で、眼瞼に印加するべきである。熱を印加する際、患者のＭＧＤの重症度または患者の疼痛耐性により、患者個々に基づき、上昇させた温度を使用することができる。皮膚が明色の患者は、概して、皮膚が暗色の患者よりも熱への耐性が低く、皮膚が暗色の患者は、熱への曝露の結果、よりわずかな炎症を示す傾向があることが認められた。湿度を含む他の要因が、より高温に対する患者の耐性の一因になり得る。例えば、ヒトは、概して、湿度が低いドライサウナでは、摂氏７０〜８０度の熱に耐えることができる。より湿度が高い環境における熱の印加は、より低温で、疼痛および／または火傷の発生を引き起こし得る。
【００７１】
患者に相当の炎症または危険を招く重症のＭＧＤの症例は、概して治癒するため、患者の眼瞼に１度または２度の火傷を生じさせる温度を必要とする場合さえある。第３度の火傷を生じさせる温度は、避けるべきである。要約すれば、治療時間および／または温度は、これらの差異を考慮して調節し得る。本発明は、治療温度を印加する限り、いずれの特定の温度または時間範囲にも限定しない。
【００７２】
調節した熱は、治療の間、治療温度で維持できる。治療時間は、例えば、約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【００７３】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ４４）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ４６）。ドライアイ症候群の治療のために多くの薬剤が提案されているが、それらのいずれも効果的、またはマイボーム腺における妨害物の除去に対してより効果的であり得る。利用し得る薬剤の中に、局所または経口テトラサイクリンおよび化学的に修飾されたテトラサイクリン等の抗生物質、テストステロン、局所または経口コルチコステロイド、局所アンドロゲンまたはアンドロゲン類似体、魚油等のオメガ３脂肪酸組成物、ラエンネック、脂質産生を促進する酵素、脂質産生を促進する酵素の産生を刺激する剤、ならびに／またはマイボーム腺分泌または他の涙成分の分泌を促進する分泌促進物として作用する任意の剤を含むが、それらに限定しない。例えば、アンドロゲンおよびアンドロゲン類似体、ならびにＴＧＦ−ベータは、マイボーム腺分泌を促進する分泌促進物として作用すると報告されている。これらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用し得ることを認識する。
【００７４】
また、涙成分の産生に取って代わる、またはそれを促進するレスタシス（シクロスポリンＡ）等の剤を、本発明によるマイボーム腺の治療後、より効果的に適用することもできる。マイボーム腺の治療は脂質層を改善し、したがって、蒸発を減少し、水層を保持する。水層の保持は、涙成分剤により涙代用物を適用する必要性を軽減する。したがって、患者のＭＧＤを治療するための本発明を用いれば、涙成分剤をそれほど頻繁に使用する必要がなくなり得る。
【００７５】
眼瞼の内側への熱の印加に関する実験過程において、眼瞼の内側に位置する血管内の血流により、対流熱損失が生じることも発見された。眼瞼の内側に位置する血管を通る血流が、対流熱損失を生じさせる。血流は、身体が提供する天然の「放熱板」としての役割例を果たす。対流熱損失は、眼瞼の外側に熱を印加する場合よりも、眼瞼の内側に熱を印加する場合に小さくなる。これは、眼瞼の外側よりも、マイボーム腺と眼瞼の内側との間に位置する血管が少ないためである。マイボーム腺は、眼瞼の内側の近傍に位置する。しかしながら、眼瞼の内側を加熱する場合にも、やはり対流熱損失は生じる。しかしながら、血流が低下すると、対流熱損失が最小限に抑えられ、マイボーム腺において、温度をさらに効率的に、かつ短時間に達成および持続させることが可能である。
【００７６】
この点に関して、熱を眼瞼の内側に印加し、様々な圧力レベルの力を眼瞼の外側に印加する際の、例示的な瞼温度プロファイル５０を、図７に図解する。そこでは、グラフは、一定の熱および圧力源を例示的対象患者に印加する際の時間関数として、眼瞼の内表面および外表面の温度を描写している。最初は、眼瞼には熱または圧力を印加しない。この実施例においては、眼瞼の内側の温度は摂氏約３６度であり、一方、眼瞼の外側の温度は摂氏約３５度である。熱源が作動して眼瞼の内側に熱を印加し、７０ｍｍＨｇの圧力を眼瞼の外側に印加すると、眼瞼の内側の温度は急激に著しく上昇する。眼瞼に印加している圧力が眼瞼における血流を低下し、それが対流熱損失を軽減し、伝導性熱利得を増大する。眼瞼の外側の温度も急激に上昇するが、熱源が眼瞼の内側にあるため、眼瞼の内側においてほど著しくはない。眼瞼の内側および外側で、それぞれ摂氏約４０．５および３８．３度の公称温度に到達する。
【００７７】
圧力が増すと、図４に図解されるように、さらに高い温度を達成する。最後に、熱源を完全に停止すると、温度は下がる。しかしながら、眼瞼の温度は、引き続き印加する力のために、直ぐには下がらない。やはり、その力が、血流を低下させ、対流熱損失を防止する。印加した後、熱および力の両方を停止すると、眼瞼の温度はより急速に下がる。これは、眼瞼における血流が妨害されず、身体の血流が「対流で迅速に熱を逃がす」のを可能にするためである。したがって、眼瞼における温度を図解する図７の瞼温度プロファイル５０は、熱に加えて力を印加することで、効果的かつ迅速に上昇し得る。対流熱損失を軽減するための力の印加は、熱を眼瞼の内側または外側のいずれに印加する場合でも、印加し得ることに留意されたい。図７に図解しているように、力の印加は両方のシナリオにおいて効果的である。
【００７８】
したがって、本発明の一実施形態も、熱に加えて、患者の眼瞼へのさらなる力の印加を含む。力の印加は、より短時間に、したがってより効率的に、眼瞼の内側の眼瞼結膜およびマイボーム腺において、より効率的なより高い温度の獲得をさらに補助できる。これは、前述のように、力の印加が眼瞼への血流を低下させ、対流熱損失を軽減し得るためである。
【００７９】
この点に関して、ＭＧＤを治療するために眼瞼に熱および力を印加する本発明の一実施形態を、図８のフローチャートに図解する。まず、マイボーム腺の温度を所望のレベルまで上昇させるために、眼瞼に熱を印加する（ステップ６０）。例えば、摂氏４４〜４７度まで眼瞼の内側の温度を上昇させるように、熱を印加することができる。熱は、眼瞼の内側もしくは外側、または眼瞼の両側に印加し得る。熱も調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。また、眼瞼の血流を低下させ、印加した熱に、より迅速にマイボーム腺の温度を上昇させるように、力も眼瞼に印加する（ステップ６２）。力は、眼瞼の内側または外側に印加し得る。
【００８０】
熱および／または力は、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度までマイボーム腺を上昇させるのに十分な時間の間、維持し得る（ステップ６４）。該力は、所望の治療手技により、熱を除去した後も維持するか、またはその逆もあり得る。熱を除去した後に力を維持すると、力を除去した場合よりも、マイボーム腺の温度がよりゆっくりと散逸し得る。力を維持せずに、熱を維持することを、連続治療の間等に、眼瞼における血流を可能にすることができるように用い得る。例えば、治療と治療の間に力を印加および除去しながら、総治療時間を短縮するために、熱を維持することが望ましい場合がある。また、妨害物または閉塞が、マイボーム腺のより深部においてよりも、眼瞼縁の極めて近位に位置する場合、相当な量の力を、または熱と同じ時間、印加する必要があるとは限らない。
【００８１】
また、力の印加は、該力により生み出される圧力が、熱源を眼瞼の組織に押し付けるため、印加する熱源からのより効率的な伝導性熱伝達をもたらし得る。この圧迫は、いくつかの利点を有し得る。圧迫は、熱を印加する組織に広がり、これにより、組織がより薄くなり、伝導性熱伝達を改善する。また、圧迫は、微細な皮膚の粗さによる眼瞼の表面の空洞部分を「絞り出す」ことができる。したがって、眼瞼に対する熱源の圧迫は、熱源と眼瞼の表面との間の表面接触を増加し（熱伝達方程式を増加する）、マイボーム腺へのより効果的な伝導性熱伝達を提供する。これは、これらの効率性の獲得により、マイボーム腺をより短時間で所望の温度レベルまで加熱するという結果になる。さらに、そうでなければ獲得しなかったかもしれない温度の上昇を達成し得るか、または少ない熱または熱エネルギーを使用して取得することができる。加熱が眼瞼表面の極めて近位に位置し、また加熱を眼瞼表面に対してさらに押し付けるため、熱伝達が非常に効率的になり、眼瞼の表面の温度がマイボーム腺の温度に非常に近くなる。
【００８２】
さらに、マイボーム腺を加熱する時間の正確な短縮は、力を印加する場合患者により異なり、また患者の眼瞼に印加する圧力の量に基づき得るが、概して、加熱時間の変化は、これまでの方法と比較して、例えば数百パーセントも異なり得ることに留意されたい。一実施例として、これは、従来の方法と比較すると、再凝固が起きる前に妨害物または閉塞を圧搾しなければならない、５分または５分以上と解釈し得る。
【００８３】
力を調節し得るとは、力生成手段を、眼瞼に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。また、該力は、一定力であり得、手動で提供し得る。例えば、力は、熱を印加しながら、技術者または医師の親指を含む指により、提供し得る。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方で印加し得る。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的、または液体型のデバイスもしくは機構を使用して生成されるものを含む、振動型の力を含み得る。力は、明確にマイボーム腺に方向付けられるように、患者の眼瞼の特定の位置またはベクトルに印加することができる。これは、該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要とされる力のレベルを低下し得る。また、該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力のレベルを、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減し得る。
【００８４】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾、あるいは、該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用することができる。場合によっては、眼瞼に印加するかすかで弱く連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【００８５】
その後、加熱中および／もしくは力の印加中のいずれか、あるいはいずれかの後、マイボーム腺における妨害物または閉塞を、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾することができる（ステップ６６）。
【００８６】
熱のみを印加する、図６のフローチャートで前述したのと同じように、熱の印加を調節し得る。調節した熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得、または例えば、オン／オフ切り替えまたはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加し得る温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。
【００８７】
例に過ぎないが、摂氏４５〜５５度に上昇させた温度が、調節した熱を印加する際、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。しかしながら、熱は、常に、患者の疼痛反応、ならびに患者の眼瞼および／または周囲組織に損傷が生じるか否かを考慮に入れた温度で、眼瞼に印加するべきである。熱を印加する際、患者のＭＧＤの重症度または患者の疼痛耐性により、患者個々に基づき、上昇させた温度を使用することができる。皮膚が明色の患者は、概して、皮膚が暗色の患者よりも熱への耐性が低く、皮膚が暗色の患者は、熱への曝露の結果、よりわずかな炎症を示す傾向があることが認められた。湿度を含む他の要因が、より高温に対する患者の耐性の一因になり得る。例えば、ヒトは、概して、湿度が低いドライサウナでは、摂氏７０〜８０度の熱に耐えることができる。より湿度が高い環境における熱の印加は、より低温で、疼痛および／または火傷の発生を引き起こし得る。
【００８８】
患者に相当の炎症または危険を招く重症のＭＧＤの症例は、概して治癒するため、患者の眼瞼に第１度または第２度の火傷を生じさせる温度を必要とする場合さえある。第３度の火傷を生じさせる温度は、避けるべきである。要約すれば、治療時間および／または温度は、これらの差異を考慮して調節し得る。本発明は、治療温度を印加する限り、いずれの特定の温度または時間範囲にも限定しない。
【００８９】
調節した熱は、治療の間、治療温度で維持できる。治療時間は、例えば、約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【００９０】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ６６）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ６８）。図６のフローチャートについての上記の薬剤の使用に関する説明は、本実施形態にも等しく適用可能であり、したがって、ここでは繰り返さない。それらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用し得ることを認識する。
【００９１】
一実施形態においては、ＭＧＤを治療するために、熱を眼瞼の内側に印加しながら、眼瞼の外側に力を印加することができる。上眼瞼または下眼瞼の内表面の加熱は、任意の簡便な方法により行うことができる。一旦加熱した閉塞を除去するのに利用可能な時間により、瞼は１つずつ、または一度に両方を加熱することができる。眼瞼結膜を加熱するためのデバイスの１つを、図９〜１４に図解する。
【００９２】
図９は、熱および力印加デバイス７０と称される全体デバイスを図解する。本実施形態においては、熱および力印加デバイス７０は、熱および圧力生成および調節構成要素を含む、携帯型バッテリ駆動コントローラ７２から成る。コントローラ７２は、例えば、テーブルトップ上に載置される、または載っている非携帯型デバイスでもあり得る。本明細書で説明するようなコントローラ７２は、電子および空気制御および支持構成要素を含み（ただし、これらに限定しない）、患者の眼瞼に対する熱および／または力の印加を可能にし、かつ制御するように調整する、任意のデバイスを説明および包含することを意図する。コントローラ７２は、コントローラインターフェース７６を介して、使い捨て構成要素７４に接続し、図９に示されるように、眼瞼７８において熱および力を生成する。使い捨て構成要素７４は、患者の眼瞼の内側に熱を印加するレンズ（図１０〜１２に図解した）の形態で提供する瞼加温器９０から成り、アイカップと連動して、患者の眼瞼の外側に力を印加する（図１３〜１４に図解した）。両方を併せて使用し、単眼のＭＧＤを治療することができる。インターフェース７６管を患者の耳７７に巻き付け、任意の超過分を患者の衣服にクリップ留めすることができる。熱および力印加デバイス７０は、医師が、ＭＧＤを治療するための局部的な熱および圧力治療を印加するために使用することを意図している。
【００９３】
コントローラ７２は、ユーザインターフェース８０を含み、医師または他の技師が熱および力印加デバイス７０を制御できるようにする。患者の眼瞼７８に印加する温度および圧力は、温度表示部８２および圧力表示部８４上で見ることができる。温度および圧力表示部８２、８４を観察することによって、医師は、治療温度および圧力に到達したことを決定することができる。例えば、温度および圧力表示部８２、８４は、温度および圧力レベルならびに温度および圧力レベルの増減性質の両方を見ることができるように、セグメント棒グラフであり得る。患者の眼瞼において到達する温度レベルは、コントローラ７２内の静水位に設定するか、あるいは医師または技師によって制御可能であり得る。患者の眼瞼に印加する力、したがって圧力は、力レバー８６を締め付けることによって制御可能である。医師または技師が力を印加しようとする場合、力レバー８６を締め付けることができる。力を解放する、したがって圧力を低減するために、力レバー８６を離す。患者の眼瞼に印加する力によって形成される圧力を、圧力表示部８４上に表示する。
【００９４】
タイマー表示部８８は、コントローラ７２上に提供され、熱および／または力を患者の眼瞼７８に印加した時間の量を表示することができる。タイマー表示部８８は、経過した時間の累積量を表示するか、または初期期間を設定する場合にカウントダウンを提供することができる。例えば、タイマー表示部８８は、いくつかの７セグメント表示部から構成し得る。一実施形態においては、タイマー表示部８８は、１８０秒からカウントダウンし、１２０秒および６０秒で点滅して、医師が力レバー８６を離し、次いでレバー８６を再び締め付けることによって、力および圧力を再印加するための指標となる。
【００９５】
図１０は、使い捨て構成要素７４をより詳細に図解する。使い捨て構成要素７４は、開示する実施形態におけるレンズを含む瞼加温器９０から成る。レンズ９０は、患者の眼瞼９１Ａ、９１Ｂに熱を印加するための加熱要素を含むが、力を印加し得る断熱バックプレートも提供する。図１１に示すように、レンズ９０は、患者の眼の上に配置し、患者の上眼瞼および下眼瞼９１Ａ、９１Ｂはレンズ９２の外表面にある。取付けを行う前に、レンズ９０の強膜側を生理食塩水または同等の潤滑滴で潤滑化することができる。次いで、レンズ９０を眼瞼９１Ａ、９１Ｂの下にある患者の眼に挿入する。加熱要素（図示せず）は、取付ける際に患者の眼瞼の内側に熱を印加できるレンズ９０内に含まれる。レンズ９０を構成するために使用する材料は導電性ではないが、熱伝導性であって、加熱要素内からの熱を患者の眼瞼に伝達させることができる。レンズ９０は、例えば、ＬＥＸＡＮ ＨＰＳ２等の透明プラスチックを含む、プラスチックから構成することができる。さらに、レンズ９０は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）等の生体適合性材料、エポキシ、または当業者によく知られる他の材料から構成することができる。レンズ９０は柔軟であり得るが、理想的には、患者の眼球に適合するように、最小限にのみ圧縮可能であるべきである。
【００９６】
レンズ９０は、レンズに取付けられる、瞼加温器プラットホームまたはタブ９４も含む。瞼加温器プラットホーム９４は、取付ける際に患者の眼から離れて延在するように、レンズ９０に対して垂直に接続し得る。瞼加温器プラットホーム９４は、いくつかの利点を提供する。第１に、レンズ９０およびその加熱要素の挿入および移動または調整のためのハンドルを提供する。第２に、レンズ９０が患者の眼瞼の内側に熱を印加する間に、患者の眼瞼に力を印加するように取付けるための圧迫力デバイス用ガイドポストを提供する。レンズ電気的インターフェース９６を支持して、レンズ９０が、レンズ９０の内側の加熱要素を、インターフェース７６を介して、コントローラ７２に電気的に接続できるようにすることもできる。次いで、コントローラ７２は、取付けられると電気エネルギーを加熱要素に印加して、レンズ９０の内側、したがって患者の眼瞼の内側に熱を生成する。第２に、インターフェース回路９８の支持構造を提供する。インターフェース回路９８は、加熱要素を活性化し、レンズ９０で測定する温度をコントローラ７２に逆伝達して熱調節するための電気的接続を提供する。インターフェース回路９８は、本出願において図１６に関して後述する。
【００９７】
図１２は、図９〜１１において図解するレンズ９０を用いる瞼加温器の横断面図を図解し、本発明の一実施形態による、瞼加温器の熱供給構成要素および特徴をさらに図解する。レンズ９０は、眼瞼側９２に取付けられている強膜側９３によって形成される。レンズ９０の強膜側９３は、その周囲端の周りに屈曲１００を含み、眼瞼側９２の取付けを支持するための取付け端１０２を提供する。屈曲１００のため、空洞室１０４は、レンズ９０の内部で形成される。空洞室１０４は、レンズ９０の内側に含まれる加熱要素１０６を支持し、励起されると熱を生成する。加熱要素１０６は、生成される熱が、内眼瞼に近接して位置し、マイボーム腺に熱を印加するように、レンズ９０の眼瞼側９２に隣接する。加熱要素１０６は、ヒューズリンク１０８を介してインターフェース回路９８に取付け、次いで、コントローラインターフェース７６に取付けられている瞼加温器プラットホーム９４を介して、コントローラ７２に取付ける。このように、コントローラ７２は、加熱要素１０６に接続されるインターフェース回路９８に電気信号を印加することによって、レンズ９０の内側の加熱要素１０６に熱を生成させることができる。温度がヒューズリンク１０８の閾値温度レベルを超過すると、リンク１０８が溶解し、安全上の理由から、開回路を形成して加熱要素を無効にする。代替として、ヒューズリンク１０８が溶解して、所定の閾値温度で開回路を形成するように、ヒューズリンク１０８は、加熱要素の統合部分として提供される熱リンクであり得る。
【００９８】
加熱要素１０６は、任意の形態の材料で提供し得る。加熱要素１０６は、抵抗型加熱器、厚膜加熱器、または多数の他の種類の任意の１つ、例えば、当業者によく知られる「フレックス回路」（フレキシブル基板上のエッチング加工された金属）であり得る。加熱要素１０６は、レンズ９０の形状に形成することができる。図解した実施例において、加熱要素１０６は、電気的にも熱的にも伝導性のある材料である。このことは重要であり得る。導電特性は、加熱要素１０６に印加する電流による抵抗熱の生成を可能にする。熱伝導特性は、抵抗熱を加熱要素１０６全体に均等に分散させて、患者の眼瞼に対して熱をより均等に分散させる働きをする。これらの特性がなければ、加熱要素によって生成される熱を調節して、マイボーム腺における妨害物または閉塞を効率的かつ効果的に溶解、弛緩、または軟化させることがより困難となり得る。実施例は、いずれもＣｏｏｌ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｉｎｃ製のＥ５１０１炭素負荷硫化ポリフェニレンおよびＥ２液晶高分子を含む。
【００９９】
レンズ９０のサイズは、加熱要素１０６の選択およびＭＧＤ治療において効果的になるように生成すべき熱の量にも関与し得る。レンズ９０は、加熱要素１０６が生成する熱を分散する。より大きいレンズ９０は、加熱要素１０６によって生成される熱を、より均一に、より広い表面領域上で分散し得る。患者の眼瞼に対する熱の印加は、必ずしもレンズ９０に埋め込まれた加熱要素１０６を含む必要がないことにも留意されたい。熱印加は、例えば、空気等の環境の一部として提供し得る。印加する熱の量、マイボーム腺において到達し、その結果患者の眼瞼または周囲組織に熱を印加する温度、および熱を印加する期間は、加熱源の選択を制御することができる。
【０１００】
レンズ９０を構成するために使用する材料によって提供される断熱に加えて、レンズ９０は、断熱の追加手段として、室１０４内に統合断熱体も含み得る。断熱は相当の熱が眼球に到達するのを防ぎ、したがって、角膜および強膜を保護する。本明細書で用いる、用語「断熱する」または「断熱」は、任意の構成要素または材料、および／または構成要素または材料の特定形状を含むことを意図し、眼瞼に対するよりも、眼の表面に対する熱伝導または放射への抵抗が大きい。代替として述べると、断熱体において、熱エネルギーは、眼球表面よりも眼瞼９１Ａ、９１Ｂに対してより容易に放射し、眼球を損傷させる可能性を最小限にする。図１２のレンズ９０の実施例において、統合断熱体は空気であり、室１０４の全体容積を満たさず、加熱要素１０６によってできたスペースを開けて存在する自然のギャップによって形成される。加熱要素１０６は、レンズ９０におけるその位置によってバイアスされ、また特に統合断熱体の裏側に位置して、患者の眼瞼の内側で、眼球よりも多くの熱を産生する。
【０１０１】
図１３Ａは、コントローラ７２が、熱に加えて、患者の眼瞼９１Ａ、９１Ｂに力を印加できるように調整するアイカップ１１０を図解する。アイカップ１１０は、膨張式ブラダー１１４を支持する、湾曲したキャリア１１２である。膨張式ブラダー１１４は、湾曲したキャリア１１２に取付ける。次いで、膨張式ブラダー１１４は、コントローラインターフェース７６（図１４を参照）における管１１８を介して、コントローラ７２に接続し、コントローラ７２が空気を管１１８に送り込み、膨張式ブラダー１１４を膨張させることができる。膨張すると、アイカップ１１０は、眼瞼９１Ａ、９１Ｂの外部に力を印加し、一方で熱をレンズ９０および加熱要素１０６を介して印加し得る。力を患者の眼瞼９１Ａ、９１Ｂに印加するために、ブラダー１１４は、コントローラ７２の制御下で膨張させる。力を解放する、したがって圧力を低減するために、ブラダー１１４内の空気をコントローラ７２によって放出させる。
【０１０２】
使用することが望ましい場合は、瞼加温器プラットホーム９４を、ラッチ機構１１６の間にあるアイカップ１１０におけるアイカップ開口部またはスロット１１３に挿入する。ラッチ機構１１６は、使用中に瞼加温器プラットホーム９４をアイカップ１１０に固定するための手段を提供すると共に、瞼加温器電気的インターフェース９６を、コントローラインターフェース７６を介してコントローラ７２に電気的に接続するためのインターフェースを提供する。ラッチ機構１１６は、半円形のキャリアベース１１９を有するキャリア１１７から成る。キャリアベース１１９は、アイカップ１１０に取付けられたアイカッププラットホーム１２１を受容する。キャリアベース１１９およびアイカッププラットホーム１２１は、クリップのように一緒に締め付けて、アイカップ１１０の開口部１１３に挿入すると、瞼加温器プラットホーム９４がキャリア１１７に挿入される開孔部を制御する。キャリアベース１１９をアイカッププラットホーム１２１に対して締め付けない場合は、瞼加温器プラットホーム９４を挿入するキャリア開孔部が閉じ、瞼加温器プラットホーム９４をキャリア１１７、したがってアイカップ１１０に固定する。アイカッププラットホーム１１９は、アイカップ開口部１１３に挿入する際に、瞼加温器プラットホーム９４が上に位置するように調整する。挿入すると、瞼加温器７４の電気的インターフェース９６は、キャリアインターフェース１２３に接触し、電気的インターフェース９６とコントローラインターフェース７６との間に電気的接続を提供する。
【０１０３】
図１３Ｂは、図１３Ａにおいて図解されたものに対する代替ラッチ機構１１６Ａを図解する。ラッチ機構１１６を水平面で押し付ける間、アイカップ１１０は、患者の眼瞼９１Ａ、９１Ｂの外部に対して位置するまで瞼加温器タブ９４に沿って前方に移動させる。ラッチ機構１１６を解放すると、アイカップ１１０は、瞼加温器タブ９４に沿ったその位置に固定される。このように、患者の眼瞼９１Ａ、９１Ｂは、レンズ９０とアイカップ１１０との間に「挟まれる」。ラッチ機構１１６に関するさらなる情報および詳細は、図２７〜３０において図解し、本出願において後述する。
【０１０４】
図１４は、コントローラインターフェース７６に関するさらなる詳細を図解する。コントローラインターフェース７６は、コントローラ７２をレンズ９０およびアイカップ１１０に連結し、コントローラ７２がＭＧＤ治療の一部として、熱および／または力を患者の眼瞼に制御可能に印加できるようにする。コントローラインターフェース７６は、コントローラ７２に接続する一端にコネクタ１２０を含む。コネクタ１２０は、電気的インターフェース１２２および気送インターフェース１２４の両方を含む。以下でより詳細に説明するように、電気的インターフェース１２２により、コントローラ７２は、電子機器配線１２６上で、瞼加温器９０との間で電気信号を送受信することができる。電子機器配線１２６は、アイカップ１１０上のアイカップ電気的コネクタ１２８と連動して、瞼加温器プラットホーム９４をアイカップ１１０に挿入すると、図１３Ａおよび１３Ｂの実施例に示すように、瞼加温器９０の瞼加温器電気的インターフェース９６を、電子機器配線１２６に接続するようにする。気送インターフェース１２４により、コントローラ７２は、管１１８に空気を送り込み、アイカップ１１０上の膨張式ブラダー１１４を膨張させて、患者の眼に力を印加し、膨張式ブラダー１１４内の空気を抜いて、力を解放し圧力を軽減する。図解した実施形態において、気送インターフェース１２４を、アイカップ１１０上の膨張式ブラダー１１４に安全に連結する。
【０１０５】
図１５は、図１４を補足して、コントローラ７２と使い捨て構成要素７４との間のインターフェース構成要素およびアイカップ１１０をシステムレベルで図解する。熱および力印加デバイス７０のコントローラ７２は、圧力制御システム１３０および温度制御システム１３２を含む。圧力制御システム１３０は、アイカップ１１０を介して患者の眼に印加する力からの圧力を制御する、コントローラ７２内の制御構成要素である。温度制御システム１３２は、瞼加温器９０を介して患者の眼に印加する熱を制御する、コントローラ７２内の制御構成要素である。圧力制御システム１３０は、管１１８内の圧力を圧力制御システム１３０内の圧力センサ１３４にも伝達する。以下により詳細に説明するように、圧力センサ１３４を使用して、管１１８内の圧力レベルを決定し、圧力を圧力表示部８４に表示すると共に、コントローラ７２にフィードバックを提供して、システムのための様々な機能および制御を提供する。圧力センサ１３４は、コントローラ７２、または必要に応じてコントローラ７２に連結する外部データ取得デバイス（図示せず）による圧力データの記録も可能にする。
【０１０６】
図１５は、アイカップ９０上のラッチ機構１１６に関するさらなる詳細も図解する。ラッチ機構１１６Ａは、瞼加温器９０と瞼加温器プラットホーム９４とアイカップ１１０との間の接続の提供を容易にし、アイカップ１１０を患者の眼瞼に固定するためにアイカップ開口部１１３をレンズプラットホーム９４に滑り落ちさせる際に、瞼加温器９０を電子機器配線１２６に提供するのを容易にする。２つの異なる種類のラッチ機構１１６、１１６Ａを、図１３Ａおよび１３Ｂにおいてすでに図解したが、いずれかを使用して、プラットホーム９４をアイカップ１１０に固定することができ、または任意の他の種類を使用することができる。
【０１０７】
図１６は、ここに開示する実施形態において、電子機器配線１２６を含み、コントローラ７２および特に温度制御システム１３２を瞼加温器９０と連動させて、患者の眼に熱を印加する特定の配線および支持回路を図解する。６つの配線が電子機器配線１２６を構成する。６つのインターフェース配線を、使い捨て構成要素７４に埋め込まれるインターフェース回路９８に接続する。ＨＥＡＴＥＲ＋およびＨＥＡＴＥＲ−は、プラットホーム９４をコントローラインターフェース７６に接続する際、瞼加温器９０における加熱要素１０６に接続する。ＴＨＥＲＭ１＋およびＴＨＥＲＭ２＋は、２つのサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂに連結する。２つのサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂは、温度フィードバック機構の一部として、患者の眼瞼における温度の表示を提供し、温度制御システム１３２は、制御のために温度を監視できる。好適な実施形態において、加熱要素１０６と患者の眼瞼の内部との間の温度低下は最小であるため、温度調節はより簡単である。これは、サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂが、腺において実際の温度により近い温度を記録し、したがって温度のオーバーシュートを最小限にするためである。患者の組織を損傷しないように、温度のオーバーシュートを最小限にする試みが重要である。温度サーモスタットまたは他のより複雑な調節回路を用いて、特に温度のオーバーシュートが問題である場合に、必要に応じて温度も同様に調節することができる。さらに、加熱要素１０６が常に励起されていても、周知の最大量の熱のみを生成し得るように、加熱要素および電力供給のサイズを選択することもできる。これは、調節回路の使用を回避し、温度のオーバーシュートを防ぐ。
【０１０８】
２つのサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂを、故障した場合に冗長およびエラー確認のために提供する。サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂの両方は、温度を示す同一信号を提供する必要がある。両方のサーミスタは、共通のＲＥＴＵＲＮに連結し、共通の反流／接地を提供する。最後に、ＦＵＳＥラインを提供し、ＲＥＴＵＲＮラインにも連結するヒューズ１３８に連結する。本出願において後述するように、コントローラ７２は、ヒューズ１３８を飛ばすために十分なＦＵＳＥライン上で電流を送ることができる。コントローラ７２は、ヒューズ１３８を飛ばして、瞼加温器９０がすでに使用されているという表示を提供することができる。したがって、瞼加温器９０を再利用する場合、コントローラ７２は、ＦＵＳＥライン上の開回路を検出し、ヒューズ１３８がすでに飛んでいることを知ることができる。
【０１０９】
図１７は、圧力制御システム１３０の追加構成要素を図解し、ここに開示する実施形態に対するさらなる詳細を提供する。圧力制御システム１３０は、電気ポンプ１３９を含み、空気を管１１８に送り込む。他の種類のポンプを使用することもできる。逆止め弁１４０は、電気ポンプ１３９と膨張式ブラダー１１４との間の管１１８において一列に提供され、コントローラ７２は、空気をシステムに引き込み、逆流放出することなく、膨張式ブラダー１１４を膨張させるように使用することができる。アイカップ１１０に対するライン圧力が、コントローラ７２における最大圧力設定を超えないことを保証するための安全対策として、安全弁１４１も提供する。図１５において図解し、上述したように、圧力センサ１３４は管１１８に連結し、様々な機能のために、管１１８内の圧力を圧力制御システム１３０に伝達する。
【０１１０】
図１８は、好適な実施形態における温度制御システム１３２をより詳細に図解する。温度制御システム１３２は、電力システム１４２を含み、システム構成要素に対して電力を提供する。ここに開示する実施形態において、バッテリ１４４を電力供給として使用する。バッテリ１４４からのエネルギーは、逆バッテリ保護および低バッテリ検出回路１４６に提供する。バッテリ１４４の電力が低い場合、低バッテリ信号を、低バッテリ信号ライン１４８上でタイマーおよび表示部コントローラ１５０に伝達する。タイマーおよび表示部コントローラ１５０は、治療タイマーの制御およびタイマー表示部８８上でのそれらの表示に関与する。また、タイマーおよび表示部コントローラ１５０を使用して、低バッテリ信号を含む、コントローラ７２に関する他のコードをユーザに伝達する。バッテリ１４４からのエネルギーは、様々なＤＣ−ＤＣ変換器１５２にも転送され、コントローラ７２およびその操作用の構成要素が必要とする様々な電圧レベルを提供する。本発明は、任意の特定型の電力システムまたは特定の電力構成要素に限定しないことに留意されたい。
【０１１１】
温度制御システム１３２は、データインターフェース１５４も含み、圧力および温度データをデータロガー１５６に提供し得る。データロガー１５６は、タイマーおよび表示部コントローラ１５０に対するタイマーインターフェース１５８も含み、データに関して時間を記録できるようにする。データロガー１５６を使用して、分析のための患者治療に関するデータを記録し得、および／または試験目的でデータを提供し得る。データロガー１５６は、試験コネクタ１６０に連結し得、システムに関するログデータを、試験コネクタ１６０に連結する外部デバイス（図示せず）を介して表示および／または記録できるようにする。
【０１１２】
温度制御システム１３２の残余部分は、熱および力印加デバイス７０の全体動作および制御を提供する、コントローラ７２の様々な構成要素から成る。これらの構成要素は、プログラム可能なゲートアレイ（ＰＧＡ）を含む様々な回路および制御構成要素の形態で提供される。該構成要素は、一緒に相互作用して、システムの動作のためのシステム論理を提供する。これらの構成要素ついて、システムの論理制御について説明する、以下の図２１〜２６と併せて説明する。これらの構成要素は、アナログまたはデジタル回路のいずれかによって提供し得、また必要に応じて、ソフトウェアを含むマイクロプロセッサベースの設計を使用して提供することができることに留意されたい。
【０１１３】
図２１〜２６は、コントローラ７２のステートマシン、ならびに熱および力印加デバイス７０の操作および論理を提供する状態で行う様々な操作を図解する。しかしながら、ステートマシンおよび様々な状態の論理を検討する前に、コントローラ７２の高レベルの全体操作を、図１９のフローチャートに関して説明する。図１９ついて、図１９において図解するコントローラ７２のステートマシンを構成する様々な状態と併せて論じる。
【０１１４】
図１９は、本発明の実施形態によるコントローラ７２、および圧力制御システム１３０および温度制御システム１３２を含むそのシステムによって実行される、全体動作および熱および力印加デバイス７０の動作および論理を説明するフローチャートを示す。該プロセスは、再設定状態におけるコントローラ７２再設定から開始する（図１９におけるステップ２００、図２０における再設定状態２２０）。該コントローラ７２は、ここに開示する実施形態において、常に再設定状態で開始する。再設定状態は、電力サイクルの結果として、または新しい使い捨て構成要素７４がコントローラ７２に接続すると生じ得る。再設定後に、コントローラ７２は、治療を開始する前に一連の試験を行い、コントローラ７２およびその構成要素が適切に動作しているか否かを決定する（図１９における決定２０２）。適切に動作していない場合はエラーを示し、コントローラ７２は、停止状態に入ることによって動作を停止する（図１９におけるステップ２０４、図２０における停止状態２２４）。該停止状態は、加熱器を無効にする。コントローラ７２が適切に動作している場合（図１９における決定２０２）、コントローラ７２は、実行および監視状態に入ることによって動作を進め、治療を開始する（図２０における状態２２６および２２８）。
【０１１５】
オプションとして、コントローラ７２は、第１に瞼加温器９０上でヒューズを飛ばし、ヒューズブロー状態で開回路を形成する（図１９におけるステップ２０５、図２０におけるヒューズブロー状態２２２）。これは、安全および汚染の理由から、瞼加温器９０を後の治療に再利用できないためである。決定２０２における動作確認の一部として、コントローラ７２は、瞼加温器９０上のヒューズが再設定状態で飛んでいるか否かを決定することができる（図２０における２２０）。その場合、これは、瞼加温器９０がすでに使用されていることの指標表示となり、コントローラ７２は、停止状態に入る（図１９におけるステップ２０４、図２０における停止状態２２４）。コントローラ７２は、ヒューズが飛んだ後瞼加温器９０が除去されるまで、取付けられる瞼加温器９０との動作を引き続き可能にする。かかる場合において、コントローラ７２は、再設定状態に入る（図１９におけるステップ２００、図２０における再設定状態）。
【０１１６】
次に、コントローラ７２は、治療の準備を行う。コントローラ７２は、第１に、タイマーおよび表示部コントローラ１５０における治療タイマーを初期化し得る。タイマーにより、コントローラ７２のユーザは、熱および力の印加を含む、治療が発生した時間の量を追跡することができる。異なる患者は、治療中の熱および力の印加に異なる時間の量を要し得る。例えば、治療サイクルは、３分間の熱の印加を含み得るが、力は、３分間の治療時間中に数回印加、解放、および再印加する必要があり得る。
【０１１７】
続いて、コントローラ７２は、温度制御システム１３２および圧力制御システム１３０が、実行状態の一部として、熱および力を患者の眼瞼に印加できるようにする（図１９におけるステップ２０８、図２０における実行状態２２６）。瞼加温器９０およびアイカップ１１０の開示される実施形態において、前述のとおり、熱を患者の眼瞼の内側に印加し、力を患者の眼瞼の外側に印加する。しかしながら、コントローラ７２を使用して、熱および／または力を、患者の眼またはいずれも患者の眼瞼の外側を含む支持構造の任意の一部に印加することができ、また熱を患者の眼瞼の外側に、力を患者の眼瞼の内側（ただし、これらの部位に限定しない）に印加できることに留意されたい。次いで、コントローラ７２は、監視状態での熱および圧力調節の一部として、患者の眼瞼に印加する温度および力を監視する（図１９におけるステップ２１０、図２０における監視状態２２８）。実行および監視状態２２６、２２８は、好適な実施形態において同時に動作し、治療中に熱および力を絶えず印加し、温度および圧力を監視するようにする。実行または監視２２６、２２８中に、エラーを検出した場合（図１９における決定２１２）、コントローラ７２は停止状態に入り、治療を中止する（図１９におけるステップ２１６、図２０における停止状態２２４）。エラーを検出しない場合は、エラーを検出するか（図１９における決定２１２）または治療が完了するまで（図１９における決定２１４）、実行および監視状態２２６、２２８であり続ける。
【０１１８】
図２１〜２６は、ここに開示する実施形態による、ＭＧＤ治療を提供するための温度および圧力を制御するように、コントローラ７２によって実行される様々な状態の動作を詳述する、フローチャートを示す。これらの状態のそれぞれについて、概して、図１９におけるフローチャートおよび図２０における状態図に関して上述した。各状態およびそれらの特定の動作および機能性は、熱および力印加デバイス７０およびそのコントローラ７２の動作に関与するため、ここでより詳細に説明する。一部の動作は、圧力および温度制御システム１３０、１３２における様々な構成要素からの情報を必要とするため、これらの様々な構成要素への言及が、状態の動作を説明するように為される。これは、図１８における温度制御システム１３２においてすでに導入した構成要素、および導入していない構成要素への言及を含む。
【０１１９】
図２１は、再設定状態２２０のフローチャートを図解する（ステップ２３０）。コントローラ７２は、電力サイクルが生じる、または新しい使い捨て瞼加温器９０（任意の機能として無傷のヒューズ１３８を有する）が取付けられると、再設定状態２２０に入る（ステップ２３２）。その後、コントローラ７２は確認して、電力供給電圧が設定した最小電圧レベル以上であるか否かを決定する（決定２３４）。ここに開示する実施形態において、バッテリ１４４は、少なくとも２．４ボルトを提供しなければならない。提供しない場合、バッテリエラー（例えば、「ｂＡｔ」）がタイマー表示部８８上に表示される（ステップ２３６）。図１９を参照して、低バッテリエラーは、低バッテリ信号ライン１４８上で低バッテリ信号検出回路１４６から送信される低バッテリ信号に応答して、タイマーおよび表示部コントローラ１５０によってタイマー表示部上８８に表示される。
【０１２０】
バッテリ１４４が十分な電圧を産生している場合、コントローラ７２は、次に使い捨て構成要素７４が取付けられているか否かを決定することによって（決定２３８）、再設定状態２２０であり続ける。取付けられていない場合、コントローラ７２は、動作の準備ができていない。しかしながら、停止状態２２４に移る前に（ステップ２４６）、コントローラ７２は、圧力診断試験を行う機会を利用する。図１８を参照して、管１１８内の測定圧力を示す圧力センサ１３４信号は、圧力レベルを圧力表示部８４に伝達する圧力レベル比較器１６２、およびエラー確認制御システム１６４に伝達される。理想的には、管１１８内の圧力は、周囲圧力より大きくてはならない。圧力センサ１３４が周囲圧力を示す信号を提供しない場合（決定２４０）、これは、圧力センサ１３４が適切に動作していない可能性があるという表示である。したがって、圧力センサ１３４エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿４」）は、コントローラが停止状態２２４に入る前に（ステップ２４６）、ＥＲＲＯＲＳ信号ライン１７１を介して（図１８を参照）、タイマー表示部８８上で表示される（ステップ２４４）。圧力センサ１３４が適切に圧力を測定している場合、タイマー表示部８８は、再設定表示状態を保ち（例えば、「＿ ＿ ＿」）（ステップ２４４）、コントローラ７２は、使い捨て構成要素７４が取付けられるまで待つ（決定２３８）。周囲圧力は、熱および力印加デバイス７０が位置する場所によって０ｍｍＨｇでない場合があるため、閾値圧力レベルを使用することに留意されたい。ここに開示する実施形態においては、閾値圧力レベルは１ｐｓｉである。
【０１２１】
一旦使い捨て構成要素７４を取付けると、コントローラ７２は、次に瞼加温器９０上のヒューズ１３８が飛んだか否かを任意に決定することができる（決定２４８）。本確認は、瞼加温器９０が、コントローラ７２によって飛び得るヒューズ１３８を備える場合にのみ行い、使い捨て構成要素７４がすでに治療に使用されていることを示す。本例において、また図１８を参照して、ヒューズ検出およびブロー回路１６８は、使い捨て構成要素７４上のインターフェース回路９８からのＦＵＳＥ ＤＥＴＥＣＴライン１７３上で、ヒューズ検出信号をエラー確認制御システム１６４に伝達する。これは、コントローラ７２が、使い捨て構成要素７４がすでに使用されているか否かを決定できるためである。ヒューズ１３８を飛ばす場合、コントローラ７２は、安全および滅菌上の理由から、使い捨て構成要素７４がまだ使用されていない使い捨て構成要素（インターフェース回路９８上に無傷のヒューズ１３８を有する）と取り替えられるまで、現在取付けられている使い捨て構成要素７４を使用する治療を提供しない。コントローラ７２は、ＦＵＳＥ信号ライン１７０を介して、タイマー表示部８８上にエラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿１」）を表示して、停止状態２２４に移る前に（ステップ２５２）、使い捨て構成要素７４を取り替える必要があることをユーザに示す（ステップ２５０）。
【０１２２】
ヒューズ１３８を使い捨て構成要素７４上で飛ばさない場合（決定２４８）、またはヒューズ確認機能がコントローラ７２に含まれない場合、コントローラ７２は、次に加熱要素１０６が接続されているか否かを決定する（決定２５３）。接続されていない場合、該コントローラは、接続メッセージ（例えば、「Ｃｏｎ」）をタイマー表示部８８上に表示し、加熱要素１０６（すなわち、瞼加温器９０）がコントローラ７２に接続しておらず、したがって、治療を開始できないことをユーザに示す（ステップ２５５）。加熱要素１０６がコントローラ７２に接続されると、次にコントローラ７２は、瞼加温器９０における温度レベルが室温または周囲温度よりも低いか否かを決定する（決定２５４）。低い場合、これは、使い捨て構成要素７４を患者の眼瞼に取付けられない場合があることを示し、ユーザがコントローラ７２を準備して治療を開始するようにする。図１８を参照して、サーミスタ調整回路１７２Ａ、１７２Ｂは、使い捨て構成要素７４におけるサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂそれぞれからの信号をエラー確認制御システム１６４に伝達する。これに対し、接続メッセージ（例えば、「Ｃｏｎ」）は、タイマー表示部８８上で再度表示し得る（ステップ２５５）。コントローラ７２は、サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂが室温以上の温度を読み取るまで、加熱要素１０６の接続および瞼加温器９０における温度を引き続き確認する。これは、使い捨て構成要素７４を患者に取付けることを一部保証する。
【０１２３】
次に、コントローラ７２は、瞼加温器９０における温度レベルが体温よりも低い（例えば、摂氏３０度）か否かを確認して決定する（決定２５４）。これにより、コントローラ７２は、使い捨て構成要素７４が患者の眼に取付けられているか否かを決定することができるが、これは、取付けられている場合に、瞼加温器９０における温度が少なくとも体温でなければならないためである。瞼加温器９０における温度が、少なくとも体温でない場合は、瞼加温器９０における温度が異常に低いことをユーザに表示するのに応答して、エラーメッセージ（例えば、「ＬＯ」）をタイマー表示８８に表示し得る（ステップ２５６）。コントローラ７２は、その後、一連の確認を通して一巡し、瞼加温器９０が適切に取付けられており、治療に使用する準備ができていることを保証する（決定２５３、２５７、２５４、２５８）。
【０１２４】
一旦瞼加温器９０の温度が室温以上になると（決定２５４）、次いで、コントローラ７２は、治療を開始する前に、瞼加温器９０における温度が予想よりも高い温度レベルであるか否かを決定する（すなわち、温度レベル以上、例えば、摂氏３０度）（決定２５８）。これは、治療を開始するには高いと見なされる周囲温度の表示となり得る。そうである場合、エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿６」）は、コントローラ７２が停止状態２２４に入る前に（ステップ２６２）、エラー確認制御システム１６４によってタイマー表示部８８上に表示し得る（ステップ２６０）。そうでない場合、該コントローラは、圧力センサ１３４を介して、管１１８内の圧力レベルを確認し、コントローラ７２がブラダー１１４を膨張させて患者の眼瞼に圧力を生成していないため、圧力レベルが周囲圧力であることを保証する（決定２６４）。圧力レベルが周囲圧力よりも低い場合、これは圧力センサ１３４または電源のエラー等のエラー表示となり得る。圧力レベルが周囲圧力よりも低い場合、コントローラ７２は、バッテリ電圧が十分であるか否かを確認して決定し（決定２６１）、治療の開始を可能にする前に、一連の確認（決定２５３、２５７、２５４、２５８、２６４）を繰り返す。一旦これらの一連の確認が完了すると、治療を開始することができる。それに対して、コントローラ７２は、タイマー表示部８８を再設定させて、治療セッションの開始を示す（例えば、１８０秒カウントダウン）（ステップ２６５）。次いで、コントローラ７２は、管１１８内の圧力レベルが周囲圧力よりも高くないこと、または圧力センサ１３４の表示となる望ましい圧力レベル、あるいは実行状態２２６に進む前の他の問題（決定２６７、ステップ２６９、２７１）、もしくは提供される場合はヒューズブロー状態２２２（ステップ２６８）を確認して保証する。
【０１２５】
再設定状態２２０から出た後、コントローラ７２は、図２２に図解するヒューズブロー状態２２２（ステップ２７２）に入り得る。その場合、コントローラ７２は、瞼加温器９０上でヒューズ１３８を飛ばし、コントローラ７２を再設定した後にそれを再利用できないようにする（ステップ２７３）。図１８を参照して、エラー確認制御システム１６４は、十分な電流をＦＵＳＥ ＢＬＯＷライン１７４上で、ヒューズ検出およびブロー回路１６８に送信し、使い捨て構成要素７４においてヒューズ１３８を飛ばす。次いで、コントローラ７２は、エラー確認制御システムシステム１６４を介して、ヒューズ１３８がＦＵＳＥ ＤＥＴＥＣＴライン１７３を介して成功裏に飛んだか否かを確認する（決定２７４）。ヒューズが飛ばない場合、またヒューズを飛ばす試みが７回失敗した後（決定２７６）、停止状態２２４に進む前に（ステップ２８０）、エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿７」）がタイマー表示部８８上に生成し得る（ステップ２７）。ヒューズ１３８が成功裏に飛ぶと、コントローラ７２は、治療を提供する準備ができている。コントローラ７２は、実行および監視状態２２６、２２８（ステップ２８２）に入り、同時に実行させて熱および力を患者の眼瞼に印加すると共に、制御目的で印加する温度および圧力を監視する。
【０１２６】
図２３は、実行状態２２６を図解する（ステップ３００）。コントローラ７２は実行状態２２６に入り、再設定状態２２０（図２１におけるステップ２６８）または任意にヒューズブロー状態２２２（図２２におけるステップ２８２）のいずれかから治療を開始する。実行状態２２６を、図２５Ａおよび２５Ｂにおいて図解する監視状態２２８の前に論じる。図２３を参照して、実行状態２２６は、コントローラ７２によって開始し、サイクルタイマーを初期化して、システムにプログラム化されたカウントダウンタイム値においてカウントダウンタイマーを開始する（ステップ３０２）。図１８を参照して、タイマーおよび表示部コントローラ１５０は、タイマーを再設定する。カウントダウンタイマーは、タイマー表示部８８上に表示される。サイクルタイマーは、タイマー表示部８８をサイクルの最後に点滅させて、タイマー表示８８を使用して、サイクルタイマーおよびカウントダウンタイマー情報をユーザに提供するようにする。
【０１２７】
ここに開示する実施形態において、サイクルタイマーは、力が解放される前に力を患者の眼瞼に連続的に印加すべき時間の量である。ここに開示する実施形態において、サイクルタイマーを１分に設定する。カウントダウンタイマーは、患者の眼瞼に熱を印加する治療時間の合計である。ここに開示する実施形態において、カウントダウンタイマーを、３分に設定する。したがって、治療中に３つのサイクルが存在する。タイマーは、ユーザに視覚タイミング表示を提供するために使用するだけでなく、さらに論じるように、患者の眼瞼に対する熱および力の印加を制御するために使用する。これらのタイマー値は、ユーザがコントローラ７２に提供するプログラミング指示にも基づき得る。
【０１２８】
その後、温度制御システム１３２は、瞼加温器９０およびそのレンズを介して、患者の眼瞼に熱を印加できる（ステップ３０４）。熱治療の開始は、ここに開示する実施形態において、タイマー表示部８８上の小数点を点滅させることによって、ユーザに合図する（ステップ３０４）。図１８を参照して、治療タイマーコントローラ１５０は、有効信号をＥＮＡＢＬＥライン１７６上で生成させて、瞼加温器コントローラ１７８を作動し、電子機器配線１２６においてＨＥＡＴＥＲ＋およびＨＥＡＴＥＲ−ラインに電気信号を印加する（図１６を参照）。これにより、瞼加温器９０における加熱要素１０６を励起し、患者の眼瞼に熱を生成させる。瞼加温器コントローラ１７８は、加熱要素１０６に対する電気信号を付けたり消したりすることによって加熱要素を制御する。しかしながら、ＰＷＭ手技（ただし、これに限定しない）を含む任意の種類の加熱制御を用いることができる。その後、タイマーおよび表示部コントローラ１５０は、サイクルタイマーが失効していないかどうかを決定する（決定３０６）。失効している場合、治療を中断し（ステップ３０８）、休止状態２２９に入る（ステップ３１０）。これは、治療を継続できるようになる前に、力を解放する必要があるためである。休止状態２２９は、図２４において図解し、以下で後述する。
【０１２９】
サイクルタイマーが失効していない場合（決定３０６）、開始、警告、治療温度、および治療圧力フラッグを確認する（決定３１２、３１４、３１６、３１８）。これらのフラッグは、エラー確認の一部として監視状態２２８により設定し、図２５Ａおよび２５Ｂにおいて図解し、以下に後述する。本時点で、設定するこれらのフラッグは、熱治療を継続できることを意味することを理解する必要がある。継続できない場合は、実行状態２２６に戻る前に、停止状態２２４（ステップ３１７）または休止治療タイマー状態２２９（ステップ３０８、３１７）のいずれかに入る。フラッグを適切に設定する場合、治療タイマーは、１秒経過するにつれて（ステップ３１９、３２０）経過時間と共に減少し、加熱要素１０６は引き続き励起されて、治療時間が完了するまで瞼加温器９０で熱を産生する（決定３２２）。治療タイムが完了した場合、ここに開示する実施形態において、治療タイマーはゼロまでカウントダウンし、治療タイマーは停止して（ステップ３２４）、停止状態２２４に入り、患者の眼瞼の加熱を中止する（ステップ３２６）。
【０１３０】
図２５Ａおよび２５Ｂにおいて図解した監視状態２２８を説明する前に、休止状態２２９について次に説明する。休止状態２２９は、図２４において図解する。休止状態２２９に入ると加熱要素１０６の励起を無効にし、実行状態２２６に再度入る前に、ユーザが力レバー８６（または他の圧力制御機構）を離すまで待つ。これにより、安全対策上の理由から、眼瞼の血流を可能にするような何らかの援助がなければ、全体治療セッション中に、患者の眼瞼に力を連続的に印加しないことを保証する。タイマーおよび表示部コントローラ１５０は、第１に、ＥＮＡＢＬＥライン１７６から瞼加温器コントローラ１７８への有効信号を除去することによって、加熱要素１０６を無効にする（ステップ３３２）。タイマー表示部８８は、変化状態から休止し、サイクル時間が点灯して、サイクルの終わりが生じたことを示す（ステップ３３４、３３８）。開始フラッグを確認して（決定３３６、３４０）、治療を再開できるように、ユーザが力を解放したことを保証し、この場合システムは、実行状態２２６に戻る（ステップ３４２）。開始フラッグは、監視状態２２８で設定および再設定する。
【０１３１】
開始フラッグを設定すると（決定３３６、３４０）、コントローラ７２は、瞼加温器９０における温度が定義された閾値温度レベルより上であるか否かを確認して決定することもできる。閾値温度レベルより上である場合、これは、患者に印加する熱の最高温度レベルを超過する熱を産生する加熱要素１０６の表示となり得る（決定３３７、３４３）。ここに開示する実施形態において、本最高温度閾値レベルは、摂氏４３度である。しかしながら、本閾値温度レベルは、所望する任意の温度レベル閾値となるように設定することができる。閾値温度レベルを超過する場合、温度表示８２を点滅させて本状態をユーザに示すと共に、コントローラ７２が停止状態２２４に入る前に（ステップ３４３、３４９）、タイマー表示部８８上にエラー（例えば、「Ｅ＿３」）を表示することができる（ステップ３４１、３４３）。
【０１３２】
監視状態２２８は、図２５Ａおよび２５Ｂのフローチャートによって図解する。監視状態２２８は、患者の眼瞼に印加した温度および圧力を連続的に確認する。サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂを使用して温度を確認し、管１１８に連結する圧力センサ１３４を使用して圧力を確認する。測定する温度および圧力の結果は、温度および圧力表示部８２、８４を介して、コントローラ７２上に表示する。温度および圧力測定を解析して、エラー状態が生じていないことを保証する。加えて、監視状態２２８は、治療温度および圧力に到達すると、監視状態２２８と同時に実行している実行状態２２６に信号を送る。
【０１３３】
図２５Ａを参照して、温度制御システム１３２は、温度が最大閾値温度レベル以上で、安全上の理由から安全機能が作動するか否かを決定する（決定３５２）。本閾値最大温度レベルは、摂氏４５度に設定し得る。その場合、超過温度状態は、温度表示部８２上で点滅し、温度が許容される温度設定を超過していることをユーザに示す（ステップ３５４）。さらに、エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿３」）は、同様の点においてタイマー表示８８上で表示される場合がある（ステップ３５６）。コントローラ７２は停止状態２２４に入り（ステップ３５８）、治療を中断する。瞼加温器９０における温度を設定する安全温度閾値を超過しない場合、エラー確認コントローラは、２つの温度サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂが異なる値であるか否かを確認する（決定３６０）。より高い読み取りを提供するサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂは、安全でない温度を患者の眼瞼に印加することを避けるための追加予防措置として、温度監視に使用する（ステップ３６２、３６４）。次いで、測定温度は、温度表示８２上に表示される（ステップ３６６）。
【０１３４】
温度を測定するために使用するサーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂにおける温度を再度確認して、瞼加温器９０における温度が、安全対策として、最大の許容可能な温度を再度超過しないことを保証する（決定３６８）。温度が最大の許容可能な温度を超過した場合、本確認の早期段階ですでに行われている同一のステップを行う（ステップ３５４、３５６、３５８）。超過しない場合は、瞼加温器コントローラ１７８における加熱スイッチドライバを任意に確認して、図１８においてＯＮ／ＯＦＦ信号ライン１８０を介してスイッチを切ると、熱が患者の眼瞼に印加されないことを保証するように、適切に作動することを保証する（決定３７０）。加熱スイッチドライバの機能が不全の場合、エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿７」）がタイマー表示部８８上に生成されて、ハードウェア障害をユーザに示し得る（ステップ３７２）。次いで、システムは停止状態（２２４）に入り、熱の印加を無効にする（ステップ３７４）。
【０１３５】
加熱スイッチドライバが適切に動作している場合（決定３７０）、システムは、患者の眼瞼に過剰な圧力を印加するのを避けるための安全対策として、管１１８内の圧力レベルが最大の許容可能な圧力を超過するか否かを決定する（決定３７６）。超過する場合、過剰な圧力状態が圧力表示部８４およびタイマー表示部上に表示され（例えば、「Ｅ＿５」）、停止状態２２４に入る前に（ステップ３８２）、過剰な圧力状態をユーザに示す（ステップ３７８、３８０）。過剰な圧力状態が存在しない場合は、測定圧力が圧力表示部８４上に表示される（ステップ３８４）。
【０１３６】
次に、図２５Ｂに示されるように、システムは、瞼加温器９０における温度が治療温度設定を超過するか否かを決定する（決定３８６）。これは、治療を提供するために必要な瞼加温器９０において温度が上昇したことを示し、治療タイマーが実行状態２２６において累積するようにする。システムが、治療温度設定を設定する。代替として、ユーザが、それをコントローラ７２にプログラム化することができる。温度が治療温度設定を超過する場合（決定３８６）、治療温度フラッグを設定する（ステップ３８８）。超過しない場合は、治療温度フラッグをクリアする（ステップ３９０）。
【０１３７】
温度に対しても同様に、システムは、患者の眼瞼に印加する圧力を示す管１１８内の圧力が、治療圧力設定を超過するか否かも決定する（決定３９２）。これは、圧力が治療を提供するために必要なレベルに上がったことを示し、治療タイマーが実行状態２２６において累積するようにする。システムが、治療圧力設定を設定する。代替として、ユーザが、それをコントローラ７２にプログラム化することができる。圧力レベルが治療圧力設定を超過する場合は（決定３９２）、治療圧力フラッグを設定する（ステップ３９４）。超過しない場合は、治療圧力フラッグをクリアする（ステップ３９６）。システムは、ユーザが使用する力レバー８６を示す最小閾値レベルまで圧力レベルが増加し、治療を開始できるか否かも確認して決定する（決定３９８）。開始できる場合は、開始フラッグを設定する（ステップ４００）。開始できない場合は、開始フラッグをクリアする（ステップ４０２）。
【０１３８】
システムは、温度サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂも監視し、サーミスタ１３６Ａ、１３６Ｂが機能不全であり得るかどうかの表示として、それらの測定信号が互いを追跡するか否かを決定する（決定４０４）。２つのサーミスタは、所定の温度に対して同一の出力を産生する可能性は低いが、同一の状態に応答して同様に変化する。それらが互いを適切に追跡している場合は、サーミスタに対してエラー状態が存在しないことを示す警告フラッグをクリアする（ステップ４０６）。そうでない場合は、警告フラッグを設定する前に（ステップ４１０）、エラーメッセージ（例えば、「Ｅ＿２」）がタイマー表示部８８上に表示される場合がある（ステップ４０８）。前述のとおり、実行状態２２６は、治療の継続を可能にする条件として、警告フラグを確認する。監視状態２２８は、コントローラ７２を停止状態２２４に置く状態が生じるまで、ルーピング様式で引き続き実行する。
【０１３９】
図２６は、コントローラステートマシンの最終状態、停止状態２２４を図解する。総治療時間がその事前設定した最大時間に到達したか、または任意のエラー状態が生じた際に、停止状態２２４に入る（ステップ４２０）。停止状態２２４に入ると、コントローラ７２は、安全上の理由から、同一の使い捨て構成要素７４を用いて再開始することができない。加熱要素１０６に対する加熱信号を、解放して患者の眼瞼への熱の印加を停止する（ステップ４２２）。さらに、患者の眼瞼に熱を印加しないことを保証するためのさらなる手段として、加熱要素１０６に対する電力供給を無効にすることもできる（ステップ４２３）。任意の試験コネクタを取付けて、データログまたは試験のためのセンサまたは他の動作データをメモリにダウンロードしてもよい。取付ける場合（決定４２４）、データはメモリにダウンロードすることができる（ステップ４２６）。一旦治療データをダウンロードすると、コントローラ７２は治療を行っておらず、そうでなければ休止状態であるため（決定４２８、ステップ４３０）、コントローラ７２は、コントローラ７２が再設定されて再設定状態２３０に入るまで、バッテリの状態を確認することができる（図２１を参照）。試験コネクタを取付けない場合、コントローラ７２は、任意の試験コネクタを取付けるための確認を継続すると共に、取付けるか、またはコントローラ７２を再設定して再設定状態２２０に入るまで（図２１を参照）、バッテリレベルの確認を行う（決定４２５、ステップ４２７）。その後、システムは実行状態２２６に入り、この場合、一旦エラー状態を抹消し、新しい使い捨て構成要素７４を取付けると、治療を再度開始することができる。
【０１４０】
図２７〜３０は、本発明が用いる、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｂの代替実施形態を図解する。図２７および図２８において図解されるように、装置は、断熱体４４０および眼瞼９１Ａ、９１Ｂに力を印加するための手段またはレンズ４４０を備える。大部分の基本的形態において、断熱体４４０は、凹形状であって眼球４４２の湾曲に酷似し、本質的にコンタクトレンズに類似する。本明細書で用いる、「断熱体」という用語は、任意の構成要素または材料を含むことを意図し、眼瞼に対するよりも眼の表面に対する熱伝導性または放射性に対する抵抗が大きい。代替として述べると、断熱体において、熱エネルギーは、眼球表面よりも眼瞼に対してより容易に放射し、眼球４４２に損傷をもたらす可能性を最小限にする。構成したモデルにおいて、直径は、角膜を被覆するよりも十分に大きいか、または約１５ｍｍから２５ｍｍの範囲で、大部分の眼に対して十分であり、約１６ｍｍの角膜リリーフ域を仮定する。しかしながら、断熱体４４０の直径は、上述の範囲を超えて変化し得ることに留意されたい。
【０１４１】
さらに、断熱体４４０は、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）等の生体適合性材料、または構成したプロトタイプの場合において、エポキシまたは当業者によく知られる他の材料から構成する。断熱体４４０は柔軟であり得るが、理想的には、以下の説明から明らかになるように、最小限にのみ圧縮可能であることが必要である。本発明により、断熱体４４０を、眼４４２の表面上、眼瞼の後方表面の裏側に挿入し、眼瞼または眼のいずれかを擦過または損傷しないように、滑らかな端を含む。本明細書で使用するように、「眼瞼（ｅｙｅｌｉｄ）または眼瞼（ｅｙｅｌｉｄｓ）」という用語は、個々または組み合わせのいずれかで、上眼瞼および下眼瞼を含むことを意図する。断熱体４４０は、力を印加し得るバックプレートを提供する。限られた状況において、マイボーム腺チャネル内の妨害物が最小の際には、優しく指で押す等、単に眼瞼に対して外部から印加する力の印加を通して、マイボーム腺をクリアすることができる。より具体的には、眼瞼の裏側に断熱体４４０を配置して、指圧力を眼瞼の外表面に印加し、眼瞼を指と断熱体４４０との間に「挟む」。
【０１４２】
他の例において、マイボーム腺の妨害物を、単純に圧力のみで治療できる程度を超えて遮断し得る。かかる場合において、熱エネルギーを眼瞼に印加し、妨害物の少なくとも一部を弛緩、破壊、破砕、軟化または液化する必要がある。熱エネルギーは、熱エネルギーを印加するためのよく知られた手段、例えば、抵抗、ＩＲ（赤外線）、超音波加熱、マイクロウェーブ等の様式のうちのいずれか１つ、発熱反応を化学的に産生する多数の「ホットパッド」のうちのいずれか１つ、または最も単純な形態の温湿布によって印加することができる。実験から、臨床的に効果的であるには、摂氏約３５度から４５度の間の温度まで眼瞼を加熱する必要があることが明らかになった。熱エネルギー（すなわち、熱）を眼瞼に印加する時間の長さは、妨害物がマイボーム腺チャネルを遮断する程度、ならびに妨害物の組成物に依存する。極めて稀な場合において、３分未満または５〜１５秒だけ眼瞼に熱を印加することができる。一方で、極度の閉塞は、力を眼瞼に印加して軟化した妨害物を圧搾する前に、妨害物を溶解、弛緩、または軟化するために３０分もの加熱を必要とし得る。実験により、眼瞼は、冷却機構として作用する循環血液との効率的な熱交換器であること、および眼瞼温度は２分未満で通常に戻り、妨害物を再硬化して、抽出を困難にすることがさらに明らかになった。したがって、治療を成功させるには、そのタイムフレーム内で、前述の圧搾力を眼瞼に印加することが必要である。したがって、好ましくはミルキングの種類の作用において、妨害物を上方に押し上げ、マイボーム腺開口部から押し出すための優しい指圧力を採用する必要がある。再度、妨害物の性質および位置に応じて、一部の例では、単なる圧縮力が効果的となり得る。
【０１４３】
断熱体４４０は、上述のとおり、眼瞼の後方と眼球４４２の表面との間に挿入する。アイカップ４４７を採用して力を提供し、したがって、眼瞼に圧力を提供する。本発明の一実施形態においては、熱エネルギーは、温湿布等を用いて上述のとおり印加し、その後１分から２分のタイムフレーム内で、アイカップ（加熱されない場合がある）を眼瞼の外表面上に配置し、そこに力を印加して、軟化した妨害物を圧搾する。図解したように、アイカップは、閉じた場合の眼瞼サイズおよび形状に酷似する。
【０１４４】
図２９および３０において、断熱体４４０を、加熱手段または加熱器４４８と共に提供する。本実施形態において、断熱体４４０（例えば、レンズ）は凹形状であるが、しかしながら、眼球４４２のそれよりも湾曲が大きく、断熱体４４０と眼球４４２との間に空気ポケットを形成するようにする。空気ポケットは、追加の断熱体を提供して、治療時間中に、印加する熱を眼球４４２表面に伝達するのを防ぐ。さらに、断熱体４４０の末端４５０は、実際に眼球４４２と物理的に接触する唯一の部分となる。断熱体４４０の本部分は、軟質ゴム、プラスチック、または可能であれば軟質金属等の、眼球表面を擦過または磨耗しない生体適合性材料から構成し得る。下表面４５２（すなわち、加熱器４４８の下の部分）および上表面４５４（すなわち、加熱器４４８の上の部分）は、異なる材料から加工して、眼球に対する熱伝導を最小化し、眼瞼に向けた熱伝導を促進する。前述を達成するための一方法は、下表面４５２に小さい空気ポケットを提供し、その層に追加絶縁体を追加することである。
【０１４５】
加熱器４８は、抵抗型加熱器、薄膜加熱器、または当業者によく知られる「フレックス回路」（柔軟な基板上のエッチング加工された金属）等のいくつかの他の種類のうちのいずれか１つであり得る。図３０に示されるように、断熱体４４０は、加熱器端子４５８が加熱器４４８に接続した、保持手段、ハンドル、即ち、プラットホーム４５６と、バッテリ４６０と、熱コントローラ単位４６２（すなわち、温度調節器）オン／オフスイッチ４６４と、から成る。加熱器４４８、バッテリ４６０等の電源、熱コントローラ単位４６２、およびオン／オフスイッチ４６４を備える回路は、順次に接続する。熱コントローラ単位／熱調節器４６２は、温度が上限温度閾値、例えば、摂氏４７度に上限設定し得るように選択する。熱コントローラ単位４６２は、温度が超過すると回路を止めるように設計し、眼および周囲組織の損傷を避けることもできる。代替実施形態においては、加熱器４４８は、適切に配置した接触４６６および４６８の使用を通して、「オフデバイス」電源に接続できる（図２９を参照）。
【０１４６】
ここで図２６〜２９の使い捨て構成要素７４Ｂを再度参照して、間隔を開けて対向する一対の一端が飛び出したアーム４７０は、断熱体４４０の外表面から外側に垂直に延在し、ハンドル４５６と共に、アイカップ４４７を断熱体４４０に連結するための手段を定義する。各アーム４７０は互いに向かってテーパ状であり、それぞれノッチ４７２を含み、その目的は説明を進めるにつれて明らかになる。図６において最適に図解したように、加熱器４４８は、断熱体４４０において対応する陥没に嵌合し、眼瞼の内側に滑らかな均一表面を提供して、瞬きする際の摩擦および擦り切れを避けるために、２つの表面を洗い流す。代替として、加熱器４４８を断熱体４４０内に埋め込むか、またはその表面に印加あるいは接続することができ、滑らかにするコーティングオーバーレイを追加する。
【０１４７】
アイカップ４４７は、眼瞼の外表面上にかかるように調整し、本質的にその表面形状に一致し、断熱体４４０と動作するように調整する。アイカップ４４７は、中央に位置する縦方向のスロット４７４を含む。スロット４７４の上および下に位置付けられ、アイカップ４４７の本体から外側に垂直に延在するのは、空間を開けて対向する一端が飛び出した一対の柔軟な係合アーム４７６であり、一体成型されたつまみ部またはハンドル４７８および延在部４６８を含む。アイカップ４４７の下側に位置付けられるのは一対の隔壁４８０であり、互いに液体連動し、入り口手段または入り口４８２を含む。隔壁４８０は、従来の手段、例えば糊等を介してアイカップ４４７に取付ける（図示せず）。さらに図面から、隔壁４８０間に十分な空間が提供されているので、アーム４７０がそこを通過できることに留意されたい。
【０１４８】
図解していないが、アイカップ４４７には、アーム４７０が通り得る開孔部を画定する穴を有する、単一の隔壁４８０を提供し得ることに留意されたい。隔壁４８０は、ウレタンフォーム（オープンまたはクローズドセル）等の生体適合性材料、密閉空気バルーン、またはゲル充填ブラダーから加工し得る。再度、妨害の種類および程度に応じて、隔壁の厚さおよび／またはデュロメータは異なる。代替実施形態においては、隔壁４８０は、ゴムまたはプラスチック等の任意の柔軟な拡張可能な材料から加工できるブラダーを含み得る。しかしながら、拡張係数は、添加する液量に関して線形であることが好適である。ブラダー４８０は、一定量の液体で部分的に充填または膨張し得るか、または、香水エアロゾライザで使用するような、入り口４８２に接続した基本的なポンプをブラダー４８０に提供できる。液体は、好ましくは空気であるが、水、生理食塩水等の液体でもあり得る。さらに、図示していないが、液体を加熱して、存在し得るマイボーム腺妨害物の軟化を補助することもできる。任意の所定の患者に対しては、断熱体および液体のいずれかまたは両方を必要に応じて加熱し、任意の所定の妨害されたマイボーム腺を軟化することができる。
【０１４９】
図示されていないが、ブラダー４８０は、それらが膨張するにつれて圧力が印加され、軟化した腺妨害材料を腺チャネルの上に押し上げ、腺開口部から外に押し出して、腺をクリアにするような方法で加工することができる。一方法は、ブラダー４８０の厚さを増大させることであり、腺の底部付近の膨張に対する抵抗を少なくし（厚さを減らす）、腺開口部に到達するにつれて抵抗が増す（厚さを増す）ようにする。
【０１５０】
動作中に、断熱体４４０は、コンタクトレンズを挿入するのと該して同様の方法で、眼４４２の強膜上に配置する。適切に位置付けると、アーム４７０は眼瞼９１Ａと９１Ｂとの間で外側に延在する。次いでアイカップ４４７を、眼瞼９１Ａ、９１Ｂに面する凹面と共に位置付け、アーム４７０のノッチ端をスロット４７４に挿入するようにする。アイカップ４４７は、ノッチ４７２がアーム延在部４６８を係合するまでアーム４７０に沿って進め、したがってアイカップ４４７を断熱体４４０に連結し、接点４６６、４６８を接続する。次いで、加熱器４４８は、スイッチ４４６または他の手段によって駆動し、ブラダー４８０内の加熱された液体を同時にまたは連続的に、事前選択する時間、例えば２分間添加できる。その後、または熱の印加と同時に、ブラダー４８０を拡張し、軟化したマイボーム腺皮脂を押し上げ、腺開口部に向かって腺チャネルから押し出し、したがって、腺の妨害物を取り除く。治療が完了すると、次いで、つまみ部４７８Ａ、４７８Ｂを互いに向かって押し、アイカップ４４７がアーム４７０から自由に滑り落ち、それを除去するようにする。その後、断熱体４４０を眼球４４２から除去し、治療が完了する。
【０１５１】
つまみ部４７８Ａ，４７８Ｂの圧迫時に解放されるアーム４７０上の歯止め型機構、スロット４７４へのアーム４７０の圧入、ならびに本明細書で論じられていない当業者によく知られる他の機構等の断熱体をアイカップに係止するための様々な機構を用い得ることに留意されたい。手動制御、解放および力ならびにアイカップの手動調整を、治療中、および／またはマイボーム腺における妨害物または閉塞の圧搾が得られるまで用いることができる。特に必要とされないが、眼を損傷する可能性を最小限にするために、係止機構は「ゼロ挿入」力に近いことが好ましい。さらに、異なる形状および異なる剛性を有する異なるアイカップを用いることができる。これらの代替使い捨て構成要素７４のうちの一部は、本出願の図３１〜４０において開示し、以下に論じる。
【０１５２】
図３１Ａおよび３１Ｂは、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として、患者の眼瞼に熱および／または力を印加することができる使い捨て構成要素７４Ｃの別の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、瞼加温器９０Ｃは、２つを分離する能力またはレンズ９０Ｃとアイカップ１１０Ｃとの間の距離を変えるように調整する能力なしに、アイカップ１１０Ｃに安全に固定する。唯一の可動構成要素は、患者の眼瞼の外側に力を印加するように制御する、膨張可能なブラダー１１４Ｃである。かかる使い捨て構成要素７４Ｃを用いて、アイカップ１１０Ｃの位置を瞼加温器９０Ｃに関して調整する必要がないため、治療中に技師がより簡単に取付けて使用することができる。
【０１５３】
使い捨て構成要素７４Ｃは、前述の瞼加温器９０Ａ、９０Ｂに類似するレンズの形態で、瞼加温器９０Ｃを含む。瞼加温器９０Ｃは、加熱要素（図示せず）を含み、レンズ９３Ｃの内表面を患者の眼の上に配置すると、患者の眼瞼の内側に熱を印加する。瞼加温器９０Ｃは、瞼加温器プラットホーム９４Ｃも含み、技師または医師が瞼加温器９０Ｃを把持し、それを患者の眼の上に取付けることができるようにする。アイカップ１１０Ｃを、患者の眼瞼の外側に力を印加するためにも提供する。アイカップ１１０Ｃは、上および下凹型カップ４７１Ａ、４７１Ｂによって形成する。マイボーム腺はレンズの中心の上下に位置するため、開口４７３を、レンズ９０Ｃの水平中心線を中心として、２つのカップ４７１Ａと４７１Ｂとの間に提供し、調整を容易にする。したがって、使い捨て構成要素７４Ｃを取付けると、患者の上眼瞼および下眼瞼が合わさるアイカップ１１０Ｃの中心において、力を印加する必要がない場合がある。瞼加温器プラットホーム９４は、インターフェース部分４７５においてアイカップ１１０Ｃにしっかりと固定し、アイカップ１１０Ｃの内部とレンズ９２Ｃの外表面との間の固定距離を提供する。
【０１５４】
図３２は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｄの別の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、アイカップ１１０Ｄは、アイカップ１１０Ｄを瞼加温器プラットホーム９４Ｄに固定し、膨張式ブラダー４７９Ａ、４７９Ｂとレンズ９２Ｄの外表面との間の距離を調整できるようにする、ラッチ機構１１６Ｄを含む。
【０１５５】
本実施形態においては、アイカップ１１０Ｄ設計は、膜またはブラダー４７９Ａ、４７９Ｂを支持して、患者の眼瞼に力を印加するアイカップ４８１Ａ、４８１Ｂが、互いから完全に分離されることを除いて、図３１に図解するアイカップ１１０Ｃ設計に類似するスプリット上アイカップ４８１Ａおよびスプリット下アイカップ４８１Ｂを含む。スプリットアイカップ４８１Ａ、４８１Ｂによって、上アイカップ４８１Ａは、下アイカップ４８１Ｂから独立して上がり、アイカップ１１０Ｄを瞼加温器９４Ｄから解放することができる。この点において、瞼加温器プラットホーム９４Ｄは、アイカップ１１０Ｄに取付けられて、アイカップ１１０Ｄを瞼加温器９４Ｄに固定するアイカッププラットホーム４８５を固定するように調整されるホルダー４８３を含む。アイカッププラットホーム４８５は、ヒンジ４８７を介して瞼加温器プラットホーム９４Ｄにヒンジ取付けされたクランプ４８４Ａを含む。瞼加温器プラットホーム９４Ｄは、対向するクランプ４８４Ｂを含み、クランプ４８４Ａおよび４８４Ｂを一緒に締め付けると、アイカッププラットホーム４８５がホルダー４８３から解放され、アイカップ１１０Ｄを瞼加温器９４Ｄから解放する。瞼加温器プラットホーム９４Ｄは、アイカップ１１０Ｄを解放すると、クランプ４８４Ａ、４８４Ｂが締め付けられて瞼加温器９４Ｄを保持する間に保持できるグリップハンドル４９３も含む。
【０１５６】
図３３は、本発明により用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｅの別の代替実施形態を図解する。本実施形態は、アイカップ１１０Ｅを瞼加温器９０Ｅに取付けて解放するためのラッチ機構１１６Ｅが、アイカップ１１０Ｅの一部として完全に提供することを除いて、図３２の使い捨て構成要素７４Ｅに類似する。ラッチ機構１１６Ｅによって、アイカップ１１０Ｆは瞼加温器プラットホーム９４Ｅに取付けられ、膨張式ブラダー４９０Ａ、４９０Ｂとレンズ９２Ｅの外表面との間の距離を調整できるようにする。
【０１５７】
本実施形態においては、アイカップ１１０Ｅ設計は、図３２に図解するアイカップ１１０Ｅに類似する、スプリット上アイカップ４９１Ａおよびスプリット下アイカップ４９１Ｂを含む。スプリット上アイカップ４９１Ａおよびスプリット下アイカップ４９１Ｂは、患者の眼瞼に力を印加する膜４９０Ａ、４９０Ｂを支持する。アイカッププラットホーム４９２、４９６は、アイカップ１１０Ｅから延在し、ヒンジ４９３を介して互いにヒンジ取付けされるクランプ４９４Ａ、４９４Ｂを含む。クランプ４９４Ａおよび４９４Ｂを一緒に締め付けると、アイカッププラットホーム４９２、４９６は互いから離れて瞼加温器プラットホーム９４Ｅを解放する。瞼加温器プラットホーム９４Ｅは、クランプ４９４Ａ、４９４Ｂが、瞼加温器９０Ｅをアイカップ１１０Ｅに固定するように締め付けなかった場合、アイカッププラットホーム４９２と４９６との間で圧縮される。アイカップ１１０Ｅは、クランプ４９４Ａおよび４９４Ｂを圧縮し、アイカッププラットホーム４９２、４９６を瞼加温器プラットホーム９４Ｅ上の所望の位置に移動させることによって、瞼加温器９０Ｅに関して調整することができる。瞼加温器プラットホーム９４Ｅは、その端部にグリップ４８９も含み、アイカップ１１０Ｅを、瞼加温器プラットホーム９４Ｅに沿って所望の位置に調整可能に配置する際、瞼加温器プラットホーム９４Ｅのより良いグリップを提供できる。
【０１５８】
図３４は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｆの別の代替実施形態を図解する。本実施形態は、アイカップ１１０Ｆが、分離可能な構成要素を含まないアイカップ５０４を有する１つの部品であることを除いて、図３３の使い捨て構成要素７４Ｅに類似するラッチ機構１１６Ｆを有する。ラッチ機構１１６Ｆによって、アイカップ１１０Ｆを瞼加温器プラットホーム９４Ｆに取付けることができ、膨張式ブラダー５０２、４９０Ｂとレンズ９２Ｆの外表面との間の距離を調整することができる。アイカップ１１０Ｆは、気送インターフェース５０８を含むので、コントローラ７２はブラダー５０２を膨張させることができる。
【０１５９】
アイカップ１１０Ｆは、ラッチ機構１１６Ｆを支持するアイカッププラットホーム５１０も含む。アイカッププラットホーム５１０は、膜またはブラダー５０２を支持して、患者の眼瞼に力を印加するアイカップ５０４Ａ、５０４Ｂを支持する。ラッチ機構１１６Ｆは、ヒンジ５１３を介して互いにヒンジ取付けされるアイカップクランプ５１２Ａ、５１２Ｂから成る。クランプ５１２Ａおよび５１２Ｂを一緒に締め付ける際、アイカッププラットホーム５１０Ｉにおける開口部５１４をロック解除して、瞼加温器プラットホーム９４Ｆをアイカッププラットホーム５１０Ｆに沿って横移動させることができる。このようにして、瞼加温器９４Ｆを、アイカップ１１０Ｆに取付けて、アイカップ１１０Ｆから所望の距離に移動させることができる。瞼加温器９０Ｆおよびそのプラットホーム９４Ｆをアイカップ１１０Ｆから引き離すと、プラットホーム９４Ｆが開口部５１４を通して引っ張られて、瞼加温器９０Ｆをアイカップ１１０Ｆから解放できる。図３３のプラットホーム９４Ｆのように、瞼加温器プラットホーム９４Ｅは、その端部にグリップ５００も含み、瞼加温器プラットホーム９４Ｆに沿って所望の位置に、アイカップ１１０Ｆを調整可能に配置すると、瞼加温器プラットホーム９４Ｆのより良いグリップを提供する。
【０１６０】
図３５は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｇの別の代替実施形態を図解する。本実施形態は、シリンジと同様の方法で作動するラッチ機構１１６Ｇを有する。アイカップ１１０Ｇは、１つの部品から形成する。アイカップ５２２の外表面は、その端部にプラットホーム５２６を有する円筒形の管５２４に取付ける。瞼加温器プラットホーム９４Ｇは、管５２４およびプラットホーム５２６を通る開口部５２８を通して延在し、完全に押し下げるまたは係合させると、プラットホーム５２４に対して位置するその端部に瞼加温器プラットホーム９４Ｇをプランジャ５２０の形態で含む。アイカップ９０Ｇを瞼加温器９０Ｇから最も遠くに移動させるために、プランジャ５２０を、上方または下方に完全に係合する。瞼加温器９０Ｇを移動してアイカップ１１０Ｇに近づけるために、プランジャ５２０を上方または後方に引っ張る。プランジャ５２０は、瞼加温器９０Ｇの移動、したがって、瞼加温器９０Ｇとアイカップ１１０Ｇとの間の距離を制御して治療を管理する。
【０１６１】
図３６Ａおよび３６Ｂは、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｈの別の代替実施形態を図解する。本実施形態は、図３３の使い捨て構成要素７４Ｅに類似し、個別の上アイカップ５３０Ａおよび下アイカップ５３０Ｂを提供して、患者の上および下眼瞼に力を印加する。しかしながら、アイカップ５３０Ａ、５３０Ｂの両方が係合する必要はない。それぞれ個別に係合することができる。例えば、患者の上または下眼瞼のみにおいて、そして同時に両方の眼瞼ではなく、マイボーム腺を治療することが望ましい場合がある。このように、瞼加温器プラットホーム９４Ｈは、ヒンジ５３４を含む。上アイカップ５３０Ａおよび下アイカップ５３０Ｂは、ヒンジ５３４に取付け、それらが瞼加温器プラットホーム９４Ｈ上で回転できるようにする。使用中でない場合は、図３６Ａに図解されるように、アイカップ５８０Ａ、５８０Ｂを回転させて、瞼加温器プラットホーム９４Ｈから離すことができる。瞼加温器プラットホーム９４Ｅは、図３６Ｂに図解されるように、ヒンジ５３４を中心にしてアイカップ５３０Ａ、５３０Ｂを回転させ、レンズ９２Ｈの外表面に移動させることができる、溝付き表面５３１を含む。使用中、アイカップ５８０Ａ、５８０Ｂは、瞼加温器プラットホーム９４Ｈにおけるノッチ５３３上で移動し、所定の位置にロックされる。
【０１６２】
図３７は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｉの別の代替実施形態を図解する。本実施形態において、アイカップ１１０Ｉは、膜またはブラダー５４１を支持して、患者の眼瞼に力を印加するアイカップ５４０によって形成される。アイカップ５４０は、瞼加温器プラットホーム９４Ｉを通る開孔部５４２を含み、そこを通って延在し、使い捨て構成要素７４Ｉが取付けられると、アイカップ１１０Ｉを瞼加温器プラットホーム９４Ｉに取付ける。瞼加温器プラットホーム９４Ｉは、瞼加温器プラットホーム９４Ｉをスプリット５４２に係止する厚い表面５４３を含み、アイカップ１１０Ｉが、瞼加温器プラットホーム９４Ｉを中心に移動するのを防ぎ、使用中に確実に嵌合するようにする。ハンドル５４４を、アイカップ５４０にも取付けると、アイカップ５４０に関して瞼加温器９０Ｉを調整する場合に、技師がアイカップ５４０を保持することができる。
【０１６３】
図３８Ａおよび３８Ｂは、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｊの別の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、アイカップ１１０Ｊを１つの部品として提供する。アイカップ１１０Ｊは、膜またはブラダー５５１を支持して、患者の眼瞼に力を印加し、開口部５５４が突き出すリッジ５５２を含む。ブラダー進行機構５５４は、開口部５５４を通して配置され、瞼加温器プラットホーム９４Ｊは、ブラダー進行機構５５６における開口部５５４を通して延在する。ブラダー（図示せず）は、ブラダー進行機構５５６に取付ける。ブラダー（図示せず）を患者の眼瞼に進めて力を印加することが望ましい場合、ブラダー進行機構５５６を回転させて、ノッチ５５８がリッジ５５２上の溝５５７の内部に適合し、ブラダー進行機構５５６を、開口部５５２を通して瞼加温器９０Ｊに向けて前方に移動させて、所定の位置に係止させる。ブラダーを瞼加温器９０Ｊから離すことが望ましい場合、ブラダー進行機構５５６を引き戻して、ノッチ５５８を溝５５７から除去するようにし、回転させて、リッジ５５２が支持する溝５５７から離すことができる。
【０１６４】
図３９は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｋの別の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、アイカップ１１０Ｋを１つの部品として提供する。アイカップ１１０Ｋは、患者の眼瞼に力を印加する、膜またはブラダー５６１を支持する。アイカップ１１０Ｋは、リブ構造５６２Ａ、５６２Ｂを含み、瞼加温器プラットホーム９４Ｋが延在して、アイカップ１１０Ｋを瞼加温器９０Ｋに取付ける開口部５６６を有する開口室５６４を支持する、外表面５６０を含む。締め付け可能なアイカッププラットホーム５６８、５７０は、開口部５６６の各側面上で、一端はリブ構造５６２Ａ、５６２Ｂに、別端は共通のヒンジ５７２に取付ける。アイカッププラットホーム５６８、５７０を締め付けると、瞼加温器プラットホーム９４Ｋは、開口部５６６を通して横移動することができる。アイカップ１１０Ｋを患者の眼瞼に対して配置する場合、グリップ５７８を引っ張って、瞼加温器プラットホーム９４Ｋのネック５７６が、下アイカッププラットホーム５７０において形成する溝５７４に挿入され、ロックダウンされる。
【０１６５】
図４０は、本発明によって用いられ、ＭＧＤ治療の一部として患者の眼瞼に熱および／または力を印加し得る、使い捨て構成要素７４Ｌの別の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、アイカップ１１０Ｌおよび瞼加温器９４Ｌを、２つの個々の部品として提供する。ヒンジ５９０に取付けるつまみ部５８８Ａ、５８８Ｂを押圧して、アイカップ１１０Ｌにおける開口４８２のための余地を与え、アイカップ５８０における開口５８２に沿って、瞼加温器プラットホーム９４Ｌ上の所望の位置に挿入することができる。アイカップ１１０Ｌを、瞼加温器プラットホーム９４Ｌ上で所望の位置に配置すると、つまみ部５８８Ａ、５８８Ｂを解放し、つまみ部５８８Ａ、５８８Ｂはアイカップ１１０Ｌを所定の位置に位置付けて保持する。
【０１６６】
本出願は、眼瞼の内部に熱を印加し、眼瞼の外側に力を印加して、ＭＧＤを治療するための装置について論じ、提供するが、他の構成も可能である。熱および力は、ＭＧＤを治療するために、いくつかの異なる組み合わせおよび方法で印加できる。例えば、図４１は、患者のマイボーム腺に近接する組織に熱および力を印加して、ＭＧＤを治療するための本発明の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、熱および力を印加する。熱を印加して、望ましい温度レベルで、マイボーム腺に対して伝導性熱伝達を提供する（ステップ６００）。例えば、熱を印加して、眼瞼の内側の温度を摂氏４３〜４７度まで上昇させることができる。熱も調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。
【０１６７】
力を患者のマイボーム腺に近接する組織に印加して、熱伝達の効率性を高めることもできる。上述のとおり、患者の眼瞼をその間に「挟んだ」、熱源への力の印加は、より効率的な伝導性熱伝達のための、熱源と眼瞼との間のより強い表面接触を提供する。さらに、力の印加により、眼瞼の血流が低下し、眼瞼を通る対流熱損失が軽減し、マイボーム腺における温度をより高いレベルに上昇させるのみならず、それをより迅速かつ効率的に行うことが可能になる（ステップ６０２）。
【０１６８】
熱および／または力は、マイボーム腺における温度を上昇させて、妨害または閉塞を十分に溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な時間の間、維持できる（ステップ６０４）。力は、所望の治療手技により、熱を除去した後も維持できるか、またはその逆もあり得る。熱を取り除いた後、力を維持することは、マイボーム腺における対流的な熱損失を低減し得、したがって、力を取り除いている場合よりも長い時間、マイボーム腺における温度レベルを治療レベルに維持し得る。力を維持せずに、熱を維持することを、連続治療の間等に、眼瞼における血流を可能にすることができるように用いることができる。例えば、治療と治療の間に力を印加および除去しながら、総治療時間を短縮するために、熱を維持することが望ましい場合がある。また、妨害物または閉塞が、マイボーム腺のより深部においてよりも、眼瞼縁の極めて近位に位置する場合、相当な量の力を、または熱の印加と同じ時間の間、印加する必要があるとは限らない。その後、加熱中および／もしくは力の印加中のいずれか、あるいはいずれかの後、マイボーム腺における妨害物または閉塞を、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾することができる（ステップ６０６）。
【０１６９】
力を調節し得るとは、力生成手段を、マイボーム腺に近接する組織に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的、または液体型のデバイスもしくは機構を使用して生成されるものを含む、振動型の力を含み得る。該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力の程度は、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減できる。
【０１７０】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾、あるいは、該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用できる。場合によっては、眼瞼に印加するかすかで弱く連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時に、またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【０１７１】
患者の眼瞼の外側において熱を生成するために、本明細書に説明するものを含む、任意のデバイスを用いることができる。米国特許出願第２００７／１０１６２５４号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇｌａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ ｈｅａｔｅｄ ｍｅｄｉｕｍ」に開示される装置等の、他のデバイスを用いることができ、該出願は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。本出願では、加熱した流体の移送により、患者の眼瞼の外側に熱を印加するための装置を用いている。さらに、患者の眼瞼に熱を印加するために、流体とは対照的に、ガスを用いることができる。
【０１７２】
熱のみを印加する、図６のフローチャートで前述したのと同じように、制御した熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得るか、またはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加し得る温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。例に過ぎないが、摂氏４７〜５５度に上昇させた温度が、変調した熱を印加する場合、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。
【０１７３】
調節した熱は、治療時間中、治療温度で維持できる。力の印加により、熱源がマイボーム腺における温度を所望のレベルまで上昇させるのにかかる時間を短縮し得るため、治療時間は、例えば約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後のいずれかにおいて、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【０１７４】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ６０６）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ６０８）。上記の薬剤の使用に関する図６および図８のフローチャートでの先の説明が、本実施形態にも等しく適用可能であり、したがって、ここでは繰り返さない。それらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用できることを認識する。
【０１７５】
図４２は、患者の眼瞼に熱および力を印加してＭＧＤを治療するための、本発明の代替実施形態を図解する。本実施形態においては、熱が眼瞼の外側に印加され、力が眼瞼の内側に印加される。マイボーム腺への伝導性熱伝達を提供するために、所望の温度レベルまで、眼瞼の外側に熱が印加される（ステップ６１０）。例えば、熱を印加して、眼瞼の内側の温度を摂氏４３〜４７度まで上昇させることができる。熱も調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。
【０１７６】
また、熱伝達の効率を高めるために、眼瞼の内側に力を印加することもできる。上述のとおり、患者の眼瞼をその間に「挟んだ」、熱源への力の印加は、より効率的な伝導性熱伝達のための、熱源と眼瞼との間のより強い表面接触を提供する。さらに、力の印加により、眼瞼の血流が低下し、眼瞼を通る対流熱損失が軽減し、マイボーム腺における温度をより高いレベルに上昇させるのみならず、それをより迅速かつ効率的に行うことが可能になる（ステップ６１２）。
【０１７７】
熱および／または力は、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分なレベルまで、マイボーム腺における温度を上昇させるのに十分な時間の間、維持できる（ステップ６１４）。力は、所望の治療手技により、熱を除去した後も維持できるか、またはその逆もあり得る。熱を除去した後も力を維持することにより、マイボーム腺における対流熱損失が低下し、したがって、力を除去した場合よりもより長い時間、マイボーム腺における温度レベルを治療レベルに保持することができる。力を維持せずに、熱を維持することを、連続治療の間等に、眼瞼における血流を可能にすることができるように用いることができる。例えば、治療と治療の間に力を印加および除去しながら、総治療時間を短縮するために、熱を維持することが望ましい場合がある。また、妨害物または閉塞が、マイボーム腺のより深部においてよりも、眼瞼縁の極めて近位に位置する場合、相当な量の力を、または熱の印加と同じ時間の間、印加する必要があるとは限らない。その後、加熱中および／もしくは力の印加中のいずれか、あるいはいずれかの後、マイボーム腺における妨害物または閉塞を、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾することができる（ステップ６１６）。
【０１７８】
力を調節し得るとは、力生成手段が、眼瞼に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加し得る。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的、または液体型のデバイスもしくは機構を使用して生成されるものを含む、振動型の力を含み得る。該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力の程度は、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減できる。
【０１７９】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾、あるいは、該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用できる。場合によっては、眼瞼に印加するかすかで弱く連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時、またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【０１８０】
患者の眼瞼の外側において熱を生成するために、本明細書に説明するものを含む、任意のデバイスを用いることができる。米国特許出願第２００７／１０１６２５４号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇｌａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ ｈｅａｔｅｄ ｍｅｄｉｕｍ」に開示される装置等の、他のデバイスを用いることができ、該出願は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。本出願では、加熱した流体の移送により、患者の眼瞼の外側に熱を印加するための装置を用いる。さらに、患者の眼瞼に熱を印加するために、流体とは対照的に、ガスを用いることができる。
【０１８１】
熱のみを印加する、図６のフローチャートで前述したのと同じように、制御した熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得るか、またはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加できる温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。例に過ぎないが、摂氏４７〜５５度に上昇させた温度が、変調した熱を印加する場合、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。
【０１８２】
調節した熱は、治療時間中、治療温度で維持できる。力の印加により、熱源がマイボーム腺における温度を所望のレベルまで上昇させるのにかかる時間を短縮できるため、治療時間は、例えば約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後のいずれかにおいて、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【０１８３】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ６１６）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ６１８）。上記の薬剤の使用に関する図６および図８のフローチャートでの先の説明が、本実施形態にも等しく適用可能であり、したがって、ここでは繰り返さない。それらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用できることを認識する。
【０１８４】
図４３は、患者の眼瞼に熱および力を印加してＭＧＤを治療するための、本発明の代替実施形態を図解する。本実施形態では、熱および力の両方を、眼瞼の外側に印加する。マイボーム腺への伝導性熱伝達を提供するために、所望の温度レベルまで、眼瞼の外側に熱を印加する（ステップ６２０）。例えば、熱を印加して、眼瞼の内側の温度を摂氏４３〜４７度に上昇させることができる。熱も調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。
【０１８５】
また、熱伝達の効率を高めるために、眼瞼の外側に力も印加することができる。上述のとおり、力の印加は、より効率的な伝導性熱伝達のための、熱源と眼瞼との間のより強い表面接触を提供し得る。さらに、力の印加により、眼瞼の血流が低下し、眼瞼を通る対流熱損失が軽減し、マイボーム腺における温度をより高いレベルに上昇させるのみならず、それをより迅速かつ効率的に行うことが可能になる（ステップ６２２）。
【０１８６】
熱および／または力は、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度までマイボーム腺を上昇させるのに十分な時間の間、維持できる（ステップ６２４）。力は、所望の治療手技により、熱を除去した後も維持できるか、またはその逆もあり得る。熱を除去した後も力を維持することにより、マイボーム腺における対流熱損失が低下し、したがって、力を除去した場合よりもより長い時間、マイボーム腺における温度レベルを治療レベルに保持することができる。力を維持しない熱の維持を用いて、連続治療の間等に、眼瞼における血流を可能にすることができる。例えば、治療と治療の間に力を印加および除去しながら、総治療時間を短縮するために、熱を維持することが望ましい場合がある。また、妨害物または閉塞が、マイボーム腺のより深部においてよりも、眼瞼縁の極めて近位に位置する場合、相当な量の力を、または熱の印加と同じ時間の間、印加する必要があるとは限らない。その後、加熱中および／もしくは力の印加中のいずれか、あるいはいずれかの後、マイボーム腺における妨害物または閉塞を、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾することができる（ステップ６２６）。
【０１８７】
力を調節し得るとは、力生成手段が、眼瞼に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加できる。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的、または液体型のデバイスもしくは機構を使用して生成されるものを含む、振動型の力を含み得る。該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力の程度は、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減できる。
【０１８８】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾、あるいは、該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用できる。場合によっては、眼瞼に印加するかすかで弱く連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時、またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【０１８９】
患者の眼瞼の外側において熱を生成するために、本明細書に説明するものを含む、任意のデバイスを用いることができる。米国特許出願第２００７／１０１６２５４号の表題「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇｌａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ ｈｅａｔｅｄ ｍｅｄｉｕｍ」に開示される装置等の、他のデバイスを用いることができ、該出願は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。本出願では、加熱した流体の移送により、患者の眼瞼の外側に熱を印加するための装置が用いられている。さらに、患者の眼瞼に熱を印加するために、流体とは対照的に、ガスを用いることができる。
【０１９０】
熱のみを印加する、図６のフローチャートで前述したのと同じように、制御した熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得るか、またはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加できる温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。例に過ぎないが、摂氏４７〜５５度に上昇させた温度が、変調した熱を印加する場合、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。
【０１９１】
調節した熱は、治療時間中、治療温度で維持できる。力の印加により、熱源がマイボーム腺における温度を所望のレベルまで上昇させるのにかかる時間を短縮できるため、治療時間は、例えば約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後のいずれかにおいて、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【０１９２】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ６２６）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ６２８）。上記の薬剤の使用に関する図６および図８のフローチャートでの先の説明が、本実施形態にも等しく適用可能であり、したがって、ここでは繰り返さない。それらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用できることを認識する。
【０１９３】
図４４は、患者の眼瞼に熱および力を印加してＭＧＤを治療するための、本発明の代替実施形態を図解する。本実施形態では、熱を、患者の眼瞼の内表面および外部表面の両方に印加する。また、眼瞼に力を印加することもできる。マイボーム腺へのさらに効率的な伝導性熱伝達を提供するために、所望の温度レベルまで、眼瞼の内側および外側の両方に熱を印加する（ステップ６３０）。例えば、熱を印加して、眼瞼の内側の温度を摂氏４３〜４７度に上昇させることができる。熱も調節し得るとは、加熱手段または要素を、眼瞼に対して安全であり、マイボーム腺における閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化させるために十分な温度で安全である、該温度内および該手段内に制御することを意味する。
【０１９４】
また、熱伝達の効率を高めるために、眼瞼に力も印加することができる。これまでに説明したように、力の印加は、より効率的な伝導性熱伝達のための、熱源と眼瞼との間のより強い表面接触を提供し得る。さらに、力の印加により、眼瞼の血流が低下し、眼瞼を通る対流熱損失が軽減し、マイボーム腺における温度をより高いレベルに上昇させるのみならず、それをより迅速かつ効率的に行うことが可能になる（ステップ６３２）。
【０１９５】
熱および／または力は、妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるのに十分な温度までマイボーム腺を上昇させるのに十分な時間の間、維持できる（ステップ６３４）。力を、所望の治療手技により、熱を除去した後も維持できるか、またはその逆もあり得る。熱を除去した後も力を維持することにより、マイボーム腺における対流熱損失が低下し、したがって、力を除去した場合よりもより長い時間、マイボーム腺における温度レベルを治療レベルに保持することができる。力を維持せずに、熱を維持することを、連続治療の間等に、眼瞼における血流を可能にすることができるように用いることができる。例えば、治療と治療の間に力を印加および除去しながら、総治療時間を短縮するために、熱を維持することが望ましい場合がある。また、妨害物または閉塞が、マイボーム腺のより深部においてよりも、眼瞼縁の極めて近位に位置する場合、相当な量の力を、または熱の印加と同じ時間の間、印加する必要があるとは限らない。その後、加熱中および／もしくは力の印加中のいずれか、あるいはいずれかの後、マイボーム腺における妨害物または閉塞を、皮脂の流れを該腺から回復して、十分な脂質層を確立するように、圧搾することができる（ステップ６３６）。
【０１９６】
力を調節し得るとは、力生成手段が、眼瞼に印加しても安全な圧力範囲内であり、マイボーム腺における温度が十分に上昇されるのを十分可能にする圧力に、制御することを意味する。力は、加熱中、加熱後、または加熱中と加熱後の両方に印加できる。いずれの場合も、該力は、弛緩、軟化、または溶解状態にある閉塞または妨害物の、マイボーム腺からの圧搾を補助することができる。該力は、機械的な、または液体型のデバイスもしくは機構を使用するものを含む、振動型の力を含み得る。該腺における妨害物または閉塞の圧搾に必要な力の程度は、妨害物または閉塞に熱を印加し、それらを溶解、軟化、または弛緩状態に置くと、大幅に軽減できる。
【０１９７】
また、力の印加は、該腺からの閉塞または妨害物の液体または懸濁液の動きを刺激することができる。本発明は、概して、調節された力またはミルキングアクションを眼瞼に印加し、液体または懸濁液を圧搾、あるいは、該腺からの液体の動きを機械的に刺激する、デバイスと共に使用できる。場合によっては、眼瞼に印加するかすかで弱く連続した力が、液体および懸濁液の圧搾を補助する。また、加熱と同時、またはその直後に力を印加する場合、圧搾をさらに補助するために、振動を使用することもできる。
【０１９８】
患者の眼瞼の内側および外側において熱を生成するために、本明細書に説明するものを含む、任意のデバイスを用いることができる。熱のみを印加する、図６のフローチャートで前述したのと同じように、制御された熱は、温度プロファイルに従った熱の制御を含み得る。温度プロファイルは、一定温度であり得、ランプアップ、ランプダウン、ピーク、および谷を含み得る。さらに、温度プロファイルは、熱パルスを含み得るか、またはパルス幅変調（ＰＷＭ）法の使用を含む、様々な性質を用いて変調できる。変調した熱の使用により、上昇した温度がより短時間の間印加されるため、患者の眼瞼への損傷なく、眼瞼における温度をさらに高く上昇させることが可能になる。マイボーム腺における妨害物または閉塞は、変調した熱を使用せずに印加できる温度を超える、溶解点、弛緩点、または軟化点を有し得る。妨害物または閉塞を溶解、弛緩、または軟化させるために必要とされる温度は、妨害物または閉塞がどれだけ角化しているかに依存し得る。すべての妨害物または閉塞が、同一の溶解点、弛緩点、または軟化点を有するわけではない。例に過ぎないが、摂氏４７〜５５度に上昇させた温度が、変調した熱を印加する場合、特に、眼瞼が麻酔されている場合、可能であり得る。
【０１９９】
調節した熱は、治療時間中、治療温度で維持できる。力の印加により、熱源がマイボーム腺における温度を所望のレベルまで上昇させるのにかかる時間を短縮できるため、治療時間は、例えば約１〜１０分であり得る。熱はまた、閉塞または妨害物を溶解、弛緩、または軟化状態に保持するように、繰り返し印加し、所望の時間の間、維持することができる。調節した熱によるこのような治療の間、またはその後のいずれかにおいて、マイボーム腺からの脂質および他の流体の機械的圧搾によって、本質的に溶解した、あるいは懸濁状態にある（固体を共に結合する材料を溶解することによって）、透明な妨害物が除去されることが認められた。
【０２００】
任意に、閉塞または妨害物の圧搾を行った後（ステップ６３６）、皮脂の自由な流れを促進する、および／または、眼または眼瞼の炎症または感染を低減もしくは予防するために、任意の薬剤をマイボーム腺に適用することができる（ステップ６３８）。上記の薬剤の使用に関する図６および図８のフローチャートでの先の説明が、本実施形態にも等しく適用可能であり、したがって、ここでは繰り返さない。それらの化合物は、適切な薬剤の図解的な例であるが、当業者は、他の薬理学的化合物を利用できることを認識する。
【０２０１】
当業者は、本発明の好適な実施形態への改良および修正を認識するだろう。本出願において使用する熱は、熱エネルギーの印加を意味し得る。熱を、任意の種類の熱エネルギーを使用して、患者の眼瞼、関連した構造、または周囲の組織に印加できる。力は、任意の種類の力または力生成手段もしくはデバイスを使用して、患者の眼瞼、関連した構造、および／または周囲の組織に圧力を印加するために、患者の眼瞼に印加できる。そのようなすべての改良および修正を、本出願において開示する概念、および以下の請求項の範囲内であると見なす。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイボーム腺機能不全の治療方法であって、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の内表面に熱を印加するステップと、
前記熱を一定時間維持するステップと、を含む、方法。
【請求項２】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行う、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行う、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記妨害物を前記溶解、弛緩、または軟化した状態に維持するために、選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記熱を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜４７度である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記マイボーム腺からの液体の自由流れを促進するために、前記眼瞼またはマイボーム腺を薬剤で治療するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記薬剤は、抗生物質、局所テトラサイクリン、局所コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、局所アンドロゲン、局所アンドロゲン類似体、ＴＧＦ−β、オメガ３組成物、脂質産生を促進する酵素、脂質産生を促進する酵素の産生を刺激する薬剤、マイボーム腺分泌を強化するための分泌促進物として作用する薬剤、涙成分の産生に取って代わる薬剤、および涙成分の産生を促進する剤から成る群から選択した薬剤である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者の眼瞼の外部表面に圧力を印加するために、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
一定時間、前記患者の眼瞼の前記外部表面への前記力を維持するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記力を維持するステップは、前記妨害物が溶解、弛緩、または軟化した状態であり続ける間、前記妨害物を圧搾する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記力を維持するステップは、熱散逸を軽減するために、前記眼瞼の血流を低下させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜５５度である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持し、および前記力を一定時間維持するステップの間に行う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者の眼瞼の内表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップは、前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記力を除去するステップを含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記力を除去するステップの後に行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面への前記力を維持する前記ステップの間に行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップと、前記溶解、弛緩、または軟化した状態の間、前記妨害物を圧搾するために、選択した時間の後、前記力を印加および維持するステップと、をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者の眼瞼の前記外部表面に印加した前記力は、機械力、電気力、空気力、および手動の圧迫力から成る群を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
前記患者の眼瞼の前記内表面に前記熱を印加する際に、前記熱を調節するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者の眼瞼の前記外部表面に前記力を印加する際に、前記力を調節するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、前記患者の眼瞼の外部表面に熱を印加するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
マイボーム腺機能不全の治療方法であって、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の内表面に熱を印加するステップと、
前記熱を一定時間維持するステップと、
前記患者の眼瞼の前記内表面に圧力を印加するために、前記患者の眼瞼の前記内表面に力を印加するステップと、を含む、方法。
【請求項２７】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行う、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者の眼瞼の内表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行う、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記妨害物を前記溶解、弛緩、または軟化した状態に維持するために、選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記熱を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜４７度である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記マイボーム腺からの液体の自由流れを促進するために、前記眼瞼またはマイボーム腺を薬剤で治療するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記薬剤は、抗生物質、局所テトラサイクリン、局所コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、局所アンドロゲン、局所アンドロゲン類似体、ＴＧＦ−β、オメガ３組成物、脂質産生を促進する酵素、脂質産生を促進する酵素の産生を刺激する薬剤、マイボーム腺分泌を強化するための分泌促進物として作用する薬剤、涙成分の産生に取って代わる薬剤、および涙成分の産生を促進する薬剤から成る群から選択した薬剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
一定時間、前記患者の眼瞼の前記内表面への前記力を維持するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
前記力を維持するステップは、前記妨害物が溶解、弛緩、または軟化した状態であり続ける間、前記妨害物を圧搾する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記力を維持するステップは、前記眼瞼における熱散逸を軽減するために、前記眼瞼の血流を低下させる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜５５度である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行う、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持し、および前記力を一定時間維持するステップの間に行う、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記内表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行う、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
前記患者の眼瞼の前記内表面から前記力を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記内表面から前記力を除去する前記ステップの後に行う、請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含み、
前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記内表面への前記力を維持する前記ステップの間う、請求項３５に記載の方法。
【請求項４５】
選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップと、前記溶解、弛緩、または軟化した状態の間、前記妨害物を圧搾するために、選択した時間の後、前記力を印加および維持するステップと、をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
前記力を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４７】
前記患者の眼瞼の前記内表面に印加した前記力は、機械力、電気力、空気力、および手動の圧迫力から成る群を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４８】
前記患者の眼瞼の前記内表面に前記熱を印加する際に、前記熱を調節するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項４９】
前記患者の眼瞼の前記内表面に前記力を印加する際に、前記力を調節するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項５０】
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、前記患者の眼瞼の外部表面に熱を印加するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項５１】
マイボーム腺機能不全の治療方法であって、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の外部表面に熱を印加するステップと、
前記熱を一定時間維持するステップと、
前記患者の眼瞼の前記外部表面に圧力を印加するために、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するステップと、を含む、方法。
【請求項５２】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記妨害物を前記溶解、弛緩、または軟化した状態に維持するために、選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記熱を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜４７度である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記マイボーム腺からの液体の自由流れを促進するために、前記眼瞼またはマイボーム腺を薬剤で治療するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記薬剤は、抗生物質、局所テトラサイクリン、局所コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、局所アンドロゲン、局所アンドロゲン類似体、ＴＧＦ−β、オメガ３組成物、脂質産生を促進する酵素、脂質産生を促進する酵素の産生を刺激する薬剤、マイボーム腺分泌を強化するための分泌促進物として作用する薬剤、涙成分の産生に取って代わる薬剤、および涙成分の産生を促進する薬剤から成る群から選択した薬剤である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
一定時間、前記患者の眼瞼の前記外部表面への前記力を維持するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６１】
前記力を維持するステップは、前記妨害物が溶解、弛緩、または軟化した状態であり続ける間、前記妨害を圧搾する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記力を維持するステップは、前記眼瞼からの熱散逸を軽減するために、前記眼瞼の血流を低下させる、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記温度レベルは、摂氏約４３〜５５度である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記圧搾するステップは、前記熱を一定時間維持する前記ステップの間に行われる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記圧搾するステップを、前記熱を一定時間維持、および前記力を一定時間維持するステップの間に行う、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記熱を除去する前記ステップの後に行う、請求項６０に記載の方法。
【請求項６８】
前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記力を除去するステップをさらに含み、前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面から前記力を除去するステップの後に行う、請求項６０に記載の方法。
【請求項６９】
前記圧搾するステップを、前記患者の眼瞼の前記外部表面への前記力を維持する前記ステップの間に行う、請求項６０に記載の方法。
【請求項７０】
選択した時間の後、前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップと、前記溶解、弛緩、または軟化した状態の間、前記妨害物を圧搾するために、選択した時間の後、前記力を印加および維持するステップと、をさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項７１】
前記力を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項６０に記載の方法。
【請求項７２】
熱を印加するステップは、前記眼の強膜の前記外部表面上の前記患者の眼瞼の裏側に、断熱体を位置付けるステップをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項７３】
前記患者の眼瞼の前記外部表面に前記熱を印加する際に、前記熱を調節するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項７４】
前記患者の眼瞼の前記内表面に前記力を印加する際に、前記力を調節するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項７５】
前記患者の眼瞼の前記外部表面に印加した前記力は、機械力、電気力、空気力、および手動の圧迫力から成る群を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項７６】
マイボーム腺機能不全の治療方法であって、
患者のマイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、前記マイボーム腺に近接する組織に熱を印加するステップと、
圧力を印加し、前記組織の一領域における血流を低下させ、前記熱からの対流熱損失を軽減するように、前記組織への前記熱を維持しながら、前記患者のマイボーム腺に近接する前記組織に力を印加するステップと、を含む、方法。
【請求項７７】
前記熱を印加するステップは、患者の眼瞼の内表面に前記熱を印加するステップを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記熱を印加するステップは、患者の眼瞼の外部表面に前記熱を印加するステップを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記力を印加するステップは、患者の眼瞼の内表面に前記熱を印加するステップを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記力を印加するステップは、患者の眼瞼の外部表面に前記力を印加するステップを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
一定時間、前記患者のマイボーム腺に近接する前記組織への前記熱を維持するステップをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
一定時間、前記組織への前記力を維持するステップをさらに含み、前記熱は、前記力を維持しなかった場合に、そうでなければ前記一定時間の間に到達できたであろう温度レベルよりも高い温度レベルを達成する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記熱を維持する前記ステップの間、前記温度レベルは、前記力を前記組織に印加しなかった場合に、そうでなければ到達しなかったであろうレベルまで上昇する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記力を、少なくとも約１２０ｍｍＨｇ、少なくとも約３００ｍｍＨｇ、および少なくとも約３５０ｍｍＨｇから成る群を含む圧力で印加する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記組織に印加した前記熱は、摂氏約４３〜約５５度の範囲である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記組織から前記熱を除去するステップをさらに含み、前記力を、前記熱を除去した後、引き続き前記組織に維持する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８７】
溶解、弛緩、または軟化した状態の間、前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するステップをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項８８】
前記力を、前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾する前記ステップの間、前記組織に維持する、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記組織から前記力を除去するステップをさらに含み、前記妨害物を圧搾する前記ステップを、前記力を除去するステップの後に行う、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
前記力を、前記妨害物が前記マイボーム腺から圧搾されるまで、前記組織に維持する、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記力を、時間間隔をおいて前記組織に印加する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９２】
前記組織に印加した前記力は、一定である、請求項７６に記載の方法。
【請求項９３】
前記熱を印加および維持する前記ステップを繰り返し行うステップと、前記溶解、弛緩、または軟化した状態にある間、前記マイボーム腺から前記妨害物を圧搾するために前記力を印加および維持するステップと、をさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
前記組織への前記力を維持する前記時間は、約１〜１０分である、請求項８２に記載の方法。
【請求項９５】
前記力を、前記組織に印加した機械力により印加する、請求項７６に記載の方法。
【請求項９６】
熱を印加するステップは、前記眼の強膜の前記外部表面上の前記患者の眼瞼の裏側に、断熱体を位置付けるステップをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９７】
前記熱を前記組織に印加する際に、前記熱を調節するステップをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項９８】
前記力を前記組織に印加する際に、前記力を調節するステップをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項９９】
前記組織に印加した前記力は、機械力、電気力、空気力、および手動の圧迫力から成る群を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項１００】
マイボーム腺機能不全を治療するための装置であって、
瞼加温器であって、
断熱体と、
前記断熱体に埋め込まれた加熱要素と、を備える瞼加温器を含み、
前記瞼加温器は、患者の眼の前記強膜の前記外部表面上の、患者の眼瞼の裏側に位置付けるように調整し、
前記瞼加温器は、前記マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者のマイボーム腺に近接する組織に熱を印加し、前記加熱要素を介して、前記患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように調整した、装置。
【請求項１０１】
前記断熱体は、患者の眼の前記強膜の前記外部表面上の、患者の眼瞼の裏側に位置付けるように調整した、請求項１００に記載の装置。
【請求項１０２】
前記瞼加温器は、前記断熱体から延在するプラットホームをさらに備える、請求項１００に記載の装置。
【請求項１０３】
前記断熱体は、前記加熱要素に連結した電気的インターフェースをさらに備え、エネルギー源を前記電気的インターフェースに連結すると、電力が前記加熱要素に印加されて熱を生成するようになっている、請求項１００に記載の装置。
【請求項１０４】
コントローラに連結するように調整するコントローラインターフェースをさらに備え、前記コントローラインターフェースを、前記コントローラを前記加熱要素に連結するように、前記加熱要素に連結した、請求項１０３に記載の装置。
【請求項１０５】
前記コントローラインターフェースは、電気配線を備え、前記電気配線は、前記加熱要素に電気的に連結する、請求項１０３に記載の装置。
【請求項１０６】
前記断熱体は、前記加熱要素により生成された前記熱を感知する、少なくとも１つのサーミスタをさらに備える、請求項１００に記載の装置。
【請求項１０７】
前記断熱体は、ヒューズをさらに備え、前記ヒューズは、前記断熱体が患者の眼にすでに取付けられていない場合、損なわれていない、請求項１００に記載の装置。
【請求項１０８】
断熱体は、前記患者の眼の上に位置付けた際に、前記加熱要素により生み出された熱が前記患者の眼を損傷するのを防ぐように、前記加熱要素を取り囲む断熱材を備える、請求項１０１に記載の装置。
【請求項１０９】
前記断熱材は、空気を含む、請求項１０８に記載の装置。
【請求項１１０】
前記断熱体は、Ｌｅｘａｎ、プラスチック、生体適合性材料、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、およびエポキシから成る群からの材料を含む、請求項１００に記載の装置。
【請求項１１１】
ブラダーを備えるアイカップであって、前記患者の眼瞼の前記外部表面に位置付けるように調整するアイカップをさらに備え、
前記アイカップを、前記ブラダーを介して、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するように調整する、請求項１００に記載の装置。
【請求項１１２】
前記ブラダーは、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するように、拡張可能である、請求項１１１に記載の装置。
【請求項１１３】
前記瞼加温器は、前記断熱体から延在する、瞼加温器プラットホームを含む、請求項１１１に記載の装置。
【請求項１１４】
前記瞼加温器は、レンズから延在するプラットホームを含み、前記プラットホームは、前記患者の眼瞼を前記断熱体と前記ブラダーとの間に挟むように、前記アイカップにおける開口部を通って延在する、請求項１１３に記載の装置。
【請求項１１５】
前記絶縁体は、前記加熱要素に連結した電気的インターフェースをさらに備え、エネルギー源を前記電気的インターフェースに連結すると、電力が前記加熱要素に印加されて熱を生成するようになっている、請求項１１１に記載の装置。
【請求項１１６】
前記アイカップは、前記瞼加温器プラットホームを前記アイカップの開口部の中に挿入すると、前記電気的インターフェースに連結する、キャリアインターフェースを有するキャリアを備える、請求項１１５に記載の装置。
【請求項１１７】
前記アイカップは、前記瞼加温器プラットホームを、前記アイカップの開口部から除去するのを可能にするように係合した、ラッチ機構をさらに備える、請求項１１３に記載の装置。
【請求項１１８】
前記ラッチ機構は、握り締めて、記瞼加温器プラットホームを前記アイカップ開口部から解除し、前記瞼加温器を前記アイカップから解除する、つまみ部を備える、請求項１１７に記載の装置。
【請求項１１９】
前記アイカップは、前記瞼加温器プラットホームを前記アイカップの前記開口部の中に挿入すると、前記電気的インターフェースに連結する、キャリアインターフェースを有するキャリアを備え、
前記ラッチ機構を、前記キャリアの一部として形成されるキャリアプラットホームと、締め付けると、前記瞼加温器プラットホームを前記アイカップ開口部から解除し、前記瞼加温器を前記アイカップから解除する、クリップを共に形成する、前記アイカップに連結するアイカッププラットホームと、を備える、請求項１１６に記載の装置。
【請求項１２０】
コントローラに連結するように調整するコントローラインターフェースをさらに備え、前記キャリアインターフェースが、前記瞼加温器プラットホームを前記アイカップ開口部の中に挿入すると、前記コントローラを前記ブラダーおよび前記加熱要素に連結するように、前記コントローラインターフェースに連結する、請求項１１６に記載の装置。
【請求項１２１】
前記コントローラインターフェースは、電子機器配線と、気送管とを備え、前記瞼加温器プラットホームを前記アイカップ開口部の中に挿入すると、前記電子機器配線は、電気的に前記加熱要素に連結し、前記気送管は、前記ブラダーに流体連結する、請求項１２０に記載の装置。
【請求項１２２】
前記断熱体は、前記加熱要素に印加されるエネルギーを調節し、前記加熱要素により生成される前記熱を調節する、温度調節器を含む、請求項１００に記載の装置。
【請求項１２３】
マイボーム腺機能不全を治療するためのシステムであって、
コントローラと、
瞼加温器であって、患者の眼の前記強膜の前記外部表面上の患者の眼瞼の裏側に位置付けるように調整する、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の内表面に熱を印加する、瞼加温器と、
前記コントローラを前記瞼加温器に連結するように調整する、コントローラインターフェースと、を備え、
前記コントローラは、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に信号を送信し、
一定時間、前記患者の眼瞼の前記内表面に前記熱を維持するために、前記瞼加温器への前記信号を維持するようにさらに調整する、システム。
【請求項１２４】
前記コントローラは、前記加熱要素を制御して、前記加熱要素により生成される熱の量を制御するように調整する、瞼加温器コントローラをさらに備える、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１２５】
前記瞼加温器コントローラは、パルス幅変調コントローラである、請求項１２４に記載のシステム。
【請求項１２６】
前記コントローラを、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する前に、前記瞼加温器コントローラ上のヒューズを確認し、前記瞼加温器がすでに使用されているかどうかを判断するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１２７】
前記コントローラは、治療タイマーをさらに備え、前記治療タイマーは、前記コントローラが、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する時間を制御する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１２８】
前記コントローラは、治療タイマー表示部を有する表示部をさらに備え、前記コントローラを、前記治療タイマーの前記治療タイマー表示部に前記時間を表示するように調整する、請求項１２７に記載のシステム。
【請求項１２９】
前記瞼加温器は、前記瞼加温器における前記温度レベルを測定するように調整する、温度フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラは、前記温度フィードバックデバイスを使用して、前記瞼加温器における前記温度レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１３０】
前記温度フィードバックデバイスは、少なくとも１つのサーミスタを備える、請求項１２９に記載のシステム。
【請求項１３１】
前記コントローラは、前記温度フィードバックデバイスからの前記瞼加温器における前記温度レベルに基づき、前記加熱要素により生成される前記熱を調節するように、前記瞼加温器への前記信号を調節する、請求項１２９に記載のシステム。
【請求項１３２】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが閾値温度レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記瞼加温器への前記信号を無効にし、前記加熱要素による熱の前記生成を中止するように、さらに調整する、請求項１３１に記載のシステム。
【請求項１３３】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが初めに満たされないか、または体温を超過する場合、エラーを生成し、および／または前記加熱要素に熱を生成させる前記瞼加温器への前記信号を送信しないようにさらに調整する、請求項１３１に記載のシステム。
【請求項１３４】
前記コントローラは、前記瞼加温器における前記温度レベルを表示する温度レベル表示部を備える表示部を、さらに備える、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１３５】
患者の眼瞼の外部表面に位置付けるように調整する、力生成デバイスをさらに備え、前記力生成デバイスは、患者の眼瞼の前記外部表面に圧力を印加する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１３６】
前記コントローラは、前記力生成デバイスを制御し、前記力生成デバイスにより生成される圧力の量を制御するように調整する、圧力コントローラをさらに備える、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１３７】
前記力生成デバイスは、前記アイカップを前記患者の眼瞼の前記外部表面に位置付けるように調整する、ブラダーを備えるアイカップを備え、
前記圧力コントローラを、前記ブラダーを膨張させて、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するように調整する、請求項１３６に記載のシステム。
【請求項１３８】
前記コントローラは、力レバーをさらに備え、前記圧力コントローラを、前記力レバーの係合に応じて、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御するようにさらに調整する、請求項１３５に記載のシステム。
【請求項１３９】
前記コントローラは、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を測定するように調整する圧力フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスを使用して、前記患者の眼瞼の前記外部表面における前記圧力レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１３５に記載のシステム。
【請求項１４０】
前記コントローラを、前記圧力生成デバイスにより生成される前記圧力が閾値圧力レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記力生成デバイスにより生成される圧力を無効にして、前記患者の眼瞼の前記外部表面において生成される圧力を中止するようにさらに調整する、請求項１３９に記載のシステム。
【請求項１４１】
前記コントローラは、前記患者の眼瞼の前記外部表面に印加した前記圧力を表示する、圧力レベル表示部を備える表示部をさらに備える、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１４２】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスにより測定された前記温度レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１２９に記載のシステム。
【請求項１４３】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスにより測定された前記圧力レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１３９に記載のシステム。
【請求項１４４】
前記コントローラは、前記コントローラに動力を供給するエネルギー源をさらに備え、前記コントローラを、前記エネルギー源が閾値エネルギー量を生成することができない場合、エラーを生成するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１４５】
前記コントローラを、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御することにより、前記マイボーム腺からの前記妨害物の前記圧搾を補助するようにさらに調整する、請求項１３５に記載のシステム。
【請求項１４６】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成するように前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１４７】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成し、前記患者の眼瞼の血流を低下させ、前記眼瞼からの熱散逸を軽減するように、前記瞼加温器へ信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１３５に記載のシステム。
【請求項１４８】
前記コントローラを、前記瞼加温器への信号を生成し、摂氏約３５〜４７度の間の温度レベルの前記熱を生成するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１４９】
前記コントローラを、前記瞼加温器への可変信号を生成し、摂氏約３５〜５５度の間の温度レベルの前記熱を生成するようにさらに調整する、請求項１２３に記載のシステム。
【請求項１５０】
マイボーム腺機能不全を治療するためのシステムであって、
コントローラと、
加熱要素を含む瞼加温器であって、患者の眼の前記強膜の前記外部表面上の患者の眼瞼の裏側に位置付けるように調整し、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の内表面に熱を印加する、瞼加温器と、
前記患者の眼瞼の前記内表面に位置付けられるように調整する力生成デバイスであって、患者の眼瞼の前記内表面に圧力を印加する力生成デバイスと、
前記コントローラを前記瞼加温器および前記力生成デバイスに連結するように調整する、コントローラインターフェースと、を備え、
前記コントローラを、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に信号を送信し、
前記患者の眼瞼の前記内表面に圧力を生成するように前記力生成デバイスを制御し、
一定時間、前記患者の眼瞼の前記内表面に前記熱を維持するために、前記瞼加温器への前記信号を維持するようにさらに調整する、システム。
【請求項１５１】
前記コントローラを、前記加熱要素を制御して、前記加熱要素により生成される熱の量を制御するように調整し、瞼加温器コントローラをさらに備える、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１５２】
前記瞼加温器コントローラは、パルス幅変調コントローラである、請求項１５１に記載のシステム。
【請求項１５３】
前記コントローラを、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する前に、前記瞼加温器上のヒューズを確認し、前記瞼加温器がすでに使用されているかどうかを判断するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１５４】
前記コントローラは、治療タイマーをさらに備え、前記治療タイマーは、前記コントローラが、患者の眼瞼の前記内表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する時間を制御する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１５５】
前記コントローラは、治療タイマー表示部を有する表示部をさらに備え、前記コントローラを、前記治療タイマーの前記治療タイマー表示部に前記時間を表示するように調整する、請求項１５４に記載のシステム。
【請求項１５６】
前記瞼加温器は、前記瞼加温器における前記温度レベルを測定するように調整する、温度フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスを使用して、前記瞼加温器における前記温度レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１５７】
前記温度フィードバックデバイスは、少なくとも１つのサーミスタを備える、請求項１５６に記載のシステム。
【請求項１５８】
前記コントローラは、前記温度フィードバックデバイスからの前記瞼加温器における前記温度レベルに基づき、前記加熱要素により生成される前記熱を調節するように、前記瞼加温器へ送信される前記信号を調節する、請求項１５６に記載のシステム。
【請求項１５９】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが閾値温度レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記瞼加温器への前記信号を無効にし、前記加熱要素による熱の前記生成を中止するように、さらに調整する、請求項１５８に記載のシステム。
【請求項１６０】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが初めに満たされないか、または体温を超過する場合、エラーを生成し、および／または前記加熱要素に熱を生成させる前記瞼加温器への前記信号を送信しないようにさらに調整する、請求項１５８に記載のシステム。
【請求項１６１】
前記コントローラは、前記瞼加温器における前記温度レベルを表示する温度レベル表示部を備える表示部を、さらに備える、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１６２】
前記コントローラを、前記力生成デバイスを制御し、前記力生成デバイスにより生成される圧力の量を制御するように調整する、圧力コントローラをさらに備える、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１６３】
前記コントローラは、力レバーをさらに備え、前記圧力コントローラを、前記力レバーの係合に応じて、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１６４】
前記コントローラは、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を測定するように調整する圧力フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスを使用して、前記患者の眼瞼の前記内表面における前記圧力レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１６５】
前記コントローラを、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力が閾値圧力レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記力生成デバイスにより生成される圧力を無効にして、前記患者の眼瞼の前記内表面において生成される圧力を中止するようにさらに調整する、請求項１６４に記載のシステム。
【請求項１６６】
前記コントローラは、前記患者の眼瞼の前記内表面に印加した前記圧力を表示する、圧力レベル表示部を備える表示部をさらに備える、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１６７】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスにより測定された前記温度レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１５６に記載のシステム。
【請求項１６８】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスにより測定された前記圧力レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１６４に記載のシステム。
【請求項１６９】
前記コントローラは、前記コントローラに動力を供給するエネルギー源をさらに備え、前記コントローラを、前記エネルギー源が閾値エネルギー量を生成することができない場合、エラーを生成するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１７０】
前記コントローラを、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御することにより、前記マイボーム腺からの前記妨害物の前記圧搾を補助するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１７１】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成するように前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１７２】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成し、前記患者の眼瞼の血流を低下させ、前記患者の眼瞼の前記内表面に印加された前記熱から対流熱損失を軽減するように、前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１７３】
前記コントローラを、前記瞼加温器への信号を生成し、摂氏約３５〜５５度の間の温度レベルの前記熱を生成するようにさらに調整する、請求項１５０に記載のシステム。
【請求項１７４】
マイボーム腺機能不全を治療するためのシステムであって、
コントローラと、
瞼加温器であって、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の外部表面に熱を印加するように調整する、瞼加温器と、
患者の眼瞼の前記外部表面に位置付けられるように調整する力生成デバイスであって、患者の眼瞼の前記外部表面に圧力を印加する、力生成デバイスと、
前記コントローラを前記瞼加温器および前記力生成デバイスに連結するように調整する、コントローラインターフェースと、を備え、
前記コントローラを、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記外部表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に信号を送信し、
前記患者の眼瞼の前記外部表面に圧力を生成するように前記力生成デバイスを制御し、
一定時間、前記患者の眼瞼の前記外部表面に前記熱を維持するために、前記瞼加温器への前記信号を維持するようにさらに調整する、システム。
【請求項１７５】
前記コントローラを、前記加熱要素を制御して、前記加熱要素により生成される熱の量を制御するように調整する、瞼加温器コントローラをさらに備える、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１７６】
前記瞼加温器コントローラは、パルス幅変調コントローラである、請求項１７５に記載のシステム。
【請求項１７７】
前記コントローラを、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者の眼瞼の前記外部表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する前に、前記瞼加温器上のヒューズを確認し、前記瞼加温器がすでに使用されているかどうかを判断するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１７８】
前記コントローラは、治療タイマーをさらに備え、前記治療タイマーは、前記コントローラが、患者の眼瞼の前記外部表面に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する時間を制御する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１７９】
前記コントローラは、治療タイマー表示部を有する表示部をさらに備え、前記コントローラを、前記治療タイマーの前記治療タイマー表示部に前記時間を表示するように調整する、請求項１７８に記載のシステム。
【請求項１８０】
前記瞼加温器は、前記瞼加温器における前記温度レベルを測定するように調整する、温度フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスを使用して、前記瞼加温器における前記温度レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１８１】
前記温度フィードバックデバイスは、少なくとも１つのサーミスタを備える、請求項１８０に記載のシステム。
【請求項１８２】
前記コントローラは、前記温度フィードバックデバイスからの前記瞼加温器における前記温度レベルに基づき、前記加熱要素により生成される前記熱を調節するように、前記瞼加温器へ送信される前記信号を調節する、請求項１８０に記載のシステム。
【請求項１８３】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが閾値温度レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記瞼加温器への前記信号を無効にし、前記加熱要素による熱の前記生成を中止するように、さらに調整する、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８４】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが初めに満たされないか、または体温を超過する場合、エラーを生成し、および／または前記加熱要素に熱を生成させる前記瞼加温器への前記信号を送信しないようにさらに調整する、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８５】
前記コントローラは、前記瞼加温器における前記温度レベルを表示する温度レベル表示部を備える表示部を、さらに備える、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１８６】
前記コントローラを、前記力生成デバイスを制御し、前記力生成デバイスにより生成される圧力の量を制御するように調整する、圧力コントローラをさらに備える、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１８７】
前記力生成デバイスは、前記アイカップを前記患者の眼瞼の前記外部表面に位置付けるように調整する、ブラダーを備えるアイカップを備え、
前記圧力コントローラを、前記ブラダーを膨張させて、前記患者の眼瞼の前記外部表面に力を印加するように調整する、請求項１８６に記載のシステム。
【請求項１８８】
前記コントローラは、力レバーをさらに備え、前記コントローラを、前記力レバーの係合に応じて、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１８９】
前記コントローラは、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を測定するように調整する圧力フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスを使用して、前記患者の眼瞼の前記外部表面における前記圧力レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９０】
前記コントローラを、前記圧力生成デバイスにより生成される前記圧力が閾値圧力レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記力生成デバイスにより生成される圧力を無効にして、前記患者の眼瞼の前記外部表面において生成される圧力を中止するようにさらに調整する、請求項１８９に記載のシステム。
【請求項１９１】
前記コントローラは、前記患者の眼瞼の前記外部表面に印加される前記圧力を表示する、圧力レベル表示部を備える表示部をさらに備える、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９２】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスにより測定された前記温度レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１８０に記載のシステム。
【請求項１９３】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスにより測定された前記圧力レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項１８９に記載のシステム。
【請求項１９４】
前記コントローラは、前記コントローラに動力を供給するエネルギー源をさらに備え、前記コントローラを、前記エネルギー源が閾値エネルギー量を生成することができない場合、エラーを生成するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９５】
前記コントローラを、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御することにより、前記マイボーム腺からの前記妨害物の前記圧搾を補助するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９６】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成するように前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９７】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成し、前記患者の眼瞼の血流を低下させ、前記患者の眼瞼の前記外部表面に印加された前記熱から対流熱損失を軽減するように、前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９８】
前記コントローラを、前記瞼加温器への可変信号を生成し、摂氏約３５〜５５度の間の温度レベルの前記熱を生成するようにさらに調整する、請求項１７４に記載のシステム。
【請求項１９９】
マイボーム腺機能不全を治療するためのシステムであって、
コントローラと、
加熱要素を含む瞼加温器であって、前記マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、患者のマイボーム腺に近接する組織に印加するように調整する、瞼加温器と、
前記組織上に位置付けるように調整する力生成デバイスであって、前記組織に圧力を印加する、力生成デバイスと、
前記コントローラを前記瞼加温器および前記力生成デバイスに連結するように調整する、コントローラインターフェースと、を備え、
前記コントローラを、
マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、前記組織に熱を印加するように、前記瞼加温器に信号を送信し、
前記組織上で圧力を生成し、前記組織の前記領域における前記血流を低下させ、前記組織における熱散逸を軽減するように、前記力生成デバイスを制御し、
一定時間、前記組織上に前記熱を維持するために、前記瞼加温器への前記信号を維持するようにさらに調整する、システム。
【請求項２００】
前記コントローラを、前記加熱要素を制御して、前記加熱要素により生成される熱の量を制御するように調整する、瞼加温器コントローラをさらに備える、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２０１】
前記瞼加温器コントローラは、パルス幅変調コントローラである、請求項２００に記載のシステム。
【請求項２０２】
前記コントローラを、マイボーム腺における妨害物を溶解、弛緩、または軟化させる温度レベルまで、前記組織に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する前に、前記瞼加温器上のヒューズを確認し、前記瞼加温器がすでに使用されているかどうかを判断するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２０３】
前記コントローラは、治療タイマーをさらに備え、前記治療タイマーは、前記コントローラが、前記組織に熱を印加するように、前記瞼加温器に前記信号を送信する時間を制御する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２０４】
前記コントローラは、治療タイマー表示部を有する表示部をさらに備え、前記コントローラを、前記治療タイマーの前記治療タイマー表示部に前記時間を表示するように調整する、請求項２０３に記載のシステム。
【請求項２０５】
前記瞼加温器は、前記瞼加温器における前記温度レベルを測定するように調整する、温度フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスを使用して、前記瞼加温器における前記温度レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２０６】
前記温度フィードバックデバイスは、少なくとも１つのサーミスタを備える、請求項２０５に記載のシステム。
【請求項２０７】
前記コントローラは、前記温度フィードバックデバイスからの前記瞼加温器における前記温度レベルに基づき、前記加熱要素により生成される前記熱を調節するように、前記瞼加温器へ送信される前記信号を調節する、請求項２０５に記載のシステム。
【請求項２０８】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが閾値温度レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記瞼加温器への前記信号を無効にし、前記加熱要素による熱の前記生成を中止するように、さらに調整する、請求項２０７に記載のシステム。
【請求項２０９】
前記コントローラを、前記瞼加温器における前記温度レベルが初めに満たされないか、または体温を超過する場合、エラーを生成し、および／または前記加熱要素に熱を生成させる前記瞼加温器への前記信号を送信しないようにさらに調整する、請求項２０７に記載のシステム。
【請求項２１０】
前記コントローラは、前記瞼加温器における前記温度レベルを表示する温度レベル表示部を備える表示部を、さらに備える、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１１】
前記コントローラを、前記力生成デバイスを制御し、前記力生成デバイスにより生成される圧力の量を制御するように調整する、圧力コントローラをさらに備える、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１２】
前記コントローラは、力レバーをさらに備え、前記コントローラを、前記力レバーの係合に応じて、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１３】
前記コントローラは、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を測定するように調整する圧力フィードバックデバイスをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスを使用して、前記患者の眼瞼の前記内表面における前記圧力レベルを監視するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１４】
前記コントローラを、前記圧力生成デバイスにより生成される前記圧力が閾値圧力レベルを超過する場合、エラーを生成し、および／または前記力生成デバイスにより生成される圧力を無効にして、前記組織において生成される圧力を中止するようにさらに調整する、請求項２１３に記載のシステム。
【請求項２１５】
前記コントローラは、前記組織に印加される前記圧力を表示する、圧力レベル表示部を備える表示部をさらに備える、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１６】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記温度フィードバックデバイスにより測定された前記温度レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項２０５に記載のシステム。
【請求項２１７】
前記コントローラは、データログをさらに備え、前記コントローラを、前記圧力フィードバックデバイスにより測定された前記圧力レベルに関連する情報を保存するようにさらに調整する、請求項２１３に記載のシステム。
【請求項２１８】
前記コントローラは、前記コントローラに動力を供給するエネルギー源をさらに備え、前記コントローラを、前記エネルギー源が閾値エネルギー量を生成することができない場合、エラーを生成するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２１９】
前記コントローラを、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を制御することにより、前記マイボーム腺からの前記妨害物の前記圧搾を補助するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２２０】
前記コントローラを、前記コントローラが熱を生成するように前記瞼加温器に信号を送信している間、前記力生成デバイスにより生成される前記圧力を維持するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。
【請求項２２１】
前記コントローラを、前記瞼加温器への可変信号を生成し、摂氏約３５〜５５度の間の温度レベルの前記熱を生成するようにさらに調整する、請求項１９９に記載のシステム。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６Ａ】

【図３６Ｂ】

【図３７】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【公表番号】特表２０１０−５１６３４３（Ｐ２０１０−５１６３４３Ａ）
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４６５０６（Ｐ２００９−５４６５０６）
【出願日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５１３０９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９３２７
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０９０５０２１４）テイアサイエンス・インコーポレーテツド (8)
【Ｆターム（参考）】