ムコ多糖類とシルクペプチドを含有する皮膚外用剤
【課題】紫外線による肌へのダメージを防止・回復する効果を有し、使用感も良好で、かつ、保湿性にも優れた皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤、並びに、前記ムコ多糖類がヒアルロン酸及び／又はその塩と、デルマタン硫酸及び／又はその塩であることを特徴とする皮膚外用剤、さらに、前記ムコ多糖類の配合量が０．００１〜５重量％であること、前記シルクペプチドの配合量が０．０１〜２０重量％であることを特徴とする。
【解決手段】ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤、並びに、前記ムコ多糖類がヒアルロン酸及び／又はその塩と、デルマタン硫酸及び／又はその塩であることを特徴とする皮膚外用剤、さらに、前記ムコ多糖類の配合量が０．００１〜５重量％であること、前記シルクペプチドの配合量が０．０１〜２０重量％であることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ムコ多糖類とシルクペプチドを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康な皮膚を保つためには水分の保持が不可欠であり、保湿を目的とした皮膚外用剤が数多く市販されている。近年、保湿に関与する物質について、ムコ多糖類をはじめとして多くの研究が行なわれ、今日では、皮膚外用剤においても数多くの保湿剤が使用されるに至っている。
【０００３】
ムコ多糖類は、皮膚の天然保湿因子として知られ、優れた保湿効果を有していることから、種々の化粧品に保湿剤として使用されている。これらムコ多糖類を含む皮膚外用剤は、充分な保湿効果を持ち、使用感が良好なものであった。
【０００４】
しかしながら、近年、従来から皮膚のしわ、しみなど皮膚の老化の原因となるものとして知られていた紫外線による肌への悪影響が注目されるようになり、紫外線対策用の皮膚外用剤が望まれている。具体的には、適する種類及び量の紫外線吸収剤等の紫外線防御剤を、主として、クリーム、乳液基剤に配合し、紫外線そのものを皮膚に到達させない機能を有する皮膚外用剤である。
【０００５】
前記ムコ多糖類を含む皮膚外用剤は、充分な保湿効果と良好な使用感を併せもつものであったが、紫外線遮断効果を有しておらず、紫外線対策用の皮膚外用剤として、従来の皮膚外用剤のみでは対応しきれなくなった。
【０００６】
また、上述した、紫外線を遮断する効果のみならず、紫外線が皮膚に到達してしまった後においても、紫外線によりダメージを受けた皮膚を回復させ、皮膚の状態をできるだけ健全に保つことのできる皮膚外用剤の開発も望まれている。
【０００７】
上述の観点から、紫外線そのものの防止効果が高く、かつ、紫外線によるダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、尚且つ、充分な保湿効果を持ち、使用感が良好な皮膚外用剤の開発が強く望まれている。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−８９３８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、紫外線による皮膚のダメージを防止し、かつ、ダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、しかも、使用感に優れた、保湿性を有する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち、請求項１は、ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。
請求項２は、前記ムコ多糖類が少なくともヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩から選ばれる一種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤に関する。
請求項３は、前記ムコ多糖類の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤に関する。
請求項４は、前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項５は、前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項６は、化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項７は、医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、紫外線による皮膚のダメージを防止し、かつ、ダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、しかも、使用感に優れた、保湿性を有する皮膚外用剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明にかかる皮膚外用剤は、ムコ多糖類とシルクペプチドが含有される。
本発明に用いられるムコ多糖類としては、特に限定されるものではないが、デルマタン硫酸 、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、或いはこれらの塩類が好適である。中でも、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸或いはこれらの塩類が最適である。
【００１３】
デルマタン硫酸は、コンドロイチン硫酸Ｂとも呼ばれる分子量２〜４０万のグリコサミノグリカンの一種である。一般的には、デルマタン硫酸は次式１（化１）に示されるＬ−イズロン酸とＮ−アセチルガラクトサミン−４−硫酸からなる二糖単位の繰り返しが主体となっているが、ウロン酸の一部がＬ−イズロン酸硫酸あるいはＤ−グルクロン酸である場合や、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−硫酸の一部が硫酸化されていない場合や、４,６−二硫酸化されている場合がある。
【００１４】
【化１】
【００１５】
デルマタン硫酸は、皮膚の繊維形成に関与し、リポタンパク（ＬＤＬとＶＬＤＬ）及びカイロミクロンの血管壁沈着を防止する効果が、また表皮レベルでは、紫外線Ｂ暴露後の炎症皮膚において、デルマタン硫酸による抗浮腫作用と再生効果が、それぞれ確認されている。その他にも、デルマタン硫酸を含有することにより、表皮有棘細胞のトラブルを解消し、角化作用を改善すること、及び、デルマタン硫酸の線溶作用と血管拡張作用によって蜂巣炎、小血腫などの除去にも役立つことが確認されている。
また、デルマタン硫酸による肌の潤滑、保湿作用の特徴はデルマタン硫酸中に含まれている多マイナスイオン基の働きから誘導されたもので、化粧用デルマタン硫酸は、つかれ肌や老人肌の活性化によい効果を示す。
【００１６】
ヒアルロン酸は、次式２（化２）に示されるＯ−β−Ｄ−グルクロノシル（１→３）−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニル（１→４）単位の二糖繰り返し構造を持つグリコサミノグリカンの一種であり、主として、動物の関節液や眼球ガラス体液、臍帯（へそのお）、真皮表層などの結合組織等に存在している。
【００１７】
【化２】
【００１８】
ヒアルロン酸は、皮膚の年齢を若返らす効果、皮膚の柔軟性を高める効果、皮膚の保湿性を高める効果、皮膚の新陳代謝を高める効果、紫外線による肌へのダメージを軽減する効果、肌のくすみを消す効果、顔のシミを減らす効果、化粧のノリを良くする効果、小じわを減らす効果、目のまわりにハリを出す効果、吹き出物を消す効果、乾燥肌を治す効果、唇の荒れを治す効果、赤ら顔を改善する効果、傷の治りを早める効果、踵の角質を柔らかくする効果などがある。
【００１９】
本件発明に用いられるデルマタン硫酸とヒアルロン酸は、合成品か、半合成品であってもよく、鳥類、魚類、哺乳類等からの天然物抽出物であってもよい。尚、合成品とは、化学合成によって製造されたものを指し、半合成品とは、化学合成品、又は天然物抽出物をさらに合成したものを指す。ヒアルロン酸とデルマタン硫酸が天然物抽出物の場合は、抽出源は特に限定されないが、人間と同じ哺乳類が好ましく、哺乳類の中でも人間との組織和合性が高いとされる豚（Sus属）由来のものがより好ましい。尚、豚の品種としては、デュロック種（Duroc）、バークシャー種（Berkshire）、ハンプシャー種（Hampshire）、ランドレース種（Landrace）、大ヨークシャー種（Large Yorkshire, Large White）、中ヨークシャー種（Middle Yorkshire, Middle White）等やそれらの雑種等を挙げることができる。
【００２０】
本発明で使用するヒアルロン酸とデルマタン硫酸の配合比率は、特に限定されないが、好ましくは、重量比でヒアルロン酸１に対してデルマタン硫酸を１〜２００、より好ましくは、１〜１００とする。
この理由は、デルマタン硫酸の配合比率がヒアルロン酸の配合比率と比較して、あまりにも低すぎると、デルマタン硫酸による効果が望みにくい場合があり、逆に、高すぎると、ヒアルロン酸による効果が望みにくいからである。
【００２１】
また、前記ムコ多糖類、即ち、ヒアルロン酸及び／又はデルマタン硫酸の配合量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、皮膚外用剤全量の０．００１〜５重量％とするとよく、０．０１〜２重量％とすることがより好ましい。この理由は、０．００１重量％未満の配合量では、保湿の効果に劣るために、また、５重量％を超えて配合すると、使用感に問題が生じる場合があるために、いずれの場合も好ましくないからである。
【００２２】
次に前記ムコ多糖類とともに、本発明にかかる皮膚外用剤に含有されるシルクペプチドについて詳説する。シルクペプチドは、昆虫が自分のライフサイクルを守る為に分泌した繊維状のタンパク質であり、これにより、暑さ、寒さ、風雨や紫外線及び外的最近等から身を守るだけでなく、酸素や水分を取り入れ、二酸化炭素や排出物を出す生理的な住環境を可能とするものであるところ、紫外線を吸収する、吸湿性と放湿性が極めてよい、適度な保水性を持つ、抗菌性がある等の効果を有する。
更に、シルクペプチドのアミノ酸組成は人体のアミノ酸組成に近似している為、肌にも馴染み易いという特徴を有する。
【００２３】
シルクペプチドは、その抽出源として、家蚕（屋内飼育）由来か、野蚕（山野に生育）由来のどちらであってもよい。また、用いられるシルクペプチドは、家蚕若しくは野蚕から抽出したシルク由来タンパクを酵素分解したもので、完全水溶性のパウダー状であることが好ましい。
尚、シルクペプチドとして、市販のものを使用してもよく、シルクパウダーのシルクＡＮ−Ｐ（平均分子量３０００以下）、ＢＮ−Ｐ（平均分子量５００以下）、ＡＷ−１等（以上、全てエヌディシー社製）が例示される。
【００２４】
前記シルクペプチドの配合量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されず、皮膚外用剤全量の０．０１〜２０重量％とするとよく、０．１〜５重量％とすることがより好ましい。
この理由は、０．０１重量％未満の配合量では、紫外線防御の効果に劣るために、また、２０重量％を超えて配合すると、使用感に問題が生じる場合があるために、いずれの場合も好ましくないからである。
【００２５】
前記構成による本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品等、いずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものであれば良い。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤は、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲において、上記必須成分の他に、通常化粧料や医薬品、医薬部外品等に用いられる各種任意成分を適宜配合することができる。このような任意成分としては、例えば精製水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等が挙げられる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤は、患部に約５０ｍｇ塗布することのみで、紫外線による肌のダメージを防止・回復する効果を発揮し、優れた使用感、高い保湿効果をも発揮することができる。
【００２８】
その他、上述した本発明の皮膚外用剤に含まれる構成成分の働きにより、角化作用、炎症沈静化能、抗菌能、細胞賦活化能、抗酸化作用等にも優れる。
このことから、本発明にかかる皮膚外用剤は、紫外線吸収剤として化粧品原料等にも広く適用できる他、その作用効果に応じて、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、保湿剤、抗酸化剤など様々な用途に使用可能となる。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明を実施例に基づき更に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。尚、特記しない限り、配合量を重量％で表す。
【００３０】
（試料の調製）
表１に記した組成に従い、実施例１乃至６及び比較例１乃至６の各試料をそれぞれ定法により調製し、下記評価、即ち、保湿効果の評価及び紫外線吸収能の評価に供した。○の表示は、当該成分が含有されていることを示し、―の表示は、当該成分が含有されていないことを示す。尚、実施例１乃至６及び比較例１乃至６は、全て５％グリセリン水溶液を使用し調製した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験例１：保湿効果の評価）
２５℃、湿度４５％の条件化で、被験者を２時間制動後、上腕内側部に上記の被験溶液を約５０ｍｇ塗布し、経時的に水分量（％）を測定した。
水分測定には、モイスチャーチェッカーＭＹ７０７Ｓ（スカラ株式会社製）を使用した。測定はそれぞれ計６回行い、平均値と標準偏差を算出した。尚、計測数値は、高ければ高いほど、保湿効果が優れていることを示す。結果を以下の表２に示す。
【００３３】
【表２】
【００３４】
（保湿効果の検討）
上記表２の結果より、ムコ多糖類（ヒアルロン酸及び／又はデルマタン硫酸）とシルクペプチドの双方を含有する溶液を使用した場合（実施例１乃至６）、その水分量（％）は、未塗布の場合等と比較すると、処理後５分、３０分及び６０分の全てにおいて、明らかに高く、優れた保湿効果を有しているといえる。
特に、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した溶液（実施例３及び６）では、極めて優れた保湿効果が認められた。
また、ムコ多糖類若しくはシルクペプチドのどちらか一方のみを含有する溶液（比較例２乃至６）にも、優れた保湿効果が認められたが、前記３種を含有した溶液（実施例３及び６）に見られる極めて優れた保湿効果は認められなかった。
【００３５】
上記表２の結果より、５％グリセリン水溶液のみの場合（比較例１）では、処置後の経過時間（５分、３０分、６０分）に伴い、その保湿効果が低下しているのに対し、ムコ多糖類とシルクペプチドの双方を含有する溶液（実施例１乃至６）では、処理後５分、３０分、６０分に関りなく、肌の水分量を持続していることが判明した。
また、極めて優れた保湿効果が認められた実施例３及び６でも、処理後５分、３０分、６０分に関りなく、肌の水分量を持続していることが判明した。
その他、ムコ多糖類若しくはシルクペプチドのどちらか一方のみを含有する溶液（比較例２乃至６）についても、処理後の肌の水分量に変化は認められなかった。
【００３６】
以上より、保湿効果は、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した実施例３及び６が、最も優れていることが判明した。よって、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した皮膚外用剤が、高い保湿性を発揮する上で、最も適した組成であるといえる。
【００３７】
（試験例２：紫外線吸収効果の検討）
紫外線吸収能の測定は、ＵＶ−２５００ＰＣ（SHIMADZU社製）を使用し、定法により、それぞれのサンプルにおける紫外線吸収スペクトルを測定した。尚、全てのサンプルにおいて、５％グリセリン水溶液を使用し調整した。結果を図１乃至図３に示す。
【００３８】
図１は、ヒアルロン酸０．１％水溶液（１で示す）、デルマタン硫酸０．１％水溶液（２で示す）と、平均分子量５００のシルクペプチド０．１％水溶液（３で示す）及び平均分子量３０００以下のシルクペプチド０．１％水溶液（４で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図１より、シルクペプチドは、共に、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。一方、ムコ多糖類はともに目立った紫外線吸収能は示さなかった。
【００３９】
図２は、ヒアルロン酸０．１％を含有した水溶液（１で示す）及び平均分子量５００のシルクペプチド０．１％水溶液（２で示す）の他、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量５００のシルクペプチド０．１％を含有した混合水溶液（３で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図２より、ヒアルロン酸とシルクペプチドを含有した混合水溶液は、シルクペプチド単独水溶液の場合と同様、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。
【００４０】
図３は、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量５００のシルクペプチド０．１％を含有した水溶液（１で示す）と、前記１で示す水溶液にデルマタン硫酸０．１％を加えた混合水溶液（２で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図３より、吸収スペクトル波形は、ほぼ同一のものであることが確認できた。
また同様に、図３は、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量３０００以下のシルクペプチド０．１％を含有した水溶液（３で示す）と、前記３で示す水溶液にデルマタン硫酸０．１％を加えた混合水溶液（４で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図３より、吸収スペクトル波形は、ほぼ同一のものであることが確認できた。
以上より、シルクペプチドとヒアルロン酸の混合溶液に、さらにデルマタン硫酸を加えても、紫外線吸収能は変化せず、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。
【００４１】
以上より、シルクペプチドが有する優れた紫外線吸収能は、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸を加えることによって、変化することはなく、ヒアルロン酸若しくはデルマタン硫酸とシルクペプチドを含有した皮膚外用剤、及び、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した皮膚外用剤は、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有する。
このことから、本発明に係る皮膚外用剤は、紫外線の中で特に皮膚に急性の炎症と火傷を起こす波長２８０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線（紫外線Ｂ）を吸収することができ、日焼けによるシミなどを防御する紫外線吸収剤や、日焼けによる炎症を保湿機能により沈静する炎症沈静化剤等にも利用できる。
【００４２】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の処方例を示す。尚、配合量は重量％である。
【００４３】
（処方例１：クリーム剤）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
スクワラン ５．５
オリーブ油 ３．０
ステアリン酸 ２．０
ミツロウ ２．０
ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
ベヘニルアルコール １．５
１，３−ブチレングリコール ７．５
パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
パラオキシ安息香酸メチル ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４４】
（処方例２：軟膏）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
流動パラフィン ５．０
セタノール ６．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
プロピレングリコール １０．０
ケラタン硫酸ナトリウム ０．０５
精製水 残分
合計 １００．０
【００４５】
（処方例３：ゲル剤）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
エタノール ５．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
ヘパラン硫酸ナトリウム ０．０１５
水酸化カリウム ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４６】
（処方例４：化粧水）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
キサンタンガム ０．０２
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．１
エタノール １．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４７】
（処方例５：乳液）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
オリーブ油 ５．０
ホホバ油 ５．０
セタノール １．５
モノステアリン酸グリセリン ２．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
プロピレングリコール １．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドのそれぞれについて測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【図２】ヒアルロン酸とシルクペプチドの混合溶液について測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【図３】ヒアルロン酸、デルマタン硫酸及びシルクペプチドからなる混合溶液について測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ムコ多糖類とシルクペプチドを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康な皮膚を保つためには水分の保持が不可欠であり、保湿を目的とした皮膚外用剤が数多く市販されている。近年、保湿に関与する物質について、ムコ多糖類をはじめとして多くの研究が行なわれ、今日では、皮膚外用剤においても数多くの保湿剤が使用されるに至っている。
【０００３】
ムコ多糖類は、皮膚の天然保湿因子として知られ、優れた保湿効果を有していることから、種々の化粧品に保湿剤として使用されている。これらムコ多糖類を含む皮膚外用剤は、充分な保湿効果を持ち、使用感が良好なものであった。
【０００４】
しかしながら、近年、従来から皮膚のしわ、しみなど皮膚の老化の原因となるものとして知られていた紫外線による肌への悪影響が注目されるようになり、紫外線対策用の皮膚外用剤が望まれている。具体的には、適する種類及び量の紫外線吸収剤等の紫外線防御剤を、主として、クリーム、乳液基剤に配合し、紫外線そのものを皮膚に到達させない機能を有する皮膚外用剤である。
【０００５】
前記ムコ多糖類を含む皮膚外用剤は、充分な保湿効果と良好な使用感を併せもつものであったが、紫外線遮断効果を有しておらず、紫外線対策用の皮膚外用剤として、従来の皮膚外用剤のみでは対応しきれなくなった。
【０００６】
また、上述した、紫外線を遮断する効果のみならず、紫外線が皮膚に到達してしまった後においても、紫外線によりダメージを受けた皮膚を回復させ、皮膚の状態をできるだけ健全に保つことのできる皮膚外用剤の開発も望まれている。
【０００７】
上述の観点から、紫外線そのものの防止効果が高く、かつ、紫外線によるダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、尚且つ、充分な保湿効果を持ち、使用感が良好な皮膚外用剤の開発が強く望まれている。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−８９３８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、紫外線による皮膚のダメージを防止し、かつ、ダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、しかも、使用感に優れた、保湿性を有する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち、請求項１は、ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。
請求項２は、前記ムコ多糖類が少なくともヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩から選ばれる一種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤に関する。
請求項３は、前記ムコ多糖類の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤に関する。
請求項４は、前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項５は、前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項６は、化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
請求項７は、医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、紫外線による皮膚のダメージを防止し、かつ、ダメージを受けた皮膚を回復させる効果に優れ、しかも、使用感に優れた、保湿性を有する皮膚外用剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明にかかる皮膚外用剤は、ムコ多糖類とシルクペプチドが含有される。
本発明に用いられるムコ多糖類としては、特に限定されるものではないが、デルマタン硫酸 、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、或いはこれらの塩類が好適である。中でも、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸或いはこれらの塩類が最適である。
【００１３】
デルマタン硫酸は、コンドロイチン硫酸Ｂとも呼ばれる分子量２〜４０万のグリコサミノグリカンの一種である。一般的には、デルマタン硫酸は次式１（化１）に示されるＬ−イズロン酸とＮ−アセチルガラクトサミン−４−硫酸からなる二糖単位の繰り返しが主体となっているが、ウロン酸の一部がＬ−イズロン酸硫酸あるいはＤ−グルクロン酸である場合や、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−硫酸の一部が硫酸化されていない場合や、４,６−二硫酸化されている場合がある。
【００１４】
【化１】
【００１５】
デルマタン硫酸は、皮膚の繊維形成に関与し、リポタンパク（ＬＤＬとＶＬＤＬ）及びカイロミクロンの血管壁沈着を防止する効果が、また表皮レベルでは、紫外線Ｂ暴露後の炎症皮膚において、デルマタン硫酸による抗浮腫作用と再生効果が、それぞれ確認されている。その他にも、デルマタン硫酸を含有することにより、表皮有棘細胞のトラブルを解消し、角化作用を改善すること、及び、デルマタン硫酸の線溶作用と血管拡張作用によって蜂巣炎、小血腫などの除去にも役立つことが確認されている。
また、デルマタン硫酸による肌の潤滑、保湿作用の特徴はデルマタン硫酸中に含まれている多マイナスイオン基の働きから誘導されたもので、化粧用デルマタン硫酸は、つかれ肌や老人肌の活性化によい効果を示す。
【００１６】
ヒアルロン酸は、次式２（化２）に示されるＯ−β−Ｄ−グルクロノシル（１→３）−Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニル（１→４）単位の二糖繰り返し構造を持つグリコサミノグリカンの一種であり、主として、動物の関節液や眼球ガラス体液、臍帯（へそのお）、真皮表層などの結合組織等に存在している。
【００１７】
【化２】
【００１８】
ヒアルロン酸は、皮膚の年齢を若返らす効果、皮膚の柔軟性を高める効果、皮膚の保湿性を高める効果、皮膚の新陳代謝を高める効果、紫外線による肌へのダメージを軽減する効果、肌のくすみを消す効果、顔のシミを減らす効果、化粧のノリを良くする効果、小じわを減らす効果、目のまわりにハリを出す効果、吹き出物を消す効果、乾燥肌を治す効果、唇の荒れを治す効果、赤ら顔を改善する効果、傷の治りを早める効果、踵の角質を柔らかくする効果などがある。
【００１９】
本件発明に用いられるデルマタン硫酸とヒアルロン酸は、合成品か、半合成品であってもよく、鳥類、魚類、哺乳類等からの天然物抽出物であってもよい。尚、合成品とは、化学合成によって製造されたものを指し、半合成品とは、化学合成品、又は天然物抽出物をさらに合成したものを指す。ヒアルロン酸とデルマタン硫酸が天然物抽出物の場合は、抽出源は特に限定されないが、人間と同じ哺乳類が好ましく、哺乳類の中でも人間との組織和合性が高いとされる豚（Sus属）由来のものがより好ましい。尚、豚の品種としては、デュロック種（Duroc）、バークシャー種（Berkshire）、ハンプシャー種（Hampshire）、ランドレース種（Landrace）、大ヨークシャー種（Large Yorkshire, Large White）、中ヨークシャー種（Middle Yorkshire, Middle White）等やそれらの雑種等を挙げることができる。
【００２０】
本発明で使用するヒアルロン酸とデルマタン硫酸の配合比率は、特に限定されないが、好ましくは、重量比でヒアルロン酸１に対してデルマタン硫酸を１〜２００、より好ましくは、１〜１００とする。
この理由は、デルマタン硫酸の配合比率がヒアルロン酸の配合比率と比較して、あまりにも低すぎると、デルマタン硫酸による効果が望みにくい場合があり、逆に、高すぎると、ヒアルロン酸による効果が望みにくいからである。
【００２１】
また、前記ムコ多糖類、即ち、ヒアルロン酸及び／又はデルマタン硫酸の配合量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されないが、皮膚外用剤全量の０．００１〜５重量％とするとよく、０．０１〜２重量％とすることがより好ましい。この理由は、０．００１重量％未満の配合量では、保湿の効果に劣るために、また、５重量％を超えて配合すると、使用感に問題が生じる場合があるために、いずれの場合も好ましくないからである。
【００２２】
次に前記ムコ多糖類とともに、本発明にかかる皮膚外用剤に含有されるシルクペプチドについて詳説する。シルクペプチドは、昆虫が自分のライフサイクルを守る為に分泌した繊維状のタンパク質であり、これにより、暑さ、寒さ、風雨や紫外線及び外的最近等から身を守るだけでなく、酸素や水分を取り入れ、二酸化炭素や排出物を出す生理的な住環境を可能とするものであるところ、紫外線を吸収する、吸湿性と放湿性が極めてよい、適度な保水性を持つ、抗菌性がある等の効果を有する。
更に、シルクペプチドのアミノ酸組成は人体のアミノ酸組成に近似している為、肌にも馴染み易いという特徴を有する。
【００２３】
シルクペプチドは、その抽出源として、家蚕（屋内飼育）由来か、野蚕（山野に生育）由来のどちらであってもよい。また、用いられるシルクペプチドは、家蚕若しくは野蚕から抽出したシルク由来タンパクを酵素分解したもので、完全水溶性のパウダー状であることが好ましい。
尚、シルクペプチドとして、市販のものを使用してもよく、シルクパウダーのシルクＡＮ−Ｐ（平均分子量３０００以下）、ＢＮ−Ｐ（平均分子量５００以下）、ＡＷ−１等（以上、全てエヌディシー社製）が例示される。
【００２４】
前記シルクペプチドの配合量は、本発明の効果を発揮すれば特に限定されず、皮膚外用剤全量の０．０１〜２０重量％とするとよく、０．１〜５重量％とすることがより好ましい。
この理由は、０．０１重量％未満の配合量では、紫外線防御の効果に劣るために、また、２０重量％を超えて配合すると、使用感に問題が生じる場合があるために、いずれの場合も好ましくないからである。
【００２５】
前記構成による本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品等、いずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものであれば良い。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤は、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲において、上記必須成分の他に、通常化粧料や医薬品、医薬部外品等に用いられる各種任意成分を適宜配合することができる。このような任意成分としては、例えば精製水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、pH調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等が挙げられる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤は、患部に約５０ｍｇ塗布することのみで、紫外線による肌のダメージを防止・回復する効果を発揮し、優れた使用感、高い保湿効果をも発揮することができる。
【００２８】
その他、上述した本発明の皮膚外用剤に含まれる構成成分の働きにより、角化作用、炎症沈静化能、抗菌能、細胞賦活化能、抗酸化作用等にも優れる。
このことから、本発明にかかる皮膚外用剤は、紫外線吸収剤として化粧品原料等にも広く適用できる他、その作用効果に応じて、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、保湿剤、抗酸化剤など様々な用途に使用可能となる。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明を実施例に基づき更に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。尚、特記しない限り、配合量を重量％で表す。
【００３０】
（試料の調製）
表１に記した組成に従い、実施例１乃至６及び比較例１乃至６の各試料をそれぞれ定法により調製し、下記評価、即ち、保湿効果の評価及び紫外線吸収能の評価に供した。○の表示は、当該成分が含有されていることを示し、―の表示は、当該成分が含有されていないことを示す。尚、実施例１乃至６及び比較例１乃至６は、全て５％グリセリン水溶液を使用し調製した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験例１：保湿効果の評価）
２５℃、湿度４５％の条件化で、被験者を２時間制動後、上腕内側部に上記の被験溶液を約５０ｍｇ塗布し、経時的に水分量（％）を測定した。
水分測定には、モイスチャーチェッカーＭＹ７０７Ｓ（スカラ株式会社製）を使用した。測定はそれぞれ計６回行い、平均値と標準偏差を算出した。尚、計測数値は、高ければ高いほど、保湿効果が優れていることを示す。結果を以下の表２に示す。
【００３３】
【表２】
【００３４】
（保湿効果の検討）
上記表２の結果より、ムコ多糖類（ヒアルロン酸及び／又はデルマタン硫酸）とシルクペプチドの双方を含有する溶液を使用した場合（実施例１乃至６）、その水分量（％）は、未塗布の場合等と比較すると、処理後５分、３０分及び６０分の全てにおいて、明らかに高く、優れた保湿効果を有しているといえる。
特に、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した溶液（実施例３及び６）では、極めて優れた保湿効果が認められた。
また、ムコ多糖類若しくはシルクペプチドのどちらか一方のみを含有する溶液（比較例２乃至６）にも、優れた保湿効果が認められたが、前記３種を含有した溶液（実施例３及び６）に見られる極めて優れた保湿効果は認められなかった。
【００３５】
上記表２の結果より、５％グリセリン水溶液のみの場合（比較例１）では、処置後の経過時間（５分、３０分、６０分）に伴い、その保湿効果が低下しているのに対し、ムコ多糖類とシルクペプチドの双方を含有する溶液（実施例１乃至６）では、処理後５分、３０分、６０分に関りなく、肌の水分量を持続していることが判明した。
また、極めて優れた保湿効果が認められた実施例３及び６でも、処理後５分、３０分、６０分に関りなく、肌の水分量を持続していることが判明した。
その他、ムコ多糖類若しくはシルクペプチドのどちらか一方のみを含有する溶液（比較例２乃至６）についても、処理後の肌の水分量に変化は認められなかった。
【００３６】
以上より、保湿効果は、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した実施例３及び６が、最も優れていることが判明した。よって、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した皮膚外用剤が、高い保湿性を発揮する上で、最も適した組成であるといえる。
【００３７】
（試験例２：紫外線吸収効果の検討）
紫外線吸収能の測定は、ＵＶ−２５００ＰＣ（SHIMADZU社製）を使用し、定法により、それぞれのサンプルにおける紫外線吸収スペクトルを測定した。尚、全てのサンプルにおいて、５％グリセリン水溶液を使用し調整した。結果を図１乃至図３に示す。
【００３８】
図１は、ヒアルロン酸０．１％水溶液（１で示す）、デルマタン硫酸０．１％水溶液（２で示す）と、平均分子量５００のシルクペプチド０．１％水溶液（３で示す）及び平均分子量３０００以下のシルクペプチド０．１％水溶液（４で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図１より、シルクペプチドは、共に、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。一方、ムコ多糖類はともに目立った紫外線吸収能は示さなかった。
【００３９】
図２は、ヒアルロン酸０．１％を含有した水溶液（１で示す）及び平均分子量５００のシルクペプチド０．１％水溶液（２で示す）の他、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量５００のシルクペプチド０．１％を含有した混合水溶液（３で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図２より、ヒアルロン酸とシルクペプチドを含有した混合水溶液は、シルクペプチド単独水溶液の場合と同様、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。
【００４０】
図３は、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量５００のシルクペプチド０．１％を含有した水溶液（１で示す）と、前記１で示す水溶液にデルマタン硫酸０．１％を加えた混合水溶液（２で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図３より、吸収スペクトル波形は、ほぼ同一のものであることが確認できた。
また同様に、図３は、ヒアルロン酸０．１％と平均分子量３０００以下のシルクペプチド０．１％を含有した水溶液（３で示す）と、前記３で示す水溶液にデルマタン硫酸０．１％を加えた混合水溶液（４で示す）のそれぞれについて測定した、紫外線吸収スペクトルを示したものである。
図３より、吸収スペクトル波形は、ほぼ同一のものであることが確認できた。
以上より、シルクペプチドとヒアルロン酸の混合溶液に、さらにデルマタン硫酸を加えても、紫外線吸収能は変化せず、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有することが判明した。
【００４１】
以上より、シルクペプチドが有する優れた紫外線吸収能は、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸を加えることによって、変化することはなく、ヒアルロン酸若しくはデルマタン硫酸とシルクペプチドを含有した皮膚外用剤、及び、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドの３種を含有した皮膚外用剤は、波長２８０ｎｍ付近において極大した紫外線吸収能を有する。
このことから、本発明に係る皮膚外用剤は、紫外線の中で特に皮膚に急性の炎症と火傷を起こす波長２８０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線（紫外線Ｂ）を吸収することができ、日焼けによるシミなどを防御する紫外線吸収剤や、日焼けによる炎症を保湿機能により沈静する炎症沈静化剤等にも利用できる。
【００４２】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の処方例を示す。尚、配合量は重量％である。
【００４３】
（処方例１：クリーム剤）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
スクワラン ５．５
オリーブ油 ３．０
ステアリン酸 ２．０
ミツロウ ２．０
ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
ベヘニルアルコール １．５
１，３−ブチレングリコール ７．５
パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
パラオキシ安息香酸メチル ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４４】
（処方例２：軟膏）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
流動パラフィン ５．０
セタノール ６．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
プロピレングリコール １０．０
ケラタン硫酸ナトリウム ０．０５
精製水 残分
合計 １００．０
【００４５】
（処方例３：ゲル剤）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
エタノール ５．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
ヘパラン硫酸ナトリウム ０．０１５
水酸化カリウム ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４６】
（処方例４：化粧水）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
キサンタンガム ０．０２
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．１
エタノール １．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【００４７】
（処方例５：乳液）
ヒアルロン酸 ０．１
デルマタン硫酸 ０．１
平均分子量５００のシルクペプチド ０．１
グリセリン ５．０
オリーブ油 ５．０
ホホバ油 ５．０
セタノール １．５
モノステアリン酸グリセリン ２．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
プロピレングリコール １．０
パラオキシ安息香酸メチル ０．２
香料 適量
精製水 残分
合計 １００．０
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、シルクペプチドのそれぞれについて測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【図２】ヒアルロン酸とシルクペプチドの混合溶液について測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【図３】ヒアルロン酸、デルマタン硫酸及びシルクペプチドからなる混合溶液について測定した紫外線吸収スペクトルを示した図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記ムコ多糖類が少なくともヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩から選ばれる一種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ムコ多糖類の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩と、シルクペプチドを必須成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚用外用剤。
【請求項５】
化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚用外用剤。
【請求項６】
医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
ムコ多糖類とシルクペプチドを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記ムコ多糖類が少なくともヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩から選ばれる一種以上であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ムコ多糖類の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸及び／又はその塩、デルマタン硫酸及び／又はその塩と、シルクペプチドを必須成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合量が、０．００１〜５重量％であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩とデルマタン硫酸及び／又はその塩の配合比率が、１：９〜９：１であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記シルクペプチドの配合量が、０．０１〜２０重量％であることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚用外用剤。
【請求項５】
化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至４いずれかに記載の皮膚用外用剤。
【請求項６】
医薬部外品であることを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の皮膚外用剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００６−１１１５７６（Ｐ２００６−１１１５７６Ａ）
【公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３００７９５（Ｐ２００４−３００７９５）
【出願日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【出願人】（５００３５３１５２）株式会社メディカライズ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月１４日（２００４．１０．１４）
【出願人】（５００３５３１５２）株式会社メディカライズ (2)
【Ｆターム（参考）】
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